Пристосування і спосіб для ідентифікації і лікування вагінальних захворювань

1. Рукавичка для визначення присутності вагінального захворювання, де вказана рукавичка оснащена першим засобом для визначення рН і другим засобом для забору вагінального зразка, де рукавичка характеризується тим, що вказаний перший засіб забезпечений репортерною речовиною для вимірювання рН, вказаний другий засіб для забору вагінального зразка розміщений на одному пальці рукавички, і вказані перший засіб і другий засіб розміщені в окремих позиціях на рукавичці, причому засіб для забору зразка можна використовувати, не впливаючи на засіб для визначення рН, і вказаний засіб для забору, який несе вагінальний зразок, можна потім привести у контакт зі вказаним засобом для визначення рН. 2. Рукавичка за п. 1, де вказаний засіб для визначення рН розміщений на великому пальці, а вказаний другий засіб розміщений на вказівному пальці або середньому пальці. 3. Рукавичка за будь-яким із пп. 1, 2, де вказаний засіб для визначення рН відповідає значенням рН у діапазоні від 3,8 до 4,5 або вище 4,5. 4. Рукавичка за п. 3, де вказаний засіб для визначення рН є сумішшю метилоранжу і бромкрезолу зеленого в співвідношенні 1:5 (мас./мас.). 5. Рукавичка за будь-яким із пп. 1-4, до якої додається інформація для зчитування рН. 6. Рукавичка за п. 5, де вказана інформація є кольоровою шкалою. 7. Рукавичка за п. 4, де вказані значення, які дорівнюють або вищі за 4,5, є попереджувальними. 8. Рукавичка за будь-яким із пп. 1-7, де вказаний засіб для забору вагінального зразка зроблено з 2 (19) 1 3 89212 4 Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, 29. Комплект за п. 17, де композиція (b) містить Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium принаймні речовину, вибрану з групи, яка складаdentium, Bifidobacterium eriksonii, Bifidobacterium ється з олії чайного дерева і/або сої та її похідних. infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium 30. Комплект за п. 29, де композиція додатково plantarum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, містить принаймні речовину, вибрану з групи, яка Bifidobacterium pseudolongum, Streptococcus lactis, складається з вітамінів, четвертинних основ амоStreptococcus raffinolactis, Acidaminococcus нію, мінеральних солей і антиоксидантних засобів. fermenta, Cytophaga fermentans, Rhodoferax 31. Комплект за будь-яким із пп. 17-30, де вказана fermentans, Cellulomonas fermentans, Zymomonas композиція є рідкою формою або кремом, маззю, mobilis і Streptococcus thermophilus. песарієм, вагінальною таблеткою або пакетом. 18. Комплект за п. 17, де молочнокислі бактерії 32. Комплект за п. 31, де вказана вагінальна табвибрані з групи, яка складається з видів летка містить принаймні один шар лактобацил у Lactobacillus brevis і Lactobacillus salivarius subsp. формі, що контролює швидкість вивільнення бакsalicinius, не обов'язково, у сполученні з одним або терій. більше видами лактобацил, вибраних із групи, яка 33. Комплект за п. 32, де вказана таблетка містить складається з Lactobacillus salivarius subsp. принаймні два шари, зовнішній шар і внутрішній salivarius, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus шар, що містять вказані види лактобацил у зв'язаcatenaforme, Lactobacillus minutus, Lactobacillus ній формі так, щоб швидкість вивільнення бактерій gasseri, Lactobacillus plantarum. із зовнішнього шару була вищою, ніж швидкість 19. Комплект за п. 18, де молочнокислі бактерії є вивільнення бактерій із внутрішнього шару. сполученням, що складається з Lactobacillus 34. Комплект за п. 33, де у вказаній таблетці бакbrevis, Lactobacillus salivarius subsp. salicinius і терії із зовнішнього шару вивільняються протягом Lactobacillus plantarum. приблизно 10-25 хвилин, у той час як бактерії з 20. Комплект за п. 17, де молочнокислі бактерії є внутрішнього шару вивільняються пізніше протясполученням видів Lactobacillus brevis і гом приблизно 25-50 хвилин. Lactobacillus salivarius subs. salicinius. 35. Комплект за будь-яким із пп. 16-34, що додат21. Комплект за п. 17, де вказані молочнокислі ково містить (d) композицію для лікування бактерібактерії є сполученням (а) першого компонента, ального вагінозу або аеробного вагініту. що складається принаймні з одного штаму Н2О236. Комплект за п. 35, де вказана композиція (d) продукуючих молочнокислих бактерій, і (b) другого містить сполучення антибактеріального засобу і компонента, що складається принаймні з одного протигрибкового засобу. штаму молочнокислих бактерій, що утилізують 37. Комплект за п. 36, де вказаний антибактеріааргінін. льний засіб є метронідазолом, і вказаний проти22. Комплект за п. 21, де вказані молочнокислі грибковий засіб є фуконазолом. бактерії (а) вибрані з групи, яка складається з 38. Комплект за будь-яким із пп. 35-37, що додатLactobacillus crispatus, Lactobacillus salivarius і ково містить інструкції для застосування рукавички Lactobacillus casei, і компонент (b) вибраний із (а), композиції (b) і композицій (d). штамів видів Lactobacillus brevis, Lactobacillus 39. Спосіб визначення наявності вагінального заgasseri і Lactobacillus fermentum. хворювання, в якому передбачені стадії: 23. Комплект за п. 21, де молочнокислі бактерії є (і) контактування засобу для забору рукавички за сполученням видів Lactobacillus brevis і будь-яким із пп. 1-14, використовуваного для захиLactobacillus salivarius subs. salicinius. сту вагінального зразка, з рН-детектувальним за24. Комплект за будь-яким із пп. 17-23, де молочсобом. нокисла бактерія є Lactobacillus brevis CD2 DSM (ii) визначення показника індикаторної сигнальної 11988. речовини, підданого впливу, і визначення наявно25. Комплект за будь-яким із пп. 21-24, де вказана сті передбачуваного вказаного вагінального закомпозиція додатково містить один або більше хворювання. видів лактобацил, вибраних із групи, яка склада40. Спосіб за п. 39, де вказане захворювання вибється з Lactobacillus salivarius subs. salivarius, ране з групи, яка складається з вагінальних інфекLactobacillus jensenii, Lactobacillus catenaforme, цій, вагініту і диспареунії. Lactobacillus minutus і Lactobacillus plantarum. 