Спосіб контрацепції з застосуванням комбінованого орального контрацептиву у жінок з ожирінням та надлишковою масою тіла

Реферат: Спосіб контрацепції з застосуванням комбінованого орального контрацептиву у жінок з ожирінням та надлишковою масою тіла включає призначення прийому комбінованого орального контрацептиву Ліндинет-20 у поєднанні з терапією прикриття. UA 72357 U (12) UA 72357 U UA 72357 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, зокрема до акушерства та гінекології, і може бути використана для проведення контрацепції та планування вагітності у жінок з надлишковою масою тіла. Надлишкова маса тіла (ожиріння) - серйозна медико-соціальна і економічна проблема сучасного суспільства. Актуальність її визначається в першу чергу високою поширеністю захворювання, так як чверть населення економічно розвинених країн світу має масу тіла, що на 15 % перевищує норму. Оцінюючи стан репродуктивного здоров'я пацієнток з надлишковою масою тіла, необхідно пам'ятати, що для даного контингенту характерна висока частота ускладнень після аборту, рак яєчників і молочної залози, невиношування вагітності (гіпотрофія плода, гестози та ін.), а також ускладнення під час пологів і в післяпологовому періоді. У зв'язку з цим дані пацієнтки потребують ретельного підбору методів контрацепції з урахуванням можливих показань і протипоказань. Традиційні методи контрацепції характеризуються низькою ефективністю і включають в себе біологічні (ритмічний метод), бар'єрні, хімічні (сперміциди) методи, а також перерваний статевий акт. До сучасних високоефективних методів контрацепції належать: гормональні, внутрішньоматкові, добровільна хірургічна стерилізація. Тим не менш, частота використання високоефективних методів контрацепції у даної категорії пацієнток залишається досить низькою [1, 3]. При виборі методу контрацепції у жінок з надлишковою масою тіла, крім надійної профілактики незапланованої вагітності, постає питання і про те, як уникнути впливу використовуваних методів на вуглеводний і ліпідний обміни, систему гемостазу, серцевосудинну систему і функцію інших органів, залучених до патологічного ланцюжка обмінних порушень. Слід підкреслити, що всі зазначені ускладнення стосуються прийому препаратів з високим вмістом естрогенового і гестагенного компонентів І і II покоління. Зазначений негативний вплив на гомеостаз організму жінки не проявляється при застосуванні низькодозованих гормональних контрацептивів з суттєво меншими дозами естрогенів та гестагенами III покоління в своєму складі. У процесі підбору надійного методу контрацепції у жінок з ожирінням та надлишковою масою тіла необхідно акцентувати увагу на високоефективних методах, до яких належать комбіновані оральні контрацептиви (КОК). Вважається, що у жінок з ожирінням та надлишковою масою тіла ризик ускладнень при призначенні гормональних контрацептивів особливо великий. Однак сама вагітність, перервана шляхом проведення аборту, в порівнянні з використанням сучасних високоефективних методів гормональної контрацепції; потенціюють ризик виникнення і поглиблення метаболічних порушень у даної категорії хворих. Слід зазначити, що негативне ставлення до використання КОК у жінок з ожирінням та надлишковою масою тіла було обумовлено, в першу чергу, даними літератури, що аналізують ускладнення при застосуванні високодозованих контрацептивів (доза етинілестрадіолу - ЕЕ>35 мкг), які викликали збільшення маси тіла у ряду жінок і в даний час не рекомендуються