Комбінований засіб для лікування захворювань опорно-рухового апарату

1. Комбінований засіб для лікування захворювань опорно-рухового апарату, що містить похідне диклофенаку, венопротекторну речовину та гелеву основу, який відрізняється тим, що як похідне диклофенаку використовують диклофенаку діети 3 Компендиум 2006 - лекарственные препараты /Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. К.Морион, 2006. - Т. 1. - С.Л1934. Відомий лікарський засіб Вольтарен (Novartis Pharma Productions GmbH, Німеччина/Швейцарія) у формі емульгелю. 1 г емульгелю містить диклофенаку діетиламіну 11,6 мг, що відповідає диклофенаку натрію 10 мг, та допоміжні речовини: карбопол 974 Р, кетомакрогол 1000, кокоїлу каприлокапрат, спирт ізопропіловий, діетиламін, парафін рідкий, важкий; ароматизатор 45, пропіленгліколь, вода очищена. Засіб застосовують при посттравматичних запаленнях сухожиль, зв'язок, м'язів і суглобів; ревматичних захворюваннях м'яких тканин; місцевих проявах дегенеративних захворювань кісток і суглобів. Компендиум 2006 - лекарственные препараты /Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. К.Морион, 2006. - Т. 1. - С. Л300. Відомий лікарський засіб Диклак (Hexal AG, Німеччина) у формі гелю. 1 г гелю містить диклофенаку натрію - 50.0 мг та допоміжні речовини: Ізопропанол, вода очищена, макрогол-7-гліцерол кокоат, гіпромелоза, ароматизатор масло "Bouquet" WN 4507. Показаннями для застосування препарату є запальні та дегенеративні захворювання суглобів, позасуглобові прояви ревматизму, посттравматичний та післяопераційний набряк і запальний процес. Компендиум 2006 - лекарственные препараты /Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К. Морион, 2006. - Т. 1. - С.Л441. Відома фармацевтична композиція, що містить диклофенак натрію 0,9-1,1 %, пропіленгліколь та етиловий спирт 26,0-33,0 %, карбомер 0,7-1,2 %, діетаноламін до рН 7,0-8,0, вазелінове масло 1,0-5,0 %, кокоїл априлкапрат 1,0-5,0 %, цетостеариловий ефір макроголу 20 1,0-4,0 %, ароматичне масло 0,03-0,20 %, вода - решта. Засіб застосовують для лікування ревматичних захворювань, артритів, остеоартрозів, радикулітів, невралгій, міалгій, посттравматичних запалень, тромбофлебіту, постопераційного набряко-больового синдрому. Патент Российской Федерации №2309738, кл. А61К31/196, А61К9/06, А61Р29/00. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения. Полезные модели" от 28.08.2006. Відома протизапальна фармацевтична композиція, що містить диклофенак або індометацин 0,5-10 %, як гідрофільну основу поліетиленоксид 1500 15-30 %, диметилсульфоксид 1-5 %, пропіленгліколь 20-30, вода - решта, як наповнювачі - сечовину 0-5 % і ментол 0-3%. Засіб застосовують для лікування різних запальних захворювань м'яких тканин, суглобів, опорно-рухового апарату: ревматоїдний артрит, поліартрит, радикуліти, плексити, екзема, псоріази і ін. Патент Российской Федерации №2140258, кл. А61К9/06, А61К31/19, А61К31/405. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения" от 27.10.1999. Відомий засіб Артрал, що містить диклофенак натрію 1,0-5,0 %, ланолін 20,0-48,0 %, вазелін 20,0-48,0 %, віск бджолиний 2,0-5,0 %, ментол 0,53,0 %, камфору 1,0-6,0 %, олію ефірну евкаліптову 0,5-3,0 %, скипидар 1,0-6,0 %, спирт етиловий 44135 4 10,0-17,0 %, вода - решта. Препарат призначений для місцевого лікування болю і запалення. Патент України №60948А, кл. А61К9/06, А61К31/125, А61К31/56. Опубл. 15.10.2003, бюл. "Промислова власність", 2003, №10. Відомий лікарський засіб Ревомакаїн, що містить лідокаїн 0,1-1,0 %, диклофенак натрію 1,0-5,0 %, диметилсульфоксид 30-70 %, а як мазеву основу поліетиленоксид-400 і поліетиленоксид-1500 у співвідношенні 4:1 - решта. Засіб застосовують для профілактики та лікування патології нервовом'язової системи та опорно-рухового апарата. Патент України №33773, кл. А61К31/245. Опубл. 