Закручений колагеновий носій

Реферат: Даний винахід належить до способу отримання закрученого стиснутого колагенового носія і до способу розгортання зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія. Зазначений закручений стиснутий колагеновий носій готовий до застосування при мінімально інвазивному хірургічному втручанні. Даний винахід також стосується закрученого стиснутого колагенового носія для застосування в запобіганні або лікуванні пошкодження, що пов'язане з виконанням мінімально-інвазивного хірургічного втручання. UA 113959 C2 (12) UA 113959 C2 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Область техніки, до якої відноситься даний винахід Один аспект даного винаходу відноситься до способу згортання колагенового носія. Інший аспект даного винаходу відноситься до формостійкого згорнутого колагенового носія. Крім того, даний винахід відноситься до способу доставки згорнутого колагенового носія в цільове місце розташування і до способів лікування або хірургічного втручання з використанням згорнутого колагенового носія, таких як спосіб виконання мінімально інвазивного хірургічного втручання. Даний винахід також відноситься до згорнутого колагенового носія для застосування в терапії та/або до способу хірургічного втручання, такого як спосіб виконання мінімально інвазивного хірургічного втручання. Наступний аспект даного винаходу відноситься до апарату для забезпечення згорнутого колагенового носія. Даний винахід також відноситься до способу отримання закрученого колагенового носія або стиснутого колагенового носія, або закрученого стиснутого колагенового носія. Крім того, даний винахід відноситься до закрученого стиснутого колагенового носія, при цьому зазначений закручений стиснутий колагеновий носій отриманий зазначеним способом. Крім того, даний винахід відноситься до способу розгортання закрученого колагенового носія або закрученого стиснутого колагенового носія. Крім того, даний винахід відноситься до розгорнутого закрученого стиснутого колагенового носія, при цьому зазначений закручений/розгорнутий стиснутий колагеновий носій отриманий зазначеним способом. Відповідно до іншого варіанту здійснення даний винахід відноситься до закрученого колагенового носія або стиснутого колагенового носія, або закрученого стиснутого колагенового носія. Відповідно до ще одного варіанту здійснення даний винахід відноситься до розгорнутого закрученого колагенового носія або розгорнутого закрученого стиснутого колагенового носія. Крім того, даний винахід відноситься до розгорнутого закрученого стиснутого колагенового носія, при цьому зазначений розгорнутий закручений стиснутий колагеновий носій отриманий зазначеним способом. Відповідно до іншого варіанту здійснення даний винахід відноситься до закрученого стиснутого колагенового носія для застосування при мінімально інвазивному хірургічному втручанні. Зокрема, даний винахід відноситься до закрученого стиснутого колагенового носія для застосування у запобіганні та/або лікуванні пошкодження в тканинах і органах при відкритому і особливо мінімально інвазивному хірургічному втручанні. Попередній рівень техніки даного винаходу Губки (спонжи), які містять лікарський засіб, використовують при відкритому хірургічному втручанні для зупинення місцевої кровотечі (гемостазу). Вони вступають в реакцію при контакті з кров'ю, іншими рідинами організму або сольовим розчином з утворенням згустку, який приклеює губку до поверхні тканини, і гемостаз досягається протягом декількох хвилин. Губками, які містять лікарський засіб, є губки, такі як визначений нижче колагеновий носій, наприклад, целюлозна губка, розкрита в європейському патентному документі EP2052746. Колаген використовувався як кровоспинний засіб протягом десятиліть. Був розроблений і виготовлений продукт під товарним знаком TachoSil®, який поєднує в собі гемостатичні ознаки фібринового клею з цінною якістю колагену як носія. TachoSil® є готовим до використання колагеновим носієм з покриттям із активних компонентів фібринового клею: людського фібриногену і людського тромбіну. Продукт описаний у міжнародних патентних публікаціях WO 02/058749, WO 02/070594 і WO 02/058750. TachoSil ® містить фібриноген і тромбін як висушене покриття на поверхні колагенової губки. При контакті з біологічними рідинами, наприклад, кров'ю, лімфою або фізіологічним розчином, компоненти покриття розчиняються і частково дифундують у ранову поверхню. Далі відбувається фібриноген-тромбінова реакція, яка ініціює останній етапфізіологічного згортання крові. Фібриноген перетворюється в фібринові мономери, які спонтанно полімеризуються в фібриновий згусток, який щільно утримує колагенову губку на рановій поверхні. TachoSil® продається з 2004 року компанією Nycomed і використовується при відкритому хірургічному втручанні для гемостазу та герметизації. Для традиційного відкритого хірургічного втручання зазвичай потрібний довгий розріз шкіри. На відміну від відкритого хірургічного втручання мінімально інвазивна процедура являє собою будь-яку процедуру (хірургічну чи іншу), яка є менш інвазивною, ніж відкрите хірургічне втручання, яке використовується для тієї ж мети. Процедури мінімально інвазивного хірургічного втручання (MIS) виконують через одне або кілька отворів доступу, наприклад, через короткі розрізи ("хірургія замкової щілини") або через природні отвори тіла. Таким чином, процедури MIS потребують спеціально розроблених хірургічних інструментів, які поміщають через отвори доступу. При абдомінальному хірургічному втручанні доступ інструментів зазвичай 1 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 здійснюється через так звані трокари, які являють собою, головним чином, жорсткі трубки з типовим внутрішнім діаметром від 5 до 12 мм. Невеликий розмір отворів доступу, який використовується в MIS, обмежує те, що може бути поміщене в отвір. Таким чином, всі хірургічні інструменти і матеріали, які використовуються в процедурах MIS, повинні бути такого розміру і стану, які дозволяють вводити їх через отвори доступу, і вони повинні бути, безумовно, як і всі медичні інструменти, стерильними. Таким чином, для застосування в MIS інструменти та матеріали найчастіше розробляють спеціально. У міжнародній патентній публікації WO 97/21383 (Nycomed Arzneimittel GmbH) розкритий хірургічний інструмент, що містить елемент внесення, при цьому елемент внесення містить стрижневу частину так, щоб дозволити листу хірургічного матеріалу, такого як, наприклад TachoComb® (покрита кінським колагеном губка, Nycomed), бути закрученим у форму килимоподібного рулону хірургічного матеріалу на стрижневій частині елементу внесення. Однак цей ручний інструмент для ручного закручування хірургічних матеріалів, таких як колагенові носії, має кілька недоліків, описаних нижче. У міжнародній патентній публікації WO 02/058749 розкрито нестерильне введення TachoComb® в ендоскопічне обладнання, при цьому зразок є сплюснутим вручну для можливості обертання вручну навколо направляючого "штифта". У міжнародній патентної публікації WO 02/058749 викладено, що колагеновий продукт "повинен залишатися досить гнучким у сухому стані, щоб бути зігнутим і закрученим" (стор. 29, рядки 19-20). Таким чином, міжнародна патентна публікація WO 02/058749 відноситься тільки до ручного (тобто вручну закрученого) нестерильного закручування TachoComb®, а також вказує, що спосіб закручування повинен бути "сухим". Однією істотною проблемою вищезазначених способів, в яких застосовують елемент внесення або направляючий штифт для ручного згортання колагенового носія, що виникає у разі застосування багаторазово закручених/згорнутих колагенових носіїв, є необхідність в швидкій зміні (наприклад, або тому, що одного колагенового носія недостатньо, щоб повністю зупинити кровотечу, або через помилку при внесенні першого колагенового носія(їв)).У цьому випадку той самий елемент внесення не може бути використаний для внесення другого колагенового носія, замість цього повинні бути приготовлені багаторазові елементи внесення. Для правильного внесення продуктів на основі колагену, таких як продукт TachoComb®, елемент внесення повинний бути абсолютно сухим, щоб уникнути активації адгезійних властивостей колагенового носія. Якщо колагеновий носій передчасно стає вологим при контакті з мокрим елементом внесення або направляючим штифтом, носій буде приклеюватися до елементу внесення направляючого штифту та/або стане непридатною липкою грудкою матеріалу. Іншим способом закручування хірургічних листів на основі колагену є використання рук хірурга таким самим чином, як і для закручування сигарети, проте, в цьому і у всіх вищезазначених випадках закручування вручну закручений хірургічний продукт не має стійкої форми (не є формостійким), і, отже, ним складніше маніпулювати керованим способом після введення в організм: продукт, який не є формостійким, може "відкритися" некерованим чином під час процесу розгортання і неправильно приклеїтися. Дана проблема є особливо значущою для хірургічного втручання MIS, при якому складніше маніпулювати продуктом після його введення в тіло, оскільки є тільки непрямий доступ до хірургічного листа через ендоскопічні хірургічні інструменти. Одним способом зменшення ефекту нестабільної форми закрученого хірургічного продукту на основі колагену є зв'язування закрученого продукту хірургічною ниткою, однак, дане рішення доречно тільки в тих випадках, коли згорнутий носій не розгортається in vivo, а переважніше утримується в пацієнті в згорнутому стані (наприклад, при процедурі часткової нефректомії). Для застосувань, таких як MIS, таким чином, є потреба в отриманні поліпшеного згорнутого хірургічного продукту на основі колагену, який має розміри, які підходять для застосувань при MIS, і має властивості, що підходять, для активації коагуляції та закупорювання рани, але які дозволяють легке внесення більше одного колагенового носія при швидкій зміні і, крім того, дають хірургу можливість поліпшеного контролю складного способу переміщення носія до бажаної ділянки тканини і його внесення. Ще одна проблема всіх вищевказаних типів ручних способів згортання для колагенових носіїв полягає в тому, що результати, безумовно, сильно залежать від навичок окремого практикуючого лікаря, що здійснює спосіб згортання, і, отже, сильно варіюють в відтворюваності і можуть призводити до нестерильності продукту, нерівності і, таким чином, невідтворюваності згортання/закручування колагенового носія і непередбачуваної втрати покриття. Таким чином, в даній області існує потреба в колагеновому носії, покритому людським фібриногеном і людським тромбіном, спеціально розробленому для застосування при мінімально інвазивному хірургічному втручанні, який є готовим до застосування, зберігає стерильність і який характеризується прийнятною гемостатичною та закупорювальною тканини 2 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ефективністю і силою прилипання до живої тканини, а також який дозволяє легке внесення більше одного колагенового носія при швидкій зміні для методик, а також дозволяє хірургові краще контролювати нанесення на бажану тканину під час процедури MIS, щоб уникнути прилипання колагенового носія до неналежної ділянки, що було б корисно. Таким чином, був би корисний покритий людським фібриногеном і людським тромбіном готовий до вживання колагеновий носій, розроблений спеціально для застосування при MIS, наприклад, розроблений, щоб відповідати трубці доступу та/або отвору при MIS, переважно такий як з можливістю вставки в ендоскопічні пристрої, і, зокрема, покритий людським фібриногеном і людським тромбіном готовий до використання колагеновий носій, що має прийнятну гемостатичну ефективність, силу прилипання до живої тканини і стерильність, тобто є готовим до використання при MIS, що дозволяє легке внесення більше ніж одного колагенового носія при швидкій зміні в методиках MIS, а також дозволяє хірургові краще контролювати нанесення на бажану тканину під час процедури MIS, щоб уникнути прилипання колагенового носія до неналежної ділянки. Сутність даного винаходу Метою даного винаходу є забезпечення готового до застосування колагенового носія, покритого людським фібриногеном і людським тромбіном, розробленого, наприклад, для застосування при мінімально інвазивному хірургічному втручанні, такого як розроблений переважно для вставки в ендоскопічні пристрої, що вирішує вищезазначені проблеми. Один аспект даного винаходу відноситься до способу згортання колагенового носія, який містить (i) колагеновий шар і (ii) шар покриття, що містить фібриноген і тромбін, при цьому зазначений спосіб передбачає послідовні стадії: - зволоження щонайменше частини зазначеного колагенового носія, - згортання зазначеного колагенового носія шляхом захоплення колагенового носія між парою подовжених елементів і скручування пари подовжених елементів навколо осі, паралельної подовжньому напряму подовжених елементів, для намотування колагенового носія на елементи при підтримуванні колагенового носія підтримуючим пристроєм, - сушіння згорнутого колагенового носія, із забезпеченням тим самим формостійкого згорнутого колагенового носія. Один варіант здійснення даного винаходу відноситься до способу згортання колагенового носія, який містить (i) колагеновий шар і (ii) шар покриття, що містить головним чином твердий фібриноген і головним чином твердий тромбін, при цьому зазначений спосіб передбачає послідовні стадії: - зволоження щонайменше частини зазначеного колагенового носія, - згортання зазначеного колагенового носія шляхом захоплення колагенового носія між парою подовжених елементів і скручування пари подовжених елементів навколо осі, паралельної подовжньому напряму подовжених елементів, для намотування колагенового носія на елементи при підтримуванні колагенового носія підтримуючим пристроєм, - сушіння згорнутого колагенового носія, із забезпеченням тим самим формостійкого згорнутого колагенового носія. Даний винахід, крім того, відноситься до згорнутого колагенового носія, який отримується або, як альтернатива, який є отриманим способом відповідно до даного винаходу. Наступний аспект даного винаходу відноситься до згорнутого колагенового носія, - який містить колагеновий шар і шар покриття зверху колагенового шару, при цьому шар покриття містить тромбін і фібриноген, і - який має форму подовженого елементу з рядом витків колагенового носія відносно поздовжньої осі подовженого елементу і щонайменше зовнішній виток (витки), орієнтований так, що шар покриття утворює зовнішню поверхню кожного зазначеного зовнішнього витка (витків), при цьому - згорнутий колагеновий носій є формостійким, і визначає згорнуту конфігурацію колагенового носія, при якій зазначений зовнішній виток (витки) виконаний по спіралі в поперечному перерізі колагенового носія. Даний винахід, крім того, відноситься до способу доставки згорнутого колагенового носія відповідно до даного винаходу в цільове місце розташування, що передбачає стадію пропускання зазначеного згорнутого колагенового носія через отвір або трубку доступу в цільове місце розташування. Даний винахід, крім того, відноситься до застосування згорнутого колагенового носія відповідно до даного винаходу в терапії та/або в способі хірургічного втручання. Наступний аспект даного винаходу полягає в апараті для забезпечення згорнутого колагенового носія, при цьому апарат містить 3 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 - пристрій для нанесення вологи на колагеновий носій перед згортанням колагенового носія, - пристрій, який згортає, і що містить - поворотні засоби захоплення для захоплення колагенового носія уздовж краю та згортання колагенового носія і - підтримуючий пристрій, що підтримує колагеновий носій згорнутим. Інший аспект даного винаходу відноситься до способу отримання закрученого стиснутого колагенового носія, який передбачає стадії a) отримання колагенового носія з покриттям, що містить твердий фібриноген і твердий тромбін, рівномірно розподілені та фіксовані на зазначеному колагеновому носії, b) необов'язково зволоження щонайменше частини зазначеного колагенового носія із забезпеченням необов'язково зволоженого колагенового носія, c) стискання зазначеного необов'язково зволоженого колагенового носія із забезпеченням стиснутого колагенового носія, d) закручування зазначеного стиснутого колагенового носія, e) отримання закрученого стиснутого колагенового носія, f) необов'язково сушіння закрученого стиснутого колагенового носія зі стадії e), g) необов'язково стерилізації закрученого стиснутого колагенового носія зі стадії e) або f), h) необов'язково упаковки закрученого стиснутого колагенового носія зі стадії e), f) або g) у прийнятний контейнер, і, тим самим, отримання закрученого стиснутого колагенового носія, що має щонайменше одну з наступних фізичних властивостей: I. діаметр не більше 10 мм, II. сила прилипання щонайменше 30 мм ртутного стовпчика, така як щонайменше 35 мм ртутного стовпчика, така як переважно 40 мм ртутного стовпчика, як