для контрацепції [1, 2]. В основу корисної моделі поставлена задача створення високоефективного способу контрацепції з застосуванням комбінованого орального контрацептиву у жінок з ожирінням та надлишковою масою тіла, що дозволить забезпечити надійну контрацепцію, зменшити побічні ефекти на обмінно-метаболічний гомеостаз організму жінки. Поставлена задача вирішується тим, що в способі контрацепції з застосуванням комбінованого орального контрацептиву у жінок з ожирінням та надлишковою масою тіла, який включає призначення прийому комбінованого орального контрацептиву 28 денними циклами, згідно з корисною моделлю використовують мікродозований монофазний препарат Ліндинет-20 у поєднанні з терапією прикриття, що включає призначення прийому препаратів гепатопротекторної, ангіопротекторної, антигіпоксантної та антиоксидантної з імунокорекцією дій, причому, як препарат гепатопротекторної дії призначають гептрал по 1 таблетці 3 рази на день з 1 по 14 день циклу протягом першого, четвертого, сьомого та десятого циклів; як препарат ангіопротекторної дії призначають тіотріозолін по 1 таблетці 3 рази на день протягом другого, третього, п'ятого, шостого, восьмого, дев'ятого, одинадцятого та дванадцятого циклів; як препарат антигіпоксантної та антиоксидантної з імунокорекцією дії призначають кверцитин: 0,5 г  1 кг маси тіла 1 раз на день протягом перших шести циклів. Використання корисної моделі дозволяє отримати наступний результат: за рахунок комплексного застосування мікродозованого монофазного препарату Ліндинет-20 у поєднанні з терапією прикриття забезпечити надійну контрацепцію з можливістю планування вагітності у жінок з ожирінням та надлишковою масою тіла і зменшення побічних ефектів на обміннометаболічний гомеостаз організму жінки. 1 UA 72357 U 5 10 15 20 Заявлений спосіб здійснюють таким чином. Проводять обстеження загального стану органів та систем пацієнтки. За умов відсутності підвищеної чутливості до компонентів препарату (гестодену та етинілестрадіолу) та захворювань, що супроводжуються вираженими порушеннями функції печінки, пухлин печінки (ут.ч. в анамнезі), тромбозів і тромбоемболії в т.ч. в анамнезі), інфаркту міокарда (в т.ч. в анамнезі), важкої серцевої недостатності, цереброваскулярних порушень (у т.ч. в анамнезі); станів, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія), коагулопатій, серповидно-клітинної анемії, естрогензалежних пухлин, некомпенсованого цукрового діабету, ускладненого мікроангіопатіями, маткових кровотеч неясної етіології, ідіопатичної жовтяниці і свербіжа під час вагітності, наявності в анамнезі герпесу, отосклерозу з погіршенням стану під час попередньої вагітності, вагітності призначають мікродозований монофазний комбінований оральний контрацептив Ліндинет-20 на 1 цикл. Наприкінці першого циклу прийому Ліндинет-20 проводять обстеження пацієнтки: біохімія крові з ліпідограмою, когуалограма, ЕКГ, ультразвукова доплерографія глибоких вен нижніх кінцівок та магістральних судин голови та шиї, ультразвукова діагностика позаорбітального простору. За відсутності клініко-лабораторних ознак формування тяжких макро і мікро ангіопатичних ускладнень призначають Ліндинет-20 на наступні 2 цикли. Наприкінці цього терміну проводять клінічне лабораторно-інструментальне обстеження з порівнянням показників у динаміці. Призначають Ліндинет-20 у поєднанні з терапією прикриття, що включає прийом гепатопротектора (гептрал), ангіопротектора (тіотріозолін), антигіпоксанта