Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Спосіб спектральної ідентифікації ципрофлоксацину, що включає відбір проби досліджуваної субстанції, внесення її в кювету спектрофотометра, реєстрацію спектра шляхом абсорбційної спектрофотометрії та порівняння його характеристик з характеристиками спектра стандартного зразка ципрофлоксацину, який відрізняється тим, що додатково, перед внесенням у кювету, досліджувану субстанцію розчиняють ацетонітрилом до заданої концентрації, абсорбційну спектрофотометрію здійснюють в ультрафіолетовій області, спектр досліджуваної субстанції реєструють з використанням послідовно сполучених діодно-матричного спектрофотометра "Shimadzu SPD-M20A" та спектрофлуориметра "Shimadzu RF-10 AXL", визначаючи максимуми поглинання ультрафіолетового спектра на довжинах хвиль 278, 210, 318 нм, відгуки сигналів флуоресценції на довжинах хвиль збудження і випускання 340 і 430 нм, відповідно, а як характеристики досліджуваної субстанції залучають співвідношення відгуків аналітичних сигналів ультрафіолетового спектра І278/І210, І278/І318 та аналітичних сигналів флуоресценції IFl (340/430)/І278, визначених у максимумах поглинання.

Текст

Реферат: Спосіб спектральної ідентифікації ципрофлоксацину включає відбір проби досліджуваної субстанції, внесення її в кювету спектрофотометра, реєстрацію спектра шляхом абсорбційної спектрофотометрії та порівняння його характеристик з характеристиками спектра стандартного зразка ципрофлоксацину. Додатково, перед внесенням у кювету, досліджувану субстанцію розчиняють ацетонітрилом до заданої концентрації. Абсорбційну спектрофотометрію здійснюють в ультрафіолетовій області. Спектр досліджуваної субстанції реєструють з використанням послідовно сполучених діодно-матричного спектрофотометра "Shimadzu SPDM20A" та спектрофлуориметра "Shimadzu RF-10 AXL", визначаючи максимуми поглинання ультрафіолетового спектра на довжинах хвиль 278, 210, 318 нм, відгуки сигналів флуоресценції на довжинах хвиль збудження і випускання 340 і 430 нм, відповідно. Як характеристики досліджуваної субстанції залучають співвідношення відгуків аналітичних сигналів ультрафіолетового спектра І278/І210, І278/І318 та аналітичних сигналів флуоресценції IFl(340/430)/І278, визначених у максимумах поглинання. UA 114792 U (12) UA 114792 U UA 114792 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до досліджень або аналізу матеріалів, переважно медичних, з використанням ультрафіолетових променів, ультрафіолетового випромінювання, сполук для спектрофотометричного або флуорометрического аналізу, з можливістю отримання ультрафіолетових спектрів поглинання та флуоресценції, та може бути використаною в спектрофотометрії при контролюванні якості медичних препаратів. Відомим аналогом є спосіб спектральної ідентифікації ципрофлоксацину [1], що включає відбір проби, відокремлювання аналізату шляхом тонкошарової хроматографії, проведення реакції отриманого залишку з хлоридом тербію (III), в присутності триоктилфосфіноксиду, тетрадецилсульфату натрію та уротропіну при рН=6-8, на пластинці для тонкошарової хроматографії, візуалізацію наявності, інтенсивності люмінесценції іонів тербію (III) під люмінесцентною лампою та її порівняння зі стандартом. Відоме рішення задачі спрощує аналіз, скорочує час кількісного визначення вмісту ципрофлоксацину і знижує межі його виявлення [2]. Однак, недостатня достовірність, як і неоднозначність ідентифікації утрудняють визначення якості ципрофлоксацину або його фальсифікату. Це зумовлене можливістю відтворення реакції комплексоутворення тербію (III) і отримання люмінесцентних сполук на довжині хвилі 545 нм не лише з ципрофлоксацином, як лігандом, але й з багатьма іншими представниками органічних сполук даного класу. Тобто застосування інтенсивності люмінесценції іонів тербію (III) у