Лікарський засіб для терапії захворювань передміхурової залози в формі супозиторія

Реферат: Лікарський засіб для терапії захворювань передміхурової залози в формі супозиторія містить діючу речовину - біологічно активний засіб (БАЗ) "Простатилен" (екстракт з тканини передміхурової залози статевозрілих бичків) і сульфату гептагідрату цинку (ZnSO4·7H2O) та наповнювач. Як діючу речовину він додатково містить тамсулозину гідрохлорид та інертний наповнювач (основу). UA 95687 U (12) UA 95687 U UA 95687 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Заявлена корисна модель належить до медичних препаратів фармацевтичного виробництва, призначених для терапії захворювань простати у дорослих чоловіків - хронічного простатиту, тромбофлебіту, а також для профілактики ускладнень після операцій на простаті, вікових порушень її функцій, при сексуальних розладах і чоловічому безплідді, розладах акту сечовипускання при функціональних розладах з боку нижніх сечовивідних шляхів. Простатит характерний для чоловіків не тільки похилого, але й репродуктивного віку. За статистичними даними, цією хворобою страждає кожний третій чоловік віком більше 35 років [1, 2], причому 98 % випадків складають приховано протікаючі хронічні форми захворювань [3, 4]. Відомо, що простатит супроводжується такими тяжкими і найбільш важкими для хворих симптомами, як різноманітні порушення сечовипускання та неутримання сечі, крім того, вони часто супроводжуються больовими синдромами і сексуальними розладами. Для терапії захворювань передміхурової залози широко застосовують α-адреноблокатори, тобто препарати, які впливають на її α-рецептори і ліквідують або значно зменшують м'язовий тонус простатичної частини уретри і шийки сечового міхура, що значно полегшує та нормалізує процес сечовипускання [5, 6]. Як α-адреноблокатори широко використовують тамсулозину гідрохлорид. Так, відома таблетка для орального введення, що включає тамсулозин і соліфенацин як фармацевтичну композицію в одній препаративній формі - див., наприклад, патент України № 6 102885, МПК А61К 31/439, А61Р 13/02 (PCT/JP2010/051393) 2010 р. [7]. Вказана відома композиція включає частину з модифікованим вивільненням, що містить тамсулозин, полімер, що утворює гідрогель, і гідрофільну основу і частину з негайним вивільненням, що містить солі фенацину і гідрофільну речовину. Так, тамсулозин як αадреноблокатор використовується як засіб для лікування дизурії, пов'язаної з доброякісною гіперплазією передміхурової залози, яка знижує тиск в передміхуровій залозі в профілі тиску в сечовивідному каналі, а соліфенацин має високу селективну антагоністичну активність проти мускаринових рецепторів, розташованих в гладеньких м'язах, тканинах залоз в порівнянні з рецепторами, розташованими в серці, тобто чинить менший вплив на серце, і використовується для запобігання і лікування нетримання сечі і полакіурії. Однак ефективність вказаної композиції є порівняно недостатньою. Діючі речовини, що входять до таблетки для орального введення, можуть руйнуватись під впливом травного секрету та частково метаболізуватись під час проходження через печінку до простати. Порівняно більш ефективним є відома комбінована дозована форма, що містить тамсулозин 7 та інгібітор тестостерона 5α - редуктази форми - див., наприклад, патент України № 99678, МПК А61К 9/50, А6IP 13/08 (РСТ/ЕР2008/051393) 2008 p. [8]. Вказана комбінована дозована форма містить внутрішню капсулу, наповнену інгібітором тестостерон- 5α - редуктази, і зовнішню капсулу, що повністю покриває внутрішню капсулу, де простір між внутрішньою капсулою і зовнішньою капсулою заповнений тамсулозином у формі множини пелет, що містять гідрохлорид тамсулозину. Основне рішення цієї корисної моделі створення такої форми капсули, в якій тамсулозин фізично відокремлений від інгібітору тестостерона 5α - редуктази. Це зумовлене тим, щоб надати лікарській формі можливість керувати процесом вивільнення тамсулозину після розчинення капсули, а саме: щоб вивільнення тамсулозину уповільнювалось в шлунку і прискорювалось в кишечнику. При цьому тамсулозин і інгібітор тестостерона 5α - редуктази повинні вивільнюватись окремо і не вступати в хімічну реакцію один з