Похідні гетероарилпіперидину як фунгіциди

Реферат: 1 2 1 2 Похідні гетероарилпіперидину формули (І), в якій кожен з радикалів А, X, Y, L L , G, Q, p, R , R 10 та R мають значення як визначено в описі, та солі сполук формули (І) та їх застосування для боротьби з фітопатогенними шкідливими грибами. Y R N A X L1 R 2 G Q L2 R 1 10 p (I) UA 112971 C2 Y R N A X L1 R 10 p 2 G Q L2 R 1 UA 112971 C2 5 10 15 20 25 Винахід стосується похідних гетероарилпіперидину та -піперазину, їх агрохімічно активних солей, їх використання, а також способів і композицій для боротьби з фітопатогенними шкідливими грибами в рослинах та/або на рослинах, або в насіннєвому матеріалі та/або на насіннєвому матеріалі рослин, способів одержання таких композицій і обробленого насіння, та їх використання для боротьби з фітопатогенними шкідливими грибами у сільському господарстві, садоводстві та лісоводстві, ветеринарії, в області захисту матеріалів, також у домашньому господарстві та сфері санітарії. Представлений винахід також стосується способу одержання похідних гетероарилпіперидину та -піперазину. Вже відомо, що деякі гетероциклічнозаміщені тіазоли можуть використовуватись як фунгіцидні композиції для захисту врожаю (дивіться документи WO 07/014290, WO 08/013925, WO 08/013622, WO 08/091594, WO 08/091580, WO 09/055514, WO 09/094407, WO 09/094445, WO 09/132785, WO 10/037479, WO 10/065579, WO 11/076510, WO 11/018415, WO 11/018401, WO 11/076699). Однак, фунгіцидна ефективність цих сполук, особливо при порівняно невеликих нормах витрат, не завжди є задовільною. Оскільки екологічні та економічні вимоги до сучасних композицій для захисту врожаю постійно підвищуються, наприклад, до спектру їх дії, токсичності, селективності, витратної кількості, утворення шкідливих залишків та простоті одержання, а також у зв'язку, наприклад, з проблемою виникнення резистентності до них, то існує постійна задача розробки нових захисних засобів рослин, зокрема, фунгіцидів, які принаймні в частині деяких показників мають переваги, порівняно з відомими засобами. Несподівано було знайдено, що представлені в цьому документі похідні гетероарилпіперидину та -піперазину забезпечують вирішення щонайменше частини аспектів зазначених задач і в зв'язку з цим є придатними для використання як захисні засоби рослин, особливо як фунгіциди. Винахід стосується сполук формули (I) R Y N A X 2 G Q 2 L 1 R 1 L 10 (R )p 30 35 40 45 50 55 (I) в якій кожний з радикалів визначений, як вказано нижче: A означає феніл, який може містити до п'яти замісників, A-1 де кожен з замісників незалежно вибраний з Z , або A означає необов'язково бензоконденсований, незаміщений або заміщений 5- або 6членний гетероарил, який може містити до чотирьох замісників, де кожен з замісників на атомі A-2 вуглецю, незалежно вибраний з Z , а кожен з замісників на атомі азоту, незалежно вибраний з A-3 Z , A-1 Z є однаковими або різними, і кожен незалежно означає водень, галоген, гідроксил, тіол, нітро, ціано, -C(=O)H, -C(=O)OH, алкіл, алкеніл, алкініл, галоалкіл, галоалкеніл, галоалкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, галоциклоалкіл, галоциклоалкеніл, гідроксиалкіл, ціаноалкіл, формілалкіл, алкоксиалкіл, галоалкоксиалкіл, циклоалкоксиалкіл, алкінілоксиалкіл, алкілтіоалкіл, алкілсульфінілалкіл, алкіламіноалкіл, галоалкіламіноалкіл, циклоалкіламіноалкіл, діалкіламіноалкіл, алкілкарбонілалкіл, алкілсульфонілалкіл, алкілциклоалкіл, алкілциклоалкеніл, алкокси, алкілциклоалкілалкіл, галоциклоалкокси, алкілтіо, галоалкілтіо, циклоалкілтіо, алкінілтіо, алкенілокси, алкінілокси, галоалкокси, галоалкенілокси, галоалкінілокси, циклоалкокси, алкоксиалкокси, циклоалкілалкокси, алкілкарбонілокси, галоалкілкарбонілокси, циклоалкілкарбонілокси, циклоалкіламіно, алкілкарбоніламіно, циклоалкілкарбоніламіно, алкоксикарбоніламіно, алкілсульфоніламіно, галоалкілсульфоніламіно, фенілсульфоніламіно, циклоалкілалкіл, галоциклоалкілалкіл, циклоалкілциклоалкіл, алкоксиалкоксиалкіл, алкіламінокарбонілокси, алкілкарбонілалкокси, циклоалкіламінокарбоніл, циклоалкілалкоксикарбоніл, алкілсульфініл, галоалкілсульфініл, алкілсульфоніл, галоалкілсульфоніл, циклоалкілсульфоніл, алкілкарбоніл, галоалкілкарбоніл, циклоалкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, циклоалкоксикарбоніл, триалкілсиліл, -SF5, феніл, 3 4 3 4 C(=O)NR R або -NR R , A-2 G1 Z та R є однаковими або різними, і кожен незалежно означає водень, галоген, гідроксил, тіол, нітро, ціано, -C(=O)H, -C(=O)OH, алкіл, алкеніл, алкініл, галоалкіл, галоалкеніл, галоалкініл, 1 UA 112971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 циклоалкіл, галоциклоалкіл, гідроксиалкіл, формілалкіл, алкоксиалкіл, алкілкарбонілалкіл, алкілциклоалкіл, алкокси, алкілциклоалкілалкіл, алкілтіо, галоалкілтіо, алкінілтіо, алкенілокси, алкінілокси, галоалкокси, алкоксиалкокси, алкілкарбонілокси, галоалкілкарбонілокси, циклоалкілкарбоніламіно, алкілсульфоніламіно, галоалкілсульфоніламіно, фенілсульфоніламіно, циклоалкілалкіл, галоциклоалкілалкіл, циклоалкілциклоалкіл, алкоксикарбонілокси, алкілкарбонілтіо, алкілсульфініл, галоалкілсульфініл, алкілсульфоніл, галоалкілсульфоніл, алкілкарбоніл, галоалкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, 3 4 3 4 алкіламінокарбонілокси, -C(=O)NR R або -NR R , A-3 G2 2 Z , R та Z є однаковими або різними, і кожен незалежно означає водень, -C(=O)H, 3 4 C(=O)NR R , алкіл, алкеніл, алкініл, галоалкіл, галоалкеніл, галоалкініл, циклоалкіл, галоциклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкоксиалкіл, алкілсульфоніл, галоалкілсульфоніл, циклоалкілсульфоніл, фенілсульфоніл, алкілкарбоніл, галоалкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, галоалкоксикарбоніл, циклоалкоксикарбоніл, феніл або бензил, 3 4 R та R є однаковими або різними, і кожен незалежно означає водень, алкіл, алкеніл, алкініл, галоалкіл, циклоалкіл, бензил або феніл, 1 L12 L11 L означає NR або C(R )2, L11 R є однаковим або різним, і незалежно означає водень, галоген, гідроксил, ціано, -C(=O)H, -C(=O)OH, алкіл, алкеніл, алкініл, галоалкіл, галоалкеніл, галоалкініл, алкоксиалкіл, алкілтіоалкіл, алкіламіноалкіл, діалкіламіноалкіл, алкокси, алкілтіо, галоалкілтіо, галоалкокси, алкілкарбонілокси, алкілкарбоніламіно, алкілкарбонілтіо, алкілсульфоніл, галоалкілсульфоніл, 3 4 3 4 алкілкарбоніл, галоалкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, триалкілсилілокси, -NR R або -C(=O)NR R , L11 або два R радикали, разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклопропільне кільце, або L11 3 3 9 два R радикали означають =CH2, =COR , =NOR або =CHN(R )2, L12 R означає водень, -C(=O)H, алкіл, алкеніл, алкініл, галоалкіл, галоалкеніл, галоалкініл, циклоалкіл, галоциклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, циклоалкіламінокарбоніл, галоалкіламінокарбоніл, алкілсульфоніл, галоалкілсульфоніл, циклоалкілсульфоніл, алкілкарбоніл, галоалкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, галоалкоксикарбоніл, циклоалкоксикарбоніл, алкіламінокарбоніл, діалкіламінокарбоніл, феніл або бензил, 9 R означає алкіл, алкеніл, алкініл, галоалкіл, циклоалкіл, бензил або феніл, Y означає сірку або кисень, X означає вуглець або азот, 2 R означає водень, алкіл, алкеніл, галоалкіл, алкокси, галоген, ціано або гідроксил, 10 R означає оксо, алкіл, алкеніл, галоалкіл, алкокси, галоген, ціано або гідроксил, p дорівнює 0, 1 або 2, G означає 5-членний гетероарил, який є заміщеним Q і може бути незаміщеним або G1 заміщеним іншим чином, де кожен з замісників на атомі вуглецю, незалежно вибраний з R , а G2 кожен з замісників на атомі азоту, незалежно вибраний з R , Q означає насичений або частково, або повністю ненасичений 5-членний гетероцикліл, який 2 1 є заміщеним L -R , і може бути незаміщеним або заміщеним іншим чином, де кожен з замісників 5 незалежно вибраний з R , 5 R є однаковим або різним, і незалежно означає: приєднаний до атому вуглецю 5-членного гетероциклілу Q: 3 4 водень, оксо, галоген, ціано, гідроксил, нітро, -CHO, -C(=O)OH, -C(=O)NH2, -C(=O)NR R , 3 4 NR R , алкіл, алкеніл, алкініл, галоалкіл, галоалкеніл, галоалкініл, циклоалкіл, галоциклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, циклоалкілциклоалкіл, галоциклоалкілалкіл, алкілциклоалкілалкіл, циклоалкеніл, галоциклоалкеніл, алкоксиалкіл, галоалкоксиалкіл, циклоалкоксиалкіл, алкоксиалкоксиалкіл, алкілтіоалкіл, формілалкіл, алкілкарбонілалкіл, алкілсульфінілалкіл, алкілсульфонілалкіл, алкіламіноалкіл, діалкіламіноалкіл, галоалкіламіноалкіл, циклоалкіламіноалкіл, алкілкарбоніл, галоалкілкарбоніл, циклоалкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, циклоалкоксикарбоніл, циклоалкілалкоксикарбоніл, циклоалкіламінокарбоніл, гідроксиалкіл, алкокси, галоалкокси, циклоалкокси, галоциклоалкокси, циклоалкілалкокси, алкенілокси, галоалкенілокси, алкінілокси, галоалкінілокси, алкоксиалкокси, алкілкарбонілокси, галоалкілкарбонілокси, циклоалкілкарбонілокси, алкілкарбонілалкокси, алкілтіо, галоалкілтіо, циклоалкілтіо, алкілсульфінілом, галоалкілсульфініл, алкілсульфоніл, галоалкілсульфоніл, циклоалкілсульфоніл, триалкілсиліл, алкілсульфоніламіно, галоалкілсульфоніламіно, приєднаний до атому азоту 5-членного гетероциклілу Q: водень, алкіл, алкеніл, алкініл, галоалкіл, галоалкеніл, галоалкініл, циклоалкіл, галоциклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, феніл, бензил, алкілсульфоніл, -C(=O)H, 2 UA 112971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкоксикарбоніл або алкілкарбоніл, 2 20 21 L означає простий зв'язок, O, C(=O), S(O)m, CHR або NR , m дорівнює 0, 1 або 2, 20 R означає водень, алкіл або галоалкіл, 21 R означає водень, алкіл, галоалкіл, циклоалкіл, алкілкарбоніл, галоалкілкарбоніл, алкоксикарбоніл або галоалкоксикарбоніл, 1 R означає феніл, бензил, нафталініл, необов'язково бензоконденсований, заміщений 5- або 4 6-членний гетероарил, який є заміщеним щонайменше один раз замісником Z , і може бути 4 незаміщеним або заміщеним іншим чином, де кожен з замісників незалежно вибраний з Z і 1 необов'язково з Z , або 1 R означає 5- - 8-членне неароматичне (насичене або частково насичене) карбоциклічне кільце, 5-, 6- або 7-членний неароматичний гетероциклічний радикал, або 8- - 11-членне карбоциклічне або гетероциклічне біциклічне кільце, кожен з яких є заміщеним щонайменше 4 один раз замісником Z і може бути незаміщеним або заміщеним іншим чином, де кожен з 4 1 замісників незалежно вибраний з Z і необов'язково з оксо, тіо або Z , 1 Z означає водень, галоген, гідроксил, -SH, нітро, ціано, C(=O)H, алкіл, алкеніл, алкініл, галоалкіл, галоалкеніл, галоалкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, галоциклоалкіл, галоциклоалкеніл, гідроксиалкіл, алкоксиалкіл, галоалкоксиалкіл, циклоалкоксиалкіл, алкілтіоалкіл, алкілсульфінілалкіл, алкіламіноалкіл, галоалкіламіноалкіл, циклоалкіламіноалкіл, діалкіламіноалкіл, алкілсульфонілалкіл, алкілциклоалкіл, алкокси, алкілциклоалкілалкіл, галоциклоалкокси, алкілтіо, галоалкілтіо, циклоалкілтіо, алкенілокси, алкінілокси, галоалкокси, галоалкенілокси, галоалкінілокси, циклоалкокси, алкоксиалкокси, циклоалкілалкокси, алкілкарбонілокси, галоалкілкарбонілокси, циклоалкілкарбонілокси, циклоалкіламіно, алкілсульфоніламіно, галоалкілсульфоніламіно, циклоалкілалкіл, галоциклоалкілалкіл, циклоалкілциклоалкіл, алкоксиалкоксиалкіл, алкілкарбонілалкокси, циклоалкіламінокарбоніл, циклоалкілалкоксикарбоніл, алкілкарбонілтіо, алкілсульфініл, галоалкілсульфініл, алкілсульфоніл, галоалкілсульфоніл, циклоалкілсульфоніл, алкілкарбоніл, галоалкілкарбоніл, 3 4 циклоалкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, циклоалкоксикарбоніл, триалкілсиліл, -NR R , 3 4 3 3 C(=O)NR R або -L Z , 3 L означає простий зв'язок, -CH2-, -C(=O)-, сірку, кисень, -C(=O)O-, -C(=O)NH-, -OC(=O)- або NHC(=O)-, або 3 20 20 20 20 20 20 20 20 L означає -NR -, -C(=S)-, -S(O)m-, -CHR -, -CHR -CHR -, -CR =CR -, -OCHR -, -CHR O-, 3 Z означає фенільний радикал, нафталінільний радикал або 5- або 6-членний гетероарильний радикал, кожен з яких може містити 0, 1, 2 або 3 замісники, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: замісники на атомі вуглецю: галоген, ціано, нітро, гідроксил, аміно, -SH, алкіл, алкеніл, алкініл, галоалкіл, галоалкеніл, галоалкініл, циклоалкіл, галоциклоалкіл, алкоксиалкіл, алкілкарбоніл, галоалкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, алкокси, галоалкокси, циклоалкокси, галоциклоалкокси, алкенілокси, алкінілокси, алкоксиалкокси, алкіламіно, діалкіламіно, алкілтіо, галоалкілтіо, алкілсульфініл, галоалкілсульфініл, алкілсульфоніл, галоалкілсульфоніл, трисилілалкіл або феніл, замісники на атомі азоту: водень, -C(=O)H, алкіл, алкеніл, алкініл, галоалкіл, галоалкеніл, галоалкініл, циклоалкіл, галоциклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкоксиалкіл, алкілсульфоніл, галоалкілсульфоніл, циклоалкілсульфоніл, фенілсульфоніл, алкілкарбоніл, 3 4 галоалкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, галоалкоксикарбоніл, циклоалкоксикарбоніл, -C(=O)NR R , феніл або бензил, 4 3 4 Z означає -NHCN, -SO2NHCN, -C(=O)OH, -C(=O)NH2, -C(=S)NR R , -C(=O)NHCN, ціаноалкіл, алкенілкарбонілокси, алкоксиалкілтіо, галоалкенілкарбонілокси, алкоксикарбонілалкіл, алкоксиалкініл, алкінілтіо, галоциклоалкілкарбонілокси, алкеніламіно, алкініламіно, галоалкіламіно, циклоалкілалкіламіно, алкоксиаміно, галоалкоксиаміно, алкілкарбоніламіно, галоалкілкарбоніламіно, алкоксикарбоніламіно, алкілкарбоніл(алкіл)аміно, 