Інгаляційна композиція у вигляді розчину із сіллю тіотропію

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 76435

Опубліковано: 15.08.2006

Автори: Шмельцер Хрістел, Барт Петра, Ніклаус-Хумке Барбара, Дрехсель Карін

Є ще 2 сторінки.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Рідка лікарська композиція принаймні з двох комбінованих діючих речовин, що не містить пропеленту, яка містить

сіль тіотропію як одну з діючих речовин у концентрації від 0,0005 до 5 мас.% у перерахунку на тіотропій,

другу діючу речовину, вибрану з групи, яка включає протиалергічні засоби, протигістамінні засоби, стероїди і/або антагоністи лейкотриєну,

воду або суміш води з етанолом як розчинник, у якому у розчиненому вигляді присутня принаймні сіль тіотропію,

кислоту для підтримання значення рН у межах від 2,0 до 3,1,

фармакологічно прийнятний консервант і

необов'язково фармакологічно прийнятний комплексоутворювач і/або стабілізатор, і/або фармакологічно прийнятний співрозчинник, і/або інші фармакологічно прийнятні допоміжні речовини і добавки на додаток до консерванту.

2. Лікарська композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що сіль тіотропію являє собою сіль, вибрану з броміду, хлориду, йодиду, метансульфонату і/або n-толуолсульфонату.

3. Лікарська композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що діюча речовина являє собою тіотропійбромід.

4. Лікарська композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що діюча речовина являє собою моногідрат тіотропійброміду.

5. Лікарська композиція за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що розчинником є вода.

6. Лікарська композиція за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що розчинником є суміш води з етанолом з часткою етанолу переважно до 90 об.%, більш переважно до 70 об.%, найбільш переважно до 30 об.%.

7. Лікарська композиція за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що вона не містить комплексоутворювач.

8. Лікарська композиція за будь-яким з пп. 1-7, яка відрізняється тим, що вона не містить стабілізатор.

9. Лікарська композиція за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що вона містить сіль едитинової кислоти в кількості від більше 0 аж до 25 мг на 100 мл, переважно від 5 до менше 10 мг на 100 мл.

10. Лікарська композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що сіллю едитинової кислоти є едетат натрію.

11. Лікарська композиція за будь-яким з пп. 1-10, яка відрізняється тим, що її значення рН становить від 2,5 до 3,1, переважно від 2,7 до 3,1, найбільш переважно від 2,7 до 3,0.

12. Лікарська композиція за будь-яким з пп. 1-11, яка відрізняється тим, що концентрація в ній тіотропію становить від 0,0005 до 5 мас.%, переважно до 3 мас.%.

13. Лікарська композиція за будь-яким з пп. 1-12, яка відрізняється тим, що вона містить бензалконій хлорид як консервант.

14. Лікарська композиція за будь-яким з пп. 1-6 і 9-13, яка відрізняється тим, що поряд з консервантом використовуються співрозчинники і/або фармакологічно прийнятні допоміжні речовини і добавки.

15. Лікарська композиція за п. 14, яка відрізняється тим, що вона містить антиоксидант як допоміжну речовину.

16. Лікарська композиція за будь-яким з пп. 1-15, яка відрізняється тим, що крім консерванту не використовуються співрозчинники і/або фармакологічно прийнятні допоміжні речовини і добавки.

17. Лікарська композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що концентрація тіотропію становить від 0,001 до 3 мас.%, переважно від 0,0005 до 0,5 мас.%, більш переважно від 0,0005 до 0,25 мас.%, найбільш переважно від 0,001 до 0,1 мас.%.

18. Лікарська композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що всі її компоненти присутні у розчиненому в розчиннику вигляді.

19. Лікарська композиція за будь-яким з пп. 1-17, яка відрізняється тим, що друга діюча речовина присутня в суспендованому у розчиннику вигляді.

20. Лікарська композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що друга діюча речовина являє собою стероїд.

21. Лікарська композиція за п. 20, яка відрізняється тим, що концентрація стероїду становить від 0,05 до 5 мас.%, переважно від 0,1 до 2,5 мас.%.

22. Лікарська композиція за п. 20 або 21, яка відрізняється тим, що стероїдом є будесонід, беклометазону дипропіонат, флутиказон і/або флунісолід.

23. Лікарська композиція за будь-яким з пп. 1-19, яка відрізняється тим, що друга діюча речовина являє собою протиалергічний засіб і/або протигістамінний засіб.

24. Лікарська композиція за п. 23, яка відрізняється тим, що концентрація протиалергічного засобу і/або протигістамінного засобу становить від 0,05 до 15 мас.%, переважно до 10 мас.%, більш переважно від 0,1 до 10 мас.%, найбільш переважно від 0,1 до 7 мас.%.

25. Лікарська композиція за п. 23 або 24, яка відрізняється тим, що друга діюча речовина являє собою епінастин, недокроміл, динатрійкромоглікат, астемізол, меквітазин, карбіноксамін і/або клемастин і/або їх відповідну фармацевтично прийнятну сіль.

