Вакцина “мультисуісан” асоційована інактивована концентрована проти колібактеріозу, сальмонельозу, пастерельозу, набрякової хвороби, анаеробної ентеротоксемії, клостридіозної дизентерії і кокових інфекцій свиней

Реферат: Вакцина асоційована інактивована концентрована проти колібактеріозу, сальмонельозу, пастерельозу, набрякової хвороби, анаеробної ентеротоксемії, клостридіозної дизентерії і кокових інфекцій свиней містить розчинні і корпускулярні антигени відселекціонованих, інактивованих епізоотичних штамів мікроорганізмів: Clostridium perfringens типів А, В, С, Clostridium septicum, Clostridium novyi, Salmonella typhisuis, Salmonella typhimurium, Salmonella choleraesuis, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Strepthococcus pneumoniae, Pasteurella multocida, інактивуючі речовини та брильянтовий зелений, формальдегід, сорбент і ад'ювант алюмінію гідроксид, імуномодулюючий та стабілізуючий засіб на основі екстрактів лікарських рослин та компонентів природного походження. UA 97748 U (12) UA 97748 U UA 97748 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Вакцина "Мультисуісан" асоційована інактивована концентрована проти колібактеріозу, сальмонельозу, пастерельозу, набрякової хвороби, анаеробної ентеротоксемії, клостридіозної дизентерії і кокових інфекцій свиней. Корисна модель належить до галузі ветеринарної медицини, біотехнології, імунології, мікробіології і, зокрема, до виробництва біологічних препаратів. Вакцина не має аналогів. Відомі вакцинні препарати в основному - моновакцини проти деяких окремих захворювань свиней (1, 2, 3, 4), колібактеріозу (ешерихіозу) молодняку сільськогосподарських тварин (телят, ягнят, поросят), які містять комплекс адгезивних антигенів та суміш термолабільного і термостабільного ентеротоксинів лише ешерихій - збудників колібактеріозу (ешерихіозу). Відомі вакцини мають суттєві недоліки: - мають недостатню імунологічну активність, внаслідок чого імунітет формується повільно і тримається лише 4 місяці [3]; - забороняється їх застосування тваринам ослабленим і хворим; - забороняється їх застосування у господарствах неблагополучних щодо інших інфекційних хвороб (сальмонельозу, пастерельозу та ін.). Відома преципітована формолвакцина проти пастерельозу овець і свиней [4]. Недоліками цієї вакцини є: - не дозволяється щепити тварин з підвищеною температурою тіла і підозрюваних на захворювання пастерельозом; - неможливо вакцинувати тварин за наявності у господарстві інших захворювань свиней. Відома асоційована вакцина проти анаеробної ентеротоксемії і ешерихіозу поросят [5], яка містить антигени Clostridium perfringens тип С, антигени ешерихій і забезпечує широкий спектр імуногенності проти ентеротоксемії і ешерихіозу поросят. Недоліком цієї вакцини є те, що її не дозволяється застосовувати у господарствах де одночасно реєструються, крім згаданих, інші захворювання свиней, наприклад: сальмонельоз, пастерельоз та ін. Відома вакцина асоційована інактивована проти сальмонельозу, пастерельозу та ентерококової інфекції поросят [6]. Недоліком цієї вакцини є те, що вона не містить антигенів клостридій, ешерихій та деяких видів сальмонел [S. typhisuis, S. typhimurium, S. enteritidis, S. dublin] - збудників найпоширеніших токсикоінфекцій тварин, що супроводжуються раптовою смертю або швидкою загибеллю більшості тварин, що захворіли. Крім того, згадана вакцина не містить імуномодулюючих засобів, що не дає можливості її застосовувати ослабленим і хворим тваринам. Вакцина [7] проти