3 3 галоалкілкарбоніл(алкіл)аміно, алкоксикарбоніл(алкіл)аміно, -NR SO2Z , алкенілтіо, галоалкоксикарбоніл, алкоксиалкілкарбоніл, -SF5, галоалкоксикарбоніламіно, -NHC(=O)H, ди(галоалкіл)аміноалкіл, галоциклоалкенілоксиалкіл, алкокси(алкіл)амінокарбоніл, галоалкілсульфоніламінокарбоніл, алкоксикарбонілалкокси, алкіламінотіокарбоніламіно, 7 8 циклоалкілалкіламіноалкіл, -C(=NOR )R , алкілтіокарбоніл, циклоалкенілоксиалкіл, алкоксиалкоксикарбоніл, діалкіламінотіокарбоніламіно, алкілсульфоніламінокарбоніл, 9 галоалкоксигалоалкокси, галоциклоалкоксиалкіл, -N=C(R )2, діалкіламінокарбоніламіно, 3 алкоксиалкеніл, алкоксигалоалкокси, алкілтіокарбонілокси, галоалкоксиалкокси, -OSO2Z , 3 UA 112971 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4 галоалкілсульфонілокси, алкілсульфонілокси, алкоксигалоалкіл, ди(галоалкіл)аміно, -SO2NR R , 3 4 9 -O(C=S)NR R , -O(C=S)SR , діалкоксиалкіл, алкіламінокарбоніламіно, галоалкоксигалоалкіл, алкіламінокарбонілалкіламіно, триалкілсилілалкінілокси, триалкілсилілокси, 4 3 триалкілсилілалкініл або –L Z , або 4 Z означає ціано(алкокси)алкіл, діалкілтіоалкіл, -O(C=O)H, -SCN, алкоксисульфоніл, 11 12 11 12 11 12 циклоалкілсульфініл, -NR R , -C(=O)NR R , -SO2NR R або 4 Z означає алкіл, який може містити 1 або 2 замісники, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: 9 8 3 4 8 ціано, алкоксикарбоніл, -C(=N-R )R , -C(=N-NR R )R , алкілкарбоніламіно, галоалкілкарбоніламіно, діалкілкарбоніламіно, алкілкарбонілокси, -C(=O)H, бензилокси, бензоїлокси, -C(=O)OH, алкенілокси, алкінілокси, галоалкенілокси, галоалкінілокси, галоциклоалкокси, алкоксиаміно, алкенілтіо, алкінілтіо, циклоалкілтіо, галоалкоксиаміно, галоалкілтіо, алкенілсульфініл, алкінілсульфініл, циклоалкілсульфініл, галоалкілсульфініл, алкенілсульфоніл, алкінілсульфоніл, циклоалкілсульфоніл, галоалкілсульфоніл, алкоксикарбонілокси, алкілкарбонілокси, циклоалкілкарбонілокси, галоалкілкарбонілокси, галоалкенілкарбонілокси, -SCN, алкіламінокарбонілокси, алкілкарбоніл(алкіл)аміно, алкоксикарбоніл(алкіл)аміно, алкіламінокарбоніламіно, алкілсульфонілокси, галоалкоксикарбоніламіно, галоалкілкарбоніл(алкіл)аміно, галоалкілсульфонілокси, алкілсульфоніламіно, галоалкілсульфоніламіно, алкілтіокарбонілокси, ціаноалкокси, циклоалкілалкокси, бензилоксиалкокси, алкоксигалоалкокси, алкоксиалкілтіо, алкоксиалкілсульфініл, алкоксиалкілсульфоніл, алкоксиалкілкарбонілокси, циклоалкоксиалкокси, галоалкоксиалкокси, галоалкоксигалоалкокси, алкоксикарбонілалкокси, алкілкарбонілалкокси, алкілтіоалкокси, діалкіламінокарбоніламіно, алкоксиалкоксиалкокси, триалкілсилілокси, триалкілсилілалкінілокси, алкінілциклоалкілокси, циклоалкілалкінілокси, алкоксикарбонілалкінілокси, арилалкінілокси, алкіламінокарбонілалкінілокси, діалкіламінокарбонілалкінілокси, алкенілкарбонілокси, алкінілкарбонілокси, галоалкінілкарбонілокси, ціаноалкілкарбонілокси, циклоалкілсульфонілокси, циклоалкілалкілсульфонілокси, галоциклоалкілсульфонілокси, алкенілсульфонілокси, алкінілсульфонілокси, ціаноалкілсульфонілокси, галоалкенілсульфонілокси, галоалкінілсульфонілокси, діалкіламінокарбонілокси, галоалкіламінокарбонілокси, N-алкіл-Nгалоалкіламінокарбонілокси, алкенілоксикарбоніл, алкінілоксикарбоніл, галоалкінілоксикарбоніл, ціаноалкілоксикарбоніл, алкенілоксисульфоніл, алкінілоксисульфоніл, або 4 Z означає алкеніл, який може містити 1 або 2 замісники, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: триалкілсиліл, циклоалкіл, циклопропіліденіл, алкокси, триалкілсилілокси, алкілкарбонілокси або 4 Z означає алкініл, який може містити 1 або 2 замісники, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: циклоалкіл, циклопропіліденіл, або 4 Z означає алкокси, який може містити 1 або 2 замісники, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: алкоксикарбоніл, циклоалкокси, алкілкарбонілокси, -O(C=O)H, алкілтіо, гідроксиалкіл, триалкілсиліл, циклоалкілсульфоніл, галоалкілсульфоніл, бензилокси, алкоксиалкокси, алкілсульфоніл, ціано, або 4 Z означає, алкенілокси, який може містити 1 або 2 замісники, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: циклоалкіл, гідроксил, алкокси, алкенілокси, алкінілокси, галоалкокси, галоалкенілокси, галоалкінілокси, циклоалкокси, циклогалоалкокси, алкоксикарбоніл, галоалкоксикарбоніл, циклоалкоксикарбоніл, алкенілоксикарбоніл, галоалкенілоксикарбоніл, алкінілоксикарбоніл, галоалкінілоксикарбоніл, алкілкарбоніл, галоалкілкарбоніл, циклоалкілкарбоніл, циклогалоалкілкарбоніл, алкенілкарбоніл, галоалкенілкарбоніл, алкінілкарбоніл, галоалкінілкарбоніл, або 4 Z означає алкінілокси, який може містити 1 або 2 замісники, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: 4 UA 112971 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 циклоалкіл, алкоксикарбоніл, -Z , алкіламінокарбоніл, діалкіламінокарбоніл або 4 Z означає заміщений гідроксил, де замісник вибирають з наведеного нижче переліку: алкінілкарбоніл, галоалкінілкарбоніл, ціанокарбоніл, ціаноалкілкарбоніл, циклоалкілсульфоніл, циклоалкілалкілсульфоніл, галоциклоалкілсульфоніл, алкенілсульфоніл, алкінілсульфоніл, ціаноалкілсульфоніл, галоалкенілсульфоніл, галоалкінілсульфоніл, алкінілциклоалкіл, ціаноалкеніл, ціаноалкініл, алкоксикарбоніл, алкенілоксикарбоніл, 3 4 11 12 алкінілоксикарбоніл, алкоксиалкілкарбоніл, -C(=O)NR R , -C(=O)NR R , або 4 Z означає заміщений карбоніл, де замісник вибирають з наведеного нижче переліку: галоциклоалкокси, алкілциклоалкіл, галоциклоалкіл, алкенілокси, алкінілокси, ціаноалкокси, алкілтіоалкокси, 7 3 R означає водень, алкіл, галоалкіл, бензил або Z , 8 R означає водень, алкіл, галоалкіл, циклоалкілалкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, галоалкілциклоалкіл, алкоксилалкіл, галоалкоксиалкіл, бензил або феніл, 11 R означає алкеніл, алкініл, алкоксиалкіл, ціаноалкіл, форміл, галоалкіл, бензил, феніл, алкілкарбоніл, циклоалкоксикарбоніл, алкоксикарбоніл, алкенілоксикарбоніл, алкінілоксикарбоніл, галоалкілкарбоніл, галоциклоалкілкарбоніл, циклоалкоксикарбоніл, циклоалкілкарбоніл, діалкіламінокарбоніл, діалкіламінотіокарбоніл, 12 R означає алкеніл, алкініл, алкоксиалкіл, ціаноалкіл, форміл, водень, галоалкіл, бензил, феніл, алкілкарбоніл, циклоалкоксикарбоніл, алкоксикарбоніл, алкенілоксикарбоніл, алкінілоксикарбоніл, галоалкілкарбоніл, галоциклоалкілкарбоніл, циклоалкоксикарбоніл, циклоалкілкарбоніл, діалкіламінокарбоніл, діалкіламінотіокарбоніл, 4 3 3 L означає -C(=O)O-, -C(=O)NR -, -OC(=O)-, –NR C(=O)-, -OCH2C≡C- або -OCH2CH=CH-, та солі, комплекси металів та N-оксиди сполук формули (I). Винахід також стосується використання сполук формули (I) як фунгіциду. Заявлені похідні гетероарилпіперидину та -піперазину формули (I) та солі, комплекси металів та їх N-оксиди є дуже придатними для боротьби фітопатогенними шкідливими грибами. Вищезазначені сполуки згідно з винаходом проявляють, зокрема, високу фунгіцидну активність і можуть використовуватись для захисту рослин, у домашньому господарстві та сфері санітарії, а також в області захисту матеріалів. Сполуки формули (I) можуть бути присутніми як у чистій формі, так і у вигляді суміші різноманітних можливих ізомерних форм, особливо стереоізомерів, таких як E та Z, трео та еритро, а також оптичних ізомерів, таких як R та S ізомерів або атропоізомери, та, якщо необхідно, також таутомерів. Заявляються обидва E та Z ізомери, та трео і еритро ізомери, а також оптичні ізомери, будь-які бажані суміші цих ізомерів, і можливі таутомерні форми. Значення радикалів сполук формули (I) згідно з винаходом мають наступні переважні, більш переважні та найбільш переважні визначення: A означає переважно феніл, який може містити до двох замісників, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: 3 4 3 4 галоген, ціано, гідроксил, -NR R , -C(=O)NR R , нітро, C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C8-циклоалкіл, C1-C6-галоалкіл, C2-C6-галоалкеніл, C2-C6-галоалкініл, C3-C6-галоциклоалкіл, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкенілокси, C1-C4-алкінілокси, C1-C4-алкілтіо, C1-C4-алкілсульфоніл, C1-C4-галоалкілтіо, C1-C4-галоалкілсульфоніл, C1-C4-алкоксі-C1-C6-алкіл, гідрокси-C1-C4-алкіл, C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C6-алкілкарбонілокси або -C(=O)H, або, A означає переважно гетероароматичний радикал, вибраний з наступної групи: фуран-2-іл, фуран-3-іл, тіофен-2-іл, тіофен-3-іл, ізоксазол-3-іл, ізоксазол-4-іл, ізоксазол-5-іл, пірол-1-іл, пірол-2-іл, пірол-3-іл, оксазол-2-іл, оксазол-4-іл, оксазол-5-іл, тіазол-2-іл, тіазол-4-іл, тіазол-5-іл, ізотіазол-3-іл, ізотіазол-4-іл, ізотіазол-5-іл, піразол-1-іл, піразол-3-іл, піразол-4-іл, імідазол-1-іл, імідазол-2-іл, імідазол-4-іл, 1,2,3-триазол-1-іл, 1,2,4-триазол-1-іл, піридин-2-іл, піридин-3-іл, піридин-4-іл, піридазин-3-іл, піридазин-4-іл, піразин-2-іл, піразин-3-іл, піримідин-2-іл, піримідин4-іл або піримідин-5-іл, який може містити до двох замісників, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: замісники на атомі вуглецю: 3 4 галоген, ціано, гідроксил, нітро, -NR R , C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C6-циклоалкіл, C1-C6-галоалкіл, C2-C6-галоалкеніл, C2-C6-галоалкініл, C3-C6-галоциклоалкіл, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкілтіо, C1-C4-алкілсульфоніл, C1-C4-галоалкілтіо, C1-C4-галоалкілсульфоніл, C1-C4-алкоксі-C1-C4-алкіл, гідрокси-C1-C4-алкіл, C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C6-алкілкарбонілокси або феніл, 5 UA 112971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 замісники на атомі азоту: C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C1-C6-галоалкіл, C2-C6-галоалкеніл, C2-C6-галоалкініл, C3-C10-циклоалкіл-C1-C6-алкіл, C1-C6-галоалкілкарбоніл, феніл, бензил, C1-C4-алкілсульфоніл, C1-C4-галоалкілсульфоніл, фенілсульфоніл, -C(=O)H або C1-C6-алкілкарбоніл, A означає більш переважно феніл, який може містити до двох замісників, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: фтор, бром, йод, хлор, ціано, нітро, метил, етил, н-пропіл, 1-метилетил, 1,1-диметилетил, хлорфторметил, дихлорметил, дихлорфторметил, дифторметил, трихлорметил, трифторметил, циклопропіл, етокси, 1-метилетокси, н-пропокси, метокси, трифторметокси, дифторметокси, 1метилетилтіо, метилтіо, етилтіо, н-пропілтіо, дифторметилтіо або трифторметилтіо, або A означає більш переважно гетероароматичний радикал, вибраний з наступної групи: фуран-2-іл, фуран-3-іл, тіофен-2-іл, тіофен-3-іл, ізоксазол-3-іл, ізоксазол-4-іл, ізоксазол-5-іл, пірол-1-іл, пірол-2-іл, пірол-3-іл, оксазол-2-іл, оксазол-4-іл, оксазол-5-іл, тіазол-2-іл, тіазол-4-іл, тіазол-5-іл, ізотіазол-3-іл, ізотіазол-4-іл, ізотіазол-5-іл, піразол-1-іл, піразол-3-іл, піразол-4-іл, імідазол-1-іл, імідазол-2-іл, імідазол-4-іл, 1,2,3-триазол-1-іл, 1,2,4-триазол-1-іл, піридин-2-іл, піридин-3-іл, піридин-4-іл, піридазин-3-іл, піридазин-4-іл, піримідин-2-іл, піримідин-4-іл або піримідин-5-іл, який може містити до двох замісників, де замісники є однаковими або різними, і кожен незалежно вибраний з наступного переліку: замісники на атомі вуглецю: фтор, хлор, бром, йод, ціано, нітро, метил, етил, н-пропіл, 1-метилетил, 1,1-диметилетил, хлорфторметил, дихлорметил, дихлорфторметил, дифторметил, трихлорметил, трифторметил, циклопропіл, етокси, 1-метилетокси, н-пропокси, метокси, трифторметокси, дифторметокси, 1метилетилтіо, метилтіо, етилтіо, н-пропілтіо, дифторметилтіо, трифторметилтіо або феніл, замісники на атомі азоту: метил, етил, н-пропіл, 1-метилетил, метилсульфоніл, трифторметилсульфоніл, метилкарбоніл, трифторметилкарбоніл, хлорметилкарбоніл, 2,2-трифторетил, 2,2-дифторетил, 2,2-дихлор-2-фторетил, 2-хлор-2-дифторетил або 2-хлор-2-фторетил. A означає найбільш переважно піразол-1-іл, який може містити до двох замісників, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: метил, етил, хлор, бром, фтор, дифторметил або трифторметил, або A означає найбільш переважно феніл, який може містити до двох замісників, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: метил, етил, йод, хлор, бром, фтор, метокси, етокси, дифторметил або трифторметил. 