видимій області спектра, як засобу ідентифікації ципрофлоксацину, зумовлює викривлення результату. Натомість, інтенсивність зеленої люмінесценції іонів тербію (Ill) для простої візуалізації відносно мала, через слабкість сил осциляторів у переходах електронів, а кінцевий результат певністю залежний від людського фактора. Найближчим аналогом до корисної моделі є спосіб спектральної ідентифікації ципрофлоксацину, що включає відбір проби досліджуваної субстанції, внесення її в кювету спектрофотометра, реєстрацію спектра шляхом абсорбційної спектрофотометрії та порівняння його характеристик з характеристиками спектра стандартного зразка ципрофлоксацину, у відповідності з котрим задану кількість досліджуваної субстанції відбирають у твердому порошкоподібному вигляді, розтирають і перемішують із заданою кількістю ретельно здрібненого калію хлориду або броміду, до отримання однорідності маси, пресують її в умовах вакуумного тиску 800 МПа, розміщують як досліджувану субстанцію, в кюветотримачі інфрачервоного спектрофотометра, реєструють інфрачервоний спектр в діапазоні 2,5-15 мкм або 2500-15000 нм хвильового діапазону, а при порівнянні враховують позиції та інтенсивності максимумів поглинання [3]. За цих умов виключаються застосування інтенсивності люмінесценції допоміжних речовин у видимій області спектра для ідентифікації ципрофлоксацину і вплив людського фактора на кінцевий результат. Проте, чутливість детекції під час ідентифікації ципрофлоксацину не нормується в умовах абсорбційної інфрачервоної спектрофотометрії, хоча й може бути розрахованою, з урахуванням кількості твердої субстанції. Недоліком прототипу залишаються недостатня достовірність й неоднозначність ідентифікації. Це пояснюється застосуванням досліджуваної субстанції у вигляді пресованої (нерозчиненої) маси, високою ймовірністю її забруднення калію хлоридом або бромідом невідомої чистоти, необхідністю дотримання однорідності отримуваної маси, після перемішування з твердими фрагментами калію хлориду або броміду, відсутністю хвильового регламенту для максимумів поглинання та співвідношень їх інтенсивностей в інфрачервоному спектрі ципрофлоксацину. В основу корисної моделі поставлена задача збільшення достовірності ідентифікації ципрофлоксацину шляхом опрацювання техніки детектування, з використанням засобів ультрафіолетової спектрофотометрії та -флуориметрії. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб спектральної ідентифікації ципрофлоксацину включає відбір проби досліджуваної субстанції, внесення її в кювету спектрофотометра, реєстрацію спектра шляхом абсорбційної спектрофотометрії та порівняння його характеристик з характеристиками спектра стандартного зразка ципрофлоксацину, згідно з корисною моделлю, додатково, перед внесенням у кювету, досліджувану субстанцію розчиняють ацетонітрилом до заданої концентрації, абсорбційну спектрофотометрію здійснюють в ультрафіолетовій області, спектр досліджуваної субстанції реєструють з використанням послідовно сполучених діодно-матричного спектрофотометра "Shimadzu SPDM20A" та спектрофлуориметра "Shimadzu RF-10 AXL", визначаючи максимуми поглинання ультрафіолетового спектра на довжинах хвиль 278, 210, 318 нм, відгуки сигналів флуоресценції на довжинах хвиль збудження і випускання 340 і 430 нм, відповідно, а як характеристики досліджуваної субстанції залучають співвідношення відгуків аналітичних сигналів ультрафіолетового спектра І278/І210,І278/І318 та аналітичних сигналів флуоресценції IFl (340/430)/I278, визначених у максимумах поглинання. 