41. Спосіб за п. 40, де вказана інфекція вибрана з 26. Комплект за п. 17, де вказані лактобацили групи, яка складається з бактеріального вагінозу, складаються з видів Lactobacillus brevis, аеробного вагініту, грибкової інфекції та вірусної Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius subs. інфекції. salicinius і Lactobacillus gasseri. 42. Застосування рукавички за будь-яким із пп. 127. Комплект за будь-яким із пп. 17-26, де вказані 14 для виявлення і/або лікування вагінального 7 лактобацили знаходяться в концентрації від 10 до захворювання. 1013 КУО/г. 43. Застосування комплекту за будь-яким із пп. 1528. Комплект за будь-яким із пп. 17-27, де компо38 для виявлення вагінального захворювання, зиція додатково містить принаймні речовину, вибйого лікування і колонізації вагінального середорану з групи, яка складається з вітамінів, четвервища. тинних основ амонію, мінеральних солей, олії 44. Застосування за п. 43, де вказане захворюванчайного дерева, сої та її похідних, антиоксидантня вибране з групи, яка складається з вагінальних них засобів, протизапальних засобів, антигістамінінфекцій, вагініту і диспареунії. них засобів і речовини, що вивільняє NО. 45. Застосування за п. 44, де вказана інфекція вибрана з групи, яка складається з бактеріального 5 89212 6 вагінозу, аеробного вагініту, грибкової інфекції та ється з Lactobacillus salivarius subsp. salivarius, вірусної інфекції. Lactobacillus jensenii, Lactobacillus catenaforme, 46. Спосіб лікування вагінальних захворювань, Lactobacillus minutus, Lactobacillus gasserі і який містить етапи: Lactobacillus plantarum. (a) визначення наявності вагінального захворю53. Спосіб за п. 51, де молочнокислі бактерії є вання за допомогою рукавички за п. 1, і, за наявсполученням, що складається з Lactobacillus ності захворювання, brevis, Lactobacillus salivarius subsp. salicinius і (b) місцеве нанесення на ушкоджену ділянку гінеLactobacillus plantarum. кологічної композиції і/або композиції, яка містить 54. Спосіб за п. 51, де молочнокислі бактерії є чайну олію і/або сою та її похідні. сполученням видів Lactobacillus brevis і 47. Спосіб за п. 46, який додатково містить етап: Lactobacillus salivarius sub. salicinius. (c) контролювання вагінального рН за допомогою 55. Спосіб за п. 52, де вказані молочнокислі бактерукавички за п. 1, до нормального вагінального рН рії є сполученням (а) першого компонента, що і досягнення реколонізації вагінального середовискладається щонайменше з одного штаму Н2О2ща. продукуючих молочнокислих бактерій, і (b) другого 48. Спосіб ідентифікації і лікування вагінального компонента, що складається принаймні з одного захворювання, в якому передбачені стадії: штаму молочнокислих бактерій, що утилізують (a) взяття зразка вагінальної рідини, аргінін. (b) впливу зібраної рідини на індикаторну сигналь56. Спосіб за п. 51, де вказані молочнокислі бактену речовину, рії є (а) Lactobacillus crispatus або Lactobacillus (c) визначення показника індикаторної сигнальної salivarius і (b) є Lactobacillus brevis. речовини, що зазнала впливу, і визначення наяв57. Спосіб за п. 51, де молочнокислі бактерії є ності передбачуваного вагінального захворювання Lactobacillus brevis CD2 DSM 11988. у вказаному зразку, де стадії (а)-(с) проводять за 58. Спосіб за п. 51, де композиція додатково місдопомогою рукавички за п. 1, і, у разі наявності тить принаймні речовину, вибрану з групи, яка захворювання, складається з вітамінів, четвертинних основ амо(d) нанесення на ділянку захворювання гінекологінію, мінеральних солей, олії чайного дерева, сої та чної композиції. її похідних, антиоксидантних засобів, протизапа49. Спосіб за п. 48, де вказане захворювання вибльних засобів, антигістамінних засобів і речовини, ране з групи, яка складається з вагінальних інфекщо вивільняє NО. цій, вагініту і диспареунії. 59. Спосіб за п. 51, де молочнокислі бактерії є 50. Спосіб за п. 49, де вказана інфекція вибрана з сполученням видів Lactobacillus brevis і групи, яка складається з бактеріального вагінозу, Lactobacillus salivarius subs. salicinius. аеробного вагініту, грибкової інфекції і вірусної 60. Спосіб за п. 55, де вказана композиція додатінфекції. ково містить один або більше видів лактобацил, 51. Спосіб за п. 48, де композиція, що застосовувибраних із групи, яка складається з Lactobacillus ється на стадії (d), містить молочнокислі бактерії salivarius subs. salivarius, Lactobacillus jensenii, і/або біфідобактерії, вибрані з групи, яка складаLactobacillus catenaforme, Lactobacillus minutus, ється з Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus Lactobacillus gasseri, Lactobacillus casei і buchneri, Lactobacillus casei, Lactobacillus Lactobacillus plantarum. catenaforme, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus 61. Спосіб за п. 51, де вказані лактобацили склаcrispatus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus даються з видів Lactobacillus brevis, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius subs, salicinius і leichmannii, Lactobacillus minutus, Lactobacillus Lactobacillus gasseri. paracasei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus 62. Спосіб за п. 51, де вказані лактобацили знахо7 13 rogosae, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus дяться в концентрації від 10 до 10 КУО/г. brevis, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus 63. Спосіб за п. 51, де вказана композиція є у фоfermentum, Bifidobacterium adolescentis, рмі рідкої композиції або крему, мазі, песарію, ваBifidobacterium angulatum, Bifidobacterium bifidum, гінальної таблетки або пакету. Bifidobacterium breve, Bifidobacterium catenulatum, 64. Спосіб за п. 59, де вказана вагінальна таблетка Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium eriksonii, містить принаймні один шар лактобацил у формі, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, що контролює швидкість вивільнення бактерій. Bifidobacterium plantarum, Bifidobacterium 65. Спосіб за п. 60, де вказана таблетка містить pseudocatenulatum, Bifidobacterium pseudolongum, принаймні два шари, зовнішній шар і внутрішній Streptococcus lactis, Streptococcus raffinolactis, шар, що містять вказані види лактобацил у зв'язаAcidaminococcus fermenta, Cytophaga fermentans, ній формі так, щоб швидкість вивільнення бактерій Rhodoferax fermentans, Cellulomonas fermentans, із зовнішнього шару була вищою, ніж швидкість Zymomonas mobilis і Streptococcus thermophilus. вивільнення бактерій із внутрішнього шару. 52. Спосіб за п. 51, де молочнокислі бактерії виб66. Спосіб за п. 61, де у вказаній таблетці, бактерії рані з групи, яка складається з видів Lactobacillus із зовнішнього шару вивільняються протягом приbrevis і Lactobacillus salivarius subsp. salicinius, неблизно 10-25 хвилин, у той час як бактерії внутріобов'язково, у сполученні з одним або більше вишнього шару вивільняються пізніше протягом придами лактобацил, вибраними з групи, яка складаблизно 25-50 хвилин. 