3 4 R та R є переважно однаковими або різними, і кожен незалежно означає водень, C1-C6алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C1-C6-галоалкіл, C3-C8-циклоалкіл, бензил або феніл, і більш переважно водень, метил, етил, н-пропіл, 1-метилетил, н-бутил або 1,1-диметилетил, 1 L11 L11 L12 L означає переважно C(R )2 (більш переважно CHR ) або NR , і найбільш переважно CH2, L11 R означає переважно водень, метил, етил або циклопропіл, L11 або два R радикали, разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклопропілове кільце, або L11 9 два R радикали означають =CHN(R )2, L11 R означає більш переважно водень або метил, L12 R означає переважно водень, C1-C4-алкіл, C1-C4-галоалкіл, C3-C8-циклоалкіл, C1-C4алкілсульфоніл, C1-C4-алкоксикарбоніл і більш переважно водень або метил, та найбільш переважно водень, 9 R є переважно однаковим або різним, і незалежно означає C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2C6-алкініл, C1-C6-галоалкіл, C3-C8-циклоалкіл, бензил або феніл, і більш переважно водень, метил, етил, н-пропіл, 1-метилетил, н-бутил або 1,1-диметилетил, Y означає переважно кисень або сірку, та більш переважно кисень, X означає атом вуглецю або азоту, і переважно атом вуглецю, 2 R означає переважно водень, C1-C4-алкіл, C1-C4-алкеніл, C1-C4-галоалкіл, C1-C4-алкокси, галоген, ціано або гідроксил, і більш переважно водень, фтор, хлор, бром або гідроксил, та найбільш переважно водень або фтор, 10 R означає переважно оксо, C1-C4-алкіл, C1-C4-алкеніл, C1-C4-галоалкіл, C1-C4-алкокси, галоген, ціано або гідроксил, і більш переважно фтор, хлор, бром або гідроксил, та найбільш переважно фтор, p дорівнює переважно 0 - 1 і більш переважно 0, G означає переважно 6 UA 112971 C2 R S v N G1 1 2 N 3 N G = R 5 ,G = O N N G1 R N w w 8 9 ,G = S v ,G = w N N w N w G1 R , ,G = ,G = де зв'язок, позначений "v", приєднується безпосередньо до X і, де зв'язок, позначений "w", приєднується безпосередньо до Q, 1 2 3 1 G означає більш переважно G , G або G , та найбільш переважно G , G1 R означає переважно водень або галоген, і більш переважно водень, Q означає переважно 5 5 5 5 5 R R R R R # # # # # N S O S O * * * * * 1 2 3 4 5 6 N N N Q = , Q = , Q = , Q = , Q = , Q = 5 5 5 5 5 R R R R R N # N # N # N # # N S O N S * * * * * 7 8 9 10 11 N N N , Q = , Q = , Q = , Q = , Q = R 11 5 R N O # * * , Q 12 5 * , Q N N S N # * N = , Q 14 * , Q 17 = # * N , Q 18 * N , Q 22 N * 23 * , Q 27 O * , Q 28 # N * N * , Q 32 = , Q , Q 15 19 S 24 * N , Q 33 = # * , Q 25 * = , Q 30 N , Q 7 34 = 31 = , Q 36 = # N 5 R * N N = 5 # = # R # N N N 5 * S 26 , Q = R 29 = , Q N = R N # , Q # 20 # O 5 = R N , Q 5 S 21 , Q * * 5 O S O = R N # 16 , Q 5 R N N N # = # O = 5 = R N N R # 5 R * 5 = 5 # , Q R N N = 5 # * N R # , Q R N = 5 = 5 N N = R # N # N R 5 R R 5 N N 5 R R # 5 * 13 5 5 5 N * # = R * R N N 5 15 , N ,G = 10 10 R N v 7 S v R N w R 6 4 ,G = N G1 w G1 G1 v N w G1 w ,G = v O N S N w O v v ,G = v 5 G1 R N w G = v O v R G1 R # N O N * , Q 35 = # O O N UA 112971 C2 5 5 R O # , Q 37 O = R N , Q 38 O O # * O , Q 42 = * , Q 29 O N R O # N * O , Q 43 # N = * , Q 44 N # * N = 5 R R N # S = 5 5 * S * 5 R # * * 5 5 R R , Q R 40 O = 5 O # * N O = , Q 45 # R = , Q 46 # N O = 41 , Q 5 5 O * R N N O = 5 # , 2 де зв'язок, позначений "*", приєднується безпосередньо до G або L , і де зв'язок, позначений 2 "#", приєднується безпосередньо до L або G, або де зв'язок, позначений "*", приєднується 2 безпосередньо до L , і зв'язок, позначений "#", разом з цим приєднується безпосередньо до G, Q означає більш переважно y 5 R Q -1 = x N R R O 24 5 5 y O 24 , Q -2 = x N y y N O 24 , Q -3 = x N 24 , Q -4 = x O , y O 10 15 20 25 30 35 O N y x N 11 11 Q -1 = або Q -2 = x , де зв'язок, позначений "x", приєднується безпосередньо до G, і де зв'язок, позначений "y", 2 приєднується безпосередньо до L , 5 R є переважно однаковим або різним, і незалежно означає приєднаний до атому вуглецю 5-членного гетероциклілу Q: 3 4 водень, ціано, -NR R , C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C1-C6-галоалкіл, C2-C6-галоалкеніл, C2-C6-галоалкініл, C3-C8-циклоалкіл, C3-C8-галоциклоалкіл, C3C8-галоциклоалкіл, C1-C4-алкіл-C3-C8-циклоалкіл, C3-C8-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C1-C4-алкоксіC1-C4-алкіл, C3-C8-циклоалкоксі-C1-C4-алкіл, C1-C4-алкоксі-C1-C4-алкоксі-C1-C4-алкіл, C1-C4-алкілтіо-C1-C4-алкіл, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C3-C8-циклоалкокси, C3-C8-галоциклоалкокси, C3-C8-циклоалкіл-C1-C4-алкокси, C2-C6-алкенілокси, C2-C6-галоалкенілокси, C2-C6-алкінілокси, C2-C6-галоалкінілокси, C1-C6-алкоксі-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкілкарбонілокси, C1-C6-галоалкілкарбонілокси, C3-C8-циклоалкілкарбонілокси, C1-C6-алкілкарбоніл-C1-C6-алкокси, C1-C6-алкілтіо, C1-C6-галоалкілтіо, C3-C8-циклоалкілтіо, приєднаний до атому азоту 5-членного гетероциклілу Q: водень, -C(=O)H, C1-C3-алкіл, C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл або бензил, 5 R означає більш переважно водень, ціано, метил, трифторметил, дифторметил або метоксиметил, або 5 R означає найбільш переважно водень, 2 20 21 L означає переважно простий зв'язок, -O-, -C(=O)-, -S(O)m-, -CHR - або -NR –, і більш 20 21 переважно простий зв'язок, -C(=O)-, -CHR - або -NR -, та найбільш переважно простий зв'язок, m дорівнює переважно 0 або 2, 20 R означає переважно водень, C1-C4-алкіл, C1-C4-галоалкіл, і більш переважно водень, метил, етил, трифторметил, 21 R означає переважно водень, C1-C6-алкіл, C1-C6-галоалкіл, C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6галоалкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл або C1-C6-галоалкоксикарбоніл, і більш переважно водень або метил, 1 R означає переважно C5-C6-циклоалкеніл або C3-C8-циклоалкіл, де C5-C6-циклоалкеніл або 4 C3-C8-циклоалкіл є у кожному випадку заміщеним щонайменше один раз замісником Z , і може 4 бути незаміщеним або заміщеним іншим чином, де кожен з замісників незалежно вибраний з Z і 8 UA 112971 C2 1-1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 необов'язково з Z , і більш переважно заміщений циклопентеніл, циклогексеніл, циклопентил, циклогексил або циклогептил, кожен з яких може містити 1 або 2 замісники, де замісники кожен 4 незалежно вибраний щонайменше один раз з Z і необов'язково з наступного переліку: метил, етил, метокси, етокси, трифторметокси, етиніл, 2-пропенілокси, 2-пропінілокси, метилкарбонілокси, етилкарбонілокси, трифторкарбонілокси, метилтіо, етилтіо або трифторметилтіо, або 1 4 R означає переважно феніл, який є заміщеним щонайменше один раз замісником Z , і може 4 бути незаміщеним або заміщеним іншим чином, де кожен з замісників незалежно вибраний з Z і 1-2 необов'язково з Z , і більш переважно феніл, який може містити 1, 2 або 3 замісники, де 4 замісники, кожен незалежно вибраний щонайменше один раз з Z , і необов'язково з наступного переліку: фтор, хлор, бром, йод, ціано, нітро, гідроксил, аміно, -SH, -C(=O)H, метил, етил, нпропіл, 1-метилетил, н-бутил, 1,1-диметилетил, 1,2-диметилетил, етеніл, етиніл, трифторметил, дифторметил, трихлорметил, дихлорметил, циклопропіл, метокси, етокси, н-пропокси, 1метилетокси, 1,1-диметилетокси, метилкарбоніл, етилкарбоніл, трифторметилкарбоніл, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, н-пропоксикарбоніл, 1-метилетоксикарбоніл, 1,1диметилетоксикарбоніл, 1-етенілокси, 2-пропенілокси, 2-пропінілокси, метилкарбонілокси, трифторметилкарбонілокси, хлорметилкарбонілокси, метилтіо, етилтіо, метилсульфоніл, 3 3 метилсульфоніламіно, трифторметилсульфоніламіно або –L R , та найбільш переважно феніл, який містить один замісник, де замісник вибирають з наведеного нижче переліку: N-метокси-N-метиламінокарбоніл, -C(=NOH)H, -C(=NOCH3)H, -C(=NOCH2CH3)H, C(=NOCH(CH3)CH3)H, -C(=NOH)CH3, -C(=NOCH3)CH3, -C(=NOCH2CH3)CH3, C(=NOCH(CH3)CH3)CH3, диметиламіносульфоніл, C(=O)NH2, етиламіносульфоніл, триметилсилілетиніл, діетиламіносульфоніл, метиламіносульфоніл, триметилсилілокси, триметилсилілетинілокси, трифторметиламіно, диметиламінокарбоніламіно, C(=O)OH, 1,1диметилетилкарбоніламіно, хлорметилкарбоніламіно, трифторметилкарбоніламіно, 1,1диметилетоксикарбоніламіно, етилкарбоніламіно, 1-метилетоксикарбоніламіно, трифторметилкарбоніламіно, метилкарбоніламіно, 1-метилетилкарбоніламіно, трифторметилсульфонілокси, метилсульфонілокси або фенілсульфоніламіно, 1 R означає переважно нафталін-1-іл, нафталін-2-іл, 1,2,3,4-тетрагідронафталін-1-іл, 1,2,3,4тетрагідронафталін-2-іл, 5,6,7,8-тетрагідронафталін-1-іл, 5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-іл, декалін-1-іл, декалін-2-іл, 1H-інден-1-іл, 2,3-дигідро-1H-інден-1-іл, 1H-інден-2-іл, 1H-інден-3-іл, 1H-інден-4-іл, 1H-інден-5-іл, 1H-інден-6-іл, 1H-інден-7-іл, індан-1-іл, індан-2-іл, індан-3-іл, індан4-іл або індан-5-іл, 4 де кожен з них заміщений щонайменше один раз замісником Z , і може бути незаміщеним 4 1або заміщеним іншим чином, де замісники, кожен незалежно вибраний з Z , і необов'язково з Z 3 , 1 R означає більш переважно нафталін-1-іл, нафталін-2-іл, 1,2,3,4-тетрагідронафталін-1-іл, 1,2,3,4-тетрагідронафталін-2-іл, 5,6,7,8-тетрагідронафталін-1-іл, 5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-іл, декалін-1-іл, декалін-2-іл, 1H-інден-1-іл, 2,3-дигідро-1H-інден-1-іл, 1H-інден-2-іл, 1H-інден-3-іл, 1H-інден-4-іл, 1H-інден-5-іл, 1H-інден-6-іл, 1H-інден-7-іл, індан-1-іл, індан-2-іл, індан-3-іл, індан4 4-іл або індан-5-іл, де кожен з них заміщений щонайменше один раз замісником Z і в іншому 4 випадку можуть можуть містити додатково замісники, кожен незалежно вибраний з Z і необов'язково групу, що включає метил, метокси, ціано, фтор, хлор, бром і йод, де в особливо переважному варіанті всього присутні не більш ніж три замісники, 1 R означає переважно 5- або 6-членний гетероарильний радикал, який є заміщеним 4 щонайменше один раз замісником Z , і може бути незаміщеним або заміщеним іншим чином, де 4 1-4 замісники на вуглецю, кожен незалежно вибраний з Z і необов'язково з Z , і замісники на азоті, 2 кожен незалежно вибраний з Z , 1 R означає більш переважно фуран-2-іл, фуран-3-іл, тіофен-2-іл, тіофен-3-іл, ізоксазол-3-іл, ізоксазол-4-іл, ізоксазол-5-іл, пірол-1-іл, пірол-2-іл, пірол-3-іл, оксазол-2-іл, оксазол-4-іл, оксазол-5-іл, тіазол-2-іл, тіазол-4-іл, тіазол-5-іл, ізотіазол-3-іл, ізотіазол-4-іл, ізотіазол-5-іл, піразол-1-іл, піразол-3-іл, піразол-4-іл, імідазол-1-іл, імідазол-2-іл, імідазол-4-іл, 1,2,4оксадіазол-3-іл, 1,2,4-оксадіазол-5-іл, 1,3,4-оксадіазол-2-іл, 1,2,4-тіадіазол-3-іл, 1,2,4-тіадіазол-5іл, 1,3,4-тіадіазол-2-іл, 1,2,3-триазол-1-іл, 1,2,3-триазол-2-іл, 1,2,3-триазол-4-іл, 1,2,4-триазол-1іл, 1,2,4-триазол-3-іл, 1,2,4-триазол-4-іл, піридин-2-іл, піридин-3-іл, піридин-4-іл, піридазин-3-іл, піридазин-4-іл, піримідин-2-іл, піримідин-4-іл, піримідин-5-іл або піразин-2-іл, кожен з яких може 4 містити 1 або 2 замісники, де замісники, кожен незалежно вибраний щонайменше один раз з Z і необов'язково з наступного переліку: замісники на атомі вуглецю: фтор, хлор, бром, йод, ціано, нітро, гідроксил, аміно, -SH, C(=O)H, метил, етил, н-пропіл, 1-метилетил, н-бутил, 1,1-диметилетил, 1,2-диметилетил, етеніл, 9 UA 112971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 етиніл, трифторметил, дифторметил, трихлорметил, дихлорметил, циклопропіл, метокси, етокси, н-пропокси, 1-метилетокси, 1,1-диметилетокси, метилкарбоніл, етилкарбоніл, трифторметилкарбоніл, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, н-пропоксикарбоніл, 1метилетоксикарбоніл, 1,1-диметилетоксикарбоніл, 1-етенілокси, 2-пропенілокси, 2-пропінілокси, метилкарбонілокси, трифторметилкарбонілокси, хлорметилкарбонілокси, метилкарбоніламіно, трифторметилкарбоніламіно, хлорметилкарбоніламіно, метилтіо, етилтіо, метилсульфініл, метилсульфоніл, метилсульфонілокси, трифторметилсульфонілокси, метилсульфоніламіно або трифторметилсульфоніламіно, замісники на атомі азоту: метил, етил, н-пропіл, -C(=O)H, метилкарбоніл, трифторметилкарбоніл, хлорметилкарбоніл, метилсульфоніл, трифторметилсульфоніл, фенілсульфоніл, феніл або 2-пропініл, або 1 R означає переважно бензоконденсований заміщений 5- або 6-членний гетероарил, який є 4 заміщеним щонайменше одним замісником Z і може бути незаміщеним або заміщеним іншим 1-5 чином, де замісники на вуглецю, кожен незалежно вибраний з Z , і замісники на азоті, кожен 2 незалежно вибраний з Z , і більш переважно індол-1-іл, індол-2-іл, індол-3-іл, індол-4-іл, індол5-іл, індол-6-іл, індол-7-іл, бензімідазол-1-іл, бензімідазол-2-іл, бензімідазол-4-іл, бензімідазол5-іл, індазол-1-іл, індазол-3-іл, індазол-4-іл, індазол-5-іл, індазол-6-іл, індазол-7-іл, індазол-2-іл, 1-бензофуран-2-іл, 1-бензофуран-3-іл, 1-бензофуран-4-іл, 1-бензофуран-5-іл, 1-бензофуран-6іл, 1-бензофуран-7-іл, 1-бензотіофен-2-іл, 1-бензотіофен-3-іл, 1-бензотіофен-4-іл, 1бензотіофен-5-іл, 1-бензотіофен-6-іл, 1-бензотіофен-7-іл, 1,3-бензотіазол-2-іл, 1,3-бензотіазол4-іл, 1,3-бензотіазол-5-іл, 1,3-бензотіазол-6-іл, 1,3-бензотіазол-7-іл, 1,3-бензоксазол-2-іл, 1,3бензоксазол-4-іл, 1,3-бензоксазол-5-іл, 1,3-бензоксазол-6-іл, 1,3-бензоксазол-7-іл, хінолін-2-іл, хінолін-3-іл, хінолін-4-іл, хінолін-5-іл, хінолін-6-іл, хінолін-7-іл, хінолін-8-іл, ізохінолін-1-іл, ізохінолін-3-іл, ізохінолін-4-іл, ізохінолін-5-іл, ізохінолін-6-іл, ізохінолін-7-іл або ізохінолін-8-іл, кожен з яких може містити до двох замісників, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: замісники на атомі вуглецю: фтор, хлор, бром, йод, метил, метокси, 2-пропінілокси, 2пропенілокси, замісники на атомі азоту: метил, етил, н-пропіл, -C(=O)H, метилкарбоніл, трифторметилкарбоніл, хлорметилкарбоніл, метилсульфоніл, трифторметилсульфоніл, фенілсульфоніл, феніл або 2-пропініл, або 1 R означає переважно C5-C15-гетероцикліл, який заміщений на вуглецю щонайменше один 4 раз замісником Z і може бути незаміщеним або заміщеним іншим чином, де замісники, 1-6 необов'язково на атомі вуглецю, кожен незалежно вибраний з Z і замісники на азоті, кожен 2 незалежно вибраний з Z , 1 R означає більш переважно піперидин-1-іл, піперидин-2-іл, піперидин-3-іл, піперидин-4-іл, піперазин-1-іл, піперазин-2-іл, піперазин-3-іл, морфолін-1-іл, морфолін-2-іл, морфолін-3-іл, тетрагідропіран-2-іл, тетрагідропіран-3-іл, тетрагідропіран-4-іл, 1,2,3,4-тетрагідрохінолін-1-іл, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-іл, 1,2,3,4-тетрагідрохіноксалін-1-іл, індолін-1-іл, ізоіндолін-2-іл, декагідрохінолін-1-іл або декагідроізохінолін-2-іл, кожен з яких може містити 1 або 2 замісники, 4 де замісники, кожен незалежно вибраний щонайменше один раз з Z і необов'язково з наступного переліку: замісники на атомі вуглецю: фтор, хлор, бром, йод, метил, метокси, 2-пропінілокси, 2пропенілокси, замісники на атомі