15.10.2002, бюл. "Промислова власність", 2002, №10. Відома фармацевтична композиція для зовнішнього застосування, що містить нестероїдний протизапальний компонент обраний з групи: індомецитин, диклофенак, піроксикам; ефірні олії: бергамоту, лаванди, сосни, троянди, та компонент, що має місцеву подразнювальну дію: капсацаін, екстракт або настойка перцю стручкового. Засіб застосовують при болю шиї і плечей. Патент №2004175723, Японія, кл. А61К9/06, А61К9/08, А61К9/10, А61К9/12. Опубл. 24.06.2004. Відомий лікарський засіб, що містить сіль хондроїтин сульфату 0,5-10 %, сіль глюкозаміну 0,510 %, як нестероїдну протизапальну речовину ібупрофен 0,1-10 % або німесулід 0,1-1,0 %, або піроксикам 0,1-1,0 %, або мелоксикам 0,1-1,0 %, або диклофенаку сіль 0,1-5,0 %, або індометацин 0,110 %, або кетопрофен 0,1-5,0 %, диметилсульфоксид 1,0-20 % і мазевую основу - решта. Засіб використовують для лікування хвороб суглобів. Патент Российской Федерации №2260432, кл. А61К31/7008, А61К31/10, А61К31/196, А61К31/405. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения. Полезные модели" от 20.09.2005. Відомий лікарський засіб Диклофен-гель (Борщагівський ХФЗ, Україна) у формі гелю. 1 г гелю містить 30 мг диклофенаку натрію, 5 мг ментолу та допоміжні речовини: спирт етиловий 96 %, пропіленгліколь, гліцерин, карбопол, аміаку розчин 15 %, формальдегіду розчин, вода очищена. Показаннями до застосування препарату є запальні та дегенеративні захворювання суглобів, позасуглобові прояви ревматизму, посттравматичний та післяопераційний набряки і запальний процес. Компендиум 2006 - лекарственные препараты /Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. К.:Морион, 2006. - Т. 1. - С.Л451. Відомий лікарський засіб Доларен (Nabros Pharma Pvt. Ltd., Індія) у формі гелю. 1 г гелю містить: диклофенаку діетиламіну - 11.63 мг (що еквівалентно 10.0 мг диклофенаку натрію, ментолу 50.0 мг, метилсаліцилату 100.0 мг, олії насіння льону 30.0 мг та допоміжні речовини: спирт бензиловий, карбомер, діетаноламін, бронопол, натрію метабісульфіт, пропіленгліколь, полісорбат 80, олія дерева сандалового, спирт ізопропіловий, вода очищена. Показаннями до застосування препарату є міозит, фіброзит, ішіас, розтягнення м'язів, травми опорно-рухового апарату, біль у м'язах та суглобах при тяжких фізичних навантаженнях, 5 запальні і дегенеративні захворювання суглобів, ревматичні захворювання. Компендиум 2006 - лекарственные препараты /Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К. Морион, 2006. – Т. 1. - С.Л487. Відомий лікарський засіб Венітан (Lek, Словенія) у формі крему. 1 г крему містить 50 мг екстракту насіння кінського каштана (Aesculus hippocastanum L.), що відповідає 1 % есцину у кремі на гідрофільній основі. Як допоміжні речовини використовують натрію едетат, кислота сорбінова, гліцеролу моностеарат, вазелін білий, масло мінеральне, спирт цетостеариловий, мігліол 812, пропіленгліколь, кремнію діоксид колоїдний безводний, полімер JP-400 UC, речовина протипінна AF, полісорбат 40, вода очищена. Засіб застосовують при посттравматичних та післяопераційних набряках, травматичних ушкодженнях, попередженнях посттравматичних гематом, флебітах, тромбофлебітах, захворюваннях хребта з корінцевим синдромом. Компендиум 2006 - лекарственные препараты /Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К.: Морион, 2006. - Т. 1. - С.Л1250. Відома фармацевтична композиція, що містить біологічно активний компонент, виділений з медичної п'явки 0,01-6,0 %, екстракт водноспиртовий плодів кінського каштана 8,0-10,0 %, ментол 0,15-0,25 %, камфора 0,15-0,30 %, етоксидигліколь 3,0-5,0 %, поліетиленгліколь 1500 0,8-1,2 %, емульгін В2 0,8-1,2 %, карбомер 150 0,6-0,8 %, триетаноламін 0,6-0,8 %, бронопол 0,04-0,06 %, бутилоксіанізол 0,06-0,08 %, метилпарабен 0,250,3 та вода - решта. Засіб застосовують для локальної профілактики варикозної хвороби. Патент України №3177u, кл. А61К7/00, А61К31/00, А61К35/00, А61К47/00. Опубл. 