Ефіри n-(тіазоліл-2)-сукцинамінової кислоти, які проявляють актопротекторну активність

Изобретение относится к новым биологически активным химическим соединениям, а именно к эфирам N(тиазолил-2)-сукцинаминовой кислоты, проявляющим актопротекторную активность. Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения этих соединений в медицинской практике в качестве препарата, повышающего выносливость к физическим нагрузкам. Целью изобретения является выявление нового вида биологического действия в ряду производных N(тиазолил-2)-сукцинаминовой кислоты. Примеры, приведенные ниже, иллюстрируют изобретение. Пример 1. Получение пропилового эфира N-(2-тиазолил)-сукцинаминовой кислоты. К 1,82г (0,01моль) N-(2-тиазолил)-сукцинимида, растворенного в 30мл сухого ацетона, приливают 1,2г (0,02моль) пропилового спирта и нагревают с обратным холодильником 5ч, охлаждают. Избыток растворителя упаривают, осадок отфильтровывают и сушат. Выход 90%. Кристаллизуют из изопропанола, иглы, т.пл. 163164°С. Вычислено, %: N 14,72; S 11,23. C12H19N3 О3S Найдено, %: N 15,01; S 11,34. ИК-спектр, см -1: n со 1692, 1718. sNH1582 n NH3183 Пример 2*. Получение аллилового эфира N-(2-тиазолил)-сукцинаминовой кислоты. Синтезируют по примеру 1, Выход 88%, кристаллизуют из изопропанола, иглы, т.пл. 148-150°С. Вычислено, %: N 14,83; S.11,31. C12H17N3 O3S Найдено, %: N 14,71 ; S 11,28. ИК-спектр, см -1 : n co 1688, 1725 sNH 1584 n ΝΗ3180 Полученные соединения представляют собой бесцветные кристаллические вещества, растворимые в водных растворах щелочей, кислотах, ДМФА и ДМСО. Изучение актопротекторной активности и острой токсичности эфиров t Ν-(тиазолил-2)-сукцинаминовой кислоты. Опыты проводили на 60 белых беспородных крысах-самцах массой 150-200г. Физическую выносливость оценивали на модели "плавательный тест" Плавание проводили после двух дней адаптации животных к условиям опыта в воде при температуре 28,0±0,5°С с грузом, составляющим 7% от массы тела крысы. Соединения вводили внутрибрюшинно за 1 ч до начала плавания. Физическую выносливость оценивали по времени, в течение которого животные выдерживали истощающую нагр узку (плавание с грузом "до утопления"). В качестве эталона использовали фенамин. В проведенных опытах фенамин практически не повышал физической выносливости животных: у части животных наблюдалось выраженное сокращение длительности плавания, некоторые животные плавали дольше контрольных, средняя длительность плавания не отличалась от значения в контрольной группе. Оценку острой токсичности проводили по методу Миллера-Тейнтера. Опыты поставлены на 50 белых беспородных мышах обоего пола. Соединение вводили в виде водного раствора внутрибрюшинно. Наблюдение за животными вели в течение 2 сут. ЛД50 исследуемых веществ 1050-100мг/кг. Фенамин значительно более токсичен, его ЛД50 для мышей составляет 13мг/кг при внутрибрюшинном введении. Результаты всех испытаний приведены в таблице. Таким образом, новые эфиры Ν-(тиазолил-2) -сукцинаминовой кислоты могут найти применение для создания препаратов с актопротекторным действием, превышающим эффективность известных актопротекторов, при низкой токсичности.