азоту: метил, етил, н-пропіл, -C(=O)H, метилкарбоніл, трифторметилкарбоніл, хлорметилкарбоніл, метилсульфоніл, трифторметилсульфоніл, фенілсульфоніл, феніл або 2-пропініл, 1-1 Z є однаковими або різними, і кожен незалежно означає водень, ціано, галоген, -C(=O)H, C1-C6-алкіл, C1-C6-галоалкіл, C3-C6-циклоалкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-галоалкеніл, C2-C6-алкініл, C2-C6-галоалкініл, гідроксил, оксо, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C2-C6-алкенілокси, C2-C6-алкінілокси, C1-C6-алкілкарбонілокси, C1-C6-галоалкілкарбонілокси, C1-C6-алкілтіо або C1-C6-галоалкілтіо, 1-2 3 4 3 4 Z означає водень, галоген, ціано, гідроксил, -SH, нітро, -C(=O)H, -C(=O)NR R , -NR R , C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C1-C6-галоалкіл, C2-C6-галоалкеніл, C2-C6-галоалкініл, C3-C8-циклоалкіл, C3-C8-галоциклоалкіл, C3-C8-циклоалкеніл, C3-C8-галоциклоалкеніл, C1-C6-алкоксі-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6-галоалкілкарбоніл, C3-C8-циклоалкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C3-C8-циклоалкоксикарбоніл, C3-C8-циклоалкіламінокарбоніл, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C3-C8-циклоалкокси, C3-C8-галоциклоалкокси, C2-C6-алкенілокси, C2-C6-галоалкенілокси, C2-C6-алкінілокси, C2-C6-галоалкінілокси, C1-C4-алкоксі-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкілкарбонілокси, 10 UA 112971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C1-C6-галоалкілкарбонілокси, C3-C8-циклоалкілкарбонілокси, C1-C6-алкілкарбоніл-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкілтіо, C1-C6-галоалкілтіо, C3-C6-циклоалкілтіо, C1-C6-алкілсульфоніл, C1-C6-галоалкілсульфоніл, C3-C8-циклоалкілсульфоніл, C1-C6-алкілсульфоніламіно, 3 3 C1-C6-галоалкілсульфоніламіно, три(C1-C4-алкіл)силіл або –L Z , 1-3 1-5 Z та Z є однаковими або різними, і кожен незалежно означає водень, галоген, ціано, 3 4 3 4 нітро, -C(=O)H, -NR R , -C(=O)NR R , C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C1-C6-галоалкіл, C2-C6-галоалкеніл, C2-C6-галоалкініл, C1-C4-алкоксі-C1-C4-алкіл, C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C6-алкілкарбонілокси, C1-C6-алкілкарбонілтіо, C1-C4-алкілтіо, C1-C4-галоалкілтіо, C1-C4-алкілсульфоніл, C1-C4-галоалкілсульфоніл або C1-C6-галоалкілкарбонілокси, 1-4 3 4 3 4 Z означає водень, галоген, ціано, гідроксил, -SH, нітро, -C(=O)H, -C(=O)NR R , -NR R , C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C1-C6-галоалкіл, C2-C6-галоалкеніл, C2-C6-галоалкініл, C3-C8-циклоалкіл, C3-C8-галоциклоалкіл, C3-C8-циклоалкеніл, C3-C8-галоциклоалкеніл, C1-C6-алкоксі-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6-галоалкілкарбоніл, C3-C8-циклоалкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C3-C8-циклоалкоксикарбоніл, C3-C8-циклоалкіламінокарбоніл, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C3-C8-циклоалкокси, C3-C8-галоциклоалкокси, C2-C6-алкенілокси, C2-C6-галоалкенілокси, C2-C6-алкінілокси, C2-C6-галоалкінілокси, C1-C4-алкоксі-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкілкарбонілокси, C1-C6-галоалкілкарбонілокси, C3-C8-циклоалкілкарбонілокси, C1-C6-алкілкарбоніл-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкілтіо, C1-C6-галоалкілтіо, C3-C6-циклоалкілтіо, C1-C6-алкілсульфоніл, C1-C6-галоалкілсульфоніл, C3-C8-циклоалкілсульфоніл, C1-C6-алкілсульфоніламіно або C1-C6-галоалкілсульфоніламіно, 1-6 Z є однаковими або різними, і кожен незалежно означає водень, ціано, галоген, -C(=O)H, 3 4 C(=O)NR R , феніл, C1-C6-алкіл, C1-C6-галоалкіл, C3-C6-циклоалкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-галоалкеніл, C2-C6-алкініл, C2-C6-галоалкініл, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, 3 4 C2-C6-алкенілокси, C2-C6-алкінілокси, C1-C6-алкілтіо, -NR R , C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C6-алкілкарбонілокси або C1-C6-галоалкілтіо, 2 Z є однаковим або різним, і незалежно означає переважно водень, C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C1-C6-галоалкіл, C2-C6-галоалкеніл, C2-C6-галоалкініл, C1-C4алкоксі-C1-C4-алкіл, феніл, бензил, C1-C4-галоалкілсульфоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C6галоалкоксикарбоніл, фенілсульфоніл, C1-C4-алкілсульфоніл, -C(=O)H, C1-C3-галоалкілкарбоніл або C1-C3-алкілкарбоніл, 7 3 R означає переважно водень, C1-C6-алкіл, C1-C6-галоалкіл, бензил або Z , більш переважно водень, метил, етил, н-пропіл, 1-метилетил, н-бутил, 1,1-диметилетил або 2-метилпропіл, 8 R означає переважно водень, C1-C6-алкіл, C1-C6-галоалкіл, C3-C8-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C8-циклоалкіл, C1-C4-алкіл-C3-C8-циклоалкіл, C1-C4-галоалкіл-C3-C8-циклоалкіл, C1-C4-алкоксіC1-C4-алкіл, C1-C4-галоалкоксі-C1-C4-алкіл, бензил або феніл, більш переважно водень, метил, етил, н-пропіл, 1-метилетил, н-бутил, 1,1-диметилетил або 2-метилпропіл, 3 L означає переважно простий зв'язок, -CH2-, сірку, кисень, -C(=O)O-, -C(=O)NH-, -OC(=O)або -NHC(=O)-, і більш переважно простий зв'язок, 3 Z означає переважно фенільний радикал, нафталініл або 5- або 6-членний гетероарильний радикал, який може містити до двох замісників, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: галоген, ціано, нітро, гідроксил, аміно, -SH, C1-C4-алкіл, C2-C4-алкеніл, C2-C4-алкініл, C1-C4галоалкіл, C2-C4-галоалкеніл, C2-C4-галоалкініл, C2-C4-алкоксиалкіл, C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6галоалкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C2-C6-алкенілокси, C2-C6-алкінілокси, C1-C4-алкілтіо, C1-C4-галоалкілтіо, C1-C4-алкілсульфоніл, C1-C4галоалкілсульфоніл або C1-C4-алкіламіно, ді(C1-C4-алкіл)аміно, замісники на атомі азоту: C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C1-C6-галоалкіл, C2-C6-галоалкеніл, C2-C6-галоалкініл, C1-C4-алкоксі-C1-C4-алкіл, феніл, бензил, C1-C4галоалкілсульфоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C6-галоалкоксикарбоніл, фенілсульфоніл, C1-C4-алкілсульфоніл, -C(=O)H, або C1-C3-алкілкарбоніл, та 3 Z означає більш переважно фенільний радикал, який може містити до двох замісників, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: хлор, бром, йод, фтор, ціано, нітро, гідроксил, аміно, -SH, метил, етил, н-пропіл, 1метилетил, 1,1-диметилетил, етеніл, пропен-2-іл, етиніл, пропін-2-іл, трифторметил, дифторметил, метоксиметил, метилкарбоніл, етилкарбоніл, трифторметилкарбоніл, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, н-пропоксикарбоніл, 1-метилетоксикарбоніл, 1,1диметилетоксикарбоніл, метокси, етокси, н-пропокси, 1-метилетокси, 1,1-диметилетокси, трифторметокси, етенілокси, 2-пропенілокси, етинілокси, 2-пропінілокси, метилтіо, етилтіо, 11 UA 112971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 трифторметилтіо, метилсульфоніл, етилсульфоніл, пропілтіоніл, 1-метилетилтіо, трифторметилсульфоніл, метиламіно, етиламіно, н-пропіламіно, 1-метилетиламіно, 1,1диметилетиламіно або диметиламіно, або 3 Z означає більш переважно нафталініл, 4 3 4 Z означає переважно -C(=O)OH, -C(=O)NH2, -C(=S)NR R , ціано-C1-C6-алкіл, C2-C6алкенілкарбонілокси, C2-C6-алкінілтіо, C3-C8-галоциклоалкілкарбонілокси, C2-C6-алкеніламіно, C2-C6-алкініламіно, C1-C6-галоалкіламіно, C3-C8-циклоалкіл-C1-C6-алкіламіно, C1-C6алкоксиаміно, C1-C6-галоалкоксиаміно, C1-C6-алкілкарбоніламіно, C1-C6-галоалкілкарбоніламіно, C1-C6-алкоксикарбоніламіно, C1-C6-алкілкарбоніл(C1-C6-алкіл)аміно, C1-C6-галоалкілкарбоніл(C13 3 C6-алкіл)аміно, C1-C6-алкоксикарбоніл(C1-C6-алкіл)аміно, -NR SO2Z , C2-C6-алкенілтіо, C1-C6галоалкоксикарбоніл, C1-C6-алкоксі-C1-C4-алкілкарбоніл, -SF5, C1-C6галоалкоксикарбоніламіно, -NHC(=O)H, C1-C6-алкокси(C1-C4-алкіл)амінокарбоніл, C1-C67 8 9 алкоксикарбоніл-C1-C6-алкокси, -C(=NOR )R , -N=C(R )2, ді(C1-C6-алкіл)амінокарбоніламіно, ді(C1-C6-алкіл)аміносульфоніл, ди(C1-C6-галоалкіл)аміно, C1-C6-алкіламіносульфоніл, C1-C6алкіламінокарбоніламіно, три(C1-C4-алкіл)силілокси, C1-C6-галоалкілсульфонілокси, C1-C6алкілсульфонілокси, три(C1-C4-алкіл)силіл-C2-C4-алкінілокси, три(C1-C4-алкіл)силіл-C2-C4-алкініл 4 3 3 4 або –L Z , і більш переважно -C(=O)OH, -C(=O)NH2, -NHC(=O)H, -C(=S)NR R , ціанометил, ціаноетил, пропеноїлокси, бут-2-еноїлокси, пропін-2-ілтіо, пропен-2-іламіно, пропін-2-іламіно, трифторметиламіно, дифторметиламіно, метоксиаміно, етоксиаміно, пропоксиаміно, 1метилетоксиаміно, метоксикарбоніламіно, етоксикарбоніламіно, 1-метилетоксикарбоніламіно, 1,1-диметилетоксикарбоніламіно, трифторметилкарбоніламіно, метилкарбоніламіно, етилкарбоніламіно, 1-метилетилкарбоніламіно, 1,1-диметилетилкарбоніламіно, фенілсульфоніламіно, пропен-2-ілтіо, N-метокси-N-метиламінокарбоніл, метоксикарбонілметокси, етоксикарбонілметокси, пропоксикарбонілметокси, 17 8 метилетоксикарбонілметокси, 1,1-диметилетилкарбонілметокси, -C(=NOR )R , диметиламінокарбоніламіно, діетиламінокарбоніламіно, диметиламіносульфоніл, діетиламіносульфоніл, метиламіносульфоніл, етиламіносульфоніл, пропіламіносульфоніл, 1метилетиламіносульфоніл, 1,1-диметилетиламіносульфоніл, метиламінокарбоніламіно, етиламінокарбоніламіно, пропіламінокарбоніламіно, 1-метилетиламінокарбоніламіно, 1,1диметилетиламінокарбоніламіно, 2-метилпропіламінокарбоніламіно, 1хлорциклопропілкарбонілокси, 1-фторциклопропілкарбонілокси, трифторметилсульфонілокси, триметилсилілокси, хлорметилкарбоніламіно, трифторметилкарбоніламіно, метилсульфонілокси, етилсульфонілокси, триметилсилілетинілокси, триметилсилілетиніл або – 4 3 LZ, 4 11 12 11 12 11 12 Z означає переважно –NR R , -C(=O)NR R , -SO2NR R , -O(C=O)H, -SCN, C1-C3алкоксисульфоніл, C3-C8-циклоалкілсульфініл, ціано(C1-C3-алкокси)-C1-C3-алкіл або 4 Z означає переважно C1-C3-алкіл, який може містити 1 або 2 замісники, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: ціано, -C(=O)H, C2-C4-алкенілокси, C2-C4-алкінілокси, C2-C4-алкенілтіо, C2-C4-алкінілтіо, C1C3-галоалкілтіо, C2-C4-алкенілсульфініл, C2-C4-алкінілсульфініл, C1-C3-галоалкілсульфініл, C2C4-алкенілсульфоніл, C2-C4-алкінілсульфоніл, C1-C3-галоалкілсульфоніл, C1-C3алкілкарбонілокси, C1-C3-галоалкілкарбонілокси, C1-C3-алкіламінокарбонілокси, C1-C3алкілкарбоніламіно, C1-C3-алкіламінокарбоніламіно, C1-C3-галоалкілкарбоніламіно, C1-C3алкілсульфоніламіно, C1-C3-галоалкілсульфоніламіно, C1-C3-алкілтіокарбонілокси, ціано-C1-C3алкокси, C3-C8-циклоалкіл-C1-C3-алкокси, C1-C3-алкоксі-C1-C3-алкілтіо, C1-C3-алкоксі-C1-C3алкілсульфініл, C1-C3-алкоксі-C1-C3-алкілсульфоніл, C1-C3-галоалкоксі-C1-C3-алкокси, C1-C3алкілкарбоніл-C1-C3-алкокси, C2-C4-алкілтіо-C1-C3-алкокси, ді(C1-C3-алкіл)амінокарбоніламіно, три(C1-C4-алкіл)силілокси, або 4 Z означає переважно C1-C3-алкокси, який може містити 1 або 2 замісники, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: ціано, C1-C3-алкілкарбонілокси, C1-C3-алкоксикарбоніл, C3-C8-циклоалкокси, C1-C3алкілкарбонілокси, -O(C=O)H, C1-C3-алкілтіо, гідрокси-C1-C3-алкіл, C3-C8-циклоалкілсульфоніл, C1-C3-галоалкілсульфоніл, C1-C3-алкоксі-C1-C3-алкокси, C1-C3-алкілсульфоніл, або 4 Z означає переважно C2-C4-алкенілокси, який може містити 1 або 2 замісники, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: C3-C8-циклоалкіл, гідроксил, C1-C3-алкокси, C1-C3-алкоксикарбоніл, C1-C3-алкілкарбоніл, або 4 Z означає переважно C2-C4-алкінілокси, який може містити 1 або 2 замісники, де кожен з замісників незалежно вибраний з наступного переліку: C3-C8-циклоалкіл, - Z3, або 12 UA 112971 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Z означає переважно заміщений гідроксил, де замісники, кожен вибраний з наступного переліку: C2-C4-алкінілкарбоніл, ціано-C1-C3-алкілкарбоніл, C3-C8-циклоалкілсульфоніл, C3-C8галоциклоалкілсульфоніл, C2-C4-алкенілсульфоніл, C1-C3-алкіламінокарбоніл, C2-C4-алкініл-C33 4 C8-циклоалкіл, ціанокарбоніл, ціано-C2-C4-алкеніл, -C(=O)NR R , 11 R означає переважно C3-C4-алкеніл, C3-C4-алкініл, ціано-C1-C3-алкіл, форміл, C1-C3галоалкіл, бензил, феніл, C1-C3-алкілкарбоніл, C3-C8-циклоалкоксикарбоніл, C1-C3алкоксикарбоніл, C3-C4-алкенілоксикарбоніл, C3-C4-алкінілоксикарбоніл, C1-C3галоалкілкарбоніл, C3-C8-галоциклоалкілкарбоніл, C3-C8-циклоалкоксикарбоніл, C3-C8циклоалкілкарбоніл, ді(C1-C3-алкіл)амінокарбоніл, 12 R означає переважно водень, C3-C4-алкеніл, C3-C4-алкініл, ціано-C1-C3-алкіл, форміл, C1C3-галоалкіл, бензил, феніл, C1-C3-алкілкарбоніл, C3-C8-циклоалкоксикарбоніл, C1-C3алкоксикарбоніл, C3-C4-алкенілоксикарбоніл, C3-C4-алкінілоксикарбоніл, C1-C3галоалкілкарбоніл, C3-C8-галоциклоалкілкарбоніл, C3-C8-циклоалкоксикарбоніл, C3-C8циклоалкілкарбоніл, ді(C1-C3-алкіл)амінокарбоніл, 4 L означає переважно -C(=O)O-, -C(=O)NH-, -OC(=O)-, –NHC(=O)- або -OCH2C≡C-, та більш переважно -OCH2C≡C- або -C(=O)O-. Придатні для використання похідні гетероарилпіперидину та -піперазину згідно з даним винаходом визначаються загалом формулою (I). Значення радикалів, наведених вище, та наведеної нижче формули (I), стосуються кінцевих продуктів формули (I), а також так само всіх проміжних сполук (дивіться також наведене нижче під заголовком "Пояснення способів та проміжних сполук"). Визначення радикалів та пояснення, наведені вище та нижче, загалом або у порядку переваги, можуть бути за бажанням скомбіновані один з іншим, тобто, включаючи комбінації між у певному порядку та у порядку переваги. Вони стосуються обидвох, як кінцевих продуктів, так і відповідно прекурсорів та проміжних сполук. Крім того, індивідуальні значення можуть не наводитись. Перевага надається тим сполукам формули (I), в яких всі