Засіб для лікування та профілактики урологічних захворювань для перорального застосування

Реферат: Засіб для лікування і профілактики урологічних захворювань для перорального застосування містить активну речовину рослинного походження, гідрофільну основу та допоміжні речовини. Як гідрофільну основу використовують суміш води очищеної, спирту етилового та модифікатора в'язкості або суміш води та спирту етилового. UA 71564 U (12) UA 71564 U UA 71564 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель стосується медицини та хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема створення, виробництва та використання засобів для перорального застосування, та може бути використана для лікування і профілактики урологічних захворювань. Останнім часом все більшу актуальність набувають питання лікування захворювань нирок і сечовивідних шляхів, що пов'язано із значно збільшеною частотою їх виникнення, тяжкістю протікання хвороби, високою летальністю і несприятливими результатами. Серед основних методів комплексного лікування урологічних захворювань важливу роль відводять засобам рослинного походження. Фітопрепарати, завдяки наявності в їх складі різних біологічно активних речовин, м'яко впливають на організм в цілому і коректують змінені функції, мають мінімальні побічні ефекти при тривалому застосуванні, можуть застосовуватися у пацієнтів усіх вікових груп. Відомий лікарський засіб "Канефрон Н" (Bionorica, Німеччина) [Компендиум. 2006 лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К.:Морион, 2006. - Т. 1 С. 609-610]. 100 г крапель містить 29 г водно-спиртового екстракту, виготовленого на 59 % етиловому спирті з лікарських рослин: трави золототисячника 0,6 г, кореня любистка 0,6 г, листя розмарину 0,6 г, вміст етанолу: 19 об. %; допоміжні речовини: вода очищена. Засіб використовують для лікування інфекцій сечового міхура і нирок, при хронічному гломерулонефриті, інтерстиціальному нефриті; для профілактики утворення сечових конкрементів, зокрема після їх видалення. Проте, застосування лікарських рослин і фітозборів має певні недоліки, зокрема для застосування необхідно готувати свіжий трав'яний розчин, а також є проблемним його зберігання. У зв'язку з цим великого значення набуває застосування рослинних препаратів у готових лікарських формах. Відомий рослинний лікарський засіб готової лікарської форми, який є найближчим аналогом засобу, що заявляється - "Фітолізин плюс" [ВАТ "Фармак", Інструкція по застосуванню препарату "Фітолізин плюс". Затверджена наказом МОЗ України від 23.05.2006 р. № 309, реєстраційне посвідчення № UA/4557/01/01] у формі пасти для приготування суспензії. 100 г пасти містить фітоекстракту густого (вміст сухого залишку 70 %) - 12,0 г, олії шавлії - 1,0 г, м'яти олії - 0,5 г, олії сосни гірської - 0,2 г та допоміжні речовини: етилпарагідроксибензоат, агар-агар у перерахуванні на 100 % речовину, крохмаль пшеничний, гліцерин, апельсинова олія, ванілін, етиловий спирт 45 %. Засіб застосовують для лікування хронічного пієлонефриту, хронічного циститу, хронічного простатиту, хронічного уретриту, профілактики сечокам'яної хвороби. Проте цей засіб у вигляді пасти є недостатньо ефективним та зручним у користуванні через неможливість забезпечення точного дозування, а також має недостатні органолептичні властивості - викликає специфічний смак у особливо чутливих людей. Крім того засіб має незначні побічні ефекти, які впливають на нирки та сечовивідні шляхи. До недоліків найближчого аналога слід також віднести велику кількість загусників на одиницю активної рослинної речовини, а саме крохмаль пшеничний, гліцерин, агар-агар. Передозування останніх призводить до того, що до організму потрапляє багато речовинбаластів, які не мають терапевтичної дії. В основу корисної моделі поставлено задачу створення більш ефективного засобу для лікування та профілактики урологічних захворювань для перорального застосування, зручнішого у