Препарат для корекції порушень мікроциркуляції та реологічних властивостей крові

Препарат для корекції порушень мікроциркуляції та реологічних властивостей крові, що міс 3 75765 4 кальцію хлориду шестиводного 0,3618-0,4422 Проведеними дослідженнями встановлено, що натрію лактату 2,880-3,520 розчин Рингер-лактатний в поєднанні із пентоксиводи для ін'єкцій до 1л фідіном дозволяє забезпечити достатню ефективПрепарат для корекції порушень мікроциність дії останнього в межах заявленої концентраркуляції та реологічних властивостей крові (Латції, що призводить до стійкого лікувального рен) - комплексний інфузійний розчин із слабколуефекту. Саме обране співвідношення діючої речожними властивостями, основною дією якого є вини та складових речовин розчину Рінгеракорекція порушень мікроциркуляції крові та й реолактатного забезпечує оптимальні умови для кологічних властивостей за рахунок розширення рекції порушень мікроциркуляції крові та її реолодрібних капілярів, зменшення агрегації тромбоцигічних властивостей, а також стабільність властитів і покращання еластичності еритроцитів. востей та необхідний рівень якості інфузійної Основною діючою речовиною Латрену є пенлікарської форми даного препарату. токсифілін. Пентоксифілін - білий кристалічний Співвідношення кількісного вмісту компоненпорошок, розчинний у воді. Застосовують пентоктів, що входять до складу препарату, в межах знасифілін внутрішньо, внутрішньовенне та внутрішчень, що заявляються, було визначено експериньоартеріально. Форма випуску: таблетки (драже ментальне. Експериментальним шляхом також рожевого кольору) по 0,1г в упаковці по 60 таблевстановлено, що при зменшенні кількісного вмісту ток та ампули по 5мл 2% розчину (0,1г в 1 ампулі) компонентів препарату не забезпечуються його в упаковці по 10 ампул. Внутрішньовенне вводять лікувальні властивості, а при збільшенні - існує 0,1г (1 ампула) в 250-500мл ізотонічного розчину загроза виникнення побічних реакцій, а саме: понатрія хлориду або у відповідній кількості 5% розчервоніння та свербіж шкіри, явища капіляротокчину глюкози протягом 90-100 хвилин. сикозу, запаморочення тощо. Показаннями для застосування пентоксифіліну Препарат для корекції порушень мікроциркує порушення периферичного і центрального кроляції та реологічних властивостей крові одержують вообігу викликані спазмом, склерозом або тромботак. зом судин при різних захворюваннях, а саме: атеТехнологічна схема виробництва Латрену, роросклероз судин мозку, ішемія, стан після зчину для інфузій включає стадії: відважування і перенесеного інфаркта міокарду, діабетичні ангіорозчинення інгредієнтів, доведення до необхідного патії різної локалізації, порушення периферичного об’єму водою для ін'єкцій, фільтрування, контроль кровообігу при хворобі Рейно, ендоартеріїтах та за фізико-хімічними показниками, розлив, стериліін., судинна патологія очей, функціональні порузація, вторинний контроль за фізико-хімічними шення слуху [див. Машковский М.Д. Лекарственпоказниками, маркування, упаковування ные средства: в 2-х томах. T.I. –11-е изд. стер. Інфузійний розчин препарату Латрен готують М.: Медицина, 1988. -С.461-462]. масово-об'ємним методом. В мірник-змішувач поДля оптимізації його дії на організм, в якості міщають 2/3 води для ін'єкцій, розчиняють 0,5г/л розчинника діючої речовини використана лактатна пентоксифіліну, 6г/л натрію хлориду, 0,4г/л калію форма розчину Рінгера, що містить натрію хлорид, хлориду, додають розчин 3,2г/л натрію лактату (в калію хлорид, кальцію хлорид шестиводний та перерахунку на 100 % суху речовину) та 0,402г/л натрію лактат і який на відміну від традиційних кальцію хлориду шестиводного, доводять водою розчинників (розчин натрію хлориду ізотонічний і для ін'єкцій до номінального об'єму і перемішують. розчин глюкози 5%), є найбільш фізіологічним і Проводять відбір