Спосіб боротьби з грибками

1. Способ борьбы с грибками, который вклю чает обра ботк у растений , которые подвержены или могут быть подвержены заражению грибка ми, семян таки х растений или среды , в которой такие ра стения выра щи ва ются и ли предпола гается их выращива ть, 4-[3-(4-хлорфенил)-3-(3,4диметоксифенил)акрилоил]морфолином, о тли чающийся тем, что обработк у ведут с использо ванием Z-изомера 4-[3-(4-хлор фенил)-3-(3,4-ди Данное изобретение относится к способу борьбы с грибками с использованием Z-изомера диметоморфа. v. Диметоморф - это общепринятое название смеси Е- и Z-иэомеров 4-[3-(4-хлорфенил)-3-(3,4диметоксифенип)акрилоил]морфолина. Это соединение является фунгицидом, который эффективен для борьбы с болезнями растений, вызываемых оомицетами, особенно такими, которые вызываются членами семейства Peronosporaсеае и рода Phytophthora, но не Pythium у винограда, картофеля и томатов. На Брайтонской конференции по защите сельскохозяйственных культур (урожая), 1988, 17-24 сообщалось, что при испытаниях in vitro на Phytophthora infestans показано, что если исключается солнечный свет, топько Z-изомер диметоморфа является токсичным для грибков Однако, в присутствии све та происходи т изомеризация с быстрым уравновешиванием соотношения Z:E до примерно 80:20 , и поэтом у в полевы х усло вия х метоксифенил)акрилоил]морфолина или композиции, включающей указанный изомер а качестве активного ингредиента и носитель, по существу, в отсутствии света. 2. Способ по п.1, о тли чающийся тем, что Z-изомер или композицию вносят к корням растений. 3. Способ по п.1 или 2, о тличающийся тем, что 2-иэомер или композицию применяют путем оро шения ПОЧВЫ. А. Способ по любому из пп.1-3, отличающий ся тем, чю Z-изомер применяют в количестве от 0,01 кг/га до 10 кг/га. 5. Способ по любом у из пп.1-4 , отлича ющийся тем, что грибком является Phytophthora mfestans или Plastomora viticola. 6. Способ по любом у из пп.1-5 , отлича ющийся тем, что используют Z-изомер, который получают с помощью селекти вной кристаллизации Z-изомера из раствора, содержащего смесь Е- и Z-изомеров и последующей изомеризации остающего ся Е-изомера с образованием смеси Е- и Z-изомеров. было показано, что различные соотношения Е- и Z-иэомеров одинаково эффективны. в настоя щее время при полевых испытаниях на растениях томатов было обнаружено, что Z-изомер диметоморфа значительно лучше поглощается корнями и перемещается а листья, чем Е-изомер, что приводит к 5-кратно большим первоначальным концентрациям Z-изомера в листьях, чем Е-изомера. Это особенно удивительно потому, что Е-изомер обладает значительно более высокой растворимостью в воде (30 мг/л), чем Z-изомер (7 мг/л) и бопее благоприятным значением logp (что указывает на распределение вещества в системе аода/октанол), в отношении системного поглощения фунгицида, равным 2,63 при 20"С, по сравнению с 2,73 для Z-изомера Кроме того, испытания также показали, что концентрация Z-изомера в листьях значительно выше, чем концентрация Z-изомера в растворе, применяемом для растения, что тем самым показывает -накопление Z-изомера в зеленом растении. Следовательно, если чистый Z-изомер при 00 СМ 27483 меняется в условиях, которые в значительной степени исключают солнечный свет, требуется меньшее количество Z-иэомера, чем смеси E/Z для достижения того же самого фунгицидного эффек та, и этот эффект до сти гается быстрее Это явно выгодно, как с экономической, так и с экологической точки зрения Следовательно в основу изобретения поставлена задача - обеспечение борьбы с грибками, путем использования способа борьбы с грибками, который включает обработку растений, которые подвержены или могут быть или подвержены заражению грибками, семян таких растений или среды, в которой такие растения выращиваются или предполагается их выращивать, 4-[3(4-хлорфенил)-3-(3,4-диметоксифенил)акрилоил] морфолином, причем, обработку ведут с использованием 2-изомера 