Біосумісний поліакриламідний гель для контурної пластики м’яких тканин та для виготовлення ендопротеза молочної залози (варіанти), спосіб його одержання (варіанти) та ендопротез молочної залози (варіанти)

1. Біосумісний поліакриламідний гель, що містить полімер на основі акриламіду, зшитий метилен-біс-акриламідом поліакриламід у дисперсійному середовищі апірогенної води або фізіологічно нейтральної водорозчинної солі хлориду натрію, який відрізняється тим, що він додатково містить зшитий метилен-бісакриламідом оліго-N-вінілпіролідон, як дисперсійне середовище додатково містить буферний розчин або живильне середовище 199 (Medium nutretivus 199 sterile fluidum), при такому співвідношенні компонентів, мас. %: акриламід (АА) 0,1-20,0 оліго-N-вінілпіролідон (ОВП) 0,005-5,0 N,N-метилен-біс-акриламід (МБАА) 0,0001-1,0 персульфат амонію (ПА) 0,0001-0,3 N,N,N',N'-тетраметилетилендіамін (ТЕМЕД) 0,001-0,02 дисперсійне середовище решта. 2. Біосумісний поліакриламідний гель за п. 1, який відрізняє ться тим, що буферний розчин вибраний з натрій-фосфатного буфера, тріс-боратного буфера, тріс-ацетатного буфера. 2 (19) 1 3 83124 4 6. Спосіб за пп. 4, 5, який відрізняється тим, що рН натрій-фосфатного буфера, тріс-боратного буфера або тріс-ацетатого буфера лежить у межах від 8,0 до 9,5. 7. Спосіб одержання поліакриламідного гелю за п. 3 співполімеризацією акриламіду з метилен-бісакриламідом у дисперсійному середовищі апірогенної води або фізіологічно нейтральної водорозчинної солі хлориду натрію з використанням ініціатора полімеризації суміші персульфату амонію та тетраметилетилендіаміну, який відрізняється тим, що співполімеризацію акриламіду із зшивальним агентом метилен-біс-акриламідом проводять у дисперсійному середовищі у вакуумі в потоці аргону або азоту при температурі 20-60 °С протягом 10-20 хвилин, одержаний поліакриламідний гель витримують під вакуумом 24 години, поміщають в етиловий спирт або водно-спиртовий розчин, відмивають, піддають набряканню в дисперсійному середовищі до рівноважного стану 7-10 діб. 8. Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що дисперсійним середовищем є натрій-фосфатний буфер або живильне середовище 199 (Medium nutretivus 199 sterile fluidum). 9. Спосіб за п. 7, 8, який відрізняється тим, що рН натрій-фосфатного буфера лежить у межах від 8,0 до 9,5. 10. Ендопротез молочної залози з біосумісного поліакриламідного гелю, розташованого в еластичній поліуретановій оболонці, із здатного до біодеградації поліуретану, синтезованого взаємодією гідроксилвмісних сполук, діізоціанатів та подовжувачів макроланцюга, вибраних з гр упи діаміни, гліколі, дигідразиди дикарбонових кислот, обробленого лікарськими препаратами, який відрізняється тим, що біосумісний поліакриламідний гель містить компоненти за п. 1, а еластична оболонка виконана з поліуретану з іммобілізованим нестероїдним протизапальним лікарським препаратом, вибраним з ряду піроксикам, мелоксикам, теноксикам, амізон, ацетилсаліцилова кислота у співвідношенні компонентів, мас. %: поліуретан 80-99,99 нестероїдний лікарський препарат 0,01-20. 11. Ендопротез молочної залози з біосумісного поліакриламідного гелю, розташованого в еластичній оболонці із здатного до біодеградації поліуретану, синтезованого взаємодією гідроксилвмісних сполук та діізоціанатів з наступним введенням подовжувачів макроланцюга, вибраних з групи діаміни, гліколі, дигідразиди дикарбонових кислот, обробленого лікарськими засобами, який відрізняється тим, що біосумісний поліакриламідний гель містить компоненти за п. 3, а еластична оболонка виконана з поліуретану з іммобілізованим нестероїдним протизапальним лікарським препаратом, вибраним з ряду піроксикам, мелоксикам, теноксикам, амізон, ацетилсаліцилова кислота у співвідношенні компонентів, мас. %: поліуретан 80-99,99 нестероїдний лікарський препарат 0,01-20. Група винаходів відноситься до медицини, а саме, до реконструктивно-відновлювальної, пластичної хірургії і онкології, і можуть бути використані для контурної пластики м'яких тканин, ендопротезування молочних залоз. Відомий біосумісний поліакриламідиний гідрогель для ендопротезування м'яких тканин, який містить поліакриламід, зшитий N,N-метилен-бісакриламідом, в кількості 0,5-70ваг.