Комбінація активних речовин для боротьби з паразитами у тварин

1. Комбінація активних речовин для боротьби з паразитами у тварин, яка містить абамектин та циміазол. 2. Комбінація активних речовин за п. 1 для нанесення на шкіру тварин. 3. Комбінація активних речовин за пп. 1 або 2 для нанесення розливанням або розбризкуванням. 4. Комбінація активних речовин за одним із пп. 1-3 для нанесення розливанням або розбризкуванням після розрідження водою. 5. Комбінація активних речовин за одним із пп. 1-4 для одночасного, роздільного або послідовного використання. Даний винахід стосується продуктів, що містять макроциклічний лактон та амідин, придатних для боротьби з паразитами, зокрема ектопаразитами, у тварин. Макроциклічними лактонами є передусім відомі у ветеринарії засоби, які проявляють високу активність проти ендопаразитів, а також незначну активність проти актопаразитів. Амідини, такі як, наприклад, амітраз або циміазол, також є відомими як інсектициди/акарициди. Однак, при застосуванні проти ектопаразитів активні речовини цих двох груп при зовнішньому застосуванні мають певні недоліки, такі, наприклад, як недостатня активність або побічні впливи. Бажаною є майже 100%-на ефективність при мінімальному дозуванні з метою зменшення побічних ефектів. Несподівано з'ясували, що при комбінованому застосуванні макроциклічних лактонів та амідинів ефективність проти ектопаразитів порівняно із окремим застосуванням монопрепаратів неочіку вано підвищується. Таким чином можна досягти високу ефективність проти ектопаразитів при низькому дозуванні. Крім того при комбінованому застосуванні значно підвищується сумісність. Тому винахід стосується продуктів, що містять макроциклічний лактон та амідин. Макроциклічними лактонами в рамках даного винаходу є зокремаі авермектин, 22,23дигідроавермектин В1 (івермектин) або мілбемщин, Авермектини виділяють із мікроорганізму Streptomyces avermitilis як мікробні метаболіти [патент US 4310519], в основному вони можуть зустрічатися у вигляді сумішей, що складаються з восьми компонентів А1а, А1b, А2а, А2b, В1а, В1b, В2а та В2b, [I. Putter et al. Experentia 37 (1981) S. 963, Birkhäuser Verlag (Швейцарія)]. Крім того інтерес представляють також синтетичні похідні, зокрема 22,23-дигідроавермектин В-, (івермектин) [патент US 4199569]. Мілбеміцин В-41 D також може бути ферментативно виділений із Streptomyces (19) UA (11) 88462 (13) (21) a200611055 (22) 05.03.2005 (24) 26.10.2009 (86) PCT/EP2005/002331, 05.03.2005 (31) 10 2004 013 527.4 (32) 19.03.2004 (33) DE (46) 26.10.2009, Бюл.№ 20, 2009 р. (72) ХАМЕЛЬ ХАНС-ДІТЕР, DE, ХАЙНЕ ЙОЗЕФ, DE, ХУБО КРІСТОФ, DE, ІРІЧКА ВОЛЬФГАНГ, DE, МЕРТІН ДІРК, DE (73) БАЄР ЕНІМАЛ ХЕЛС ГМБХ, DE (56) DATABASE CHEMABS CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; XP00234142 retrieved from STN-INTERNATIONAL Database accession no.139:64829 CA abstract DATABASE CHEMABS CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; XP00234143 C2 1 3 88462 4 hygroscopicus [див. "Milbemycin: Discovery and Development" I. Junya et al. Annu. Rep. Sankyo Res. Lab. 45 (1993), стор. 1-98; патент JP 8378549; GB 1390336]. Застосування авермектинів, 22,23 дигідроавермектинів Β1 (івермектинів) та мілбеміцинів із класу макроциклічних лактонів як засобів проти ендопаразитів є давно відомими, воно є об'єктом численних патентних заявок, а також оглядових статей [наприклад, Biologische Wirkungen in: "Ivermectin and Abamectin" W. С Campbell, Ed., Springer Verlag, New York, N. Y., 1989; "Avermectins and Milbemycins Part II" H. G. Davies et al. Chem. Soc. Rev. 20 (1991) стор. 271-339; Chemische Modifikationen in: G. Lukacs et al. (Eds.), SpringerVerlag, New York, (1990), Chapter 3; Cydectin Ô в якій [Moxidectin und Derivate]: G. T. Carter et al. J. Chem. залишки R1-R4 мають вказані в таблиці 1 знаSoc. Chem. Commun. (1987), стор. 402-404); ЕР чення та X може означати простий або подвійний 423445-A1]. Відомим є також застосування доразв'язок між С22- та С23-положеннями (-C22R1-Xмектину (Pfizer) як засобу проти ендопаразитів C23R2-) [див. "Doramectin.- a potent novel endectozide" A. C. У випадку подвійного зв'язку жоден замісник Goudie etal. Vet. Parasitol. 49 (1993), стор. 5-15]. (R1, R2) не знаходиться у С22- та С23-положенні. Під авермектинами розуміють речовини або суміші речовин макролідних лактонів загальної формули (І) Таблиця 1 Макроциклічний лактон Авермектин А1а Авермектин А1b Авермектин А2а Авермектин А2b Авермектин В1а Авермектин В1b Авермектин В2а Авермектин В2b 22,23-дигідроавермектин В1а 22,23-дигідроавермектин В1b Дорамектин -C22R1-X-C23R2-СН=СН-СН=СН-СН2-СНОН-СН2-СНОН-СН=СН-СН=СН-СН2-СНОН-СН2-СНОН-ΟH2-CH2-СН2-СН2-СН=СН R3 -в-Вu -ізо-Рr -в-Вu -ізо-Рr -в-Вu -ізо-Рr -в-Вu -ізо-Рr -в-Вu -ізо-Рr -Chx R4 -Me -Me -Me -Me -Η -Η -Η -Η -Η -Η -Η 22,23-дигідроавермектин Β1 означає івермектин Β1; в-Bu=вторинний бутил; ізо-Рr=ізо-пропіл; Chx=циклогексил; -Me=метил Авермектини та 22,23-дигідроавермектин Β1 (івермектин) загальної формули (І), як правило, застосовують як суміші. Особливий інтерес при цьому представляє продукт абамектин, який в основному містить авермектин Β1 а продуктом гідрування якого є 22,23-дигідроавермектин Β1 (івермектин). Позначені "b" сполуки макроциклічних лактонів, які в С25-положенні містять ізо-пропільний залишок, необов'язково відділяти від "а" сполук, які в С25-положенні містять в-бутильну групу. Загалом виділяють суміш обох речовин, яка містить >80мас.% похідної в-бутилу (В1а) та