виміряно за допомогою випробування тиском (PCT), після розгортання зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія, і -6 III. гарантований рівень стерильності (SAL) 10 . Інший аспект даного винаходу відноситься до способу одержання стиснутого колагенового носія, що передбачає стадії a. отримання колагенового носія з покриттям, що містить твердий фібриноген і твердий тромбін, рівномірно розподілені та фіксовані на зазначеному колагеновому носії, b. необов'язково зволоження щонайменше частини зазначеного колагенового носія з отриманням необов'язково зволоженого колагенового носія, c. стискання зазначеного необов'язково зволоженого колагенового носія з отриманням стиснутого колагенового носія, d. необов'язково сушіння зазначеного стиснутого колагенового носія зі стадії c), e. необов'язково стерилізації зазначеного стиснутого колагенового носія зі стадії c) або d), f. упаковки зазначеного стиснутого колагенового носія зі стадії c), d) або e) у прийнятний контейнер, і, тим самим, одержання стиснутого колагенового носія, що має щонайменше одну з наступних фізичнихвластивостей: I. товщина не більше 4 мм, II. сила прилипання щонайменше 30 мм ртутного стовпчика, така як щонайменше 35 мм ртутного стовпчика, така як переважно 40 мм ртутного стовпчика, як виміряно за допомогою випробування тиском (PCT), -6 III. гарантований рівень стерильності (SAL) 10 . Ще один аспект даного винаходу полягає в забезпеченні способу отримання закрученого колагенового носія, що передбачає стадії a. отримання колагенового носія з покриттям, що містить твердий фібриноген і твердий тромбін, рівномірно розподілені та фіксовані на зазначеному колагеновому носії, b. необов'язково зволоження щонайменше частини зазначеного колагенового носія з отриманням необов'язково зволоженого колагенового носія, c. закручування зазначеного колагенового носія з отриманням закрученого колагенового носія, d. необов'язково сушіння закрученого колагенового носія зі стадії c), e. необов'язково стерилізації закрученого колагенового носія зі стадії c) або d), f. необов'язково упаковки закрученого колагенового носія зі стадії c), d) або e) у прийнятний контейнер, і, тим самим, отримання закрученого колагенового носія, що має щонайменше одну з наступних фізичних властивостей: 4 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 I. діаметр не більше 10 мм, II. сила прилипання щонайменше 30 мм ртутного стовпчика, така як щонайменше 35 мм ртутного стовпчика, така як переважно 40 мм ртутного стовпчика, як виміряно за допомогою випробування тиском (PCT), після розгортання зазначеного закрученого колагенового носія і III. гарантований рівень стерильності (SAL) 10-6. Інший аспект даного винаходу полягає в забезпеченні способу розгортання закрученого стиснутого колагенового носія, що передбачає стадії a) отримання закрученого стиснутого колагенового носія, отриманого відповідно до даного винаходу, b) розпаковки зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія із зазначеного прийнятного контейнера, c) пропускання зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія через отвір доступу, наприклад, трокар, d) розгортання зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія при виході із зазначеного отвору доступу, e) отримання розгорнутого закрученого стиснутого колагенового носія, який має силу прилипання щонайменше 40 мм ртутного стовпчика, як виміряно за допомогою випробування -6 тиском (PCT), та гарантований рівень стерильності (SAL) 10 Інший аспект даного винаходу полягає в забезпеченні способу розгортання закрученого колагенового носія, що передбачає стадії a) отримання закрученого колагенового носія, отриманого відповідно до даного винаходу, b) розпаковки зазначеного закрученого колагенового носія із зазначеного прийнятного контейнера, c) пропускання зазначеного закрученого колагенового носія через отвір доступу, наприклад, трокар, d) розгортання зазначеного закрученого колагенового носія при виході із зазначеного отвору доступу, e) отримання розгорнутого закрученого колагенового носія, який має силу прилипання щонайменше 40 мм ртутного стовпчика, як виміряно за допомогою випробування тиском (PCT), -6 та гарантований рівень стерильності (SAL) 10 . Наступний аспект даного винаходу полягає в забезпеченні закрученого стиснутого колагенового носія, отриманого відповідно до способу згідно даного винаходу, при цьому зазначений закручений стиснутий колагеновий носій містить покриття, що містить твердий фібриноген і твердий тромбін, які рівномірно розподілені та фіксовані на зазначеному колагеновому носії, і має щонайменше одну з наступних фізичних властивостей: I. діаметр не більше 10 мм, II. сила прилипання щонайменше 40 мм ртутного стовпчика, як виміряно при розгортанні за допомогою випробування тиском (PCT), -6 III. гарантований рівень стерильності (SAL) 10 . Інший аспект даного винаходу полягає в забезпеченні закрученого стиснутого колагенового носія, отриманого способом, що передбачає стадії a. отримання колагенового носія з покриттям, що містить твердий фібриноген і твердий тромбін, які рівномірно розподілені та фіксовані на зазначеному колагеновому носії, b. необов'язково зволоження щонайменше частини зазначеного колагенового носія з отриманням необов'язково зволоженого колагенового носія, c. стискання зазначеного необов'язково зволоженого колагенового носія з отриманням стиснутого колагенового носія, d. закручування зазначеного стиснутого колагенового носія, e. отримання закрученого стиснутого колагенового носія, f. необов'язково сушіння закрученого стиснутого колагенового носія зі стадії e), g. необов'язково стерилізації зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія зі стадії e) або f), h. необов'язково упаковки зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія зі стадії e), f) або g) у прийнятний контейнер і, тим самим, отримання закрученого стиснутого колагенового носія, що має щонайменше одну з наступних фізичних властивостей: I. діаметр не більше 10 мм, II. сила прилипання щонайменше 40 мм ртутного стовпчика, як виміряно за допомогою випробування тиском (PCT), після розгортання зазначеного колагенового носія, III. гарантований рівень стерильності (SAL) 10-6. 5 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Ще один аспект даного винаходу відноситься до розгорнутого закрученого стиснутого колагенового носія відповідно до даного винаходу, котрий має щонайменше одну з наступних фізичних властивостей: I. товщина не більше 4 мм, II. сила прилипання щонайменше 40 мм ртутного стовпчика, як виміряно за допомогою випробування тиском (PCT), -6 III. гарантований рівень стерильності (SAL) 10 , IV. зазначений закручений стиснутий колагеновий носій здатний прилипати до тканини, будучи розгорнутим, без зворотного згортання. Наступний аспект даного винаходу відноситься до забезпечення закрученого стиснутого колагенового носія відповідно до даного винаходу з покриттям, що містить твердий фібриноген і твердий тромбін, рівномірно розподілені та фіксовані на зазначеному колагеновому носії, і який має щонайменше одну з наступних фізичних властивостей: I. товщина не більше 4 мм, II. сила прилипання щонайменше 40 мм ртутного стовпчика, як виміряно за допомогою камери PCT, -6 III. гарантований рівень стерильності (SAL) 10 , IV. зазначений закручений стиснутий колагеновий носій здатний прилипати до тканини, будучи розгорнутим, без зворотного згортання. Інший аспект даного винаходу відноситься до стиснутого колагенового носія відповідно до даного винаходу з покриттям, що містить твердий фібриноген і твердий тромбін, які рівномірно розподілені та фіксовані на зазначеному колагеновому носії, і який має щонайменше одну з наступних фізичних властивостей: I. товщина не більше 4 мм, II. сила прилипання щонайменше 40 мм ртутного стовпчика, як виміряно за допомогою випробування тиском (PCT), -6 III. гарантований рівень стерильності (SAL) 10 . Інший аспект даного винаходу відноситься до розгорнутого закрученого колагенового носія відповідно до даного винаходу з покриттям, що містить твердий фібриноген і твердий тромбін, які рівномірно розподілені та фіксовані на зазначеному колагеновому носії, і який має щонайменше одну з наступних фізичних властивостей: I. діаметр не більше 10 мм, II. сила прилипання щонайменше 40 мм ртутного стовпчика, як виміряно за допомогою випробування тиском (PCT), після розгортання зазначеного колагенового носія, -6 III. гарантований рівень стерильності (SAL) 10 . Наступний аспект даного винаходу відноситься до закрученого стиснутого колагенового носія відповідно до даного винаходу для застосування в закупорюванні тканини, склеюванні тканини і гемостазі. Ще один аспект даного винаходу відноситься до закрученого стиснутого колагенового носія відповідно до даного винаходу для застосування при мінімально інвазивному хірургічному втручанні. Інший аспект даного винаходу відноситься до закрученого стиснутого колагенового носія відповідно до даного винаходу для застосування при ендоскопічному хірургічному втручанні. Наступний аспект даного винаходу відноситься до розгорнутого закрученого стиснутого колагенового носія відповідно до даного винаходу для застосування в закупорюванні тканини, склеюванні тканини і гемостазі. Інший аспект даного винаходу відноситься до розгорнутого закрученого стиснутого колагенового носія відповідно до даного винаходу для застосування при мінімально інвазивному хірургічному втручанні. Аспект даного винаходу відноситься до розгорнутого закрученого стиснутого колагенового носія відповідно до даного винаходу для застосування при ендоскопічному хірургічному втручанні. Наступний аспект даного винаходу відноситься до розгорнутого щонайменше частково механічно закрученого стиснутого колагенового носія відповідно до даного винаходу для застосування в закупорюванні тканини, склеюванні тканини і гемостазі. Ще один аспект даного винаходу відноситься до розгорнутого щонайменше частково механічно закрученого стиснутого колагенового носія відповідно до даного винаходу для застосування при мінімально інвазивному хірургічному втручанні. Аспект даного винаходу відноситься до розгорнутого щонайменше частково механічно закрученого стиснутого колагенового носія відповідно до даного винаходу для застосування при 6 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ендоскопічному хірургічному втручанні. Інший аспект даного винаходу відноситься до закрученого стиснутого колагенового носія відповідно до даного винаходу для застосування у запобіганні та/або лікуванні тканини при необхідності закупорювання та/або склеювання. Аспект даного винаходу відноситься до закрученого стиснутого колагенового носія відповідно до даного винаходу для застосування в запобіганні або лікуванні кровотечі в тканині при необхідності гемостазу. Наступний аспект даного винаходу відноситься до закрученого стиснутого колагенового носія, пов'язаного з виконанням мінімально інвазивного хірургічного втручання, відповідно до даного винаходу для застосування в запобіганні або лікуванні пошкодження. Ще один аспект даного винаходу відноситься до закрученого стиснутого колагенового носія, пов'язаного з виконанням ендоскопічного лікування, лапароскопічного лікування або торакоскопічного лікування, відповідно до даного винаходу для застосування в запобіганні або лікуванні пошкодження. Наступні аспекти відповідно до даного винаходу відносяться до способу згортання колагенового носія, при цьому колагеновий носій містить (i) колагеновий шар і (ii) шар покриття, який переважно містить фібриноген і тромбін, зазначений спосіб передбачає послідовні стадії - зволоження щонайменше частини зазначеного колагенового носія, - згортання зазначеного колагенового носія, - сушіння згорнутого колагенового носія із забезпеченням, тим самим, формостійкого згорнутого колагенового носія. Короткий опис графічних матеріалів На фіг. 1 показано прилипання колагенового носія (у розгорнутого стані) відповідно до даного винаходу на ділянці тканини печінки (див. опис в прикладі 2). На фіг. 2 показаний зовнішній вигляд попередньо закручених колагенових носіїв (у розгорнутому стані), нанесених in vivo на печінку свині, через 7 днів після хірургічного втручання (див. опис в прикладі 7). На фіг. 3 показані попередньо закручені колагенові носії відповідно до даного винаходу в трокарі та вимірювальна стрічка (верхнє зображення). На нижньому зображенні показані довжина і ширина попередньо закручених колагенових носіїв відповідно до даного винаходу. Фліси мають середній розмір (партії № № 10419312 та 10431721). На фіг. 4 показані випробувальні камери для PCT та апарат для вимірювання кров'яного тиску. ® На фіг. 5 показаний TachoSil , який "розкрився" зі згорнутої конфігурації після закручування з використанням елементу внесення (показаного на лівій стороні фігури), як розкрито в міжнародній патентній публікації WO 97/21383. На правій стороні фігури показаний згорнутий ® TachoSil , який "розкрився" зі згорнутої конфігурації. На фігурі помітні шматочки покриття, які ® впали зі згорнутого TachoSil . ® На фіг. 6 показаний TachoSil (колагенові носії масою приблизно 1000 мг), який був негайно згорнутий, тобто не будучи попередньо зволоженим і стиснутим. Слід зазначити тріщини на поверхні покриття. Під "масою" колагенових носіїв мають на увазі масу колагенового носія без маси шару покриття. На фіг. 7 показаний приклад внесення згорнутого колагенового носія всередину, наприклад, порожнини або отвору в органі чи тканині, наприклад, при хірургічному втручанні на легені. Елемент внесення показаний у верхній правій частині фігури. На фіг. 8 показаний розкручений згорнутий колагеновий носій в цільовому місці розташування в органі чи тканині, наприклад, при хірургічному втручанні на легені. Розкручений колагеновий носій накладають і утримують на цільовому місці розташування з використанням щипців. Елемент внесення показаний в лівій частині зображення. На фіг. 9 показано зволоження згорнутого колагенового носія (у розгорнутому стані), внесеного всередину, наприклад, порожнини або отвору в органі чи тканині, наприклад, при хірургічному втручанні на легені. Зволоження виконують з використанням, наприклад, сольового розчину, та/або із застосуванням тиску на колагеновий носій з використанням змочених сольовим розчином тампонів або серветок. На фіг. 9 показана змочена сольовим розчином серветка, яка утримується щипцями, що використовуються для накладання продукту TachoSil® на ділянку нанесення, і змочений сольовим розчином тампон, який використовується у випадках, якщо серветки мало, і необхідно додаткове зволоження і стискання. На фіг. 10 показаний згорнутий колагеновий носій (у розгорнутому стані), внесений всередину, наприклад, порожнини або отвору в органі чи тканині, наприклад, при хірургічному втручанні на легені, і який є розпакованим зі стерильного пластикового пакета з мінімальною 7 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кількістю повітря всередині з використанням двох наборів щипців. На фіг. 11 схематично розкритий переважний варіант здійснення апарату для забезпечення згорнутого колагенового носія відповідно до даного винаходу. На фігурах однакові ознаки відзначені ідентичними цифрами, див., наприклад, цифри в докладному описі фіг. 11. Далі даний винахід буде описано більш докладно. Докладне розкриття даного винаходу Визначення Перед обговоренням даного винаходу більш докладно спочатку будуть визначені такі терміни та умовні позначення. Термін "колагеновий носій" являє собою в контексті даного винаходу будь-який прийнятний носій, що містить колаген, який може мати шар покриття, що містить колагеновий шар та/або шар покриття або шар, що складається з таких. Колагеновий носій може бути відповідно до одного варіанту здійснення закрученим або згорнутим (слова "закручений" та "згорнутий" використовують в даному документі взаємозамінно). Колагеновий носій може бути відповідно до іншого варіанту здійснення в розгорнутому або розкрученому стані після згортання, тобто у вигляді розгорнутого або розкрученого колагенового носія (терміни "розгортати" або "розкручувати" використовують в цьому документі взаємозамінно). Згорнутий колагеновий носій відповідно до даного винаходу може бути відповідно до одного варіанту здійснення стиснутим, згорнутим колагеновим носієм або відповідно до іншого варіанту здійснення розгорнутою версією стиснутого, згорнутого колагенового носія. Переважно колагеновий носій являє собою колагенову губку, яка містить волокна колагену типу I і покриття або складається, головним чином, з таких. Хоча матеріалом носія переважно є колагенова губка, яка містить матеріал колагену типу I із ссавця, трансгенних або рекомбінантних джерел, він може також містити інший тип колагену, наприклад, один або кілька колагенів типу I, II, III, IV, VII та/або X. Переважно колагеновий носій, такий як колагенова губка, покритий людськими факторами коагуляції - фібриногеном і тромбіном і необов'язково також рибофлавіном (жовтим забарвлюючим засобом, який використовується