Спосіб лікування раку передміхурової залози

Корисна модель належить до медицини, а зокрема до ендокринології, урології та онкології, і може бути застосована для лікування раку передміхурової залози. У зв'язку з розповсюдженістю раку передміхурової залози розробки по вдосконаленню методів лікування цієї патології є пріоритетними і перспективними. Медикаментозна терапія застосовується у переважної більшості хворих через недосконалість ранньої діагностики і унеможливлення хірургічного лікування (простатектомії). Гормонотерапія раку передміхурової залози набула значного поширення завдяки застосуванню нових класів фармакологічних препаратів. Найбільш ефективним методом медикаментозного лікування раку передміхурової залози вважається ендокринна терапія, яка спрямована на досягнення андрогенної аблації, чи так званої максимальної андрогенної блокади. Застосування сучасних гормональних та антигормональних лікарських засобів дає змогу уникнути хірургічної кастрації як такого втручання, що завдає хворому тяжкої психічної травми. Відомі способи лікування раку передміхурової залози, суть яких заключається в застосуванні нестероїдних антиандрогенів, зокрема, флутаміду (ніфтолід, флутафарм, флулем) або ж комбінованого поєднання його з естрогенами (синестролом, хонваном) в субтерапевтичних дозах [Патент №22491А UA, МПК А61К45/06. Опубл. 03.03.98, Бюл.№3; Патент №31724 А UA, МПК А61К37/24, А61К31/165. Опубл. 15.12.2000, Бюл.12; Пат. №67597 А UA, МПК А61К31/56, А61Р13/08, А61Р35/00. Опубл. 15.06.2004, Бюл.№6] з успіхом застосовуються при лікуванні цієї патології. Недоліком даних способів є виникнення ускладнень. Тривале застосування нестероїдного антиандрогену флутаміду може викликати діарею, шкірні висипи, прояви гінекомастії. За прототип авторами взято лікування раку передміхурової залози [WO №9216233 МПК А61К31/58; А61К45/00. Опубл. 10.01.1992], яке включає комбіноване використання інгібітора 5-альфа редуктази з антиандрогеном флутамідом. Недоліком цього способу терапії раку передміхурової залози є те, що при довготривалому комбінованому застосуванні цих препаратів флутамід сприяє підвищенню рівня тестостерону, що зменшує ефективність лікування. В основу даної корисної моделі поставлено задачу удосконалення способу лікування раку передміхурової залози шляхом поєднаного застосування інгібітора 5-альфа редуктази фінастериду з естрогеном, наприклад, гексестролом. Це сприяє підвищенню ефективності лікування раку передміхурової залози за рахунок потенціювання антипростатичних ефектів фінастериду естрогеном. Поставлена задача вирішується тим, що в способі, який включає комбіноване застосування інгібітора 5альфа редуктази фінастериду з гормональним лікарським засобом, згідно з даною корисною моделлю, як гормональний лікарський засіб використовують естроген, наприклад, гексестрол. Фінастерид, зазвичай, рекомендується для тривалого застосування. Препарат забезпечує кастраційний рівень біологічно активного андрогену -дигідротестостерону в простаті без зниження рівня тестостерону плазми, що є позитивним для хворих середнього віку. Терапевтичний ефект спостерігається через 3-6 міс застосування препарату. Механізм дії флутаміду полягає у конкуренції з тестостероном та його активним метаболітом дигідротестостероном за клітинні рецептори андрогенів, внаслідок чого з одного боку, пригнічується проліферація ракових клітин, а з іншого -активізується апоптоз. Авторами доведено, що при комбінованому введенні фінастериду з мікродозами гексестролу (синестролу) суттєві атрофічні ефекти в простаті спостерігаються вже після 14-денного застосування препаратів, при цьому вміст тестостерону в плазмі крові залишається на рівні контрольних величин. Завдяки використанню інгібітора 5альфа редуктази з мікродозами естрогену мінімізуються побічні ефекти, які притаманні стандартній терапії естрогенами, посилюється терапевтична ефективність та значно зменшуються грошові витрати на лікування. Спосіб здійснюють наступним чином. Самцям щурів лінії Вістар вводять перорально двічі на добу інгібітор 5-альфа редуктази фінастерид та підшкірне одноразово - синтетичний естроген гексестрол (синестрол) в мікродозі. Через 14 днів досліджують масу передміхурової залози, вміст нуклеїнових кислот, білка і фруктози, гістологічну будову простати та вміст тестостерону в плазмі крові щурів. Зменшення маси передміхурової залози, вмісту ДНК, РНК, білка і фруктози, посилення морфологічних ознак атрофії епітелію передміхурової залози є свідченням посилення (потенціювання) дії, а отже, і ефективності комбінованого застосування препаратів (фінастерид та гексестрол). Приклад. Самцям щурів протягом 14 днів перорально двічі на добу вводили інгібітор 5-альфа редуктази фінастерид (проскар) в дозі 1мг/кг маси тіла та підшкірне раз на добу синтетичний естроген гексестрол (синестрол) в дозі 1мкг/кг. Застосування препаратів поодинці призводило до помірного зменшення маси простати (фінастерид - на 38%, синестрол - на 27%), біохімічних і гістологічних показників. Доза синестролу 1мкг/кг може бути охарактеризована як мінімально діюча, оскільки при її застосуванні спостерігались слабко виражені зміни структури передміхурової залози. Дія проскару проявлялась у появі дегенеративно змінених окремих клітин, або їх груп в шарі високого циліндричного епітелію нормальної будови. Комбіноване застосування фінастериду і синестролу посилювало атрофічні ефекти в передміхуровій залозі щурів. Маса передміхурової залози зменшувалась на 69%, вміст ДНК - на 43%, РНК - на 75%, білка - на 66%, фруктози - на 81%, в порівнянні з інтактними тваринами. Епітеліальний шар передміхурової залози був представлений пласкими клітинами з оптично порожньою цитоплазмою, що свідчить про повну відсутність секреторної активності, тобто проявлявся більший гальмівний вплив на передміхурову залозу, аніж окремо кожного з препаратів. Вміст тестостерону в плазмі крові щурів був на рівні нормальних величин. Одержані дані свідчать про ефекти фармакологічної кастрації і про потенціювання антипростатичних ефектів при сумісному застосуванні комбінації інгібітора 5-альфа редуктази з мікродозами естрогену, наприклад, синестролу. Антипростатична ефективність запропонованого способу доведена на нормальній простаті щурів, яку можна вважати адекватною моделлю, оскільки відомо, що аденокарцинома простати людини і нормальна простата реагують на гормональні препарати ідентично. Спосіб лікування раку передміхурової залози, що передбачає комбіноване застосування інгібітора 5-альфа редуктази фінастериду і мікродоз естрогену є доступним, недорогим і пропонується як нова схема комбінованої ендокринної терапії раку передміхурової залози.