7 Даний винахід стосується пристосування і способу застосування зазначеного пристосування для діагностики вагінальних захворювань, таких як інфекції, зокрема бактеріальний вагіноз або вагініт, у жінок із використанням індикатора ідентифікації. Зокрема, даний винахід стосується рукавички для тестування pH, що несе на собі репортерну речовину, яка вказує на можливу наявність вагінального захворювання. Передумови винаходу Даний винахід стосується оздоровлення жінок, які страждаючих на вагінальні захворювання, і способів визначення наявності вагінального захворювання і, у разі його наявності, місцевого застосування гінекологічної композиції, що переважно містить штами Lactobacillus і/або Bifidobacteria. У переважному аспекті винахід стосується способу визначення наявності вагінального захворювання в індивідуума із застосуванням індикатора ідентифікації і, за позитивної індикації, застосування гінекологічної композиції, що містить один або декілька штамів Lactobacillus і/або Bifidobacteria, що застосовується місцево в кількості, ефективній для лікування вагінального захворювання. Також описані комплекти або набори, що містять зонд або пристосування, таке як рукавичка, що несе на собі репортерну речовину, яка вказує на наявність захворювання, упаковану разом із гінекологічною композицією для лікування вагінальних захворювань, якщо буде виявлена їх наявність. Прояв вагінальних захворювань, як використовується тут, включає вагінальні інфекції, такі як бактеріальний вагіноз, грибкову і вірусну інфекцію, і вагініт. На наявність вагінального захворювання може вказувати зміна pH вагінальної рідини, вагінальні виділення, можлива наявність індикаторних клітин, або сильний або неприємний запах, вагінальний дискомфорт, такий як свербіж і печіння. Гінекологічні композиції за винаходом також ефективні для профілактики або лікування диспареунії, однією з причин якої є вагінальна інфекція. Вагініт являє собою запалення слизової оболонки піхви, результатом якого є вплив фізичного, хімічного або біологічного агента. Даний винахід може використовуватися при будь-якій формі вагініту. Бактеріальний вагіноз (BV) є найбільш частим вагінальним розладом жінок репродуктивного віку, із поширеністю від 10% до 40% від загальної популяції жінок, і від 3% до 50% серед вагітних жінок. Причиною BV є не специфічний патогенний мікроорганізм, а дисбаланс вагінальної мікробної флори. Лактобацили, які є переважаючими мікроорганізмами піхви здорової жінки, знижені або відсутні при BV, зокрема, штами, що продукують Н2О2, і замінені на Gardnerella vaginalis та інші анаеробні мікроорганізми, такі як Bacteroides spp., Mobiluncus spp., Prevotella spp., Peptostreptococcus spp., Ureaplasma urealyticum і Mycoplasma hominis, більшість з яких у нормі присутні у піхві здорової жінки в малих кількостях. Жінки, які страждають на вагінальне захворювання, зокрема BV, як правило, скаржаться на вагінальний дискомфорт і клінічні симптоми, такі як 89212 8 гомогенні вагінальні виділення, із неприємним запахом, що підсилюються після незахищеного статевого акту, хоча у деяких жінок симптоматика є відсутньою. У цей час все більша увага приділяється важливості вагінальної флори, що раніше часто ігнорувалася або недооцінювалася в підтриманні інших аспектів здоров'я. Значні зміни вагінальної мікрофлори, такі як зміни, що відбуваються при BV, пов'язані з висхідною інфекцією, включаючи запальне захворювання таза і пологові ускладнення, такі як передчасний розрив оболонки плоду, амніоніт, післяпологовий ендометрит, пізній викидень і підвищений ризик передчасних пологів. Збільшувана кількість даних також дозволяє передбачити, що патологічна вагінальна флора може бути фактором ризику рецидивуючої інфекції сечового тракту, і ускладнення, що виникають у результаті BV, включають у себе підвищений ризик захворювань, що передаються статевим шляхом, включаючи вірус імунодефіциту людини. Лактобацили, зокрема, лактобацили, що продукують Н2О2, відіграють важливу роль у контролюванні мікрооточення піхви та інгібуванні надмірного росту потенційно патогенних організмів. Можливі механізми такого захисту включають інактивацію патогенів різними побічними продуктами метаболізму лактобацил (молочною кислотою, Н2О2, бактеріоцинами), конкуренцію за ділянки прикріплення до епітеліальних клітин і стимуляцію місцевої імунної системи. Н2О2-продукуючі штами лактобацил виявлені у 70-96% здорових жінок із нормальною флорою, і тільки у 5% жінок із BV. BV-інфекція характеризується наявністю трьох із п'яти критеріїв: виділення амінного рибного запаху, виділення амінного запаху після додавання розчину 10% гідроксиду калію, вагінальний pH вище ніж 4,5, у той час як нормальний pH знаходиться між 3,8 і 4,5, наявність індикаторних клітин у вагінальній рідині, і молочно-білі гомогенні вагінальні виділення. У більшості випадків, вагінальний pH забезпечує ранню індикацію будь-якої патології вагінального середовища, яка часто сприяє розвитку інфекцій. Колонізація, яка підсилюється інфекційними бактеріями піхви, часто залишається непоміченою вагітною жінкою. При ранній діагностиці такого роду інфекції і швидкому медичному лікуванні можна зменшити ризик передчасних пологів. Тому важливо починати регулярне вимірювання pH піхви на ранніх стадіях при вагітності і пересвідчитися в тому, що pH знаходиться між 3,8 і 4,5. Для цієї мети на ринку доступні різні продукти. Такі продукти, у тому числі одноразові гінекологічні рукавички для огляду, що несуть на собі pH-чутливий тестовий індикатор, такий як гінекологічні рукавички для огляду CarePlan® VpH