для забезпечення ідентифікації активної сторони колагенового носія). Таким чином, відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу колагеновий носій являє собою колагенову губку, що складається, головним чином, з волокон колагену типу I і покриття з фібриногену, тромбіну і рибофлавіну. Фібриноген і тромбін можуть бути, наприклад, людськими фібриногеном і тромбіном і можуть бути очищеними з природного джерела або можуть бути як альтернатива, наприклад, трансгенними або рекомбінантними людськими фібриногеном і тромбіном, або можуть бути отримані іншими способами, такими як, наприклад, хімічний синтез. Фібриноген і тромбін переважно являють собою тверді або майже тверді речовини та відповідно до одного варіанту здійснення можуть бути людськими за походженням. Відповідно до інших варіантів здійснення щонайменше один і більше, переважно обидва компоненти, фібриноген і тромбін, мають людську амінокислотну послідовність і можуть бути отримані за допомогою рекомбінантної технології, тілець включення або хімічного синтезу. Відповідно до одного варіанту здійснення тромбін і фібриноген є сухими, такими як з вмістом води менше 5 %, такими як з вмістом води менше 4 %, такими як з вмістом води менше 3 %, такими як з вмістом води менше 2 %, такими як з вмістом води менше 1 %, такими як з вмістом води менше 0,8 %, такими як з вмістом води менше 0,6 %, такими як з вмістом води менше 0,4 %, такими як з вмістом води менше 0,2 %, такими як з вмістом води менше 0,1 %. Відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу колагеновий носій містить (i) колагеновий шар і (ii) шар покриття, що містить фібриноген і необов'язково фарбувальний засіб, такий як, наприклад, рибофлавін, або складається з таких. Колагеновий носій відповідно до одного варіанту здійснення може додатково містити інші пептиди, такі, як інші пептиди, які здатні викликати гемостаз. Відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу вираз "колагенова губка", "колагеновий фліс", "колагеновий пластир" або просто "фліс" або "пластир" є термінами, які використовують синонімічно для позначення колагенового носія. Як альтернатива колагену, носій може замість колагену містити біодеградаційний сополімер або полімер, такий як полігіалуронова кислота, полігідроксикислота, наприклад, молочна кислота, гліколева кислота, гідроксибутанова кислота, целюлоза або желатин. Іншим альтернативним носієм може бути поліглактин 910, тобто синтетичний адсорбувальний сополімер з 90 % гліколіду (C2H2O2) і 10 % лактиду (C6H8O4), такий як, наприклад, з молекулярними формулами (C 2H2O2)m і (C3H4O2)n. Наступним альтернативним носієм може бути кінський колаген, такий як, наприклад, нативний кінський колаген, екстрагований з сухожиль. 8 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Таким чином, колагенова частина колагенового носія відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу може бути заміщена неколагеновою матрицею, яка покрита тим же чином, що й колагеновий носій, як описано в даному документі, тобто один варіант здійснення даного винаходу відноситься до носія, що містить неколагенову матрицю, покриту вміщувальним фібрин і тромбін або, яке складається з таких, покриттям. Одним прикладом прийнятної неколагенової матриці є целюлозне волокно. Відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу неколагеновою матрицею є лист волокон окисленої регенерованої целюлози, прикріплений до нетканого фетру з поліглактину 910. Проте, переважним є колагеновий носій, який переважно має форму, прийнятну для губки, що містить лікарський засіб. Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу колагеновий носій, який піддають процесу згортання відповідно до даного винаходу, ідентичний TachoSil® або TachoComb®, які є доступними від Nycomed, таким як описані в міжнародних патентних публікаціях WO 02/058749, WO 02/070594 і WO 02/058750. Термін "переважний колагеновий шар" переважно використовують для позначення колагенової губки, отриманої способом відповідно до винаходу, розкритого у міжнародній патентній публікації WO 02/070594. Колагеновий шар, який використовується в даному винаході, переважно відповідає щонайменше одному, наприклад, щонайменше двом або щонайменше трьом, наступним критеріями: - значення pH від 5,0 до 6,0, - вміст молочної кислоти не більше 5 %, - вміст амонію не більше 0,5 %, - вміст розчинного білка, розрахований як вміст альбуміну, не більше 0,5 %, - вміст сульфатних зол не більше 1,0 %, - вміст важких металів не більше 20 частин на мільйон, 3 - мікробіологічна чистота не більше 10 КУО/г, - вміст колагену від 75 % до 100 %, 3 3 - щільність 1-10 мг/см , така як 2-7 мг/см , 2 2 - модуль пружності 5-100 Н/см , такий як 10-50 Н/см , і при цьому при виділенні частин губки, губка буде мати такі властивості: 2 - модуль пружності в діапазоні від 5 до 100 Н/см , 3 - щільність в діапазоні від 1 до 10 мг/см , - діаметр камери більше 0,75 мм і менше 4 мм, або середнє діаметра камери не більше 3 мм. Слід зазначити, що щільність колагенового носія являє собою щільність колагенового носія за винятком шару покриття. Переважно колагеновий шар відповідає щонайменше наступному: - значення pH від 5,0 до 6,0, - вміст молочної кислоти не більше 5 %, - вміст амонію не більше 0,5 %, - вміст розчинного білка, розрахований як вміст альбуміну, не більше 0,5 %, - вміст сульфатних зол не більше 1,0 %, - вміст важких металів не більше 20 частин на мільйон, 3 - мікробіологічна чистота не більше 10 КУО/г, - вміст колагену від 75 % до 100 %, 3 3 - щільність 1-10 мг/см , така як 2-7 мг/см . Крім того, колагеновий шар є непроникним для повітря і рідини в тому сенсі, що як тільки колагенову губку наносять на рану, вона не дозволятиме повітрю або рідині проходити через колагеновий шар. Рідини абсорбуються в шар. Цей ефект, в першу чергу, досягається завдяки тому факту, що колагеновий шар має тривимірну структуру із зістикованих камер, розділених і по суті повністю закритих стінками колагенового матеріалу, на відміну від відомих колагенових губок, які мають волокнисту структуру. У контексті даного винаходу термін "діаметр камери" слід розуміти як найбільшу відстань по прямій від стінки до стінки в камері, тобто як найбільшу діагональну відстань по прямій в камері. Камери можуть бути полігональної форми, такої як октогональна форма Таким чином, коли носій розрізають, камери розділяють і розрізають за порожнинами. Було виявлено, що діаметр камери більше 0,75 мм і менше 4 мм або середнє діаметра камери не більше 3 мм робить колагенову губку особливо придатною для покриття препаратом фібринового клею. При розрізуванні носія камери розділяють і розрізають за порожнинами. Переважно твердий фібриноген і переважно твердий тромбін фіксують на колагеновому шарі, і більші їхні частини є наявними в порожнинах, таким чином, забезпечуючи по суті рівномірний 9 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 розподіл переважно твердого тромбіну і переважно твердого фібриногену. Завдяки цьому і фіксації можливе введення значних кількостей фібриногену і тромбіну на носій на відміну від ситуації, при якій рідкі композиції тромбіну і фібриногену, наприклад, наносяться крапельно або розбризкують на матеріал. Кожен покритий колагеновий носій, а також непокритий колагеновий шар оглядають візуально для оцінки "розподілу розміру пор" - пори ширше 4 мм і глибше 2 мм не допускають. Ці розміри при необхідності вимірюють лінійкою. Під фіксацією шару покриття на колагеновому шарі переважно мають на увазі, що шар покриття прилипає за допомогою механічних взаємодій, тобто шляхом включення в поверхню пори колагенового носія і в шари покриття. Відповідно до переважного варіанту здійснення даного винаходу кількість фібриногену та 2 тромбіну/см в шарі покриття може складати: - тромбін - 1,3-2,7 МО/см2 та/або 2 - фібриноген - 3,6-7,4 мг/см . 2 Відповідно до варіанту здійснення вищезгадані кількості фібриногену та тромбіну/см , ідентичні таким в TachoSil® або TachoComb®, доступним від Nycomed, таким як описані в міжнародних патентних публікаціях WO 02/058749, WO 02/070594 і WO 02/058750. Під "по суті рівномірним розподілом твердого тромбіну і твердого фібриногену" мають на увазі, що шар покриття є по суті рівномірно розподіленим по колагеновому шару, що означає, що локальні зміни товщини шару покриття візуально спостерігаються за допомогою поперечних розрізів SEM, тобто шар покриття може бути розташований на поверхні та іноді з більш низьким вмістом у відкритій комірці. На шарі покриття не повинно бути яких-небудь наскрізних тріщин. Відповідно до варіанту здійснення колагеновий носій відповідно до даного винаходу може мати розмір 92-98 мм×46-50 мм×4-7 мм, такий носій називається колагеновим носієм великого розміру і має форму паралелепіпеда з прямокутним поперечним перерізом площин усіх боків. Отже, площа найбільшого прямокутного поперечного перерізу становить приблизно 42,3-49,0 2 см . Відповідно до іншого варіанту здійснення колагеновий носій середнього розміру відповідно до даного винаходу характеризується розмірами 46-49 мм×46-50 мм×4-7 мм і має форму квадратного паралелепіпеда з квадратним поперечним перерізом. Отже, площа квадратного 2 поперечного перерізу становить приблизно 21,2-24,5 см . Колагеновий носій середнього розміру відповідно до даного винаходу є переважним. Відповідно до ще одного варіанту здійснення колагеновий носій маленького розміру відповідно до даного винаходу характеризується розмірами 28-33 мм×23-27 мм×4-7 мм і має форму паралелепіпеда з прямокутним поперечним перерізом площин усіх боків. Отже, площа найбільшого прямокутного поперечного перерізу 2 становить приблизно 6,4-8,9 см . Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу колагеновий носій має щонайменше одну з наступних фізичних властивостей, наприклад, щонайменше дві з наступних фізичних властивостей, наприклад, щонайменше три з наступних фізичних властивостей, наприклад, щонайменше чотири з наступних фізичних властивостей: модуль пружності в діапазоні 5-100 2 3 Н/см , щільність 1-10 мг/см , діаметр камери більше 0,75 мм і менше 4 мм та/або середнє діаметра камери нижче 3 мм і рівномірно розподілені та фіксовані на зазначеному колагеновому носії твердий фібриноген і твердий тромбін. Слід зазначити, що щільністю колагенового носія є щільність колагенового носія без шару покриття. Відповідно до даного винаходу колагеновий носій може ставати таким, яким маніпулюють, наприклад, шляхом ручної та/або механічної маніпуляції (тобто зволоження, стискання, закручування, розгортання і пропускання через отвір доступу, наприклад, трокар), що дає в результаті всілякі різні колагенові носії, якими маніпулюють, такі як 1. зволожений колагеновий носій, 2. стиснутий колагеновий носій, необов'язково зволожений стиснутий колагеновий носій, 3. закручений колагеновий носій, необов'язково зволожений закручений колагеновий носій, 4. закручений стиснутий колагеновий носій, необов'язково зволожений закручений стиснутий колагеновий носій, 5. щонайменше частково механічно зволожений колагеновий носій, 6. щонайменше частково механічно стиснутий колагеновий носій, необов'язково щонайменше частково механічно зволожений стиснутий колагеновий носій, 7. щонайменше частково механічно закручений колагеновий носій, необов'язково щонайменше частково механічно зволожений закручений колагеновий носій, 8. щонайменше частково механічно закручений стиснутий колагеновий носій, необов'язково щонайменше частково механічно зволожений закручений стиснутий колагеновий носій. Слід зазначити, що всі аспекти, які відносяться до вищезазначених колагенових носіїв, 10 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 також застосовують щонайменше до частково механічно отриманих колагенових носіїв. Термін "механічно" означає будь-який, що відрізняється від ручного, спосіб виготовлення, отримання або забезпечення губки, яка містить лікарський засіб, такий як закручений та/або стиснутий колагеновий носій відповідно до даного винаходу, отриманий за допомогою щонайменше напівавтоматичного способу, такого як повністю автоматичний спосіб. "Механічно стійкий" означає "формостійкий". Термін "формостійкий", який використовується в формостійкому згорнутому колагеновому носії, переважно використовують для позначення згорнутого колагенового носія, який підтримує свою геометричну форму, і який не є зафіксованим за допомогою утримування або елементів обмеження, що не становлять частину колагенового носія. Наприклад, формостійкий згорнутий колагеновий носій може підтримувати свою геометричну форму, тому що шар покриття та/або колагеновий шар не характеризується напругою, яка діє з втратою форми, наприклад, розгортання, згорнутого колагенового носія. Наступною характеристикою "формостійкого" є те, що згорнутий колагеновий носій може пружно деформуватися і повертатися до форми, яку він мав до пружної деформації, шляхом зняття напруги, обумовленої пружною деформацією. Більш того, характеристикою формостійкого згорнутого колагенового носія є те, що він є переважно ствердлим в згорнутій формі. Термін "твердий", який використовується, наприклад, у твердому фібриногені та твердому тромбіні, використовують у тому значенні, під яким рядовий спеціаліст має на увазі матеріал у твердому стані. "В основному твердий" переважно використовують тоді, коли мінімальна фракція матеріалу, що розглядається, може перебувати в стані, який відрізняється від твердого стану (така як менше 5 %, така як менше 3 %, переважно менше 1 %, така як менше 0,5 %). Як альтернатива, "в основному твердий" переважно використовують для позначення того, що розглянутий матеріал може містити рідину, наприклад, менше 5 % рідини або менше 1 % рідини. Термін "ручний" означає будь-який ручний спосіб виготовлення, отримання або забезпечення носія, такого як губка, яка містить лікарський засіб або такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій відповідно до даного винаходу. Таким чином, "ручний" означає будь-який спосіб, при якому щонайменше одну стадію способу виробництва (наприклад, стадію закручування та/або стадію стискання) виконують з використанням щонайменше однієї руки людини, наприклад, закручування колагенового флісу навколо штифта рукою або стискання колагенового флісу з використанням сили руки, наприклад, стискання флісу безпосередньо шляхом застосування однієї або декількох рук людини. Відповідно до переважних варіантів здійснення даного винаходу щонайменше стадію закручування та/або стадію стискання не виконують вручну, тобто не виконують за допомогою використання руки (рук) людини. Таким чином, відповідно до переважних варіантів здійснення даного винаходу колагеновий фліс не закручують навколо об'єкта (такого як штифт) за допомогою руки, та/або колагеновий фліс не стискають за допомогою використання щонайменше однієї руки людини. Термін "щонайменше частково механічно отриманий/підданий маніпуляції" означає, що спосіб, при якому щонайменше частину стадії способу виконують механічно, наприклад, якщо колагеновий носій стискають механічно, але колагеновий носій поміщають рукою в пристрій стискування, наприклад, через ряд валиків, для ущільнення за допомогою валиків. Під терміном "закручування" мається на увазі будь-який добре відомий спосіб закручування об'єкта, тобто рукою, механічно або за допомогою комбінації таких. Термін "згортання", який використовується, наприклад, у згортанні зазначеного колагенового носія, переважно використовують для позначення способу закручування колагенового носія в елемент, який переважно має спіральну форму поперечних перерізів. Згорнутий колагеновий носій може мати S-подібну форму внутрішньої частини. Відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу, якщо колагеновий носій механічно закручений, спосіб закручування передбачає стадії захоплення щонайменше одного зовнішнього краю колагенового носія шляхом використання щонайменше одного захоплюючого пристрою, такого як пінцети, такого як механічні пальці, і згортання зазначеного щонайменше одного захоплюючого пристрою навколо його центральної осі й, таким чином, також згортання зазначеного колагенового носія, а також вивільнення зазначеного механічно закрученого колагенового носія із зазначеного щонайменше одного захоплюючого пристрою. Спосіб закручування колагенового носія відповідно до даного винаходу також передбачає закручування переважно стиснутого колагенового носія, такого як щонайменше частково механічно стиснутий колагеновий носій, такого як зволожений колагеновий носій, такого як зволожений стиснутий колагеновий носій. Отже, закручування може бути застосовано до будьякого колагенового носія, такого як губка, яка містить лікарський засіб, який використовують 11 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 безпосередньо без попереднього впливу однієї або декількох фізичних маніпуляцій, таких як, наприклад, зволоження, стискання, підвищена кімнатна температура і вологість або гаммавипромінювання. Переважно спосіб закручування може бути застосований до будь-якого