Спосіб лікування дерматофітозів великої рогатої худоби

Реферат: UA 87053 U UA 87053 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до ветеринарної медицини, що стосується ветеринарної імунології, гігієни та санітарії, до засобів, які корегують діяльність імунної системи організму, підвищуючи резистентність сільськогосподарських та домашніх тварин щодо інфекційних, інвазійних хвороб та як супутній засіб при терапії хвороб внутрішніх органів. Інфекції грибкової етіології займають одне з провідних місць серед хвороб шкіри тварин. За останні десятиріччя істотно змінився видовий склад збудників, з'явилися нові клінічні прояви даних захворювань, змінилися підходи щодо діагностики, лікування та профілактики. Дерматофітози великої рогатої худоби, не дивлячись на велику кількість методів лікування, є досить розповсюдженими. Вони завдають економічних збитків в тваринництві, знижуючи продуктивність та якість продукції. Окрім того дерматофітози мають епідеміологічне значення, оскільки хворі тварини є джерелом зараження для людей. Разом з тим в ветеринарній практиці до сих пір домінують "класичні" застарілі уявлення та підходи до діагностики та лікування дерматофітозів тварин. Вони не відповідають нинішній ситуації і не забезпечують необхідного рівня ветеринарної допомоги. В основі етіологічного чинника розвитку дерматофітозів лежить не лише патогенетичний чинник, а й стан імунної системи організму, на який раніше не було звернено достатньої уваги. Так як резистентність організму знижена, тварини більш схильні до ураження патогенними грибами, а імунна система не може адекватно відреагувати на таку дію. Тому існуючі методи лікування даної патології не мають достатньої ефективності. Необхідно ввести нові підходи щодо лікування та профілактики дерматофітозів великої рогатої худоби. Основною ціллю досліджень є застосування імуностимулюючого засобу Арселан в комплексі з дезінфікуючим засобом Аргіцид при лікуванні дерматофітозів ВРХ. Прототипом корисної моделі по лікуванню дерматофітозів ВРХ є застосування імунобіологічних препаратів (вакцин): вакцинація тварин проти дерматомікозів вакцинами ЛТФ130 та Триходерм [Настанова, щодо застосування вакцини Триходерм проти трихофітії великої рогатої худоби бівалентної, живої, сухої, концентрованої. Затверджена Головним державним інспектором ветеринарної медицини України 19 грудня 2005 року. Деклараційний Патент України за № 25296, Спосіб виготовлення вакцини "Триходерм" проти трихофітії великої рогатої худоби бівалентної, живої, сухої, концентрованої. C12N 1/14 (2006.01) А61K 36/06 (2006.01). Бюл. № 12 від 10.08.2007]. Недоліками такої методики лікування є часті рецидиви захворювань, неефективність лікування у тварин з імуносупресивними станами організму, перехід захворювання в хронічну форму. Аналогом лікування дерматофітозів є застосування фоспренілу та поверхневе використання мазі Трифоназол. Фоспреніл є продуктом фосфорилювання поліпренолів хвої. Основний компонент динатрієва сіль фосфату поліпренолів. Фоспреніл модулює в фізіологічних межах функціонування системи природної резистентності, має протизапальну активність, є гепатопротектором та детоксикантом [Девеева А.В. и др. Применение фоспренила. Механизмы повышения продуктивности, профилактического и терапевтического воздействия. //Ветеринария. - 2004. - № 11. - с. 9-13. Кленова И.Ф. Яременко Н.А. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - М.: Сельхозиздат, 2000. - С. 163-164. Патент № RU 2306699 С1 Россия А01K 67/02 (2006.01). Способ повышения резистентносте, иммунитета и мясной продуктивности свиней Бюл. № 27 от 27.09.2007]. Недоліками фоспренілу є висока собівартість, довготривалий курс лікування у вигляді щоденних ін'єкцій протягом 10 діб, низька ефективність даної терапії при дерматофітозах тварин. Відома лікарська композиція для локального лікування дерматомікозів на основі біфоназолу (інша назва Trifonazol). Препарат розробила фірма Bayer AG, у вигляді емульсії (масло/вода) з таким складом: біфоназол, "гліцерилстеарат" (суміш моно- та дигліцеридів пальмітинової та стеаринової кислот), ацетилстеариловий спирт з 12 молями етиленоксиду 2-октилдодеканол, парафін в'язкорідкий, бензиловий спирт, вода демінералізована. Недоліками відомої композиції є значна дефіцитність та велика ціна її компонентів, недостатньо швидке проникнення основного лікувального компонента в уражені біологічні тканини, довготривалість лікування [1. Europaische Patentanmeldung ЕР 0 054 205 А1 А61K 9/6, А61K 9/10, А61K 31/415 Antimykotische Mittel in Emulsionsform mit hoher Wirkstoff-Freisetzung 23.06.1982 Patentblatt 1982/25]. На відміну від вищепредставлених препаратів, окрім імуностимулюючої дії засіб Арселан має антиоксидантну, антисептичну дію, регулює обмін речовин, а Аргіцид має бактерицидну, фунгіцидну, віруцидну та дезінвазійну дії. 1 UA 87053 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Арселан - імуностимулятор на основі наночастинок металів. Наночастинки срібла проявляють антибактеріальний ефект завдяки малому розміру та іншим фізико-хімічним властивостям і викликають загибель бактерій, вірусів, патогенних грибків, навіть стійких до антибіотиків. Наночастинки заліза стимулюють неспецифічний (клітинний) імунітет. Наночастинки міді стимулюють гемоглобіно- і еритропоез. Селеніт натрію та калію проявляє антикоагуляційні та антитоксичні властивості, як сильний антиоксидант знижує утворення пероксидів, що сприяє покращенню обміну речовин. Інтерферон є фактором неспецифічного захисту організму від патогенних бактерій, вірусів, грибів, пухлинних клітин і належить до імуномодуляторів ендогенного походження. Вітаміни А, D, Е впливають на обмін речовин, стимулюють окисно-відновні процеси в організмі. За рахунок комплексної синергічної дії компонентів препарату, Арселан швидко розподіляється з місця введення, накопичується в тканинах і проявляє пролонговану дію, внаслідок чого зменшується кратність застосування, доза препарату та підвищується економічна ефективність лікування. Аргіцид - бактерицидний препарат, який в своєму складі містить полігексаметиленгуанідин гідрохлорид, наночастинки срібла та міді, Н-пропанол та дистильовану воду, виявляє антимікробні властивості щодо бактерій, вірусів, грибів та патогенних дерматофітів, спорових форм бактерій. Аргіцид має преваги над іншими існуючими дезінфектантами завдяки економічним аспектам дезінфекції, що полягає у забезпеченні скорочення тривалості дезінфекції, витрати препарату за рахунок комплексної дії (дезінфікуючий та бактеріальний препарат). Широкий спектр синергічно-діючих речовин при застосуванні; пролонгована дія відносно інфекційних захворювань, в робочих концентраціях безпечний для тварин та персоналу; екологічно чистий для зовнішнього середовища; не має корозійних властивостей; не шкодить робочі поверхні; економічний при застосуванні. На сьогоднішній день все більше тварин хворіють на дерматофітози, що свідчить про неефективність превентивних та терапевтичних засобів. Необхідно підвищити ефективність протигрибкової терапії та профілактики за допомогою комплексного підходу для вирішення