4-(3-(4-хлорфенил)-3-(3,4диметоксифенил)акрилоил]морфолина или композиции, включающей указанный изомер в качестве активного ингредиента и носитель, по существу, в отсутствии света. Z-иэомер или композиция могут вноситься к корням растений или путем орошения почвы. В указанном способе Z-изомер применяют в количестве от 0,01 кг/га до 10 кг/га, причем его использование направлено против грибков Phytophthora mfestans или Plasmopara viticola. Используемый Z-иэомер получают с помощью селективной кристаллизации Z-изомера из раствора, содержащего смесь Е- и Z-изомера и последующей изомеризации остающегося Еизомера с образованием смеси Е- и Z-изомеров. В этом описании понятие по существу в отсутствии солнечного освещения или света включает обработку при полном отсутствии солнечного осве щения и обработку в условиях, когда Zизомер подвергается воздействию солнечного света в течение такого короткого периода времени, что взаимопревращение Е- и Z-форм не может произойти в какой-либо значительной степени Например, растения могут опрыскиваться ночью или переноситься в темное помещение для опрыскивания Z-изомером, или Z-изомер может подаваться к корням растения или непосредственно, например, посредством гидропонного культи вирования, или опосредованно, предпочтительно с помощью орошения почвы Или же иначе, семена растений могут обрабатываться Zизомером и затем сохраняться в условиях темноты до использования. Опрыскивание растений ночью или в условиях затемнения - метод наиболее пригодный при лечебной обработке заболевших растений Обычно, период времени, когда грибок проникает в лист растения, относительно короток, но заболевание не проявляется, когда оно может быть еще остановлено Например, в случае Phytophthora mfestans, который имеет 3-5 дневный цикл инфицирования, если инфицирование происходит в 1-ый день, обработка растения на 3-ий день останавливает развитие заболевания, если применяется эффективная доза. Таким образом, особенно выгодно применять только Z-изомер диметоморфа при эти х условиях, так как этот изомер буде т бопее легко абсорбироваться в листьях, чем Е-изомер, и поэто му сможет действова ть более быстро и эффективно Диметоморф обычно применяется в качестве раствора для опрыскивания при дозировке от 0,09 до 0,5 кг/га для получения эффективного профилактического действия Однако, в случае лечебного опрыскивания эффективное излечение может быть достигнуто путем применения Z-изомера в дозах 0,025-0,25 кг/га Если Z-изомер диметоморфа предполагается применять посредством орошения почвы, необходимая дозировка будет зависеть от сельскохозяйственной культуры, которую н ужно обработать, среды, в которой сельскохозяйственная куль тура выра щи вае тся , и усло вий, в кото ры х эта культура растет, то-есть, тепличных или полевых усло вий Например, для обработки сельскохозяйственных культур, растущи х в песчаном почвенном субстрате в отдельных горшках в тепличных усло виях, может использоваться дозировка от 0,01 до 5 к г/га, предпочтительно от 0,1 до 2 кг/га , тогда как в полевы х условия х, когда объем почвы, подлежащей обработке, больше, могут потребоваться дозировки от 5 до 10 кг/га Поэтому предпочтительно, чтобы Z-изомер применялся с дозировкой в интервале от 0,01 до 10 кг/га. Z-изомер может использоваться для борьбы с теми же самыми заболеваниями, что и E/Z диметоморф Однако, он особенно эффективен в борьбе с Phytophthora mferttans и Plasmopara viticola. а также с заболеваниями, вызываемыми почвенными Phytophthora и поражающей семена и всходы мучнистой росой, такой Plasmopara halstedii Z -изомер может быть получен п утем селективной кристаллизации Z-изомера из раствора, содержащего смесь Е-изомера и Z-изомера, и последующей изомеризацией оставшегося Е-изомера с образованием смеси Е-изомера и Z-изомера. Этот метод основан на том. что, как упомянуто выше, Z-изомер обладает более низкой растворимостью, чем Е-изомер, что тем самым позволяет селективно кристаллизовать и удалять Z-изомер из