одним, щоб не створити речовин, що можуть викликати небажаний побічний ефект. Однак ефективність вказаної композиції є теж порівняно недостатньою. Діючі речовини, що входять до капсули для орального введення, можуть також руйнуватись під впливом травного секрету та частково метаболізуватись під час проходження через печінку до простати. Вказаний недолік - оральні форми засобу для терапії хронічного простатиту усунені в відомому засобі у формі супозиторіїв, що діють безпосередньо на простату, для лікування гіперплазії передміхурової залози та простатитів - див., наприклад, патент України № 78457, 8 МПК А61К 9/02, А61P 13/08, 2012 р. [9]. Вказаний засіб виконаний в формі супозиторіїв і в своєму складі має діючу речовину тамсулозину гідрохлорид, емульгатор та супозиторну основу. Основне рішення цієї корисної моделі спрямоване на підбір емульгатора для покращення технологічних властивостей основи та вивільнення діючої речовини - тамсулозину гідрохлориду, а також на підбір основи супозиторію. Як емульгатор вибраний емульгатор Lanette SX, а як основа-твердий жир. 1 UA 95687 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Однак ефективність вказаного засобу є теж порівняно недостатньою. Використання в супозиторію тільки однієї діючої речовини синтетичного походження - тамсулозину гідрохлорид може у деяких пацієнтів при лікуванні викликати небажані побічні ефекти як запаморочення, головний біль, нудоту, почервоніння та набряк місць вводу супозиторія. Найбільш близьким за своєю технічною суттю та досягнутому результату до заявленого лікарського засобу є лікарський засіб на основі біологічно активного засобу „Простатилен" як екстракт з тваринної тканини передміхурових залоз статевозрілих бичків в суміші з солями цинку (Zn), переважно з сульфатом гептагідратом цинку (ZnSO4·7H2O) див., наприклад, патент 8 України № 103874, МПК А61К35/48, 2013 p. [10] - ПРОТОТИП. Це зумовлено тим, що „Простатилен" це - біологічно активний засіб в формі екстракту з тканини передміхурової залози статевозрілих бичків, який використовують як активну речовину в лікувальних засобах в різноманітних лікувальних формах для лікування андрологічних хвороб чоловіків без яких-небудь побічних ефектів, а сульфат гептагідрат цинку проявляє важливі фармакологічні впливи на передміхурову залозу, які додатково посилюються при сумісному вживанні разом з біологічно активним засобом „ Простатилен", створюючи синергічний ефект. Так, сульфат гептагідрат цинку (ZnSO4·7H2O) сприяє зберіганню цілісності сперматозоїдів, підвищує статевий потяг, служить фактором імунного захисту, запобігає розвитку добро- і злоякісних процесів в передміхуровій залозі. Задачею, яку вирішує корисна модель, є створення порівняно більш ефективного, швидкодіючого лікарського засобу та способу одержання його супозиторної форми для терапії простатитів різної етиології, а також для лікування розладів акта сечовипускання при функціональних розладах з боку нижніх сечовивідних шляхів. Біологічно активний засіб „Простатилен", як діюча речовина лікувального засобу, проявляє органотропну дію на передміхурову залозу, тобто має простатопротекторний ефект. Він має протизапальну дію, зменшує набряк і лейкоцитарну інфільтрацію залози, покращує процеси мікроциркуляції і тромбоцитарносудинний гемостаз, позитивно впливає на функціональну активність сперматозоїдів. „Простатилен" також стимулює активність гуморального ланцюга і деяких факторів резистентості організму, впливає на тонус м'язів сечового пухира, в тому числі на тонус детрузора. Як діюча речовина він може бути використаний в різноманітних лікувальних формах: порошок, гранули, розчин для ін'єкцій, супозиторії, емульсії, масляні і гліцеринові розчини. Сульфат гептагідрат цинку (ZnSO4·7H2O) сприяє зберіганню цілісності сперматозоїдів та запобігає розвиток добро- і злоякісних процесів в передміхуровій залозі. Поставлену в корисній моделі технічну задачу вирішують тим, що з відомому лікарському засобі для лікування захворювань передміхурової залози в формі супозиторію, що містить діючу речовину „Простатилен", сульфат гептагідрату цинку (ZnSO4·7H2O) і наповнювач (основу), додають тамсулозину гідрохлорид. Тамсулозину гідрохлорид як