%, дисперсійне середовище та пластифікатор. Як дисперсійне середовище використовують фізіологічний розчин хлориду натрію, розчини глюкози, Рінгера-Локка, Ерла, Хенкса, боратний та фосфатний буфери, а як пластифікатори - поліоксиетилен, метилцеллюлозу, желатин, полівінілпіролідон, полівініловий спирт в кількості 0,01-3,0%. Гідрогель за прикладом синтезують співполімеризацією акриламіду з метилен-біс-акриламідом в дисперсійному середовищі в присутності окислювально-відновлювальної системи та пластифікатора при температурі 35-40°С, відмивають ізотонічним розчином, витримують до рівноважного стану, гомогенізують, стерилізують. Недолік цього способу - співполімеризація в системі без вакууму в відсутності аргону чи азоту тобто в присутності кисню, який як відомо є інгібітором процесу полімеризації. Гідрогель одержаний таким способом має незначну динамічну в'язкість, а значить і густину зшивання, і як результат нестабільні структуру і формостійкість при застосуванні [Пат. 64849 С2 України. Кокоша Н.В., Бюл. №3/2004 від 15.03.2004]. Найбільш близьким до технічної суті та досягаемому результату до запропонованого біосумісного поліакриламідного гелю є біосумісний гідрогель для контурної пластики м'яких тканин, який містить частково зшитий метилен-біс-акриламідом поліакриламід у кількості від 3,5 до 9ваг. %, фізіологічну нейтральну водорозчинну соль хлориду натрію [Пат. 10911 Україна, С1, Павлик Б.І., Бюл. №4 від 25.12.96]. Гідрогель отримують співполімеризацією акриламіду з метилен-біс-акриламідом у дисперсійному середовищі апірогенної води або фізіологічно нейтральної водорозчинної солі хлориду натрію з використанням ініціатора полімеризації суміші персульфату амонію та тетраметилетилендіаміну. Спосіб одержання гідрогелю має недоліки: співполімеризацію здійснюють в системі без вакууму, тобто в присутності кисню, що негативно впливає на процес гелеутворення, відсутній етап відмивання гідрогелю від мономерів та низькомолекулярних домішок, гідрогель містить незначну кількість поліакриламіду, зшитого метилен-бісакриламідом від 3,5 до 9%. Звідси витікають недоліки гідрогелю - низька густина зшивання, нестабільні структура і формостійкість при експлуатації. Відомий ендопротез молочної залози [RU 2127095 С1], який містить оболонку, виповнену з синтетичних та біополімерів з гідрогелевим наповнювачем, який містить 4,0-8,0мас.% сополімера акриламіда і метилен-біс-акриламіда при масовому співвідношенні 100:0,5-5,0, рН 6,9-8,9. Ендо 5 83124 протез за рахунок густини наповнювача, близької до густини молочної залози, забезпечує гарний косметичний ефект. Однак він не має пролонговану протизапальну лікувальну дію. При застосуванні такого ендопротеза не виключні запальні процеси або реакції оточуючої тканини на матеріал ендопротезу, що можуть призвести до утворення товстої, фіброзної капсули, і як слідство виникненню післяопераційних ускладнень та рецидивів. Відомий імплантат для реконструктивнопластичної хірургії для протезування молочних залоз [RU 2055544 С1], який виповнений з еластичної полімерної оболонки, заповненої гідрогелем на основі зшитого полігідроксиетилметакрилата з вмістом води від 38 до 