та антиоксиданта з імунокоригуючою дією (кверцитин), за схемою наведеною у Табл. 1. Таблиця 1 Схема призначення Ліндинет-20 у поєднанні з терапією прикриття у жінок з ожирінням та надлишковою масою тіла Терміни, цикли (28 днів) Назва препарату До початку лікування 1 Наприкінці 1 циклу Ліндинет-20 1-21 день Гепатопротектор (гепрал: 1 таблетка 3 рази на день) Ангіопротектор (тіотріозолін: 1 таблетка 3 рази на день) Антигіпоксант та антиоксидант з імунокоригуючою дією кверцитин: 0,5 г  1 кг маси тіла 1 раз на день) Обстеження 1-14 пацієнтки: біохімія день крові з ліпідограмою, коагулограма, ЕКГ, ультразвукова доплерографія глибоких вен нижніх кінцівок та магістральних судин голови та шиї, УЗД поза орбітального + простору Обстеження загального стану органів та систем пацієнтки 2 3 Наприкінці 3 циклу 1-21 1-21 день день 25 2 + + + + Клінічне лабораторноінструментальне обстеження з порівнянням показників у динаміці UA 72357 U Продовження таблиці 1 Терміни, цикли (28 днів) Назва препарату Ліндинет-20 4 10 15 20 25 30 35 6 Наприкінці 6 циклу 1-21 1-21 1-21 день день день Гепатопротектор (гепрал: 1-14 1 таблетка 3 рази на день день) Ангіопротектор (тіотріозолін: 1 таблетка 3 рази на день) Антигіпоксант та антиоксидант з імунокоригуючою + дією кверцитин: 0,5 г  1 кг маси тіла 1 раз на день) 5 5 7 8 9 + + 11 12 Наприкінці 12 циклу 1-21 1-21 1-21 1-21 1-21 1-21 день день день день день день 1-14 день + 10 Обстеження загального стану органів та систем пацієнтки 1-14 день + + + + Обстеження загального стану органів та систем пацієнтки + Спосіб пройшов апробацію у Державній науковій установі "Науково-практичний центр профілактичної та клінічної медицини" Державного управління справами і на базі Центру ендокринної хірургії та трансплантації ендокринних органів та тканин МОЗ України. Під час проведення дослідження вивчалися незалежні прогностичні фактори розвитку серцево-судинних захворювань (показники гормонально-метаболічного і гемостазіологічного гомеостазу) у найближчий період прийому монофазного КОК - Ліндинет 20 (75 мкг гестодена + 20 мкг етінілестрадіола [ЕЕ]) у жінок з ожирінням та надлишковою масою тіла і можливість системної медикаментозної корекції метаболізму, вплив на динаміку маркерів метаболічного синдрому та ефективність запропонованого способу. У дослідженні брали участь добровольці - 90 жінок з ожирінням та надлишковою масою тіла. Учасників розділили на три групи по 30 осіб в кожній. Пацієнтки першої (основної) групи використовували запропонований спосіб контрацепції з застосуванням комбінованого орального контрацептиву у жінок з ожирінням та надлишковою масою тіла, а саме Ліндинет-20 (75 мкг гестодену + 20 мкг ЕЕ) разом з терапією прикриття, пацієнтки другої (порівняльної) групи використовували як контрацептивний препарат мікродозований монофазний комбінований оральний контрацептив Ліндинет-20 (75 мкг гестодену + 20 мкг ЕЕ) без використання терапії прикриття, пацієнтки третьої (контрольної) групи користувалися іншими негормональними засобами контрацепції. Учасниці не отримували будь-яких гормональних препаратів або КОК до початку дослідження. Під час дослідження проводили клінічні обстеження пацієнтів, оцінювали динаміку незалежних прогностичних факторів розвитку серцево-судинних захворювань (маркери метаболічного синдрому): - антропометричні параметри (маси тіла; індексу маси тіла [ІМТ], співвідношення діаметру талії [ДТ] та стегон [ДБ]); - результати клінічного аналізу