Спосіб отримання ін’єкційного засобу “аспаркам”, що має антиаритмічну активність

Изобретение относится к медицине и касается способор получения инъ(71) Всесоюзный научно-исслрдоватепьекционных растворов лекарственных ский институт химии и технологии лепрепаратов кардиотонического дейсткарственных средств вия . Цель изобретения - повышение (72) Е.И.Загула, Л.Г.Наумонок, антиаритмической активности и расширение спек;рп действия та счет проИ. В. Шевченко, H.R , Бегуновj , 11. И. Но ни к , явления коронаролптической и антигиВ.Д.Столяров, В.П.Слегьрсн, И.В.Пячупоксической активности. Способ ocyгин, П-П .Митчеико и Г.Л .Пумеевл шестнляєі ся путем растворения в го(53) 615.417.2 '088.8) рячей воде П-Гі-аспарагиновой кислоты, (56) Регистрационное удостоверении окиси мпгиия, гидроокиси капия и Б-8-24 2 К 2090 Упраялення по внедрению сорбита при молярном соотношении комновых лекарственных средств и медицинпонентом 0,56:0,13:0,2.S:0,?6-Oy 56: ской техники, разрешение N 22А на ис* 3 :0,1 5:0,27:0,?8 полученный раствор пользование *ЪС N 42-2A2-84 при контвыдерживают мри. 100-10? С в течение роле качества импортных препаратол. 10-20 мин, охлаждают, доводят рН (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНЪЕКЦИОННОГО растворл до 6,4-6»5 и стерилизуют. СРЕДСТВА "ЛСПАРКЛМ", 01ШЛЛЛЮМЕГО Л1!6 табл , ТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ Изобретение относится к педицине и касается способа получения инъекционных растнорон лекарственных препаратов кардиотонического деист вия. Цель изобретения - повышение активности и расширение спек гра деистствия за счет проявления коропиролитической и антигипоксической активности. Влияние аспаркама на течение дигоксиновой аритмии сердца у кроликов (М+т) приведено з іабл.1. Влияние аспаркама на течение строфантиновой аритмии у кроликов (Н+т) приведено в табл.2. Влияние аспаркама на динамику оттока перфузата, частоту и амплитуду сокращений изолированного сердца (в 10-91 :г % к исходному уровню М+гп) приведено в табл.3. Влияние аспаркама на время выживания мышей в условиях нормобариче— ской гнпоксии (М+т) приведено в табл.4. При моделировании "высотной гипоксии" аспаркам и панангин повышали выживаемость (см.іабл.5). Влияние аспаркама на продолжительность выживания мышеи в условиях гипобарическон гипоксии (ї1+пі) приведено в табл.5= Влияние аспаркама на длительность сохранения биоэлектрической активности сердца у мышей при перерезке трахеи (М+л0 приведено в табл.6. >ЛФ-К *т*тщ л 1635328 П р и м е р f, В аппарат загружают 93 л воды для инъекций и в течение 20 мин насыщают инертным газом, затем нагревают воду до 60°С и загружают 0,03 кг/моля D-L-аспзрагиновой кислоты, 0,013 кг/моля магния окиси, перемешивают 10-15 мин, а затем загружают остальные 0,024 кг/ Л /моля D-L-аспарагиновой кислоты и частями O s O25 кг/моля калия гидроокиси, 0 s 026 кг/мопя сорбита очищенного сгущенного и выдерживают при й 100 С 10 мин в После этого полученный e раствор охлаждают до 7Q C, pH раствора 6,4 и доводят объем до 100 л водой для инфекций. Затем проводят обработку 0¥3%~ным активированным углем и фильтруют через друк-^фильтр. Полученный раствор насыщают инертным газом в течение 20 мин, затем фильтруют на фильтре ХНИХФИ. Очищенный от механических включений раствор разливают в ампулы по 10 мл, стерилизуют автоклавированием при 120 С 8 мин при давлении текучего пара 131 атм, 10 15 20 25 автоклавированием при 120°С 8 мин при давлении текучего пара 1,1 атм. П р и м е р 3. В аппарат загружают 93 л воды для инъекций и в течение 20 мин насыщают инертным газом, й затем нагревают воду до 60 С и загружают 0,03 кг/моля D-L-аспарагиновоЙ кислоты; 0,015 кг/моля магния окиси, перемешивают 20 мин, а затем загружают остальные 0,026 кг/моля О-І-аспарагиновой кислоты и частями 0,027 кг/ноля калия гидроокиси, 0,028 кг/моля сорбита очищенного сгущенного и выдерживают при 102 С 10 мин. После этого полученный раствор охлаждают до 70°С рН раствора 6,4 и доводят объем до 100 л водой для инъекций. Затем проводят обработу 0,3%~ным углем активированным и фильтруют через друк- ^ фршьтр. Полученный раствор насыщают инертным газом в течение 20 мин, затем фильтруют на фильтре ХНИХФИ. (Чистый от механических включений раствор.разливают в ампулы по 10 мл, стерилизуют автоклавированием при 120°С 8 мин при давлении текучего пара 1,1 атм. П р и м е р 2, В аппарат загружают 93 л воды для инъекций ч в течеи з о б р е т е н и я ние 20 мин насыщают инертным газом, 30 Ф о р м у л а затем нагревают воду до 60°С и заСпособ получения инъекционного гружают 0,03 кг/моля D-'L-аспарагйсредства, обладающего антиаритмиченовой кислоты* 0,014 кг/моля магния ской активностью путем растворения окисиэ перемешивают 10-15 мин, а закомпонентов в горячей воде, охлажтем загружают остальные 0,025 кг/модения раствора, корректировки рН ля D-L-асларагииовой кислоты и часи стерилизации, о т л и ч а ю щ и йтями 0s026, кг/моля калия гидроокиси, с я тем, что, с целью повышения ак0,027 кг/моля сорбита очищенного сгутивности и расширения спектра дейстщенного и выдерживают при 101°С вия за счет проявления коронаролити15 мин* После этого полученный растческой и антигипоксической активновор охлаждают до 70°С, рН раствора сти, в качестве компонентов исполь6,5 и доводят объем до 100 л водой зуют D-L-аспарагиновую кислоту, для инъекций. Затем проводят обраокись магния, гидроокись калия и сорботку 0,3%-ным углем активированным бит при молярном соотношении компои фильтруют через друк-фильтр. Полунентов (0,54-0,56):(0,13-0,14):(0,25ченный раствор насыщают инертным гаО,27):О,26:0,28, полученный раствор вызом в течение 20 мин, затек фильтдерживают при 100-10?.°С в течение 10 руют на фильтре ХНИХФИ. Чистый от 20 мин, а рН корректируют добавлением механических включений раствор разлигидроокиси калия до значения 6,4-6,5. вают в ампулы по 10 мл, стерилизуют 50 1635328 Т а б л и ц а Препараты Дигоксин Аспаркам Папангин Аспаркам Папангин Профилактические дозы, мг/кг Дозы дигоксина (мг/кг), вызвавшие максимальную брадикардию 0,27+0,007 0,37+0,01 0,35+0,02 1,09+0,06* 0,97+0,06* 50 50 500 500 П р и м е ч а н и е , п * 1 ЛД аритмию 1,18+0,06 1,36+0,03 1,32+0,02 0,76+0,04 0,96+0,02* 0,88+0,01* 1,44+0,05** 1,22+0,06* 2,56+0,05* 2,23+0,10* количество животных результаты, достоверно отличающиеся от контроля от панангина (р