радикали мають зазначені вище переважні значення. Особлива перевага надається тим сполукам формули (I), в яких всі радикали мають зазначені вище більш переважні значення. Найбільш особлива перевага надається тим сполукам формули (I), в яких всі радикали мають зазначені вище найбільш переважні значення. Крім того, перевага надається тим сполукам формули (I) та агрохімічно активним солям, комплексам металів та їх N-оксидам, у яких: A означає 3,5-біс(дифторметил)-1H-піразол-1-іл або A означає 5-метил-3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл, або A означає 5-хлор-2-метилфеніл, або A означає 3-(дифторметил)-5-метил-1H-піразол-1-іл, або A означає 2,5-диметилфеніл, або A означає 5-(дифторметил)-3-метил-1H-піразол-1-іл, або A означає 2,5-біс(дифторметил)феніл; 1 1 L означає –CH2- або L означає –NH- ; Y означає кисень; 1 G означає G ; G1 R означає водень; 24 11 Q означає Q -3 або Q означає Q -1; 5 5 R означає водень або R означає метил; 2 L означає простий зв'язок; 1 R означає 2-{[3-(триметилсиліл)проп-2-ін-1-іл]окси}феніл або 1 R означає 2-[(1E/Z)-N-гідроксиетанімідоїл]феніл або 1 R означає 3-{(E/Z)-[(пропан-2-ілокси)іміно]метил}феніл або 1 R означає 3-[(E/Z)-(етоксиіміно)метил]феніл або 1 R означає 3-[(1E/Z)-N-(пропан-2-ілокси)етанімідоїл]феніл або 1 R означає 3-[(E/Z)-(метоксиіміно)метил]феніл або 1 R означає 3-[(E/Z)-(гідроксиіміно)метил]феніл або 1 R означає 2-{(E/Z)-[(пропан-2-ілокси)іміно]метил}феніл або 1 R означає 3-[(1E/Z)-N-гідроксиетанімідоїл]феніл або 1 R означає 3-[(1E/Z)-N-метоксиетанімідоїл]феніл або 1 R означає 4-(ацетиламіно)феніл або 13 UA 112971 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R означає 2-[(1E/Z)-N-(пропан-2-ілокси)етанімідоїл]феніл або 1 R означає 2-{[3-(нафталін-1-іл)проп-2-ін-1-іл]окси}феніл або 1 R означає 2-[(E/Z)-(метоксиіміно)метил]феніл або 1 R означає 2-[(E/Z)-(етоксиіміно)метил]феніл або 1 R означає 2-[(1E/Z)-N-метоксиетанімідоїл]феніл або 1 R означає 3-[(1E/Z)-N-етоксиетанімідоїл]феніл або 1 R означає 4-[(трет-бутоксикарбоніл)аміно]феніл або 1 R означає 2-[(E/Z)-(гідроксиіміно)метил]феніл або 1 R означає 4,5-диметил-2-[(метилсульфоніл)окси]феніл або 1 R означає 2-карбоксифеніл або 1 R означає 2-[(етилсульфоніл)окси]феніл або 1 R означає 4-[(метилсульфоніл)окси]феніл або 1 R означає 2-формамідофеніл або 1 R означає 4-(2-метокси-2-оксоетокси)феніл або 1 R означає 2-[(алілокси)метил]феніл або 1 R означає 3-(ціанометокси)-2,6-дифторфеніл або 1 R означає 2-{[(2-метоксиетил)сульфініл]метил}феніл або 1 R означає 2-(ацетоксиметил)-6-фторфеніл або 1 R означає 4-[(циклопропілсульфоніл)окси]феніл або 1 R означає 3-хлор-2-(ціанометокси)феніл або 1 R означає 2-[(4-фторбензоїл)окси]феніл або 1 R означає 3-фтор-2-[(метилсульфоніл)окси]феніл або 1 R означає 2,3-диметокси-6-[(метилсульфоніл)окси]феніл або 1 R означає 2-{[(трифторметил)сульфоніл]окси}феніл або 1 R означає 2-[(2E)-бут-2-еноїлокси]феніл або 1 R означає 2-фтор-6-[(проп-2-ін-1-ілокси)метил]феніл або 1 R означає 2-[(етилкарбамоїл)окси]феніл або 1 R означає 5-хлор-2-[(метилсульфоніл)окси]феніл або 1 R означає 2-[(2-фторбензоїл)окси]феніл або 1 R означає 2-[форміл(проп-2-ін-1-іл)аміно]феніл або 1 R означає 2-{[(1-хлорциклопропіл)карбоніл]окси}феніл або 1 R означає 4-метил-2-[(метилсульфоніл)окси]феніл або 1 R означає 4-хлор-2-[(метилсульфоніл)окси]феніл або 1 R означає 2-[(метилсульфоніл)окси]феніл або 1 R означає 2-фтор-6-[(E/Z)-(метоксиіміно)метил]феніл або 1 R означає 2-[(циклопропілсульфоніл)окси]-3-фторфеніл або 1 R означає 2-(ціанометокси)-4-метилфеніл або 1 R означає 2-[(проп-2-ін-1-ілокси)метил]феніл або 1 R означає 2-[(метилсульфаніл)метокси]феніл або 1 R означає 2-(ціанометокси)-3-фторфеніл або 1 R означає 2-метокси-6-[(метилсульфоніл)окси]феніл або 1 R означає 2-(акрилоїлокси)феніл або 1 R означає 3-хлор-2-[(метилсульфоніл)окси]феніл або 1 R означає 2-[(триметилсиліл)етиніл]феніл або 1 R означає 3-[(циклопропілсульфоніл)окси]феніл або 1 R означає 2-[(3-фторбензоїл)окси]феніл або 1 R означає 2-[(циклопропілсульфоніл)окси]-5-фторфеніл або 1 R означає 1-(2-ціаноетил)-1H-пірол-2-іл або 1 R означає 2-(бензоїлокси)феніл або 1 R означає 4-(ціанометокси)феніл або 1 R означає 2-(диметилкарбамотіоїл)феніл або 1 R означає 5-хлор-2-(ціанометокси)феніл або 1 R означає 2-(ціанометокси)-6-фторфеніл або 1 R означає 2-[(циклопропілсульфоніл)окси]феніл або 1 R означає 2-{[(2-метоксиетил)сульфоніл]метил}феніл або 1 R означає 2-хлор-6-[(метилсульфоніл)окси]феніл або 1 R означає 4-хлор-2-(ціанометокси)феніл або 1 R означає 3-{[3-(1-нафтил)проп-2-ін-1-іл]окси}феніл або 1 R означає 4-[(етилсульфоніл)окси]феніл або 1 R означає 3-[(етилсульфоніл)окси]феніл або 14 UA 112971 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R означає 2-{[(2-метоксиетил)сульфаніл]метил}феніл або 1 R означає 2,6-дифтор-3-[(метилсульфоніл)окси]феніл або 1 R означає 5-метил-2-[(метилсульфоніл)окси]феніл або 1 R означає 2-(ціанометокси)феніл або 1 R означає 2-(ціанометокси)-5-метилфеніл або 1 R означає 2-{[(4-метилфеніл)сульфоніл]окси}феніл або 1 R означає 2-(ацетоксиметил)феніл або 1 R означає 2-[(ціанометил)(форміл)аміно]феніл або 1 R означає 3-(ціанометокси)феніл або 1 R означає 2-хлор-6-(ціанометокси)феніл. Наведені вище значення радикалів можуть бути за бажанням скомбіновані одне з іншим. Крім того, індивідуальні значення можуть не наводитись. Відповідно до типу визначених вище замісників, сполуки формули (I) мають кислотні або основні властивості, і можуть утворювати солі, можливо також внутрішні солі або адукти, з неорганічними або органічними кислотами, або з основами, або з іонами металів. Якщо сполуки формули (I) несуть аміно-, алкіламіно- або інші групи, які індукують основні властивості, то ці сполуки можуть взаємодіяти з кислотами, з одержанням солей, або їх одержують безпосередньо як солі шляхом синтезу. Якщо сполуки формули (I) несуть гідроксильну, карбоксильну або інші групи, які індукують кислотні властивості, то ці сполуки можуть взаємодіяти з основами, з одержанням солей. Прийнятними основами є, наприклад, гідроксиди, карбонати, гідрокарбонати лужних та лужно-земельних металів, особливо таких як натрію, калію, магнію і кальцію, а також амонію, первинних, вторинних і третинних амінів, що мають C1C4-алкільні групи, моно-, ди- та триалканоламіни C1-C4-алканолів, холіну та хлорхоліну. Солі, одержані подібним чином, мають фунгіцидні властивості. Прикладами неорганічних кислот є галогеноводневі кислоти, такі як фторводнева, хлорводнева, бромводнева та йодводнева, сірчана кислота, фосфорна кислота та азотна кислота, та кислотні солі, такі як NaHSO4 та KHSO4. До органічних кислот входять, наприклад, мурашина кислота, вуглекислота та алканові кислоти, такі як оцтова кислота, трифтороцтова кислота, трихлороцтова кислота та пропіонова кислота, та також гліколева кислота, тіоціанова кислота, молочна кислота, бурштинова кислота, лимонна кислота, бензойна кислота, корична кислота, щавелева кислота, насичені або моно- або диненасичені C6-C20 жирні кислоти, алкілсірчані моноестери, алкілсульфокислоти (сульфокислоти, що мають алкільні радикали з нерозгалуженим або розгалуженим ланцюгом, що містять 1 - 20 атоми вуглецю), арилсульфокислоти або арилдисульфокислоти (ароматичні радикали, такі як феніл і нафтил, які несуть одну або дві групи сульфокислоти), алкілфосфонові кислоти (фосфонові кислоти, що мають алкільні радикали з нерозгалуженим або розгалуженим ланцюгом, що мають 1 - 20 атоми вуглецю), арилфосфонові кислоти або арилдифосфонові кислоти (ароматичні радикали, такі як феніл і нафтил, які несуть один або два радикали фосфонової кислоти), де алкільні та арильні радикали можуть нести додатково замісники, наприклад, п-толуолсульфокислоти, саліцилова кислота, п-аміносаліцилова кислота, 2-феноксибензойна кислота, 2-ацетоксибензойна кислота і т.п. Придатні для використання іони металів головним чином є іонами елементів другої головної групи, головним чином кальцію та магнію, третьої та четвертої головної групи, головним чином алюмінію, олова та свинець, а також від першої до восьмої групи перехідних елементів, головним чином хрому, марганцю, заліза, кобальту, нікелю, міді, цинку та інших. Особлива перевага надається іонам металів елементів четвертого періоду. Метали можуть бути присутніми у різноманітній валентності, яку вони можуть приймати. Необов'язково заміщені групи можуть бути моно- або полізаміщеними, де замісники у випадку полізаміщень можуть бути однаковими або різними. У визначенні символів, наданих у вище наведених формулах, використовувались загальноприйнятні терміни, які є загалом типовими прикладами таких замісників: Галоген: фтор, хлор, бром і йод, та переважно фтор, хлор, бром і більш переважно фтор, хлор. Алкіл: насичені, гідрокарбільні радикали з нерозгалуженим або розгалуженим ланцюгом, що містять 1 - 8, переважно 1 - 6 і більш переважно 1 - 3 атоми вуглецю, наприклад, (але не обмежуючись ними) C1-C6-алкіл, такий як метил, етил, пропіл, 1-метилетил, бутил, 1-метилпропіл, 2-метилпропіл, 1,1-диметилетил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропіл, 1-етилпропіл, гексил, 1,1-диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл, 1метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1 15 UA 112971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 етилбутил, 2-етилбутил, 1,1,2-триметилпропіл, 1,2,2-триметилпропіл, 1-етил-1-метилпропіл та 1-етил-2-метилпропіл. Це визначення також стосується алкілу як частини складеного замісника, наприклад, циклоалкілалкіл, гідроксиалкіл і т. п., якщо не визначено інше як, наприклад, алкілтіо, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, галоалкіл або галоалкілтіо. Якщо алкіл знаходиться на кінці складеного замісника, як, наприклад, у алкілциклоалкілі, частина складеного замісника на початку, наприклад, циклоалкіл, може бути моно- або полізаміщеною однаково або по-іншому, та незалежно алкілом. Те ж саме також стосується складових замісників, у яких інші радикали, наприклад, алкеніл, алкініл, гідроксил, галоген, форміл і т. п., знаходяться на кінці. Алкеніл: ненасичені, гідрокарбільні радикали з нерозгалуженим або розгалуженим ланцюгом, що містять 2 - 8, переважно 2 - 6 атоми вуглецю та один подвійний зв'язок у будьякому положенні, наприклад, (але не обмежуючись ними) C 2-C6-алкеніл, такий як етеніл, 1пропеніл, 2-пропеніл, 1-метилетеніл, 1-бутеніл, 2-бутеніл, 3-бутеніл, 1-метил-1-пропеніл, 2метил-1-пропеніл, 1-метил-2-пропеніл, 2-метил-2-пропеніл, 1-пентеніл, 2-пентеніл, 3-пентеніл, 4-пентеніл, 1-метил-1-бутеніл, 2-метил-1-бутеніл, 3-метил-1-бутеніл, 1-метил-2-бутеніл, 2метил-2-бутеніл, 3-метил-2-бутеніл, 1-метил-3-бутеніл, 2-метил-3-бутеніл, 3-метил-3-бутеніл, 1,1-диметил-2-пропеніл, 1,2-диметил-1-пропеніл, 1,2-диметил-2-пропеніл, 1-етил-1-пропеніл, 1етил-2-пропеніл, 1-гексеніл, 2-гексеніл, 3-гексеніл, 4-гексеніл, 5-гексеніл, 1-метил-1-пентеніл, 2метил-1-пентеніл, 3-метил-1-пентеніл, 4-метил-1-пентеніл, 1-метил-2-пентеніл, 2-метил-2пентеніл, 3-метил-2-пентеніл, 4-метил-2-пентеніл, 1-метил-3-пентеніл, 2-метил-3-пентеніл, 3метил-3-пентеніл, 4-метил-3-пентеніл, 1-метил-4-пентеніл, 2-метил-4-пентеніл, 3-метил-4пентеніл, 4-метил-4-пентеніл, 1,1-диметил-2-бутеніл, 1,1,-диметил-3-бутеніл, 1,2-диметил-1бутеніл, 1,2-диметил-2-бутеніл, 1,2-диметил-3-бутеніл, 1,3-диметил-1-бутеніл, 1,3-диметил-2бутеніл, 1,3-диметил-3-бутеніл, 2,2-диметил-3-бутеніл, 2,3-диметил-1-бутеніл, 2,3-диметил-2бутеніл, 2,3-диметил-3-бутеніл, 3,3-диметил-1-бутеніл, 3,3-диметил-2-бутеніл, 1-етил-1-бутеніл, 1-етил-2-бутеніл, 1-етил-3-бутеніл, 2-етил-1-бутеніл, 2-етил-2-бутеніл, 2-етил-3-бутеніл, 1,1,2триметил-2-пропеніл, 1-етил-1-метил-2-пропеніл, 1-етил-2-метил-1-пропеніл та 1-етил-2-метил2-пропеніл. Це визначення також стосується алкенілу як частини складеного замісника, наприклад, галоалкенілу і т. п., якщо не визначено інше. Алкініл: гідрокарбільні групи з нерозгалуженим або розгалуженим ланцюгом, що містять 2 8, переважно 2 - 6 атоми вуглецю та один потрійний зв'язок у будь-якому положенні, наприклад, (але не обмежуючись ними) C2-C6-алкініл, такий як етиніл, 1-пропініл, 2-пропініл, 1-бутиніл, 2бутиніл, 3-бутиніл, 1-метил-2-пропініл, 1-пентиніл, 2-пентиніл, 3-пентиніл, 4-пентиніл, 1-метил-2бутиніл, 1-метил-3-бутиніл, 2-метил-3-бутиніл, 3-метил-1-бутиніл, 1,1-диметил-2-пропініл, 1етил-2-пропініл, 1-гексиніл, 2-гексиніл, 3-гексиніл, 4-гексиніл, 5-гексиніл, 1-метил-2-пентиніл, 1метил-3-пентиніл, 1-метил-4-пентиніл, 2-метил-3-пентиніл, 2-метил-4-пентиніл, 3-метил-1пентиніл, 3-метил-4-пентиніл, 4-метил-1-пентиніл, 4-метил-2-пентиніл, 1,1-диметил-2-бутиніл, 1,1-диметил-3-бутиніл, 1,2-диметил-3-бутиніл, 2,2-диметил-3-бутиніл, 3,3-диметил-1-бутиніл, 1етил-2-бутиніл, 1-етил-3-бутиніл, 2-етил-3-бутиніл та 1-етил-1-метил-2-пропініл. Це визначення також стосується алкінілу як частини складеного замісника, наприклад, галоалкінілу і т. п., якщо не визначено інше. Алкокси: насичені, алкокси радикали з нерозгалуженим або розгалуженим ланцюгом, що містять 1 - 8, переважно 1 - 6 і більш переважно 1 - 3 атоми вуглецю, наприклад, (але не обмежуючись ними) C1-C6-алкокси, такий як метокси, етокси, пропокси, 1-метилетокси, бутокси, 1-метилпропокси, 2-метилпропокси, 1,1-диметилетокси, пентокси, 1-метилбутокси, 2метилбутокси, 3-метилбутокси, 2,2-диметилпропокси, 1-етилпропокси, гексокси, 1,1диметилпропокси, 1,2-диметилпропокси, 1-метилпентокси, 2-метилпентокси, 3-метилпентокси, 