Спазмолітична композиція

Реферат: Спазмолітична композиція містить нестероїдний протизапальний засіб, фармацевтично прийнятні солі двох спазмолітиків - пітофенону та фенпіверину, а також допоміжні речовини. Як нестероїдний протизапальний засіб містить сполуку формули III: . (III) UA 109752 U (12) UA 109752 U UA 109752 U 5 10 15 20 25 Корисна модель належить до галузі медицини та фармації, а саме до спазмолітичної композиції, що усуває напади спастичного болю, а також має протизапальний, анальгетичний та жарознижувальний ефект та містить як активні компоненти спазмолітики та нестероїдний протизапальний засіб. Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) являють собою групу лікарських засобів, які широко застосовуються в клінічній практиці, оскільки мають протизапальний, анальгетичний та жарознижувальний ефект та приносять полегшення хворим з відповідними симптомами (запалення, біль, лихоманка), які відзначаються при багатьох захворюваннях. За останні 30 років кількість НПЗЗ значно зросла, і в даний час дана група налічує велике число препаратів, що відрізняються за особливостями дії та застосування. Але поряд з позитивним впливом на організм хворих ця група препаратів викликає ряд побічних негативних ефектів з боку шлунка, печінки, нирок, серцево-судинної системи тощо, які обмежують використання НПЗЗ у клініці. Результати більшості доклінічних та клінічних досліджень свідчать про те, що при регулярному вживанні НПЗЗ диспептичний синдром спостерігають у 30 % пацієнтів, а пептичні виразки шлунка та дванадцятипалої кишки ендоскопічно виявляють у 15-30 % хворих. Спазмолітики - група лікарських засобів, які усувають напади спастичного болю, що є одним з найбільш неприємних симптомів при патології внутрішніх органів та судин. Дисфункція гладком'язових клітин внутрішніх органів лежить в основі як хронічного, так і гострого больового синдрому при різних захворюваннях органів травлення, сечовивідної системи, органів малого таза, бронхів тощо. Тому препарати, що належать до групи спазмолітиків, користуються великим попитом та призначаються лікарями різних спеціальностей. Спазмолітики за механізмом дії поділяють на нейротропні (впливають на процес передачі нервових імпульсів в нерви, що стимулюють гладку мускулатуру того чи іншого внутрішнього органа) та міотропні (здійснюють вплив безпосередньо на клітини гладких м'язів, змінюючи біохімічні процеси, що відбуваються всередині них). Одними з найбільш застосовуваних представників спазмолітиків є пітофенон (назва за ІЮПАК: метил 2-[4-(2-піперидин-1ілетокси)бензоїл]бензоат), що представлений формулою I, та фенпіверин (назва за ІЮПАК: 4(1-метилпіперидин-1-іум-1-іл)-2,2-дифенілбутанамід), що представлений формулою II. ( I) 30 Пітофенон являє собою міотропний спазмолітичний засіб. Він чинить папавериноподібну дію, має виражену спазмолітичну активність відносно гладких м'язів внутрішніх органів та спричиняє їх розслаблення шляхом прямої дії на біохімічні внутрішньоклітинні процеси. ( II) 35 Фенпіверин є нейротропним спазмолітиком та за рахунок холіноблокуючої дії чинить помірно виражену гангліоблокуючу дію та надає додатковий розслаблюючий вплив на гладкі м'язи. Він 1 UA 109752 U 5 10 15 20 25 30 пригнічує тонус та моторику гладкої мускулатури шлунка, кишечнику, жовчних та сечових шляхів. Поєднання НПЗЗ та спазмолітика сприяє досягненню більш дієвого ефекта, що створюється спазмолітичними речовинами при спастичних станах, а також призводить до взаємного посилення їх фармакологічної дії, яка виражається в полегшені болю, розслабленні гладких м'язів, зниженні температури тіла. Відомий спазмолітичний засіб (Патент РФ № 2203041, опублікований 27.04.2003 р.), що містить як активні речовини анальгетик метамізол натрію і спазмолітики пітофенону гідрохлорид та фенпіверину бромід. Даний засіб проявляє яскраво виражену спазмолітичну активність. Недоліком даного засобу є те, що він може викликати серйозні побічні реакції, включаючи летальні випадки, насамперед, внаслідок ураження системи кровотворення (агранулоцитоз), має високу алергогенність, внаслідок чого у людини може розвинутися анафілактичний шок. Джерелом даних побічних реакцій в організмі є одна з діючих речовин лікарського засобу метамізол натрію. Тому в ряді країн дана речовина заборонена для використання (Ушкалова Е.