ешерихіозу тварин являє собою завись протективних антигенів ешерихій: соматичних, адгезивних, капсульних, полісахаридних, термолабільного анатоксину, що сорбовані на гідроксиді алюмінію. Для виготовлення цієї вакцини використовуються штами Е. coli, які циркулюють на території Російської Федерації. Тому за використання вакцини у господарствах України не завжди досягається бажаний результат. Вакцинний препарат Порціліс-Колі [8] проти ешерихіозного ентеротоксикозу поросят (Нідерланди). До складу вакцини входять антитоксин Escherichia coli LT та антигени 4 серотипів. Обов'язковим за використання цієї вакцини є установлення точного діагнозу. Застосування вакцини часто супроводжується значними місцевими і загальними післявакцинальними реакціями, тому її застосування ослабленим і хворим тваринам забороняється. На місці введення вакцини утворюється припухлість або гранульома, які зникають лише протягом декількох тижнів. Вакцина "Вельшисан" [9] полівалентна інактивована концентрована проти анаеробної ентеротоксемії тварин. Містить розчинні і корпускулярні антигени Clostridium perfringens типів А, В, С, D, імуномодулюючі компоненти природного походження, які стимулюють синтез антитіл у щепленому організмі та стабілізуючі компоненти з антитоксичними властивостями. Вакцина є ефективною у тих випадках, коли анаеробна ентеротоксемія у тварин не ускладнюється іншими мікроорганізмами. Дослідженнями установлено, що в умовах господарств України це захворювання ускладнюється частіше усього мікроорганізмами роду Escherichia. Відома асоційована вакцина проти анаеробної ентеротоксемії і ешерихіозу поросят [10]. Ця вакцина містить клостридіозний компонент, представлений штамом Clostridium perfringens тип С та складний ешерихіозний компонент, виділений із штамів Escherichia coli ВГНКИ 453-37/17; 454-37/17; 397-37/14; 398-37/14; 331-37/12; 453-37/17; 305-37/11; 334-37/12. Але ця вакцина не завжди є ефективною за щеплення поросят тому, що не містить епізоотичних штамів клостридій, ешерихій, що циркулюють на території України, не містить антигенів інших серотипів 1 UA 97748 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 СІ. perfringens. Вона не містить і стимулюючих засобів, а тому її неможливо використовувати для щеплення слабких і хворих поросят. Аналогом даної вакцини є вакцина "Вельшікол" асоційована інактивована концентрована проти колібактеріозу, набрякової хвороби і анаеробної ентеротоксемії тварин, що містить розчинні і корпускулярні антигени Escherichia coli та Clostridium perfringens типи А і С [11]. Останнім часом у господарствах України за анаеробної ентеротоксемії поросят, ягнят (дизентерії) часто виділяють Clostridium perfringens типи В та D, і у таких випадках вакцина "Вельшікол" не завжди є ефективною. Найближчим аналогом є вакцина "Сердосан" асоційована інактивована концентрована проти колібактеріозу, набрякової хвороби, пастерельозу, сальмонельозу, анаеробної ентеротоксемії свиней [12]. Дана вакцина не містить антигенів Streptococcus pneumoniae та Staphylococcus aureus, які останнім часом виділяються із патматеріалу свиней і частіше є асоційованими з основними збудниками інфекційних захворювань. У таких випадках вакцина "Сердосан" може не дати належного ефекту. В основу корисної моделі поставлена задача: - створення мультиантигенної вакцини для свиней, придатної для одночасної профілактики асоційованих інфекцій клостридіальної, ешерихіозної, сальмонельозної і пастерельозної етіології з участю стрептококів і стафілококів; - підвищення