4-метилпентокси, 1,1-диметилбутокси, 1,2-диметилбутокси, 1,3-диметилбутокси, 2,2диметилбутокси, 2,3-диметилбутокси, 3,3-диметилбутокси, 1-етилбутокси, 2-етилбутокси, 1,1,2триметилпропокси, 1,2,2-триметилпропокси, 1-етил-1-метилпропокси та 1-етил-2метилпропокси. Це визначення також стосується алкокси як частини складеного замісника, наприклад, галоалкокси, алкінілалкокси і т. п., якщо не визначено інше. Алкілтіо: насичені, алкілтіо радикали з нерозгалуженим або розгалуженим ланцюгом, що містять 1 - 8, переважно 1 - 6 і більш переважно 1 - 3 атоми вуглецю, наприклад, (але не обмежуючись ними) C1-C6-алкілтіо, такий як метилтіо, етилтіо, пропілтіо, 1-метилетилтіо, бутилтіо, 1-метилпропілтіо, 2-метилпропілтіо, 1,1-диметилетилтіо, пентилтіо, 1-метилбутилтіо, 2-метилбутилтіо, 3-метилбутилтіо, 2,2-диметилпропілтіо, 1-етилпропілтіо, гексилтіо, 1,1диметилпропілтіо, 1,2-диметилпропілтіо, 1-метилпентилтіо, 2-метилпентилтіо, 3метилпентилтіо, 4-метилпентилтіо, 1,1-диметилбутилтіо, 1,2-диметилбутилтіо, 1,3диметилбутилтіо, 2,2-диметилбутилтіо, 2,3-диметилбутилтіо, 3,3-диметилбутилтіо, 1етилбутилтіо, 2-етилбутилтіо, 1,1,2-триметилпропілтіо, 1,2,2-триметилпропілтіо, 1-етил-1 16 UA 112971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 метилпропілтіо та 1-етил-2-метилпропілтіо. Це визначення також стосується алкілтіо як частини складеного замісника, наприклад, галоалкілтіо і т. п., якщо не визначено інше. Алкоксикарбоніл: алкоксигрупа, що містить 1 - 6, переважно 1 - 3 атоми вуглецю (як наведено вище) та приєднана до скелету через карбонільну групу (-CO-). Це визначення також стосується алкоксикарбонілу як частини складеного замісника, наприклад, циклоалкілалкоксикарбонілу і т. п., якщо не визначено інше. Алкілсульфініл: насичені, алкілсульфінільні радикали з нерозгалуженим або розгалуженим ланцюгом, що містять 1 - 8, переважно 1 - 6 і більш переважно 1 - 3 атоми вуглецю, наприклад, (але не обмежуючись ними) C1-C6-алкілсульфініл, такий як метилсульфініл, етилсульфініл, пропілсульфініл, 1-метилетилсульфініл, бутилсульфініл, 1-метилпропілсульфініл, 2метилпропілсульфініл, 1,1-диметилетилсульфініл, пентилсульфініл, 1-метилбутилсульфініл, 2метилбутилсульфініл, 3-метилбутилсульфініл, 2,2-диметилпропілсульфініл, 1етилпропілсульфініл, гексилсульфініл, 1,1-диметилпропілсульфініл, 1,2диметилпропілсульфініл, 1-метилпентилсульфініл, 2-метилпентилсульфініл, 3метилпентилсульфініл, 4-метилпентилсульфініл, 1,1-диметилбутилсульфініл, 1,2диметилбутилсульфініл, 1,3-диметилбутилсульфініл, 2,2-диметилбутилсульфініл, 2,3диметилбутилсульфініл, 3,3-диметилбутилсульфініл, 1-етилбутилсульфініл, 2етилбутилсульфініл, 1,1,2-триметилпропілсульфініл, 1,2,2-триметилпропілсульфініл, 1-етил-1метилпропілсульфініл та 1-етил-2-метилпропілсульфініл. Це визначення також стосується алкілсульфінілу як частини складеного замісника, наприклад, галоалкілсульфінілу і т. п., якщо не визначено інше. Алкілсульфоніл: насичені, алкілсульфонільні радикали з нерозгалуженим або розгалуженим ланцюгом, що містять 1 – 8, переважно 1 - 6 і більш переважно 1 - 3 атоми вуглецю, наприклад, (але не обмежуючись ними) C1-C6-алкілсульфоніл, такий як метилсульфоніл, етилсульфоніл, пропілсульфоніл, 1-метилетилсульфоніл, бутилсульфоніл, 1-метилпропілсульфоніл, 2метилпропілсульфоніл, 1,1-диметилетилсульфоніл, пентилсульфоніл, 1-метилбутилсульфоніл, 2-метилбутилсульфоніл, 3-метилбутилсульфоніл, 2,2-диметилпропілсульфоніл, 1етилпропілсульфоніл, гексилсульфоніл, 1,1-диметилпропілсульфоніл, 1,2диметилпропілсульфоніл, 1-метилпентилсульфоніл, 2-метилпентилсульфоніл, 3метилпентилсульфоніл, 4-метилпентилсульфоніл, 1,1-диметилбутилсульфоніл, 1,2диметилбутилсульфоніл, 1,3-диметилбутилсульфоніл, 2,2-диметилбутилсульфоніл, 2,3диметилбутилсульфоніл, 3,3-диметилбутилсульфоніл, 1-етилбутилсульфоніл, 2етилбутилсульфоніл, 1,1,2-триметилпропілсульфоніл, 1,2,2-триметилпропілсульфоніл, 1-етил1-метилпропілсульфоніл та 1-етил-2-метилпропілсульфоніл. Це визначення також стосується алкілсульфонілу як частини складеного замісника, наприклад, алкілсульфонілалкілу і т. п., якщо не визначено інше. Циклоалкіл: моноциклічні, насичені гідрокарбільні групи, що містять 3 - 10, переважно 3 - 8 і більш переважно 3 - 6 членів вуглецевого кільця, наприклад, (але не обмежуючись ними) циклопропіл, циклопентил та циклогексил. Це визначення також стосується циклоалкілу як частини складеного замісника, наприклад, циклоалкілалкілу і т. п., якщо не визначено інше. Циклоалкеніл: моноциклічні, частково ненасичені гідрокарбільні групи, що містять 3 - 10, переважно 3 - 8 і більш переважно 3 - 6 членів вуглецевого кільця, наприклад, (але не обмежуючись ними) циклопропеніл, циклопентеніл та циклогексеніл. Це визначення також стосується циклоалкенілу як частини складеного замісника, наприклад, циклоалкенілалкілу і т. п., якщо не визначено інше. Циклоалкокси: моноциклічні, насичені циклоалкілоксигрупи, що містять 3 - 10, переважно 3 8 і більш переважно 3 - 6 членів вуглецевого кільця, наприклад, (але не обмежуючись ними) циклопропілокси, циклопентилокси та циклогексилокси. Це визначення також стосується циклоалкокси як частини складеного замісника, наприклад, циклоалкоксиалкілу і т. п., якщо не визначено інше. Галоалкіл: алкільні групи з нерозгалуженим або розгалуженим ланцюгом, що містять 1 - 8, переважно 1 - 6 і більш переважно 1 - 3 атоми вуглецю (як наведено вище), де декілька або всі атоми водню в цих групах можуть бути замінені атомами галогену, як наведено вище, наприклад, (але не обмежуючись ними) C1-C3-галоалкіл, такий як хлорметил, бромметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 1-хлоретил, 1-брометил, 1-фторетил, 2-фторетил, 2,2дифторетил, 2,2,2-трифторетил, 2-хлор-2-фторетил, 2-хлор-2,2-дифторетил, 2,2-дихлор-2фторетил, 2,2,2-трихлоретил, пентафторетил та 1,1,1-трифторпроп-2-іл. Це визначення також стосується галоалкілу як частини складеного замісника, наприклад, галоалкіламіноалкілу і т. п., якщо не визначено інше. 17 UA 112971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Галоалкеніл та галоалкініл визначаються аналогічно галоалкілу, за винятком того, що замість алкільних груп, як частина замісника присутні алкенільні та алкінільні групи. Галоалкокси: алкоксигрупи з нерозгалуженим або розгалуженим ланцюгом, що містять 1 - 8, переважно 1 - 6 і більш переважно 1 - 3 атоми вуглецю (як наведено вище), де декілька або всі атоми водню у цих групах можуть бути замінені атомами галогену, як наведено вище, наприклад, (але не обмежуючись ними) C 1-C3-галоалкокси, такий як хлорметокси, бромметокси, дихлорметокси, трихлорметокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, хлорфторметокси, дихлорфторметокси, хлордифторметокси, 1-хлоретокси, 1-брометокси, 1фторетокси, 2-фторетокси, 2,2-дифторетокси, 2,2,2-трифторетокси, 2-хлор-2-фторетокси, 2хлор-2,2-дифторетокси, 2,2-дихлор-2-фторетокси, 2,2,2-трихлоретокси, пентафторетокси та 1,1,1-трифторпроп-2-окси. Це визначення також стосується галоалкокси як частини складеного замісника, наприклад, галоалкоксиалкілу і т. п., якщо не визначено інше. Галоалкілтіо: алкілтіогрупи з нерозгалуженим або розгалуженим ланцюгом, що містять 1 - 8, переважно 1 - 6 і більш переважно 1 - 3 атоми вуглецю (як наведено вище), де декілька або всі атоми водню у цих групах можуть бути замінені атомами галогену, як наведено вище, наприклад, (але не обмежуючись ними) C1-C3-галоалкілтіо, такий як хлорметилтіо, бромметилтіо, дихлорметилтіо, трихлорметилтіо, фторметилтіо, дифторметилтіо, трифторметилтіо, хлорфторметилтіо, дихлорфторметилтіо, хлордифторметилтіо, 1хлоретилтіо, 1-брометилтіо, 1-фторетилтіо, 2-фторетилтіо, 2,2-дифторетилтіо, 2,2,2трифторетилтіо, 2-хлор-2-фторетилтіо, 2-хлор-2,2-дифторетилтіо, 2,2-дихлор-2-фторетилтіо, 2,2,2-трихлоретилтіо, пентафторетилтіо та 1,1,1-трифторпроп-2-ілтіо. Це визначення також стосується галоалкілтіо як частини складеного замісника, наприклад, галоалкілтіоалкілу і т. п., якщо не визначено інше. Гетероарил: 5 або 6-членна, повністю неконденсована моноциклічна кільцева система, що містить від одного до чотирьох гетероатомів з групи, що включає кисень, азот та сірку; в тому випадку, коли кільце містить більш ніж один атом кисню, вони не можуть бути безпосередньо сусідніми; 5-членний гетероарил, що містить від одного до чотирьох атомів азоту або від одного до трьох атомів азоту, та один атом сірки або кисню: 5-членні гетероарильні групи, які, на додаток до атомів вуглецю, можуть містити від одного до чотирьох атомів азоту, або від одного до трьох атомів азоту, та один атом сірки або кисню як члени кільця, наприклад, (але не обмежуючись ними) 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піроліл, 3-піроліл, 3-ізоксазоліл, 4-ізоксазоліл, 5ізоксазоліл, 3-ізотіазоліл, 4-ізотіазоліл, 5-ізотіазоліл, 3-піразоліл, 4-піразоліл, 5-піразоліл, 2оксазоліл, 4-оксазоліл, 5-оксазоліл, 2-тіазоліл, 4-тіазоліл, 5-тіазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл, 1,2,4-оксадіазол-3-іл, 1,2,4-оксадіазол-5-іл, 1,2,4-тіадіазол-3-іл, 1,2,4-тіадіазол-5-іл, 1,2,4триазол-3-іл, 1,3,4-оксадіазол-2-іл, 1,3,4-тіадіазол-2-іл та 1,3,4-триазол-2-іл; зв'язаний через азот 5-членний гетероарил, що містить від одного до чотирьох атомів азоту, або бензоконденсований зв'язаний через азот 5-членний гетероарил, що містить від одного до трьох атомів азоту: 5-членні гетероарильні групи, які на додаток до атомів вуглецю, можуть містити від одного до чотирьох атомів азоту або від одного до трьох атомів азоту як члени кільця, та в яких два сусідніх вуглецевих членів кільця або один азотний член кільця та один сусідній вуглецевий член кільця можуть бути з'єднані містковим зв'язком через бута-1,3-дієн-1,4діїлову групу, в якій один або два атоми вуглецю можуть бути замінені атомами азоту, причому ці кільця через один з азотних членів кільця приєднані до скелету, наприклад, (але не обмежуючись ними) 1-піроліл, 1-піразоліл, 1,2,4-триазол-1-іл, 1-імідазоліл, 1,2,3-триазол-1-іл та 1,3,4-триазол-1-іл; 6-членний гетероарил, що містить від одного до чотирьох атомів азоту: 6-членні гетероарильні групи які, додатково до атомів вуглецю, можуть містити від одного до трьох або від одного до чотирьох атомів азоту як члени кільця, наприклад, (але не обмежуючись ними) 2піридиніл, 3-піридиніл, 4-піридиніл, 3-піридазиніл, 4-піридазиніл, 2-піримідиніл, 4-піримідиніл, 5піримідиніл, 2-піразиніл, 1,3,5-триазин-2-іл, 1,2,4-триазин-3-іл та 1,2,4,5-тетразин-3-іл; бензоконденсований 5-членний гетероарил, що містить від одного до трьох атомів азоту або один атом азоту і один атом кисню або сірки: наприклад, (але не обмежуючись ними) індол-1-іл, індол-2-іл, індол-3-іл, індол-4-іл, індол-5-іл, індол-6-іл, індол-7-іл, бензімідазол-1-іл, бензімідазол-2-іл, бензімідазол-4-іл, бензімідазол-5-іл, індазол-1-іл, індазол-3-іл, індазол-4-іл, індазол-5-іл, індазол-6-іл, індазол-7-іл, індазол-2-іл, 1-бензофуран-2-іл, 1-бензофуран-3-іл, 1бензофуран-4-іл, 1-бензофуран-5-іл, 1-бензофуран-6-іл, 1-бензофуран-7-іл, 1-бензотіофен-2-іл, 1-бензотіофен-3-іл, 1-бензотіофен-4-іл, 1-бензотіофен-5-іл, 1-бензотіофен-6-іл, 1-бензотіофен7-іл, 1,3-бензотіазол-2-іл, 1,3-бензотіазол-4-іл, 1,3-бензотіазол-5-іл, 1,3-бензотіазол-6-іл, 1,3бензотіазол-7-іл, 1,3-бензоксазол-2-іл, 1,3-бензоксазол-4-іл, 1,3-бензоксазол-5-іл, 1,3 18 UA 112971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 бензоксазол-6-іл та 1,3-бензоксазол-7-іл; бензоконденсований 6-членний гетероарил, що містить від одного трьох атомів азоту: наприклад, (але не обмежуючись ними) хінолін-2-іл, хінолін-3-іл, хінолін-4-іл, хінолін-5-іл, хінолін-6-іл, хінолін-7-іл, хінолін-8-іл, ізохінолін-1-іл, ізохінолін-3-іл, ізохінолін-4-іл, ізохінолін-5-іл, ізохінолін-6-іл, ізохінолін-7-іл та ізохінолін-8-іл. Це визначення також стосується гетероарил як частини складеного замісника, наприклад, гетероарилалкіл і т. п., якщо не визначено інше. Гетероцикліл: від трьох- до п'ятнадцяти-членний, переважно від трьох до дев'яти-членний, насичений або частково ненасичений гетероцикл, що містить від одного до чотирьох гетероатомів з групи, що включає кисень, азот та сірку: моно, бі- або трициклічні гетероцикли, які містять, додатково до вуглецевих членів кільця, від одного до трьох атомів азоту та/або один атом кисню або сірки, або один або два атоми кисню та/або сірки; якщо кільце містить більш ніж один атом кисню, вони не є безпосередньо суміжними; наприклад, (але не обмежуючись ними) оксираніл, азиридиніл, 2-тетрагідрофураніл, 3-тетрагідрофураніл, 2-тетрагідротієніл, 3тетрагідротієніл, 2-піролідиніл, 3-піролідиніл, 3-ізоксазолідиніл, 4-ізоксазолідиніл, 5ізоксазолідиніл, 3-ізотіазолідиніл, 4-ізотіазолідиніл, 5-ізотіазолідиніл, 3-піразолідиніл, 4піразолідиніл, 5-піразолідиніл, 2-оксазолідиніл, 4-оксазолідиніл, 5-оксазолідиніл, 2-тіазолідиніл, 4-тіазолідиніл, 5-тіазолідиніл, 2-імідазолідиніл, 4-імідазолідиніл, 1,2,4-оксадіазолідин-3-іл, 1,2,4оксадіазолідин-5-іл, 1,2,4-тіадіазолідин-3-іл, 1,2,4-тіадіазолідин-5-іл, 1,2,4-триазолідин-3-іл, 1,3,4-оксадіазолідин-2-іл, 1,3,4-тіадіазолідин-2-іл, 1,3,4-триазолідин-2-іл, 2,3-дигідрофур-2-ил, 2,3-дигідрофур-3-ил, 2,4-дигідрофур-2-ил, 2,4-дигідрофур-3-ил, 2,3-дигідротієн-2-іл, 2,3дигідротієн-3-іл, 2,4-дигідротієн-2-іл, 2,4-дигідротієн-3-іл, 2-піролiн-2-іл, 2-піролiн-3-іл, 3-піролiн2-іл, 3-піролiн-3-іл, 2-ізоксазолін-3-іл, 3-ізоксазолін-3-іл, 4-ізоксазолін-3-іл, 2-ізоксазолін-4-іл, 3ізоксазолін-4-іл, 4-ізоксазолін-4-іл, 