маточной жидкости, например, путем отфильтро вывания. За тем может добавляться достаточное количество E/Z-диметоморфа к оставшейся маточной жидкости для восстановления ее до первоначальной концентрации, и смесь затем предпочтительно нагревается с катализатором для изомеризации, в частности с кислотным или основным (щелочным) катализатором, таким как толуолсульфоновая кислота, трифторметансульфоновая кислота, Нафион (торговое название' пер форированной ионообменной мембраны), Амберлист (торго вое название макросетчатой ионообменной смолы), трет-бутоксид натрия или метоксид натрия, в течение нескольких часов для восстановления соотношения E/Z до примерно 1 1 Затем изомер Z может селективно кристаллизоваться как описано выше, и процесс повторяется несколько раз, пока почти весь Е-иэомер не превратится в Z-изомер Вышеописанный процесс проводится в присутствии подходяще го растворителя Предпочтительно, растворителем является толуол 27483 Z-изомер в способе данного изобретения может использоваться в форме композиции, которая включает носитель и Z-изомер в качестве активного ингредиента. Такая композиция предпочтительно содержит от 0,5 до 95% по весу Zизомера. Носителем в такой композиции является любой материал, с которым активный ингредиент образует форму, которая облегчает применение его в том месте, которое нужно обработать, которое, например, может быть растением, семенами или почвой, или облегчает хранение, транспортировку и работу с ней Носитель может быть твердым или жидким, включая материал, который в нормальных усло вия х я вляется газообразным, но сжат до образования жидкости, и любой из носителей, обычно используемых при приготовлении фунгицидных композиций, может применяться и в данном случае. Подходящие твердые носители включают природные и синтетические глины и силикаты, например, природные кремнеземы, такие как диатомовые земли; силикаты магния, например, тальк; силикаты магния - алюминия, например, атталульги ты и вермикулиты; силикаты алюминия, например, каолиниты, монтмориллониты и слюду; карбонат кальция; сульфат кальция; сульфат аммония; синтетические гидратироээнные оксиды кремния и синтетические силикаты кальция и алюминия; элементы, например, углерод и серу; природные и синтетические смолы, например, кумароновые смолы, поливинилхлорид, и полимеры и сополимеры стирола; твердые полихлорсренолы; битум; воскн и парафины, например, пчелиный воск, парафиновый воск и хлорированные минеральные воски; и твердые удобрения, например, суперфосфаты. Подходящие жидкие носители включают воду, спирты , например, изопропанол, бензиловый спирт и гликоли; кетоны, например, ацетон, метилэтилкетон и циклогексанон; эфиры; ароматические и аралифатические углероводороды, например, бензол, толуол и ксилол; фракции нефти, например, керосин и легкие минеральные масла; хлорированные углеводороды, например, те тр а хло ри стый угле ро д, п ер хло р этилен и три хлор этан. Часто подходящими являются смеси различных жидкостей. Фунгицидные композиции часто выпускаются и транспортир уются в концентрированной форме, которая впоследствии разбавляется пользователем перед применением. Присутствие небольших количеств компонента, который является поверхностно-активным веществом, облегчает это т процесс разведения. Таким образом, предпочтительно, чтобы, по крайней мере, одним компонентом в композиции являлось поверхностно-активное вещество. Например, композиция может содержать, по крайней мере, два компонента-разбавителя, по крайней мере, один из которых является поверхностно-активным веществом. Поверхностно-активным веществом может быть эмульгирующее вещество, диспергирующее ве щество или смачивающее ве щество ; оно может быть ионным или неионным. Примеры подходящих поверхностно-активных ве ществ вклю чают натриевые или кальциевые соли полиакриловых кислот и пигнинсульфоновых кислот; продукты конденсации жирных спиртов или алифатических аминов или амидов, содержащих, по крайней