Засіб “орнізим-д” для лікування шлунково-кишкових захворювань

Засіб для лікування шлунково-кишкових захворювань, який містить ферментні речовини, що мають ліполітичну та амілолітичну активність, та допоміжні речовини, який відрізняється тим, що як ферментні речовини містить нігедазу та оразу, а як допоміжні речовини - натрію альгінат, сорбінову кислоту та цукор при такому співвідношенні компонентів, мас.%: Ораза 13,0-15,0 Нігедаза 13,0-15,0 Натрію альгінат 1,6-4,0 Сорбінова кислота 0,3-0,6 Цукор Решта. В.Ш. Найбільш близьким до заявляємого засобу є "Сомілаза" - комбінований препарат, який містить солізим та a-амілазу. Застосовують у вигляді кишковорозчинних таблеток, що містять 0,0286 г солізиму та 0,1363 г a-амілази. Ці ферменти гідролізують рослинні та тваринні жири, розщеплюють полісахариди. "Сомілазу" застосовують при хронічних панкреатитах зі зниженою ліполітичною активністю, при хронічних захворюваннях шлунковокишкового тракту, а також після операцій на підшлунковій залозі, шлунку, печінці та при функціональних розладах, що пов'язані з порушенням дієти (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков, Торсинг, 1997, т.2, с.121). До недоліків прототипу слід віднести: (13) 31960 (11) UA до гастритів, гастроентеритів, ентероколітів (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков, Торсинг, 1997, т.2, с.120). Відомий лікарський засіб "Панкреатин", який одержують з підшлункових залоз худоби, містить, головним чином, трипсин та амілазу. Трипсин розщеплює білки, а амілаза гідролізує крохмаль. Застосовують при ахілії, хронічних панкреатитах з недостатньою функцією підшлункової залози, при розладах травлення, що пов'язані з захворюваннями печінки та підшлункової залози, анацидному та гепацидному гастритах, хронічних ентероколітах (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков, Торсинг, 1997, т.2, с.121). (19) Винахід відноситься до медицини та хімікофармацевтичної промисловості, зокрема, до створення та виробництва лікарських засобів, які використовуються для замісної терапії при ферментній недостатності травного каналу різної етіології. Відомий лікарський засіб "Пепсин", що містить пепсин – один з основних протеолітичних ферментів травного тракту, який гідролізує пептидні зв'язки та розщеплює всі природні білки, відіграючи важливу роль у процесі травлення. Застосовують звичайно разом з кислотою хлористоводневою розбавленою при розладах травлення: ахілії, гіпо- та анацидних гастритах, диспепсії та інше (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков, Торсинг, 1997, т.2, с.119). Відомий лікарський засіб "Таблетки ацидинпепсину", що містять 1 частину пепсину та 4 частини ацидину (бетаїну гідрохлорид), який при введенні в шлунок легко гідролізується і виділяє вільну кислоту хлористоводневу. Застосовують при гіпо- та анацидних гастритах, ахілії та диспепсії (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков, Торсинг, 1997, т.2, с.120). Відомий лікарський засіб "Абомін", який отримують зі слизистої оболонки шлунку телят та ягнят молочного віку. Містить суму протеолітичних ферментів. Застосовують для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту, які супроводжуються порушенням травної здатності та зниженням кислотності шлункового соку, що призводить C2 ____________________ 31960 - відсутність дисахаридазної активності, внаслідок чого засіб не розщеплює дисахариди, які містяться в їжі дитини: сахарозу, лактозу молока, мальтозу та інше; - "Сомілаза," значно поступається заявляємому засобу по виразності ліполітичної дії; - неможливість застосування "Сомілази" у педіатричній практиці, що обумовлено неприйнятністю її лікарської форми та дозуванням активних речовин. При необхідності застосування "Сомілази" для дитини рекомендують її подрібнювати, внаслідок чого порушується кислотостійка оболонка, під дією шлункового соку відбувається інактивація ферментів, що призводить до втрати активності препарату, його роздозування. Таким чином, до причин, що заважають у протитипі отриманню технічного результату, який досягається у заявляємому винаході, слід віднести те, що якісний та кількісний склад його компонентів не дозволяє забезпечити більш високий рівень та широкий спектр терапевтичної дії, який дозволив би використати його для комплексного лікування шлунково-кишкових захворювань різної етіології з одночасним забезпеченням норм мікробної чистоти в процесі виробництва, застосування та зберігання препаратів. В основу винаходу поставлена задача створення лікарського засобу для лікування шлунковокишкових захворювань шляхом такого підбору компонентів, який внаслідок комплексного впливу на шлунково-кишковий тракт дозволив би досягнути високого рівня багатоспрямованої специфічної активності з одночасним зниженням або виключенням негативних побічних ефектів та забезпеченням норм мікробної чистоти. Поставлена задача вирішується тим, що засіб для лікування шлунково-кишкових захворювань, який містить ферментні речовини, що мають ліполітичну та амілолітичну активність, та допоміжні речовини, відповідно до винаходу, як ферментні речовини містять нігедазу та оразу, а як допоміжні речовини - натрію альгінат, сорбінову кислоту та цукор при такому співвідношенні компонентів, мас.%: Ораза 13,0 - 15,0 Нігедаза 13,0 - 15,0 Натрію альгінат 1,6 - 4,0 Сорбінова кислота 0,3 - 0,6 Цукор Решта Технічний результат, який отримують при здійсненні винаходу, полягає у досягненні високого рівня та широкого спектру специфічної активності з одночасним зниженням або виключенням негативних побічних ефектів та забезпеченням норм мікробної чистоти. Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу. та фасують по 0,7 г в однодозові пакети. Гранули "Орнізиму-Д для дітей" застосовують у вигляді суспензії (на воді або молоці) після змішування одної разової упаковки (або декількох, в залежності від віку та важкості захворювання) у відповідності з кількістю зазначеної рідини. Заявляємий лікарський засіб має таке співвідношення компонентів, мас.%: Ораза 13,0 Нігедаза 13,0 Натрію альгінат 1,6 Сорбінова кислота 0,3 Цукор Решта Приклад 2. Заявляємий лікарський засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.%: Ораза 14,0 Нігедаза 14,0 Натрію альгінат 3,0 Сорбінова кислота 0,5 Цукор Решта Приклад 3. Заявляємий лікарський засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.%: Ораза 15,0 Нігедаза 15,0 Натрію альгінат 4,0 Сорбінова кислота 0,6 Цукор Решта У якості основних діючих речовин заявляємий засіб містить ферменти оразу та нігедазу. Ораза складається з комплексу амілолітичних та протеолітичних ферментів, які отримують з культури гриба Aspergillus оrуzае: амілази, мальтази, протеази та ліпази, що сприяють перетравленню основних харчових речовин. Нігедаза містить фермент ліполітичної дії, який одержують із насіння чорнушки дамаської, гідролізує рослинні та тваринні жири. Як допоміжні сполуки до складу заявляємого засобу включені натрій альгінат - загусник суспензії, сорбінова кислота - для зберігання гранулами необхідної мікробної чистоти протягом тривалого терміну зберігання, цукор - для корекції смаку та як консервант. При виготовленні лікарського засобу з вміщенням загуснику натрію альгінату менш заявляємих значень утворюється нестабільна суспензія, яка через недостатню ресуспендуємість частинок призводить до їх осідання на стінках посуду, що утруднює точність дозування ферментів. При виготовленні лікарського засобу з вміщенням загуснику більше заявляємих значень утворюється дуже в'язка маса, що призводить до ускладнень процесу вологої грануляції. Вміст консерванту сорбінової кислоти менш заявляємих значень не забезпечує мікробну чистоту заявляємого лікарського засобу у відповідності з вимогами ГФ 11. Вміст консерванту у кількості більш заявляємих значень призводить до небажаних побічних ефектів препарату. Таким чином, використання кількостей компонентів за межами заявляємих значень прозводить до отримання лікарскої форми, яка не відповідає необхідним фармако-терапевтичним та структурно-механічним характеристикам, що негативно впливає на якість препарату та точність його дозування. Приклад 1. Для отримання заявляємого лікарського засобу заздалегідь подрібнені та просіяні оразу, нігедазу, натрію альгінат, сорбінову кислоту та цукор завантажують в змішувач та перемішують сухі порошки на протязі 3-5 хвилин, після чого проводять зволоження розчином етилового спирту при перемішуванні до рівномірного розподілу вологи. Потім здійснюють вологе гранулювання та висушування гранул. Сухі гранули просіюють 2 31960 Патологія гастродуоденальної системи по частоті випадків займає одне з перших місць у структурі дитячого захворювання. Одним з розповсюджених проявів патології органів цієї системи є порушення травлення через недостатність або відсутність ферментів травлення, що можна компенсувати ферментними препаратами. Цей клас сполук відрізняється великою специфічністю у відношенні субстратів їжі, що дозволяє вже у процесі одноразового застосування компенсувати недоліки гідролітичних ферментів. Окрім замісної терапії ферментні препарати проявляють і лікарську дію, запобігаючи запальним змінам слизистої внаслідок неперетравлення харчових інгредієнтів. вітчизняних ферментних препаратів у лікарській формі, яка є зручною для застосування у педіатрії, та великою розповсюдженістю захворювань органів гастродуоденальної системи, що проявляється у порушеннях травлення внаслідок недостатності гідролаз у дітей. Проведено експериментальне обгрунтування вибору ферментних субстанцій для включення до складу заявляємого засобу. Якісний та кількісний склад заявляємого засобу повністю відповідає поставленому завданню створення комплексного лікарського засобу для компенсації недостатності травної функції у дітей. Результати порівняльної оцінки ферментативної активності субстанцій у складі заявляємого засобу та окремо для кожної з них у дослідах in vitro наведені В таблиці 1. Створення ферментного препарату у формі гранул у разовій упаковці обумовлено відсутністю Таблиця 1 Ферментативні активності прототипу, заявляємого засобу та субстанцій, що входять до його складу в дослідах in vitro Вид активності, одиниці Заявляємий засіб Оразасубстанція Нігедазасубстанція Сомілаза Амілолітична активність, год 18,60±1,80 17,10±0,90 21,20±1,70 Інвертазна активність,год 4,34±0,38 3,68±0,20 Мальтазна активність, год 1,99±0,09 1,49±0,05 Лактазна активність, год 1,07±0,06* 0,44±0,04 Ліполітична активність, год 7,28±0,16 7,60±0,09 1,41±0,06 Протеолітична активність, год 0,48±0,04 0,55±0,02 Примітка: * - достовірність різниці відносно активності субстанції. них та імпортних препаратах, у тому числі і в "Сомілазі", які в педіатричній практиці роздрібнюють з метою дозування, чим порушують їх кислотостійке покриття. При цьому ферменти після перебування в шлунковому соку, рН якого 3 і менше, не відновлюють свою активність під час переходу з кислого середовища в лужне, що робить необхідним введення для таких ферментів кислотостійкого покриття. Між тим ораза, яка входить до складу заявляємого засобу, активна у більш широкому діапазоні рН (рН 3 і більше). При більш низьких значеннях рН активність орази знижується. Нігедаза також втрачає свою активність при рН