Склад для обробки порожнини рота

1. Состав для обработки полости рта, обладающий пониженным раздражающим воздействием на ткань полости рта, содержащий систему поверхностно-активного вещества, включающую эффективное количество анионного поверхностно-активного вещества, отличающийся тем, что упомянутая система поверхностно-активного вещества включает также алкилгликозид формулы RО(С6Н10О5)хН, где R – алифатический остаток спирта жирного ряда С12–С22, а х – число в диапазоне от 1 до 20. 2. Состав по п. 1, отличающийся тем, что R – алифатический остаток спирта жирного ряда С12С16, а х – число в диапазоне от 1,2 до 2,0. 3. Состав по п. 2, отличающийся тем, что х имеет значение 1,4. 4. Состав по п. 1, отличающийся тем, что анионным поверхностно-активным веществом является лаурилсульфат натрия. 5. Состав по п. 1, отличающийся тем, что анионным поверхностно-активным веществом является алкилбензолсульфонат натрия. 6. Состав по п. 1, отличающийся тем, что анионным поверхностно-активным веществом является лауроилсаркозинат натрия. 7. Состав по п. 1, отличающийся тем, что анионным поверхностно-активным веществом является сульфоколаурат. 8. Состав по п. 1, отличающийся тем, что анионным поверхностно-активным веществом является N-метил-N-кокоилтаурат натрия. 9. Состав по п. 1, отличающийся тем, что анионным поверхностно-активным веществом является кокомоноглицеридсульфат натрия. 10. Состав по п. 1, отличающийся тем, что анионным поверхностно-активным веществом является лаурилсульфоацетат натрия. 11. Состав по п. 1, отличающийся тем, что анионное поверхностно-активное вещество содержится в нем в концентрации от приблизительно 0,1 до приблизительно 3 мас. %, а алкилгликозид в концентрации от 0,1% до 2%. 12. Состав по п. 1, отличающийся тем, что весовое соотношение анионного поверхностно-активного вещества к гликозиду составляет от 10:1 до 1:5. 39131 (21) 96083306 (22) 13.01.1995 (24) 15.06.2001 (31) 08/185,531 (32) 21.01.1994 (33) US (86) PCT/US95/00687, 13.01.1995 (46) 15.06.2001, Бюл. № 5, 2001 р. (72) Бурке Майкл Р., US, Холовер Спенсер, GD (73) КОЛГЕЙТ-ПАЛМОЛИВ КОМПАНІ, US (56) 1. WO, A, 93/07249, 15 April 1993. 2. WO, A, 92/12701, 6 August 1992. C2 (54) СКЛАД ДЛЯ ОБРОБКИ ПОРОЖНИНИ РОТА 39131 гоприятных воздействиях сообщалось в "Руководстве по профилактической стоматологии" Р.К. Колдвелла (R.C.Coldwell) и Р.Е. Стаффарда (R.E.Staffard), 196, издательство В.Б. Саундерс (Saunders) (1977г.); в работе Л.Дж. Гварниери (L.J. Guarnieri) IADR (Вести международной Ассоциации Стоматологов) Реферат № 661 (1974 г.); Л.Дж.Гварниери, Диссертация, Университет штата Индиана (1970 г.). Примером такого неблагоприятного воздействия является раздражение десен. Поэтому в данной области предпринимался поиск средств для снижения неблагоприятного воздействия на ткани полости рта, вызываемого составами для обработки полости рта, содержащими анионное поверхностно-активное вещество, такое как лаурилсульфат натрия. Неожиданно былo установлено, что составы для обработки полости рта, такие как зубные порошки и пасты, гели, зубные эликсиры и тому подобные составы, содержащие поверхностно-активные вещества типа лаурилсульфата натрия, оказывают меньшее раздражающее воздействие на ткань ротовой полости, когда эффективный объем алкилгликозида вводится в состав для обработки полости рта. В находящейся на рассмотрении патентной заявке США № 08/078.527 раскрыт состав для обработки полости рта, обладающий лучшими органолептическими свойствами и реологической устойчивостью при хранении, этот состав для обработки полости рта содержит систему поверхностно-активного вещества, включающую лаурилсульфоацетат натрия и алкилгликозид. В заявке нет никаких указаний на то, что включение в состав алкилгликозида будет эффективным средством для ослабления раздражающего действия анионных поверхностноактивных веществ типа лаурилсульфата