А. Проблеми безпеки анальгіну / Ушкалова Е.А., Астахова А.В. // Фарматека. - № 1. - 2003), а в одному з авторитетних міжнародних довідників лікарських засобів MARTINDALE, The Extra Pharmacopoeia (Thirtieth Ed., 1993) говориться, що у зв'язку з ризиком серйозних побічних реакцій застосування метамізолу виправдано тільки в загрозливих для життя ситуаціях, коли відсутня альтернатива. Найбільш близьким аналогом корисної моделі, що заявляється, є спазмолітична композиція [Патент США № 5876751, опублікований 02.03.1999 р.], що містить комбінацію пітофенону гідрохлориду, фенпіверину броміду, а як НПЗЗ - диклофенак у вигляді вільної кислоти або її солі. Дана композиція має спазмолітичну та протизапальну дію. Недоліком фармацевтичної композиції є те, що вона має побічні дії на організм людини, а саме ураження антрального відділу шлунка у вигляді еритеми слизової, крововиливів, ерозій та виразок, внаслідок наявності як однієї з діючих речовин НПЗЗ диклофенаку. В основу корисної моделі поставлена задача створення спазмолітичної композиції, що має виражену анальгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію, якісний та кількісний склад якої забезпечить досягнення технічного результату, який полягає в суттєвому зменшенні побічних дій на організм з боку НПЗЗ. Поставлена задача вирішується тим, що розроблено спазмолітичну композицію, що містить НПЗЗ, фармацевтично прийнятні солі двох спазмолітиків - пітофенону та фенпіверину, а також допоміжні речовини, при цьому як НПЗЗ містить сполуку формули III: (III) . 35 40 45 50 Сполука формули III є похідним бензойної кислоти, а саме 2,4-дихлорбензоатом калію, яка має анальгетичну, протизапальну та жарознижувальну, а також гепатопротекторну та антиоксидантну дію. Сполука формули III за анальгетичною активністю перевершує вольтарен у 42 рази, анальгін (метамізол натрію) - у 462 рази, а за широтою терапевтичної дії перевершує вольтарен у 247,5 разу, метамізол натрію - у 305,3 разу (патент Російської Федерації № 2101011, опублікований 10.01.1998 р. Автори: Левітин Е.Я., Кабачний В.І., Яковлєва Л.В., Черних В.П.). Також, на відміну від більшості НПЗЗ (диклофенак, кеторолак трометамін тощо), похідне бензойної кислоти за формулою III не проявляє шкідливих побічних ефектів на організм, у тому числі ульцерогенної (побічні дії з боку слизової оболонки шлунково-кишкового тракту), алергізуючої та гепатотоксичної дії. У переважному варіанті спазмолітична композиція містить фармацевтично прийнятні солі пітофенону та фенпіверину, які являють собою пітофенону гідрохлорид та фенпіверину бромід. Переважно спазмолітична композиція представлена у формі таблетки або капсули. Також переважно спазмолітична композиція як допоміжні речовини містить крохмаль картопляний або кукурудзяний, лактози моногідрат, аеросил, тальк, магнію або кальцію стеарат. У переважному варіанті здійснення спазмолітична композиція містить компоненти у наступному співвідношенні, мас. %: сполука формули (III) 11,50-32,00 2 UA 109752 U 5 10 15 20 25 30 35 пітофенону гідрохлорид 1,50-5,00 фенпіверину бромід 0,03-1,25 допоміжні речовини решта. Переважно спазмолітична композиція містить компоненти у такому співвідношенні, мас. %: сполука формули (III) 25,00 пітофенону гідрохлорид 2,50 фенпіверину бромід 0,05 крохмаль картопляний або 16,95 кукурудзяний лактози моногідрат 52,50 аеросил 1,00 тальк 1,00 магнію або кальцію стеарат 1,00. Переважно спазмолітична композиція містить компоненти у такому співвідношенні, мас. %: сполука формули (III) 12,50 пітофенону гідрохлорид 2,50 фенпіверину бромід 0,05 крохмаль картопляний або 16,95 кукурудзяний лактози моногідрат 65,00 аеросил 1,00 тальк 1,00 магнію або кальцію стеарат 1,00. Приготування спазмолітичної композиції, що заявляється, у формі таблеток проводять наступним чином. Спочатку готують зволожувач, яким є 2 %-ий розчин крохмального або кукурудзяного клейстеру. Потім готують масу для таблетування. Для цього у змішувачі змішують попередньо просіяні та зважені компоненти: сполуку формули III, крохмаль картопляний або кукурудзяний, лактози моногідрат. Сухі компоненти змішують протягом 5-10 хв., після чого суху масу зволожують охолодженим до кімнатної температури 2 %-им розчином картопляного або кукурудзяного клейстеру. Зволожену масу перемішують протягом 10-15 хв., після чого