Спосіб лікування атеросклерозу

Реферат: Спосіб лікування атеросклерозу полягає у призначенні пацієнтам натурального комплексу у вигляді капсул. При цьому як активний компонент використовують ресвератрол у дозі 50 мг по 2 капсули на день протягом двох місяців. UA 114464 U (12) UA 114464 U UA 114464 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Спосіб, що заявляється, належить до галузі медицини, а саме до терапії, кардіології, та може також бути використаний при лікуванні різних хвороб, у патогенезі яких має місце хронічне системне запалення. Проблема атеросклерозу (АС) залишається важливою і досі невирішеною задачею клінічної медицини. Ішемічна хвороба серця (ІХС), морфологічною основою якої є АС, очолює список 10 провідних причин смертності в світі і становить 12,8 %. ІХС лідирує серед причин серцевосудинної смертності в Україні (68,8 %) [Коваленко В.М. Стрес і хвороби системи кровообігу: [посібник] / В.М. Коваленко, В.М. Корнацький // К.: ДУ "ННЦ "Інститут кардіології імені акад. М.Д. Стражеска", 2015. - 354 с.]. Хронічне системне запалення (ХСЗ) є важливим патогенетичним компонентом АС. В умовах атерогенезу макрофаги проліферують в субендотелії артерій, активно синтезуючи прозапальні цитокіни (ЦК) - фактор некрозу пухлини (TNFα), інтерлейкін 1β (IL-1J3), та інші, які активують ендотеліоцити [Lin P.J. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases / P.J. Lin, C.H. Chang // Changgeng Yi Xue Za Zhi. - 1994. - Vol. 17, № 3. - P. 198-210]. Це викликає активацію факторів транскрипції, насамперед, ядерного фактора каппа В (NF-kB), з підвищенням експресії генів запалення та секрецією молекул адгезії, хемокінів, ЦК, факторів росту, тощо [Herbein G. Tumor necrosis factor (TNF) α and TNF receptors in viral pathogenesis / G. Herbein, W. A. Cbrein // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. - 2000. - Vol. 223. - P. 241-257]. В умовах запальної активації утворюється значна кількість реактивних молекул, що призводить до окислення ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), особливо за умов гіперхолестеринемії Окислені ЛПНЩ набувають аутоантигенних властивостей, утворюючи циркулюючі імунні комплекси з аутоантитілами. При АС порушується генерація Т-регуляторних (Treg) лімфоцитів + + CD4 CD25 , що зумовлює недостатню супресію запалення [Hedrick С.С. Lymphocytes in Atherosclerosis / C.C. Hedrick // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2015. - Vol. 35, № 2. - P. 253257]. Наведені дані обґрунтовують доцільність активного пошуку засобів корекції ХСЗ при АС з метою підвищення ефективності лікувальних заходів. Існує спосіб лікування атеросклерозу, при якому на тлі терапії статинами, теветеном, поліоксидонієм, призначають 5 сеансів плазмаферезу з додатковим введенням імунофану та флуімуцилу. Спосіб забезпечує модуляцію функціональної активності лейкоцитів та дегенерацію атерогенних ліпопротеїдів посередництвом зміни цитокінового профілю. Суттєвим недоліком способу є неоднозначний вплив плазмаферезу на організм з можливістю розвитку ускладнень, таких як алергічні реакції, порушення реологічних властивостей крові, інфікування через катетер та інші. Також обтяжливим для пацієнта є суттєве фармакологічне навантаження при використанні заявленого способу. Запропоновано спосіб лікування АС та інших серцево-судинних захворювань, що полягає у застосуванні антиоксидантів - N-ацетилцистеїну й піролідин дитіокарбамату, які інгібують активацію NF-kB у ендотеліальних клітинах судин, що виникає під впливом дії різних патогенних стимулів [Патент US № 07/969934]. Недоліком способу є відсутність в Україні ліцензованого препарату піролідин дитіокарбамату, а також вузька спрямованість рекомендацій щодо застосування N-ацетилцистеїну, що використовують при захворюваннях верхніх та нижніх дихальних шляхів, через особливості його накопичення. Існує спосіб профілактики атеросклерозу, що полягає у призначенні хворим препарату, активною речовиною якого є компонент часнику, який виявляє свій ефект на рівні клітин судинної стінки [Патент RU № 2082427]. Препарат перешкоджає накопиченню ліпідів в клітинах судини, має протизапальний ефект, знижує згортання крові, покращує розсмоктування гострих тромбів. Недоліком відомого способу профілактики і лікування атеросклерозу є утруднення його використання щодо хворих, які не переносять компоненти часнику, а також відсутність визначення точної формули діючої речовини, що утруднює верифікацію механізму дії та дозування. Найбільш близьким до способу, що пропонується, є спосіб лікування АС, який полягає у призначенні пацієнтам натурального комплексу у вигляді капсул, у склад активних компонентів яких входять квітки бузини чорної, квітки календули та трава фіалки у певних кількісних співвідношеннях. Спосіб забезпечує ефективну профілактику та лікування АС за рахунок зниження експресії прозапальних ЦК та зменшення атерогенності сироватки крові [Патент RU № 2455016]. Недоліком способу є неможливість точної верифікації хімічних компонентів суміші, що утруднює індивідуальний підбір дози та об'єктивізацію ефективності дії. В основу корисної моделі поставлено задачу розробити спосіб лікування атеросклерозу, що базується на корекції системного запалення шляхом вдосконалення існуючого способу. 