натрия. Соответствующие примеры анионных поверхностно-активных веществ, которые используются при изготовлении составов для обработки полости рта согласно настоящему изобретению, включают в себя растворимые в воде соли моносульфатированных моноглицеридов высшей жирной кислоты, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида гидрогенизированных кислот кокосового масла, такие как Nметил-N-кокоил-таурат, натриевый кокомоглицерид сульфат, высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия, алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфат натрия, высшие алкилсульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия, эфиры высшей жирной кислоты 1,2 дигидроксипропанового сульфоната, сульфолаурат и лаурилсаркозинат натрия. Анионное поверхностно-активное вещество вводится в состав для обработки полости рта согласно настоящему изобретению в концентрации от около 0,1 до около 3,0% по весу, а в предпочтительном варианте реализации изобретения от около 0,3 до около 1,5% по весу. Включение алкилгликозида в составы для обработки полости рта, содержащие анионные поверхностно-активные вещества, уменьшает раздражающее воздействие анионного поверхностноактивного вещества без ухудшающего влияния на свойства вспенивания состава для обработки полости рта. Алкилгликозиды, которые вводятся в составы для обработки полости рта согласно настоящему изобретению, имеют формулу: RО(С6Н10O5)хН, где R - это алифатический остаток, радикал С12-22 спирта жирного ряда, а х - это целое число в диапазоне от 1 до 20, в предпочтительном варианте реализации изобретения от 1 до 10, а в наиболее предпочтительном варианте от 1,2 до 2,0. Введение алкилгликозидов в составы для обработки полости рта известно в данной области. Например, патент США № 4.748.158 раскрывает использование алкилгликозидов в комбинации с противомикробным бигуанидным соединением для повышения противомикробного действия состава. Патент США № 4.923.685 раскрывает антимикробный зубной эликсир, содержащий противомикробное бигуанидное соединение, ароматизатор, а в качестве поверхностно-активной системы комбинацию C8-C14 алкилгликозида, этоксилированного глицерида жирной кислоты и сорбитанового неполного эфира. Алкилгликозиды, используемые при практической реализации настоящего изобретения, обычно получают в результате реакции глюкозы или олигосахарида со спиртом жирного ряда, содержащим 12-22 атома углерода, а в более предпочтительном варианте со спиртом, содержащим в себе алкильную группу, имеющую от 12 до 18 атомов углерода. Алкилгликозиды, имеющие алкильную группу из 12-16 атомов углерода, являются предпочтительными для практической реализации настоящего изобретения. Алкилгликозиды, полученные с использованием спиртов жирного ряда, содержащих меньше, чем 12 атомов углерода, непригодны из-за наличия низшей алкильной цепи, например, включения С4-С10, свободного спирта с разрушающим эффектом относительно органолептических свойств составов по уходу за полостью рта, в которые включен алкилполигликозид. Полигликозиды, содержащие С12-С16 алкилгликозиды, поставляются на рынок корпорацией "Оризон Кемикл Дивижн оф Хенкель" (Horizon Chemical Division of Henkel, Inc) под товарным знаком "Plantaren". Особо предпочтительным свойством гликозида Plantaren, полезным для практической реализации настоящего изобретения, является наличие неионного алкилполигликозида, который продается под товарным знаком "Plantaren 1200 UP" и имеет формулу: СnН2n+1О(С6Н10O5)хН, где n = 12 - 16, а х (степень полимеризации) равна 1,4. Вещество имеет рН порядка 11,4; удельный вес при температуре 25°С порядка 1,1 г/мл; расчетная величина HLB порядка 11,5; вязкость по Брукфельду при температуре 35°С, шпинделе ротационного вискозиметра 21, числе оборотов 5-10 об/мин, составляет приблизительно от 15.000 до 20.000 сантистоксов в секунду. Алкилгликозид вводится в составы по уходу за