від Selfcare Inc, є комерційно доступними. Альтернативно, FemExam®, комбінована карта для тестування pH і амінів, доступна від CooperSurgical, Inc. Тест CarePlan® VpH розроблений для вимірювання кислотності вагінального середовища. Така рукавичка покрита індикатором pH на вказівному 9 89212 10 пальці, а на верхній частині упаковки знаходиться Для більшої зручності, зазначений засіб викольорова шкала для розшифровки результату значення pH визначає значення pH вище від 4,5. тесту. Ускладнення, пов'язане з даним продуктом, Переважний варіант здійснення даного винаполягає, у тому, що і вказівний палець, покритий ходу належить до суміші індикатора pH, що склаіндикатором pH, вводять у піхву і, таким чином, дається з метилоранжу і бромкрезолу зеленого в хімічні речовини можуть попасти у піхву і спричиспіввідношенні 1:5 (мас/мас). Діапазон зміни конити запалення і/або токсичні пошкодження. Більш льору знаходиться між pH 3,8 і 4,5. того, надмірний слиз і/або виділення, часто присуБудь-яка інформація щодо показників pH, така тні у піхві, залишаються на пальці рукавички, що як кольорова шкала, може додаватися до рукавичможе змінювати результати тестування pH. ки за даним винаходом. Інформація також може Тест CarePlan® VpH зроблений із поліетилену, містити попередження про діапазон pH або знаматеріалу низької якості, який нещільно прилягає чення, вище якого рекомендована консультація до руки різного розміру в різних користувачів, талікаря. Значення pH, що дорівнює 4,5 або вище, є ким чином, не підходить для акуратного взяття сигналом захворювання, зокрема BV. зразка у піхві. Засіб для забору вагінального зразка на відFemExam® являє собою пристосування розмідаленому пальці зроблений із матеріалу, придатром із кредитну карту, що має колориметричні круного для забору вагінальної рідини і/або слизу. У гові зони для тестування, щоб розрізнити pH 4,7 переважному варіанті здійснення даного винаходу або більше, а також наявність летких амінів, обох матеріал є абсорбентною, нетканою, одношароіндикаторів бактеріальної вагінальної інфекції. вою марлею. Для застосування даного пристосування, виВ одному з можливих варіантів здійснення дакористовують валик із бавовняною тканиною на ного винаходу засіб для забору вагінального зразкінці або схоже пристосування для збору і нанека вміщений на вказівний палець. сення зразка вагінальної рідини на тестові зони. В іншому можливому варіанті здійснення даНа наявність вказує підвищений вагінальний pH, а ного винаходу рукавичці можна надати форму, яка також наявність летких амінів на окремій тестовій відрізняється від п'ятипальцевої рукавички. Важзоні. ливо, щоб рукавичка несла на собі засіб визначенВикористання різних компонентів у пристосуня pH і засіб забору вагінального зразка окремо, ванні, валика і карти з тестовими зонами, може тобто таким чином, щоб засіб забору і засіб визнаускладнити використання пристосування. Крім чення не контактували в процесі взяття зразка, того, валиком можна пошкодити зовнішній отвір але могли бути приведені до контакту згодом. Насечоводу або валик може випадково залишитися у приклад, придатним варіантом здійснення є рукапіхві. вичка у формі двох пальців, великого пальця і Більш того FemExam® розрізнює тільки pH 4,7 окремої частини для всіх пальців, що залишилися. або більше, у той час як pH 4,5 вже є ознакою наяОскільки засіб для забору вагінального зразка вності BV, таким чином, індивідуум, що проводить і засіб для визначення pH розділені, то у першого самостійне обстеження, може не виявити ознаку можна видалити надлишок зразка, таким чином, інфекції. забезпечуючи точніше визначення pH. Потрібно враховувати, що pH 4,5 є межею фіЗавдяки конструкції рукавички за даним виназіологічного стану і патологічного. ходом, самообстеження можна провести простим Таким чином, до цього часу є необхідним приневажким способом і, що ще більш важливо, без стосування для самообстеження для виявлення введення у піхву хімічних речовин, таких, які привагінального захворювання, яке було б простим у сутні на засобах визначення pH у конструкціях використанні, безпечним, точним і здатним виявирукавичок попереднього рівня техніки. Більш того ти наявність захворювання на ранній стадії. на визначення pH не впливає можлива наявність Суть винаходу надмірного слизу і/або виділень, які часто присутні Даний винахід стосується простого, безпечноу піхві. Є відсутнім ризик пошкодження піхви і него, безболісного способу вимірювання вагінальноможливого попадання у піхву чужорідного матеріго pH, однієї з найбільш важливих ознак для конталу. ролю будь-якої патології піхви, і наявності і Детальний опис винаходу розвитку вагінального захворювання, такого як Згідно з даним винаходом, рукавичка забезпевагінальна інфекція і вагініт, зокрема, інфекції при чена першим засобом для визначення pH і другим бактеріальному вагінозі. засобом для забору вагінального зразка, зазначені Даний винахід стосується рукавички, що несе засоби розташовані окремо на рукавичці таким на собі репортерну речовину, яка вказує на наявчином, що засіб для забору можна використовуваність вагінального захворювання; зазначена рукати, не впливаючи на засіб визначення pH, і зазнавичка відрізняється тим, що вона забезпечена печені засоби для забору, які несуть на собі вагінаршими засобами визначення pH і другими льний зразок, можна потім привести до контакту із засобами для забору вагінального зразка. зазначеним засобом для визначення pH. Будь-який із звичайно доступних засобів виЗгідно з даним винаходом, термін "забезпечезначення pH, розміщених на великому пальці, моний" застосовують у значенні розміщення на рукажна застосовувати для рукавички за даним винавичці першого і другого засобу, а "розміщення" ходом, наприклад, звичайний лакмусовий папір. означає або "прикріплені на" або "введені в", або Засіб визначення pH може охоплювати весь "покривають" або "вбудовані в". діапазон pH. Для зручності, засіб визначення pH В одному з варіантів здійснення даного винаохоплює діапазон pH від 3,8 до 4,5. ходу зазначений другий засіб розміщений на або 11 89212 12 покриває один із пальців рукавички, переважно, (c) зчитування показань індикаторної сигнальвказівний або середній палець, і зазначений перної