колагенового носія, який був попередньо підданий одній або кільком вказаними фізичним маніпуляціям. У контексті даного винаходу слова "згортати", "намотувати", "скручувати" або "обертати" використовують взаємозамінно. Під терміном "стиснутий колагеновий носій" переважно мають на увазі стиснутий колагеновий носій, який був підданий рівномірно розподіленому тиску (тобто стисканню) для досягнення наступних фізичних властивостей: покриття, що містить твердий фібриноген і твердий тромбін, які рівномірно розподілені і фіксовані на зазначеному колагеновому носії, і наявність щонайменше однієї з наступних фізичних властивостей в розгорнутому стані: I. товщина не більше 4 мм, II. сила прилипання щонайменше 40 мм ртутного стовпчика, як виміряно при розгортанні за допомогою випробування тиском (PCT), -6 III. гарантований рівень стерильності (SAL) 10 . Відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу зазначений стиснутий колагеновий носій необов'язково був зволожений або до, або необов'язково після стадії стискання щонайменше з одного боку вказаного колагенового носія. Зазначений стиснутий колагеновий носій був необов'язково щонайменше частково механічно оброблений. Під терміном "стискання" мають на увазі спосіб стискання об'єкта, такого як колагеновий носій, і він відноситься в контексті даного винаходу до способу, при якому колагеновий носій, який є стиснутим, піддають рівномірно розподіленому тиску. Слова "стискання" або "ущільнення" використовують взаємозамінно. Подібним чином, вирази, що пояснюють, що об'єкт може бути стиснутий, здавлений або ущільнений, використовують в даному документі взаємозамінно. Колагеновий носій може, наприклад, стати стиснутим, якщо він проходить через ряд валиків з використанням певного розміру щілини. Колагеновий носій, який є здавленим, являє собою переважно зволожений колагеновий носій або незволожений колагеновий носій. Застосування валкового преса є переважним (механічне стискання). Отже, стискання може бути виконано будь-яким загальноприйнятим ручним або механічним способом стискання об'єкта шляхом впливу на нього рівномірно розподіленого тиску, тобто переважно шляхом пропускання його через ряд валиків за допомогою валкового пресування, шляхом поміщення носія між двома рядами рівних/плоских пластин, при цьому верхня пластинка є плунжером, або перекочування циліндричного об'єкта над зазначеним носієм, який поміщають на плоскій, рівній нижній пластині. Вираз "розмір щілини" в контексті даного винаходу відноситься до найменшої відстані, виміряної у мм між валиками у валковому пресі. Переважно, стискання виконують валковим пресуванням з використанням розміру щілини між валиками не більше 0,30 мм, такого як не більше 0,35 мм, такого як не більше 0,40 мм, такого як не більше 0,45 мм, такого як не більше 0,50 мм, такого як не більше 0,55, такого як не більше 0,60 мм, такого як не більше 0,65 мм, такого як не більше 0,70 мм, такого як переважно не більше 0,75 мм, такого як не більше 0,80 мм, такого як не більше 0,85 мм, такого як не більше 0,90 мм, такого як не більше 0,95 мм і такого як не більше 1,00 мм. Переважним є використання розміру щілини між валиками приблизно 0,45-0,75 мм, такого як приблизно 0,45-0,70 мм, такого як приблизно 0,45-0,65 мм, такого як приблизно 0,45-0,60 мм, такого як приблизно 0,45-0,55 мм, такого як приблизно 0,450,50 мм, такого як приблизно 0,50-0,75 мм, такого як приблизно 0,55-0,75 мм, такого як приблизно 0,60-0,75 мм, такого як приблизно 0,65-0,75 мм, такого як приблизно 0,70-0,75 мм, такого як приблизно 0,50-0,70 мм, такого як приблизно 0,50-0,65 мм, такого як приблизно 0,500,60 мм, такого як приблизно 0,60-0,70 мм, такого як приблизно 0,60-0,65 мм. Розмір щілини приблизно 0,40 мм призводить до жорсткого/сильного стискання, тоді як розмір щілини приблизно 0,75 мм призводить до м'якого стискання. Переважно валики, що виконують вказане валкове пресування, мають діаметр приблизно 100 мм, такий як приблизно 80 мм, такий як приблизно 70 мм, такий як приблизно 38-62 мм, такий як приблизно 43-57 мм, такий як переважно приблизно 48-52 мм. Зазначені валики переважно виконані з негнучкого та інертного матеріалу, який не переносить матеріал валика на зазначені стиснуті колагенові носії при стисканні, тобто важлива поверхня валиків. Відповідно до варіанту здійснення валики є полірованими. Відповідно до одного варіанту здійснення термін "закручений колагеновий носій" переважно являє закручений колагеновий носій, який характеризується такими фізичними властивостями: покриття, що містить твердий фібриноген і твердий тромбін, які рівномірно розподілені та фіксовані на зазначеному колагеновому носії, і який має щонайменше одну з наступних 12 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 фізичних властивостей: I. діаметр не більше 10 мм, II. сила прилипання щонайменше 40 мм ртутного стовпчика, як виміряно при розгортанні за допомогою випробування тиском (PCT), -6 III. гарантований рівень стерильності (SAL) 10 . Наприклад, закручений колагеновий носій може мати діаметр не більше 12 мм, такий як не більше 11 мм, такий як не більше 10 мм, наприклад не більше 8 мм, такий як не більше 6 мм, наприклад, не більше 4 мм, поруч із силою прилипання щонайменше 30 мм ртутного стовпчика, такою як щонайменше 35 мм ртутного стовпчика, такою як переважно 40 мм ртутного стовпчика, як виміряно при розгортанні за допомогою випробування тиском (PCT), і необов'язково -6 гарантований рівень стерильності (SAL) 10 . Слід зазначити, що закручений колагеновий носій необов'язково може бути зволоженим до закручування щонайменше з одного боку вказаного колагенового носія (тобто носій закручений після зволоження щонайменше одного боку), переважно передньої сторони, яка містить вказане покриття, що дає в результаті закручений колагеновий носій з орієнтованим назовні покриттям. Зазначений закручений колагеновий носій необов'язково був щонайменше частково механічно оброблений, необов'язково також щонайменше частково механічно зволожений. Термін "закручений стиснутий колагеновий носій" означає закручений стиснутий колагеновий носій, який характеризується наступними фізичними властивостями: покриття, що містить твердий фібриноген і твердий тромбін, які рівномірно розподілені та фіксовані на зазначеному колагеновому носії, і наявність щонайменше однієї з наступних фізичних властивостей: I. діаметр не більше 10 мм, II. сила прилипання щонайменше 40 мм ртутного стовпчика, як виміряно при розгортанні за допомогою випробування тиском (PCT), -6 III. гарантований рівень стерильності (SAL) 10 . Слід зазначити, що зазначений закручений стиснутий колагеновий носій необов'язково може бути зволожений до стискання та/або необов'язково щонайменше часткового механічного закручений. Таким чином, перевага даного винаходу полягає в тому, що зазначений закручений стиснутий колагеновий носій готовий до застосування при мінімально інвазивному хірургічному втручанні, наприклад, готовий до введення в ендоскопічні пристрої. Термін "механічно закручений стиснутий колагеновий носій" означає колагеновий носій, який механічно стиснутий, а потім механічно закручений, і який характеризується наступними фізичними властивостями: покриття, що містить твердий фібриноген і твердий тромбін, які рівномірно розподілені та фіксовані на зазначеному механічно закрученому стиснутому колагеновому носії, і наявність щонайменше однієї з наступних фізичних властивостей: I. діаметр не більше 10 мм, II. сила прилипання щонайменше 40 мм ртутного стовпчика, як виміряно при розгортанні за допомогою випробування тиском (PCT), -6. III. гарантований рівень стерильності (SAL) 10 Необов'язково зазначений механічно закручений стиснутий колагеновий носій був механічно зволожений в ході обробки. Термін "зволоження" означає спосіб зволоження/змочування щонайменше частини колагенового носія щонайменше одним рідким розчинником переважно щонайменше з одного боку зазначеного носія, у якого щонайменше одна сторона покрита покриттям, що містить біологічно активні речовини. Якщо більше ніж одна сторона носія покрита покриттям, що містить біологічно активні речовини, то термін може передбачати зволоження, таке як щонайменше з двох сторін, таке як щонайменше з трьох сторін, таке як щонайменше з чотирьох сторін, таке як по щонайменше з п'яти сторін, таке як з усіх боків, зазначеного колагенового носія. Зволоженою стороною переважно є сторона, яка містить покриття, але також це може бути сторона, яка не містить покриття. Термін "зволоження", який використовується, наприклад, для позначення зволоження щонайменше частини зазначеного колагенового носія, переважно також використовують для позначення стадії нанесення рідкої речовини на колагеновий носій. Таким чином, термін "зволожений колагеновий носій" означає колагеновий носій, який є підданим впливу щонайменше одного рідкого розчинника переважно щонайменше з одного боку зазначеного носія, такий як щонайменше з двох сторін, такий як щонайменше з трьох сторін, такий як щонайменше з чотирьох сторін, такий як щонайменше з п'яти сторін, такий як з усіх боків, для забезпечення зволоженого колагенового носія. 13 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу колагеновий носій переважно зволожений щонайменше з однієї сторони зазначеного носія (тобто з передньої), у якого щонайменше одна сторона покрита покриттям, що містить біологічно активні речовини, перед стисканням та/або перед закручуванням. Слова "зволожений" і "змочений" використовують взаємозамінно. Відповідно до іншого варіанту здійснення переважним є зволоження і передньої, і задньої сторони колагенового носія відповідно до даного винаходу, при цьому передня сторона містить вказане покриття. Зазначений зволожений колагеновий носій необов'язково був щонайменше частково механічно оброблений. Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу зазначений зволожений колагеновий носій містить покриття, яке містить твердий фібриноген і твердий тромбін, які рівномірно розподілені та фіксовані на зазначеному колагеновому носії, і який має щонайменше одну з наступних фізичних властивостей: I. діаметр не більше 10 мм, II. сила прилипання щонайменше 40 мм ртутного стовпчика, як виміряно при розгортанні за допомогою випробування тиском (PCT), -6 III. гарантований рівень стерильності (SAL) 10 . Термін "розчинник" означає будь-який прийнятний розчинник, такий як фізіологічний розчин, очищена вода, водяна пара або будь-який прийнятний органічний розчинник, такий як етанол, дегідратований етанол з максимальним вмістом води 0,1 %, ізопропанол або метанол. Спирт вибраний з групи, що складається з етанолу, дегідратованого етанолу з максимальним вмістом води 0,1 %, 1-пропанолу, 2-пропанолу, 2-метил-2-пропанолу, етиленгліколю, 1-бутанолу, 2бутанолу або будь-якої їхньої комбінації. Відповідно до варіанту здійснення розчинник вибраний з етанолу, дегідратованого етанолу з максимальним вмістом води 0,1 %, ізопропанолу, 1пропанолу, 2-метил-2-пропанолу, води або будь-якої їхньої комбінації. Відповідно до наступного варіанту здійснення розчинник вибраний з етанолу, дегідратованого етанолу з максимальним вмістом води 0,1 %, ізопропанолу, води або їхньої комбінації. Відповідно до варіанту здійснення етанолом є дегідратований етанол з максимальним вмістом води 0,1 %. Відповідно до одного 2 варіанту здійснення кількість розчинника, що наноситься, становить приблизно 0,8-10,75 мг/см 2 колагенового носія, така як приблизно 1,2-1,75 мг/см колагенового носія, така як приблизно 0,82 2 10,4 мг/см колагенового носія, така як приблизно 0,8-6,1 мг/см колагенового носія, така як 2 2 приблизно 1,2-4,7 мг/см колагенового носія, така як приблизно 2,85-4,24 мг/см . Переважним розчинником є спирт, переважно етанол. Відповідно до варіанту здійснення розчинник, головним чином, складається з суміші етанолу або дегідратованого етанолу з максимальним вмістом води 0,1 % і води або ізопропанолу і води, при цьому кількість води складає до 20 %, таку як до 18 %, таку як до 16 %, таку як до 14 %, таку як до 12 %, таку як до 10 %, таку як до 8 %, таку як до 6 %, таку як до 5 %, таку як до 4 %, таку як до 3 %, таку як 2,4 %, таку як до 2 %, таку як до 1,5 %, таку як до 1 %, таку як до 0,5 %. Розчинник також може містити фібриноген та/або тромбін, та/або альбумін, та/або деяку сіль. Відповідно до наступного варіанту здійснення етанол або дегідратований етанол з максимальним вмістом води 0,1 % є 2 переважним розчинником і використовується у кількості приблизно 9 мг етанолу/см 2 колагенового носія, такій як приблизно 8 мг етанолу/см колагенового носія, такій як приблизно 2 2 7 мг етанолу/см колагенового носія, такій як приблизно 6 мг етанолу/см колагенового носія, 2 2 такій як приблизно 5 мг етанолу/см колагенового носія, такій як приблизно 4 мг етанолу/см 2 колагенового носія, такій як приблизно 3 мг етанолу/см колагенового носія, такій як приблизно 2 2 2 мг етанолу/см колагенового носія, такій як приблизно 1,2 мг етанолу/см колагенового носія, 2 2 такій як приблизно 1 мг етанолу/см колагенового носія, такій як приблизно 0,5 мг етанолу/см колагенового носія. Не вдаючись в теорію, вважають, що з використанням більше приблизно 10,75 мг етанолу 2 або дегідратованого етанолу з максимальним вмістом води 0,1 %/см колагенового носія, 2 наприклад, приблизно 10,4 мг етанолу/см колагенового носія, зазначені колагенові носії можуть стати липкими при стисканні. Отже, переважним є використання вмісту етанолу не більше 10,75 2 мг етанолу/см колагенового флісу. Термін "відносна вологість (RH)" означає кількість водяної пари в суміші повітря і водяної пари. Відповідно до варіанту здійснення спосіб відповідно до даного винаходу виконують при RH 10-75 %, такій як RH 30-50 %, такій як RH 30-60 %, такій як RH 30-64 %, такій як RH 30-65 %, такій як RH 30-70 %, такій як RH 40-60 %, такій як RH 40-64 %, такій як RH 40-70 % і необов'язково при температурі 5-30 °C, такій як 18-22 °C, такій як 18-25 °C. Відповідно до переважного варіанту здійснення RH становить 30-50 %, а температура становить 18-22 °C, що є переважним діапазоном відносної вологості та діапазону температури приміщення (наприклад, виробничих потужностей), де обробляють закручені та/або стиснуті колагенові носії. 14 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Крім того, див. визначення терміна "сушіння" нижче. Відповідно до іншого варіанту здійснення діапазони відносної вологості та температури приміщення (наприклад, виробничих потужностей), де обробляють закручені та/або стиснуті колагенові носії, складають приблизно 25 °C і 64-70 % RH. Під терміном "модуль пружності" мають на увазі тенденцію об'єкта пружно деформуватися, тобто непостійно, при застосуванні по відношенню до нього сили. У контексті даного винаходу модуль пружності використовують для опису пружності колагенового носія відповідно до даного 2 винаходу. Модуль пружності в даному винаході вимірюється в Н/см . Модуль пружності складає 2 2 2 2 переважно 5-100 Н/см , такий як 15-90 Н/см , такий як 25-80 Н/см , такий як 35-70 Н/см , такий 2 2 як 45-60 Н/см , такий як 50-55 Н/см . Модуль пружності є добре відомим в рівні техніки параметром для вимірювання пружності, як розкрито, наприклад, у книзі J.E. Gordon, The New Science Of Strong Materials or Why You Don't Fall Through, The Floor page 38-43, і в європейському патенті № 1053757 B1. Модуль пружності, таким чином, являє собою пружну піддатливість матеріалу, піддатливість будь-якого даного об'єкта. "Модуль пружності" означає модуль Юнга, E, фізичну постійну, що характеризується 2 жорсткістю еластичного матеріалу. E являє собою силу (Н), поділену на площу (мм ), яка 2 записується як Н/мм або MПа. Термін "щільність" або "щільність маси матеріалу" означає масу матеріалу на одиницю об'єму. Символом, який найбільш часто використовується для щільності є ρ, але в контексті 3 даного винаходу щільність визначається як маса на одиницю об'єму мг/см , що також називається питомою масою. Спосіб і устаткування, які використовуються для визначення щільності, розкриті докладно далі в розділі прикладів нижче. Щільність колагенового носія відповідно до даного винаходу являє собою щільність колагенового носія за винятком шару покриття. Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу щільність колагенового носія перед зволоженням та/або закручуванням, та/або стисканням, таким як для забезпечення колагенового носія на стадії (a) відповідно до даного винаходу, знаходиться в діапазоні 1-10 3 3 3 мг/см , такому як діапазон 1-9 мг/см , такому як діапазон 1-8 мг/см , такому як діапазон 1-7 3 3 3 мг/см , такому як діапазон 1-6 мг/см , такому як діапазон 1-5 мг/см , такому як діапазон 1-4 3 3 3 мг/см , такому як діапазон 1-3 мг/см , такому як діапазон 1-2 мг/см , такому як діапазон 2-9 3 3 3 мг/см , такому як діапазон 2-8 мг/см , такому як діапазон 2-7 мг/см , такому як діапазон 2-6 3 3 3 мг/см , такому як діапазон 2-5 мг/см , такому як діапазон 2-4 мг/см , такому як діапазон 3-9 3 3 3 мг/см , такому як діапазон 3-8 мг/см , такому як діапазон 3-7 мг/см , такому як діапазон 3-6 3 3 3 мг/см , такому як діапазон 3-5 мг/см , переважно такому як діапазон 3,0-4,5 мг/см , такому як 3 3 3 діапазон 3,0-4,4 мг/см , такому як діапазон 3,0-4,3 мг/см , такому як діапазон 3,0-4,2 мг/см , 3 3 такому як діапазон 3,0-4,1 мг/см , такому як діапазон 3,0-4,0 мг/см , такому як діапазон 3,0-3,9 3 3 3 мг/см , такому як діапазон 3,0-3,8 мг/см , такому як діапазон 3,0-3,7 мг/см , такому як діапазон 3 3 3 3,0-3,6 мг/см , такому як діапазон 3,0-3,5 мг/см , такому як діапазон 3,0-3, 4 мг/см , такому як 3 3 3 діапазон 3,0-3,3 мг/см , такому як діапазон 3,0-3,2 мг/см , такому як діапазон 3,0-3,1 мг/см , 3 3 такому як діапазон 3,1-4,5 мг/см , такому як діапазон 3,2-4,5мг/см , такому як діапазон 3,3-4,5 3 3 3 мг/см , такому як діапазон 3,4-4,5 мг/см , такому як діапазон 3,5-4,5 мг/см , такому як діапазон 3 3 3 3,6-4,5 мг/см , такому як діапазон 3,7-4,5 мг/см , такому як діапазон 3,8-4,5 мг/см , такому як 3 3 3 діапазон 3,9-4,5 мг/см , такому як діапазон 4,0-4,5 мг/см , такому як діапазон 4,1-4,5 мг/см , 3 3 такому як діапазон 4,2-4,5 мг/см , такому як діапазон 4,3-4,5 мг/см , такому як діапазон 4,4-4,5 3 мг/см . Щільність зволоженого та/або стиснутого, та/або закрученого колагенового носія відповідно 3 до даного винаходу знаходиться переважно в діапазоні 1-15 мг/см , такому як діапазон 2-15 3 3 3 мг/см , такому як діапазон 3-15 мг/см , такому як діапазон 4-15 мг/см , такому як діапазон 5-15 3 3 3 мг/см , такому як діапазон 6-15 мг/см , такому як діапазон 7-15 мг/см , такому як діапазон 8-15 3 3 3 мг/см , такому як діапазон 9-15 мг/см , такому як діапазон 10-15 мг/см , такому як діапазон 11-15 3 3 3 мг/см , такому як діапазон 12-15 мг/см , такому як діапазон 13-15 мг/см , такому як діапазон 143 3 3 15 мг/см , такому як діапазон 3-14 мг/см , такому як діапазон 3-12 мг/см , такому як діапазон 33 3 3 10 мг/см , такому як діапазон 3-9 мг/см , такому як діапазон 3-8 мг/см , такому як діапазон 3-7 3 3 3 мг/см , такому як діапазон 3-6 мг/см , такому як діапазон 3-5 мг/см , такому як діапазон 3,0-4,5 3 3 3 мг/см , такому як діапазон 3,0-4,4 мг/см , такому як діапазон 3,0-4,3 мг/см , такому як діапазон 3 3 3 3,0-4,2 мг/см , такому як діапазон 3,0-4,1 мг/см , такому як діапазон 3,0-4,0 мг/см , такому як 3 3 3 діапазон 3,0-3,9 мг/см , такому як діапазон 3,0-3,8 мг/см , такому як діапазон 3,0-3,7 мг/см , 3 3 такому як діапазон 3,0-3,6 мг/см , такому як діапазон 3,0-3,5 мг/см , такому як діапазон 3,0-3,4 3 3 3 мг/см , такому як діапазон 3,0-3,3 мг/см , такому як діапазон 3,0-3,2 мг/см , такому як діапазон 3 3 3 3,0-3,1 мг/см , такому як діапазон 3,1-4,5 мг/см , такому як діапазон 3,2-4,5 мг/см , такому як 3 3 3 діапазон 3,3-4,5 мг/см , такому як діапазон 3,4-4,5 мг/см , такому як діапазон 3,5-4,5 мг/см , 15 UA 113959 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3 такому як діапазон 3,6-4,5 мг/см , такому як діапазон 3,7-4,5 мг/см , такому як діапазон 3,8-4,5 3 3 3 мг/см , такому як діапазон 3,9-4,5 мг/см , такому як діапазон 4,0-4,5 мг/см , такому як діапазон 3 3 3 4,1-4,5 мг/см , такому як діапазон 4,2-4,5 мг/см , такому як діапазон 4,3-4,5 мг/см , такому як 3 діапазон 4,4-4,5 мг/см . Щільність зволоженого та/або стиснутого та закрученого колагенового носія відповідно до даного винаходу вимірюють при розгортанні зазначеного закрученого колагенового носія відповідно до даного винаходу. Слід зазначити, що щільність колагенового носія відповідно до даного винаходу являє собою щільність колагенового носія за винятком шару покриття. Відповідно до даного винаходу переважним є визначення щільності шляхом зважування колагенового носія відомого об'єму, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій певного розміру (див. розділ прикладів), такого як колагеновий носій великого розміру (який також називається смужкою або флісом). Щільність обчислюють шляхом ділення маси колагенового носія на об'єм колагенового носія. Спосіб і устаткування, які використовуються для визначення щільності, розкриті докладно далі в розділі прикладів нижче. Під терміном "покриття" переважно мають на увазі покриття або таке, що містить біологічно активні речовини фібриноген і тромбін, які рівномірно розподілені та фіксовані щонайменше на одній стороні колагенового носія відповідно до даного винаходу, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, такого як розгорнутий закручений та/або стиснутий колагеновий носій, або покриття, що по суті складається з таких. Покриття також може містити, наприклад, рибофлавін (жовтий колір як маркер покритої площі). Відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу активними речовинами переважно є твердий людський фібриноген, твердий людський тромбін і необов'язково твердий рибофлавін. Таким чином, відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу покриття по суті складається з твердого людського фібриногену, твердого людського тромбіну і твердого рибофлавіну. Покриття є наявним щонайменше на одній стороні колагенового носія, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, такого як розгорнутий закручений та/або стиснутий колагеновий носій. Отже, відповідно до одного варіанту здійснення у колагенового носія, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, такого як розгорнутий закручений та/або стиснутий колагеновий носій, є одна або декілька активних сторін, на яких фібриноген є наявним в кількості 1,3-10 2 2 2 2 мг/см , такій як 2-10 мг/см , такій як 4,3-6,7 мг/см , переважно приблизно 3,6-7,4 мг/см , такій як 2 2 2 приблизно 5,5 мг/см , а тромбін є наявним у кількості 0,9-20 МО/см , такій як 0,9-15 МО/см , 2 2 2 такій як 0,9-10 МО/см , такій як 1,0-5,5 МО/см , переважно такій як приблизно 1,3-2,7 МО/см , 2 такій як приблизно 2,0 МО/см . Зазначене покриття переважно наносять щонайменше на одну сторону зазначеного колагенового носія, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, такого як розгорнутий закручений та/або стиснутий колагеновий носій. Якщо колагеновий носій, такий як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, такий як розгорнутий закручений та/або стиснутий колагеновий носій, містить покриття на одній стороні зазначеного носія, і якщо він закручений, сторона, покрита біологічно активними речовинами може бути зовні орієнтованою на зазначеному закрученому колагеновому носії, або сторона, покрита біологічно активними речовинами може бути орієнтованою всередину на закрученому колагеновому носії. У даному винаході перший варіант є переважним для закрученого стиснутого колагенового носія відповідно до даного винаходу, тобто зовнішньої орієнтації зазначеного покриття. Під терміном "діаметр", наприклад, закрученого колагенового носія, мають на увазі діаметр поперечного перерізу будь-якого типу колагенового носія, який був закручений або згорнутий відповідно до даного винаходу. Таким чином, діаметр отриманого в результаті закручення колагенового носія, виміряний на поперечному перерізі (наприклад, найкоротшої сторони), становить приблизно 5-12 мм, такий як приблизно 6-11, такий як приблизно 7-10 мм, такий як приблизно 8-9 мм, такий як не більше 11 мм, переважно такий як не більше 10 мм, переважно такий як не більше 9 мм, такий як не більше 8 мм, такий як не більше 7 мм, такий як не більше 6 мм, такий як не більше 5 мм, такий як не більше 4.5 мм, такий як не більше 4 мм, такий як не більше 3.5 мм, такий як не більше 3 мм, такий як не більше 2,5 мм, такий як не більше 2,0 мм, такий як не більше 1,5 мм, такий як не більше 1,0 мм. Переважний діаметр становить менше 10 мм для фліс середнього розміру, тобто фліси середнього розміру характеризуються розмірами 46-49 мм×46-50 мм×4-7 мм. На фіг. 3 показані довжина і ширина попередньо закручених колагенових носіїв відповідно до даного винаходу. Під терміном "товщина" мають на увазі найменшу вимірювану відстань впоперек якогонебудь колагенового носія відповідно до даного винаходу, який є розгорнутим або незакрученим, тобто товщина залежить від того, чи був колагеновий носій попередньо закручений чи ні, та/або чи був він попередньо стиснутий, зволожений чи ні. Якщо термін 16 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 "товщина" використовують для опису якого-небудь типу розгорнутого або незакрученого колагенового носія відповідно до даного винаходу, товщина означає товщину, яка складає приблизно 1-10 мм, таку як приблизно 2-8, таку як приблизно 4-6, таку як не більше 10 мм, таку як не більше 9 мм, таку як не більше 8 мм, таку як не більше 7 мм, таку як не більше 6 мм, таку як не більше 5 мм, таку як не більше 4 мм, таку як не більше 3 мм, таку як не більше 2 мм, таку як не більше 1 мм. Відповідно до варіанту здійснення переважна товщина колагенового носія складає 4-7 мм. Відповідно до іншого варіанту здійснення переважна товщина розгорнутого колагенового носія становить не більше 4 мм. Термін "сила прилипання" означає здатність колагенового носія, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, прилипати до живої тканини, і, таким чином, сила прилипання відображає фармацевтичну активність колагенового носія відповідно до даного винаходу, тобто здатність колагенового носія, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, забезпечувати закупорювання тканини, склеювання тканини і гемостаз. Сила прилипання може бути виміряна шляхом вимірювання in vitro, такого як випробування PCT, яке характеризується одиницею виміру "мм ртутного стовпчика". Випробування PCT описано в прикладі 4. Сила прилипання колагенового носія, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій може бути виміряна з використанням різних способів випробування тиском, в яких всебічно досліджується те, наскільки великий тиск зразок/медичний пристрій може витримати до розриву/розлому. Таким чином, ці способи використовують для визначення сили прилипання/закупорювання пластиру, такого як губка, яка містить лікарський засіб, переважно такого як колагеновий носій, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій відповідно до даного винаходу. Отже, у цих способах моделюють силу прилипання/здатність закупорювання губки, яка містить лікарський засіб, в живому організмі, такому як ссавець, наприклад, щур, собака або людина, які були піддані хірургічному втручанню, такому як мінімально інвазивне хірургічне втручання. Ці способи включають в себе способи, відомі спеціалісту в даній області, такі як, наприклад, тест на протікання при гідравлічному розломі (HBLT) (Сrescent Design), такий як з використанням випробувального приладу з тиском розриву (ATC Inc.), такий як з використанням вогнегасника з утворенням гідравлічного розлому (AE Solutions, Inc.). У контексті даного винаходу назване "PCT" випробування тиском використовують для моделювання in vitro сили прилипання колагенового носія, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій відповідно до даного винаходу до зразка тканини або імітованого зразка тканини. Отже, PCT є переважним в даному винаході. Термін "PCT" означає випробування тиском, яке використовують для вимірювання сили прилипання/закупорювання колагенового носія, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, до синтетичної мембрани, що імітує прилипання до тканини ссавця. Випробування виконують, наприклад, зі зразком закрученого колагенового носія, з якого після розгортання вирізують квадрат 3×3 см. Активну сторону розрізаних зразків зволожують сольовим розчином і поміщають на синтетичну мембрану, в центрі якої було зроблено отвір (ø 1 см). Мембрану з прилиплим зразком колагенового носія, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, поміщають і фіксують зверху повітронепроникної камери, в яку закачують повітря. Тиск, необхідний для розриву/розлому закупорки, утвореної колагеновим носієм, таким як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, вимірюється в мм ртутного стовпчика і називається "силою прилипання", визначеною вище. Випробування з додатковими подробицями описано в прикладі 4. Варіант здійснення даного винаходу відноситься до способу відповідно до даного винаходу, в якому кожен окремий колагеновий носій, такий як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, із зразка 10 колагенових носіїв має силу прилипання більше приблизно 40 мм ртутного стовпчика, і в якому середнє 10 колагенових носіїв, таких як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, у зазначеному зразку має силу прилипання більше приблизно 50 мм ртутного стовпчика, як виміряно за допомогою випробування тиском (PCT). Термін "прилипання" означає здатність in vitro колагенового носія, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, прилипати до живої тканини відповідно до даного винаходу. Прилипання вивчають якісно візуальним оглядом прилипання колагенового носія до тканини, і, таким чином, прилипання відповідає частині фармацевтичної активності колагенового носія, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, відповідно до даного винаходу, тобто здатності колагенового носія, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, прилипати до виділеного органу чи ділянки тканини. Приклад тесту на прилипання показаний в прикладі 2, а також прилипання ілюстровано на фіг.1. Термін "втрата покриття" означає силу прилипання/фіксації шару покриття до колагенового шару, наприклад, шару покриття до згорнутого/закрученого та/або стиснутого колагенового 17 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 носія. Втрата покриття описана докладніше в прикладі 1. Цей термін не слід плутати з "прилипанням", описаним вище. Втрату шару покриття вимірюють побічно шляхом зважування, наприклад, закрученого колагенового носія попередньо визначеного розміру, до його розгортання та зважування його знову безпосередньо після розгортання, тим самим, кількість 2 покриття, яка могла бути втрачена, виражається в мг/см або у відсотковому відношенні, див. нижче. Жорстка обробка колагенового носія відповідно до даного винаходу така як шляхом механічної маніпуляції (тобто зволоження, стискання, закручування, розгортання і пропускання через отвір доступу, наприклад, трокар), може призвести до відокремлення покриття від колагенового носія, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій. Така жорстка обробка показана на фіг. 5. Спосіб, який може бути використаний для визначення втрати покриття, розкритий у прикладі 1. Закручений стиснутий колагеновий носій істотно не змінюється при виході із зазначеного трокара або просто при розгортанні не пропускається через трокар, і втрата матеріалу покриття становить менше 20 %, така як менше 18 %, така як менше 16 %, така як менше 14 %, така як менше 12 %, така як менше 10 %, така як менше 8 %, така як менше 6 %, така як менше 4 %, така як менше 2 %, така як менше 1,5 %, така як менше 1 %, така як менше 0,5 %, така як менше 0,2 %, така як 0 %, що є показником піддатливості колагенового носія і покриття. Відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу процентні відношення обчислюють таким чином: закручений колагеновий носій відповідно до даного винаходу зважують перед пропусканням його через трокар. Після виходу із зазначеного трокара зазначений закручений колагеновий носій розгортають і безпосередньо після цього знову зважують, тим самим, кількість покриття, яка могла бути втраченою, виражається у відсотковому відношенні. Слід зазначити, що розгорнутий колагеновий носій відповідно до даного винаходу характеризується прийнятним PCT-значенням, навіть якщо він втрачає менше 20 % матеріалу покриття. 