26. Лікарська композиція за будь-яким з пп. 1-19, яка відрізняється тим, що друга діюча речовина являє собою антагоніст лейкотриєну.

27. Лікарська композиція за п. 26, яка відрізняється тим, що концентрація антагоніста лейкотриєну становить від 0,05 до 10 мас.%, переважно до 5 мас.%, найбільш переважно від 0,1 до 3,5 мас.%.

28. Лікарська композиція за п. 26 або 27, яка відрізняється тим, що антагоніст лейкотриєну являє собою монтелукаст, пранлукаст, зафірлукаст, 1-(((R)-(3-(2-(6,7-дифтор-2-хінолініл)етеніл)феніл)-3-(2-(2-гідрокси-2-пропіл)феніл)тіо)метилциклопропаноцтову кислоту, 1-(((R)-3-(3-(2-(2,3-дихлортієно[3,2-b]піридин-5-іл)-(Е)-етеніл)феніл)-3-(2-(1-гідрокси-1-метилетил)феніл)пропіл)тіо)метил)циклопропаноцтову кислоту, [2-[[2-(4-трет-бутил-2-тіазоліл)-5-бензофураніл]оксиметил] феніл]оцтову кислоту.

29. Лікарська композиція за п. 1, яка містить воду, поверхнево-активну речовину, тіотропійбромід у кількості 0,1 мас.%, другу діючу речовину, вибрану з групи, яка включає протиалергічні засоби, протигістамінні засоби, стероїди і/або антагоністи лейкотриєну, бензалконійхлорид у кількості 0,01 мас.% і едетат натрію в кількості 0,05 мас.%, і значення рН якої встановлено за допомогою соляної кислоти або лимонної кислоти на 3,0.

30. Лікарська композиція за будь-яким з пп. 1-29 для застосування як лікарського засобу для інгаляційного введення.