99,9мас. %. Ендопротез має максимальну топографоанатомію при використанні, однак він не має пролонговану протизапальну лікувальну дію. При його застосуванні також не виключні запальні процеси або реакції оточуючої тканини на матеріал ендопротезу. Найбільш близьким до технічної суті та досягаємому результату до запропонованого ендопротезу молочної залози є ендопротез молочної залози з біосумісного поліакріламідного гелю, який розташований в еластичній поліуретановій оболонці заданої форми. Еластична поліуретанова оболонка виповнена з здатного до біодеградації поліуретану, синтезованого взаємодією гідроксилвмісних сполук та діізоціанатів з послідуючим введенням подовжувачів макроланцюга, вибраних з групи діамінів, гліколей, дігідразидів дікарбонових кислот та містить в поверхневому шарі комбінацію лікарських препаратів Еластична поліуретанова оболонка виповнена у формі сфери, полусфери, еліпсоїда, краплі, сегмента та заповнена поліакріламідним гелем у кількості необхідної до досягнення заданої форми молочної залози, [пат. 5637 Україна, А61F2/12 Галатенко Н.А., Рожнова Р.А., Кебуладзе І.М., Павлик Б.І. Ендопротез молочної залози № Бюл. 3, 2005]. Однак, такий ендопротез молочної залози не має пролонгованої протизапальної дії, так як лікі, які розташовані на поверхні полімерного матеріалу дуже швидко інактивуються під впливом внутрішнього середовища організму. Поліакриламідний гель представляє собою біосумісний гідрогель, який містить полімер на основі акриламіду отриманий з використанням ініціатора радикальної полімерізації в бідистильованій апірогенній воді та додатково містить зшитий метилен-біс-акриламідом поліакриламід. Поліакриламідний гель не має стабільної структури, і таким чином не виключна можливість сорбування гелем тканинної рідини під час біодеградації поліуретанової оболонки, коли вона втрачає свою цілостність. Нестабільність структури гелю може призвести до зміни форми сполучно-тканинної капсули і стати причиною асиметрії молочних залоз після біодеградації поліуретанової оболонки. Задачею винаходу є удосконалення біосумісного поліакриламідного гелю для контурної пластики м'яких тканин та для виготовлення ендопротезу молочної залози, в якому за рахунок вдосконалення способу одержання, підбору якісного та кількісного складу забезпечується стабіль 6 ність структури гелю. Задачею винаходу є також удосконалення ендопротезу молочної залози, в якому за рахунок використання запропонованого біосумісного гелю, вдосконалення способу одержання, якісного та кількісного складу матеріалу еластичної полімерної оболонки забезпечується пролонгована протизапальна дія, формування тонкої сполучнотканинної капсули, яка зберігає свою форму та структур у на протязі всього періоду застосування ендопротезу. Технічним результатом винаходу є створення біосумісного поліакриламідного гелю стабільної структури для контурної пластики м'яких тканин та ендопротезу молочної залози з пролонгованою протизапальною дією для використання в реконструктивно-відновлюваній і пластичній хірургії, онкології. Поставлена задача вирішується запропонованим біосумісним поліакриламідним гелем, що містить полімер на основі акриламіду, зшитий метилен-біс-акриламідом поліакриламід у дисперсійному середовищі апірогенної води або фізіологічно нейтральної водорозчинної солі хлориду натрію, який додатково містить зшитий метилен-бісакриламідом оліго-N-вінілпіролідон, а як дисперсійне середовище додатково містить буферний розчин або живильне середовище 199 (Medium nutretivus 199 sterile fluidum), при такому співвідношенні компонентів, мас.