речовини, підданої впливу, і визначення наявший засіб розміщений у будь-якому місці рукавичності передбачуваного вагінального захворюванки, яке може контактувати з пальцем, несучому ня. зазначений другий засіб. Наприклад, зазначений Згідно з даним способом, засіб для забору, перший засіб можна розмістити на великому пальнаприклад, розміщений на вказівному пальці, треці або на поверхні рукавички таким чином, що паба ввести у піхву і швидко прикласти до засобу лець, який несе зазначений другий засіб, можна визначення, розміщеного на великому пальці. Інпривести до контакту із зазначеним першим засодикатор pH змінює свій колір залежно від вагінабом, наприклад, на долоні або будь-якому іншому льного pH, і результат потрібно негайно порівняти віддаленому пальці. з індикаторним папером, який може додаватися до На практиці можна використати будь-яке інше кожного комплекту. Вбираючу марлю на вказівнорозташування, головне, щоб при цьому зазначему пальці застосовують для вбирання надлишку ний перший і другий засіб могли контактувати пісслизу, що прикладається до тестової смужки. При ля забору вагінального зразка. даному способі у піхву не можуть потрапити ніякі Переважний варіант здійснення стосується захімічні речовини, і немає небезпеки алергії або значеного першого засобу, розміщеного на велизапалення. кому пальці, і зазначеного другому засобу, розміНормальне значення pH не дає повної гаранщеного на вказівному або середньому пальці. тії, але спосіб згідно з даним винаходом, зокрема, Рукавичка зроблена з будь-якого придатного рекомендують, у тому випадку, якщо жінка стражматеріалу. Придатним матеріалом є поліетилен дала на вагінальні інфекції, і забезпечує можлинизької густини (LDPE), при цьому вініл або латекс вість перевірки нормальної кислотності піхви між є переважними матеріалами. Для зручності, немає оглядами гінеколога. необхідності в стерильних рукавичках, і, переважПристосування за даним винаходом є практино, рукавичка призначена для однократного засточним, зручним і ефективнішим порівняно з іншими сування. доступними продуктами, такими як вищезгадані У можливому варіанті здійснення винаходу руCarePlan® VpH і FemExam®, зокрема, тому що кавичка упакована, і кожна упаковка містить дві папір для тестування pH тісно контактує з піхвою, гігієнічно упаковані тестові рукавички, де тестовий при цьому ніяких хімічних речовин у піхву не попапапір має діапазон визначення pH від 3,8 до 4,5. дає, і немає небезпеки алергії або запалення. РеРукавичку за даним винаходом можна забеззультат відразу зчитують завдяки кольоровій шкалі печити також іншими пристосуваннями, придатнив комплекті. ми для здійснення інших потрібних тестів для виЯкщо виявлена патологія або зміна в стані, то значення наявності вагінального захворювання з очевидно, що рекомендується терапія і призначавикористанням того самого зразка. Наприклад, ється лікування. рукавичку можна забезпечити, або на тій же рукаІншим об'єктом за даним винаходом є спосіб вичці або на окремому пристосуванні, тестом на лікування вагінального захворювання, в якому леткі аміни, таким як надається FemExam®. Альпередбачені стадії: тернативно або в доповнення, рукавичку можна a) визначення наявності вагінального захвозабезпечити іншими пристосуваннями для тестурювання за допомогою вищеописаної рукавички, і, вання, наприклад, для визначення кількості молоза наявності захворювання, чної кислоти і/або для тестування активності ферb) місцеве нанесення на уражену ділянку гінементів (сіалідази, пролідази і т.д.), що цікавлять, як кологічної композиції. маркери патологічного стану, і/або інші біологічні Хоча будь-яку гінекологічну композицію, відоіндикатори (наприклад, цитокінів, кальпротектину), му в даній галузі і придатну для лікування вагінаабо маркери інфекції (вірусної, бактеріальної, грильного захворювання, можна використовувати в бкової). Зазначені тести добре відомі фахівцям у поєднанні з рукавичкою за даним винаходом, педаній галузі і звичайно доступні в клінічній практиреважний варіант здійснення винаходу передбаці. Як зразковий тест зазначений тест із викорисчає активні інгредієнти для боротьби із захворютанням солей тетразолію як активної окиснованням, які можна вибрати із широкого ряду відновної речовини. молочнокислих бактерій і/або біфідобактерій, таЗгідно з даним винаходом, рукавичка підхоких як Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus дить для виявлення вагінальних захворювань. У buchneri, Lactobacillus casei, Lactobacillus переважному варіанті здійснення винаходу, вагіcatenaforme, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus нальним захворюванням, що виявляється, є вагіcrispatus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus нальна інфекція, така як, наприклад, бактеріальdelbrueckii, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus ний вагіноз, аеробний вагініт, грибкова інфекція leichmannii, Lactobacillus minutus, Lactobacillus або вірусна інфекція, або вагініт. paracasei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus Іншим об'єктом за даним винаходом є спосіб rogosae, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus виявлення вагінального захворювання, де у зазнаbrevis, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus ченому способі передбачені стадії: fermentum, Bifidobacterium adolescentis, (a) взяття вагінального зразка засобами для Bifidobacterium angulatum, Bifidobacterium bifidum, забору рукавички, як описано вище; Bifidobacterium breve, Bifidobacterium catenulatum, (b) контактування зазначених засобів для заBifidobacterium dentium, Bifidobacterium eriksonii, бору із засобами визначення pH, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium plantarum, Bifidobacterium 13 89212 14 pseudocatenulatum, Bifidobacterium pseudolongum, Більш того, якщо лактобацили замінюються іншиStreptococcus lactis, Streptococcus raffinolactis, ми бактеріями, що відрізняються від анаеробів, які Acidaminococcus fermenta, Cytophaga fermentans, є характерними для BV, то можна зіткнутися з Rhodoferax fermentans, Cellulomonas fermentans, особливим типом вагініту. Такий стан відомий як Zymomonas mobilis і Streptococcus thermophilus. неспецифічний вагініт, вагініт невідомого похоВідповідно до