специфічної активності вакцини шляхом зменшення її негативного впливу на щеплений організм і стимуляції синтезу антитіл за рахунок удосконалення технології її виробництва. Технічний результат корисної моделі полягає у підвищенні імунологічної активності та розширенні антигенного спектру асоційованої вакцини, а також зменшення її реактогенності. Поставлена задача вирішується тим, що: - здійснення поглибленої поетапної інактивації культур виробничих штамів мікроорганізмів із зміною температурного режиму інактивації від (38±0,5)°С до (24±1)°С; - підтримування в анакультурах рН у межах 7,2±0,2 протягом усього періоду інактивації; - постійним (2 рази на добу) перемішуванням анакультур протягом 5-7 діб інактивації та періодичним перемішуванням протягом наступних 5-7 діб інактивації з відбором проб для контролю повноти інактивації з використанням білих мишей або Tetrahymena pyriformis; - в анакультурах виробничих штамів мікроорганізмів, де установлена відсутність їх росту і токсичності, знижують рН до 5,8±0,2 відповідними розчинами хлористоводневої або аскорбінової кислоти та вносять 3-відсотковий стерильний розчин алюмінію гідроксиду 10-48відсотків до загального об'єму анакультур. Сорбція антигенів здійснюється протягом 36-48 годин за температури (24±2)°С, - у залежності від активності культур та концентрації у ній мікробних клітин після сорбції декантують до 1/3 загального об'єму анакультури; - у ємності з окремими анакультурами, що мають температуру (37±1,0)°С вносять 1відсотковий розчин агар-агару за температури (45±2)°С з розрахунку 0,05-відсотків сухої речовини та імуномодулюючі і стабілізуючі засоби за спеціальним прописом [Патент № 65816 Україна, МПК А61К39/08. - № 2003055008; Заявлено 30.05.2003; Опубл. 15.04.2004, Бюл. № 4.]; - приготовані анакультури клостридій, ешерихій, сальмонел, пастерел, коків змішують у відповідних пропорціях, вирівнюють РН до 7,2-7,4 і вносять 1-відсотковий розчин брильянтової зелені з розрахунку 0,02-0,04-відсотків, перемішують і відбирають проби для технологічного контролю готового продукту. Вакцина "Мультисуісан" асоційована інактивована концентрована проти колібактеріозу, сальмонельозу, пастерельозу, набрякової хвороби, анаеробної ентеротоксемії, клостридіозної дизентерії і кокових інфекцій свиней містить розчинні і корпускулярні антигени відселекціонованих, інактивованих епізоотичних штамів мікроорганізмів: Clostridium perfringens тип А [патент України № 66483А 7 А61К 39/08, 17.05.2004. Бюл. № 5]; Clostridium perfringens тип В [патент України № 67041А 7 А61К 39/08, 15.06.2004. Бюл. № 8]; Clostridium perfringens тип С [патент України № 65104А 7 А61К 39/08, 15.03.2004. Бюл. № 3]; Clostridium septicum [патент України № 66486А 7 А61К 39/08, 17.05.2004. Бюл. № 5]; Clostridium novyi (Cl. oedematiens) [патент України № 65813А 7 А61К 39/08, 15.04.2004. Бюл. № 4]; Salmonella typhisuis ЧК/144 [патент України 65818А 7 А61К 39/112, 15.04.2004, Бюл. № 4]; Salmonella typhimurium 3-96/145 [Патент України 65819А 7 А61К39/112, 15.04.2004, Бюл. № 4]; 2 UA 97748 U 5 10 15 20 25 Salmonella choleraesuis Запорізький 32, задепонований в ДНКІБШМ 30.04.03, реєстраційний номер наданий Депозитарієм - 143); Escherichia соli [Патенти України: 65108А 7 А61К 39/00, 15.03.2004, Бюл. № 3; 65811А 7 А61К 39/108, 15.04.2004, Бюл. № 4; 65812А 7 А61К 39/108, 15.04.2004, Бюл. № 4; 65820А 7 А61К 39/108, 15.04.2004, Бюл. № 4; 66485А 7 А61К 39/108, 17.05.2004, Бюл. № 5; 67040А 7 А61К 39/108, 15.06.2004, Бюл. № 