Спосіб корекції клімактеричних порушень у жінок перименопаузального та постменопаузального віку

Реферат: Спосіб корекції клімактеричних порушень у жінок перименопаузального та постменопаузального віку полягає у застосуванні естроген-прогестагенного комплексу препаратів у вигляді нашкірної аплікації пластирем, що містить 600 мкг етинілестрадіолу і 6000 мкг норелгестроміну, 1 раз на місяць тривалістю до 3-х років. UA 98498 U (54) СПОСІБ КОРЕКЦІЇ КЛІМАКТЕРИЧНИХ ПОРУШЕНЬ У ЖІНОК ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ТА ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ВІКУ UA 98498 U UA 98498 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до гінекології, і стосується корекції клімактеричних порушень у жінок перименопаузального та постменопаузального віку. Терапія клімактеричних розладів включає обов'язкове використання засобів, які корегують гормональний статус, та симптоматичне лікування порушень, що виникають на фоні менопаузи. Корекція ранніх клімактеричних порушень (вазомоторні симптоми та психоневротичні: порушення сну, пам'яті, головний біль, зміни настрою) передбачає проведення замісної гормонотерапії (ЗГТ) відповідними естрогеновими та естроген-гестагенними препаратами, а також використання альтернативних методів лікування препаратами рослинного походження і такими, що не містять гормони [Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2006. - 784 с.]. Корекція середньочасових симптомів (диспареунія, дизуричні явища, атрофія слизової оболонки піхви, артеріальна гіпертензія, остеоартроз, ендокринно-обмінні порушення) передбачає проведення лікування основного захворювання на тлі ЗГТ. Фармакологічні засоби, що використовуються для ЗГТ, включають естрогенові та естрогенгестагенні пероральні препарати, естрогенові мазі, естрогенові вагінальні препарати, а також естрогенові трансдермальні системи [Сметник В.П. Заместительная гормональная терапия: уроки последних лет / В.П. Сметник // Практическая гинекология. - 2005. - № 4. - С. 5-6]. При лікуванні клімактеричних розладів провідне місце відводять препаратам замісної гормонотерапії, які містять естрогени: естрадіол або естріол. Естрогени покращують газообмін та метаболізм речовин, позитивно впливають на функції органів-мішеней, зокрема матки, піхви, молочної залози; покращують сексуальну функцію; коригують дисбаланс вегетативної нервової системи, психологічні зміни; здійснюють виражений кардіопротекторний та остеопротекторний вплив [Татарчук Т.Ф. Принципи діагностики, профілактики та лікування клімактеричних розладів / Т.Ф. Татарчук, О.А. Ефименко // Журнал української лікарської еліти. - Т. 10, № 4. - 2009. - С. 24-29]. Чисті естрогенові препарати існують у вигляді пероральних, вагінальних форм та трансдермальних систем. Однак немає даних щодо безпеки тривалого (більше 1 року) використання чистих естрогенових препаратів. На думку багатьох дослідників, вони можуть призводити до виникнення гіперплазії та раку ендометрія, раку молочної залози [Застосування замісної гормонотерапії: рекомендації Британського товариства вивчення менопаузи і охорони здоров'я жінки [Електронний ресурс] // З турботою про Жінку. - 2014. - Т. 54, № 6. - С. 62-66. - Режим доступу до журн.: http://min.sagepub.com/content/early/2013/05/23/1754045313489645]. Крім того, естрогенвмісні препарати мають багато побічних ефектів, зокрема: маткові кровотечі прориву, біль та дискомфорт в молочних залозах, збільшення маси тіла та ін. Щоб уникнути небажаних ризиків, що виникають при використанні чистих естрогенових препаратів, використовують комбіновані естроген-прогестагенні препарати, або ж паралельне призначення препаратів прогестерону [Зайдиева Я.