%: акриламід (АА) 0,1-20,0 оліго-N-вінілпіролідон (ОВП) 0,005-5,0 N,N-метилен-біс-акриламід (МБАА) 0,0001-1,0 персульфат амонію (ПА) 0,0001-0,3 N,N,N',N'-тетраметилетилендіамін (ТЕМЕД) 0,001-0,02 дисперсійне середовище pешта. Буферний розчин обраний з ряду натрійфосфа тний буфер, тріс-боратний буфер, трісацетатний буфер. Як другий варіант виконання поставлена задача вирішується запропонованим біосумісним поліакриламідним гелем, що містить полімер на основі акриламіду, зшитий метилен-біс-акриламідом поліакриламід у дисперсійному середовищі апірогенної води або фізіологічно нейтральної водорозчинної солі хлориду натрію, який як дисперсійне середовище містить живильне середовище 199 (Medium nutretivus 199 sterile fluidum) або натрійфосфа тний буфер при такому співвідношенні компонентів, мас.%: акриламід (АА) 0,1-20,0 N,N-метилен-біс-акриламід (МБАА) 0,0001-1,0 персульфат амонію (ПА) 0,0001-0,3 N,N,N',N'-тетраметилетилендіамін (ТЕМЕД) 0,001-0,02 Дисперсійне середовище pешта. Перший спосіб одержання поліакриламідного гелю співполімеризацією акриламіду з метиленбіс-акриламідом в дисперсійному середовищі апірогенної води або фізіологічно нейтральної водорозчинної солі хлориду натрію з використанням ініціатора полімеризації суміші персульфату амонію та тетраметилетилендіаміну, який згідно запропонованого винаходу полягає в співполімеріза 7 83124 ції акриламіду та оліго-N-вінілпіролідону із зшиваючим агентом метилен-біс-акриламідом у дисперсійному середовищі в вакуумі в потоці аргону або азоту при температурі 20-60°С протягом 10-20 хвилин, одержаний поліакриламідний гель витримують під вакуумом 24 години, висаджують в е тиловий спирт або водно-спиртовий розчин, відмивають, піддають набряканню в дисперсійному середовищі до рівноважного стану 7-10 діб. Дисперсійним середовищем додатково є натрій-фосфатний буфер, тріс-боратний буфер, трісацетатний буфер, живильне середовище 199 (Medium nutretivus 199 sterile fluidum). pH натрій-фосфатного буфера, тріс-боратного буфера, тріс-ацетатного буфера лежить у межах від 8,0 до 9,5. Другий спосіб одержання поліакриламідного гелю співполімеризацією акриламіду з метиленбіс-акриламідом у дисперсійному середовищі апірогенної води або фізіологічнo нейтральної водорозчинної солі хлориду натрію з використанням ініціатора полімеризації суміші персульфату амонію та тетраметилетилендіаміну, який згідно запропонованого винаходу полягає в співполімерізації акриламіду із зшиваючим агентом метилен-бісакриламідом у дисперсійному середовищі в вакуумі в потоці аргону або азоту при температурі 2060°С протягом 10-20 хвилин, одержаний поліакриламідний гель витримують під вакуумом 24 години, висаджують в етиловий спирт або водноспиртовий розчин, відмивають, піддають набряканню в дисперсійному середовищі до рівноважного стану 7-10 діб. Дисперсійним середовищем є натрійфосфа тний буфер, живильне середовище 199 (Medium nutretivus 199 sterile fluidum). pH натрійфосфа тного буфера, лежить у межах від 8,0 до 9,5. Поставлена задача вирішується ендопротезом молочної залози з біосумісного поліакриламідного гелю, розташованого в еластичній поліуретановій оболочці, виповненої із здатного до біодеградації поліуретану, синтезованого взаємодією гідроксилвмісних сполук та діізоціанатів з наступним введенням подовжувачів макроланцюга, обраних з групи діаміни, гліколі, дигідразиди дикарбонових кислот, обробленого лікарськими препаратами, в якому згідно запропонованому винаходу, біосумісний поліакриламідний гель має наступне співвідношення компонентів, мас.%: 8 акриламід (АА) 0,1-20,0 оліго-N-вінілпіролідон (ОВП) 0,005-5,0 N,N-метилен-біс-акриламід (МБАА) 0,0001-1,0 персульфат амонію (ПА) 0,0001-0,3 N,N,N',N'-тетраметилетилендіамін (ТЕМЕД) 0,001-0,02 дисперсійне середовище решта, а еластична оболонка зроблена з поліуретану з іммобілізованим нестероїдним протизапальним лікарським препаратом обраним з ряду піроксикам, мелоксикам, теноксикам, амізон, ацетилсаліцилова кислота при слідуючому співвідношенні компонентів, мас.