6]; Pasteurella multocida [Патента України: 65107А 7 А61К 39/102, 15.03.2004, Бюл. № 3; 65109А 7 А61К 39/102, 15.03.2004, Бюл. № 3]; Staphylococcus aureus Ш-1/157 [Патент України 65810А 7 А61К 39/085, 15.04.2004, Бюл. № 4]; Strepthococcus pneumoniae (син. Diplococcus lanceolatus). Інактивуючу речовину формальдегід, сорбент і ад'ювант алюмінію гідроксид, імуномодулюючий компонент у вигляді екстрактів лікарських рослин і стабілізуючий антитоксичний розчин у таких (відсотків) співвідношеннях: антигени Clostridium 5,0-10,0 perfringens тип А антигени Clostridium 5,0-10,0 perfringens тип В антигени Clostridium 5,0-10,0 perfringens тип С антигени Clostridium septicum 5,0-10,0 антигени Clostridium novyi 5,0-10,0 (oedematiens) антигени Salmonella typhisuis 5,0-10,0 антигени Salmonella 5,0-10,0 typhimurium антигени Salmonella 5,0-10,0 choleraesuis антигени Escherichia coli 20,0-25,0 антигени Pasteurella 7,0-10,0 multocida антигени Staphylococcus 7,0-10,0 aureus антигени Strepthococcus 7,0-10,0 pneumoniae ад'ювант (алюмінію гідроксид 10,0±2 формальдегід залишковий 0,025-0,3 брильянтовий зелений 0,005 імуномодулюючий та стабілізуючий засіб на основі екстрактів лікарських рослин решта. та компонентів природного походження Для досягнення вищої ефективності щеплення, у залежності від епізоотичного стану, у окремих господарствах, допускається заміна задепонованих штамів Clostridium perfringens, Escherichia coli, сальмонел, пастерел виділеними епізоотичними штамами, а також можлива заміна окремих штамів більш ефективними аналогами та заміна співвідношення окремих антигенів. Вакцина "Мультисуісан" призначена для профілактичного щеплення свиней. Щепленню підлягають усі вікові групи свиней, виходячи з епізоотичної ситуації. Дозволяється щеплення: слабких та хворих тварин, новонароджених поросят. Вакцину вводять підшкірно або внутрішньом'язово у ділянці шиї або внутрішньої поверхні стегна у дозах відповідно до віку тварин та у залежності від епізоотичного стану у господарстві. Щеплять тварин двічі з інтервалом 2-3 тижні, а ревакцинацію здійснюють через 5-6 місяців одноразовим щепленням. За складної епізоотичної ситуації ревакцинувати свиней необхідно через кожні 3-4 місяці до поліпшення епізоотичного стану у господарстві. Вакцину застосовують у наступних дозах: 30 3 UA 97748 U Таблиця Дози, см Вид та вік тварин Вакцинація І II 5,0 10,0 5,0 10,0 1,0 2,0 2,0 3,0 3,0 3,0 3,0 5,0 Свиноматки перед заплідненням Свиноматки за 30 і 15 днів до опоросу Поросята віком 10-30 днів Поросята віком 1-2 міс. Поросята віком 2-4 міс. Поросята старші 4 міс. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 3 Ревакцинація 10,0 10,0 3,0 5,0 5,0 5,0 За застосування вакцини з лікувальною метою друге щеплення здійснюють через 5-7 діб після першого, а третє через 7-10 діб після другого щеплення. У таких випадках тяжко хворим тваринам дозволяється одночасно з вакциною застосовувати антибактеріальні препарати з урахуванням чутливості до них збудників анаеробної дизентерії молодняка, інфекційної ентеротоксемії, набрякової хвороби, колібактеріозу, пастерельозу, сальмонельозу. Напружений імунітет у щеплених тварин з'являється через 2 тижні після другого щеплення і триває протягом 5-6 місяців. Вираженість та тривалість імунітету залежать від фізіологічного стану щеплених тварин. В умовах ензоотичного спалаху набрякової хвороби поросят вакцину застосовують тричі у таких же дозах, але інтервал між щепленнями становить 5-7 діб. У організмі щеплених тварин відбувається