15.10.2004, бюл. "Промислова власність", 2004, №10. Відомий лікарський засіб Есгефол у формі гелю. Засіб містить L-лізину есцинат 0,5-2,0 %, гепарин 0,07-0,1 %, фосфоліпіди сої 0,50-1,5%, гліцирам 0,5 %, пропіленгліколь 5,00-30,00 %, масло м'яти перечної 0,05-0,08 %, твін-80 1,0-4,0 %, метилцелюлоза 1,0-3,5 %, вода очищена - решта. Засіб має протинабрякову, протизапальну та знеболюючу активність, поліпшує циркуляцію венозних та лімфатичних судин, зменшує відчуття втоми, важкості та напруженості в ногах. Патент України №42069, кл. А61К31/7016, А61К31/351, А61К31/683, А61К31/727. Опубл. 15.10.2001, бюл. "Промислова власність", 2001, №9. Відомий лікарський засіб Веногепанол, що містить венорутинол 1,5-3,0 %, декспантенол 2,0-4,0 %, гепарин 30000-100000 МО, гелеутворювач 1,01,5 %, гідрофільний розчинник 26,0-29,0 %, вода очищена - решта. Засіб використовують для лікування та профілактики хвороб, пов'язаних з венозною недостатністю, варикозним розширенням вен, з тромбофлебітами, гемороєм, з післятравматичними набряками та гематомами, дерматитами та трофічними язвами. Патент України №60745, кл. А61К31/727, А61К31/7048, А61К31/197, А61К9/06. Опубл. 44135 6 17.01.2005, бюл. "Промислова власність", 2005, №1. Відомий лікарський засіб Індовазин (Balkanpharma-Troyan AD, Болгарія) у формі гелю. 1 г гелю містить індометацин 30 мг, троксерутин 20 мг та допоміжні речовини: карбомер, макрогол 400, натрію бензоат, пропіленгліколь, спирт етиловий 96 %. Засіб застосовують для симптоматичного лікування венозної недостатності, варикозного та доварикозного синдромів, поверхневого тромбофлебіту, флебіту, післяфлебітних станів; у комплексній терапії гемороїдальних захворювань, тендовагініту, бурситу тощо. Компендиум 2006 - лекарственные препараты /Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К.: Морион, 2006. - Т. 1. - С.Л554. Відомий лікарський засіб Дімецин (Галичфарм, Україна) у формі гелю. 1 г гелю містить L-лізину есцинату 10 мг, диклофенаку натрію 10 мг та допоміжні речовини: ніпагін, диметилсульфоксид, карбомер (карбопол), гліцерин, спирт етиловий, аміаку розчин 15 %, вода. Дімецин застосовують при травматичних запаленнях суглобів, м'язів, сухожилок та зв'язок; післяопераційному набряковому синдромі; запаленні, набряках та болі при гострій і хронічній недостатності вен нижніх кінцівок; міалгіях, бурситах, тендовагінітах тощо. Компендиум 2006 - лекарственные препараты /Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. К.:Морион, 2006. - Т. 1. - С. Л455. Найбільш близьким до заявляемого є лікарський засіб Диклосан (Лубнифарм, Україна) у формі гелю. 1 г гелю містить натрію диклофенаку 10 мг, кислоти нікотинової 10 мг та допоміжні речовини: карбомер (карбопол 934 Р або 974 NF), гліцерин, спирт ізопропіловий, 15 % розчин аміаку, розчин формальдегіду, вода очищена. Засіб застосовують при гострій та хронічній недостатності вен нижніх кінцівок, посттромбофлебітичному синдромі, а також ревматоїдному артриті, анкілозуючому спондилоартриті, гострих подагричних, інфекційних, псоріатичних та травматичних артритах, остеоартрозах, бурситах, тендовагінітах, радикулітах, набряково-больовому синдромі травматичної етіології. Компендиум 2006 - лекарственные препараты /Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. К.Морион, 2006. - Т. 1. - С.