мере, 12 углеродных атомов в молекуле, с этиленохсидом и/или пропиленоксидом; эфиры жирных кислот и глицерина, сорбита, сахарозы или пентаэритрита; конденсаты эти х соединений с этиленоксидом и/или пропиленоксидом; продукты конденсации жирных спиртов или алкилфенолов, например, п-октилфенола или л-октилкрезола с этиленоксидом и/или пропиленоксидом; суль фаты или сульфонаты эти х продуктов конденсации; соли щелочных или щелочноземельных металлов, предпочтительно натриевые соли, зфиров серной или сульфоновой кислоты, содержащих, по крайней мере, 10 атомов углерода в молекуле, например, лаурилсульфат натрия, кислые алкилсульфаты натрия, натриевые соли сульфонированного касторового масла и натрийалкиларилсульфонаты, такие как додецилбенэолсульфонат; и полимеры этиленохсида и сополимеры этиленоксида и пропил єно ксид а. Мо гут созда ваться композиции, например, в виде смачи ваемы х поро шко в, п удр ы, гран ул, растворов, эм ульгируемых концентратов, эмульсий, концен трато в суспензий и аэрозолей. Смачиваемые порошки обычно содержат 25, 50 или 75%, весо вы х, акти вно го ин гредиен та и обычно содержат, кроме твердого инертного носителя, 310% по весу диспергир ующе го ве щества и , е сли необходимо, 0-10 ве совы х % стабилизатора(о в) и/или других добавок, таких как агенты, способствующие проникновению или прилипанию. П удра обычно го товится в виде концен тра та п удры , имеюще го композицию, сходн ую с композицией смачиваемо го поро шка, но без диспер га тора, и может разбаеляться в полевы х усло вия х дополните льным твер дым носи те лем с по лучением композиции обычно содержащей 1/2-10 весовы х % активного ингредиента- Гранулы обычно го товя тся так, что бы о ни име ли размер между 10 и 1 00 BS зе рни сто сти (1 ,67 6-0,152 мм ), и мо гут производиться с помощью приемов аггломерирования или импрегнирования. Обычно гранулы будут содержать 1/2-75 весовых % активного ингредиента и 0-10 весо вы х % добавок, таких как стабилизаторы, поверхностно-активные ве щества , модификаторы медленного высвобождения и связывающие ве щества. Так называемые "сухие текучие порошки" состоят из о тноси тельно мелких гран ул, имеющи х относительно высокую концентрацию активно го ингредиен та. Эм ульгир уемые концентраты обычно содержат в дополнение к раствори телю и , когда необходимо, сора ство рителю, 1-50 вес-о бъемных % акти вного ин гредиента 2-20 вес-о бъемных % эм уль гаторо в и 02 0 вес-о бъемны х % др уги х до ба вок , так и х как стабилиза торы, смачи вающие ве ще ства и ин гибиторы коррозии. Концентраты суспензий обычно соста влены так, чтобы получи ть стабильный, неоседающий тек учий продукт, и обы чно содер жат 10-75 весовы х % акти вного ингредиента, 0,515 ве совы х % ди спергир ующи х ве ще ств, 0,1 -10 весо вы х % суспен дир ующи х ве ществ, таки х как защитные коллоиды и тиксотропные средства , 010 весо вы х % др уги х до бавок, таких как пенога 27483 ситепи, ингибиторы коррозии, стабилизаторы, смачивающие или связывающие вещества и воду или органическую жидкость, в которой активный ингредиент по существу нерастворим; определенные органические твердые вещества или неорганические соли могут присутствовать в составе в растворенном виде, чтобы способствовать предотвращению седиментации или в качестве антифризных веществ для воды. Водные дисперсии и эмульсии, например, композиции, получаемые путем разбавления смачиваемого порошка или концентрата в соответствии с изобретением водой, также находятся в объеме изобретения. Указанные эмульсии могут быть типа вода-в-масле или масло-в-воде и могут иметь плотную "майонезоподобную" консистенцию. Композиция может также содержать другие ингредиенты, например, другие соединения, обладающие гербицидными, инсектицидными или фунгицидными свойствами или удобрения. Особый интерес для увеличения продолжительности защитного действия Z-изомера представляет использование носителя, который будет обеспечивать медленное высвобождение Z-изомера