крові і коагулограми (гематокріт, активований частковий тромбопластичний час [АЧТЧ], протромбіновий індекс, тромбіновий час, антитромбін III, фібріноген, тромбоцити, швидкість агрегації тромбоцитів); - параметри вуглеводного та жирового обміну (глюкоза натщесерце та через 2 години після їжі, концентрація інсуліну та С-пептиду в сироватці крові, загальний холестерин [ЗХС], холестерин ліпопротеїнів високої щільності [ХС ЛПВЩ], холестерин ліпопротеїдів низької щільності [ХС ЛПНЩ], тригліцеридів [ТГ]); - гормональний статус (вміст гормонів: гіпофіза - лютеїнізуючого [ЛГ] та фолікулостимулюючого [ФСГ] гормонів, пролактину, тиреотропного гормону [TTГ]; яєчників естрадіолу, прогестерону; наднирників - кортизолу, тестостерону, дегідроепіандростеронсульфату [ДГЕА-С]; індексу вільних андрогенів [ІВА] та вільних естрогенів [ІBE]. 3 UA 72357 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Клінічні обстеження пацієнток проводили в динаміці на 1-му, 3-му, 6-му та 12-му циклі. Вміст гормонів в сироватці крові вимірювали за допомогою радіоімунологічного методу з використовуванням стандартних наборів реактивів фірм: Immunotech (Чехія) - визначення ЛГ, ФСГ, пролактину, ТТГ, ДГЕА-С, С-пептиду; ГП "ХОП ИБОХ" (Білорусь) - тестостерону, естрадіолу, кортизолу, інсуліну; ВСМ Diagnostics (США) - глобуліну, який зв'язує статеві гормони (ГЗСГ). Показники САІ і СЕІ розраховували як відношення концентрації загального тестостерону або естрадіолу до рівня ГСПГ, виражене в %. Усім жінкам, які були включені у дослідження, спільно з флебологом, проводили ультразвукове дуплексне ангіосканування, в динаміці, на сканерах ALOKA 3500, 5500 (Японія) (мультичастотні електронні датчики конвексного та лінійного типів з частотою від 3,5 до 12 МГц), з метою виявлення органічної або функціональної патології вен нижніх кінцівок. Визначали наявність і протяжність тромботичного ураження венозної системи, стан клапанного апарату вен, ділянки патологічного течії крові, ступінь і локалізацію варикозної трансформації поверхневих вен. Під час первинного огляду оцінювали наявність ознак хронічної венозної недостатності. Хворих із супутньою тяжкою патологією нижніх кінцівок у вигляді артритів, лімфедеми і т.п. не включали в дослідження. За норму приймали референтні значення фірм-виробників, нормативні показники стану вуглеводного обміну, прийняті ВОЗ та IDF. Отримані дані основної групи порівнювали з результатами, отриманими у другій і третій (група порівняння) групах. Пацієнтки порівнюваних груп достовірно не відрізнялися за: віком (середній вік досліджуваних складав 31,9±5,4 року); за даними акушерсько-гінекологічного анамнезу (у першій групі одні пологи мали 71 %, двоє - 20 %, аборти - 9 % жінок, у групі порівняння одні пологи відзначені у 67 % пацієнток, двоє - 24 %, аборти 9 %); спадкової схильності до хронічної венозної недостатності (у 42 % пацієнток в основній і в групі порівняння у 44 % жінок). Згідно з Наказом МОЗ України від 27.12.2006 р. № 905 "Про затвердження клінічних протоколів з акушерської та гінекологічної допомоги", в дослідження не включалися: пацієнтки з ожирінням та іншими ендокринопатіями, з загостренням клінічної симптоматики судинних і неврологічних ускладнень вищевказаного захворювання; хворі з флебітом в басейні великої підшкірної вени, вираженими конгломератами тромбованих вен і з флотуючим тромбозом, а також особи, які мають в анамнезі соматичну патологію, що є протипоказанням до застосування КОК. Дослідження