Спосіб діагностики дисліпідемії у дітей з метаболічним синдромом

Реферат: UA 92100 U UA 92100 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить медицини, зокрема педіатрії, і може бути використана для визначення дисліпідемії та оцінки ліпідного обміну у дітей з метаболічним синдромом, що може бути застосовано в практиці лікаря-педіатра, лікаря-кардіолога та сімейного лікаря для проведення профілактики і лікування. Відомий спосіб діагностики дисліпідемії, за яким у дітей з метаболічним синдромом визначають загальний холестерин, холестерин ліпопротеїдів низької щільності, тригліцериди [Зорій І.А., Білецький С.В., Шевчук Н.М., Крецу Т.М. Клініко-біохімічні маркери метаболічного синдрому в дітей та підлітків // Буковинський медичний вісник. - 2007. - T. 11, № 2. - С. 40-44]. Запропонованим способом у дітей з метаболічним синдромом виявлено підвищення рівня загального холестерину, холестерину ліпопротеїдів низької щільності, тригліцеридів. Рівень фракцій холестерину: холестерину ліпопротеїдів високої та дуже низької щільності, холестеринне-ліпопротеїдів високої щільності (ХС-не-ЛПВЩ), співвідношень загальний холестерин/холестерин ліпопротеїдів високої щільності, тригліцериди/холестерин ліпопротеїдів високої щільності - не визначався, що значно обмежує діагностичні, прогностичні, профілактичні і лікувальні можливості. В основу корисної моделі поставлено задача поліпшити спосіб діагностики дисліпідемії у дітей, що страждають на метаболічний синдром, шляхом дослідження рівня холестерину та його фракцій, що дозволить підвищити вірогідність верифікації дисліпідемії. Поставлена задача вирішується тим, що у способі діагностики дисліпідемії у дітей з метаболічним синдромом, що включає визначення вмісту загального холестерину, холестерину ліпопротеїдів низької щільності та тригліцеридів, згідно з корисною моделлю, додатково досліджують вміст холестерину ліпопротеїдів високої та дуже низької щільності, холестерин-неліпопротеїдів високої щільності, встановлюють співвідношення загальний холестерин/холестерин ліпопротеїдів високої щільності, тригліцериди/холестерин ліпопротеїдів високої щільності, індекс атерогенності і при підвищенні вмісту загального холестерину крові вище 5,0 ммоль/л, холестерину ліпопротеїдів низької щільності вище 3,25 ммоль/л, тригліцеридів вище 1,7 ммоль/л, холестерин-не-ліпопротеїдів високої щільності вище 4,13 ммоль/л, співвідношення загальний холестерин /холестерин ліпопротеїдів високої щільності вище 4,5 ум. од., індексу атерогенності вище 3,0 ум. од. та при зниженні вмісту холестерину ліпопротеїдів високої щільності нижче 1,03 ммоль/л та для дівчат старше 16 років нижче 1,29 ммоль/л визначають дисліпідемію. У запропонованому способі дослідженням ліпідного спектра крові у дітей з метаболічним синдромом досягається визначення дисліпідемії з наступною її корекцією шляхом профілактики і лікування. Спосіб діагностики дисліпідемії у дітей з метаболічним синдромом здійснюють таким чином. У дітей з метаболічним синдромом, діагностованим згідно з рекомендаціями International Diabetic Federation (2007), досліджують ліпідний спектр крові: загальний холестерин, холестерин ліпопротеїдів високої, низької та дуже низької щільності, тригліцериди, холестерин-неліпопротеїдів високої щільності. Підраховують співвідношення загальний холестерин/холестерин ліпопротеїдів високої щільності, тригліцериди/холестерин ліпопротеїдів високої щільності, індекс атерогенності. Показники визначають за загальноприйнятими методами і при підвищенні вмісту загального холестерину крові вище 5,0 ммоль/л, холестерину ліпопротеїдів низької щільності вище 3,25 ммоль/л, тригліцеридів вище 1,7 ммоль/л, холестерин-не-ліпопротеїдів високої щільності вище 4,13 ммоль/л, співвідношення загальний холестерин /холестерин ліпопротеїдів високої щільності вище 4,5 ум. од., індексу атерогенності вище 3,0 ум. од. та при зниженні