одного з варіантів здійснення дження, десквамативний вагініт або, останнім чавинаходу, переважними є бактерії, вибрані з видів сом, аеробний вагініт (AV). У випадках AV часто Lactobacillus brevis і Lactobacillus salivarius subsp. виділяють аероби, такі як Escherichia coli і стрепsalicinius, за бажання, що застосовуються у поєдтококи групи В (GBS), і важкий вагінальний лейконанні з одним або більше видами лактобацил, вицитоз супроводжується неприємним запахом і в'ябраних із Lactobacillus salivarius subsp. salivarius, зким виділенням. Lactobacillus jensenii, Lactobacillus catenaforme, У випадках класичного анаеробного бактеріаLactobacillus minutus, Lactobacillus gasseri і льного вагінозу в наявності є способи адекватного Lactobacillus plantarum. Найбільш переважним є їх лікування як для перорального, так і для інтрасполучення, що складається в основному з вагінального введення. Спочатку досягають знаLactobacillus brevis, Lactobacillus salivarius subsp. чення показників від 85 до 95 відсотків, але показsalicinius і Lactobacillus plantarum. ник при тривалому лікуванні є низьким, з аж до Іншим переважним сполученням є сполучення, 80% рецидивів протягом одного року. Для вагініту що складається в основному з видів Lactobacillus з порушеною вагінальною флорою (AV), немає brevis, Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius одноманітного, ефективного способу лікування, і subs, salicinius і Lactobacillus gasseri. захворювання звичайно триває від декількох місяПереважно, сполучення бактерій, що викорисців до років. Пероральні пеніциліни і макроліди товуються у фармацевтичній композиції, включає викликають короткочасну ремісію, рецидив винив себе або складається в основному з Lactobacillus кає, як тільки лікування антибіотиками перериваbrevis, Lactobacillus salivarius subs, salicinius і ють. Lactobacillus gasseri. Конкретними прикладами Обидва типи вагініту призводять до важкого лактобацил, що застосовуються є Lactobacillus порушення флори лактобацил. Таким чином, ввеbrevis, Lactobacillus salivarius subsp. salicinius і дення вагінального Lactobacillus acidophilus може Lactobacillus gasseri. бути розумною альтернативою для профілактики Переважно, у композиції бактерій, що викорисрецидивів даних станів. Вважають, що лактобацитовуються відповідно до даного винаходу, бактерії ли є основним фактором вагінальної стійкості до 7 13 знаходяться в концентрації від 10 до 10 КУО/г, інфекції, викликаної іншими бактеріями, коменсапереважніше, від 108 до 1012 КУО/г, найбільш пелами і схожими патогенами. Доведено, що зникреважно, від більш ніж 109 до 1012 КУО/г. Переванення флори лактобацил пов'язане із симптомами жно, у композиції бактерій кожний вид присутній у вагініту, підвищеним ризиком передачі захворюкомпозиції від 10 до 1012 КУО/г. Бактеріальні кульвань, що передаються статевим шляхом, особлитури переважно знаходяться в ліофілізованій фово HIV, і ускладненнями при вагітності, такими як рмі. передчасні пологи. Лактобацилярний профіль моКомпозиції, які містять лактобацили, що застожна використати як засіб попереднього скринінгу совуються за даним винаходом, також можна запротягом вагітності, для того, щоб дати можлистосовувати для лікування будь-якої форми вагінівість подальшому дослідженню випадків із висоту, зокрема, як необмежуючі приклади, алергічного кою імовірністю інфекції і передчасних пологів. вагініту, аеробного вагініту або іншого грибкового Попередні дані дозволяють передбачити, що вагініту. порушену вагінальну мікрофлору можна відновити У переважному варіанті здійснення даного видо фізіологічної рівноваги при застосуванні вагінанаходу комплект, що містить рукавичку, як описано льних таблеток, що містять пробіотики. Однак досі вище, і гінекологічну композицію, застосовують не зрозуміло, який тип пробіотичного продукту для профілактики рецидиву бактеріального вагініпотрібно використати, і також не відомий найбільш ту або вагінозу в жінок, які вже перенесли зазнапридатний спосіб застосування продуктів для чене захворювання, і які одержали загальноприйпрофілактики рецидивів. няту терапію. У даному варіанті здійснення Згідно з даним винаходом, як тільки вагінальіндивідуум буде регулярно перевіряти значення не захворювання виявлене, призначають адекватвагінального pH і, у разі виявлення бактеріального не лікування. У переважному варіанті здійснення, захворювання, відповідно до інструкцій, що додалікування передбачає сумісне введення антибакються до комплекту, або згідно з власним досвітеріального засобу і протигрибкового засобу, надом індивідуума, буде одержувати адекватне лікуприклад, метронідазолу і фуконазолу, відповідно. вання. Можна застосовувати будь-яке Придатним лікуванням є, наприклад, 2 г метронізагальноприйняте лікування. Є добре відомим дазолу перорально і 200 мг флуконазолу перорафармакологічне лікування в поєднанні з антибакльно. Можна використовувати інший вид введень, теріальними і протигрибковими лікарськими засонаприклад, місцеве застосування, таке як креми, бами. Стерилізація вагінального середовища або мазі, песарії, таблетки, овулі. Після лікування, як будь-яка інша зміна природної вагінальної флори визначено згідно з призначенням лікаря або за може бути побічним ефектом лікування такого ровласним досвідом індивідуума, призначають приду. Зокрема, молочнокислі бактерії природним датне лікування колонізацією за допомогою комчином присутні у піхві, можуть загинути через наяпозиції за даним винаходом, що містить молочновність антибактеріальних лікарських засобів. кислі бактерії, як описано вище. Протягом 15 89212 16 лікування значення вагінального pH буде самосДана форма комплекту підходить для жінок, тійно перевірятися на регулярній основі до відновстраждаючих на вагінальне захворювання і, що лення нормального pH, скажімо, від приблизно 3,8 передбачають самостійне лікування. Цей комплект до приблизно 4,5, за допомогою рукавички за даможе бути дуже зручним для жінок, що подорожуним винаходом. Прикладом придатного лікування ють, або для жінок, які не можуть часто відвідувати є одна вагінальна таблетка кожну другу добу пролікаря, або тих, хто страждає на рецидивуючі вагітягом 8 діб (всього 4 таблетки), що містить життєнальні захворювання і має достатній