полостью рта согласно настоящему изобретению в концентрации от около 0,1 до около 2,0% 2 39131 по весу, предпочтительно от около 0,2 до около 1% по весу. При изготовлении поверхностно-активной системы в соответствии с настоящим изобретением анионное поверхностно-активное вещество и алкилгликозид содержатся в составе для обработки полости рта в весовом отношении анионного поверхностно-активного вещества к полигликозиду от 10:1 до 1:5, а весовое отношение от 3:1 до 1:1 является предпочтительным. Составы для обработки полости рта, изготавливаемые в соответствии с настоящим изобретением, могут быть в основном полутвердыми или пастообразными как зубная паста, гель или зубной крем. Связывающее вещество в таких полутвердых или пастообразных препаратах для обработки полости рта обычно содержит в себе полирующий материал. Примеры материалов, которые могут использоваться в качестве полирующих ингредиентов в составах для обработки полости рта, изготовленных в соответствии с настоящим изобретением, включают в свой состав кислый углекислый натрий, кремнистые полирующие вещества, растворимые в воде, гидроокись алюминия, вторичный кислый фосфорнокислый кальций, включая дигидрат вторичного кислого фосфорнокислого кальция, безводный дигидрат дикальцийфосфата и безводный вторичный кислый фосфорнокислый кальций. Кремнистые полирующие соединения включают коллоидный силикатный ксерогель, осажденную двуокись кремния и алюминосиликат натрия или сорта кремнезема, содержащие в себе связанный алюминий, обычно в количествах от 0,1 до7% по весу. Другие полирующие материалы включают метафосфат натрия, углекислый кальций, тримагнийфосфат, углекислый магний, и т.п. Могут быть использованы смеси полирующих материалов. Обычно полирующий материал включается в полутвердые или пастообразные составы для чистки зубов в количестве от около 15 до около 60% по весу, а в предпочтительном варианте от около 20 до около 55%. В зубных пастах, гелях или зубных кремах состав для обработки полости рта формируется с использованием воды и увлажняющего носителя обычно в количествах, лежащих в диапазоне от около 10 до около 90% состава. Носители увлажняющей среды, такие как сорбит, обычно поступающий на рынок в 70% водных растворах, глицерин, полиэтиленгликоль с низким молекулярным весом (например, приблизительно от 200 до 600) или пропиленгликоль, являются типичными примерами носителей увлажняющей среды, которые используются при создании зубных паст, гелей или составов для ухода за зубами, и которые вводятся в составы для обработки полости рта, изготовленные в соответствии с настоящим изобретением в концентрации от около 10 до около 40% по весу, а в предпочтительном варианте от около 15 до около 30% по весу. Зубные пасты, кремы и гели обычно содержат в своем составе сгуститель или желатинизирующий агент натурального или синтетического происхождения в концентрациях от около 0,1 до около 10% по весу, а в предпочтительном вариан те приблизительно от около 0,5 до около 5% по весу. Соответствующие сгустители включают в себя ирландский мох, смолу трагаканта, крахмал, оксиэтилпропилцеллюлозу, оксибутилметилцеллюлозу, оксипропилметилцеллюлозу, оксиэтилцеллюлозу и натриевую карбоксиметилцеллюлозу. Составы для обработки полости рта в соответствии с настоящим изобретением содержат также вещества, которые являются существенно жидкими как зубной эликсир или полоскание. В таких составах связывающим веществом обычно является водно-спиртовая смесь и желательно, чтобы в них был увлажнитель, как это будет описано ниже. Обычно весовое соотношение между водой и спиртом лежит в диапазоне приблизительно от 1:1 до 20:1, в предпочтительном варианте приблизительно от 3:1 до 10:1, а в более предпочтительном варианте приблизительно в диапазоне между 4:1 и 6:1. Общее количество водно-спиртовой смеси в средствах этого типа обычно находится в диапазоне от около 70% до около 99,9% по весу от всего средства. рН составов для обработки полости рта, изготовленных в соответствии с настоящим изобретением, обычно лежит в диапазоне между 6 и 8 приблизительно. рН может регулироваться с помощью кислоты (например, лимонной кислоты или бензойной кислоты) или основания (например, гидроокиси натрия) или буферных реагентов (таких как лимоннокислый натрий, бензойнокислый натрий, карбонат или бикарбонат натрия, вторичный кислый фосфат натрия, первичный кислый фосфат натрия, и т.