З. Новые возможности лечения климактерических расстройств в постменопаузе // Южно-Российский медицинский журнал. 2003. - № 2. - С. 64-70.]. Основним ефектом прогестерону, для досягнення якого його залучають до ЗГТ є секреторна трансформація ендометрію. Однак, численні побічні ефекти прогестагенів (затримка рідини в організмі, маскулінізація, перепади настрою, та ін.) знижують комплаєнс ЗГТ та не дозволяють рутинно використовувати дану групу препаратів. Використання ж комбінованих естроген-прогестагенних препаратів в даній ситуації не завжди дає очікуваний ефект, оскільки вони існують лише у вигляді пероральних форм. Під час адсорбції і першого проходження через печінку пероральні естерадіолвмісні препарати розщеплюються на естрадіол та валеріанову кислоту. Одночасно естрадіол значно метаболізується до естрону, естріолу та естрону сульфату. Тільки приблизно 3 % естрадіолу стає біодоступним після перорального приймання. Тому пероральні препарати, що використовуються для замісної гормонотерапії (ЗГТ), містять, як правило, великі дози естрадіолу (фемостон - 1000-2000 мкг, естрифарм - 2000 мкг, естрифарм-форте - 4000 мкг, прогинова - 2000 мкг.). Вагінальні препарати діють локально, забезпечуючи оптимальну біодоступність у зоні використання. Вони містять малоактивний естроген - естріол або синтетичний естроген проместрієн (овестин, естріол-м, кольпосептин, кольпотрофін). Естріол також потрапляє в системний кровотік. Середня концентрація некон'югованого естріолу в плазмі крові складає 40 пг/мл після 3 тижнів щоденного вагінального введення естріолу в дозі 500 мкг. Однак вагінальні естрогенвмісні препарати призначаються для лікування атрофічних процесів місцево, а що стосується вегето-судинних розладів, то їх дія - відсутня. 1 UA 98498 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Трансдермальні терапевтичні системи (ТТС) забезпечують альтернативний спосіб призначення препаратів, якщо традиційний спосіб їх введення менш ефективний через нестабільність в ШКТ, вузький терапевтичний коридор чи короткий період напіввиведення. Однак ТТС, що використовуються на сучасному етапі для корекції клімактеричних порушень у жінок перименопаузального та менопаузального віку також містять лише чисті естрогени (естрамон - 17-бета-естрадіол, естрадерм - естрадіол, дерместрил - естрадіол, климара-100 естрадіол). Після 1 місяця використання такого пластира необхідно приймати гестагени протягом 7-10 днів. Таким чином, результати використання засобів, що містять чисті естрогени, не настільки переконливі, як при використанні комбінованих естроген-прогестагенних препаратів, крім того, тривале застосування даних препаратів не рекомендоване через можливість виникнення онкопроцесів у естрогенозалежних органах. Застосування ж пероральних естрогенпрогестагенних препаратів через низьку біодоступність вимагає використання великих доз етинілестрадіолу, що збільшує ризик естрогензалежних ускладнень. Отже, корекція клімактеричних порушень у жінок перименопаузального та постменопаузального віку потребує подальшого інтенсивного вивчення, оскільки є багато перспективних механізмів впливу на патогенетичні ланки виникнення даної патології. Недоліком способу є неможливість повного усунення всіх побічних ефектів естрогенгестагенних препаратів (нагрубання молочних залоз, менструально-подібні виділення на зниження концентрації гормонів), а також місцеві алергічна реакції на ТТС. В основу корисної моделі "Спосіб корекції клімактеричних порушень у жінок перименопаузального та постменопаузального віку" поставлено задачу зменшити прояви клімактеричних порушень у жінок перименопаузального та менопаузального віку, мінімізуючи кількість побічних ефектів та ускладнень у вигляді