а окружающую среду растения, которое нужно защитить. Такие препараты медленного высвобождения могли бы, например, вноситься в почву, прилегающую к корням растений табака или овощей, или могут включа ть клейкий компонент, дающий возможность наносить их непосредственно на стебель растения винограда. Изобретение, кроме того, предоставляет применение в качестве фунгицида Z-изомера 4[3-(4-хлорфеннл)-3-(3,4-диметоксифенил)акрилоил]морфолина или композиции, которая охарактеризована выше. Данное изобретение имеет широкую область применения по защите сельскохозяйственных растений от заражения грибками. Типичные сельскохозяйственные культуры, которые могут защищаться, включают виноград, табак и овощи. такие как картофель и томаты. Продолжительность защиты обычно зависит от ряда внешних факторов, таких как климат, влияние которых обычно уменьшается с помощью использования подходящей готовой формы препарата. Изобретение далее иллюстрируется следующими примерами. Пример 1. Оценка профилактического действия против Ph ytophthora infestans на томатах после орошения почвы ' Способ После развития семядолей растения томаTOR (сорт проф.Радлофф) переносили в 6 см пластиковые горшочки, содержащие крупный песок + 10% песчаный почвенный субстрат. Растения содержали в теплице при дневной температуре 23°С и ночной температуре 18'С. Относительная влажность составляла от 50 до 70%. Когда развивались первые листья, растения были готовы для применения фунгицида. Для обработки использовали 6 растений. Применение фунгицидо в осуществлялось за 2 дня до инфицирования. 5 мл раствора фунгицида орошали субстрат с помощью пипетки. Затем растения содержали в теплице при 23"С дневной и 189С ночной температуре и при 50-70% относительной влажности. Растения иск усственно ин фициро ва ли водной суспензией спор Ph ytophtho ra infestans, содержащей 300 000 спор/мл. Ин фицирование выполняли путем опрыскивания верхней стороны листьев, суспензией спор. За тем растения сразу же инкубировали при 100% влажности в течение 48 часо в в темноте. Симптомы быстро развивались, когда растения переносили в теплицу с низкой относи тельной влажностью (примерно 50%). Оценку производили путем определения процента пораженной болезнью площади листа каждого отдельного листа. Активность в % подсчитывали, используя формулу ABBOTT: % инфицирования у обработанных % активности = 100 х 100 % инфицирования у необработанных Результаты Концентрация активного ингредиента BZ 50:50 Активность в % Е 100,00 ч/тысячу 100 50,00 ч/тысячу 25,0 ч/тысячу 100 100 12,50 ч/тысячу 96 47 6,25 ч/гысячу 91 16 (NB. По условиям этого эксперимента кон центрации 100, 50, 25, 12,5 и 6,25 ч/млн, соот ветствуют уровням доз 1,76» 0,88 , 0,44, 0,22 и 0,11 кг/га, соответственно). . . Пример 2 ' ' Получение Z-изомера 4- [3-(4-хпорфенил)3-(3, 4-диметоксифенил)-акрилоил]морфолина 97 94 100 100 71 100 100 * 100 25 г 4-[3-(4-хлорфенил)-3-(3,4-диметоксифенил)акрилоил]морфолина (E:Z 70:30) в 200 мл топуопа нагревали с 2,5 г паратолуопсуль фоновой кислоты в те чение 5 часо в в колбе с обратным холодильником,.что приводит к соотношению £:Z , равным примерно 50.50. После удаления паратолуолсульфоковой кислоты и охлажде 27483 ния вык ристаллизовывали 9,5 г чистого Z-изом ера. Затем к м аточной ж идкости добавляли е ще 10 г 4-[3--(4-хлорфенил)-3-(3,4-диметоксифенил)акрилоил}м орфолина (Е:2 70.30) и 2,5 г паратол уо лс уль фоновой кисло ты и обраба ты вали , как описано выше, д ля получения е ще 9,6 г чистого изом ера Z . Прим ер 3 Отделение Z-изом ера 4-[3-(4-хпорфенил)3-(3.4-дим етоксифенил)-акрилоил)м орфолина и изом еризация оставшейся см еси до соотношения E/Z, равного 50У50 100 г неочищенного 4-[3-(4-хлорфенил)-3(3,4-дим етоксифенил)-акрилоил] морфолина (96,5% чистоты, E/Z =47/53) растворяли в 800 м л тол уола при нагревании до 70"С. При охлаж дении до ком натной тем пературы вык ристаллизовывалось ве щество, которое оста вляли с тоять , по крайней м ере, в течение 4 часов и затем отделяли с пом ощью отсасывания . Осадок на фильтре сначала пром ывали 100 м л тол уо ла, затем 100 м л м етанола и высушивали . Выход: 33,5-36,5 г 'Z-изом ер, содерж ащий 2% Е-изом ера, 98,4% Т.