п.). В некоторых предпочтительных формах реализации настоящего изобретения соли, производные от фтористой кислоты, обладающие свойством противокариесного действия, могут быть введены в составы для обработки полости рта, и они отличаются способностью высвобождать ионы фтористого соединения в воде. Среди этих материалов имеются неорганические соли металлов, например, фтористый натрий, фтористый калий, фтористая медь, фторосиликат натрия, фторосиликат аммония, монофторфосфорнокислый натрий, моно- и дифторфосфорнокислый алюминий. Количество соединения, производного от фтористой кислоты, зависит до некоторой степени от типа соединения, его растворимости и от типа препарата для обработки полости рта, однако это количество должно быть таким, чтобы не вызывался токсический эффект, и обычно в составе содержится от около 0,01 до около 3%. В полутвердом или пастообразном составе для обработки полости рта, таком как гель, зубная паста или крем, определенное количество такого соединения может быть использовано, однако в предпочтительном варианте следует применять достаточное количество фтористого соединения, чтобы высвобождать от около 0,005% до около 1%, а еще более предпочтительно около 0,1% иона фтористого соединения. Обычно в случаях применения фтористых соединений щелочного металла этот компонент присутствует в количестве приблизительно до 2,5% по весу относительно веса препарата, в предпочтительном варианте эта величина должна лежать в диапазоне между около 0,05% 3 39131 и около 1%. В случае применения монофторфосфорнокислого натрия соединение может присутствовать в составе в количестве приблизительно от около 0,1 до около 3%. В жидком составе препарата для обработки полости рта, таком как зубной эликсир или полоскание, соединение, содержащее производные фтористой кислоты, обычно присутствует в количестве, достаточном для высвобождения до около 1,0%, а в предпочтительном варианте от около 0,001% до около 0,5% по весу иона фторида. В общем случае от около 0,01 до около 3% по весу такого соединения содержится в составе. Соли пирофосфорной кислоты, обладающие свойством противодействовать образованию винного камня и разрушать его, такие как вторичные или третичные соли фосфорной кислоты, производные от щелочных металлов, типа Na4PО7, K4P2О7, Na2K2P2О7, Na2H2P2О7 и К2Н2Р2О7, полифосфаты с длинной цепью, такие как гексаметафосфат натрия и циклический фосфат, такой как триметафосфат натрия, вводятся в твердые составы для обработки полости рта, изготовленные в соответствии с настоящим изобретением, предпочтительно в концентрации от около 0,5 до около 8% по весу. В жидкие составы для обработки полости рта соли пирофосфорной кислоты вводятся в концентрации от около 0,1 до около 3% по весу. Антибактериальные ингредиенты могут также включаться в составы для обработки полости рта, изготовленные в соответствии с настоящим изобретением. Особенно полезны некатионные антибактериальные агенты, в основе которых лежат фенольные и бифенольные соединения, галоидированный дифениловый эфир, галоидированные салициланилиды и, в частности, фтористые салициланилиды, эфиры бензойной кислоты и карбанилиды. Примерами таких соединений являются 4-хлорфенол, 2-2'-трихлор-2-гидроксидифениловый эфир (Триклозан), 3,4',5 трихлорсалициланилид, 5-n-октаноил-3'-трифторметил салициланилид, эфиры р-гидроксибензойной кислоты, особенно