імунологічна перебудова, про що свідчать показники гуморального і клітинного імунітету. Так, у щеплених тварин уже на 7 добу після вакцинації достовірно зростають показники опсоно-фагоцитарної реакції. На 7 добу після повторної імунізації виражені ознаки завершеності фагоцитозу, зростання протективної властивості сироватки крові як у реакції інгібіції росту мікроорганізмів, що входять до складу вакцини, так і на білих мишах. На 14-21 добу після другого щеплення титри специфічних аглютинінів зростають у 4-6 разів. Напружений імунітет зберігається до 5-6 місяців, що залежить від фізіологічного стану щеплених тварин. Вакцина "Мультисуісан" характеризується високою специфічною ефективністю і не має обмежень для застосування, забезпечує одночасне формування імунітету проти колібактеріозу, сальмонельозу, пастерельозу, набрякової хвороби, анаеробної ентеротоксемії, клостридіозної дизентерії і кокових інфекцій свиней. Вакцина "Мультисуісан" має наступні переваги перед аналогами: - містить розчинні і корпускулярні антигени вітчизняних епізоотичних штамів ешерихій і клостридій, сальмонел, пастерел, стрептококів, стафілококів, які циркулюють на території держави і викликають колібактеріоз, сальмонельоз, пастерельоз, набрякову хворобу, анаеробну ентеротоксемію, клостридіозну дизентерію свиней і частіше перебігають у вигляді змішаної інфекції; - засоби, які сприяють активації синтезу антитіл та зменшують негативний вплив препарату на щеплений організм, завдяки чому вакцину дозволяється застосовувати навіть ослабленим і хворим тваринам з лікувальною метою. За застосування вакцини у період спалаху хвороби загибель тварин скорочується у 3-5 разів. Щеплення сприяє підвищенню відтворювальної функції самок, стійкості до захворювань, швидкому одужанню новонародженого молодняку. Щеплення поросних свиноматок сприяє запобіганню абортів, мертвонароджень, агалактії, ендометритів, маститів та захворювань поросят раннього віку. Протипоказання щодо застосування вакцини відсутні. Джерела інформації: 1. Вакцина проти колібактеріозу (ешерихіозу) поросят, телят і ягнят, ГОА, формолтіомерсалова // Ветеринарні імунологічні препарати: Довідник / За ред. П.І. Вербицького і А.М. Головка - К.: Реферат, 2004. - С. 78. 2. Вакцина проти колібактеріозу молодняку сільськогосподарських тварин на основі факторів патогенності збудника // Ветеринарні імунологічні препарати: Довідник / За ред. П.І. Вербицького і A.M. Головка - К.: Реферат, 2004. - С. 86. 4 UA 97748 U 5 10 15 20 25 30 35 3. Формолвакцина проти колібактеріту (ешерихіозу) телят, ягнят, поросят, полівалентна, рідка, ГОА // Ветеринарні імунологічні препарати: Довідник / За ред. П.І. Вербицького і A.M. Головка - К.: Реферат, 2004. - С. 88. 4. Формолвакцина проти пастерельозу овець і свиней, преципітована // Ветеринарні імунологічні препарати: Довідник / За ред. П.І. Вербицького і A.M. Головка - К.: Реферат, 2004. С. 90. 5. Патент № 2129441 Россия, МПК А61К 39/116, А61К 39/08, 39/108. Вакцина ассоциированная против анаэробной энтеротоксемии и эшерихиоза поросят / Л.В. Кириллов Ю.А. Малахов, М.К. Пирожков, Л.И. Сторожев, О.А. Тугаринов, В.В. Меньшенин, Л.В. Семенов, Е.В. Сусский. - № 971204 15/13; Заявл. 10.12.1997; Опубл. 27.04.1999, Бюл. № 12. - 12 с. 6. Вакцина проти сальмонельозу, пастерельозу та ентерококової інфекції поросят, асоційована інактивована // Ветеринарні імунологічні препарати: Довідник / За ред. П.І. Вербицкого і A.M Головка - К.: Реферат; 2004. - С. 120. 