користуванні, з задовільними органолептичними показниками, з відсутніми негативними побічними ефектами, високим комплаєнсом хворих (прихильність пацієнта до лікування) та точним дозуванням. Поставлена задача вирішується тим, що у засобі для лікування і профілактики урологічних захворювань для перорального застосування, що містить активну речовину природного походження, допоміжні речовини та гідрофільну основу, згідно з корисною моделлю, як гідрофільну основу використовують суміш води очищеної, спирту етилового та модифікатора в'язкості або суміш води очищеної та спирту етилового, де: активна речовина природного походження, що складається: лушпиння цибулі 0,5-0,72 коріння пирію 1,25-1,77 листя берези 1,0-1,42 насіння пажитника 1,5-2,03 коріння петрушки 1,75-2,47 трава золотарника 0,5-0,72 трава хвоща польового 1,0-1,42 трава гірчака пташиного 1,5-2,03 коріння любистку 1,0-1,42 1 UA 71564 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 при наступному співвідношенні компонентів: лушпиння цибулі:коріння пирію:листя берези:насіння пажитника:коріння петрушки:трава золотарника:трава хвоща польового:трава гірчака пташиного:коріння любистку як 1:2,5:2:3:3,5:1:2:3:2 відповідно 10,00-14,00 вода очищена:спирт етиловий:модифікатор в'язкості або вода очищена:спирт етиловий 38,00-50,00 допоміжні речовини решта. Поставлена задача вирішується також тим, що засіб для лікування і профілактики урологічних захворювань для перорального застосування, згідно з корисною моделлю, має форму сиропу або крапель, як активну речовину природного походження використовують фітоекстракт із лушпиння цибулі, кореневища пирію, листя берези, насіння пажитника, коріння петрушки, трави золотарника, трави хвоща польового, трави гірчака пташиного, коріння любистку. Як модифікатор в'язкості використовують камедь, таку як ксантанова, аравійська, гуарова, або похідні целюлози, такі як метилцелюлоза, гідроксиметилцелюлоза, гідроксіетилцелюлоза, гідроксибутилцелюлоза, або альгінати, такі як Na-альгінат, K-альгінат, NН4-альгінат, Mg-альгінат, Са-альгінат, пропіленглікольальгінат, або пектини, такі як карбоксиметиламілопектин натрію, або похідні хітину, такі як хітозан, або їх суміші. Допоміжні речовини вибрано з групи, що складається з консерванта, підсолоджувача. Як консерванти використовують ніпагін або ніпазол, або сорбінову кислоту, або сорбат калію, або їх суміші. Як підсолоджувач використовують сорбітол або сахаринат натрію, або мальтитол, або цикламат натрію, або сахарозу, або глюкозу, або їх суміші. Корисна модель, що заявляється, забезпечує оптимальний підбір допоміжних речовин для виготовлення препарату на основі фітоекстракту (лушпиння цибулі, кореневища пирію, листя берези, насіння пажитника, коріння петрушки, трави золотарника, трави хвоща польового, трави гірчака пташиного, коріння любистку), у нових зручних лікарських формах - сироп та краплі. Розроблені сироп та краплі за специфічною фармакологічною активністю не поступаються препарату Фітолізин плюс (паста для приготування суспензії), не виявляють алергізуючої і токсичної дії. Істотною перевагою запропонованого засобу є те, що препарат у формі сиропу та крапель швидко надає терапевтичний ефект, що особливо важливо при нирковій кольці, що виникає при відходженні сечових конкрементів, а також при болях спастичного характеру, якими характеризуються такі захворювання як цистит, пієлонефрит, уретрит. Препарат має оптимальні органолептичні властивості: смак, запах, колір; забезпечують точність дозування; зручність застосування, поліпшення переносимості лікування, що дозволяє збільшити комплаєнс (ступінь прихильності пацієнтів до призначеного лікування) хворих відносно прийому препарату та число "респондерів" (пацієнтів з оцінкою ефекту терапії як дуже хорошого, вираженого і помірного). Окрім того, заявлена композиція характеризується стабільністю в процесі терміну зберігання, відповідає нормам мікробіологічної чистоти. На