метиловые, этиловые, пропиловые, бутиловые и бензиловые эфиры, 3,4,4'-трихлор карбанилид и 3,3',4-трихлор карбанилид. Триклозан и 5-n-октаноил-3'-трифторметил салициланилид в количествах от 0,03% до 1% являются предпочтительными для использования в составах, изготовленных в соответствии с настоящим изобретением. Неионный антимикробный агент, такой как сесквитерпеновый спирт, какими являются меролидол и бисаболол, такие полезны для применения в составах согласно настоящему изобретению. Когда антибактериальные агенты включаются в составы для обработки полости рта, изготовленные в соответствии с настоящим изобретением, в состав для обработки полости рта может быть введен также агент, усиливающий антибактериальное действие. Использование агентов, усиливающих антибактериальное действие препарата, в комбинации с такими антибактериальными агентами, как Триклозан и галоидированный салициланилид, известно в этой области, в качестве примера можно привести патенты США № 5.188.821 и № 5.192.531. В предпочтительном ва рианте агент, усиливающий антибактериальное действие состава, представляет собой натуральный или синтетический анионполимерный поликарбоксилат, имеющий молекулярный вес от около 1.000 до около 1.000.000, наиболее приемлемым является диапазон молекулярных весов между около 30.000 и около 500.000. Синтетические анионполимерные поликарбоксилаты обычно применяются в форме их свободных кислот или в предпочтительном варианте в форме частично, а еще лучше полностью нейтрализованного водного раствора солей щелочного металла, например, калия, но более предпочтительно натрия или аммония. Предпочтение отдается соотношениям от 1:4 до 4:1 сополимеров малеинового ангидрида или кислоты с другими поддающимися полимеризации этиленненасыщенным мономерам, в предпочтительном варианте это метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид, имеющий молекулярный вес от около 30.000 до около 1.000.000, а наиболее предпочтительный диапазон молекулярных весов заключается приблизительно в пределах между около 30.000 и около 50.000. Эти сополимеры можно приобрести у фирмы Гантрес (Gantrez), например, марок AN 139 (молекулярный вес 500.000), AN 119 (молекулярный вес 250.000), но предпочтение отдается материалу S-97 Фармацеутикал Грейд (Фармацевтическое качество) (молекулярный вес 70.000) от корпорации GAF. Полисилоксаны, такие как жидкие силиконовые масла типа дифенил или ди(С1-С4) алкильные полисилоксаны и особенно диметилполисилоксан, также могут применяться при практической реализации настоящего изобретения в качестве агента, усиливающего антибактериальное действие состава. Агент, усиливающий антибактериальное действие, вводится в составы, изготовленные в соответствии с настоящим изобретением, в весовых количествах в диапазоне от около 0,05 до около 5%, а в предпочтительном варианте от около 0,1 до около 3%. Любой соответствующий ароматизирующий или подслащивающий материал может быть также использован. Примерами соответствующих ароматизирующих или вкусовых составляющих являются ароматизирующие масла, например, кудрявомятное масло, перечномятное масло, винтегреновое масло, сассафрасовое масло, гвоздичное масло, шалфейное масло, эвкалиптовое масло, коричное масло, лимонное масло, апельсиновое масло и метил салицилат. Соответствующие подслащивающие агенты включают в свой состав сахарозу, лактозу, мальтозу, ксилит, цикламат натрия, перилловое масло, аспартиловый фенилаланин, метиловый эфир, сахарин и тому подобное. Соответственно, ароматизирующие и подслащивающие агенты каждый в отдельности или вместе могут составлять от около 0,1% до около 5% в большинстве препаратов. Агенты, используемые для уменьшения чувствительности зубов, такие как хлористый стронций, азотнокислый калий, лимоннокислый калий, могут быть также включены в составы для обработки полости рта, изготавливаемые в соответствии с