Л448. До причин, що перешкоджають у прототипі та аналогах одержанню технічного результату, якого досягають у заявляемому засобі, слід віднести те, що якісний та кількісний склад їх діючих компонентів не дозволяє у достатній мірі підвищити рівень та розширити спектр їх специфічної активності, знизити або виключити негативні побічні ефекти. До недоліків аналогів та прототипу слід віднести також багатокомпонентність допоміжних речовин, які мають потенційну здатність провокувати розвиток алергічних реакцій при тривалому вживанні, при цьому також збільшується складність виготовлення і вартість виробництва препарату. В основу корисної моделі поставлено завдання створення комбінованого засобу для лікування захворювань опорно-рухового апарату з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би 7 забезпечив підвищення рівня та розширення спектра специфічної активності, знизив або виключив негативні побічні ефекти, виключив використання допоміжних речовин небайдужих для здоров'я людей при тривалому вживанні, внаслідок чого досягається комплексний вплив на опорноруховий апарат, знижується собівартість препарату. Поставлене завдання вирішується тим, що у комбінованому засобі для лікування захворювань опорно-рухового апарату, що містить похідне диклофенаку, венопротекторну речовину та гелеву основу, згідно з корисною моделлю, як похідне диклофенаку використовують диклофенаку діетиламін, а як венопротекторну речовину використовують сухий екстракт насіння гіркокаштана при такому співвідношенні компонентів, мг: диклофенаку діетиламін 11,0-15,0 сухий екстракт насіння гіркокаш30,0-100,0 тана гелева основа до 1000,0 Поставлене завдання вирішується також тим, що у засобі, згідно з корисною моделлю, гелева основа містить загущувач, неводні гідрофільні розчинники, консерванти, нейтралізуючий агент та воду очищену. Технічний результат, якого досягають при здійсненні корисної моделі, полягає у створенні комбінованого засобу для лікування захворювань опорно-рухового апарату з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би забезпечив підвищення рівня та розширення спектра специфічної активності, знизив або виключив негативні побічні ефекти, виключив використання допоміжних речовин небайдужих для здоров'я людей при тривалому вживанні, внаслідок чого досягається комплексний вплив на опорно-руховий апарат, знижується собівартість препарату. Наводимо конкретні приклади здійснення корисної моделі. Приклад 1. У реактор завантажують воду очищену, додаючи при перемішуванні карбомер (загущувач), після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні розчин триетаноламіну (нейтралізуючий агент), одержуючи однорідну прозору масу гелю. У змішувач № 1 завантажують пропіленгліколь (неводний гідрофільний розчинник), додають при перемішуванні сухий екстракт насіння гіркокаштану, додають воду очищену, одержуючи розчин сухого екстракту насіння гіркокаштану в пропіленгліколі. У змішувач № 2 послідовно завантажують спирт етиловий, ніпагін та ніпазол (консерванти), диклофенаку діетиламін. Завантажені компоненти перемішують до повного їх розчинення. У реактор з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують розчин сухого екстракту насіння гіркокаштану в пропіленгліколі і спиртовий розчин диклофенаку діетіламіну, перемішують до однорідності і фасують у туби. Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мг: диклофенаку діетиламін 11,00 сухий екстракт насіння гіркокаш100,0 тану 44135 8 етанол 80,0 пропіленгліколь 100,0 карбомер 15,0 ніпагін 1,5 ніпазол 0,5 триетаноламін 15,0 вода очищена до 1000,0 Приклад 2. Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 з таким співвідношенням компонентів, мг: диклофенаку діетиламін 15,0 сухий екстракт насіння гіркокаш30,0 тану етанол 80,0 пропіленгліколь 100,0 карбомер 15,0 ніпагін 1,5 ніпазол 0,5 триетаноламін 15,0 вода очищена до 1000,0 Приклад 3. Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 з таким співвідношенням компонентів, мг: диклофенаку діетиламін 15,0 сухий екстракт насіння гіркокаш100,0 тану етанол 80,0 пропіленгліколь 100,0 карбомер 15,0 ніпагін 1,5 ніпазол 0,5 триетаноламін 15,0 вода очищена до 1000,0 Однією з актуальних медико-соціальних проблем сучасності є захворювання опорно-рухового апарату: ревматоїдний артрит, остеоартроз, сольові артропатії та ін., які характеризуються прогресуючим перебігом, високою частотою ураження осіб працездатного віку, раннім зниженням функціональної працездатності, втратою професійних та соціальних навичок та високою (1/3 усіх пацієнтів) інвалідизацією хворих. Важливе місце у лікуванні запальних захворювань опорно-рухового апарату займає локальна терапія у вигляді мазей, гелів та кремів, яка є надзвичайно зручним, безпечним та ефективним методом лікування. Місцеві препарати мають певні переваги перед ін'єкційними формами, а саме: забезпечення високої концентрації діючих речовин безпосередньо на місці нанесення препарату, меншу кількість системних побічних ефектів та можливість поєднання в одному препараті декількох лікарських субстанцій різноспрямованої дії. Стандартом лікування ревматичних захворювань, травм м'яких тканин та запалення суглобів є застосування мазей та гелів з протизапальною та знеболювальною дією, до складу яких входять нестероїдні протизапальні засоби. Препарати цієї групи здатні швидко знижувати інтенсивність болю в уражених суглобах, стримувати ексудативні явища і відновлювати рухливість суглобів, тобто активно впливати на основні суб'єктивні і об'єктивні симптоми вказаних захворювань. Серед традиційних нестероїдних протизапальних засобів найбільш ефективним, відносно не 9 44135 шкідливим і доволі доступним препаратом є диклофенак, який вважають „золотим стандартом" лікування запального та больового синдромів. Відомо, що ревматичні хвороби та артропатії досить часто супроводжуються не лише болем і запаленням, а й венозним застоєм у місці запалення, що призводить до розвитку флебітів. Тому, фармакологічна дія препаратів для місцевого лікування запальних захворювань суглобів та профілактики флебітів повинна бути комплексною, тобто спрямованою на пригнічення запалення і больового синдрому, відтворення венозного кровообігу і ліквідацію набряку. Задачею корисної моделі є створення комбінованого засобу для лікування захворювань опорно-рухового апарату з високою протизапальною, анальгетичною, антиоксидантною та венопротекторною дією на основі диклофенаку шляхом поєднання останнього з екстрактом насіння гіркокаштана при певному співвідношенні у терапевтично ефективних дозах та сполученні з фармацевтично прийнятним носієм. В результаті досягається по 10 тенціювання дії диклофенаку, що дає змогу одержати синергічний лікувальний ефект і послабити негативну побічну дію диклофенаку. В процесі доклінічних досліджень заявляємого засобу Альгозан було проведено вивчення специфічної фармакологічної активності, гострої, хронічної та специфічної токсичності препарату, що включало дослідження місцевоподразнювальної, кумулятивної, гонадотоксичної, ембріотоксичної, алергізуючої, імунотропної та мутагенної дії. Як препарат порівняння використовували гель Диклосан. Далі наводимо результати деяких досліджень, що свідчать про переваги заявляємого засобу Альгозан перед засобом порівняння. Для вивчення протизапальної дії гелю Альгозан були використані такі моделі: карагеніновий, зимозановий та гістаміновий набряки стопи у щурів; термічне запалення стопи у мишей (гаряча пластина). Одержані дані приведені в таблицях 1 та 2. Таблиця 1 Протизапальна активність гелів Альгозан та Диклосан на моделях карагенінового, зимозанового та гістамінового набряків Препарати Гель Альгозан Гель Диклосан Середня протизапальна активність, % на моделі... карагенінового набряку зимозанового набряку гістамінового набряку 55,73±6,95 38,78±2,51* 56,79±2,03* 44,02±6,25 27,88±2,03 45,04±3,43 Примітка: * - відхилення показника достовірне щодо препарату порівняння, р