гранулюють на вологому грануляторі з діаметром отворів 4 мм. Вологі гранули сушать при температурі 100º С до залишкової вологості 2,5±0,5 %. При досягненні необхідної вологості висушену масу гранулюють на сухому грануляторі з діаметром отворів 1 мм. Наступною стадією технології є приготування опудрювача. У проміжній ємності змішують попередньо просіяні та зважені кількості аеросила, тальку, магнію або кальцію стеарату. Далі ці інгредієнти перемішують і додають до них попередньо приготовлену суміш пітофенону гідрохлориду та фенпіверину броміду та знову перемішують. Готовим опудрювачем опудрюють сухі гранули. Далі готова таблеткова маса передається на стадію таблетування, на якій одержують плоскоциліндричні таблетки з фаскою та рискою діаметром 8 мм та масою 200±7,5 % мг. Виготовлення спазмолітичної композиції, що заявляється, у формі капсул проводять наступним чином. Спочатку готують зволожувач, яким є 2 %-ий розчин крохмального або кукурудзяного клейстеру. Потім готують капсульну масу. Для цього у змішувачі змішують попередньо просіяні та зважені компоненти: сполуку формули III, крохмаль картопляний або кукурудзяний, лактози моногідрат. Сухі компоненти змішують протягом 5-10 хв., після чого суху масу зволожують охолодженим до кімнатної температури 2 %-им розчином картопляного або кукурудзяного клейстеру. Зволожену масу перемішують протягом 10-15 хв., після чого гранулюють на вологому грануляторі з діаметром отворів 4 мм. Вологі гранули сушать при температурі 50º С до залишкової вологості 2,5±0,5 %. При досягненні необхідної вологості висушену масу гранулюють на сухому грануляторі з діаметром отворів 1 мм. Наступною стадією технології є приготування опудрювача. У проміжній ємності змішують попередньо просіяні та зважені кількості аеросилу, тальку, магнію або кальцію стеарату. Далі ці інгредієнти перемішують і додають до них попередньо приготовлену суміш пітофенону гідрохлориду та фенпіверину броміду та знову перемішують. Готовим опудрювачем опудрюють сухі гранули. Далі готова капсульна маса передається на стадію наповнення капсул. На виході отримують капсули № 2. Таким чином, заявлена корисна модель забезпечує спазмолітичну композицію, що має виражену анальгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію, якісний та кількісний склад якої забезпечує досягнення технічного результату, який полягає в суттєвому зменшенні побічних дій на організм з боку НПЗЗ. 3 UA 109752 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 1. Спазмолітична композиція, що містить нестероїдний протизапальний засіб, фармацевтично прийнятні солі двох спазмолітиків - пітофенону та фенпіверину, а також допоміжні речовини, яка відрізняється тим, що як нестероїдний протизапальний засіб містить сполуку формули III: (III) 10 15 . 2. Спазмолітична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що фармацевтично прийнятні солі пітофенону та фенпіверину являють собою пітофенону гідрохлорид та фенпіверину бромід. 3. Спазмолітична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що представлена у формі таблетки або капсули. 4. Спазмолітична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що як допоміжні речовини містить крохмаль картопляний або кукурудзяний, лактози моногідрат, аеросил, тальк, магнію або кальцію стеарат. 5. Спазмолітична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить сполуку формули (III), спазмолітики та допоміжні речовини у наступному співвідношенні, мас. %: сполука формули (III) 11,50-32,00 пітофенону гідрохлорид 1,50-5,00 фенпіверину бромід 0,03-1,25 допоміжні речовини решта. 6. Спазмолітична композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що містить компоненти у наступному співвідношенні, мас. %: сполука формули (III) 25,00 пітофенону гідрохлорид 2,50 фенпіверину бромід 0,05 крохмаль картопляний або 16,95 кукурудзяний лактози моногідрат 52,50 аеросил 1,00 тальк 1,00 магнію або кальцію стеарат 1,00. 7. Спазмолітична композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що містить компоненти у наступному співвідношенні, мас. %: сполука формули (III) 12,50 пітофенону гідрохлорид 2,50 фенпіверину бромід 0,05 крохмаль картопляний або 16,95 кукурудзяний лактози моногідрат 65,00 аеросил 1,00 тальк 1,00 магнію або кальцію стеарат 1,00. 20 Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4