настоящим изобретением, в концентрациях от около 0,1% до около 10% по весу. 4 39131 Различные другие материалы могут быть включены в составы для обработки полости рта по настоящему изобретению, как антикоагулянты, такие как бензойнокислый натрий, соединения кремния, соединения, содержащие хлорофилл, и/или аммонизированные материалы, такие как мочевина, диаминофосфат, и смеси этих материалов. Эти препараты, усиливающие и сохраняющие действие других компонентов, если они имеются в составе для обработки полости рта, вводятся в состав в количествах, которые не должны оказывать вредного воздействия на свойства и характеристики, которые хотят получить от всего состава. Агенты для отбеливания зубов также могут быть включены в составы для обработки полости рта, изготавливаемые в соответствии с настоящим изобретением. Особенно полезными являются окисляющие агенты, такие как перекись водорода, перекись мочевины, надуксусная кислота, перекись кальция, надборнокислый натрий, надуглекислый натрий или любой другой материал, который в водном растворе действует как перекись водорода. Количество активного кислорода в таких составах для обработки полости рта может изменяться в пределах от около 0,7% до около 5% по весу, а в предпочтительном варианте от около 0,5% до около 2% по весу. Составы для обработки полости рта согласно настоящему изобретению могут быть изготовлены соответствующим смешиванием ингредиен тов. При изготовлении полутвердых или пастообразных составов, таких как зубная паста, сгуститель типа карбоксиметилцеллюлозы или оксиэтилцеллюлозы диспергируется с увлажнителем, вода, соли, такие как тетранатриевый пирофосфат, фторид натрия или монофторфосфат натрия, и подслащивающий агент, такой как сахарин, добавляются потом и перемешиваются. Полирующий агент, такой как дигидрат вторичного кислого фосфорнокислого кальция, анионное поверхностноактивное вещество, алкилгликозид и ароматизатор добавляются потом. Ингредиенты после этого перемешиваются в вакууме в течение приблизительно 15-30 минут. Получившийся в результате этих операций гель или паста расфасовывается в тубу. Следующие примеры являются дальнейшей иллюстрацией настоящего изобретения, однако очевидно, что изобретение не ограничивается этими примерами. Все величины и пропорции, приведенные здесь и в прилагаемых пунктах формулы изобретения, даны по весу, за исключением тех случаев, когда это оговаривается особо. Пример 1. Была изготовлена серия зубных паст, имеющих составы, представленные в таблице 1. В этих составах поверхностно-активная система состояла из поверхностно-активной системы, содержащей 1,3% по весу анионного поверхностно-активного вещества и алкилгликозида. Таблица 1 Состав А В С Ингредиент D E F G Вес. % Дигидрат вторичного фосфата кальция 48,00 48,00 48,00 48,00 48,00 48,00 48,00 Глицерин 22,22 22,22 22,22 22,22 22,22 22,00 22,00 алкилгликозид* (AG) 0,30 0,39 Ароматизатор 0,95 0,95 0,95 0,95 0,95 0,95 0,95 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 лоза (NaCMC) 0,50 0,50 Оксиэтилцеллюлоза (НЕС) 0,50 0,50 (TSPP) 0,25 0,25 Na Сахарин 0,20 0,20 Деионизированная вода q.s. q.s. Анионное поверхностноактивное вещество С12-С16 Монофторсульфат натрия (MFP) Na Карбоксиметилцеллю Тетранатрийпирофосфат q.s. pH 6,6-7,2 Анионное поверхностно-активное вещество, используемое в каждом из приведенных выше составов A-G, представлено ниже: Состав Анионное поверхностно-активное вещество А Лаурилсульфат натрия В Алкилбензолсульфонат натрия С Лаурилсаркозинат натрия D Сульфоколаурат Е N -метил N-кокоилтаурат натрия F Кокомоноглицеридсульфат натрия G Лаурилсульфоацетат натрия * Характеристикиалкилгликозида (Plantaren 1200 UP) 5 39131 Активность, % 48-52 Свободный спирт, % 0,4-0,8 Средняя степень полимеризации D.P. 1,4 рН 10% раств. 