вмісту холестерину ліпопротеїдів високої щільності нижче 1,03 ммоль/л та для дівчат старше 16 років нижче 1,29 ммоль/л визначають дисліпідемію. Запропонований спосіб апробований на базі комунальної 5-ї міської клінічної поліклініки м. Львова. Основну групу склали 85 дітей з метаболічним синдромом, діагностованим згідно з рекомендаціями International Diabetic Federation (2007) за наявністю абдомінального ожиріння та двох з наступних критеріїв: дисліпідемії (підвищення тригліцеридів вище 1,7 ммоль/л, гіперглікемії вище 5,6 ммоль/л, артеріальної гіпертензії при значеннях артеріального тиску вище 130/85 мм рт. ст., зменшення холестерину ліпопротеїдів високої щільності нижче 1,03 ммоль/л та 1,29 ммоль/л для дівчат старше 16 років. Групу контролю становили 54 дитини з нормальною масою тіла. Визначення вмісту загального холестерину та тригліцеридів у сироватці крові проводили колориметричним ферментним методом з контрольною сироваткою фірми Roche на автоматичному біохімічному аналізаторі Cobas Integra 400 Plus. Для визначення холестерину ліпопротеїдів високої щільності використовували пероксидазний колориметричний ферментний 1 UA 92100 U 5 10 15 20 25 30 35 40 метод з набором Cholesterol (фірми Roche, Швейцарія; Human, Німеччина). Холестерин ліпопротеїдів низької щільності вираховували за формулою W.T.Friedewald, et al., ммоль/л: ХСЛПНЩ = ЗХС - ХСЛПВЩ - ТГ/2, де ХСЛПНЩ - холестерин ліпопротеїдів низької щільності; ЗХС - загальний холестерин; ХСЛПВЩ - холестерин ліпопротеїдів високої щільності; ТГ - тригліцериди. Холестерин ліпопротеїдів дуже низької щільності (ХСЛПДНЩ) підраховували на основі емпіричних результатів вирахуванням з тригліцеридів (ТГ) за формулою, ммоль/л: ХСЛПДНЩ = ТГ/2,18. Холестерин-не-ліпопротеїдів високої щільності (ХС-не-ЛПВЩ) є сумою ліпопротеїдів дуже низької щільності, проміжної щільності та низької щільності, тобто ХС-не-ЛПВЩ включає ЗХС всіх ліпопротеїдів, що містять апо-В частки, і тому він вважається сурогатним маркером вмісту апо-В. Концентрацію ХС-не-ЛПВЩ та апо-В вважають більш достовірними предикторами серцево-судинних ускладнень, ніж тільки холестерин ліпопротеїдів низької щільності. Концентрацію ХС-не-ЛПВЩ розраховували за формулою, ммоль/л: ХС-не-ЛПВЩ = ЗХС - ХСЛПВЩ, де ХС-не-ЛПВЩ - холестерин-не-ліпопротеїдів високої щільності; ЗХС - загальний холестерин; ХСЛПВЩ - холестерин ліопротеїдів високої щільності. Індекс атерогенності (ІА) розраховували за формулою, ммоль/л: ІА= ЗХС - ХСЛПВЩ/ХСЛПВЩ. Вираховували співвідношення ЗХС/ХСЛПВЩ. Референтні значення ліпідного профілю крові у дітей регламентовані NCEP/ATPIII та American Association of Clinical Endocrinologist' Guidelines (2012). В нормі у дітей і підлітків у віці від 1 року до 19 років рівні загального холестерину та холестерину ліпопротеїдів низької щільності не повинні перевищувати 75-ий персентиль розподілу, що для загального холестерину складає 4,25 ммоль/л, для холестерину ліпопротеїдів низької щільності - 2,75 ммоль/л. Підвищеним рівнем загального холестерину є значення, вище 5,0 ммоль/л, холестерину ліпопротеїдів низької щільності вище 3,25 ммоль/л. У визначенні нормальних значень холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності, ми опирались на емпіричний підрахунок холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності за рівнем ТГ. За нормальні значення холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності взято показники, менші 1,7/2,18, що становлять 0,78 ммоль/л. Високим рівнем холестерину-неліпопротеїдів високої щільності вважався показник 4,13 ммоль/л. Відрізною точкою співвідношення загальний холестерин /холестерин ліпопротеїдів високої щільності, яке розглядають в якості предиктора розвитку гострих коронарних ускладнень, що щільно корелює з інсулінорезистентністю, були значення вищі за 4,5 ум. од. При вивченні показників ліпідного обміну у дітей з метаболічним синдромом