%: поліуретан 80-99,99 нестероїдний лікарський препарат 0,01-20 Як другий варіант виконання поставлена задача вирішується запропонованим ендопротезом молочної залози з біосумісного поліакриламідного гелю, розташованого в еластичній поліуретановій оболонці, виповненої із здатного до біодеградації поліуретану, синтезованого взаємодією гідроксилвмісних сполук та діізоціанатів з наступним введенням подовжувачів макроланцюга, обраних з групи діаміни, гліколі, дігідразиди дікарбонових кислот, обробленого лікарськими препаратами, в якому біосумісний поліакриламідний гель містить компоненти при наступному співвідношенні мас.%: акриламід (АА) 0,1-20,0 N,N-метилен-біс-акриламід (МБАА) 0,0001-1,0 персульфат амонію (ПА) 0,0001-0,3 N,N,N',N'-тетраметилетилендіамін (ТЕМЕД) 0,001-0,02 дисперсійне середовище решта, де дисперсійним середовищем є живильне середовище 199, натрій фосфатний буфер, а еластична оболонка зроблена з поліуретану з іммобілізованим нестероїдним протизапальним лікарським препаратом обраним з ряду піроксикам, мелоксикам, теноксикам, ацетилсаліцилова кислота, амізон при слідуючому співвідношенні компонентів, мас.%: поліуретан 80-99,99 нестероїдний лікарський препарат 0,01-20. Суть винаходу підтверджується прикладами складів біосумісного поліакриламідного гелю, способів їх одержання, фізико-хімічними властивостями, прикладами складів біодеградуючого поліуретану для еластичної оболонки та фізикомеханічними характеристиками, фізико-хімічними та медико-біологічними дослідженнями. Таблиця 1 Приклади складу поліакриламідного гелю Приклад 1* Приклад 2* Приклад 3** Приклад 4** АкрилПерсульамід, Оліго-Nфат вінілпіроТЕМЕД МБАА мас. амонію, лідон, % % (ПА) 0,1 0,005 0,0001 0,001 0,0001 1,0 0,5 0,0010 0,012 0,0001 2,0 0,021 0,015 0,0002 3,0 0,04 0,018 0,0005 Дисперсійне середовище Натрій-фосфатний буфер Тріс-ацетатний буфер ЖС 199 ЖС 199 9 83124 10 Продовження таблиці 1 Приклад 5** 5,0 0,06 0,02 0,001 Приклад 6* 7,0 0,8 0,08 0,022 0,005 Приклад 7* Приклад 8** Приклад 9** Приклад 10** Приклад 11** Приклад 12** Приклад 13* Приклад 14* 10,0 12,0 14,0 15,0 16,0 17,0 19,0 20,0 0,5 0,10 0,12 0,16 0,18 0,22 0,26 0,28 0,3 0,05 0,07 0,08 0,09 0,1 0,15 0,18 0,2 0,01 0,04 0,05 0,1 0,3 0,5 0,8 1,0 3,0 5 ЖС 199 фізіологічно нейтральна водорозчинна соль хлориду натрію (Фізіологічний розчин) Фізіологічний розчин Натрій-фосфатний буфер ЖС 199 ЖС 199 Натрій-фосфатний буфер ЖС 199 ЖС 199 Тріс-боратний буфер *- приклади складу поліакриламідного гелю одержаного за першим варіантом ** - приклади складу поліакриламідного гелю одержаного за другим варіантом Приклад 1. Біосумісний поліакриламідний гель одержують таким чином (варіант 1): компоненти гелю розчиняють в окремих контейнерах в натрійфосфа тному буфері (рН 8,0-9,5) при наступному співвідношенні, мас.%: акриламід (АА) 0,1 ОВП 0,005 N,N-метилен-біс-акриламід (МБАА) 0,0001 Персульфат амонію (ПА) 0,0001 N,N,N’,N'-тетраметилетилендіамін (ТЕМЕД) 0,001 натрій-фосфатний буфер решта. Розчинені інгредієнти суміщають в реакторі. Полімеризацію проводять в вакуумі в потоці аргону при постійному перемішуванні. Температура синтезу 20°С, час полімеризації 20 хвилин. Синтезований гель висаджують в етиловий спирт для відмивання мономерів. Відфільтровують. Сушать до постійної ваги в сушильній або вакуумсушильній шафі, після чого відмивають від низькомолекулярних домішок та піддають набряканню до рівноважного стану в буферному розчині. Час набрякання 7 діб. Отриманий гель герметично упаковують, стерилізують g-випроміненням дозою 1,5-2мрад або автоклавуванням. Приклад 2. Біосумісний поліакриламідний гель одержують таким чином (другий варіант): компоненти гелю розчиняють в окремих контейнерах в натрій-фосфатному буфері (рН 8,0-9,5) при наступному співвідношенні, мас.