проводилися тільки за умови добровільної письмової згоди жінок на участь в дослідженні, в якій детально описувалися всі передбачувані ризики для здоров'я учасниць і застосовані методики. Цифровий матеріал був оброблений за допомогою програмного пакета статистичного аналізу STATISTICA-5, Excel Microsoft Office. При аналізі анамнестичних даних щодо менструальної функції у жінок усіх груп, було визначено, що менструальний цикл спостерігався за типом регулярного у 57 % пацієнток, менорагії - у 20 %, альгодисменореї - 5 %, поліменореї - 15 % і олігоменореї - у 6 %. Тривалість порушень менструального циклу в середньому склала 3,2±2,6 року. За результатами сонографії органів малого тазу, у хворих на ожиріння в усіх групах в ранню фолікулінову фазу менструального циклу, до початку дослідження, було виявлено наявність одного або декількох персистуючих фолікулів (з діаметром в середньому 26,6±14,6 мм), збільшення розмірів матки (передньо-задній її розмір 82,04±11,46 мм), товщини ендометрію (в 3 середньому 21,8±5,2 мм) і об'єму яєчників (5,16±0,3 см ). Крім того, у 60 % пацієнток як з надлишковою масою тіла, так і з ожирінням визначали ультразвукові ознаки гіперплазії ендометрію (ГПЕ) у вигляді кістозних змін з вогнищами підвищеної ехогенності округлої форми, з губчастою неоднорідністю різного діаметра. Поліпи мали більш чітку структуру по периферії з ехонегативними включеннями в їх товщі. У 27 % досліджуваних ГПЕ поєднувалася з міомою матки, у 13 % - з міомою і аденоміозом. У середньому розміри міоматозних вузлів становить 16,7±5,3 мм. При цьому їх розташування переважно (95 %) було субсерозним та/або інтрамуральним, в 5 % випадків - трансмуральним. Пацієнткам з ГПЕ з обох дослідних груп (36 жінок з основної групи і порівняння) була проведена гістероскопія в плановому порядку. За допомогою патогістологічного дослідження резецированного ендометрію було виявлено складну (залізисто-кістозну) ГПЕ у 50 % жінок, таку з залозистими поліпами - у 25 %, таку в поєднанні з фіброзними поліпами - у 6 %. Атипові форми ГПЕ не діагностовано. Результати проведеного аналізу метаболічного гомеостазу до початку дослідження свідчать про порушення ліпідного обміну, що мають місце у всіх жінок з надлишковою масою тіла, що брали участь у дослідженнях. У переважної більшості обстежених у порівнянні з нормативними показниками рівні ТГ, ОХС, ХС ЛПНЩ, ХС ЛПВЩ в сироватці крові натще свідчили про гіперхолестеринемію, достовірне підвищення концентрації ТГ (2,8±0,5 і 2,5±0,3 ммоль/л відповідно). В всіх групах відзначено позитивний слабкий кореляційний зв'язок між рівнем ТГ і ступенем абдомінального ожиріння (r=0,23-0,38). Рівень ЗХС був схожим у пацієнток основної та групи порівняння - 5,4±0,6 і 5,9±0,9 ммоль/л відповідно (р≥0,05), але більш високим, ніж 4 UA 72357 U 5 нормативні показники. При цьому спостерігалося достовірне підвищення концентрації атерогенної фракції (ХС ЛПНЩ) у жінок з ожирінням першого ступеня у порівнянні з ожирінням другого та третього ступеня ожиріння усіх груп (3,1±0,7 і 3,3±0,3 ммоль/л відповідно) (р≤0,05), на тлі істотного зниження концентрації антиатерогенної фракції (ХС ЛПВЩ). Ці дані підтверджують виражене порушення обміну тригліцеринів і ЗХС у хворих на ожиріння, що є показанням до вибору метаболічно нейтрального препарату ГК (Табл. 2). Таблиця 2 Особливості гормонального та метаболічного стану пацієнток до початку дослідження Показники 2 ІМТ, кг/м ОТ/ОС, см ЛГ, мМО/мл ФСГ, мМО/мл