цієї проблеми. Технічною задачею корисної моделі є підбір препаратів, спосіб їх комплексного застосування. Дані препарати повинні бути екологічно безпечними, проявляти імуностимулюючу, фунгіцидну дії, не повинні проявляти токсичної дії на інші системи організму тварин. Технічним вирішенням заявленої моделі є комплексне застосування імуностимулюючого засобу Арселан та бактерицидного засобу Аргіцид за їх комплексної дії. Імуностимулятор Арселан - засіб для підвищення імунореактивності організму тварин з лікувальною метою застосовують у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій в рекомендованих дозах (5 мл на голову ВРХ). Арселан містить в собі селеніт натрію, селеніт калію, інтерферон, наночастинки срібла, заліза, міді, ретинолу ацетат, холекальциферол, а-токоферолу ацетат. Бактерицидний засіб Аргіцид з лікувальною метою застосовують у вигляді поверхневої обробки уражених дерматофітами частин шкіри тварин 0,02 % розчином, як фунгіцидний засіб. В такій концентрації Аргіцид не проявляє подразнюючої, кератолітичної дії на шкіру. В своєму складі Аргіцид містить полігексаметиленгуанідин гідрохлорид, наночастинки срібла та міді, Н-пропанол та дистильовану воду. Технічне рішення по розробці способу лікування дерматофітозів великої рогатої худоби підтверджується результатами досліджень. Для вивчення впливу комплексної дії Арселану та Аргіциду було сформовано 5 груп тварин, по 10 голів у кожній. Усі тварини були приблизно однакового віку, маси тіла, продуктивності. Діагностика захворювання базується на лабораторних дослідженнях: мікроскопія зіскрібків зі шкіри, висів патологічного матеріалу на поживне середовище з наступною їх ідентифікацією. Дослід 1 Першій групі тварин імуностимулюючий засіб Арселан вводили внутрішньом'язово в область сідничних м'язів в дозі 5 мл на голову на першу та сьому доби лікування. Дослід 2 Другій групі тварин вводили імуностимулюючий засіб Арселан внутрішньом'язово в область сідничних м'язів в дозі 5 мл на голову на першу та сьому доби лікування а також проводили поверхневу обробку ураженої шкіри тварин 0,02 % розчином Аргіциду, після попереднього вистригання шерсті в патологічному вогнищі. Дослід 3 Третю групу тварин лікували за загальноприйнятою в господарстві схемою: вакцину ЛТФ130 в лікувальних дозах (20 мл) вводили дворазово з інтервалом 10 діб в область сідничних м'язів. 2 UA 87053 U 5 10 15 Дослід 4 Четверту групу тварин лікували за допомогою вакцини Триходерм в лікувальних дозах (3 мл на голову). Препарат вводили дворазово з інтервалом 10 діб в область сідничних м'язів. Тварин п'ятої групи визначили як контроль та вводили ізотонічний розчин натрію хлориду. Для контролю за станом піддослідних тварин щодня проводили клінічний огляд з термометрією, визначенням пульсу, дихання, стану слизових оболонок та шкіри. Кров для загального, біохімічного та імунологічного досліджень відбирали на першу, десяту та тридцяту доби лікування. При дослідженні проб крові визначали кількість лейкоцитів, еритроцитів, гемоглобін, лейкоцитарну формулу, ACT, АЛТ, ГГТ, сечовину, креатинін, кількість кальцію, фосфору, натрію та калію, кількість Т- і В-лейкоцитів, фагоцитарну активність лейкоцитів, бактерицидну активність сироватки крові. Визначення усіх показників проводили згідно з загальноприйнятими методиками. Мікроскопію зіскрібків зі шкіри, посів патологічного матеріалу на агар Сабуро проводили на першу, сьому та тридцяту доби лікування. У тварин в контрольній групі хвороба переходила в генералізовану форму та мала більш злоякісний характер: запальний процес переходив на більш глибокі шари шкіри, поверхнево на патологічних вогнищах розвивалася піодермія з втягненням в процес вторинної патологічної мікрофлори, такої як St. aureus, E. coli, Malassezia pachydermatisTa ін. Результати лікувальної дії застосованих схем препаратів на показники крові наведено в таблиці 1. 