досвід самоздатні лактобацили за даним винаходом. Введендіагностики і самолікування. ня потрібно здійснювати після менструації або, у Іншим терапевтичним продуктом, придатним жінок з аменореєю - щомісяця, увечері перед для лікування вагінальних захворювань, зокрема сном. Якщо протягом періоду лікування менструавагінальних інфекцій, є олія чайного дерева, приція поновлюється, то лікування потрібно перервародний продукт, що екстрагується з листя ти і відновити після закінчення менструації. ЛікуMelaleuca alternifolia, олія, що екстрагується перевання можна припинити, як тільки значення гонкою, яка містить тупінен-4-ол. Олію чайного вагінального pH встановиться у фізіологічному дерева можна приймати перорально у вигляді соінтервалі (від приблизно 3,8 до приблизно 4,5). любілізованого водного розчину або застосовуваТаким чином, ще одним об'єктом даного винати місцево, або у вигляді вагінальної таблетки, при ходу є спосіб лікування і колонізації вагінального включенні придатної(них) речовини(н) для одерсередовища, де у зазначеному способі передбажання лікарської форми. чено: Іншими продуктами, що застосовуються при a) визначення наявності вагінального захвовагінальних розладах, є соя та її похідні. Соя місрювання за допомогою вищеописаної рукавички, і, тить фітоестрогени, природні поліфеноли, які моякщо захворювання має місце, жуть надавати лікувальний вплив при гормональb) місцеве нанесення на пошкоджену ділянку них розладах постменопаузи, включаючи гінекологічної композиції для лікування, вагінальостеопороз. ного захворювання, Для практичного застосування композиції, які c) перевірка зникнення вагінального захворюможуть використовуватися за винаходом, включавання, і ючи гінекологічну, косметичну і фармацевтичну d) місцеве нанесення гінекологічної композиції, композиції, одержують у будь-якій придатній формі що містить молочнокислі бактерії, перевіряючи для місцевого застосування, такій як рідка форма, значення вагінального pH за допомогою вищеопиу формі кремів або мазей, або у твердій формі, саної рукавички. тобто у вигляді песаріїв або вагінальних таблеток, Гінекологічною композицією, що містить молопакетів і т.ін. Композиції, сформовані у формі вагічнокислі бактерії і/або біфідобактерії, може бути нальних таблеток, можуть мати принаймні один будь-яка композиція, описана в даному винаході. шар, або принаймні два шари, що мають різні часи Одна з переважних композицій містить сполучення вивільнення. наступних штамів: Lactobacillus brevis, Lactobacillus В одному з варіантів здійснення винаходу, salivarius subsp. salicinius і Lactobacillus plantarum. композиції за даним винаходом можна одержати у Згідно з даним варіантом здійснення, даний формі таблеток, зроблених із двох або більше винахід також стосується комплекту, що містить: шарів. Олію чайного дерева і/або сою можна також a) принаймні одну рукавичку; включити в один або обидва шари таблетки. Такі b) гінекологічну композицію для лікування вагідва шари, що обидва місять види лактобацил, нального захворювання; пов'язані зі звичайними наповнювачами і добавкаc) гінекологічну композицію, що містить моломи, можна розташувати у такий спосіб, щоб бактечнокислі бактерії і/або біфідобактерії; і рії зовнішнього шару вивільнялися протягом 10-25 d) інструкції для застосування рукавички а), хвилин, наприклад, приблизно 15-20 хвилин, у той композиції b) і композиції с). час як бактерії внутрішнього шару вивільняються Придатний варіант здійснення даного винахозгодом протягом 25-50 хвилин, наприклад, прибду стосується комплекту, що містить: лизно, 30-40 хвилин. а) композицію, що містить сполучення антибіоКомпозиції можуть також містити буферний тиків, наприклад, метронідазолу, із протигрибкозасіб, здатний підтримувати значення інтравагінавим засобом, наприклад, фуконазолом, у лікарсьльно pH, стабілізованого в діапазоні між 3 і 5,5 кій формі, придатній для лікування вагінального протягом декількох годин після введення. Буферзахворювання, такого як бактеріальний вагіноз або ний засіб являє собою буферну систему, що склааеробний вагініт; b) гінекологічну композицію для дається зі слабкої кислоти, вибраної з будь-якої місцевого застосування, що містить молочнокислі фармацевтично придатної неорганічної або оргабактерії і/або біфідобактерії у лікарській формі, нічної слабкої кислоти, такої як борна кислота, придатній для колонізації вагінального середовимолочна кислота, аскорбінова кислота, лимонна ща; кислота або оцтова кислота, наприклад, у сполуc) достатню кількість рукавичок за даним виченні з відповідною натрієвою сіллю або іншою находом для виявлення вагінального захворюванфармацевтично прийнятною сіллю основи, спряня, для перевірки ефективності призначеного лікуженої слабкій кислоті, що використовується. Перевання композицією за пунктом а) і для перевірки важно, pH підтримується в діапазоні від 4,2 до 4,5, ефективності призначеного лікування композицією і, переважно, буферним засобом, що застосовуза пунктом b); і ється є буферна система, що складається з молоd) інструкції для використання комплекту. чної кислоти і лактату натрію, або аскорбінової 17 89212 18 кислоти і аскорбату натрію. Дані і схожі композиції у зазначеного індивідуума, де стадії (а)-(с) здійсописані в De Simone et al U.S. 6277370, повний нюють за допомогою описаної тут рукавички, і у опис якого наведений тут як посилання. разі наявності захворювання, В іншому переважному варіанті здійснення ви(d) нанесення на ділянку захворювання гінеконаходу фармацевтичні композиції, що застосовулогічної композиції. ються тут для лікування, описані в De Simone WO Переважна композиція містить молочнокислі 00/78322 А2 та аналогічній заявці США № бактерії і/або біфідобактерії, як описано вище. 10/024199, поданій 21 грудня 2001 року, повний Що стосується промислового застосування за зміст якої приведений тут як посилання. У даному даним винаходом, вищеописану рукавичку і гіневаріанті здійснення застосовують сполучення мокологічну композицію можна запропонувати у фолочнокислих бактерій, що включає (а) перший рмі комплекту, що містить: компонент, що складається принаймні з одного а) принаймні одну рукавичку; штаму молочнокислих бактерій, продукуючих b) гінекологічну композицію; Н2О2, і (b) другий компонент, що складається зі c) інструкції для використання рукавички а) і штаму бактерій, що утилізують аргінін. композиції b). Молочнокислі бактерії компонента (b) являють Передбачається, що "рукавичка" за пунктом а) собою Lactobacillus brevis, штам CD2, депоновакомплекту може бути єдиною рукавичкою або наний у Budapest Treaty під інвентарним № DSM бором рукавичок. Кількість рукавичок можна при11988. Відношення кількостей бактерій у компонедатним чином визначити для здійснення способу нтах (а):( b) може змінюватися від 100:1 до 1:100, виявлення вагінального захворювання, і, у разі переважно, від 1:5 до 5:1 і бажано, по суті, у рівнаявності, призначення лікування захворювання ному співвідношенні 1:1. Як правило, однократна композицією b), і використання рукавичок, що за2 11 лишилися, щоб періодично перевіряти ефективдоза буде містити від 1 10 до 5 10 бактерій ність лікування до припинення захворювання, викомпонента (а) і від 1 102 до 5 1011 бактерій комявлення за нормальним pH, таким як вище 4,5. понента (b) із переважними кількостями 1 109 бак9 Інструкції такі, як за пунктом с), не прив'язані терій компонента (а) і 3 10 бактерій компонента до якої-небудь конкретної форми. Вони в істотній (b). мірі стосуються керівництва для користувача для Переважне сполучення молочнокислих бактеінтерпретації результатів, що даються індикаторрій містить (а) перший компонент, що складається ною речовиною після контактування зі зразком із принаймні з одного штаму молочнокислих бактепіхви, взятої засобом для забору, яким забезпечерій, продукуючих Н2О2, і (b) другий компонент, що на рукавичка. складається принаймні з одного штаму молочноПерший пункт інструкції являє собою інтерпрекислих бактерій, що утилізують аргінін, де компотацію показників pH, для зручності, за допомогою нент (а) вибраний зі штамів видів Lactobacillus кольорової шкали. crispatus, Lactobacillus salivarius, переважно subsp. Другий пункт інструкції являє собою кореляцію salicinius, і Lactobacillus casei, і компонент (b) вибміж показником pH і станом здоров'я або можлираний зі штамів видів Lactobacillus brevis, вою наявністю захворювання. Lactobacillus gasseri і Lactobacillus fermentum. Наприклад, pH між 3,8 і 4,5, без ознак або Дане конкретне сполучення Н2О2-продукуючих симптомів, означає нормальний і здоровий стан. молочнокислих бактерій і бактерій, що утилізують Значення pH нижче від 3,8, разом із білуватими аргінін, може, за бажанням, містити один або бівиділеннями і/або симптомами, такими як печіння і льше з наступних штамів Lactobacillus salivarius свербіж, означає можливу вагінальну інфекцію, subsp. salivarius, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus викликану Candida. Значення pH вище від 4,5, без catenaforme, Lactobacillus minutus і Lactobacillus ознак або симптомів, вказує на те, що вагінальне plantarum. мікрооточення є потенційно сприятливим для розОсобливо переважними композиціями є комвитку вагінальних інфекцій. Значення pH вище від позиції, в яких компонент (а) являє собою 4,5, нарівні з вагінальними виділеннями з неприєLactobacillus crispatus і компонент (b) являє собою мним запахом, означає дисбактеріоз зі зниженням Lactobacillus brevis або, де компонент (а) являє або зникненням Н2О2-продукуючих молочнокислих собою Lactobacillus salivarius і компонент (b) являє бактерій (бактеріальний вагіноз). Значення pH висобою Lactobacillus brevis. ще за 4,5, нарівні з вагінальними виділеннями з Крім того, також можуть бути присутніми вітанеприємним запахом і/або подразненням, свербеміни, основи четвертинного амонію, мінеральні жем, означає можливу інфекцію, викликану за досолі, олія чайного дерева, соя та її похідні, антиокпомогою Trichomonas vaginalis. сидантні засоби, протизапальні, антигістамінні і Після ідентифікації захворювання, можна приречовини, що вивільняють NO, (такі як силденазначити лікування за допомогою гінекологічної філ). композиції, зокрема композиції, що містить молочІншим об'єктом за даним винаходом є спосіб нокислі бактерії і/або біфідобактерії, як описано ідентифікації і лікування вагінального захворюванвище. У деяких випадках, наприклад, при підозрі ня, в якому передбачені стадії: на інфекцію, викликану Candida albicans або (a) утримування зразка вагінальної рідини, Trichomonas vaginalis, рекомендується консульта(b) впливу зібраної рідини на індикаторну сигція лікаря. нальну речовину, Звичайно користувачеві потрібно відвідати лі(c) визначення показника індикаторної сигнакаря, який визначить дозу для застосування комльної речовини, що зазнала впливу, і попереднє позиції. Однак жінка, яка вже мала досвід вагінавизначення наявності вагінального захворювання 19 89212 20 льного захворювання, може самостійно вводити том за даним винаходом є застосування рукавичгінекологічну композицію, що знаходиться в комки, як описано вище, і композицій, що містять моплекті, згідно зі своїм досвідом. лочнокислі бактерії і/або біфідобактерії, та іншої Можливе лікування може являти собою, накомпозиції, що застосовуються для лікування бакприклад, одне вагінальне застосування, напритеріального вагінозу або аеробного вагініту, як клад, таблетки, на добу, протягом 8 послідовних описано вище, для одержання лікарського засобу діб, або, альтернативно, одне вагінальне застосудля визначення вагінального захворювання, його вання кожну другу добу протягом 16 діб. лікування і колонізації вагінального середовища. Як правило, комплект може містити 8 вагінаНезважаючи на те, що винахід описаний на льних таблеток, дві рукавички та інструкції для основі того, що в цей час вважають найбільш застосування. практичним і переважним варіантом здійснення, Для цілей промислового застосування даний потрібно розуміти, що винахід не треба обмежувавинахід також стосується застосування рукавички, ти описаним варіантом здійснення, а навпаки, він як описано вище, і композицій, що містять молочможе охоплювати різноманітні модифікації та еквінокислі бактерії і/або біфідобактерії для одержанвалентні пристосування, включені до суті та обсягу ня лікарського засобу для визначення вагінального формули винаходу, що наведена нижче. захворювання і його лікування. Додатковим об'єк Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601