даний час перспективним є впровадження методів лікування і профілактики з урахуванням індивідуальних генетичних особливостей людини, тобто індивідуалізованої медицини. З урахуванням вищезгаданого, нами розроблені альтернативні лікарські форми для пацієнтів, які не переносять ефірні олії шавлії, м'яти, сосни гірської, у тому числі з алергічними реакціями. Так, сироп та краплі у своєму складі не містять олій шавлії, м'яти, сосни гірської, що дозволяє запобігти небажаним алергізуючим проявам та виключити інші властиві їм побічні ефекти. В той же час раціональний підбір допоміжних компонентів розроблених сиропу та крапель забезпечує їх відповідність за специфічною фармакологічною активністю пасти для приготування суспензії Фітолізин. Таким чином, розроблені лікарські форми дозволяють індивідуалізувати лікарську терапію. Приклади здійснення корисної моделі. Приклад 1. До реактора № 1 завантажують при перемішуванні воду очищену, сорбітол, суху суміш камеді ксантанової (модифікатор в'язкості) та сорбітолу (підсолоджувач). Після повного розчинення компонентів одержаний розчин нагрівають до 50-55 °C та витримують розчин при перемішуванні та вимкнутому нагріві під азотною подушкою на 4-6 год. До реактора № 2 завантажують при перемішуванні воду очищену, спирт етиловий, ніпагін, фітоекстракт наступного складу: лушпиння цибулі, коріння пирію, листя берези, насіння пажитника, коріння петрушки, трава золотарника, трава хвоща польового, трава гірчака пташиного, коріння любистку при наступному співвідношенні компонентів: лушпиння цибулі:коріння пирію:листя берези:насіння пажитника:коріння петрушки:трава 2 UA 71564 U 5 10 15 20 25 золотарника:трава хвоща польового:трава гірчака пташиного:коріння любистку як 1:2,5:2:3:3,5:1:2:3:2 відповідно. Перемішують до отримання однорідного розчину, фільтрують. До реактора № 1 передають вміст реактора № 2, потім перемішують масу протягом 50-60 хвилин. Одержаний сироп фільтрують і розфасовують. Запропонований засіб має такий вміст компонентів, г: Фітоекстракт, у складі: лушпиння цибулі 0,6 коріння пирію 1,5 листя берези 1,2 насіння пажитника 1,8 коріння петрушки 2,1 трава золотарника 0,6 трава хвоща польового 1,2 трава гірчака пташиного 1,8 коріння любистку 1,2 разом: 12,00, ніпагін 0,20 камедь ксантанова 0,12 сорбітол 38,50 спирт етиловий 45,00 вода очищена решта. Приклад 2. До реактора № 1 завантажують при перемішуванні воду очищену, сахарозу, суху суміш гідроксиметилцелюлози (модифікатор в'язкості) та сахарози (підсолоджувач). Після повного розчинення компонентів одержаний розчин нагрівають до 50-55 С та витримують розчин при перемішуванні та вимкнутому нагріві під азотною подушкою на 4-6 год. До реактора № 2 завантажують при перемішуванні воду очищену, спирт етиловий, ніпазол, фітоекстракт до складу якого входить: лушпиння цибулі, коріння пирію, листя берези, насіння пажитника, коріння петрушки, трава золотарника, трава хвоща польового, трава гірчака пташиного, коріння любистку, при наступному співвідношенні компонентів: лушпиння цибулі:коріння пирію:листя берези:насіння пажитника:коріння петрушки:трава золотарника:трава хвоща польового:трава гірчака пташиного:коріння любистку як 1:2,5:2:3:3,5:1:2:3:2 відповідно. Перемішують до отримання однорідного розчину, фільтрують. До реактора № 1 передають вміст реактора № 2, потім перемішують масу протягом 50-60 хвилин. Одержаний сироп фільтрують і розфасовують. Запропонований засіб має такий вміст компонентів, г: Фітоекстракт, у складі: лушпиння цибулі 0,5 коріння пирію 1,25 листя берези 1,0 насіння пажитника 1,5 коріння петрушки 1,75 трава золотарника 0,5 трава хвоща польового 1,0 трава гірчака пташиного 1,5 коріння любистку 1,0 разом: 10,00, ніпазол 0,20 гідроксиметилцелюлоза 2,00 сахароза 45,00 спирт етиловий 38,00 вода очищена решта. Приклад 3. До реактора № 1 завантажують при перемішуванні воду очищену, глюкозу, суху суміш натрію альгінату (модифікатор в'язкості) та