20 Таблиця 1 Показники крові хворих на дерматофітози корів на 7добу лікування, при різних схемах лікування, М±м, n=10 Показники Гемоглобін, 10 г/л Еритроцити, 1012 г/л Лейкоцити, 109/л Нейтрофіли: юні, % паличкоядерні, % сегментоядерні, % еозинофіли, % базофіли, % лімфоцити, % моноцити, % ACT, u/L АЛТ, u/L Сечовина, ммоль/л Креатинін, моль/л Калій, ммоль/л Фосфор, ммоль/л Натрій, ммоль/л Кальцій, ммоль/л Т-лімфоцити, % В-лімфоцити Фагоцитарна активність лейкоцитів крові, % Бактерицидна активність сироватки крові, % Фагоцитарний індекс, % 25 1-ша група 9,62±3,72 6,73±2,34 5,13±1,32 2-га група 10,37±4,31 7,38±2,42 5,78±1,54 3-тя група 7,59±2,1 4,48±2,18 3,15±1,23 4-та група 7,86±1,3 5,12±1,96 3,75±1,17 5-та група 6,63±2,6 4,12±2,37 2,39±1,96 2±0,3 26±2,4 12±1,4 13±0,4 46±2,3 1±0,2 57,3±1,3 7,5±1,6 5,3±2,3 63,2±2,2 4,3±0,2 1,6±0,1 141,2±0,3 2,2±0,1 48,1±0,2 31,9±0,3 1±0,2 23±2,3 13±1,2 14±0,3 48±2,1 1±0,1 54,6±2,1 7,3±1,3 5,2±1,4 64,1±1,9 4,2±0,1 1,5±0,1 141,4±0,2 2,3±0,1 48,3±0,3 29,1±0,2 4±0,4 19±1,4 21±1,5 12±0,3 42±2,6 2±0,2 65,4±1,4 26,313,2 6,4±2,8 65,7±3,2 4,4±0,3 1,6±0,1 142,1±0,4 2,3±0,1 21,4±0,2 25,2±0,3 3±0,2 18±2,3 20,3±1,4 15±0,4 42±1,3 2±0,1 64,3±1,8 25,4±1,7 6,3±2,3 64,9±3,4 4,3±0,1 1,4±0,2 141,5±0,3 2,2±0,2 22,3±0,3 27,5±0,2 7±0,4 18±3,5 23±2,4 13±0,3 35±2,3 4±0,3 63,8±2,4 35,4±3,6 7,9±3,1 66,7±3,9 4,5±0,2 1,4±0,2 146,3±0,4 2,1±0,1 2,98±0,3 13,0±0,2 38,4±0,4 42,3±0,2 37,8±0,3 38,2±0,3 31,2±0,1 63,5±0,2 64,2±0,2 62,1±0,1 63,1±0,2 58,3±0,1 8,7±0,1 8,9±0,1 8,1±0,2 8,5±0,1 7,3±0,1 За результатами зіскрібків зі шкіри та ростом збудників дерматофітозів на поживному середовищі Сабуро з додаванням антибіотика гентаміцину в рекомендованих дозах, а також за клінічними даними було встановлено, що найкращий лікувальний ефект спостерігався в 1 та 2 групі. Результати лабораторних досліджень хворих тварин наведено в таблиці 2, 3. 3 UA 87053 U Таблиця 2 Аналіз зскрібків зі шкіри піддослідних тварин 1-ша група 2-га група 3-тя група 4-та група 5-та група 1-ша доба досліджень + + + + + 2-га доба досліджень + + + 30-та доба досліджень ± + Примітка. + шерсть уражена грибами 87-96 %; ± шерсть уражена грибами до 30 %; - немає пошкоджених шерстинок. Таблиця 3 Ріст грибів, збудників дерматофітозів корів, на агарі Сабуро 1-ша група 2-га група 3-тя група 4-та група 5-та група 1-ша доба досліджень + + + + + 2-га доба досліджень ± + + + 30-та доба досліджень ± ± + Примітка. + характерний виражений ріст; ± є незначний ріст; - ріст відсутній. 5 10 15 20 25 30 З аналізу крові хворих тварин видно, що показники, які відповідають за рівень напруженості клітинного імунітету, значно переважають в першій та другій піддослідних групах. Тобто застосування Арселану та Арселану в комплексі з Аргіцидом значно покращує ефективність лікування дерматофітозів тварин. Крім того з результатів аналізів видно, що кількість еритроцитів та вміст гемоглобіну швидше відновлюється в групах, у яких застосовували Арселан, а як відомо еритроцити виконують транспорт кисню від легень до тканин і вуглекислоти від тканин до легень (це зумовлює дихальну функцію крові). Еритроцити переносять також адсорбовані на їх поверхні поживні речовини у вигляді амінокислотних залишків, біологічно активні