на тлі абдомінального ожиріння виявили достовірну різницю з контрольною групою за рівнем атерогенного спектра крові: загального холестерину, холестерину ліпопротеїдів низької щільності, холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності та тригліцеридів (Табл. 1). Таблиця 1 Показники загального холестерину, фракцій холестерину та тригліцеридів Показник ЗХС, ммоль/л ХСЛПВЩ, ммоль/л ХСЛПНЩ, ммоль/л ХСЛПДНЩ, ммоль/л ТГ, ммоль/л Основна група (n=85) 4,3 (3,57-5,30)* 1,31 (1,00-1,89) 2,49 (1,66-3,01)* 0,5 (0,41-0,72)* 1,1 (0,90-1,51)* Група контролю (n=54) 3,75 (2,85-4,17)* 1,35 (0,97-1,7) 1,77 (1,33-2,31)* 0,45 (0,32-0,55)* 0,99 (0,71-1,20)* Р 0,001 0,358 0,001 0,012 0,020 Примітка: * різниця вірогідна між основною групою та групою контролю. 45 У дітей основної групи рівні загального холестерину були в 1,1 разу вищі (р=0,001), холестерину ліпопротеїдів низької щільності - в 1,4 разу вищі (р=0,001), холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності - в 1,1 разу вищі (р=0,015), тригліцеридів - в 1,1 разу вищі 2 UA 92100 U 5 10 (р=0,020) в порівнянні з дітьми контрольної групи. Отримані результати вказують на вірогідне підвищення атерогенних ліпопротеїдів та тригліцеридів у дітей з метаболічним синдромом. У проведеному дослідженні не виявлено різниці між рівнем холестерину ліпопротеїдів високої щільності у дітей основної групи та групи контролю (р=0,358). Встановлено, що кількість дітей з нормальними значеннями загального холестерину та граничним рівнем суттєво не відрізнялися в основній та контрольній групах (р 1=0,094; р2=0,656) (Табл. 2). Проте, кількість дітей з гіперхолестеринемією (загальний холестерин більше 5,0 ммоль/л) в 4,5 разу переважала в групі дітей з метаболічним синдромом в порівнянні з групою контролю (відповідно 32,9 % та 7,5 %; р=0,004), що суперечить даним літератури щодо відсутності вірогідності змін загального холестерину при метаболічному синдромі у дітей. Встановлено, що як за рівнем загального холестерину в групі при метаболічному синдромі, так і за відсотком дітей з гіперхолестеринемією вірогідно переважали діти основної групи в порівнянні з дітьми групи контролю. Таблиця 2 Розподіл рівнів загального холестерину в крові у дітей за ранговими показниками, п (%) Рангові показники рівня ЗХС, ммоль/л Менше 4,25 4,25-5,0 Більше 5,0 Основна група (n=85) Група контролю (n=54) 41 (48,2) 42 (77,7) 16 (18,8) 8 (14,8) 28 (32,9)* 4 (7,5)* Р 0,094 0,656 0,004 Примітка: * - різниця вірогідна між основною групою та групою контролю. 15 20 Розподіл холестерину ліпопротеїдів низької щільності за ранговими величинами показав, що нормальні значення в основній групі та групі контролю мала приблизно однакова кількість дітей (р=0,185) (Табл. 3). Високі значення холестерину ліпопротеїдів низької щільності вірогідно мали в 9,3 разу більше дітей основної групи (17,6 %), ніж групи контролю (1,9 %; р=0,011). Частка дітей з граничними значеннями холестерину ліпопротеїдів низької щільності у дітей основної групи в 2,2 разу (21,2 %) перевищувала відповідний показник групи контролю (9,3 %), хоча різниця не досягала рівня вірогідності (р=0,160). Тобто, для дітей з метаболічним синдромом вірогідно були притаманні високі значення холестерину ліпопротеїдів низької щільності. Таблиця 3 Розподіл рівнів холестерину ліпопротеїдів низької щільності та холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності за ранговими показниками у дітей, n (%) Основна група (n=85) Група контролю (n=54) Р ХСЛПНЩ, ммоль/л менше 2,75 2,75-3,25 більше 3,25 52 (61,1) 18 (21,2) 15 (17,6)* 48 (88,8) 5 (9,3) 1 (1,9)* 0,185 0,160 0,011 ХСЛПДНЩ, ммоль/л менше 0,78 0,78-1,0 69 (81,2) 16 (18,8) 50 (92,6) 4 (7,4) 0,613 0,136 Примітка: * - різниця вірогідна між основною групою та групою контролю. 