глюкози (підсолоджувач). Після повного розчинення компонентів одержаний розчин нагрівають до 50-55 °C та витримують розчин при перемішуванні та вимкнутому нагріві під азотною подушкою на 4-6 год. До реактора № 2 завантажують при перемішуванні воду очищену, спирт етиловий, суміш ніпагіну та ніпазолу, фітоекстракт у складі лушпиння цибулі, коріння пирію, листя берези, 3 UA 71564 U 5 10 15 насіння пажитника, коріння петрушки, трава золотарника, трава хвоща польового, трава гірчака пташиного, коріння любистку. Перемішують до отримання однорідного розчину, фільтрують. До реактора № 1 передають вміст реактора № 2, потім перемішують масу протягом 50-60 хвилин. Одержаний сироп фільтрують і розфасовують. Запропонований засіб має такий вміст компонентів, г: Фітоекстракт, у складі: лушпиння цибулі 0,72 коріння пирію 1,77 листя берези 1,42 насіння пажитника 2,03 коріння петрушки 2,47 трава золотарника 0,72 трава хвоща польового 1,42 трава гірчака пташиного 2,03 коріння любистку 1,42 разом: 14,00, суміш ніпагіну та ніпазолу (0,12 та 0,08) 0,20 натрію альгінат 1,70 глюкоза 38,50 спирт етиловий 50,00 вода очищена решта. Приклад 4. До реактора з водою очищеною завантажують при перемішуванні спирт етиловий, ніпагін, фітоекстракт у складі лушпиння цибулі, коріння пирію, листя берези, насіння пажитника, коріння петрушки, трава золотарника, трава хвоща польового, трава гірчака пташиного, коріння любистку. Суміш перемішують 40-50 хвилин. Одержані краплі охолоджують, фільтрують і упаковують. Запропонований засіб має таке співвідношення компонентів, г: Фітоекстракт, у складі: лушпиння цибулі 0,6 коріння пирію 1,5 насіння пажитника 1,8 коріння петрушки 2,1 трава золотарника 0,6 трава хвоща польового 1,2 трава гірчака пташиного 1,8 коріння любистку 1,2 разом: 12,00, ніпагін 0,20 спирт етиловий 38,00 вода очищена решта. Приклад 5. До реактора з водою очищеною завантажують при перемішуванні спирт етиловий, ніпазол, фітоекстракт у складі лушпиння цибулі, коріння пирію, листя берези, насіння пажитника, коріння петрушки, трава золотарника, трава хвоща польового, трава гірчака пташиного, коріння любистку. Суміш перемішують 40-50 хвилин. Одержані краплі охолоджують, фільтрують і упаковують. Запропонований засіб має таке співвідношення компонентів, г: Фітоекстракт, у складі: лушпиння цибулі 0,5 коріння пирію 1,25 листя берези 1,0 насіння пажитника 1,5 коріння петрушки 1,75 трава золотарника 0,5 трава хвоща польового 1,0 трава гірчака пташиного 1,5 коріння любистку 1,0 разом: 10,00, ніпазол 0,20 4 UA 71564 U 5 10 15 20 25 30 35 40 етиловий спирт 45,00 вода очищена решта. Приклад 6. До реактора з водою очищеною завантажують при перемішуванні спирт етиловий, суміш ніпагіну та ніпазолу, фітоекстракт. Суміш перемішують 40-50 хвилин. Одержані краплі охолоджують, фільтрують і упаковують. Запропонований засіб має таке співвідношення компонентів, г: Фітоекстракт, що включає: лушпиння цибулі 0,72 коріння пирію 1,77 листя берези 1,42 насіння пажитника 2,03 коріння петрушки 2,47 трава золотарника 0,72 трава хвоща польового 1,42 трава гірчака пташиного 2,03 коріння любистку 1,42 разом: 14,00, суміш ніпагіну та ніпазолу (0,12 та 0,08) 0,20 спирт етиловий 50,00 вода очищена решта. Фармакологічне вивчення засобу Уропрес, що заявляється, проведене порівняно з препаратом Фітолізин Плюс (найближчий аналог), паста виробництва ВАТ "Фармак". Далі наводимо результати досліджень, які свідчать, що за специфічною фармакологічною дією та токсичністю заявлений засіб, сироп та краплі, не поступається відомому нефропротектору препарату Фітолізин Плюс. На моделі експериментальної ниркової недостатності, що викликана внутрішньошлунковим введенням 1 % водного розчину етиленгліколю, вивчали вплив заявленого препарату Уропрессироп, на фільтраційно-реабсорбційну і азотовидільну функції нирок, а також протизапальну активність (таблиця 1). Встановлено, що препарат, за корисною моделлю, Уропрес-сироп у дозі 