α-адреноблокатор використовується як засіб для лікування функціональних розладів з боку нижніх сечовивідних шляхів при доброякісній гіперплазії передміхурової залози. Таким чином, в основу даної корисної моделі поставлено задачу створення комбінованого лікувального засобу, який би поєднував переваги кожної з діючих речовин та підсилював би їх, тобто мав синергічний лікувальний ефект. Тому поставлену у корисній моделі технічну задачу також вирішують тим, що діюча речовина біологічно активний засіб „Простатилен" (екстракт з тканини передміхурової залози статевозрілих бичків) та сульфат гептагідрат цинку (ZnSO4·7H2O) додатково містить αадреноблокатор - тамсулозину гідрохлорид при наступному масовому співвідношенні компонентів, % мас: біологічно активний засіб „Простатилен" (екстракт з 1,0-4,4 тканини передміхурової залози статевозрілих бичків) сульфат гептагідрат цинку 3,2-6,0 (Zn2SO4·7H2O) тамсулозину гідрохлорид 0,003-0,03 наповнювач (основа) решта до 100. Крім того, поставлену в корисній моделі технічну задачу вирішують також тим, що інертний наповнювач (основа) складається з речовини, яку вибирають із ряду, що складається з твердого жиру, спирту цетостеарилового, розчинника полісорбат-80, моно- та полігліцериду насичених жирних кислот, поліетиленоксиду, жиру тваринного та рослинного походження та їх суміші. Найкращим варіантом виконання заявленої корисної моделі є вказаний лікувальний засіб при наступному масовому співвідношенні компонентів, % мас: біологічно активний засіб „Простатилен" (екстракт з 1,07; тканини передміхурової залози статевозрілих бичків) 2 UA 95687 U 5 10 сульфат гептагідрат цинку (Zn2SO4·7H2O) 3,57; тамсулозину гідрохлорид 0,014; наповнювач (основа) решта до 100. Спосіб одержання супозиторної форми лікарського засобу за вказаною корисною моделлю включає приготування інертного наповнювача (основи) шляхом нагріву його до температури 50÷55 °C при перемішуванні. Спосіб одержання супозиторної форми лікарського засобу за вказаною корисною моделлю включає приготування інертного наповнювача (основи) шляхом нагріву його до температури 50÷55 °C при перемішуванні, приготування концентратів лікувальних речовин при нижчій температурі 36÷38 °C при перемішуванні, приготування супозиторної маси введенням концентрату лікувальної речовини в наповнювач (основу), перемішуванням та формування супозиторіїв. Корисна модель пояснюється наступними прикладами. Приклад. В результаті реалізації заявленої корисної моделі було отримано 10 варіантів складу заявленого лікарського засобу, яким були притаманні відповідні терапевтичні властивості. Отримані результати відображені в таблиці. Таблиця Склад лікарського засобу (співвідношення компонентів), % мас Властивості лікарського засобу №№ Сульфат в супозиторній формі прикладів БАЗ гептагідрат Тамсулозину Наповнювач (терапевтичний ефект) „Простатилен" цинку гідрохлорид (основа) (ZnSО4·7H2O) Помірний терапевтичний 1 0,5 99,5 ефект 2 1,0 99,0 Високий терапевтичний ефект 3 2,7 97,3 Високий терапевтичний ефект 4 4,4 95,6 Високий терапевтичний ефект 5 6,0 94,0 Високий терапевтичний ефект Помірний синергічний 6 0,5 1,6 0,003 98,3 терапевтичний ефект Високий синергічний 7 1,0 3,2 0,020 95,7 терапевтичний ефект Високий синергічний 8 2,7 4,5 0,025 92,7 терапевтичний ефект Високий синергічний 9 4,4 6,0 0,030 89,5 терапевтичний ефект 10 6,0 10,0 0,040 83,9 Алергія 15 20 25 30 Аналіз даних таблиці свідчить про те, що одержані препарати, отримані в заявлених межах складу, мають відповідні терапевтичні властивості. Як видно з таблиці, збільшення вмісту біологічно активного засобу „Простатилен", сульфата гептагідрата цинку (ZnSO4·7H2O), тамсулозину гідрохлориду в супозиторіях призводить до передозування препарата і виявленню побічних дій. При клінічних і доклінічних дослідженнях випадки передозування „Простатиленом" не виявлено. При передозуванні сульфатом гептагідратом цинку (ZnSO4·7H2O) відзначається лихоманка, порушення функції легенів, дегідратація, дисбаланс електролітів в плазмі, ниркова недостатність. Аналіз даних таблиці свідчить про те, що одержані препарати, отримані в заявлених межах складу, мають відповідні терапевтичні властивості. Як видно з таблиці, збільшення