25 30 35 Нормальні значення холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності мала приблизно однакова кількість дітей з метаболічним синдромом (81,2 %) та групою контролю (92,6 %; р = 0,613). Високі значення холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності в основній групі мали в 2,5 рази більше дітей, ніж в групі контролю, і становили 18,8 % та 7,4 %, відповідно (р=0,136). Низький рівень холестерину ліпопротеїдів високої щільності спостерігався в обох групах приблизно з однаковою частотою (р=1,0) (Табл. 4). Зниження холестерину ліпопротеїдів високої щільності було притаманним 30,6 % дітей основної групи та 31,5 % дітей групи контролю. Високі значення холестерину ліпопротеїдів високої щільності виявлено в обох групах приблизно з однаковою частотою (37,6 % та 37,0 %, р=1,0, відповідно). Отримані результати не відповідають даним літератури, які вказують на низькі значення ХСЛПВЩ у 77,8 % дітей з метаболічним синдромом. Імовірно, це пов'язано з компенсаторним характером збільшення ХСЛПВЩ у відповідь на підвищення атерогенних фракцій ХС та ТГ у дитячому віці, яке не досягає рівня декомпенсованості, що спостерігаємо у дорослих пацієнтів з метаболічним синдром. 3 UA 92100 U Таблиця 4 Розподіл рівнів ХСЛПВЩ за ранговими показниками у дітей, n (%) Основна група (n=85) 5 Р 17 (31,5) 1,0 27 (31,8) 17 (31,5) 1,0 32 (37,6) менше 1,03 діти до 16р. менше 1,29 дівчата після 16 р. 1,03-1,55 діти до 16 р. 1,29-1,55 діти після 16 р. більше 1,55 Група контролю (n=54) 26 (30,6) Показник рівня ХСЛПВЩ, ммоль/л 20 (37,0) 1,0 При порівнянні характеру розподілу тригліцеридів за ранговими показниками в групах не виявлено вірогідної різниці (Табл. 5). Мала місце тенденція до підвищення кількості дітей з нормальними значеннями тригліцеридів на 11,4 % в групі контролю у порівнянні з основною групою (р=0,613). Гіпертригліцеридемія спостерігалась в 2,5 разу частіше у дітей з метаболічним синдромом в порівнянні з дітьми групи контролю, але не досягала рівня статистичної вірогідності (р=0,136). Таблиця 5 Розподіл рівнів тригліцеридів у дітей, n (%) Показник рівня ТГ, ммоль/л менше 1,7 більше 1,7 Основна група (n=85) 69 (81,2) 16 (18,8) Група контролю (n=54) 50 (92,6) 5 (7,4) Р 0,613 0,136 10 15 Аналіз показників атерогенності за співвідношенням атерогенних фракцій холестерину до неатерогенних, показав, що ХС-не-ЛПВЩ (р=0,001), ЗХС/ХСЛПВЩ (р=0,04) та ІА (р=0,036) були вірогідно вищими у дітей з метаболічним синдромом у порівнянні з дітьми групи контролю (Табл. 6). Значення співвідношень ТГ7ХСЛПВЩ та ТГ/ХС-не-ЛПВЩ в основній групі на 5,3 % та 10,9 % перевищували показники групи контролю, але рівня статистичної вірогідності не досягали (р1=0,55 та р2=0,725; відповідно). Таблиця 6Рівні індексів атерогенності у дітей Показники ХС-не-ЛПВЩ ЗХС/ХСЛПВЩ ТГУХСЛПВЩ ТГ/ХС-не-ЛПВЩ ІА Основна група (n=85) 2,95 (2,19-3,69)* 3,06 (2,49-4,05)* 0,80 (0,56-1,46) 0,51 (0,32-0,91) 2,0 (1,54-3,01)* Група контролю (n=54) 2,37 (1,84-2,69)* 2,37 (2,27-3,11)* 0,76 (0,56-1,07) 0,46 (0,35-0,69) 1,70 (1,24-2,12)* Р 0,001 0,040 0,550 0,725 0,036 Примітка: * - різниця вірогідна між основною групою та групою контролю. 20 25 Рівень ХС-не-ЛПВЩ у дітей з метаболічним синдромом становив 2,95 (2,19-3,69) ммоль/л і був на 24,4 % вищим, ніж у дітей групи контролю (р=0,001) (Табл. 7). Високі показники ХС-неЛПВЩ спостерігались у 9 дітей основної групи (10,5 %) і в жодної дитини групи контролю (р=0,0265). Вірогідно показник ХС-не-ЛПВЩ можна вважати маркером метаболічного синдрому у дітей. Співвідношення ЗХС/ХСЛПВЩ та ІА у дітей основної групи вірогідно перевищували аналогічні показники у дітей групи контролю (р1=0,040 та р2=0,036, відповідно). Дітей з високим рівнем співвідношення ЗХС/ХСЛПВЩ виявлено на 4,2 % частіше, високим ІА на 10,6 % частіше у дітей основної групи, ніж у дітей групи контролю (р1=0,621 та р2=0,528, відповідно). 