2 2 Втрата покриття переважно становить менше 1,0 мг/см , така як менше 0,9 мг/см , така як 2 2 2 менше 0,8 мг/см , така як менше 0,7 мг/см , переважно така як менше 0,6 мг/см , така як менше 2 2 2 2 0,5 мг/см , така як менше 0,4 мг/см , така як менше 0,3 мг/см , така як менше 0,2 мг/см , така як 2 2 менше 0,1 мг/см , така як 0,01 мг/см . Очевидно, неможливо виміряти in vivo втрату покриття при виході закрученого або закрученого стиснутого колагенового носія відповідно до даного винаходу з отвору доступу, такого як трокар, в живому організмі. Під терміном "гарантія рівня стерильності (SAL)" мають на увазі термін, який використовується в мікробіології для опису ймовірності окремого елемента, що є нестерильним після того, як він був підданий способу стерилізації. Наприклад, виробники медичного пристрою розробляють свої способи стерилізації для вкрай низького SAL, що дає ймовірність виживання -6 мікробів 10 , тобто гарантія того, що життєздатні мікроорганізми є наявними в стерилізованому пристрої, є меншою або дорівнює 1 шансу на 1 мільйон, як визначено в USP 34 (Фармакопея Сполучених Штатів Америки, версія 32, глава 1211). SAL також використовують для опису ефективності знищення при способі стерилізації, при цьому дуже ефективний спосіб стерилізації характеризується дуже низьким SAL. Стерилізація може відбуватися до та/або після будь-яких стадій упаковки. Гамма-випромінювання може бути використане як спосіб стерилізації для знищення живих організмів в способі, який називається опромінення. Застосування опромінення передбачає стерилізацію медичного обладнання як альтернативу автоклавів або хімічних засобів. Відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу колагеновий носій, такий як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, піддають гамма-випромінюванню. Гаммавипромінювання може зменшувати отримане PCT-значення колагенового носія, таке як не більше 0,5 %, таке як не більше 1 %, таке як не більше 2 %, таке як не більше 3 %, таке як не більше 4 %, таке як не більше 5 %, таке як не більше 6 %, таке як не більше 7 %, таке як не більше 8 %, таке як не більше 9 %, таке як переважно не більше 10 %, таке як не більше 11 %, таке як не більше 12 %, таке як не більше 13 %, таке як не більше 14 %, таке як не більше 15 %, таке як не більше 16 %, таке як не більше 17 %, таке як не більше 18 %, таке як не більше 19 %, таке як не більше 20 %, таке як не більше 25 %. Це оцінювали in vitro за допомогою візуального обстеження прилипання закрученого колагенового носія відповідно до даного винаходу до 2 тканини печінки. Фібриноген переважно є наявним у кількості 2-10 мг/см , а тромбін переважно є 2 наявним у кількості 1,0-5,5 МО/см після способу опромінення, і переважним є те, що ці рівні можуть перевищувати їхні відповідні рівні, такі як не більше 0,5 %, такі як не більше 1 %, такі як не більше 2 %, такі як не більше 3 %, такі як не більше 4 %, такі як не більше 5 %, такі як не більше 6 %, такі як не більше 7 %, такі як не більше 8 %, такі як не більше 9 %, такі як переважно не більше 10 %, такі як не більше 11 %, такі як не більше 12 %, такі як не більше 18 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13 %, такі як не більше 14 %, такі як не більше 15 %, такі як не більше 16 %, такі як не більше 17 %, такі як не більше 18 %, такі як не більше 19 %, такі як не більше 20 %, такі як не більше 25 %. Слід зазначити, що "перевищення їхніх відповідних рівнів" означає, що значення можуть або збільшуватися, або зменшуватися. Переважно, щоб закручений та/або стиснутий колагеновий носій міг зберігатися протягом прийнятного періоду часу із збереженням своїх біологічних та фізико-хімічних властивостей, тобто переважно, щоб зберігання не впливало ні на фізичні та хімічні властивості зазначеного закрученого та/або стиснутого колагенового носія, ні на in vitro прилипання (до тканини печінки) і силу прилипання (PCT-значення) закручених та/або стислих колагенових носіїв. Прийнятний термін придатності складає переважно до 60 місяців, такий як до 54 місяців, такий як до 48 місяців, такий як до 42 місяців, такий як до 36 місяців, такий як до 30 місяців, такий як до 24 місяців, такий як до 18 місяців, такий як до 12 місяців, такий як до 6 місяців, такий як до 5 місяців, такий як до 4 місяців, такий як до 3 місяців, такий як до 2 місяців, такий як до 1 місяця. Отже, переважно, щоб закручені та/або стиснуті колагенові носії відповідно до даного винаходу були стійкими. Термін "стійкий" означає, що зазначені закручені та/або стиснуті колагенові носії є фізикохімічно та біологічно стійкими, тобто вони зберігають ті самі властивості, які вони мали при отриманні. Отже, зазначені закручені та/або стиснуті колагенові носії зберігають свою стійкість в ході транспортування, складування (зберігання), логістичних операцій, продажу і аж до кінцевого застосування і з включенням кінцевого застосування зазначених закручених та/або стиснутих колагенового носіїв, тобто колагенові носії відповідають нормам і всім вимоги кінцевого застосування. Під терміном "сушіння" мають на увазі будь-який добре відомий спосіб сушіння об'єкта, такий як за допомогою пасивного випаровування, десикації, продування повітря з вологістю нижче, ніж у об'єкта, який необхідно висушити, над зазначеним об'єктом, застосування нагрівання і т. д. Відповідно до одного варіанту здійснення сушіння виконують в сушильному тунелі, тобто тунель містить транспортну стрічку, яка транспортує лотки, що містять закручені колагенові носії, через тунель з потоком повітря, забезпечуючи сушіння. Відповідно до одного варіанту здійснення переміщення через тунель, тобто тривалість сушіння, займає близько 30 хвилин. Відповідно до іншого варіанту здійснення тунель для сушіння висушує розчинник, наприклад, висушує етанол, наприклад, висушує ізопропанол, наприклад, висушує ізопропанол і етанол. Воду висушують з використанням десиканту, такого як, наприклад, силікагель. Висушування води може займати до приблизно 48 годин, наприклад, до приблизно 36 годин, наприклад, до приблизно 24 годин, наприклад, до приблизно 18 годин, наприклад, до приблизно 12 годин, наприклад, до приблизно 6 годин, наприклад, до приблизно 2 годин. Висушування води переважно триває до приблизно 24 годин. Термін "силікагель" переважно використовують для позначення гранулярної, склоподібної пористої форми діоксиду кремнію, виготовленого синтетичним шляхом з силікату натрію. Силікагель є десикантом, який широко використовується у вигляді гранул, упакованих в проникний мішок. Ендоскопічний інструмент: під "ендоскопічним інструментом" у даному документі мають на увазі будь-який ендоскопічний інструмент відомий спеціалістові в даній області, наприклад, ендоскопічні щипці для захоплення, ендоскопічний пінцет, ендоскопічний дисектор, ендоскопічні щипці, затискач Йоханссона або інший ендоскопічний затискач, ендоскопічні ножиці, ендоскопічний захоплюючий затискач, два або більше захоплюючих затискачі, лапароскопічні тампони (переважно прикріплені до довгих штифтів або зафіксовані на захоплюючих затискачах) або інший прийнятний ендоскопічний інструмент. Відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу сушіння необов'язково зволоженого закрученого та/або стиснутого колагенового носія відповідно до даного винаходу не впливає ні на фізичні та хімічні властивості зазначеного колагенового носія, ні на прилипання in vitro (до тканини печінки) і силу прилипання (PCT-значення) зазначеного колагенового носія. Відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу необов'язково зволожений закручений та/або стиснутий колагеновий носій висушують шляхом пасивного випаровування розчинника, переважно етанолу, за допомогою контролювання кімнатної температури і кімнатної вологості в діапазонах, які складають 3-35 °C, 5-80 % RH, таких як 13-35 °C, 36-65 % RH, таких як 23-35 °C, 36-65 % RH, таких як 33-35 °C, 36-65 % RH, таких як 3-25 °C, 36-65 % RH, таких як 3-15 °C, 36-65 % RH, таких як 3-5 °C, 36-65 % RH, переважно 18-22 °C, 40-60 % RH, таких як 18-22 °C, 36-65 % RH, таких як 20-25 °C, 40-60 % RH, таких як 22-25 °C, 40-60 % RH, таких як 24-25 °C, 40-60 % RH, таких як 18-23 °C, 40-60 % RH, таких як 18-21 °C, 40-60 % RH, таких як 18-19 °C, 40-60 % RH, таких як 18-25 °C, 35-60 % RH, таких як 18-25 °C, 30-60 % RH, 19 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 таких як 18-25 °C, 40-65 % RH, таких як 18-25 °C, 40-70 % RH, таких як 18-25 °C, 40-75 % RH, таких як 18-25 °C, 40-80 % RH, таких як 18-25 °C, 45-80 % RH, таких як 18-25 °C, 50-80 % RH, таких як 18-25 °C, 55-80 % RH, таких як 18-25 °C, 60-80 % RH, таких як 18-25 °C, 65-80 % RH, таких як 18-25 °C, 70-80 % RH, таких як 18-25 °C, 75-80 % RH. Зазначений необов'язково зволожений закручений та/або стиснутий колагеновий носій переважно сушать 30 хвилин шляхом продування повітря з вологістю нижче, ніжу зазначеного колагенового носія (такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, який потребує сушіння), над зазначеним колагеновим носієм з подальшим пасивним випаровуванням розчинника шляхом поміщення зазначеного колагенового носія в десикатор. Переважним є час випаровування та/або сушіння до 24 годин, такий як до 20 годин, такий як до 15 годин, такий як до 10 годин, такий як до 5 годин, такий як до 1 години, такий як до 50 хвилин, такий як до 40 хвилин, переважно такий як до 30 хвилин, такий як до 20 хвилин, такий як до 10 хвилин, такий як до 5 хвилин, такий як до 1 хвилини, такий як до 50 секунд, такий як до 40 секунд, такий як до 30 секунд, такий як до 20 секунд, такий як до 10 секунд, такий як до 5 секунд. Прийнятним є така залишкова кількість нанесеного щонайменше одного рідкого розчинника на колагеновий носій, такий як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, як не більше 0,1 мас. % або така як не більше 0,2 мас. %, або така як не більше 0,5 мас. %, або така як не більше 0,8 мас. % або така як не більше 1,0 мас. %, або така як не більше 1,2 мас. %, або така як не більше 1,4 мас. %, або переважно така як не більше 1,6 мас. %, або така як не більше 1,8 мас. %, або така як не більше 2,0 мас. %, або така як не більше 2,5 мас. %, або така як не більше 3,0 мас. %, або така як не більше 3,5 мас. %, або така як не більше 4,0 мас. %, або така як не більше 5,0 мас. %, або така як не більше 8,0 мас. %, або така як не більше 10,0 мас. %, або така як не більше 12,5 мас. %, або така як не більше 15,0 мас. %, або така як не більше 17,5 мас. %, або така як не більше 20,0 мас. %, або така як не більше 22,5 мас. %, або така як не більше 25,0 мас. %, або така як не більше 27,5 мас. %, або така як не більше 30,0 мас. %, або така як не більше 32,5 мас. %, або така як не більше 35,0 мас. %. Якщо рідким розчинником, який наноситься, є етанол, то не більше 1,6 мас. % залишкового етанолу є переважними, та/або, якщо рідким розчинником, який наноситься, є вода, не більше 8,0 мас. % залишкової води є переважними, переважно, наприклад, не більше 5,0 мас. %. Прийнятною є залишкова кількість щонайменше одного рідкого розчинника, який наноситься, наприклад, щонайменше двох рідких розчинників, наприклад, щонайменше трьох рідких розчинників, на колагеновий носій, такий як закручений та/або стиснутий колагеновий носій. Може статися, що під час обробки один або кілька розчинників або волога з приміщення (водяна пара) пасивно абсорбуються колагеновим носієм, таким як закручений та/або стиснутий колагеновий носій. Відповідно до деяких варіантів здійснення, якщо відбувається така пасивна абсорбція вологи, такої як вода, прийнятним є така залишкова кількість зазначеної вологи як не більше 0,1 мас. %, така як не більше 0,2 мас. %, така як не більше 0,5 мас. %,така як не більше 0,8 мас. %, така як не більше 1,0 мас. %, така як не більше 1,2 мас. %, така як не більше 1,4 мас. %, така як не більше 1,6 мас. %, така як не більше 1,8 мас. %, така як не більше 2,0 мас. %, така як не більше 2,5 мас. %, така як не більше 3,0 мас. %, така як не більше 3,5 мас. %, така як не більше 4,0 мас. %, переважно така як не більше 5,0 мас. %, така як не більше 8,0 мас. %, така як не більше 10,0 мас. %, така як не більше 12,5 мас. %, така як не більше 15,0 мас. %, така як не більше 17,5 мас. %, така як не більше 20,0 мас. %, така як не більше 22,5 мас. %, така як не більше 25,0 мас. %, така як не більше 27,5 мас. %, така як не більше 30,0 мас. %, така що не більше 32,5 мас. %, така як не більше 35,0 мас. %. Якщо пасивно абсорбованим розчинником є вода, то переважними є не більше 8,0 мас. % залишкової води, переважно, наприклад, не більше 5,0 мас. %. Залишковий розчинник вимірюють традиційними способами, відомими спеціалістові в даній області, такими як з використанням газової хроматографії (GC). GC є загальноприйнятим типом хроматографії, що використовується в аналітичній хімії для розділення і аналізу сполук, які можуть бути випарувані без розкладання. У даному винаході GC використовують для виявлення одного або декількох розчинників або вологи з приміщення (водяної пари) в колагеновому носії. Залишковий розчинник та його пасивне поглинання колагеновим носієм докладніше описані в прикладі 9. Термін "стерилізація" означає будь-який добре відомий спосіб стерилізації об'єкта, такого як колагеновий носій відповідно до даного винаходу, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій. Будь-який такий прийнятний спосіб стерилізації повинен обумовлювати необхідну ймовірність однієї одиниці, що є нестерильною, після впливу на неї способу стерилізації. Отже, після способу стерилізації переважно нестерильним може бути не більше 20 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 одного колагенового носія на мільйон, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій. Прикладом способу стерилізації є гамма-опромінення. Стерилізація також може бути досягнута шляхом застосування відповідних комбінацій тепла, хімічних речовин, випромінювання і високого тиску, але це менш переважні способи. Відповідно до переважного варіанту здійснення стерилізацію виконують з використанням гамма-випромінювання. Під терміном "упаковка" мають на увазі будь-який добре відомий спосіб пакування об'єкта, такого як колагеновий носій відповідно до даного винаходу, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій. У даному контексті слова "пакування" і "упаковка" є взаємозамінними. "Пакування" означає координовану систему отримання товару для транспортування, складування, логістичних операцій, продажів і кінцевого застосування. Пакування, наприклад, може вміщати, захищати, зберігати, транспортувати, інформувати і продавати об'єкт, переважно такий об'єкт, як колагеновий носій, такий як закручений та/або стиснутий колагеновий носій відповідно до даного винаходу. Для упаковки колагенового носія, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій відповідно до даного винаходу, використовують прийнятний контейнер. Термін "прийнятний контейнер" відповідно до одного варіанту здійснення означає будь-який контейнер, який є прийнятним для транспортування, складування (зберігання), логістичних операцій, продажів і для кінцевого застосування колагенового носія, такого як закручений та/або стиснутий колагеновий носій відповідно до даного винаходу. Отже, зазначений прийнятний контейнер вміщує та/або захищає зазначений колагеновий носій. Таким чином, переважно зазначений колагеновий носій, такий як закручений та/або стиснутий колагеновий носій, зберігає свої властивості по суті такими, якими вони були в момент пакування. Прикладом прийнятного контейнера є лоток, виконаний з PET (поліетилентерефталату) або полістиролу, сформованих, щоб відповідати закрученому колагеновому носію відповідно до даного винаходу. Прийнятний контейнер відповідно до даного винаходу, крім того, закривають кришкою, такою як, наприклад, кришка Tyvec. Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу закритий кришкою лоток потім поміщають у подвійну алюмінієву фольгу, переважно з десикантом. Відповідно до наступного варіанту здійснення даного винаходу подвійну алюмінієву фольгу позначають із зазначенням того, що вміст було стерилізовано (див. далі нижче). Іншими прийнятними контейнерами є добре відомі в рівні техніки. Відповідно до варіанту здійснення тестування упаковки проводять і підтверджують документами із гарантією того, що упаковки відповідають правилам і всім вимогам цільового призначення. Виробничі процеси контролюють і валідують з гарантією відповідної характеристики. Прийнятний контейнер відповідно до даного винаходу стерилізують переважно в упаковці. Пакування медичного пристрою є високо регульованим, і стерильність повинна підтримуватися протягом розподілу для забезпечення безпосереднього застосування лікарями. У рівні техніки добре відомі і використовуються для вимірювання здатності упаковки зберігати стерильність безліч спеціальних тестів пакування. Відповідні стандарти включають в себе: ASTM D1585 Посібник з тестування цілісності пористих медичних упаковок, ASTM F2097 - Стандартний посібник з конструктивного виконання та оцінки первинного еластичного пакування медичних продуктів, EN 868 - Пакування матеріалів і систем для медичних пристроїв, які підлягають стерилізації. Загальні вимоги та способи тестування, ISO 11607, Пакування для медичних пристроїв заключної стерилізації, та інші. Відповідно до варіанту здійснення контейнером є пакувальний матеріал з фольги, такої як одинарна або подвійна алюмінієва фольга, або пластиковий пакувальний матеріал, такий як полістирол або PET (поліетилентерефталат), або комбінація фольги і пластикового пакувального матеріалу, така як одинарна або подвійна алюмінієва фольга і полістирол або PET (поліетилентерефталат). Мінімально інвазивне хірургічне втручання (MIS) є відносно новим типом хірургічної процедури, яка менш травматична для організму, таким чином, як правило, обумовлює більш швидке відновлення пацієнта і меншу болючість для пацієнта. Процедури MIS, як правило, технічно більш складні, ніж відкрите хірургічне втручання і хірургу, можливо, у разі виникнення ускладнень доведеться перейти до відкритого хірургічного втручання. Для процедур MIS потрібні спеціально розроблені хірургічні інструменти, такі як лапароскопічні пристрої, та дистанційний контроль маніпуляції інструментами з непрямим оглядом хірургічного поля через ендоскоп або подібний пристрій. Ці інструменти поміщають через невеликі розрізи або природні отвори (проходи). Наприклад, при абдомінальному хірургічному втручанні доступ інструментів, як правило, здійснюють через так звані трокари, які