речовини обмінюються ліпідами з плазмою крові (це зумовлює трофічну, регуляторну функції крові). Також еритроцити беруть участь у регуляції кислотнолужної рівноваги в організмі (до їхнього складу входить гемоглобін, який входить у гемоглобіновий буфер). Окрім того еритроцити підтримують іонну рівновагу плазми, забезпечують водно-сольовий обмін організму. Еритроцити також виконують захисну роль беруть участь у імунітеті, адсорбуючи різні отрути, які руйнуються потім клітинами ретикулоендотеліальної системи, що є дуже важливим при підтриманні функції імунної системи організму. Червоні кров'яні тільця відіграють важливу роль у регуляції активності системи гемостазу. Вони, так як і тромбоцити, забезпечують утворення тромбопластину. Тому застосування Арселану позитивно впливає на відновлення всіх функцій організму, що прискорює одужання хворих на дерматофітози корів. Введення до комплексної терапії Аргіциду у вигляді поверхневих обробок зменшує термін лікування, попереджує розвиток патологічної мікрофлори, прискорює загибель грибкових клітин. Істотними відмінностями корисної моделі є: - підвищення терапевтичного ефекту при лікуванні дерматофітозів великої рогатої худоби, за рахунок складових препарату; - зменшення дози; - попередження рецидивів захворювання; - зменшення терміну лікування; - комплексне застосування арселану та аргіциду для лікування дерматофітозів великої рогатої худоби підвищують економічну ефективність. 4 UA 87053 U 5 10 15 20 25 30 Джерела інформації: 1. Ярилин А.А. Иммунология. / А.А. Ярилин. "ГЭОТАР - Медиа", 2010. - 752 с. 2. Курасова В.В. Методы исследования в ветеринарной микологии. / В.В. Курасова, В.В. Костин, Л.С. Малинковская. - М.: Колос, 1971. - 312 с. 3. Ростроса П.А. Влияние иммуномодуляторов на иммунную реактивность организма норок и их продуктивность: автореф. дис. на получение науч. ст. канд. вет. наук: спец. 16.00.03 "Ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология". / Ростроса П.А. - Москва, 2008-10 с. 4. Скрипник В.Г. Трихофітія великої рогатої худоби (етіологічна структура, діагностика, селекція штамів та розробка бівалентної вакцини): автореф. дис. на здобуття наук. ст. доктора вет. наук: спец. 16.00.03 "Ветеринарна мікробіологія та вірусологія". / Скрипник В.Г. - Харків, 2007. - 40 с. 5. Басова Н.Ю. Иммунобиологические показатели крупного рогатого скота различных физиологических групп. / Басова Н.Ю. // Научный журнал КубГАУ - 2008 - № 40(6). - С. 1-6. 6. Arve Lundand Douglas J. De Boer. Immunoprophylaxis of Dermatophytosis in Animals, Received: 15 October 2007 / Accepted: 30 January 2008 / Published online: 14 May 2008SpringerScience+Business Media B.V. 2008, Mycopathologia (2008) 166:407-424DOI 10.1007/sl 1046-008-9111-6 7. David J. Hurley, PhD Associate Professorof Population Health and Large Animal Medicine, and Molecular Microbiologist, Food Animal Health and Management Program College of Veterinary Medicine University of Georgia Athens, GA 30602. The Immunology of Large Animals /http://www.vet.uga.edu//. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб лікування дерматофітозів великої рогатої худоби, що включає застосування імуностимулюючого препарату Арселан, який відрізняється тим, що тваринам вводять лікувальний засіб внутрішньом'язово в дозі 5 мл на голову дворазово на 1-шу та 7-му доби лікування, одночасно застосовують бактерицидний засіб Аргіцид для поверхневої обробки ураженої шкіри у вигляді 0,02 % розчину 2 рази на добу протягом 7-14 діб. Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 5