7. Вакцина проти ешерихіозу тварин (Колі-ВАК К 88, К 99, 987 Ρ, F 41, ТЛ- і ТС-анатоксини) рідка ФДУП "Армавірська біофабрика", Російська Федерація // Ветфинарні імунобіологічні препарати: Довідник; Під ред. П.І. Вербицького, A.M. Головка - К.: Реферат, 2004. - С. 80. 8. Porcilis Coli (Порідліс-Колі) - вакцина проти ешерихіозного ентеротоксикозу поросят. Intervet International В.V., Нідерланди // Ветеринарні імунобіологічні препарати: "Довідник; Під ред. П.І. Вербицького, A.M. Головка - К.: Реферат, 2004. - С. 117. 9. Патент № 65816А Україна, МПК А61К 39/08. Вакцина "Вельшисан" для профілактики токсикоінфекцій сільськогосподарських тварин, викликаних Clostridium perfringens / В.П. Риженко, В.В. Риженко, Л.І. Акименко; IBM УААН. № 2003055008; Заявлено 30.05.2003; Опубл. 15.04.2004, Бюл. № 4. - 4 с. 10. Патент № 2129441 Россия, МПК А61К 39/П6, А61К 39/08, 39/108. Вакцина ассоциированная против анаеробной энтеротоксемии и эшерихиоза поросят / Л.В. Кириллов, Ю.А. Малахов, М.К. Пирожков, Л.И. Сторожев, О.А. Тугаринов, В.В. Менышенин, Л.В. Семенов, В.В. Сусский; № 97120415/13; Заявл. 10.12.97; Опубл.27.04.99, Бюл. № 12. - 12 с. 11. Патент 12936 А Україна, МПК 7 А61К 39/116, "Вакцина "Вельшікол" асоційована інактивована концентрована проти колібактеріозу, набрякової хвороби і анаеробної ентеротоксемії тварин". / В.П. Риженко, В.В. Риженко, А.Ф. Ображей / О.О. Кучерявенко; IBM НААН. - № U200506277; Заявлено 25.06.2005; Опубл. 15.03.2006, Бюл. № 3. - 8 с. 12. Патент 12948 Україна, МПК (2006) А61К 39/00. "Вакцина Сердосан" асоційована інактивована концентрована проти колібактеріозу, набрякової хвороби, пастерельозу, сальмонельозу і анаеробної ентеротоксемії тварин". // В.П. Риженко Заявлено 11.07.2005; Опубл. 15.03.2006, Бюл. № 3. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 40 45 Вакцина асоційована інактивована концентрована проти колібактеріозу, сальмонельозу, пастерельозу, набрякової хвороби, анаеробної ентеротоксемії, клостридіозної дизентерії і кокових інфекцій свиней, що містить розчинні і корпускулярні антигени відселекціонованих, інактивованих епізоотичних штамів мікроорганізмів: Clostridium perfringens типів А, В, С, Clostridium septicum, Clostridium novyi, Salmonella typhisuis, Salmonella typhimurium, Salmonella choleraesuis, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Strepthococcus pneumoniae, Pasteurella multocida, інактивуючі речовини та брильянтовий зелений, формальдегід, сорбент і ад'ювант алюмінію гідроксид, імуномодулюючий та стабілізуючий засіб на основі екстрактів лікарських рослин та компонентів природного походження, з метою досягнення найвищого профілактичного захисту щепленого організму вакцина має наступне співвідношення компонентів, (%): антигени Clostridium perfringens 5,0-10,0 тип А антигени Clostridium perfringens 5,0-10,0 тип В антигени Clostridium perfringens 5,0-10,0 тип С антигени Clostridium septicum 5,0-10,0 антигени Clostridium novyi 5,0-10,0 (oedematiens) антигени Salmonella typhisuis 5,0-7,0 антигени Salmonella typhimurium 5,0-7,0 5 UA 97748 U антигени Salmonella choleraesuis антигени Escherichia coli антигени Pasteurella multocida антигени Staphylococcus aureus антигени Strepthococcus pneumoniae ад'ювант (алюмінію гідроксид) формальдегід залишковий брильянтовий зелений імуномодулюючий та стабілізуючий засіб на основі екстрактів лікарських рослин та компонентів природного походження 5,0-7,0 20,0-25,0 7,0-10,0 7,0-10,0 7,0-10,0 10,0±2 0,025-0,3 0,005 решта. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 6