2-ізоксазолін-5-іл, 3-ізоксазолін-5-іл, 4-ізоксазолін-5-іл, 2ізотіазолін-3-іл, 3-ізотіазолін-3-іл, 4-ізотіазолін-3-іл, 2-ізотіазолін-4-іл, 3-ізотіазолін-4-іл, 4ізотіазолін-4-іл, 2-ізотіазолін-5-іл, 3-ізотіазолін-5-іл, 4-ізотіазолін-5-іл, 2,3-дигідропіразол-1-іл, 2,3-дигідропіразол-2-іл, 2,3-дигідропіразол-3-іл, 2,3-дигідропіразол-4-іл, 2,3-дигідропіразол-5-іл, 3,4-дигідропіразол-1-іл, 3,4-дигідропіразол-3-іл, 3,4-дигідропіразол-4-іл, 3,4-дигідропіразол-5-іл, 4,5-дигідропіразол-1-іл, 4,5-дигідропіразол-3-іл, 4,5-дигідропіразол-4-іл, 4,5-дигідропіразол-5-іл, 2,3-дигідрооксазол-2-іл, 2,3-дигідрооксазол-3-іл, 2,3-дигідрооксазол-4-іл, 2,3-дигідрооксазол-5іл, 3,4-дигідрооксазол-2-іл, 3,4-дигідрооксазол-3-іл, 3,4-дигідрооксазол-4-іл, 3,4-дигідрооксазол5-іл, 3,4-дигідрооксазол-2-іл, 3,4-дигідрооксазол-3-іл, 3,4-дигідрооксазол-4-іл, 2-піперидиніл, 3піперидиніл, 4-піперидиніл, 1,3-діоксан-5-іл, 2-тетрагідропіраніл, 4-тетрагідропіраніл, 2тетрагідротієніл, 3-гексагідропіридазиніл, 4-гексагідропіридазиніл, 2-гексагідропіримідиніл, 4гексагідропіримідиніл, 5-гексагідропіримідиніл, 2-піперазиніл, 1,3,5-гексагідротриазин-2-іл та 1,2,4-гексагідротриазин-3-іл. Це визначення також стосується гетероциклілу як частини складеного замісника, наприклад, гетерциклілалкіл і т. п., якщо не визначено інше. Група, що відходить: SN1 або SN2 група, що відходить, наприклад, хлор, бром, йод, алкілсульфонати (-OSO2-алкіл, наприклад, -OSO2CH3, -OSO2CF3) або арилсульфонати (-OSO2арил, наприклад, -OSO2Ph, -OSO2PhMe). Не охоплені такі комбінації, які суперечать законам природи, і які могли би бути виключені фахівцем в даній галузі на основі на його/її професіональних знань. Наприклад, вилучені циклічні структури, що мають три або більше сусідніх атомів кисню. Пояснення способів одержання та проміжні сполуки Похідні гетероарилпіперидину та -піперазину формули (I) можуть бути одержані за допомогою різноманітних методик. По-перше, можливі способи схематично показані нижче. Якщо не вказано інше, радикали кожний є як визначено вище. Способи згідно з даним винаходом для одержання сполук формули (I), при необхідності, здійснюють, використовуючи один або більше реакційних допоміжних засобів. Придатними длявикористання реакційних допоміжних засобів, при необхідності, є неорганічні або органічні основи або акцептори кислоти. Вони переважно включають ацетати лужних або лужно-земельних металів, аміди, карбонати, гідрокарбонати, гідриди, гідроксиди або алкоксиди, наприклад, ацетат натрію, ацетат калію або ацетат кальцію, амід літію, амід натрію, амід калію або амід кальцію, карбонат натрію, карбонат калію або карбонат кальцію, гідрокарбонат натрію, гідрокарбонат калію або гідрокарбонат кальцію, гідрид літію, гідрид натрію, гідрид калію або гідрид кальцію, гідроксид літію, гідроксид натрію, гідроксид калію або гідроксид кальцію, метоксид натрію, етоксид, н- або і-пропоксид, н-, і-, втор- або трет-бутоксид або метоксид калію, етоксид, н- або і-пропоксид, н-, і-, втор- або трет-бутоксид; та також основні органічні азотні сполуки, наприклад, триметиламін, триетиламін, трипропіламін, трибутиламін, етилдіізопропіламін, N,N-диметилциклогексиламін, дициклогексиламін, етилдициклогексиламін, 19 UA 112971 C2 5 10 15 20 25 N,N-диметиланілін, N,N-диметилбензиламін, піридин, 2-метил-, 3-метил-, 4-метил-, 2,4диметил-, 2,6-диметил-, 3,4-диметил- та 3,5-диметилпіридин, 5-етил-2-метилпіридин, 4диметиламінопіридин, N-метилпіперидин, 1,4-діазабіцикло[2.2.2]октан (DABCO), 1,5діазабіцикло[4.3.0]нон-5-ен (DBN) або 1,8-діазабіцикло[5.4.0]-ундец-7-ен (DBU). При необхідності, способи згідно з даним винаходом здійснюють, використовуючи один або більше розріджувачів. Корисними розріджувачами є практично всі інертні органічні розчинники. Вони переважно включають аліфатичні та ароматичні, необов'язково галогеновані вуглеводні, таких як пентан, гексан, гептан, циклогексан, петролейний етер, бензин, лігроїн, бензол, толуол, ксилол, метиленхлорид, етиленхлорид, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, хлорбензол та oдихлорбензол, етери, такі як діетиловий етер та дибутиловий етер, глікольдиметиловий етер та диглікольдиметиловий етер, тетрагідрофуран та діоксан, кетони, такі як ацетон, метилетилкетон, метилізопропілкетон та метилізобутилкетон, естери, такі як метилацетат та етилацетат, нітрили, наприклад, ацетонітрил та пропіонітрил, аміди, наприклад, диметилформамід, диметилацетамід та N-метилпіролідон, та також диметилсульфоксид, тетраметиленсульфон та гексаметилфосфорамід та DMPU. Температури реакцій при здійсненні способів згідно з даним винаходом можуть варіюватись у широкому інтервалі. Як правило, використовувані температури знаходяться в інтервалі між 0 °C та 250 °C, переважно - між 10 °C та 185 °C. Час реакції змінюється в залежності від розвитку реакції та температури реакції, але, як правило, знаходиться в інтервалі від декількох хвилин та 48 годин. Способи згідно з даним винаходом здійснюють як правило при стандартному тиску. Однак, також можлива робота при підвищеному або пониженому тиску. Для здійснення способів згідно з даним винаходом, необхідні вихідні речовини у кожному випадку використовують, як правило у приблизно еквімолярних кількостях. Однак, можливо також використовувати один застосовуваних компонентів у кожному окремому випадку у порівняно більшому надлишку. Спосіб A Схема 1: Спосіб A 2 R Y 1 A L 30 N X GW ( R10)p W 9 10 2 одна або більше стадій (XXIV) 9 1 L R (XXIII) 2 R Y 1 N 2 1 X G Q L R A L ( R10)p 10 W та W кожен означають функціональні групи, прийнятні для утворення цільового гетероциклу Q, наприклад, альдегіди, кетони, естери, карбонові кислоти, аміди, тіоаміди, нітрили, спирти, тіоли, гідразини, оксими, амідини, амідоксими, олефіни, ацетилени, галоїди, алкілгалоїди, метансульфонати, трифторметансульфонати, боронові кислоти або боронати 35 40 Як правило, можливо одержати сполуки формули (I) з відповідних сполук (XXIII) та (XXIV) з 9 10 прийнятними функціональними групами W та W (I) (дивіться Схему 1, Спосіб A). З літературних джерел відомі багаточисельні способи одержання гетероциклів (дивіться WO 2008/013622; Comprehensive Heterocyclic Chemistry vol. 4-6, editors: A. R. Katritzky and C. W. Rees, Pergamon Press, New York, 1984; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, vol. 2-4, editors: A. R. Katritzky, C. W. Rees and E. F. Scriven, Pergamon Press, New York, 1996; The Chemistry of Heterocyclic Compounds, editor: E. C. Taylor, Wiley, New York; Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, vol. 2-4, Elsevier, New York; Synthesis, 1982, 6, 508-509; Tetrahedron, 2000, 56, 10571094). 45 20 UA 112971 C2 Спосіб B 2 R N Y 1 OH Cl ( R10)p 5 R (III) 5 10 15 20 R N 2 Y або 5 R 5 R X G N A L Схема 2: Спосіб B 5 2 1 R L R (IIb) 2 L 1 5R R X G N 1 O A L 2 ( R10)p 1 L R (Ie) (IIa) Конкретні шляхи одержання сполук формули (Ie) з відповідних сполук (III) шляхом взаємодії з сполуками (IIa) або (IIb) наведені у Схемі 2, Алкени та алкіни (IIa) та (IIb) є наявними у продажу або можуть бути одержані з наявних у продажу прекурсорів за допомогою способів описаних в літературі (наприклад, з кетонів або альдегідів шляхом олефінування за Віттігом або Хорнером-Вадсвортом-Еммонсом: Chem. Rev. 1989, 89, 863-927 та олефінування за Жюліа: Tetrahedron Lett., 1973, 14, 4833-4836; та олефінування за Петерсоном: J. Org. Chem. 1968, 33, 780; з реагентом Бестманна-Охіри: Synthesis 2004, 1, 59-62). Сполуку загальної формули (Ie) одержують з алкену загальної формули (IIa) або з алкіну формули (IIb) та сполуки (III) за допомогою реакції циклоприєднання (дивіться, наприклад, WO 08/013622 та Synthesis, 1987, 11, 998-1001). Спосіб B здійснюють у присутності прийнятної основи. Переважними основами є третинні аміни (наприклад, триетиламін), та карбонати лужних або лужно-земельних металів (наприклад, карбонат калію або натрію), гідрокарбонати та фосфати. Спосіб B здійснюють переважним чином, використовуючи один або більше розріджувачів. При здійсненні способу B, переважним варіантом є інертні органічні розчинники (наприклад, толуол та гексан). Вода є також можливим розчинником. Альтернативно, спосіб B можна здійснювати у присутності надлишку алкену (IIa) або алкіну (IIb). Переробку здійснюють за допомогою загальноприйнятних способів. При необхідності, сполуки очищують за допомогою перекристалізації або хроматографії. 25 Спосіб C Схема 3: Спосіб C 2 R O Y 1 X G N H a) NH2OH b) хлорування Y 1 A L N OH 2 R N Cl X G A L ( R10)p ( R10)p (IV) (III) Один із шляхів одержання проміжної сполуки (III) із сполуки (IV) наведений у Схемі 3 (Спосіб 30 C). 35 40 45 Сполуку загальної формули (III) одержують шляхом конденсації альдегіду формули (IV) з гідроксиламіну та наступного хлорування (дивіться, наприклад, WO 05/0040159, WO 08/013622 та Synthesis, 1987, 11, 998-1001). У способі C, спочатку піддають взаємодії альдегід (IV) та гідроксиламін (Схема 4, стадія (a)). Потім піддають хлоруванню відповідний оксим у присутності прийнятного хлору вального агента. Переважними хлорувальними агентами є N-хлорсукцинімід, NaOCl, HClO та хлор. Після стадії (a) способу C, реакційна суміш може бути оброблена за допомогою загальноприйнятних способів або також перетворена безпосередньо у стадії (b). Спосіб C здійснюють використовуючи переважно один або більше розріджувачів. У стадії (a) способу C згідно з даним винаходом, перевага надається використанню протонних розчинників, наприклад, етанолу як розчиннику. Після утворення відповідного оксиму із сполуки (IV), реакційну суміш розбавляють у стадії (b) додатковим розчинником, наприклад, тетрагідрофураном, а потім додають водний гіпохлорит натрію. Хлорування можна також здійснювати додаванням N-хлорсукциніміду у DMF. Переробку здійснюють за допомогою загальноприйнятних способів. При необхідності, 21 UA 112971 C2 сполуки можуть використовуватись у наступній стадії без попереднього очищення. Спосіб D 2 R Y 1 XW N 12 A L 10 ( R )p 5 Схема 4: Спосіб D 11 2 1 W Q L R Y (XXV) одна або більше стадій 2 R 2 N 1 1 X G Q L R A L ( R10)p (XXVI) (I) кожна W та W є функціональними групами, прийнятними для утворення цільового гетероциклу G, наприклад, альдегіди, кетони, естери, карбонові кислоти, аміди, тіоаміди, нітрили, спирти, тіоли, гідразини, оксими, амідини, амідоксими, олефіни, ацетилени, галоїди, алкілгалоїди, метансульфонати, трифторметансульфонати, борна кислота або боронати 11 12 10 15 20 Як правило, можливо одержувати сполуки формули (I) із відповідних сполук (XXVI) та (XXV) 11 12 з прийнятними функціональним групами W та W , (I) (дивіться Схему 4, спосіб D). З літературних джерел відомі багаточисельні способи одержання гетероциклів (дивіться WO 2008/013622; Comprehensive Heterocyclic Chemistry vol. 4-6, editors: A. R. Katritzky and C. W. Rees, Pergamon Press, New York, 1984; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Vol. 2-4, editors: A. R. Katritzky, C. W. Rees and E. F. Scriven, Pergamon Press, New York, 1996; The Chemistry of Heterocyclic Compounds, editor: E. C. Taylor, Wiley, New York; Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, vol. 2-4, Elsevier, New York). Спосіб E Схема 5: Спосіб E O L2 1 R N 5 2 R W 2 R Y 1 N A L NH2 S 2 O 30 R Y (VIII) 1 A L ( R10)p 25 N N N O 2 L 5 1 R R S ( R10)p (IX) (If) 2 W означає хлор, бром, йод, п-толуолсульфонілокси або метилсульфонілокси Конкретні шляхи синтезування сполуки формули (If) із сполук (IX) з сполуками (VIII) наведені у Схемі 5 (спосіб E). Тіокарбоксаміди (IX), що одержують за допомогою відомих з літератури способів, наприклад, шляхом тіонування відповідного карбоксаміду з використанням, наприклад, реагента Лавессона (WO2008/013622, Org. Synth.Vol. 7, 1990, 372). α-Галокетони або відповідні еквіваленти (наприклад, п-толуолсульфонілокси або метилсульфонілокси) також одержують за допомогою відомих з літератури способів (наприклад, дивіться WO2008/013622), (Схема 6). 22 UA 112971 C2 Схема 6 5 N W OH 3 2 R 1 L R (IIb) Cl N або O (XII) W 3 2 L Реагент Гріняра 1 5R R N R O 2 1 5R R (XI) R 2 L O O 5 5 O (X) 1 L R 5 R (IIa) W 2 N O 2 L 1 R 5 R O (VIII) 3 W означає N,N-диметиламіно, N-метокси-N-метиламіно або морфолін-1-іл 5 10 15 Тіазоли (If) одержують шляхом синтезу тіазолу за методом Ганча із тіокарбоксамідів (IX) та α-галокетонів або відповідних еквівалентів (VIII) (дивіться, наприклад, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry", Pergamon Press, 1984; vol. 6, pages 235-363, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II", Pergamon Press, 1996; vol. 3, pages 373-474 та наведені в ній посилання, а також документ WO 07/014290). Спосіб E здійснюють, використовуючи переважно один або більше розріджувачів. При здійсненні способу E, переважним варіантом є інертні органічні розчинники (наприклад, N,Nдиметилформамід та етанол). При необхідності, використовують додаткову основу, наприклад, триетиламін. При необхідності, сполуки очищують за допомогою перекристалізації або хроматографії. Спосіб F 2 R O N A L11 L11 R R ( Схема 7: Спосіб F сульфуризація 2 1 X G Q L R 2 R S N A L11 L11 R R ( 10 R )p (Ia) 2 1 X G Q L R 10 R )p (Ib) 20 25 30 Аміди (Ia), одержані при здійсненні способу F згідно з даним винаходом (Схема 7) можуть бути перетворені засобами способів, описаних у літературі, на відповідні тіоаміди (Ib) (наприклад, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2009, 19(2), 462-468). Це включає взаємодію сполуки формули (Ia) типово з пентасульфідом фосфору або 2,4-дисульфідом 2,4біс(4-метоксифеніл)-1,3-дитіа-2,4-дифосфетану (реагент Лавессона) (дивіться Схему 7, Спосіб F). Спосіб F згідно з даним винаходом здійснюють, використовуючи переважно один або більше розріджувачів. Переважними розчинниками є толуол, тетрагідрофуран, 1,4-діоксан та 1,2диметоксиетан. Після завершення реакції, сполуки (Ib) виділяють з реакційної суміші за допомогою однієї з стандартних методик розділення. При необхідності, сполуки очищують за допомогою перекристалізації або хроматографії. 