проби на аналіз: pH розчину ідентичним за своїм складом до іонного складу від 5,0 до 7,5, кількісний вміст пентоксифіліну в плазми крові за рахунок вмісту збалансованої (ізо1мл приготовленого розчину повинен становити тонічної) суміші основних катіонів (Na+, К+, Са2+, 0,0005г, натрію хлориду в 1мл розчину - 0,006г; Сl-, С3Н6О-) крові у відповідних для неї концентвміст калію хлориду в 1мл розчину - 0,0004г, кальраціях. цію хлориду шестиводного в 1мл розчину Розчин Рингер-лактатний належить до сольо0,000402г, а натрію лактату - 0,0032г. вих плазмозамінних рідин зі слабколужними власПри задовільних результатах аналізу розчин тивостями. Введення цього розчину відновлює фільтрують під тиском стовпа рідини. Для фільтводно-сольовий баланс та ліквідує дефіцит рідини рування використовують фільтри фірми ПАЛ діав організмі людини, зменшує агрегацію формених метром пор 1,2мкм (грубої очистки) і 0,22мкм (тонелементів крові, поліпшує її реологічні властивості кої очистки). Перші порції фільтрату підлягають і перфузію тканин, а також запобігає розвитку неповторному фільтруванню. оборотних змін у тканинах, нейтралізації продуктів Розчин при відсутності механічних включень окислення і розпаду, котрі виникають в тканинах розливають у скляні пляшки по 100,200 або 400мл через погіршення їх постачання киснем внаслідок препарату в пляшки для крові, трансфузійних та окклюзії або тромбозу відповідних судин. Розчин інфузійних препаратів типу 1-250-2-МТО, П-250-2Рингер-лактатний має дезінтоксикаційний ефект, МТО, 1-450-2-МТО, 11-450-2-МТО за ДОСТ 10782дозволяє швидко вивести токсини із організму за 85, закупорюють пробками з гуми марки 52-369/1 рахунок гемодилюції, покращання клубочкової по ТУ 38.006269-90, обтиснуті алюмінієвими ковфільтрації і прискорення, таким чином, їх елімінапачками по ОСТ 64-009-86. ції із організму [див. Інструкція для медичного заСкляні флакони з розчином стерилізують в пастосування препарату Розчин Рінгер-лактатний. ровому стерилізаторі паром під тиском 1,1 бар при Затверджена Наказом МОЗ України 05.04.04 температурі 120°С протягом 15 хвилин. №176. Реєстраційне посвідчення Стерильні пляшки з препаратом, після перег№ИА/0872/01/01]. ляду на механічні включення, етикетують та упа 5 75765 6 ковують у пачки. Для отримання сертифікату якосРозчин отриманого препарату являє собою ті проводять контроль якості даного препарату прозору безбарвну рідину, без запаху, слабколужвідповідно до АНД по всіх показниках. Після отриної реакції. Стабільність розчину перевірена в мання сертифікату якості на готову продукцію його умовах стерилізації, а також при тривалому збепередають на склад, після чого він поступає спореженні та методом прискореного старіння До та живачу. після стерилізації, а також в процесі прискореного В якості вихідної сировини використовують тастаріння проводився контроль прозорості та кокі компоненти: льоровості розчину, а також кількісного вмісту діПентоксифілін йової речовини препарату - пентоксифіліну Було (БФ, 2001, ЕФ, 1997) встановлено, що лікувальні властивості препараНатрію хлорид ту, що заявляється, залишаються стабільними (ТФС 42У- 212-1053-99; ФС 42У-262-981-00; після стерилізації та при його збереженні протягом БФ, 2001) 2 років, тобто підбір компонентів та їх кількісного Калію хлорид вмісту повністю виконують поставлене у винаході (ТОСТ 4234-77, х.