гіперпластичних процесів в гормонозалежних органах. Поставлена задача здійснюється способом використання ТТС, що містить комплекс естрогенів та гестагенів: Евра. Дія естрогенів - це, власне, лікування проявів клімактеричного синдрому, а гестагенний компонент - профілактика ускладнень, пов'язаних з дією естрогенів. Крім того, вміст етинілестрадіолу в даній ТТС є на 400 мкг меншим, ніж у будь-якому пероральному естроген-гестагенному препараті. До складу ТТС Евра входить 600 мкг етинілестрадіолу та 6000 мкг норелгестроміну. За даними виробника [ЕВРА, інструкція, застосування препарату ЕВРА® Пластир трансдермальна терапевтична система (ТТС)] щодоби вивільняється 33,9 мкг етинілестрадіолу, що відповідає 17 дням використання і 203 мкг норелгестроміну, що відповідає 30 дням використання. Саме такий склад препарату є найбільш клінічно оптимальним для лікування клімактеричних порушень та запобігання гіперпластичним процесам, оскільки перших 17 днів естрогени та гестагени виділяються разом, а наступні 13 днів, іде вивільнення чистих гестагенів, які запобігають появі гіперпластичних процесів, пов'язаних з дією естрогенів. Рівноважна концентрація (плато) норелгестроміну і етинілест радіолу в сироватці досягається приблизно через 48 год. після аплікації пластиру (ТТС) Евра. Стабільний рівень концентрації норелгестроміну і етинілестрадіолу протягом 1 тижня використання пластиру становить майже 0,8 нг/мл і 50 нг/мл, відповідно, яка тримається протягом місяця. Середній період напіввиведення норелгестроміну і етинілестрадіолу становить майже 28 год. і 17 год. відповідно. Відомо, що в ТТС молекула лікарської речовини дифундує з медикамента в поверхню шкіри, потім проходить через роговий шар і досягає епідермісу, а далі - дерми, звідти васкулярна сітка переносить молекули лікарської речовини до органів-мішеней, виключаючи первинний метаболізм у печінці. Трансдермальна доставка ліків має декілька переваг: - порівняно з пероральними препаратами - більш швидка дія ліків; - можливість уникнути проблем, пов'язаних з пероральним прийомом; - можливість негайного припинення лікування при розвитку несприятливих реакцій; - забезпечення постійної концентрації препарата в крові, без коливань концентрації; - зменшення частоти призначень препарату; - покращення комплаєнсу препарату, за рахунок легкості у використані; - зменшення дози препарату через зниження втрат, пов'язаних з метаболізмом. Тому використання комбінованих естроген-гестагенних препаратів у вигляді ТТС - це поєднання найзручнішого способу введення препарату з найоптимальнішою фармакологічними речовинами для корекції клімактеричних порушень у жінок перименопаузального та менопаузального віку. 2 UA 98498 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Враховуючи патогенетичну спрямованість дії естроген-гестагенних препаратів на рецепторний апарат естрогензалежних органів, пропонується новий підхід щодо корекції клімактеричних порушень у жінок перименопаузального та постменопаузального віку. Обґрунтуванням для застосування ТТС "Евра" у лікуванні клімактеричних порушень сприяли дані про позитивний вплив естрогенів та гестагенів на різні ланки патогенезу клімактеричного синдрому та мінімізація ризику від використання естрогенів за допомогою гестагенів [Гилязутдинов И.А., Гилязутдинова З.Ш. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве: Руководство для врачей / И.А. Гилязутдинов, З.Ш. Гилязутдинова, И.М. Боголюбова и др. - М.: МЕД пресс - информ, 2006. - 416 с.]