Пролактин, мМЕ/мл ТТГ, мМО/мл ДГЕА-С, мкг/100 мл Перша (основна) Друга (порівняльна) Третя (контрольна) група n=30 група n=30 група n=30 34,4±0,34 32,2±0,34 34,4±0,34 0,77±0,01 0,87±0,01 0,87±0,01 7,8±1,1 7,6±1,1 7,8±1,1 1,5±0,7 1,4±0,9 1,4±0,9 Нормативні значення 20-26 ≤0,85 0,5-5,0 1,8-10,5 680,2±3,9 535,3±7,6 680,2±3,9 72-480 1,5±0,1 1,6±0,5 1,6±0,5 0,25-3,8 409,4±17,8 427,3±16,3 409,4±17,8 10-333 Продовження таблиці 2 Кортизол, нмоль/л ГЗСГ, нмоль/л Тестостерон, нмоль/л ІВА, % Естрадіол, нмоль/л Прогестерон, нмоль/л ІBE, % С-пептид, мг/мл Гліколізований гемоглобін мкмоль/л фруктози/гНв ППГ ммоль/л Глікемія: 0 хв (плазма венозной крові) ммоль/л 120 хв. (плазма венозной крові) ОХС, ммоль/л ХСЛПНЩ, м моль/л ХСЛПВЩ, м моль/л ТГ, м моль/л 10 15 616,8±72,3 23,1±15,1 638,2±52,1 17,8±13,8 638,2±52,1 23,1±15,1 260-720 25-105 1,6±0,35 2,8±0,35 1,6±0,35 0,24-2,3 0,56±0,03 0,53±0,02 0,53±0,02 ≤3 196,7±28,5 188,3±26,8 188,3±26,8 30-200 2,5±1,9 1,3±0,3 1,5±0,3 3,8±1,9 2,96±0,13 2,5±0,3 2,89±0.14 3,5±0,3 2,89±0,14 2,5±0,3 ≤3 0,64-2,83 557,19±24,9 665±24,9 665±24,9 465±24,9 757,19±24,9 656,98±24,9 757,19±24,9 545,03±14,9 4,6±0,3 4,7±0,2 4,7±0,2 ≤5,5 7,3±0,4 7,4±0,6 7,3±0,4 ≤7,8 5,4±0,6 5,9±0,9 5,9±0,9 ≤4,5 3,1±0,7 3,3±0,3 3,3±0,3 ≤2,5 0,25±0,1 0,63±0,5 0,63±0,5 ≥1,2 2,8±0,5 2,5±0,3 2,5±03 ≤1,7 Зміни показників вуглеводного обміну виявили: у пацієнток другої (порівняльної) групи після застосування Ліндинет 20 відмічалося підвищення толерантності до глюкози протягом перших шести циклів прийому препарату Ліндинет-20 порівняно з першою (основною) групою (показник ППК глюкози ммоль/л (р≤0,05): з 757,19±24,9 до 796,07±6,10). Результати досліджень показали, що використання Ліндинет 20 з терапією прикриття у жінок першої (основної) групи не призвело до будь-яких патологічних змін у стані ліпідного та вуглеводного обмінів протягом прийому КОК. 5 UA 72357 U 5 10 При аналізі показників системи гемостазу пацієнток основної (першої) та другої (порівняльної) групи не було відзначено їх істотних змін, що свідчить про мінімальну вираженість системної дії Ліндинет-20 на процеси коагуляції. При проведенні УЗД венозної системи нижніх кінцівок ураження глибоких вен діагностували у 71 % пацієнток основної та у 67 % групи порівняння, в т.ч. у 42 % хворих обох груп був вражений підколінно-гомілковий сегмент венозної системи, а у 20 % - клубово-стегновий. У всіх випадках тромбоз глибоких вен не носив оклюзивний характер, ознак флотації не виявлено. У 40 досліджуваних, з дослідних груп, відзначалися ознаки варикозної хвороби нижніх кінцівок, а саме (згідно з класифікацією CEAP [Clinical, Etiological, Anatomical and Pathophysiological classification]): С1 (Телеангіектазії і ретикулярної варикоз) - у 15 % жінок, С2 (варикозні вени) - у 20 %, С3 (венозний набряк) - у 5 % (Табл. 3). Таблиця 3 Результати дослідження системи гемостазу до і після прийому Ліндинет 20 Перша (основна) група Тривалість прийому Гематокрит, с АЧТВ, с Протромбіновий індекс, % Тромбіновий час, % Антитромбін ІІІ, г/л Фибриноген, г/л Тромбоцити 9 10 /л Швидкість агрегації тромбоцитів, % 1 цикл 3 цикл 6 цикл 12 цикл Друга (порівняльна) група 1 цикл 3 цикл 6 цикл 12 цикл 34,4±1,2 42,6±1,6 45,4±1,4 34,4±1,2 14,4±1,7 44,4±1,2 38,4±1,6 41,5±1,4 36,3±1,4 35,1±1,3 36,7±1,3 36,5±1,3 35,1±1,3 36,3±1,4 37,2±1,7 36,7±13 91,4±1,2 90,7±1,3 90,8±1,6 92,5±1,2 91,4±1,2 92,2±1,3 92,8±1,3 92,8±1,5 17,5±1,5 17,6±1,3 17,2±1,3 17,6±1,3 17,5±1,5 17,8±1,3 17,2±1,5 17,5±1,5 