1 UA 114464 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Запропонована корисна модель дозволяє розширити арсенал способів патогенетично обґрунтованого лікування АС з можливістю використання щодо різних патологічних станів, в основі яких лежить ХСЗ. Поставлена задача вирішується застосуванням розробленого способу лікування, який полягає у призначенні пацієнтам натурального комплексу у вигляді капсул, у якому, згідно з корисною моделлю, як активний компонент використовують ресвератрол (Евелор ®, "Medochemie Ltd", Кіпр) у дозі 50 мг по 2 капсули на день протягом 2 місяців. Ресвератрол є природною речовиною - фітоалексином з відомою хімічною формулою (3,4,5тригідрокси-транс-стільбен), можливістю хімічного синтезу, що дозволяє чітко верифікувати його вміст у лікарській формі й стандартизувати лікувальні підходи при його використанні. Ресвератрол має пряму антирадикальну дію за рахунок трьох гідроксильних груп у його хімічній формулі, регулює активність ферментів циклооксигенази та ліпоксигенази, має протизапальну активність - гальмує патогенну дію ключового фактора активації процесу запалення NF-кВ шляхом інгібіції IkB-кінази, має ендотеліопротекторну дію за рахунок активації ендотеліальної синтетази оксиду азоту (eNOS) [Imamura G. Pharmacologic preconditioning with resveratrol: An insight with iNOS knockout mice / G. Imamura, A.A. Bertelli, A. Bertelliet // Am. J. Physiol. - 2002. - Vol. 282. - P. 1996-2003; Vernon W. Resveratrol prevents the prohypertrophic effects of oxidative stress on LKB1 / W. Vernon, Ph.D. Dolinsky, Y.M. Anita // Circulation. - 2009. - V. 119, № 12. - P. 1643-1652]. Спосіб виконують наступним чином. Хворим на АС (верифікований АС сонних артерій у сполученні з ІХС) на тлі стандартної терапії β-блокаторами, статинами, аспірином призначають додатково ресвератрол у дозі 100 мг на добу протягом двох місяців per os. При використанні заявленого способу досягається зниження активності системного запалення у термін 2 місяці від початку терапії. Для досягнення заявленого результату здійснено наступний об'єм заходів. Проведено обстеження 85 пацієнтів обох статей (33 жінки та 52 чоловіки) віком від 48 до 70 років з наявністю ознак атеросклеротичного ураження судин шляхом визначення за допомогою ультразвукового дослідження потовщення комплексу "інтима-медіа" (КІМ) загальних сонних артерій 0,9 мм і більше (з урахуванням віку) або, додатково, з наявністю атеросклеротичних бляшок (АБ), та доведеної за допомогою тесту з дозованим фізичним навантаженням (велоергометрія) ІХС (стенокардія напруги стабільна, І-ІІ ФК). Шляхом випадкової вибірки сформовано групу дослідження (30 осіб) та групу порівняння (55 осіб). Здійснення заявленого способу відбувалося наступним чином. Усім залученим до дослідження хворим проведено попереднє лабораторне обстеження: визначали рівень ЦК TNFα, IL-1β та IL-10 у сироватці крові імуноферментним методом, вміст фібриногену (ФГ) у плазмі крові ваговим методом, вміст циркулюючих ендотеліальних мікрочастинок (ЦЕМ) з поверхневими антигенами CD32 та CD40 методом проточної цитофлуориметрії з використанням моноклональних антитіл та експресію гена матричної рибонуклеїнової кислоти (mRNA) інгібітора каппа В (ІкВ) ядерного фактора транскрипції каппа В (NF-kB) методом полімеразної ланцюгової реакції в режимі реального часу (Real-time PCR) з застосуванням відносного Ct методу. Після попереднього обстеження усім хворим призначено стандартну терапію (бетаблокатори, аспірин, статини). Хворим групи дослідження додатково призначено ресвератрол в дозі 100 мг на добу per os у один прийом після сніданку. Результати терапії оцінювали через 2 місяці шляхом проведення повторного обстеження у вищезазначеному обсязі. Під час проведення лікування ускладнень, алергічних реакцій, індивідуальної непереносимості лікувальних засобів у пацієнтів обох груп дослідження не виявлено. У хворих обох груп дослідження виявлено підвищений вміст IL-1β (9,76+3,33 пг/мл) (у здорових осіб - 1,6 (процентильний інтервал - 0-11 пг/мл), TNFα (9,11+2,43 пг/мл) (у здорових 0,5 (0-6) пг/мл), вміст IL-10 дорівнював 10,97+2,97 пг/мл (у здорових - 5 (0-31) пг/мл). У 34 % хворих на ІХС був підвищений вміст ФГ в плазмі крові (див. таблицю). + + Вміст ЦЕМ CD32 CD40 у хворих на ІХС був також збільшений (р