%: акриламід (АА) 2,0 N,N-метилен-біс-акриламід (МБАА) 0,0002 персульфат амонію (ПА) 0,021 N,N,N',N'-тетраметилетилендіамін (ТЕМЕД) 0,015 живильне середовище 199 решта. Розчинені інгредієнти суміщають в реакторі. Полімеризацію проводять в вакуумі в потоці аргону при постійному перемішуванні. Температуру поступово піднімають від 20°С до 40°С, час гелеутворення 10-15хв. Для повного закінчення процесу гель залишають під вакуумом на 24 години, висаджують в етиловий спирт або водно-спиртовий розчин, відмивають від низькомолекулярних домі шок, піддають набряканню в живильному середовищі 199 (Medium nutretivus 199 sterile fluidum) виробництва підприємства по виробництву бактерійних препаратів «Біофарма», м. Київ) до рівноважного стану 10 діб. Отриманий гель герметично упаковують, стерилізують g-випроміненням дозою 1,5-2мрад або автоклавуванням. Біосумісний поліакриламідний гель за прикладами 3-5,9,10,13,14 таблиця 1, в якому дисперсійним середовищем є живильне середовище 199 (Medium nutretivus 199 sterile fluidum) може бути використаний як живильне середовище для росту клітин. Приклади складів біосумісного поліакриламідного гелю наведені в таблиці 1. Фізико-хімічні властивості біосумісного поліакриламідного гелю наведені в таблиці 2. Біодеградуючий поліуретан синтезують взаємодією макродіізоціанату отриманого за реакцією надлишку одного або декількох ароматичних або аліфатичних діізоціанатів з гідроксилвмісним олігоетером (MM 1000-2000) або їх співвідношенням в послідуючим введенням подовжувача макроланцюга. Реакцію ведуть до повного вичерпання ізоціанатних гр уп макродіізоціанату. Поліуретан очищають від низькомолекулярних продуктів реакції та домішок. Розчин полімеру в диметидформаміді або диметилацетаміді, або диметилсульфоксиді перегнаних висаджують в дистильовану воду або водно-спиртовий розчин. Висаджений полімер відфільтровують та сушать до постійної ваги. Готують 20% розчини в ДМФА піроксикаму і поліуретану очищеного, при ретельному перемішуванні розчини суміщають, виливають на тефлонові круги, сушать до постійної ваги. Кількість іммобілізованого препарату складає 0,01ваг. %. Отримані полімерні плівки обробляють тальком та піддають температурному формуванню та склеюванню. Еластичні поліуретанові оболонки стерилізують g-випроміненням дозою 1,5-2,5мрад. Приклади складів біодеградуючого поліуретану з іммобілізованим нестероїдним протизапальним лікарським препаратом для еластичної поліуретанової оболонки наведені в табл. 3. Ендопротез отримують таким чином: еластичні поліуретанові оболонки через клапан або отвір за 11 83124 допомогою шприца (дозатора) заповнюють поліакриламідним гелем вищенаведених прикладів 1-14 (табл.1), ендопротез упаковують, стерилізують gвипроміненням дозою 1,5-2,5мрад. Еластична поліуретанова оболонка і біосумісний поліакриламідний гель можуть бути суміщені безпосередньо перед операцією. Фізико-хімічні дослідження поліакриламідного гелю та поліуретанової оболонки ендопротезу проводили в Інституті хімії високомолекулярних сполук ПАН України відділі полімерів медичного призначення (Сертифікат акредитації № ПТ0166/06 від 24.05.2006). Зшита стр уктура поліакриламідного гелю була досліджена ІЧ-спектроскопічно на ІЧ-спектрометрі з Фурьє перетворенням "Tensor-37" в області 8003500см -1 .