1 UA 114792 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Причинно-наслідковий зв'язок сукупності істотних ознак заявленої корисної моделі з вищезазначеним технічним результатом полягає в наступному. Розчинення досліджуваної субстанції в ацетонітрилі дозволяє ідентифікувати ципрофлоксацин не лише у твердій, але й у розчинній формі, виключає застосування аналізату у пресованій формі, неоднорідність, високу ймовірність забруднення калію хлоридом або бромідом невідомої чистоти, що викривляє ідентифікацію. Залучення до аналізу досліджуваної субстанції у розчиненому вигляді допускає відтворення досліджень висококонцентрованих, мікро- та субмікроконцентрованих розчинів ципрофлоксацину на високочутливому обладнанні "Shimadzu". Здійснення абсорбційної спектрофотометрії в ультрафіолетовій області спектра, на відміну від інфрачервоної, допускає її сполучення з флуориметрією, яка відокремлено не має переваг перед інфрачервоною спектрофотометрією, проте, разом надають синергетичний результат в однозначній ідентифікації ципрофлоксацину, в рішенні поставленої задачі. Реєстрація спектра досліджуваної субстанції за допомогою послідовно сполучених діодноматричного спектрофотометра "Shimadzu SPD-M20A" та спектрофлуориметра "Shimadzu RF10AXL" компенсує інфрачервону спектрофотометрію, використовувану в прототипі, ультрафіолетовим і флуоресцентним спектрами. Їхні характеристики, які опрацьовані в межах хвильового регламенту, у вигляді співвідношень максимумів хвиль поглинання, збудження і випускання для максимумів поглинання, а також співвідношень їх інтенсивностей в інфрачервоному спектрі, допускають ідентифікацію ципрофлоксацину з більш високою достовірністю, ніж в умовах інфрачервоного спектра. Спектральні дані спектрофотометра "Shimadzu SPD-M20A" і спектрофлуориметра "Shimadzu RF-10AXL" запропоновані як характеристики досліджуваної субстанції і стандартного ципрофлоксацину для їх зіставлення. Ультрафіолетовий спектр складається з потужного максимуму поглинання на довжині 278 нм, 2-х пліч близької потужності, на довжинах 210 і 318 нм, з глибокою проймою на довжині 240 нм, і дрібної пройми на довжині 306 нм хвильового діапазону (мал. 1), а співвідношення відгуків аналітичних сигналів І 278/І210, І278/І318 у максимумах поглинання, на довжинах хвиль 278, 210 і 318 нм характеризують фізичні властивості досліджуваної субстанції за "ультрафіолетовою складовою", відносно показників для розчину стандартного ципрофлоксацину, що збільшує достовірність ідентифікації. Комбінування двома спектральними методиками, які сприймають різні фізичні властивості ципрофлоксацину, насамперед здатність до поглинання в ультрафіолетовій області спектра та продукування батохромного зсуву, з проявом флуоресценції, де збуджений ципрофлоксацин на довжині хвилі 340 нм опромінюється, а на довжині 430 нм випромінює власне світіння, допускає ідентифікацію з більш високою достовірністю, ніж за прототипом. Співвідношення відгуків аналітичних сигналів флуоресценції І Fl(340/430)/І278, на довжинах хвиль збудження 340 нм і випускання 430 нм, до відгуку аналітичного сигналу у максимумі поглинання ультрафіолетового спектра, на довжині хвилі 278 нм (мал. 1) характеризує фізичні властивості досліджуваної субстанції за "флуоресцентною складовою", відносно показників для стандартного розчину ципрофлоксацину, що, з урахуванням інтенсивності флуоресценції на довжинах хвиль збудження 340 нм і випускання 430 нм, збільшує достовірність ідентифікації також. Ідентифікація досліджуваної субстанції за збігом усіх запропонованих співвідношень з відповідними характеристиками стандартного зразка посилює вимоги до розпізнання ципрофлоксацину, виключаючи здійснення помилки під час дослідження якості або виявлення фальсифікату. Порівняння зареєстрованих характеристик флуоресцентного та ультрафіолетового спектрів досліджуваної речовини з характеристиками спектра стандартного зразка ципрофлоксацину лежить в основі ідентифікації ципрофлоксацину з достовірністю "відбитка". Додаткові переваги над прототипом - поліпшення технологічних зручностей, спрощення за рахунок