Спосіб корекції індукованих цитостатиком порушень сперматогенезу у щурів

Реферат: Спосіб корекції індукованих цитостатиком порушень сперматогенезу у щурів включає введення медичних препаратів. Статевозрілим самцям щурів, на фоні дії цитостатику, вводять препарат "Біоглобін-У" внутрішньом'язово один раз на добу у дозі 200 мкл/кг протягом 33 діб. UA 86662 U (12) UA 86662 U UA 86662 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до експериментальної медицини, і може бути використана при розробці засобів для лікування неплідності і відновлення функціонального стану сперматогенезу після застосування цитостатиків. Відновлення сперматогенної функції неплідних чоловіків має як медичне, так і соціальне значення, оскільки це пов'язано з проблемою збереження репродуктивного здоров'я населення більшості країн Європи, у тому числі й України [1, 2]. В андрологічній та урологічній практиці часто застосовуються цитостатичні препарати для терапії запальних процесів статевих органів (орхіт, орхіепідидиміт, простатит, туберкульоз статевих органів, тощо). Застосування таких препаратів призводить до токсичного впливу на процеси сперматогенезу [1-3]. Отже, необхідним є пошук препаратів, які стримують негативний та токсичний вплив антибіотиків з цитостатичною дією та покращують сперматогенез. На сьогодні в лікуванні статевих розладів використовуються різноманітні гормональні та негормональні засоби (вітаміни групи Е і С, полівітаміни, препарати цинку), засоби, що поліпшують регіональний кровотік (трентал, актовегін); ряд біологічно активних харчових добавок; гонадотропіни (прегнив, профазі, пергонал, меногон); антиестрогени; препарати тестостерону (андріол, провірон), засоби на основі лікарських трав (трибестан) [4]. Але подібна терапія досить часто неефективна і не завжди сприяє нормалізації сперматогенезу у чоловіків. Тому, на сьогодні важливим є пошук нових терапевтичних підходів до лікування репродуктивних порушень [5-8]. В основу корисної моделі поставлено задачу розробки ефективного способу корекції порушень сперматогенної функції у ссавців, що індуковані застосуванням цитостатику. Поставлена задача вирішується тим, що статевозрілим самцям щурів на фоні дії цитостатику вводять препарат "Біоглобін-У" внутрішньом'язово один раз на добу у дозі 200 мкл/кг протягом 33 діб. Технічний результат - зменшення токсичного ефекту цитостатичного впливу на сперматогенну функцію, що призводить до поліпшення ознак репаративної регенерації сперматозоїдів. В останні роки досить актуальним є призначення препаратів біогенних стимуляторів (муміє, прополіс, екстракт алое) при лікуванні різних патологій. Основна особливість їх застосування полягає в тому, що вони викликають активацію різних захисних систем організму, головним чином ферментних систем, імунобіологічної реактивності, нормалізацію гормональних функцій тощо. Завдяки індукції, репресії, інгібіції, підвищенню енергетичного рівня різних ферментів вони впливають на метаболізм організму, чим і пояснюється широта діапазону їхньої дії [9-10]. Одним з таких препаратів є "Біоглобін-У" (протеїнізований водно-сольовий екстракт з плаценти людини до складу якого входять - поліпептиди 3,5-7 %, амінокислоти 50-60 %, аміноцукри 4-5 %, гексуронові кислоти 8-9 %) [11]. Використання препарату "Біоглобін-У" при гострому та хронічному простатиті перешкоджає дегрануляції тканинних базофілів, тому останнім часом його широко застосовують в урологічній практиці [10]. Спосіб апробовано на білих статевозрілих самцях щурів з початковою масою 340-380 г. Тварини були розподілені на 3 групи: 1 група - негативний контроль (інтактні щури), 2 група позитивний контроль (контрольна патологія), 3 група - тварини, які на фоні дії цитостатику отримували "Біоглобін-У". Для моделювання цитостатичного ураження яєчок, тваринам внутрішньоочеревинно вводили доксорубіцин у дозі 2 мг/кг один раз на тиждень (введення 3 тижні). "Біоглобін-У" починали вводити за три дні до введення цитостатику, потім три тижня на тлі його та протягом 6 днів поспіль (всього 33 дні). Введення проводили внутрішньом'язово один раз на добу у дозі 200 мкл/кг. Введення цитостатиків здійснювалося з розширенням терміну експозиції [12]. Евтаназію щурів проводили методом декапітації на 34-ту добу експерименту. Дослідження проводилися відповідно до національних „Загальних етичних принципів експериментів на тваринах", які узгоджуються з положеннями „Європейської конвенції про захист хребетних тварин, які використовуються для експериментальних та інших наукових цілей" [13]. Виділяли та зважували гіпофіз, сім'яники (СМ) та їх придатки, вентральну передміхурову залозу (ВПЗ) та сім'яні пухирці (СП). У суспензії придатків сім'яників оцінювали показники морфофункціонального стану сперматозоїдів (кількість, рухливість, патологічні форми та час збереження рухливості сперміїв) [14]. Сім'яники щурів всіх груп фіксували у 10 % розчині формаліну, проводили по спиртах зростаючої міцності, заливали у целоїдин-парафін [15-16]. На зрізах, які фарбували 1 UA 86662 U 5 10 гематоксиліном та еозином, окрім оглядової мікроскопії, проводили морфометричну оцінку процесу сперматогенезу. Статистичну обробку цифрових даних проводили параметричними та непараметричними методами з використанням критеріїв Ст'юдента та Вілкоксона-Манна-Уітні за допомогою програми Statistica 5,0 [17]. Отримані дані наведені в таблиці. Як видно з наведених даних, під дією цитостатичного впливу доксорубіцину гідрохлориду спостерігалися зміни маси органів-мішеней для андрогенів, у групі тварин позитивного контролю (2 група) маса сім'яників зменшувалася майже на 60 %, маси ВПЗ та СП на 50 %. Це свідчить про негативний цитостатичний ефект доксорубіцину. Таблиця Вплив "Біоглобіну-У" на морфофункціональні показники сперматозоїдів та масу  органів щурів, з гонадопатією, що викликали цитостатиком доксорубіцину гідрохлорид, X  Sx  Група тварин Показник 1. Негативний контроль Морфо-функціональні показники (n=8) Кількість сперматозоїдів, 52,00±2,81 млн/мл Патологічні форми, % 19,00±1,52 Рухомість сперміїв, % 71,88±3,26 Час збереження рухливості сперміїв, 288,75±15,97 хв Маса органів (n=8) Сім'яники, мг 2893,75±60,83 Вентральна частина передміхурової 827,50±39,82 залози, мг Сім'яні пухирці, мг 1118,75±66,80 Епідидиміси яєчок, мг 1129,38±52,41 Гіпофіз, мг 7,13±0,35 2. Позивний контроль 3. Цитостатичне ураження яєчок + "Біоглобін-У» 38,38±3,34* 40,88±4,34* 29,38±1,52* 48,13±3,26* 25,00±2,37* 55,63±3,46 198,75±10,21* 267,50±20,04*/** 1631,25±71,34* 1875,00±132,96* 489,25±26,97* 507,50±19,43* 668,75±56,65* 931,25±74,96 7,75±0,45 918,75±58,50*/** 1050,00±63,39 7,38±0,38 * відхилення показника, достовірне відносно показника тварин груп негативного контролю, р