4 UA 92100 U Таблиця 7 Високі значення індексів атерогенності у дітей з метаболічним синдромом, n (%) Основна група (n=85) Показник рівня ХС-не-ЛПВЩ більше ммоль/л, ЗХС/ХСЛПВЩ більше 4,5 ум. од ІА більше 3,0 ум. од. 4,13 Група контролю (n=54) Р 9(10,5)* 0* 0,0264 13 (15,3) 20 (23,5) Показники 6 (11,1) 7 (12,9) 0,621 0,528 Примітка: * - різниця вірогідна між основною групою та групою контролю. 5 10 15 20 25 30 Таким чином, встановлено, що для ліпідного спектра крові у дітей з метаболічним синдромом характерні високі рівні загального холестерину (більше 5,0 ммоль/л), холестерину ліпопротеїдів низької щільності (більше 3,25 ммоль/л), холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності (більше 0,78 ммоль/л), тригліцеридів (більше 1,7 ммоль/к), холестерин-неліпопротеїдів (більше 4,13 ммоль/л), співвідношення загальний холестерин/холестерин ліпопротеїдів високої щільності більше 4,5 ум. од.), індексу атерогенності (більше 3,0 ум. од.). Це потрібно брати до уваги при оцінці атерогенних змін ліпідного спектра крові у дітей. Високі відносні значення холестерину ліпопротеїдів високої щільності у дітей з метаболічним синдромом носять компенсаторний характер, як відповідь на підвищення атерогенних фракцій холестерину з метою їх нормалізації, і не набувають ще стадії декомпенсованості з критичним зниженням, що спостерігається у дорослих пацієнтів з метаболічним синдромом. Таким чином, можна зробити висновок, що ознаками дисліпідемії у дітей з метаболічним синдромом слід вважати значення загального холестерину вище 5,0 ммоль/л, холестерину ліпопротеїдів низької щільності вище 3,25 ммоль/л, холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності вище 0,78 ммоль/л, тригліцеридів вище 1,7 ммоль/л, холестерин-не-ліпопротеїдів високої щільності більше 4,13 ммоль/л, співвідношення загальний холестерин/холестерин ліпопротеїдів високої щільності більше 4,5 ум. од., індексу атерогенності вище 3,0 ум.од., що доцільно використовувати як маркери у діагностиці метаболічного синдрому у дітей. Відносне підвищення холестерину ліпопротеїдів високої щільності імовірно вважати компенсаторною реакцією у відповідь на збільшення проатерогенних фракцій холестерину з метою їх нормалізації. За допомогою корисної моделі досліджено та оцінено зміни ліпідного спектра крові у дітей з метаболічним синдромом, що проявляється достовірним підвищенням значень загального холестерину, холестерину ліпопротеїдів низької щільності, холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності, тригліцеридів, ХС-не-ЛПВЩ, співвідношень загальний холестерин/холестерин ліпопротеїдів високої щільності, індексу атерогенності та відносного підвищення холестерину ліпопротеїдів високої щільності, що доцільно використовувати як маркери у діагностиці метаболічного синдрому у дітей. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 35 40 45 Спосіб діагностики дисліпідемії у дітей з метаболічним синдромом, що включає визначення вмісту загального холестерину, холестерину ліпопротеїдів низької щільності та тригліцеридів, який відрізняється тим, що додатково досліджують вміст холестерину ліпопротеїдів високої та дуже низької щільності, холестерин-не-ліпопротеїдів високої щільності, встановлюють співвідношення загальний холестерин/холестерин ліпопротеїдів високої щільності, тригліцериди/холестерин ліпопротеїдів високої щільності, індекс атерогенності, і при підвищенні вмісту загального холестерину крові вище 5,0 ммоль/л, холестерину ліпопротеїдів низької щільності вище 3,25 ммоль/л, тригліцеридів вище 1,7 ммоль/л, холестерин-не-ліпопротеїдів високої щільності вище 4,13 ммоль/л, співвідношення загальний холестерин /холестерин ліпопротеїдів високої щільності вище 4,5 ум. од., індексу атерогенності вище 3,0 ум. од. та при зниженні вмісту холестерину ліпопротеїдів високої щільності нижче 1,03 ммоль/л та для дівчат старше 16 років нижче 1,29 ммоль/л визначають дисліпідемію. 5 UA 92100 U Комп’ютерна верстка О. Рябко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 6