Результати фізико-хімічних досліджень поліакриламідного гелю наведені в таблиці 2. Стабільність поліакриламідних гелів оцінюва 12 ли за процентом падіння динамічної в'язкості гелю (%) в часі. Динамічну в'язкість гелю визначали по методиці визначення динамічної в'язкості на ротаційному віскозиметрі «Реотест-2». Вдосконалення способу одержання гелю, а саме проведення синтезу гелю в більш жорстких умовах (вакуум без доступ у кисню), підбор якісного та кількісного складу, введення до складу гелю додаткової кількості зшитого метилен-бісакриламідом оліго-N-вінілпірролідону, дозволили отримати поліакриламідний гель, який має високу динамічну в'язкість і, як показали результати досліджень, стабільну стр уктуру з більшим ступенем зшивання. При цьому має місце несподіваний ефект, який полягає в більш високому показнику гістотоксичності ПГТ=0,86±0,02 по зрівнянню з контрольними зразками гелю, які не містять зшитий метилен-біс-акриламідом оліго-Nвінілпіролідон (ПГТ=0,78±0,01). Таблиця 2 Фізико-хімічні властивості поліакриламідних гелів одержаних за прикладами 1-14 Приклади Приклад 1 Приклад 2 Приклад 3 Приклад 4 Приклад 5 Приклад 6 Приклад 7 Приклад 8 Приклад 9 Приклад 10 Приклад 11 Приклад 12 Приклад 13 Приклад 14 Динамічна в'язкість гелю, Спз Умовно незруйУмовно зруйнонована вана 534500 398900 520700 183200 363600 284800 433900 163900 360600 150000 354500 101000 277300 82000 372200 109000 272700 129000 454500 186800 290000 111000 318200 78000 172700 84000 520700 183200 Живильне середовище 199 використовують як модельне середовище в експерименті з використанням методу тканинної культури для росту культивованих клітин та тканин. Застосування живильного середовища в якості дисперсійного середовища в технології синтезу поліакриламідного гелю без додаткового введення до його складу зшитого оліго-N-вінілпірролідону дозволило отримати несподіваний ефект, а саме отримати біосумісний поліакриламідний гель з високою динамічною в'язкістю, стабільною структурою та формостійкістю. Нестероїдні протизапальні лікарські препарати (піроксикам, теноксикам, мелоксикам, ацетилсаліцилова кислота) є відомими інгібіторами ангіогенезу (судиноутворення). З метою надання матеріалу оболонки ендопротезу протизапальних властивостей та враховуючи те, що запальні процеси завжди супроводжуються ростом судин, саме ці препарати були введені до складу біодеградуючого поліуретану. Виявлено несподіваний ефект, який полягає в Процент падіння динамічної в'язкості гелю, % 25,4 64,8 21,7 62,2 58,4 71,5 70,4 70,7 52,7 58,8 61,7 75,5 51,4 64,8 РН гелю Показник заломлення, nD20 8,93 7,9 7,64 7,60 7,2 3,57 6,18 4,7 7,7 4,8 4,6 4,06 4,2 8,1 1,3451 1,3450 1,3431 1,3430 1,3434 1,3453 1,3462 1,3438 1,3435 1,3433 1,3231 1,3457 1,3398 1,3400 тому, що введення в структур у біодеградуючого поліуретану нестероїдних протизапальних лікарських препаратів (табл. 3) призводить до збільшення відносного подовження, а значить і еластичності поліуретанової оболонки (таблиця 2). В даному випадку протизапальні нестероїдні лікарські препарати виступають в якості пластифікаторів. Дослідження динаміки вивільнення нестероїдних протизапальних лікарських препаратів (НПЗП) з матеріалу оболонки ендопротезу, що заявляється, були проведені для амізону та піроксикаму. Динаміку вивільнення амізону зі зразків матеріалу оболонки в модельне середовище визначали спектрофотометричним методом. Як модельне середовище, що імітує вн утрішнє середовище організму був використаний фізіологічний розчин (0,9% розчин NaCl, t = 37°С). Кількість іммобілізованого амізону складала 6ваг. %. Спектри поглинання витяжок регістрували на приборі SPECORD М-40 в кюветах з товщиною шару 10мм. Спектри витяжок співпадають зі спектром поглинання чистого амі 13 83124 зону і мають максимум при l = 267 ± 1mм. Експериментом встановлено, що на протязі 65 діб спостерігалось пролонговане вивільнення амізону в 14 модельне середовище, що склало 72,4% від загальної кількості іммобілізованого препарату. Таблиця 3 Фізико-механічні показники матеріалу оболонки ендопротеза % введеного НПЗП від маси поліуретану контроль 0,1ваг. % мелоксикаму (Sigma) 1ваг. % ацетил саліцилової кислоти (Sigma) 2ваг. % піроксикаму (Sigma-Aldrich) 6ваг. % амізону(ВАТ «Фармак», Київ) 10ваг.