представляють собою тип трубки доступу. Трокари 21 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 являють собою трубки, такі як жорсткі трубки, і які переважно мають типовий внутрішній діаметр 5-12 мм, такий як 5-10 мм. У даному винаході трокари переважно мають діаметр не більше 12 мм, такий як переважно не більше 10 мм, такий як не більше 8 мм, такий як не більше 6 мм, такий як не більше 4 мм, такий як не більше 2 мм. У контексті даного винаходу трокар також може бути гнучкою трубкою. Трокар дозволяє вставляти інструменти і матеріал із створенням простору для огляду (з використанням відеоендоскопів) та хірургічної маніпуляції. Процедури MIS також передбачають роботизоване хірургічне втручання. Невеликий розмір отворів, які використовуються при MIS, обмежує те, що може бути вставлено в отвори. Всі хірургічні інструменти, які використовуються під час процедур MIS, та матеріали повинні мати розмір і стан, які дозволять їхнє поміщення через отвори доступу. Інструменти та матеріали здебільшого спеціально розроблені для застосування при мінімально інвазивному хірургічному втручанні. Таким чином, під терміном "мінімальне або мінімально інвазивне хірургічне втручання (MIS)" мають на увазі будь-яку процедуру (хірургічну чи іншу), яка є менш інвазивною, ніж відкрите хірургічне втручання, яке використовується для тієї ж мети. Мінімально інвазивними називаються багато медичних процедур, такі як гіпотермічні ін'єкції, ін'єкції стиснутого повітря, підшкірні імплантати, ендоскопія, крізьшкірне хірургічне втручання, лапароскопічне хірургічне втручання, торакоскопічне хірургічне втручання, артроскопічне хірургічне втручання, кріохірургія, мікрохірургія, "хірургія замкової щілини", ендоваскулярне хірургічне втручання (таке як ангіопластика), коронарна катетеризація, постійні електроди спинного і головного мозку, стереотактичне хірургічне втручання, процедура за Насса, засновані на радіоактивності медичні методи візуалізації, такі як гамма-камера, позитронно-емісійна томографія та SPECT (однофотонна емісійна томографія). Спорідненими процедурами є хірургічне втручання з використанням зображення, роботизоване хірургічне втручання, інтервенційна радіологія. Мінімально інвазивні процедури виконують через один або кілька коротких розрізів ("хірургія замкової щілини") або через природні отвори тіла. Термінологія варіює залежно від шляху хірургічного доступу, типу хірургічного втручання і інструментів, які використовуються, наприклад, ендоскопія, лапароскопія або торакоскопія. "Ендоскопія" означає переглядання всередині і, як правило, відноситься до перегляду організму зсередини за медичними показаннями з використанням ендоскопу - інструменту, що використовується для оглядання внутрішньої частини порожнистого органу або порожнини тіла. Таким чином, слова "ендоскопічне хірургічне втручання" означають будь-яке хірургічне втручання, виконане з використанням ендоскопії, такої як ендоскопія, у тому числі шлунковокишкового тракту (GI тракту): стравоходу, шлунку та дванадцятипалої кишки (езофагогастродуоденоскопія), тонкого кишечнику (ентероскопія), товстої кишки (колоноскопія, сигмоідоскопія), ендоскопічна ретроградна холангіопанкреатографія (ERCP) жовчних проток ендоскопією із збільшенням зображення, дуоденоскопічна холангіопанкреатоскопія, інтраопераційна холангіоскопія, аноскопія, проктоскопія і ректоскопія з апроксимаційними довжинами, прямої кишки (ректоскопія) і ануса (аноскопія), обидві також називаються проктоскопіює. Крім того, це передбачає дихальний тракт: ніс (риноскопія), нижній дихальний тракт (бронхоскопія), вухо (отоскопія), сечовивідні шляхи (цистоскопія), жіночу репродуктивну систему (гіноскопія), шийку матки (кольпоскопія), матку (гістероскопія) і маткові труби (фалопоскопія). У нормі закриті порожнини тіла можуть бути розглянуті через невеликий розріз: абдомінальної або тазової порожнини (лапароскопія), внутрішньої частини суглоба (артроскопія), органів грудної клітини (торакоскопія і медіастіноскопія), протягом вагітності: амніон (амніоскопія), плід (фетоскопія). Крім того, це передбачає панендоскопію при пластичному хірургічному втручанні (або потрійну ендоскопію), яка поєднує ларингоскопію, езофагоскопію і бронхоскопію. Крім того, формою ендоскопії також є ортопедичне хірургічне втручання і хірургія кисті, така як ендоскопічне звільнення зап'ястного каналу і епідурального простору (епідуроскопія). Лапароскопічне хірургічне втручання передбачає операції в абдомінальній або тазовій порожнинах, в той час як "хірургія замкової щілини", виконана в торакальній або грудній порожнині, називається торакоскопічним хірургічним втручанням. І лапароскопічне, і торакоскопічне хірургічне втручання належать до більш широкої області ендоскопії. Під "отвором доступу" або "отвором" мають на увазі точку входу, через яку згорнутий колагеновий носій відповідно до даного винаходу проходить перед тим, як досягти цільового місця розташування. Для варіантів здійснення даного винаходу, що відносяться до процедур MIS, термін "отвір" або "отвір доступу" означає точку на вході хірургічних інструментів і матеріалів, що використовуються в ході процедур MIS. Отже, такі хірургічні інструменти та матеріали повинні бути такого розміру і стану, які роблять можливим їхнє ведення через отвори 22 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 доступу. Отвір доступу може бути, наприклад, природним отвором в організмі або може бути, наприклад, в трокарі. Однак, отвір доступу або отвір необов'язково має бути вузькою точкою входу, він може також являти собою широку ділянку, таку як отвір доступу, створену в ході відкритого хірургічного втручання, такого як відкрите абдомінальне хірургічне втручання, або отвір доступу/отвір, створений в ході відкритого хірургічного втручання на серці. Термін "гемостаз" означає, наприклад, складний процес, який викликає зупинку процесу кровотечі. Він відноситься до процесу збереження крові всередині пошкодженої кровоносної судини (протилежністю гемостазу є кровотеча). У більшості випадків він передбачає зміну стану крові з рідкого у твердий (коагуляцію) або, наприклад, фізичне закупорювання відкритих судин. Під терміном "пошкодження" мають на увазі ураження біологічного організму, таке як ураження, пов'язане з виконанням MIS. Пошкодження тканини може передбачати стани, при яких спостерігається витікання, наприклад, крові, лімфи, жовчі, спинномозкової рідині або повітря/газу, що, таким чином, потребує локального лікування для контролю кровотечі (гемостаз) або зупинки ексудату (закупорювання тканини). Під термінами "орган" або "тканина" мають на увазі будь-які орган або тканину в організмі людини або тварини, або виділені з тіла людини або тварини, або як альтернатива in vivo, наприклад, орган або тканина, які піддають операції в ході хірургічної процедури. Наприклад, термін "орган", який використовується в даному документі, може відноситися, наприклад, до будь-якого з органів в наступному не обмежувальному переліку: серце, кровоносні судини, слинні залози, стравохід, шлунок, печінка, жовчний міхур, підшлункова залоза, кишечник, товста кишка, пряма кишка, анус, гіпоталамус, гіпофіз, пітуітарна залоза, епіфіз, пінеальна залоза, щитовидна залоза, паращитовидні залози, надниркові залози, нирка, сечовід, сечовий міхур, сечівник, лімфатичний вузол, лімфатична судина, мигдалини, аденоїди, тимус, селезінка, шкіра, волосся, нігті, м'язи, головний мозок, спинний мозок, нерви, яєчники, маткові труби, матка, піхва, молочні залози, сім'яники, сім'явивідна протока, сім'янні пухирці, передміхурова залоза, пеніс, селезінка, глотка, гортань, трахея, бронхи, легені, діафрагма, кістки, хрящ, зв'язки і сухожилля. Термін "тканина", який використовується в даному документі може, наприклад, відноситися до будь-яких типів тканин з наступного не обмежувального переліку: епітеліальна тканина, сполучна тканина, м'язова тканина та/або нервова тканина. Під терміном "масове процентне відношення" або "мас. %" мають на увазі грами речовини на грами іншої речовини у відсотках (на 100 грам). Таким чином, якщо, наприклад, залишкова вода є наявною в кількості 2 мас. % в колагеновому носії, це означає, що 2 грами води є наявними на 98 грамів колагенового носія. Загальна маса буде складати 100 грамів колагенового носія, в тому числі залишкова вода, але об'єм 100 грамів залишку може бути відмінним від 100 мл. Слід зазначити, що під "масою" колагенових носіїв мають на увазі масу колагенового носія за винятком маси шару покриття. Слід зазначити, що варіанти здійснення та ознаки, описані в контексті одного з аспектів відповідно до даного винаходу, також застосовують для інших аспектів відповідно до даного винаходу, тобто всі аспекти, що стосуються закрученого стиснутого колагенового носія, також застосовують для стиснутого колагенового носія або закрученого колагенового носія, або розгорнутого закрученого стиснутого колагенового носія, або згорнутого колагенового носія (оскільки терміни "згорнутий" і "закручений" використовують в даному документі взаємозамінно), і, подібним чином, для аспектів, що стосуються способів. Аспект даного винаходу відноситься до способу згортання колагенового носія, при цьому колагеновий носій містить (i) колагеновий шар і (ii) шар покриття, що містить фібриноген і тромбін, зазначений спосіб передбачає послідовні стадії - зволоження щонайменше частини зазначеного колагенового носія, - згортання зазначеного колагенового носія шляхом захоплення колагенового носія між парою подовжених елементів і скручування пари подовжених елементів навколо осі, паралельної подовжньому напряму подовжених елементів, для намотування колагенового носія на елементи при підтримуванні колагенового носія підтримуючим пристроєм, - сушіння згорнутого колагенового носія, із забезпеченням тим самим формостійкого згорнутого колагенового носія. Інший аспект даного винаходу відноситься до способу згортання колагенового носія, при цьому колагеновий носій містить (i) колагеновий шар і (ii) шар покриття, який переважно містить фібриноген і тромбін, зазначений спосіб передбачає послідовні стадії - зволоження щонайменше частини зазначеного колагенового носія, - згортання зазначеного колагенового носія, - сушіння згорнутого колагенового носія, 23 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 із забезпеченням тим самим формостійкого згорнутого колагенового носія. Для шару покриття може бути використаний будь-який тип фібриногену та/або тромбіну, фібриноген та/або тромбін, які переважно використовуються в шарі покриття, є головним чином твердими та/або твердими. Переважним є те, що фібриноген та/або тромбін є сухими. Переважно зазначеними послідовними стадіями є стадії, що йдуть одна за одною. Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу спосіб складається з вищезгаданих стадій способу. Відповідно до іншого варіанту здійснення спосіб передбачає вищезазначені стадії способу і додаткову стадію упаковки, на якій згорнутий продукт закривають в контейнері і стерилізують, або способу, що складається з таких. Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу згортання виконують шляхом захоплення колагенового носія з використанням щонайменше одного пристрою захоплення. Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу згортання виконують шляхом захоплення колагенового носія з використанням щонайменше однієї пари пінцетів або щипців. Сушіння згорнутого колагенового носія може бути виконане з використанням будь-якого прийнятного способу сушіння, такого як, наприклад, шляхом продування повітря з вологістю нижче, ніж у згорнутого колагенового носія, і необов'язково з застосуванням нагрівання повітря. Переважно зазначене сушіння займає щонайменше 5 хвилин, наприклад, від 5 хвилин до 1 години, наприклад, від 20 хвилин до 40 хвилин, наприклад, від 25 до 35 хвилин. Для стадії сушіння може бути використаний, наприклад, вентиляційний тунель. Будь-яка поверхня колагенового носія може бути зволожена. Переважно зволожують щонайменше шар покриття зазначеного колагенового носія. Відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу зволожують тільки шар покриття, відповідно до іншого варіанту здійснення даного винаходу зволожують і верхню, і нижню сторони колагенового носія. Відповідно до іншого варіанту здійснення даного винаходу зволоженою поверхнею є колагеновий шар. Переважно колагеновий носій зволожують розчинником. Може бути використаний будь-який прийнятний розчинник, такий як органічний розчинник, або вода. Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу розчинник містить етанол, такий як дегідратований етанол з максимальним вмістом води 0,1 %, або складається з нього. Відповідно до іншого варіанту здійснення розчинник містить етанол, такий як дегідратований етанол з максимальним вмістом води 0,1 %, і воду або, що складається з таких. Розчинник також може містити ізопропанол або складатися з нього. Як альтернатива розчинник може бути сумішшю щонайменше 70 % етанолу, такого як дегідратований етанол з максимальним вмістом води 0,1 %, та іншого розчинника (такого як вода), наприклад, щонайменше 80 % етанолу, наприклад, щонайменше 90 % етанолу, наприклад, щонайменше 95 % етанолу. Розчинник відповідно до іншого варіанту здійснення може бути сумішшю щонайменше 80 % ізопропанолу та іншого розчинника (такого як вода), наприклад, щонайменше 90 % або 95 % ізопропанолу. Розчинник також може містити фібриноген та/або тромбін, та/або інші фактори. Відповідно до переважного варіанту здійснення етанолом може бути дегідратований етанол з максимальним вмістом води 0,1 %. Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу стадію закручування/згортання виконують після ствердіння шару покриття. Переважно, шар покриття колагенового носія зволожують із використанням розчинника. Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу колагеновий носій зволожують на шарі 2 покриття розчинником у кількості від 0,1 до 25 мг/см поверхні шару покриття, такій як, 2 наприклад, 1,2-10,75 мг/см поверхні шару покриття. Для закручених варіантів Tachosil® зі стандартними розмірами, доступними на ринку (такими як, наприклад, фліси середнього розміру), на шарі покриття переважні наступні кількості розчинника: 30-160 мг розчинника (такого як етанол) на колагеновий носій, такі як 30-100 мг розчинника (такого як етанол) на колагеновий носій, такі як переважно 90-100 мг розчинника (такого як етанол) на колагеновий 2 носій, такі як для колагенового носія з 25 см поверхні покриття, такі як для колагенового носія Tachosil® невеликого й середнього розміру. Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу розчинник містить етанол або дегідратований етанол з максимальним вмістом води 0,1 %, або складається з нього. Відповідно до варіанту здійснення способу згортання колагенового носія спосіб додатково передбачає стадію стискання колагенового носія для зменшення товщини колагенового носія. Наприклад, колагеновий носій може бути стиснутий зі ступенем стискання від 2 до 18, таким як, наприклад, від 4 до 14, таким як переважно від 6 до 12. Стадія стискання відповідно до одного варіанту здійснення може бути виконана шляхом пропускання зволоженого колагенового носія через ряд валиків з розміром щілини, який є менше товщини колагенового носія перед пропусканням через ряд валиків. Прикладом розміру щілини є розмір від 0,2 мм до 2 мм, такий 24 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 як, наприклад, 0,4-1,6 мм, такий як 0,5-1,0 мм, або не більше 0,75 мм, такий як, наприклад, 0,50,75. Один переважний розмір щілини становить 0,6 мм. Стискання переважно виконують перед згортанням колагенового носія. Під час стадії сушіння способу згортання згорнутий колагеновий носій може підтримуватися підтримуючим пристроєм, наприклад, шляхом контакту з підтримуючим пристроєм. Наприклад, щонайменше край згорнутого колагенового носія фіксують підтримуючим пристроєм відносно згорнутого колагенового носія під час сушіння, тобто край згорнутого колагенового носія притискають до підтримуючого пристрою. Підтримуючий пристрій може бути будь-якої прийнятної форми, такої як, наприклад, U-подібна форма, кругла форма, трубчаста форма або будь-яка інша форма, яка здатна підтримувати і зберігати згорнуту форму колагенового носія при його сушінні, до того як продукт стане формостійким в сухому стані. Відповідно до одного переважного варіанту здійснення підтримуючий пристрій являє собою порожнину, виконану у вигляді сегмента циліндра щонайменше з одним відкритим кінцем, і при цьому вигнута частина o циліндричного сегмента розширена щонайменше на 180 (див., наприклад, фіг. 11). Відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу край згорнутого колагенового носія розміщують всередині сегмента циліндра, і край прилягає до внутрішньої поверхні циліндра. Переважно спосіб відповідно до даного винаходу додатково передбачає стадію витягування подовжених елементів зі згорнутого колагенового носія. Наприклад, витягування подовжених елементів виконують перед сушінням згорнутого колагенового носія. Подовженими елементами може бути пара пінцетів, таким чином, наприклад, витягування щонайменше однієї пари пінцетів може бути виконано перед сушінням згорнутого колагенового носія. Переважно подовжені елементи утворюють пристрій захоплення. Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу спосіб додатково передбачає стадію розміщення формостійкого згорнутого колагенового носія в контейнері, а потім закупорювання контейнера. Наприклад, згорнутий носій може бути розміщений у внутрішньому контейнері, а внутрішній контейнер може бути розміщений у зовнішньому контейнері, окрім того, необов'язково припускається стадія розміщення десикатора всередині зовнішнього контейнера перед закупорюванням контейнера. Спосіб відповідно до даного винаходу переважно передбачає стадію стерилізації згорнутого колагенового носія. Це може бути виконано, наприклад з використанням гамма-опромінення. Один варіант здійснення даного винаходу передбачає стадію стерилізації згорнутого -6 колагенового носія до гарантованого рівня стерильності (SAL) 10 з використанням гаммаопромінення. Спосіб відповідно до даного винаходу може передбачати стадію, на якій на зовнішню сторону зовнішнього контейнера поміщають етикетку з інформацією, що відноситься до продукту відповідно до даного винаходу, такою як, наприклад, що відноситься до рівня стерилізації. Відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу спосіб згортання колагенового носія характеризується ознакою підтримування при встановленій температурі та/або вологості атмосфери, яка оточує колагеновий носій і зволожувач, під час зволоження, стискування та згортання. Температура та/або вологість можуть перебувати, наприклад, в діапазоні 10-40 °C і 10-70 % RH. Переважно температура становить 18-22 °C, а відносна вологість складає 30-50 %. Відповідно до варіанту здійснення температура становить 5-30 °C, наприклад, 10-25 °C, наприклад, 10-30 °C, наприклад, 15-30 °C. Відповідно до іншого варіанту здійснення відносна вологість складає 2-60 % RH, наприклад, 10-55 % RH, наприклад, 20-55 % RH, наприклад, 3055 % RH, наприклад, 40-55 % RH. Переважно відносна вологість складає 30-50 % RH. Інший аспект даного винаходу відноситься до згорнутого колагенового носія, отриманого яким-небудь описаним у даному документі способом згортання або закручування (терміни "згортання" і "закручування" використовують в даному документі взаємозамінно). Наприклад, даний винахід відповідно до одного варіанту здійснення відноситься до згорнутого колагенового носія, отриманого способом відповідно до даного винаходу. Інший аспект даного винаходу відноситься до згорнутого колагенового носія, - який містить колагеновий шар і шар покриття зверху колагенового шару, при цьому шар покриття містить (переважно головним чином твердий) тромбін і (переважно головним чином твердий) фібриноген, і - який має форму подовженого елементу з рядом витків колагенового носія відносно поздовжньої осі подовженого елементу і щонайменше зовнішній виток (витки), орієнтований так, що шар покриття утворює зовнішню поверхню кожного із зазначених зовнішніх витків, при цьому - згорнутий колагеновий носій є формостійким і визначає колагеновий носій в згорнутій 25 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 конфігурації, при якій зазначений зовнішній виток (витки) йде по спіралі в поперечному перерізі колагенового носія. Витками, які називаються зовнішніми витками, переважно є всі витки згорнутого колагенового носія, крім самого внутрішнього витка, який, як правило, згорнутий у вигляді "S", якщо дивитися в поперечному перерізі. Відповідно до деяких варіантів здійснення згорнутий колагеновий носій може містити тільки один зовнішній виток, і в таких випадках витком, який називається зовнішнім витком, переважно є цей єдиний зовнішній виток. Згорнутий колагеновий носій містить колагеновий шар. Колагеновий шар може бути зроблений з будь-якого прийнятного колагену, такого як, наприклад, колагенова піна або губка, така як, наприклад, комерційно доступний продукт TachoTop від Nycomed. Переважним типом колагену є людський колаген, такий як ствердла піна з людського колагену. Згорнутий колагеновий носій також містить шар покриття зверху колагенового шару який містить тромбін і фібриноген. Тромбін переважно є головним чином твердим або твердим. Фібриноген переважно є головним чином твердим або твердим. Переважно і тромбін, і фібриноген є твердими. Переважно покриття також містить рибофлавін, який забезпечує жовтий колір і дає можливість медику визначити, яка сторона колагенового носія є активною стороною. У переважних варіантах здійснення даного винаходу щонайменше зовнішні витки або кожен виток згорнутого колагенового носія орієнтовані так, що шар покриття утворює внутрішню поверхню кожного витка. В інших варіантах здійснення даного винаходу кожен виток або щонайменше зовнішні витки згорнутого колагенового носія орієнтовані так, що шар покриття утворює зовнішню поверхню кожного із зазначених витків. Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу колагеновий носій переважно являє собою шаровану конструкцію, наприклад, яка складається з шару колагену і шару покриття зверху колагенового шару. Згорнутий колагеновий носій відповідно до даного винаходу є формостійким. Це може означати, наприклад, що згорнутий колагеновий носій є формостійким в тому сенсі, що він не розгортається "в стані спокою". Відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу стійкість форми згорнутого колагенового носія зменшується при нанесенні вологи на нього, що означає, що продукт стає більш гнучким (тобто менш формостійким). Відповідно до переважного варіанту здійснення даного винаходу стійкість форми згорнутого колагенового носія забезпечується в основному тільки покриттям. Щонайменше до деякої міри стійкість форми згорнутого колагенового носія відповідно до одного варіанту здійснення може бути забезпечена найбільш зовнішнім витком носія. Відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу стійкість форми згорнутого колагенового носія забезпечується ділянкою краю згорнутого колагенового носія, яка прилипає до витка, що знаходиться під нею. Відповідно до іншого варіанту здійснення стійкість форми згорнутого колагенового носія забезпечується злипанням витків між собою. Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу стійкість форми згорнутого колагенового носія забезпечується згорнутим колагеновим носієм, який не має механічної напруги. Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу стійкість форми згорнутого колагенового носія забезпечується перевищенням механічної напруги, що діє злипанням витків між собою на розкручений згорнутий колагеновий носій. Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу стійкість форми згорнутого колагенового носія 2 забезпечується рулоном, який характеризується модулем пружності 5-100 Н/см . Відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу стійкість форми забезпечується згорнутим колагеновим носієм, який утворює крихкий рулон, який при дії навантаження ламається без істотної деформації. Відповідно до переважного варіантом здійснення даного винаходу згорнутий колагеновий носій в розгорнутій конфігурації являє собою лист (переважно прямокутної або квадратної форми), який переважно має ширину, довжину і товщину. Переважно зазначений розгорнутий колагеновий носій є прямокутним або квадратним листом. Переважно лист має товщину від 0,5 мм до 10 мм, таку як, наприклад, 0,5-8 мм, наприклад, 0,5-6 мм. Відповідно до переважного варіанту здійснення даного винаходу зазначена товщина складає переважно 1-4 мм, наприклад, переважно 1-3 мм. Товщина відповідно до одного варіанту здійснення може становити не більше 4 мм або не більше 5 мм, або не більше 6 мм, або не більше 7 мм. Розгорнутий колагеновий носій переважно має площу своєї верхньої поверхні (яку переважно покривають 2 2 2 шаром покриття) 4-100 см , більш переважно 5-75 см , таку як 10-50 см , таку як, наприклад, 202 2 30 см , наприклад, 25 см , яка, наприклад, може бути задана верхньою поверхнею квадратного колагенового листа 5 см×5 см. Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу згорнутий колагеновий носій містить три, чотири або п'ять витків або складається з таких. 26 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу згорнутий колагеновий носій характеризується циліндричною формою із зовнішнім діаметром менше 12 мм, таким як менше 11 мм, таким як менше 10 мм, таким як менше 9 мм, таким як менше 8 мм, таким як менше 7 мм, таким як менше 6 мм, таким як менше 5 мм, таким як менше 4 мм, таким як менше 3 мм. Наприклад, згорнутий колагеновий носій має зовнішній діаметр 1-12 мм, такий як, наприклад, 311 мм, такий як, наприклад, 5-10 мм, такий як переважно 5-9 мм, такий як, наприклад, 6-8 мм. Відповідно до варіанту здійснення даного винаходу згорнутий колагеновий носій містить Sподібний найбільш внутрішній виток навколо поздовжньої осі згорнутого колагенового носія. Переважним є те, що покриття шару покриття згорнутого колагенового носія не має наскрізних тріщин, таких як наскрізні тріщини, помітні неозброєним оком. Даний винахід, крім того, відноситься до упакованого згорнутого колагенового носія, що передбачає згорнутий колагеновий носій відповідно до даного винаходу, розміщений в контейнері. Контейнер може бути, наприклад, запечатаний для запобігання забрудненню та/або руйнуванню, та/або збереженню стійкості форми згорнутого колагенового носія. Переважно контейнер закупорюють для запобігання забрудненню та/або абсорбції рідких розчинників, таких як, наприклад, вода. Контейнер відповідно до одного варіанту здійснення може додатково містити десикант, такий як силікагель, розміщений в контейнері. Контейнер відповідно до варіанту здійснення може містити внутрішній контейнер і зовнішній контейнер. Переважно внутрішній контейнер має порожнину, виконану у вигляді сегмента циліндра, і при цьому вигнута частина циліндричного сегмента розширена щонайменше на 180°, порожнину закупорюють відривною або розривною фольгою. Переважним є те, що зовнішній контейнер містить запечатаний пакет, всередині якого розміщено запечатаний внутрішній контейнер разом з десикантом. Упакований згорнутий колагеновий носій відповідно до даного винаходу також може додатково містити етикетку, розміщену для візуального огляду без відкривання упаковки і яка показує, чи піддавалася упаковка із згорнутим колагеновим носієм стерилізації опроміненням, таким як рентгенівське випромінювання, таким як високоенергетичне рентгенівське випромінювання або таким як гамма-опромінення, або таким як електронні пучки, або таким як ультрафіолетове світло. Етикетка, наприклад, може бути розміщена на зовнішній стороні зовнішнього контейнера. Упакований згорнутий колагеновий носій відповідно до даного винаходу також може містити стерильний пластиковий пакет з мінімальною кількістю повітря всередині, переважно з відсутністю повітря в пакеті, причому пакет є особливо прийнятним для захисту згорнутого колагенового носія від активації рідинами організму при використанні його, наприклад, при хірургічному втручанні. Це показано на фіг. 10. Такий тонкий пластиковий пакет необов'язково може бути використаний після розпаковки упакованого згорнутого колагенового носія відповідно до даного винаходу. Один аспект даного винаходу відноситься до способу отримання закрученого стиснутого колагенового носія, який передбачає стадії a) забезпечення колагенового носія з покриттям, що містить твердий фібриноген і твердий тромбін, рівномірно розподілені та фіксовані на зазначеному колагеновому носії, b) необов'язково зволоження щонайменше частини зазначеного колагенового носія із забезпеченням необов'язково зволоженого колагенового носія, c) стискання зазначеного необов'язково зволоженого колагенового носія із забезпеченням стиснутого колагенового носія, d) закручування зазначеного стиснутого колагенового носія, e) отримання закрученого стиснутого колагенового носія, f) необов'язково сушіння закрученого стиснутого колагенового носія зі стадії e), g) необов'язково стерилізації закрученого стиснутого колагенового носія зі стадії e) або f), h) необов'язково упаковки закрученого стиснутого колагенового носія зі стадії e), f) або g) у прийнятний контейнер, і, тим самим, отримання закрученого стиснутого колагенового носія, що має щонайменше одну з наступних фізичних властивостей: I. діаметр не більше 10 мм, II. сила прилипання щонайменше 40 мм ртутного стовпчика, як виміряно за допомогою випробування тиском (PCT), після розгортання зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія, і -6 III. гарантований рівень стерильності (SAL) 10 . Варіант здійснення даного винаходу відноситься до способу відповідно до даного винаходу, при якому стадія отримання зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія передбачає стадії 27 UA 113959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 a) зволоження щонайменше частини зазначеного колагенового носія із забезпеченням зволоженого колагенового носія, b) стискання зазначеного зволоженого колагенового носія із забезпеченням стиснутого колагенового носія, c) закручування зазначеного стиснутого колагенового носія із забезпеченням закрученого стиснутого колагенового носія, d) сушіння зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія, e) необов'язково стерилізації зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія зі стадії c) або d), f) необов'язково упаковки зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія зі стадії c), d) або e) у прийнятний контейнер. Варіант здійснення даного винаходу відноситься до способу відповідно до даного винаходу, при якому стадія отримання зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія передбачає стадії a) зволоження щонайменше частини зазначеного колагенового носія із забезпеченням зволоженого колагенового носія, b) стискання зазначеного зволоженого колагенового носія із забезпеченням стиснутого колагенового носія, с) закручування зазначеного зволоженого колагенового носія із забезпеченням закрученого стиснутого колагенового носія, d) сушіння зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія, e) стерилізації зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія зі стадії c) або d), f) необов'язково упаковки зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія зі стадії d), d) або e) у прийнятний контейнер. Варіант здійснення даного винаходу відноситься до способу відповідно до даного винаходу, при якому стадія отримання зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія передбачає стадії a) зволоження щонайменше частини зазначеного колагенового носія із забезпеченням зволоженого колагенового носія, b) стискання зазначеного зволоженого колагенового носія із забезпеченням стиснутого колагенового носія, c) закручування зазначеного стиснутого колагенового носія із забезпеченням закрученого стиснутого колагенового носія d) сушіння зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія, e) стерилізації зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія, f) упаковки зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія в прийнятний контейнер. Варіант здійснення даного винаходу відноситься до способу відповідно до даного винаходу, при якому зазначений закручений стиснутий колагеновий носій характеризується силою прилипання щонайменше 50 мм ртутного стовпчика, як виміряно за допомогою випробування тиском (PCT), після розгортання зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія. Варіант здійснення даного винаходу відноситься до способу відповідно до даного винаходу, при якому зазначений закручений стиснутий колагеновий носій характеризується силою прилипання щонайменше 60 мм ртутного стовпчика, як виміряно за допомогою випробування тиском (PCT), після розгортання зазначеного закрученого стиснутого колагенового носія. Варіант здійснення даного винаходу відноситься до способу відповідно до даного винаходу, при якому етанол використовують для зволоження щонайменше частини зазначеного колагенового носія. Варіант здійснення даного винаходу відноситься до способу відповідно до даного винаходу, 2 при якому зазначений етанол наносять в кількості приблизно 0,8-10,4 мг/см колагенового носія. Варіант здійснення даного винаходу відноситься до способу відповідно до даного винаходу, 2 при якому зазначений етанол наносять в кількості приблизно 0,8-6,1 мг/см зазначеного колагенового носія. Варіант здійснення даного винаходу відноситься до способу відповідно до даного винаходу, 2 при якому зазначений етанол наносять в кількості приблизно 1,2-4,7 мг/см зазначеного колагенового носія. Варіант здійснення даного винаходу відноситься до способу відповідно до даного винаходу, при якому зазначений етанол наносять щонайменше на одну сторону зазначеного колагенового носія, яка не містить зазначене покриття, наприклад, зазначений етанол наносять щонайменше на одну сторону зазначеного колагенового носія, при даному зазначена щонайменше одна сторона містить покриття. 28