11,4-11,8 Состав был изготовлен смешиванием глицерина с NaCMC и НЕС с последующим добавлением TSPP и Na Сахарина, а затем деионизированной воды. Смесь помещалась в двухступенчатый планетарный вакуумный смеситель. Дигидрат вторичного кислого фосфорнокислого кальция MFP, ароматизатор, анионное поверхностно-активное вещество и AG добавлялись к смеси и ингредиенты перемешивались в вакууме в течение приблизительно 15-20 мин. Гомогенные пасты были получены с использованием составов A-G. Раздражающая способность комбинации поверхностно-активное вещество/алкилгликозид, которая использовалась для изготовления зубной пасты составов A-G согласно настоящему изобретению, оценивалась в соответствии с методикой испытаний, описанной в статье под заглавием "Прогнозирование раздражающей способности поверхностно-активного вещества по реакции набухания коллагеновой пленки". Журнал Косметического Общества, Химия, 37, стр. 199-210 (июль-август 1986 г.) (J. Soc. Cosmet, Chem, 37, 199-210). В этом испытании in vitro набухание (поглощение тритированной воды) субстрата коллагеновой пленки связывалось с раздражающим действием анионных поверхностно-активных веществ и составов, в основе которых лежат эти ингредиенты. Реакция набухания зависит от концентрации и более сильное набухание субстрата свидетельствует о большей раздражающей способности вещества. Результаты этого испытания in vitro, как было установлено, коррелируются с данными исследований, полученными в лабораторных и естественных (in vivo) условиях и в клинических наблюдениях. При проведении испытания на раздражающую способность поверхностно-активного вещества использовалась коллагеновая пленка, постав ляемая корпорацией Колла-Тек, Инк., Плейнсборо, штат Нью-Йорк, эта пленка, полученная из внутренней мышцы-сгибателя быка, разрезалась на квадратики размером 1,27 х 1,27 см (0,5 х 0,5 дюйма) весом приблизительно 10 мг. Каждый квадратик помещался в ампулу с винтовой крышкой объемом 20 мл и обрабатывался 10 мл раствора, содержащего 1% смесь 0,7% анионного поверхностно-активного вещества (AS) в комбинации с 0,3% алкилгликозидом (AG) Plantaren 1200 и в достаточной степени тритированной водой (3Н2О), чтобы получить 1 х 105 распадов в минуту на миллилитр (dpm/me). Квадратики пленки извлекались из всех растворов и каждый из них промывался в литре деионизированной воды на протяжении приблизительно 5 с для того, чтобы удалить любые остатки тритированной воды, а затем помещался в сцинтилляционную ампулу. Пленки, подверженные воздействию 1% растворов поверхностно-активного вещества, переваривались в ампулах с 1 мл 2 N NaOH и растворялись в сцинтилляцинной смеси марки Эколум (Корпорация Биомедикалс - ICN Biomedicals, Inc.), подкисленной 0,25 мл концентрированной перхлорной кислоты, и исследовались на радиоактивность с использованием сцинтилляционного спектрометра Beckman LS06800. Набухание определялось как число микролитров тритированной воды, поглощенной одним миллиграммом сухого коллагена (ul/mg). Результаты исследования представлены в таблице 2 ниже. Для того, чтобы получить сравнительные результаты, испытание на раздражающую способность было повторено с той лишь разницей, что определялась раздражающая способность поверхностно-активной системы, состоящей только из одного анионного поверхностно-активного вещества с той же концентрацией, что и система анионное поверхностно-активное вещество/алкилгликозид. Результаты этих испытаний также представлены в таблице 2. Таблица 2 Анионное поверхностно-активное Раздражающая способность коллагена (ul/mg) Набухание % AS % AS + 0,3% AG Лаурилсульфат натрия 23,738 14,633 Алкилбензолсульфонат натрия 15,197 9,773 Лауроилсаркозинат натрия 9,872 7,127 Сульфоколаурат 9,685 9,204 N-метил N-кокоилтаурат натрия 8,872 7,927 Кокомоноглицеридсульфат натрия 7,785 6,647 Лаурилсульфоацетат натрия 7,618 7,048 вещество (AS) Результаты, представленные в таблице 2, свидетельствуют о том, что в каждом случае система анионное поверхностно-активное