% теноксикаму 20ваг. % піроксикаму Для вивчення динаміки вивільнення піроксикаму зі зразків поліуретанової оболонки ендопротезу був застосований ваговий метод. Зразки полімерів з іммобілізованим піроксикамом субкутально імплантували експериментальним тваринам на строки 1, 3, 7, 14, 30 діб. Після вказаних термінів імплантації зразки виймали, промивали дистильованою водою, висушували до постійної ваги. Процент вивільнення піроксикаму оцінювали по падінню ваги імплантованих зразків оболонки в часі. Отримані результати показали, що період пролонгованого вивільнення піроксикаму складає 79 діб за який вивільняється 72,4% від маси іммобілізованого лікарського препарату. Дослідження протизапальних властивостей ендопротезу молочної залози згідно винаходу було проведено шляхом вивчення процесів інгібіювання судиноутворення навколо експериментальних зразків ендопротезів молочної залози за гістологічною методикою. Як іммобілізований препарат був застосований піроксикам в кількості 1ваг. %. Гістологічні дослідження проводили на білих щурах (самці). Експериментальний матеріал субкутально імплантували в області спини на терміни 1, 3, 14 діб та 1, 3, 6 місяців 2,5 роки. Тварин забивали передозуванням сірчаним ефіром. Матеріал помішували в 10-12% нейтральний формалін. Обробка проводилась за загальновідомою методикою. Матеріал фарбували гематоксилін-еозіном. Гістологічні дослідження при субкутальній імплантації зразків з піроксикамом показали, що на Комп’ютерна в ерстка Н. Лисенко ПОПГ(ММ 1000), ТДІ, БД 2620 2720 3100 2800 2992 2700 2600 Відносне подовження, є,% ПОПГ ПОПГ (MM ПОПГ (MM (MM 2000), ДФМДІ, 2000), ДФМДІ, 1000), дигідразид 1,6ДФМДІ, адипінової кис- гексаметиленБД лоти діамін 1375 950 1934 1498 1045 2127 1500 1200 2560 3064 1900 3168 1934 1100 2035 1589 1858 2275 1500 1800 2200 ранніх строках імплантації (1-3 діб) зменшується явище альтерації викликане операційною травмою. Має місце активація клітинних та тканинних процесів, які сприяють загоєнню. Спостерігається також стимуляція гуморального імунітету, що підтверджується більш раннім виходом лімфоїдних елементів (1 доба) в область імплантації та більш тривалою їх присутністю (до 3 місяців) навколо імплантованих зразків. Щодо більш пізнього строку (6 місяців) вплив препарату на оточуючі тканини виражається у формуванні навколо імплантату більш щільної та тонкої сполучно-тканинної капсули, яка зберігає свою форму та стр уктуру через 2,5 роки імплантації. Протизапальна дія полімерної лікарської форми , який містить нестероїдний лікарський препарат, полягає в зменшенні запальних процесів при імплантації та місцевому інгібіюванні процесів судиноутворення. В Інституті хімії високомолекулярних сполук НАН України згідно з "Сборником руководящих методических указаний по токсикологическим исследованиям полимерных материалов и изделий на их основе медицинского назначения", М.: МЗ СССР, 1987г. проведені санітарно-хімічні та токсиколого-гігієнічні дослідження ендопротезу молочної залози. Встановлено, що ендопротез молочної залози є високобіосумісним виробом медичного призначення, не викликає запальної реакції оточуючих тканин, не має синсебілізуючої дії, не має мутагенні та ембріотоксичні властивості, рекомендований для ендопротезування молочних залоз. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601