ч.; ДФ-X, ст. 362; БФ, 2001) завдання Кальцію хлорид шестиводний Приклад 2 (ФС 42-2567-94; БФ, 2001) Препарат одержують по схемі, як в прикладі 1, Натрію лактат але кількісний вміст компонентів був середнім в (USP XXІІІ,BP 2001) межах зазначених інтервалів, в г/л Воду для інфекції пентоксифіліну 0,5 (ФС 42-2620-89) натрію хлориду 6,0 Винахід проілюстрований наступними приклакалію хлориду 0,4 дами. кальцію хлориду шестиводного 0,402 Приклад 1 натрію лактату 3,2 Препарат для корекції порушень мікроциркуводи для ін'єкцій до 1л ляції та реологічних властивостей крові одержують Отриманий препарат являє собою прозору при мінімальному вмісті всіх його компонентів в безбарвну рідину, без запаху, слабколужної реакмежах зазначених інтервалів, в г/л: ції. Стабільність розчину перевірена в умовах степентоксифіліну 0,425 рилізації, а також при тривалому збереженні та натрію хлориду 5,400 методом прискореного старіння. До та після стекалію хлориду 0,360 рилізації, а також в процесі прискореного старіння кальцію хлориду шестиводного 0,3618 проводився контроль прозорості та кольоровості натрію лактату 2,880 розчину, а також кількісного вмісту дійової речовиводи для ін'єкцій до 1л ни препарату - пентоксифіліну. Було встановлено, Розчин для інфузій - препарат Латрен готують що лікувальні властивості препарату, що заявлямасо-об'ємним методом В мірник-змішувач поміється, залишаються стабільними після стерилізації щають 2/3 води для ін'єкцій, розчиняють 0,425г/л та при його тривалому збереженні (протягом 2 пентоксифіліну, 5,400г/л натрію хлориду, 0,360г/л років), тобто підбір компонентів та їх кількісного калію хлориду, додають розчин 2,880 г/л натрію вмісту повністю виконують поставлене у винаході лактату та 0,3618г/л кальцію хлориду шестиводнозавдання. го, доводять водою для ін'єкцій до номінального Приклад 3 общему і перемішують Після чого розчин фільтруПрепарат одержують по схемі, як в прикладі 1, ють під тиском стовпа рідини Для фільтрування але кількісний вміст компонентів був максимальвикористовують фільтри фірми ПАЛ діаметром ним в межах зазначених інтервалів, в г/л: пор 1,2мкм (грубої очистки) і 0,22мкм (тонкої очиспентокеифіліну 0,575 тки). Перші порції фільтрату підлягають повторнонатрію хлориду 6,600 му фільтруванню калію хлориду 0,440 Розчин при відсутності механічних включень кальцію хлориду шестиводного 0,4422 розливають у скляні пляшки по 100, 200 або 400 натрію лактату 3,520 мл препарату в пляшки для крові, трансфузійних води для ін'єкцій до 1л та інфузійних препаратів типу 1-250-2-МТО, П-250Отриманий препарат також являє собою про2-МТО, 1-450-2-МТО, П-450-2-МТО за ДОСТ зору безбарвну рідину, без запаху, слабколужної 10782-85, закупорюють пробками з гуми марки 52реакції. Стабільність розчину перевірена в умовах 369/1 по ТУ 38 006269-90, обтиснуті алюмінієвими стерилізації, при тривалому збереженні та метоковпачками по ОСТ 64-009-86 дом прискореного старіння До та після стерилізаСкляні флакони з розчином стерилізують в пації, а також в процесі прискореного старіння проровому стерилізаторі паром під тиском 1,1 бар при водився контроль прозорості та кольоровості температурі 120°С протягом 15 хвилин розчину, а також кількісного вмісту дійової речовиСтерильні пляшки з препаратом, після перегни препарату - пентоксифіліну. Було встановлено, ляду на механічні включення, етикетують та упащо лікувальні властивості препарату, що заявляковують у пачки Для отримання сертифікату якості ється, залишаються стабільними після стерилізації проводять контроль якості даного препарату відта при його збереженні протягом 2 років, тобто повідно до АНД по всіх показниках Після отриманпідбір компонентів та їх кількісного вмісту повністю ня сертифікату якості на готову продукцію його виконують поставлене у винаході завдання. передають на склад, після чого він поступає споРезультати вивчення стабільності інфузійної живачу. лікарської форми препарату для корекції пору 7 75765 8 шень мікроциркулящї та реологічних властивостей няльному вивченні впливу препарату Латрен і пенкрові (Латрену) підтверджується даними наведетоксифіліну у ізотонічному розчині натрію хлориду ними у таблиці. на мікроциркуляторнс русло відзначалось значне Для з'ясування клінічної ефективності нами зростання об'ємного кровоплину на введення пребули проведені клінічні випробування