2,0 мл/кг у тварин з експериментальною нирковою недостатністю на 14 добу експерименту не тільки відновлює діурез, але і збільшує його у 1,7 разу в порівнянні з інтактним контролем. Питома щільність сечі на 14 добу знижується до рівня інтактних значень під впливом препарату. Сироп відновлює вміст лужної фосфатази в крові і сечі тварин з патологією до значень норми, що свідчить про протизапальну дію препарату. Застосування Уропрес-сиропу протягом 14 діб на тлі розвитку експериментальної ниркової патології сприяє відновленню фільтраційно-реабсорбційної здатності нирок та інтенсивному виведенню креатиніну, що накопичився в організмі. Окрім того, сироп нормалізує депураційну функцію нирок, знижуючи вміст продуктів азотистого обміну - сечовини і креатиніну в крові тварин з експериментальною патологією і, за рахунок відновлення клубочкової фільтрації, посилює їх виведення з сечею (таблиця 2). Встановлено, що препарат, що заявляється, Уропрес-краплі, у дозі 2,0 мл/кг проявляє виражену діуретичну дію у інтактних тварин, збільшуючи об'єм сечі на тлі водного навантаження на 63 %, а також у певній мірі зрушує рН сечі у бік слабокислих значень, що має велике значення при лікуванні уролітіазу. Питома щільність сечі не змінюється і знаходиться у межах фізіологічної норми. Спазмолітичну активність препарату, що заявляється, краплі вивчали в експерименті на щурах-самцях, масою 200-230 г. на моделі утрудненого сечовиділення, яке викликане внутрішньом'язовим введенням ефедрину (таблиця 4). Краплі препарату, що заявляється, проявляють виражений спазмолітичний ефект, збільшуючи об'єм сечі у тварин з експериментальним спазмом на 1 годину спостереження у 7,6 разу і утримуючи його практично на одному рівні протягом 4-х годин (у 2,2; 6,2 і 4 рази відповідно 2, 3 і 4 години). По даному ефекту дія заявленого препарату не має достовірних відмінностей від препарату за найближчим аналогом. Фітолізин паста (об'єм сечі збільшувався на 1 годину спостереження в 7 разів, потім відповідно в 2, 6 і 3, 7 разу відповідно 2, 3 і 4 годинам експерименту). Проте, краплі за найближчим аналогом можна застосовувати як препарат швидкої допомоги, оскільки на відміну від препарату порівняння, який необхідно розвести водою і випити, їх можна дозувати на будь-якому носії (хліб, цукор) і застосовувати під час гострого болю. 5 UA 71564 U 5 10 Порівняльний аналіз корисної моделі, що заявляється та найближчого аналога наведений у таблиці 5. Важлива перевага препарату Уропрес - різноманітність лікарських форм (сироп, краплі), що дає можливість вибрати оптимальний шлях його використання в будь-якій клінічній ситуації і у кожного пацієнта. Таким чином, доклінічні дослідження підтвердили, що заявлений засіб для перорального застосування при лікуванні і профілактиці урологічних захворювань у формі сиропу та крапель забезпечує можливість швидкої допомоги хворому, зручність у користуванні, задовільні органолептичні якості, не викликає побічних явищ та за рівнем специфічної фармакологічної активності відповідає відомому нефропротектору - Фітолізин-суспензія. Це цілком підтверджує виконання поставленої у корисній моделі задачі - створення високоефективного засобу для перорального застосування при лікуванні і профілактиці урологічних захворювань. Таблиця 1 Вплив препарату за корисною моделлю (сироп) і препарату за найближчим аналогом (паста) на добовий діурез та вміст лужної фосфатази в крові і сечі щурів з експериментальною нирковою недостатністю Групи тварин Лужна фосфатаза, нмоль/с-л кров Сеча Доза, мл/кг Об'єм сечі, мл Питома щільність 6,7±0,6 1,019±0,001 82,25±4,0 60,13±2,86 3,9±0,3* 1,024+0,0004* 185,0±12,94* 48,5±2,6* Інтактний контроль Патологія Патологія + Корисна модель, сироп Патологія + прототип, паста 2,0 11,6±1,47*** 1,018±0,0005*** 85,6±4,63** 67,88±2,8** 2,0 12,4±0,78*** 87,5±4,57** 66,5±2,69 ** 1,019±0,0005** Примітка: * - достовірність відмінностей по відношенню до інтактних тварин (Р