вещество/алкилгликозид имеет существенно меньшую раздражающую способность по сравнению с тем, когда одно анионное поверхностно-активное ве щество вводится с этой же самой концентрацией в испытательные растворы. Пример 2. Для того, чтобы оценить вспенивающие свойства зубных паст, содержащих комбинацию анионного поверхностно-активного вещества и ал 6 39131 килгликозида в соответствии с настоящим изобретением, был приготовлен раствор искусственной слюны в соответствии с методикой, предложенной Тавссом и др. в журнале "Фармацевтические Науки", 1984, 73 (g), 1148-52 (Tavss et al, J. Pharm. Sci.), с составом, представленным ниже. Состав искусственной слюны Ингредиент Концентрация, г/л СаСl2 ·2Н2O 0,228 MgCl2 ·6H2O 0,061 NaCl 1,017 К2СО3 ·15Н2O 0,603 NaH2PO4 ·H2O 0,204 NaH2PO4 ·7H2O 0,273 Вода q.s. Конц. НСl В количестве достаточном для того, чтобы получить рН 6,9 К искусственной слюне было добавлено 16% по весу дигидрата вторичного кислого фосфорнокислого кальция и 0,3% по весу ароматизатора вместе с 0,3% по весу системы поверхностно-активного вещества, состоящего из анионного поверхностно-активного агента и алкилполигликозида в различных весовых отношений, которые представлены в таблице 3. Анионными поверхностно-активными веществами были лаурилсульфат натрия (SLS), додецилсульфоацетат натрия (DSS), N-метил N-кокоилтаурат натрия (SMCT) и алкилбензолсульфонат натрия (SABS). Концентрация полученного в результате испытательного раствора соответствовала растворению зубной пасты в слюне в отношении 1:2, которое обычно происходит с зубной пастой в полости рта. При проведении испытания на вспенивание 15 мл испытательного раствора помещалось в стерильную капсулу-трубку для центрифугирования объемом 50 мл. Шесть репликатов были помещены в водяную баню, нагретую до 37°С, приблизительно на 15 мин. Трубки-капсулы для центрифугирования фиксировались в установке для встряхивания кривошипного типа и затем встряхивались в среднем по 50 раз в течение периода времени в 10 с. Трубки перемещались примерно на 7,0 см в каждом цикле. Верхний и нижний уровни пены регистрировались в трубках-капсулах в моменты времени через 5 и 20 с после встряхивания. Разность в уровнях дает величину "объема пены" в миллилитрах. Повышение величин объема пены коррелируется с увеличением способности к пенообразованию, что благоприятно воспринимается потребителями, использующими зубные пасты. Прямая связь, как было установлено, существует между результатами испытаний на пенообразование, в которых использовалась разбавленная зубная паста, и оценкой способности к пенообразованию, полученной непосредственно при использовании человеком зубной щетки с неразбавленной зубной пастой. Величины объема пены в испытательных растворах представлены в таблице 3 ниже. С целью получения сравнительных результатов, методика примера 2 была реализована повторно, за исключением того, что приготавливались растворы, в которых присутствовали либо только поверхностно-активное вещество (0,3% по весу), либо только алкилгликозид (0,3% по весу). Эти сравнительные растворы также представлены в таблице 3. Таблица 3 Способность зубной пасты к пенообразованию Система поверхностноактивного вещества Объем пены (мл) AS/AG в весовом соотношении Составы с одним поверхностно-активным веществом 1:3 1:1 3:1 10:1 AS AG SLS/AG 15 21 27 DSS/AG 25 25 27 10 7 5 25 25 5 SMCT/AG 21 22 21 20 20 5 SABS/AG 18 22 22 20 17 5 Данные таблицы 3 свидетельствуют о том, что составы для обработки полости рта, содержащие систему "анионное поверхностно-активное вещество (АS)/алкилгликозид (AG)", обладают уровнями способ ности к пенообразованию, равными или большими по сравнению с теми уровнями, которые существуют, когда либо одно поверхностно-активное вещество, либо одни алкилгликозид присутствуют в растворе. Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3 – 72 – 89 (03122) 2 – 57 – 03 7