вмісту біологічно активного засобу „Простатилен", сульфату гептагідрату цинку (ZnSO4·7H2O), тамсулозину гідрохлориду в супозиторіях призводить до передозування препарата і виявленню побічних дій. При клінічних і доклінічних дослідженнях випадки передозування „Простатиленом" не виявлено. При передозуванні сульфатом гептагідратом цинку (ZnSO4·7H2O) відзначається лихоманка, порушення функції легенів, дегідратація, дисбаланс електролітів в плазмі, ниркова недостатність. При передозуванні тамсулозину гідрохлорид можливі запаморочення, нудота, діарея, зниження працездатності. Перелік джерел інформації: 3 UA 95687 U 5 10 15 20 25 1. Мамаев И.Э., Шумило Д.В. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: клиника, диагностика, лечение // РМЖ-2007- Т.15, № 12. С. 1032-1036 [1]; 2. Management of acute urinary retention (AUR) in patients with BPH, a worldwide comparison / Elhilali M., Vallancien G., Emberton M., et al. // J. Urol-2004-V. 171-P. 407 [2]; 3. Юнда И.Ф. Простатиты. - К.: Здоров'я, 1987-192 с. [3]; 4. Shaffer A.J. Epidemiology and demographics of prostatitis // Eur. Urol. Suppl. - 2003, N2-P. 510 [4]; 5. Тиктинский О.Л., Калинина C.H., Михайличенко B.B. Андрология. -М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2010. - С. 504-520. 6. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Локшин К.Л., Спивак Л.Г. Выбор метода лечения больных гиперплазией предстательной железы: Монография. - Кострома: ООО "Кострома", 2005. - С. 142-158. 7. Ясудзі Такехіко, Кіносіта Норіюкі, Йосіно Хіроюкі, Кавахама Сууя, Сако Казухіро, Сугіхара Акіо. Таблетка для орального введення, що включає тамсулозин і соліфенацин., патент України 6 № 102885, МПК А61К 31/439, А61Р 13/02 (PCT/JP2010/051393) 2010 р. [7]. 8. Ван Ден Хевел Денні Йохан марейн, Веєрс Йоханнес Вільгельмус мауріс. Комбінована дозована форма, що містить тамсулозин та інгібітор тестостерон 5 α - редуктази., патент України 7 № 99678, МПК А61К 9/50, А61P 13/08 (РСТ/ЕР2008/051393) 2008 p. [8]. 9. Гриценко В.І., Рубан О.А., Зайченко Г.В., Тімченко М.М., Солдатова Є.О. Засіб у формі 8 супозиторіїв для лікування гіперплазії передміхурової залози., патент України № 78457, МПК А61К 9/02, А61P 13/08, 2012 р… // ОБ „Промислова власність", № 6, 2013, 25.03.13 [9]. 10. Печаєв В.К., Мазурик B.C., Тімченко Н.Б., Тімченко М.М., Ємельяненко В.П., Лікарський засіб для лікування передміхурової залози та спосіб одержання його супозиторної форми, патент України № 103874, МПК А61К35/48, 2013 р. 2009 р. // ОБ „Промислова власність", № 23, 2013, 10.12.13 [10]. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 30 40 1. Лікарський засіб для терапії захворювань передміхурової залози в формі супозиторія, що містить діючу речовину - біологічно активний засіб (БАЗ) "Простатилен" (екстракт з тканини передміхурової залози статевозрілих бичків) і сульфату гептагідрату цинку (ZnSO4·7H2O) та наповнювач, який відрізняється тим, що як діюча речовина він додатково містить тамсулозину гідрохлорид та інертний наповнювач (основу) при наступному співвідношенні компонентів, % мас.: біологічно активний засіб "Простатилен" 35 (екстракт з тканини передміхурової залози статевозрілих бичків) 1,0-4,4 сульфат-гептагідрат цинку (Zn2SO4·7H2O) 3,2-6,0 тамсулозину гідрохлорид 0,007-0,03 наповнювач (основа) решта до 100. 2. Лікарський засіб для терапії захворювань передміхурової залози в формі супозиторія за п. 1, який відрізняється тим, що інертний наповнювач (основа) складається з речовини, яку вибирають з ряду, що складається з твердого жиру, спирту цетостеарилового, розчинника полісорбат 80, моно- та полігліцериду насичених жирних кислот, поліетиленоксиду, жиру тваринного та рослинного походження та їх суміші. 3. Лікарський засіб для терапії захворювань передміхурової залози в формі супозиторія за п. 1 і/або п. 2, який відрізняється тим, що компоненти складу знаходяться в наступному оптимальному співвідношенні % мас.: біологічно активний засіб "Простатилен" (екстракт з тканини передміхурової залози статевозрілих бичків) 1,07 сульфат-гептагідрат цинку (Zn2SO4·7H2O) 3,57 тамсулозину гідрохлорид 0,014 наповнювач (основа) решта до 100. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4