Метиламід 6-карбетоксибензотіазоліл-2-оксамінової кислоти, який має місцевоанестезуючу, діуретичну та анальгезуючу активність

Изобретение относится к новым биологически активным химическим соединениям, а именно, к метиламину 6-карбэтоксибенэотиазолил-2-оксаминовой кислоты, обладающему местноанестезирующей, диуретической и анальгезирующей активностью. Благодаря перечисленным свойствам он может найти применение в медицинской практике в качестве местного анестетика и анальгезирующего средства с диуретическим эффектом. Цель изобретения - выявление нового сочетания комплексного биологического действия в ряду производных бензотиазолил-2-оксаминовой кислоты. Пример. Получение метиламина 6-карбэтоксибензотиазолил-2-оксами-новой кислоты (соединение І). К раствору 3,08г (0,01моля) метилового эфира 6-карбэтоксибензотиа-золил-2-оксаминовой кислоты в 30мл метанола прибавляют 5мл 25%-ного водного раствора метиламина и оставляют на ночь. Подкисляют разбавленной НСl (1:1) до рН 5. Осадок отфильтровывают и сушат. Вы ход 2,27г (74%). Кристаллизуют из водного диоксана. Температура плавления 237-238°С. Полученное соединение I - бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в воде и большинстве органических растворителей. Строение полученного вещества подтверждено данными элементного анализа и ИК-спектров; индивидуальность контролировали методом тонкослойной хроматографии. Найдено,%: N 13,91; S 10,57. C13H13N3 O4S Вычислено,%: N 13,67; S 10,43. Rf 0,58 (в системе хлороформ -метанол - ДМФА 7:3:3). ИК-спектр, см -1: 3260, 2980, 1700, 1520, 1440, 1255. Изучение фармакологической активности метиламида 6-карбэтоксибензо-тиазолил-2-оксаминовой кислоты. Исследование местноанестезирующей активности проводили на лягушках обоего пола массой 45-47г. Анестезию у лягушек с интактной нервной системой вызывали путем аппликации седалищного нерва ватным тампоном, который пропитывали раствором соединения из расчета 25мг/кг массы животного. У животных препарировали седалищный нерв на уровне верхней трети бедра, затем в этом месте производили, аппликацию ватным тампоном шириной 0,5см, который пропитывали раствором соединения. По отсутствию общей дви гательной реакции при раздражении проксимальной точки, т.е. на участке выше наложения тампона, определяли нарушение проводимости по афферентным волокнам седалищного нерва. О местноанестезирующей активности судили по времени отсутствия общей двигательной реакции при раздражении проксимальной точки. Параллельно исследовали местно-анестезирующую активность новокаина. Всего было поставлено 16 опытов. Мочегонные свойства соединения I изучали на 18 белых мышах весом 18-20г, которым внутрижелудочно вводили вещество в дозе, эквимолекулярной 50мг/кг дихлотиазида (дихлотиазид в этой дозе проявляет максимальный диуретический эффект), т.е. в дозе 51мг/кг массы животного на фоне водной нагрузки 1мл. Одновременно с этим другая группа животных получала дихлотиазид в дозе 50мг/кг, при этой же водной нагрузке. Объем мочи, выделенной животными за 5ч, служил показателем мочегонной активности исследуемого соединения и стандартного препарата. Полученное количество мочи, как за каждый час, так и за весь опыт, пересчитывали на 100г массы животного. Контролем служили животные, не получавшие исследуемого соединения. Анальгетическую активность определяли на белых мышах массой 18-20г. Всего было поставлено 18 опытов. Вещество вводили животным перорально в дозе, эквимолекулярной ЭД50 нальгина, т.е. в дозе 48 мг/кг (ЭД50 анальгина - 55мг/кг). Определение анальгезирующей активности проводили на модели "уксусных корчей". Для этого через 1ч после введения вещества вн утрибрюшинно вводили 3%-ный раствор уксусной кислоты в дозе 300мг/кг. Эффективность соединения оценивали по способности уменьшать 3% количество "корчей" (подсчет в течение 20 мин) по сравнению с контрольными животными. Остр ую токсичность соединения 1 и эталонных препаратов изучали на белых мышах массой 18-20г. Исследуемые вещества вводили внутрибрюшинно в дозе 100, 200, 500, 1000, 1500, 2000, 2500 и 3000мг/кг массы животного, на каждую дозу брали 6 животных, за которыми вели наблюдение в течение суток. Всего было поставлено 126 опытов. Полученные данные подвергали математическому анализу. Сравниваемые средние величины считали статистически достоверными при р