23 UA 112971 C2 Спосіб G 5 10 15 20 25 30 Схема 8: Спосіб G L11 L11 R R 2 2 R R 4 A O W 2 1 2 1 H N X G Q L R N X G Q L R O A L11 L11 (IV) R R ( R10) ( R10)p p (XIII) (Ia) 4 W означає OH, F, Cl, Br або I Один із шляхів одержання сполук формули (Ia) з відповідних сполук (XIII) з сполуками (IV) наведений у Схемі 8 (спосіб G). Сполуки (ІV) або є наявними у продажу, або можуть бути одержані за допомогою способів, описаних у літературі (дивіться, наприклад, WO 2008/091580, WO 2007/014290 та WO 2008/091594). Сполука загальної формули (Ia) може бути синтезована аналогічно способам, описаним у літературі (дивіться, наприклад, WO 2007/147336), за допомогою реакції конденсації сполуки 4 відповідної загальної формули (XIII) з субстратом загальної формули (IV), де W означає хлор, фтор, бром або йод, необов'язково у присутності поглинача кислоти/основи. По відношенню до вихідної речовини загальної формули (XIII) використовують щонайменше один еквівалент поглинача кислоти/основи (наприклад, основа Хьюніга, триетиламін або доступні у продажу полімерні кислотні поглиначі кислоти). Якщо вихідної речовиною є сіль, потребується щонайменше два еквіваленти поглинача кислоти. Альтернативно, сполука формули (Ia) може бути також синтезована з відповідної сполуки 4 формули (XIII) з субстратом формули (IV), де W означає гідроксил у присутності конденсувального агента, подібно до способів, описаних у літературі (наприклад, Tetrahedron, 2005, 61, 10827-10852, та описані у цьому документі посилання). Прийнятними конденсувальними агентами є, наприклад, пептидні конденсувальні реагенти (наприклад, N-(3-диметиламінопропіл)-N'-етилсарбодіімід, змішаний з 4диметиламінопіридином, N-(3-диметиламінопропіл)-N'-етилсарбодіімід, змішаний з 1гідроксибензотриазолом, гексафторфосфат бромтрипіролідинофосфонію, гексафторфосфат O(7-азабензотриазол-1-іл)-N,N,N',N'-тетраметилуронію і т.п.). Після завершення реакції, сполуки (Ia) виділяють з реакційної суміші за допомогою однієї з стандартних методик розділення. При необхідності, сполуки очищують за допомогою перекристалізації або хроматографії. Спосіб H Схема 9: Спосіб H 2 R O 13 N 2 ( R10)p 40 45 1 X G Q L R W 35 A 2 1 H (VI) Основа (VII) 13 W = група, що відходить 1 У A –H, атом водню приєднаний через атом азоту. R O A 1 N 2 1 X G Q L R ( R10)p (Ig) Один із шляхів одержання сполук формули (Ig) з відповідних сполук (VII) з сполуками (VI) наведений у Схемі 9 (спосіб H). 13 Вихідні речовини, (VII), в якій W означає групу, що відходить, можуть бути одержані за допомогою способів, описаних у літературі зі сполук (V), (XVIIe) або (XIII) (Фігура 1) (дивіться, наприклад, мезилування: Organic Letters, 2003, 2539-2541; тозилування: JP60156601; галогенування: Australian Journal of Chemistry, 1983, 2095-2110). Зазвичай, сполуки формули 13 (VII, W = хлор) одержують процесом переробки з аміду формули (XIII) та хлорацетилхлориду. Сполуки (V) у (Фігурі 1) одержують аналогічно способу G з гліколевої кислотою або гідроксиацетилхлоридом з (XIII) (дивіться, наприклад, WO 2007103187, WO2006117521, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007, 6326-6329). 24 UA 112971 C2 Фігура 1 2 2 R 2 1 X G Q L R O N 2 R 2 1 X GQ L R O N R HO ( R10)p 1 X G Q L R ( R10)p ( R10)p (XVIIe) (V) 5 2 HN (XIII) Використовують щонайменше один еквівалент основи (наприклад, гідрид натрію, карбонат калію) по відношенню до вихідної речовини загальної формули (VI). Після завершення реакції, сполуки (Ig) виділяють з реакційної суміші за допомогою однієї з стандартних методик розділення. При необхідності, сполуки очищують за допомогою перекристалізації або хроматографії. Спосіб I 10 Схема 10: Спосіб I 2 2 R 2 HN A 1 X G Q L R N Y 2 N A N H (XIV) ( R10)p R Y ( R10)p (XIII) 15 20 1 X G Q L R (Ic) Один із шляхів одержання сполук формули (Ic) з відповідних сполук (XIII) з сполуками (XIV) наведений у Схемі 10 (спосіб I). Сполука загальної формули (Ic) може бути синтезована подібно до способів, описаних у літературі (дивіться, наприклад, WO 2009/055514), за допомогою реакції конденсації сполуки відповідної загальної формули (XIII) з субстратом загальної формули (XIV), необов'язково у присутності поглинача кислоти/основи, наприклад, триетиламіну, 1,8-діазабіцикло[5.4.0]ундец-7ену або основи Хьюніга. Після завершення реакції, сполуки (Ic) виділяють з реакційної суміші за допомогою однієї з стандартних методик розділення. При необхідності, сполуки очищують за допомогою перекристалізації або хроматографії. Спосіб J 25 Схема 11: Спосіб J 2 2 Y W 5 H A N L12 R R N 2 1 X G Q L R N ( R )p 2 1 X G Q L R A N L12 R ( R10) (XVI) 10 R Y p (XV) W означає хлор або імідазол-1-іл (Id) 5 30 Один із шляхів одержання сполук формули (Id) з відповідних сполук (XVa) або (XVb) (дивіться Фігуру 2) з сполуками (XVI) наведений у Схемі 11 (спосіб J). Фігура 2 2 2 R Y N 2 R Y 1 X G Q L R N Cl 2 1 X G Q L R N ( R10)p N (XVa) ( R10)p (XVb) 35 Вихідні речовини, карбамоїл- та тіокарбамоїл- хлориди формули (XVa), можуть бути одержані за допомогою способів, описаних у літературі зі сполук (XIII) (дивіться, наприклад, Tetrahedron, 2008, 7605; Journal of Organic Chemistry, 2004, 3787; Journal of Organic Chemistry, 25 UA 112971 C2 5 10 15 1983, 4750; European Journal of Organic Chemistry, 2006, 1177). Зазвичай, сполуки формули (XVa) одержують процесом переробки з амінів формули (XIII) та фосгену, тіофосгену або їх еквівалентів. Альтернативні вихідні речовини, карбамоїл- та тіокарбамоїл- імідазоли формули (XVb), можуть бути одержані за допомогою способів, описаних у літературі (дивіться, наприклад, Tetrahedron Letters, 2008, 5279; Tetrahedron, 2005, 7153). Зазвичай, сполуки формули (XVb) одержують процесом переробки з амінів формули (XIII) та 1,1'-карбонілдіімідазолу або 1,1'тіокарбонілдіімідазолу. Спосіб J здійснюють необов'язково у присутності прийнятного кислотного акцептора. Сполуки (Id), одержані при здійсненні способу J згідно з даним винаходом в окремих випадках альтернативно можуть бути також одержані без використання кислотного акцептора, як відповідні кислотні хлориди [(Id)-HCl]. При необхідності, сполуки (Id) виділяють за допомогою загальноприйнятних способів. Після завершення реакції, сполуки (Id) виділяють з реакційної суміші за допомогою однієї з стандартних методик розділення. При необхідності, сполуки очищують за допомогою перекристалізації або хроматографії. Спосіб K Схема 12: Спосіб K 20 25 30 35 6 W означає ацетил, C1-C4-алкоксикарбоніл, бензил або бензилоксикарбоніл Один із шляхів одержання сполук формули (XIII) з відповідних сполук (XVII) наведений у Схемі 12 (спосіб K). Сполуку формули (XVII) перетворюють на сполуку формули (XIII) за допомогою придатних способів для видалення захисних груп, описаних у літературі ("Protective Groups in Organic Synthesis"; Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts; Wiley-Interscience; Third Edition; 1999; 494653). трет-Бутоксикарбонільні та бензилоксикарбонільні захисні групи можуть бути видалені у кислому середовищі (наприклад, з використанням хлорводневої кислоти або трифтороцтової кислоти). Ацетильні захисні групи можуть бути видалені за основних умов (наприклад, з використанням карбонату калію або карбонату цезію). Бензильні захисні групи можуть бути видалені гідрогенолітично обробкою воднем у присутності каталізатора (наприклад, паладію на активованому вугіллі). Після завершення реакції, сполуки (XIII) виділяють з реакційної суміші за допомогою однієї з стандартних методик розділення. При необхідності, сполуки очищують за допомогою перекристалізації або хроматографії, або can, за бажанням, також використовують у наступній стадії без попереднього очищення. Можливо також виділити сполуку загальної формули (XIII) як сіль, наприклад, як сіль хлор водневої кислоти або трифтороцтової кислоти. 40 Спосіб L 45 Схема 13: Спосіб L 11 2 1 2 2 W Q L R R R (XXV) 6 2 1 6 12 W N X G Q L R W N XW одна або ( R10)p ( R10)p більше стадій (XXII) (XVII) 6 W означає ацетил, C1-C4-алкоксикарбоніл, бензил або бензилоксикарбоніл 11 12 W та W кожна означають функціональні групи, прийнятні для утворення цільового гетероциклу, як зазначено вище. Як правило, можливо одержати проміжну сполуку (XVII) з відповідних сполук (XXII) з 26 UA 112971 C2 сполуками (XXV). Спосіб L (Схема 13) здійснювали аналогічно способу D (Схема 4). Спосіб M Схема 14: Спосіб M O L2 1 R N 5 2 R W 2 R W 6 N 2 O NH2 R (VIII) S W ( R10)p 510 N 6 2 O L 5 R N N 1 R S ( R10)p (XXI) (XVIId) 2 W означає хлор, бром, йод, п-толуолсульфонілокси або метилсульфонілокси, 6 W означає ацетил, C1-C4-алкоксикарбоніл, бензил або бензилоксикарбоніл Інші шляхи одержання проміжної сполуки формули (XVIId) з відповідних сполук (XXI) наведені у Схемі 14 (спосіб M). Сполуки (XXI) або доступні у продажу, або можуть бути одержані за допомогою способів, описаних у літературі (дивіться, наприклад, WO 2008/013622 та WO 2007/014290). Спосіб M здійснювали аналогічно способу E (Схема 5). Спосіб N 15 2 R W 6 W N 7 Схема 15: Спосіб N a 2 1 H G Q L R (XIX) 6 W N Основа ( R10)p 2 R a 2 1 G Q L R ( R10)p (XX) (XVIIb) a G : піперидиновий радикал приєднаний через атом азоту або атом вуглецю, 6 W означає ацетил, C1-C4-алкоксикарбоніл, бензил або бензилоксикарбоніл, 7 W означає бром, йод, метилсульфонілокси або трифторметилсульфонілокси 20 25 30 35 Сполука загальної формули (XVIIb) може бути синтезована подібно до способів, описаних у літературі за допомогою реакції конденсації сполуки відповідної загальної формули (XX) з субстратом загальної формули (XIX), необов'язково у присутності основи (Схема 15, спосіб N). (Дивіться, наприклад, для реакцій конденсації у присутності Zn/Pd: WO 2008/147831, WO 2006/106423 (піридин), Shakespeare, W. C. et al Chem. Biol. Drug Design 2008, 71, 97-105 (похідні піримідину), Pasternak, A. et al Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 994-998 (діазини); Coleridge, B. M.; Bello, C. S.; Leitner, A. Tetrahedron Lett. 2009, 50, 4475-4477; Bach, T., Heuser, S. Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 3184-3185. (тіазоли); для нуклеофільних замісників: WO 2008/104077; WO 2006/084015 (піразоли з N-заміщенням). Для нуклеофільних заміщень використовують щонайменше один еквівалент основи (наприклад, гідрид натрію, карбонат калію) по відношенню до вихідної речовини загальної формули (XX). Після завершення реакції, сполуки (XVIIb) виділяють з реакційної суміші за допомогою однієї з стандартних методик розділення. При необхідності, сполуки очищують за допомогою перекристалізації або хроматографії, або можуть також, за бажанням, використовуватись у наступній стадії без попереднього очищення. 27 UA 112971 C2 Спосіб O W W 6 N NH ( R10)p 5 10 15 20 8 Схема 16: Спосіб O b 2 1 G Q L R (XXVIII) 6 W N Основа b 2 1 N GQ L R ( R10)p (XXIX) (XVIIc) G : піперазиновий радикал приєднаний через атом вуглецю 6 W означає ацетил, C1-C4-алкоксикарбоніл, бензил або бензилоксикарбоніл 8 W означає бром, йод, метилсульфонілокси або трифторметилсульфонілокси b Сполука загальної формули (XVIIc) може бути синтезована подібно до способів, описаних у літературі (дивіться, наприклад, для нуклеофільних замісників: Li, C. S., Belair, L., Guay, J. et al Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 5214-5217; WO 2008/062276; для реакцій конденсації у присутності міді: Yeh, V. S. C.; Wiedeman, P. E. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 6011-6016; для реакцій конденсації у присутності паладію: WO 2008/061457) за допомогою реакцій конденсації сполуки відповідної загальної формули (XXIX) з субстратом загальної формули (XXVIII), необов'язково у присутності основи (Схема 16, спосіб O). Використовують щонайменше один еквівалент основи (наприклад, гідрид натрію, карбонат калію) по відношенню до вихідної речовини загальної формули (XXIX). Після завершення реакції, сполуки (XVIIc) виділяють з реакційної суміші за допомогою однієї з стандартних методик розділення. При необхідності, сполуки очищують за допомогою перекристалізації або хроматографії, або можуть, за бажанням, також використовуватись у наступній стадії без попереднього очищення. Спосіб P Схема 17: Спосіб P 10 2 1 W L R (XXIII) 2 R W 6 N X GW ( R10)p 9 одна або більше стадій 2 R W 6 N 2 1 X G Q L R ( R10)p 25 (XXVII) (XVII) W означає ацетил, C1-C4-алкоксикарбоніл, бензил або бензилоксикарбоніл 9 10 W та W кожна означають функціональні групи, прийнятні для утворення цільового гетероциклу, як зазначено вище. 30 Як правило, можливо одержати проміжну сполуку (XVII) з відповідних сполук (XXVII) та (XXIII). Спосіб P (Схема 17) здійснювали аналогічно способу A (Схема 1). 6 Спосіб Q Схема 18: Спосіб Q 35 6 W означає ацетил, C1-C4-алкоксикарбоніл, бензил або бензилоксикарбоніл Конкретні шляхи одержання проміжної сполуки (XVIIa) з відповідних сполук (XVIII) наведені у Схемі 18 (спосіб Q). Вихідні речовини формули (XVIII) можуть бути одержані за допомогою 28