Гідрохлорид b-діетиламіноетиламіду 6-бромбензотіазоліл-2-оксамінової кислоти, який проявляє антиалергічну та жарознижуючу активність

Изобретение относится к области новых биологически активных соединений, конкретно - к гидрохлориду b-диэтиламиноэтиламида 6-бромбензо-тиазолил-2-оксаминовой кислоты, который обладает антиаллергической и жаропонижающей активностью. Такие свойства позволяют предполагать возможность применения его в качестве антиаллергического и жаропонижающего, средства. Целью изобретения является новое производное замещенной бензотиазолил-2-оксаминовой кислоты, обладающее новым сочетанием комплексного биологического действия. Пример. Получение гидрохлорида b-диэтиламиноэтиламида 6-бром-бензотиазолил -2-оксаминовой кислоты (соединение I). Через раствор 3,99г (0,01моль) b-диэтиламиноэтиламида 6-бромбензотиазолил-2-оксаминовой кислоты в сухом диоксане пропускают хлористый водород. Выпавший осадок отфильтровывают и суша т. Вы ход 3,62г (83%); т.пл. 230-232°С. Это бесцветное кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде, нерастворимое в органических растворителях. Строение полученного соединения I подтверждено данными элементного анализа и ИК-спектров. Вычислено для С 15H20ClBrN 4О2S, %: N 12,83; S 7,36. Найдено, %: N 13,11; S 7,64. ИК-спектр, см -1: 1240, 1420,1570, 1660, 3320. Изучение фармакологической активности гидрохлорида b-диэтиламиноэтиламида 6-бромбензотиазолил2-оксаминовой кислоты (соединение I). Антиаллергическую активность соединения I изучали по его влиянию на анафилактоидную реакцию у крыс, вызванную введением, декстрана. В генезе данной антифилактоидной реакции основное место принадлежит медиаторам -гистамину и серотонину. В настоящее время эта модель широко применяется для скрининговой оценки антиаллергических и антигистаминных свойств химических соединений. 6%-ный водный раствор декстрана вводят белым крысам линии Вистар массой 190-220г в заднюю конечность субплантарно в объеме 0,1мл. В каждый опыт берут шесть животных. Величину отека измеряют через 1, 2 и 3ч после введения декстрана. Соединение I вводят перорально в дозе 100мг/кг за 1ч до введения декстрана. Изучение антиаллергического действия проводят в сравнении и параллельно с эталонным препаратом димедролом, который вводят перорально в дозе 100мг/кг. Исследование жаропонижающей активности проводят на крысах линии Вистер массой 190-220г. Об активности судят по его способности ослаблять гипертермическую реакцию у крыс, вызванную внутривенным введением пирогенала, в дозе 500МПД/кг массы тела. Соединение I вводят перорально в дозе 100мг/кг на фоне максимального повышения температуры - через 2ч после введения пирогенала. Изучение жаропонижающего действия соединения I проводят в сравнении и параллельно с эталонным препаратом амидопирином, который вводят перорально в дозе 100мг/кг. Температуру тела измеряют ректально, каждый час в течение 3 ч с помощью электротермометра ТПМ-1. Контрольным животным вводят физиологический раствор. Остр ую токсичность изучают на белых мышах обоего пола массой 18-20г. Соединение вводят перорально в дозах 100-4000мг/кг. На каждую дозу берут шесть животных, за которыми ведут наблюдение в течение 7 дней. Результаты всех испытаний представлены в таблице. Антиаллергическая, жаропонижающая активность и острая токсичность гидрохлорида β -диэтиламиноэтиламида 6-бромбензотиазолил-2-окг.ямичовой кислоты (соединение I) Соединение І Димедрол Амидопирин Относительная актив ность ЛД 50 для в ещества (к амидопирину), мышей % перорально, мг/кг 3 1 2 3 1 2 3 208 202 184 3640 50±5,2 2,08±0,04 2,02±0,03 1,84±0,01 267 28±3,2 100* 90 185 1,00±0,02 0,90±0,01 0,90±0,02 100* Антиаллергическая актив ность, через ч 1 52±5,1 31±3,4 2 48±4,5 35±3,5 Снижение температуры тепла, °С, через ч Примечание. *Снижение температуры под действием амидопирина за первый час принято за 100%. Сравниваемые результаты статистически достоверны