препарату паратів, причому величина зростання в основній і для корекції порушень, мікроциркудяції та реологіконтрольній групах практично не відрізнялись. чних властивостей крові (препарату Латрен) у паПроте фармакологічна дія була більш стійкою в 1цієнтів з порушенням капілярного кровоплину різй групі, в котрій пацієнтам призначався Латрен і де них ділянок тіла встановленого методами дані зростання об'ємного кровоплину залишались допплерівскої лазерної флоуметрії і дуплексного підвищеними відносно базових величин довший сканування. Метою дослідження була оцінка субчас ніж в 2-й групі де хворим вводили пентоксифікутанного кровоплину у пацієнтів до і після ввелін у ізотонічному розчині натрію хлориду. дення препарату. В якості препарату порівняння Досліджуваний препарат добре переносився використовувався 0,1г пентоксифіліну (1 ампула пацієнтами, давав позитивний клінічний ефект, 2% розчину), розчиненого у ізотонічному розчині можливих ускладнень та побічної дії не спостерінатрію хлориду. галось. Обстежено 30 пацієнтів віком від 30 до 46 роВажливо підкреслити, що в процесі досліків. дження не було відмічено індивідуальної непереПацієнти були розділені на 2 групи по 15 осіб. носимості препарату, що свідчить про низьку його В 1-й групі обстежуваним вводили препарат Латтоксичність. рен, в 2-й групі - пентоксифілін у ізотонічному розРезультати вивчення ефективності та переночині натрію хлориду. Препарати вводились внутсності препарату показали, що інфузійний розчин рішньовенне краплинне по 200мл на добу курсом Латрен є ефективним препаратом для корекції 10 днів. Вимірювання об'ємного кровоплину пропорушень мікроциркуляції та реологічних властиводили до і після введення препаратів. Перед довостей крові у пацієнтів з порушенням капілярного слідженням пацієнтів було виключено прийом вакровоплину. Він добре переноситься хворими, не зоактивних препаратів протягом 6 годин і паління викликає патологічних змін лабораторних показнипротягом 2 годин. ків клінічного обстеження хворих, у хворих не споВ 1 групі базовий об'ємний кровоплин в середстерігалось токсичних проявів дії препарату. Відньому складав (сумарно в 5 точках) сутність побічних явищ та негативних ефектів при застосуванні запропонованого препарату дозволяє 10,52 1,6мл/100г/хв. вважати випробуваний режим лікування безпечВ 2 групі базовый об'ємний кровоплин в сереним. дньому складав (сумарно в 5 точках) Таким чином, проведеними дослідженнями 10,78±1,7мл/100г/хв. встановлено, що одержаний препарат для корекції В результаті введення препаратів у всіх пацієпорушень мікроциркуляції та реологічних властинтів після курсу введення препарату Латрен сповостей крові повною мірою виявляє свої лікарські стерігалось зростання об'ємного кровоплину в властивості саме в межах обраних компонентів та середньому до 16,7±3,5мл/100г/хв від базової веїх кількісного співвідношення, що заявляються; личини. На введення пентоксифіліну у ізотонічноінфузійна лікарська форма даного препарату збему розчині натрію хлориду спостерігалося зросрігає стабільність та необхідний рівень якості, тобто тання об'ємного кровоплину в середньому до залишається прозорою та безбарвною до та після 15,7 2,3мл/100г/хв від базової величини. При вистерилізації, а також при збереженні у формі розмірі об'ємного кровоплину одразу післе введення чину тривалий час (протягом 2 років). препаратів його значення в середньому складало Таблиця 43,7±1,5мл/100г/хв від базової величини (в обох Результати вивчення стабільності препарату групах) і залишалось підвищеним протягом 40-60 Латрен в процесі його зберігання хвилин в 1-й групі і 20-40 хвилин в 2-й групі. Таким чином грунтуючись на проведеному дослідженні можна зробити висновок, що при порів 9 75765 10 Продовження таблиці Комп’ютерна верстка Н. Лисенко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601