Текст

частково виступає в циліндр корпуса вому напрямку на корпусну деталь для розміщенпомпи. На одному з кінців цього порожнистого поня пружини і закриває елементи кріплення, відпоршня розташований клапанний елемент (58). Повідно опорні елементи, привід шпинделя і рожнистий поршень ущільнений ущільненням (59). витратну ємність з рідиною. Ведений фланець має упор (60), яким обмежуєтьПри приведенні інгалятора в дію верхню корся хід веденого фланця всередині верхньої корпупусну деталь повертають відносно нижньої корпусної деталі при розтиснутій пружині. Ведений сної деталі, разом з якою одночасно повертається фланець має також упор (61), який обмежує хід 17 76435 18 веденого фланця при стиснутій пружині. Після хід поршня, переважно становить від 5 до 30мг, стиснення і затиску пружини стопор (62) зміщаєтьнайбільш переважно від 5 до 20мг. ся в проміжок між упором (61) і опорою (63) у верВідносна кількість композиції, яка видається хній корпусній деталі. Зі стопором з'єднана спускоінгалятором, що перевищує допустиму межу, що ва кнопка (64). Верхня корпусна деталь становить максимум 25% від потрібної кількості, не закінчується мундштуком (65) і закрита знімним повинна перевищувати 1,5%, переважно 1,2%. захисним ковпачком (66), який надівається на неї. Для розпилення запропонованої у винаході Корпусна деталь (67) разом з розміщеною в композиції можна використовувати не лише опиній пружиною (68) стиснення закріплена на верхній сані вище інгалятори, але й інгалятори інших типів, корпусній деталі за допомогою фіксаторів-защіпок наприклад струминні інгалятори. (69) і змонтована в поворотній опорі з можливістю Приклади повороту відносно цієї верхньої корпусної деталі. І. Приклад синтезу моногідрату тіотропійброНа корпусну деталь для розміщення пружини наміду саджена нижня корпусна деталь (70). Всередині У реактор заливають 25,7кг води і додають корпусної деталі для розміщення пружини розта15,0кг тіотропійброміду. Суміш нагрівають до 80шована змінна витратна ємність (71) (змінний ба90°С і перемішують при цій температурі до утволончик), заповнена розпилювальною рідиною (72). рення прозорого розчину. У 4,4кг води суспендуВитратна ємність закрита пробкою (73), крізь яку ють зволожене водою активоване вугілля (0,8кг), проходить виступаючий у витратну ємність порожцю суміш додають до розчину, який містить тіотнистий поршень, занурений одним з його кінців у ропійбромід, і додатково промивають 4,3кг води. рідину (у розчин діючої речовини або діючих речоОтриману таким шляхом суміш перемішують привин). наймні протягом 15хв при 80-90°С і потім подають У бічну зовнішню стінку корпусної деталі для через фільтр, який обігрівається, в апарат із оборозміщення пружини вбудований шпиндель (74) лонкою, попередньо нагрітою до температури механічного лічильника. На тому кінці цього шпин70°С. Фільтр додатково промивають 8,6кг води. деля, який направлений до верхньої корпусної Потім вміст апарата охолоджують зі швидкістю 3деталі, розташована приводна шестірня (75). На 5°С/20хв до температури 20-25°С. Далі апарат шпинделі встановлений бігунок (76). охолоджують до 10-15°С за допомогою холодної Описаний вище інгалятор може використовуводи і завершують кристалізацію шляхом наступватися для розпилення запропонованих у винаході ного перемішування принаймні протягом однієї аерозольних композицій у вигляді придатного для години. Кристалізат відокремлюють пропусканням інгаляції аерозолю. через сушарку з нутч-фільтром і потім відділену При використанні для розпилення запропоносуспензію кристалів промивають 9л холодної води ваної у винаході композиції описаного вище при(10-15°С) і холодним ацетоном (10-15°С). Отримані кристали протягом 2год сушать при 25°С в строю (Respimat ) порція композиції, яка видаєтьструмені азоту. ся принаймні при 97%, переважно принаймні при Вихід: 13,4кг моногідрату тіотропійброміду 98%, усіх циклів приведення інгалятора в дію (хо(86% від теорії). дів поршня) повинна відповідати деякій заданій II. Приклади композицій кількості лікарського препарату при допустимому Склад лікарського препарату з розрахунку на відхиленні від цієї кількості, що дорівнює максимум 100г: 25%, переважно 20%. При цьому така задана порція лікарської композиції, яка видається за один Кількість тіотропійбКількість моногідрату тіоКількість Значення рН, встароміду в перерахунКількість бензалкоПриклад тропійброміду в перераедетату новлене за допомоку на частку тіотронійхлориду хунку на частку тіотропію натрію гою НСІ (1н.) пію 1 0,099г 10мг 25мг 3,0 2 0,006г 10мг 25мг 3,0 3 0,099г 10мг 10мг 3,0 4 0,006г 10мг 10мг 3,0 5 0,099г 10мг 25мг 3,0 6 0,006г 10мг 25мг 3,0 7 0,099г 10мг 10мг 3,0 8 0,006г 10мг 10мг 3,0 Іншими компонентами є вода або суміш води з етанолом і одна з вказаних вище діючих речовин у відомій з рівня техніці кількості. Приклади 9-12: Будесонід У кожному із прикладів 1-8 композиція додатково може містити: приклад 9а: будесонід: 0,3г, рН, встановлене за допомогою НСІ: 3,0, розчинник: лише вода, без етанолу; приклад 96: будесонід: 0,3г, рН, встановлене за допомогою НСІ: 3,5; приклад 9в: будесонід: 0,3г, рН, встановлене за допомогою НСІ: 4,0; приклад 10: аналогічно до прикладів 9а-9в з будесонідом: 0,6г, приклад 11: аналогічно до прикладів 9а-9в з будесонідом: 1,3г, приклад 12: аналогічно до прикладів 9а-9в з 19 76435 20 будесонідом: 2,0г. замість будесоніду в таких же кількостях викорисУ прикладах 9-12 стероїд присутній у композитовують флунісолід, беклометазону дипропіонат ції у вигляді суспендованого матеріалу. Як поверабо флутиказон. При використанні флутиказону у хнево-активна речовина може використовуватися випадку суспензійної композиції замість сорбітантсорбітантриолеат. риолеату переважно додавати лецитин. У тому Приклади 13-15 випадку, якщо як розчинник використовують лише Аналогічно до прикладів 9-12. Замість бензалводу, то стероїди готують у вигляді суспензії. При конійхлориду використовується бензоат натрію. використанні як розчинника суміші води з етаноПриклади 16-19 лом стероїд може бути присутнім у розчиненому Аналогічно до прикладів 9-12. Замість соляної вигляді. кислоти для регулювання значення рН використоПриклад 31 вується лише лимонна кислота. Склад: Приклади 20-30 епінастин 0,2г, Компоненти та їх кількості аналогічні до прикЕДТК 25мг, ладів 9-19. моногідрат тіотропійбЗамість води використовується суміш води роміду 29мг, (10об.%) і етанолу (90об.%). Будесонід представ0,1н. соляна кислота для встановлення зналений у розчиненому вигляді. чення рН на 3,0, Інші приклади вода до 100мл. Аналогічно до описаних вище прикладів 9-30 Комп’ютерна верстка О. Гапоненко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Inhalation formulation of tiotropium salt

Назва патенту російською

Ингаляционная композиция в виде раствора с солью тиотропия

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/57, A61P 11/06, A61K 31/46, A61P 11/00, A61K 31/56, A61K 31/58

Мітки: тіотропію, композиція, розчину, вигляді, сіллю, інгаляційна

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/10-76435-ingalyacijjna-kompoziciya-u-viglyadi-rozchinu-iz-sillyu-tiotropiyu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Інгаляційна композиція у вигляді розчину із сіллю тіотропію</a>

Подібні патенти