пл. І66-'7 вС (* представляет среднее значение из нескольких эксперим ентов) ТолуольныЙ фильтрат е ще содерж ит прим ерно 60 г остаточного 4-[3-(4-хлорфенил)-3-(3,4дим етоксифенил)акрилоил)м орфолина. Его смешивали с 3 г 4-тол уолс уль фоьовой кислоты (5% по весу от оставшегося диметом орфа) и перемешивали в к олбе с обратным холодильником в течение 8 часов. Затем его о хлаж дали до 60"С, экстрагиро вали 3 раза 50 м л порциям и воды, и 750 м л отгоняли на роторном испарителе. Концентрат о хлаж дали до 50 вС, и вливали 250 м л петролейного эфира при энергичном перем ешивании см еси. В этом случае осаж далось вещество в твердой форм е. После того, как его оставляли стоять на I час , ве щество о тделяли с помощью отсоса, пром ывали 100 м л петролейного эфира и высушивали. Выхо д: 58,8 г смеси E/Z (48/ 52) ,98,7%, т.пл. 127-140°С. Прим ер 4 Изомеризацию м ож но такж е проводить в щелочны х условия х с использованием трет-бутоксида натрия по м етоду прим ера 3. Если добавляется 3,0 г трет-бутоксида натрия (5% по весу о т оста точного дим етом орфа) и кипячение осуществляется в течение 8 часов, выход сос тавляет 56,1 г, E/Z= 44/56, 98,2%. Прим ер 5 Отделение Z -изом ера и изом еризация оставшейся см еси до соо тно шения E /Z, ра вного 70/30 100 г неочищенного 4-[3-(4-хлор фенил)-3(3,4-диметоксифенил)-акрилоил]морфолина (96,5% чистоты, E/Z =47 /53) растворяли в 800 м л толуола при нагревании до 70°С. После охлаж дения до комнатной температуры вык ристаллизовывалось вещество, которое оставляли стоять в тече ние, по крайней м ере. 4 часов и затем отделяли с пом ощью огсоса. Осадок на фильтре сначала пром ывапи 100 м л толуола, затем 100 м л м етанола и высушивали Выход 37,3 г Z-изом ера, содерж ащего 2% Е-изом ера, 98,4%. тпл. 166-7°С. Ме тано льный фильтра т о тбрасы вали , и 750 м л отгоняли из толуольного фильтра та на роторном испарителе. Концентрат охлаж дали до 50° С и вливали 250 м л петролейного эфира при энергичном перем ешивании, после чего вещество осаж далось в твердой форм е. Затем его охлаж дали до ком натной температуры , отделяли с пом ощью отсоса после 1 -часового периода, пром ывали 100 м л петролейного эфира и высушива ли. Вы ход : 57 ,3 г E fZ см еси (7 0/30 ), 98 .2% . т.пл. 122-8"С. Об щий вы ход сос тавляет 96%. Прим ер 6 Если добавляется 1,2 г трет-бутоксида натрия (2% по весу от остато чного дим етом орфа) к продукту примера 5 и используется врем я реак ции.равное 8 часам , выход составляет 60,7 г E/Z см еем (52/48), 98,8%, т.пл. 125-143°С. Прим ер 7 Изом еризация м ожет такж е выполняться с использованием м етоксида натрия , применяемого в виде 30% м етанольного раствора. В этом сл уча е то л уо льны й филь тра т из . прим ера 5 азеотропно высуши вается путем отгонки 100 м л, добавляется соотве тствую щее количество раствора м етоксида натрия , и см есь затем перем ешивается в течение 16 часов в к олбе с обратным холодильником. После охлаж дения до 60"С см есь экстра гир уется 3 раза 50 м л порциям и воды, и 650 м л о тоняется а ро торном испарителе. После охлаж дения до 50"С вливается 250 м л петролейного эфира при энергичном перем ешивании. Осадок остается стоять в течение 1 часа и за тем отделяется с пом ощью отсоса , пром ывается 100 м л петролейного эфира и высушивается. Если используется 5% по вес у м етоксида натрия от остаточного дим етом орфа , то есть 10 г 30% раствора, выход соста вляет 56,4 г, E/Z см еси (50/50). 98,0%, т.пп. 127-145"С. Если используется 2% по весу м етоксида натрия, то есть 4,0 г 30% раствора, вы хо д составляет 55,7 г см еси E/Z (52/48), 98,1%. т.пл. 125143°С. Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м . Уж город, вул. Гагаріна, 101 ( 0 3 1 2 2 )3 -7 2 -8 9 ( 0 3 1 2 2 ) 2 -5 7 - 0 3