. Відомо, що передумовою виникнення клімактеричних розладів у жінок перименопаузального та постменопаузального віку є зниження рівня естрогенів та, відповідно, підвищення рівня гіпофізарних гормонів ФСГ та ЛГ. Екзогенне введення естрогенів по механізму "негативного зворотного зв'язку" гальмує синтез ФСГ гіпофізом, а екзогенне введення гестагенів гальмує синтез ЛГ гіпофізом. Зниження рівня гіпофізарних гормонів і насичення організму естрогенами та прогестинами, рецептори до яких є майже у всіх органах та системах організму [Сметник А.А. Эстрогеновые рецепторы и их функции (обзор литературы) / А.А. Сметник // Проблемы репродукции. - 2011. - № 3. - С. 31-37.], не тільки нівелює прояви клімактеричного синдрому, а й сповільнює процеси старіння жіночого організму загалом. Спосіб здійснюється таким чином. На чисту шкіру верхньо-зовнішнього квадранта сідниць або верхню частину лопатки чи верхню частину плеча клеять 1 пластир з упаковки, що містить 3 штуки. Не бажано його клеїти на шкіру передньої черевної стінки, заборонено на грудну клітку. Термін застосування 1 пластира ТТС "Евра" коригується в залежності від ступеню клімактеричних порушень та індивідуальної переносимості препарату. Оптимальна тривалість дії 1 пластира ТТС "Евра" - 1 місяць. Одна упаковка (3 пластира) може використовуватись протягом 3 місяців. Клінічний приклад. Хвора М, 53 р. Скарги на припливи жару, пітливість більше 20 разів на добу, особливо вночі; приступи серцебиття до 10 разів на добу до 100 уд/хв.; підвищену дратівливість порушення сну, періодичний головний біль, зниження працездатності. Об'єктивні дані: жіночий фенотип, нормостенік правильної будови тіла. Ps-76/хв., AT 130/90 мм рт. ст. Огляд per vaginum - без особливостей. Обстежена клініко-лабораторно та інструментально: ФСГ - 27,3 мМЕ/мл, ЛГ - 29,7 мМЕ/мл, естрадіол - 25,2 пг/мл, прогестерон - 0,1 нг/мл, пролактин - 5,2 нг/мл, АМГ - 0,01 нг/мл. Гормони щитовидної залози та ТТГ - в нормі. ЕКГ патології не виявлено. Коагулограма та протеїнограма - в нормі. УЗД - М-відлуння 2 мм, ознаки вікової норми. Клінічний діагноз: Менопауза 4 роки. Клімактеричний синдром, ІІ-ІІІ ступінь тяжкості. Пацієнтці призначена ЗГТ у вигляді ТТС "Евра" з експозицією у верхньо-зовнішній квадрант сідниці тривалістю 1 місяць. Контроль впливу ТТС "Евра" проводили через 10 днів та 28 днів від першого дня аплікації. Спостерігали: - на 10-й день - відсутність скарг на вегето-судинні порушення; зникнення головного болю; відновлення сну та працездатності. ФСГ - 19,5 мМЕ/мл, ЛГ - 20,1 мМЕ/мл, естрадіол - 37,4 пг/мл, прогестерон - 0,3 нг/мл, пролактин - 5,1 нг/мл, АМГ - 0,01 нг/мл. Коагулограма та протеїнограма - без змін. УЗД - М-відлуння 2 мм, ознаки вікової норми; - на 28-й день скарги на поодинокі припливи жару та пітливості, загальне самопочуття, працездатність та сон не порушені. ФСГ - 20,1 мМЕ/мл, ЛГ - 20,3 мМЕ/мл, естрадіол - 33,7 пг/мл, прогестерон - 0,3 нг/мл, пролактин - 5,3 нг/мл, АМГ - 0,01 нг/мл. Коагулограма та протеїнограма - без змін. УЗД - М - відлуння 3 мм, ознаки вікової норми. Побічних ефектів препарату не спостерігалось. Таким чином, даний спосіб корекції клімактеричних порушень у жінок перименопаузального та постменопаузального віку сприяє покращенню функції гормонозалежних органів і систем організму у вигляді зменшення ранніх проявів клімактеричного синдрому та профілактики пізніх його проявів. Методика є простою, доступною та може знайти широке застосування в практичній гінекології. 3 UA 98498 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 Спосіб корекції клімактеричних порушень у жінок перименопаузального та постменопаузального віку, який полягає у застосуванні естроген-прогестагенного комплексу препаратів у вигляді нашкірної аплікації пластирем, що містить 600 мкг етинілестрадіолу і 6000 мкг норелгестроміну, 1 раз на місяць тривалістю до 3-х років. Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4