економії часу, виключення зайвих маніпуляцій, щодо розтирання твердого зразку із солями калію та пресування аналізату, досягнення "чистоти" дослідження за рахунок виключення з процесу таких забруднювачів як калію хлорид або бромід. Таким чином, сукупність ознак заявленої корисної моделі є "суттєвою", бо знаходиться у причинно-наслідковому зв'язку з реалізацією вищезазначеного технічного результату, і "новою", оскільки за досліджуваним рівнем техніки характеризує обсяг запропонованого технічного рішення невідомим, поширюючись на усі випадки його багаторазового використання. Відомості, які підтверджують відтворення запропонованого рішення задачі з реалізацією вищенаведеного технічного результату, полягають в наступному. 2 UA 114792 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель пояснюється кресленнями, де зображений ультрафіолетовий спектр (фіг. 1) та спектральні дані флуоресценції (фіг. 2) ципрофлоксацину, в межах хвильового регламенту спектрофотометра "Shimadzu SPD-М20А" і спектрофлуориметра "Shimadzu RF-10AXL". Для спектральної ідентифікації ципрофлоксацину залучають ультрафіолетовий (видимий) діодно-матричним спектрофотометр "Shimadzu SPD-M20A" для зняття спектра поглинання в діапазоні 180-800 нм, спектрофлуориметр "Shimadzu RF-10AXL" (Японія) для продукування довжини хвилі збудження і реєстрації інтенсивності випромінювання в діапазонах 200-900 нм, проточні кювети, капіляр для їх послідовного з'єднання між собою, мікродозатор для заповнення проточних кювет і ацетонітрил виробництва Merk (Німеччина), як холостий розчин. Спосіб спектральної ідентифікації ципрофлоксацину включає відбір проби досліджуваної субстанції, її розчинення ацетонітрилом до заданої концентрації, наприклад до 10 мкг/мл, внесення її в проточні кювети спектрофотометра "Shimadzu SP D-M 20A" і спектрофлуоріметра "Shimadzu RF-10AXL", заздалегідь сполучених послідовним чином за допомогою капіляра. Використовуючи їх в процесі, здійснюють абсорбційну спектрофотометрію в ультрафіолетовій області та реєструють спектри досліджуваної субстанції. Визначають максимуми поглинання ультрафіолетового спектра на довжинах хвиль 278, 210, 318 нм, відгуки сигналів флуоресценції на довжинах хвиль збудження і випускання 340 і 430 нм, відповідно. Як характеристики досліджуваної субстанції залучають співвідношення відгуків аналітичних сигналів ультрафіолетового спектра І278/І210, I278/I318 та аналітичних сигналів флуоресценції ІFl(340/430)/І278, визначених у максимумах поглинання. Досліджувану субстанцію ідентифікують за збігом отриманих характеристик з відповідними значеннями зразка стандартного розчину ципрофлоксацину, рівними за наведених умов для спектрофотометра "Shimadzu SPD-M20A" і спектрофлуориметра "Shimadzu RF-10AXL", І278/І210=3,03, І278/І318=3,26 і IFl(340/430)/І278=456. Спектри та співвідношення зареєстрованих сигналів досліджуваної субстанції мають збігатися зі спектрами та співвідношеннями сигналів розчину стандартного зразка ципрофлоксацину. Збіг усіх спектрів та співвідношень сигналів інформуватиме про однозначність ідентифікації, а відхилення будь-якого із них від стандарту посвідчуватиме про низьку якість ципрофлоксацину або його фальсифікацію. За цих умов достовірність ідентифікації ципрофлоксацину становить p0,98-0,99. Приклад. Суху субстанцію ципрофлоксацину розводили ацетонітрилом до концентрації ~10 мкг/мл.