Спосіб лікування раку передміхурової залози

Спосіб відноситься до медицини, а саме до онкоуролопї і може бути використаний для лікування раку передміхурової залози. В клінічній практиці для лікування раку передміхурової залози широко використовують фармакологічні препарати антиандрогенної дії. Антиандрогени - це речовини, які перешкоджують прояву активності чоловічих ста тевих гормонів в клітинах-мішенях шля хом блокування клітинних рецепторів до андрогенів, що призводить до атрофії клітин малігнізованої передміхурової залози. Відомий спосіб паліативного лікування раку передміхурової залози (1) шляхом використання нестероїдного антиандрогену флутамід (ніфтолід, флута фарм, флулем, флуцином) та порівняльного вивчення оптимальних ефективних клінічних доз флутаміду 90, 375, 750 і 1125мг/добу на протязі 12 тижнів. Отримані позитивні результати лікування оптимальною дозою флутаміду 375мг/добу. Недоліком способу є те, що частота побічних реакцій при його застосуванні. пропорційна дозі препарата. Відомий також спосіб лікування раку передміхурової залози (2), який взято за прототип, шляхом застосування препарату флутамід в разовій дозі 250мг, добова - 750мг. Максимальна концентрація в крові препарату досягається на 4 годину після введення і зберігається досить високою на протязі перших 8 годин. Недоліками даного способу є те, що при тривалому прийомі препарату за цією схемою виникають такі ускладнення як діарея, нудота, біль в епігастрії, болючість молочних залоз, шкіряний висип. В основу винаходу поставлена задача удосконалення способу лікування раку передміхурової залози шляхом зменшення добової дози препарату флутаміду при збільшенні кратності його прийому, що дозволить рівномірно розподілити дозу препарату на протязі доби і призведе до зниження токсичної дії препарату при збереженні ефективності терапії. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб лікування раку передміхурової залози, який включає застосування препарату флутамід, згідно з винаходом препарат призначають у дозі 500мг на добу, перорально по 125мг чотири рази через кожні шість годин на протязі 3-6 місяців, що призводить до зниження токсичності препарату при збереженні ефективності терапії, яка виражається в частковій ремісії або стабілізації пухлинного процесу, а також покращенні функції сечовипуску. Запропонований спосіб здійснюють таким чином: після проведенного обстеження хворого з визначенням рівня простатспецифічного антигена, розміру передміхурової залози за даними УЗД і консистенції при пальцевому ректальному дослідженні, виконують транфектальну біопсію передміхурової залози. При отриманні морфологічного підтвердження раку передміхурової залози виконують урофло уметрію після чого хворому призначають антиандроген нестероїдної структури - флутамід (1 таблетка містить 250мг діючої речовини) в добовій дозі 500мг. З метою рівномірного розподілу препарату в організмі впродовж доби препарат вводять перорально у дозі 125мг (1/2 таблетки) чотири рази на добу через кожні шість годин на протязі 3-6 місяців. Моніторинг за станом хворого проводять через 3 і 6 міс з визначенням рівня простатспецифічного антигена, розмірів простати за даними УЗД і консистенції залози при пальцевому ректальному дослідженні, а також показників урофлоуметрії. Спосіб лікування раку передміхурової залози був використаний у відділі онкоурології Інституту урології АМН України на базі Київської міської онкологічної лікарні 30 хворих на рак передміхурової залози. З метою вивчення впливу препарату флутаміду в дозі 500мг/добу на ефективність лікування хворих на рак передміхурової залози проведено співставлення критеріїв оцінки його дії з групою хворих, які отримували середньотерапевтичну дозу 750мг/добу (30 хворих). Дані наведені в таблиці 1. Таблиця 1. Порівняльна оцінка ефективності лікування хворих на рак передміхурової залози антиандрогеном флутамідом Критерії оцінки Повна ремісія Часткова ремісія Стабілізація Прогресування Кількість хворих, які отримували флутамід в дозі 750 мг/добу 500 мг/ добу 17(56,7%) 16(53,3%) 10(33,3%) 10.33,3%) 3(10,0%) 4(13,4%) Як свідчать наведені дані, при зменшенні на третину добової дози флутаміду - з 750мг до 500мг встановлена однакова ефективність лікування, тобто не виявлено достовірної різниці як в часткової ремісії, так і стабілізації захворювання, не спостерігалось і його прогресування. Аналіз результатів лікування за даними побічної дії препарату за клінічними ознаками, які наведені в таблиці 2, показав, що доза 500мг/добу викликала значно менше побічних ефектів таких як чутливість сосків, біль в ділянці серця та шлунково-кишкового тракту, зникли нудота, свербіння шкіри та інші ускладнення. Таблиця 2. Порівняльні дани побічних ефектів при лікуванні хворих на рак передміхурової залози ангиандрогеном флугамідом Клінічні знаки Підвищена чутливість сосків Біль в ділянці серця Біль в ділянці печінки і шлунку Кількість хворих, які отримували флутамід в дозі 750 мг/добу 500 мг/ добу 25 18 1 2 1 Біль в ділянці сигмовидної кишки Нудота Пронос Імпотенція Свербіння шкіри Жовтуха 1 1 1 1 1 Наводимо приклади застосування запропонованого способу. Приклад 1. Хворий М, А.