Проточні кювети спектрофотометра "Shimadzu SPD-M 20A" та спектрофлуориметра "Shimadzu RF-10AXL", заздалегідь сполучених послідовним чином за допомогою капіляра, промивали ацетонітрилом і фіксували нульове значення, використовуючи мікродозатор, заповнювали їх розчином досліджуваної субстанції. Приступали до абсорбційної спектрофотометрії в ультрафіолетовій області спектра. Реєстрували ультрафіолетовий спектр, інтенсивності максимумів поглинання на довжинах хвиль 278, 210 і 318 нм та інтенсивність флуоресценції на довжинах хвиль збудження 340 нм і випускання 430 нм. Проточні кювети промивали ацетонітрилом. Розрахували характеристики досліджуваної субстанції: співвідношення відгуків аналітичних сигналів І278/І210, І278/І318 у максимумах поглинання ультрафіолетового спектра, на довжинах хвиль 278, 210, 318 нм, і співвідношення відгуків аналітичних сигналів флуоресценції ІFl(340/430)/I278, на довжинах хвиль збудження 340 нм і випускання 430 нм, до відгуку аналітичного сигналу, у максимумі поглинання ультрафіолетового спектра на довжині хвилі 278 нм. Виконані розрахунки дозволили ідентифікувати ципрофлоксацин стандартної якості. Тож, опрацювання техніки детектування, з виключенням реєстрації спектральних даних в інфрачервоному діапазоні, використанням засобів ультрафіолетової спектрофотометрії та флуориметрії, в способі спектральної ідентифікації ципрофлоксацину (при оцінці якості або виявленні його фальсифікату), допускає перевершення достовірності, насамперед однозначності кінцевого результату (р0,98-0,99), у порівнянні з прототипом, що відповідає умові "промислова придатність". Характеристика способу, що зазначена у Формулі, визначає відмінність від об'єктів аналогічного призначення і допускає можливість його кваліфікації як корисної моделі процесу. Джерело інформації: 1. Смольников П.В. Справочник важнейших лекарственных средств. "Издательский дом "ОНИКС 21 Век". - М.: ООО "Издательство "Мир и образование"", 2004. - c. 137. 2. Спосіб кількісного визначення ципрофлоксацину: Пат. 26120 України, МПК G01N 33/15 / Одеська національна академія харчових технологій; Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського національної академії наук України (Україна); С.В. Бельтюкова, О.І. Теслюк, О.О. Лівенцова (Україна). - № 200701846; зая-вл. 22.02.07; опубл. 10.09.07. 3 UA 114792 U 3. Ідентифікація ципрофлоксацину шляхом абсорбційної інфрачервоної спектрофотометрії / Державна фармакопея України. Перше видання. Доп. 2. - Харків, 2008. - с. 587. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 10 15 Спосіб спектральної ідентифікації ципрофлоксацину, що включає відбір проби досліджуваної субстанції, внесення її в кювету спектрофотометра, реєстрацію спектра шляхом абсорбційної спектрофотометрії та порівняння його характеристик з характеристиками спектра стандартного зразка ципрофлоксацину, який відрізняється тим, що додатково, перед внесенням у кювету, досліджувану субстанцію розчиняють ацетонітрилом до заданої концентрації, абсорбційну спектрофотометрію здійснюють в ультрафіолетовій області, спектр досліджуваної субстанції реєструють з використанням послідовно сполучених діодно-матричного спектрофотометра "Shimadzu SPD-M20A" та спектрофлуориметра "Shimadzu RF-10 AXL", визначаючи максимуми поглинання ультрафіолетового спектра на довжинах хвиль 278, 210, 318 нм, відгуки сигналів флуоресценції на довжинах хвиль збудження і випускання 340 і 430 нм, відповідно, а як характеристики досліджуваної субстанції залучають співвідношення відгуків аналітичних сигналів ультрафіолетового спектра І278/І210, І278/І318 та аналітичних сигналів флуоресценції IFl(340/430)/І278, визначених у максимумах поглинання. 4 UA 114792 U Комп’ютерна верстка О. Рябко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 5

Дивитися

Додаткова інформація

Автори англійською

Bilonozhko Maksym Vasyliovych

Автори російською

Билоножко Максим Васильевич

МПК / Мітки

МПК: G01N 33/15, G01N 21/00, G01N 21/33, G01N 33/52

Мітки: ципрофлоксацину, спектральної, ідентифікації, спосіб

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/7-114792-sposib-spektralno-identifikaci-ciprofloksacinu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб спектральної ідентифікації ципрофлоксацину</a>

Подібні патенти