к. №: 1038/02, 1928 р.н. звернувся зі скаргами на витончення цівки сечі, ніктурію - 3-4 рази. При обстеженні виявлено: рівень простатспецифічного антигену - 36,4нг/мл, при УЗД простати - розміри 51х40мм, контур чіткий, рівний, структура неоднорідна, гіпоехогенні ділянки до 2см в діаметрі в обох долях; per rectum - простата 4х4 см, щільна за рахунок правої долі, контурується, оточуюча клітковина не змінена. Хворому виконана біопсія. Діагноз на підставі патогістологічного дослідження: дрібноацинарна світлоклітинна аденокарцинома простати. Виконана урофлоуметрія, дані якої наведені в таблиці 3. Таблиця 3. Показники урофлоуметрії хворого М. до та після лікуванн флутамідом Показники урофлоуметрії *) TQ, s Tqmax, s Qmax, ml/s Qave, ml/s V, ml До лікування 47 8 10,9 4,7 224 Після лікування 29 4 20,9 10,3 298 *) TQ, s - тривалість сечовипуску в сек Tqmax, s - тривалість максимальної швидкості сечовипуску Qmax, ml/s - максимальна швидкість сечовипуску Qave, ml/s - середня швидкість сечовипуску V, ml- об'єм сечі. Призначають флутамід за запропонованим способом перорально у дозі 125мг (1/2 таблетки) чотири рази через кожні шість годин. При контрольному обстеженні через 3 міс після лікування - ніктурія 1-2 рази, задовільна цівка, знизився рівень простатспецифічного антигену до 7,45нг/мл. УЗД простати: розміри 50х41мм, контурується чітко, структура неоднорідна., гіпоехогенні ділянки від 1 до 1,5см в обох долях. Як свідчать дані урофлоуметрії, які наведені в таблиці 3, знизились тривалість та максимальна швидкість сечовипуску при підвищенні масимальної та середньої її швидкості, а також об'єму сечі, що є показником покращення функції сечовипуску. Приклад 2. Хворий Ж., А.к. № 1023/03, 1940 р.н. звернувся в КМОЛ зі скаргами на забруднення, почащення сечовипускання, ніктурію - 1-2 рази, рівень простатспецифічного антигену - 12,4нг/мл, при УЗД простати - розміри 64х49мм з ділянками фіброзу, контури чіткі. Per rectum: простата кульовидної форми 4,5х4,5см, щільно еластичної консистенції, контурується, оточуюча клітковина не змінена. Виконана біопсія. Діагноз на підставі патогістологічного дослідження: помірнодиференційована ацинарна аденокарцинома простати. Виконана урофлоуметрія, дані якої наведені в таблиці 4. Таблиця 4. Показники урофлоуметрії хворого Ж. до та після лікування флутамідом Показники урофлоуметрії*) TQ, s Tqmax, s Qmax, ml/s Qave, mVs V, ml *) До лікування 38 5 4.7 2,2 86 Після лікування 42 6 6,3 2,8 117 TQ, s - тривалість сечовипуску Tqmax, s - тривалість максимальної швидкості сечовипуску Qmax, ml/s - максимальна швидкість сечовипуску Qave, ml/s - середня швидкість сечовипуску V, ml - об'єм сечі. Призначають фліутамід за запропонованим способом перорально у дозі 125мг (1/2 таблетки) чотири рази на добу через кожні шість годин. При контрольному обстеженні через 3 міс після лікування: мочиться вільно, ніктурія 1-2 рази, рівень простатспецифічного антигену - 3,43нг/мл, при УЗД простати - розміри 65х50мм з поширеним вогнищевим фіброзом, капсула ущільнена. Per rectum: простата 4х4см кульовидної форми, ущільнена, контурується, оточуюча клітковина не змінена. Як свідчать дані урофлоуметрії, які наведені в таблиці 4, у хворих підвищується максимальна та середня швидкість сечовипуску, а також об'єм сечі, що є показником покращення функції сечовипуску. Таким чином, застосування препарату флутамід за запропонованим способом досить високо ефективно та практично не поступається результатам традиційного лікування. Разом з тим, завдяки зменшенню добової дози препарату та рівномірному його розподілу впродовж доби, зменшується його токсична дія та частота побічних ефектів при збереженні ефективності терапії, яка полягає в частковій ремісії або стабілізації пухлинного процесу, а також покращенні функції сечовипуску. Джерела інформації, прийняті до уваги при експертизі: 1. Резников А.Г., Варга С.В. Антиандрогены. - М.: Медицина, 1988. - 208 с. 2. Возианов А.Ф., Резников А.Г., Клименко И.А. Эндокринная терапия рака предстательной железы. - К.: Наукова думка, 1999. - 279 с. (Прототип).