0,12±0,04 0,13±0,02 0,12±0,04 2,6±0,4 3,6±0,2 3,6±0,4 33,9±0,6 3,6±0,2 2,6±0,4 1,8±0,4 2,8±0,4 3,4±0,4 3,7±0,4 3,6±0,4 3,6±0,6 3,7±0,4 277,3±5,3 268,9±3,8 276,3±5,3 264,5±3,8 268,9±3,8 277,3±5,3 276,3±5,3 268,9±3,8 21,6±1,4 22,8±1,3 21,9±1,7 21,8±1,4 20,6±1,4 21,6±1,4 21,6±1,4 22,7±1,3 Продовження таблиці 3 Тривалість прийому Гематокрит, с АЧТВ, с Протромбіновий індекс, % Тромбіновий час, % Антитромбін ІІІ, г/л Фибриноген, г/л 9 Тромбоцити 10 /л Швидкість агрегації тромбоцитів, % 15 20 25 Третя (контрольна) група Hopмативні значення 1 цикл 3 цикл 6 цикл 12 цикл 41,4±1,2 43,4±1,8 41,4±1,2 41,4±1,2 36-42 % 36,3±1,4 35,5±1,5 35,1±1,3 36,3±1,7 32-42 сек 90,8±1,2 91,4±1,2 90,8±1,6 92,3±1,3 90,8-94,3 17,6±1,5 17,8±1,5 17,5±1,5 17,6±1,5 15-18 сек 2,6±0,4 3,8±0,4 2,6±0,4 3,7±0,4 0,12-3,7 3,7±0,4 3,6±0,2 3,7±0,4 3,9±0,4 2-4 г/л 277,3±5,3 276,3±5,3 277,3±5,3 277,3±5,3 150-400 22,6±1,3 22,6±1,3 20,9±1,7 21,6±1,4 20,6-24,6 При використанні КОК Ліндинет 20 протягом трьох циклів пацієнтками першої (основної) групи було відмічено, що в переважній більшості випадків погіршення стану венозної гемодинаміки не спостерігалося, що свідчить про мінімальну вираженість системних впливів Ліндинет 20 на коагуляцію у даного контингенту хворих. З усього контингенту досліджуваних першої (основної) групи діагностувалося збільшення протяжності патологічного рефлюксу тільки у 10 % на третьому циклі прийому Ліндинет-20. На шостому циклі використання Ліндинет 20 у пацієнток першої (основної) групи було відзначена поява відносної неспроможності клапанів глибоких вен - у 25 %. Прогресування варикозної трансформації поверхневих вен не спостерігалося впродовж всього періоду застосування Ліндинет 20 (шість циклів дослідження). Вивчення змін секреції гіпофізарно-яєчникових гормонів при первинному обстеженні пацієнток першої і другої груп показало характерне відносне підвищення рівня естрадіолу, зниження вмісту прогестерону, підвищення в 3,5 разу концентрації ЛГ на тлі зниження майже в 2,5 разу рівня ФСГ в порівнянні з нормативними показниками і результатами, отриманими в 6 UA 72357 U 5 10 15 20 25 30 35 контрольній групі. Крім того, в обох групах у обстежуваних виявлено підвищений вміст в крові Спептиду, тестостерону, ДГЕА-С, кортизолу і вільних фракцій статевих стероїдів на тлі зниженого вмісту ГЗСГ, і прогестерону в порівнянні з нормативними значеннями. Спостерігався прямий кореляційний зв'язок між рівнем тестостерону та естрадіолу (r=0,72, р≤0,05). Звертає на себе увагу більш високий рівень пролактину у жінок обох груп (680,2±3,9 мМО/мл) у порівнянні з нормативними показниками (Табл. 2). При клінічному спостереженні відзначено достовірне зниження інтенсивності і зменшення обсягу менструальних виділень у пацієнток першої (основної) групи вже через три цикли застосування монофазного гестоденвмісного КОК з низькою дозою естрогенного компонента Ліндинет 20 (75 мкг гестодену + 20 мкг ЕЕ). Тривалість кров'янистих виділень через три цикли прийому склала в середньому 5,7 дня, а через шість циклів - 3,5 дня. Через три цикли використання Ліндинет 20 характер менструального циклу у жінок першої (основної) групи був за типом регулярного у 15 (50 %) осіб, поліменореї - у восьми (26,7 %), олігоменореї – у двох (6,6 %), міжменструальних виділень - у п'яти (16,7 %). Через 6 циклів прийому Ліндинет 20 менструальний цикл у пацієнток першої (основної) групи був регулярним - у 25 (83,3 %), за типом поліменореї - у трьох (10 %), олігоменореї - у двох (6,6 %) пацієнток, міжменструальних виділень не спостерігалося. У другій (порівняльній) групі ці показники після гістероскопії, без реабілітації Коками, були такими через три цикли: за типом регулярного - у восьми (26,7 %) жінок, поліменореї - у 12 (40 %), олігоменореї - у трьох (10 %), міжменструальних виділень - у семи (23,3 %); через шість циклів: регулярний менструальний цикл відзначений у десяти (33,3 %) хворих, за типом поліменореї - у десяти (33,3 %), олігоменореї - у трьох (10 %), міжменструальних виділень - у семи (23,4 %). Нормалізація показників менструальної функції у пацієнток першої (основної) групи підтверджувалася даними УЗД органів малого таза у ранню фолікулярну фазу: товщина ендометрія після трьох циклів прийому Ліндинет 20 становила в середньому 9,6±5,6 мм, після шести циклів - 7,5±8,8 мм. При порівнянні результатів дослідження вуглеводного обміну пацієнток першої (основної) та другої (порівняльної) груп, які застосували Ліндинет-20 протягом дванадцяти циклів, виявлено поліпшення показників ліпідного та вуглеводного обмінів у жінок першої (основної) в порівнянні з тими ж показниками пацієнток другої (порівняльної) групи, яка не використовувала КОК з терапією прикриття (Табл. 4). Рівень ХС ЛПВЩ, який істотно знижує ризик виникнення атеросклерозу і серцево-судинних захворювань, в першій (основній) групі до третього циклу прийому Ліндинет 20 підвищився на 5,9 % в порівнянні з його початковими значеннями та його концентрацією у пацієнток другої (порівняльної) та третьої (контрольної) груп. В цілому патологічні прояви порушень метаболічного гомеостазу у жінок першої (основної) групи, що приймали Ліндинет 20 з терапією прикриття, зменшилися в 2 рази в порівнянні з такими ж у пацієнток другої (порівняльної) та третьої (контрольної) груп. Показники вуглеводного обміну та ліпідного спектру представлено у Табл. 4. Таблиця 4 Показники вуглеводного обміну та ліпідного спектру На тлі прийому Ліндинету 20 3 терапією прикриття Без терапії прикриття Перша (основна) група n=30 Друга (порівняльна) група n=30 Показники Tpивалість обстеження 2 ІМТ, кг/м ДТ/ДБ, см ЛГ, мМО/мл ФСГ, мМО/мл Пролактин, нМЕ/мл ТТГ, мМО/мл ДГЕА-С, мкг/100 мл Кортизол, нмоль/л ГСПГ, нмоль/л Тестостерон, нмоль/л 1 цикл 3 цикл 6 цикл 12 цикл 1 цикл 3 цикл 6 цикл 12 цикл 22,2±0,8 0,71±0,01 0,2±0,7 0,9±0,5 25,6±0,5 0,71±0,01 0,3±0,7 0,5±0,5 23,7±0,2 0,71±0,01 0,1±0,7 0,4±0,5 22,2±0,8 0,73±0,03 0,2±0,7 0,8±0,3 32,2±0,8 0,87±0,05 0,5±0,5 0,9±0,5 343±0,5 0,86±0,05 0,8±0,5 0,5±0,5 33,5±0,5 0,87±0,05 0,3±0,5 0,9±0,5 32,2±0,8 0,80±0,03 0,7±03 0,8±0,3 85,8±5,9 77,8±5,9 78,8±5,9 65,8±5,9 78,8±5,9 85,8±5,9 85,8±5,9 85,8±5,9 1,7±0,3 1,8±0,1 1,5±0,3 1,4±0,3 1,5±0,3 1,7±0,3 1,4±0,3 1,4±0,3 180,8±19,3 177,8±15,3 168,8±17,3 167,5±17,3 260,8±17,3 278,6±16,3 276,3±18,3 276,6±16,5 272,9±43,9 352,7±42,3 277,9±42,5 272,9±43,9 343,5±32,5 322,9±36,5 352,3±33,5 347,5±32,5 99,8±13,2 93,8±13,2 97,8±13,2 92,8±13,2 95,8±13,2 92,8±13,2 94,8±13,2 92,8±13,2 0,58±0,16 0,38±0,14 0,78±0,12 0,64±0,14 0,88±0,16 0,64±0,14 0,55±0,15 0,58±0,16 7 UA 72357 U IBA, % Естрадіол, нмоль/л Прогестерон, нмоль/л IBE, % С-пептид, мг/мл Глікемія, ммоль/л 0 хв. (плазма венозної крові) Глікемія, ммоль/л 120 хв. (плазма венозної крові) ЗХС, ммоль/л ХС ЛПНЩ, ммоль/л ХС ЛПВЩ, ммоль/л ТГ, ммоль/л 0,15±0,04 0,13±0,04 82,0±22,8 95,0±22,8 110,0±22,8 115,0±22,8 132,0±22,8 137,0±22,8 135,0±22,8 150,0±22,8 9,3±0,4 9,7±0,4 0,09+0,04 0,10±0,04 0,17±0,04 0,18±0,04 0,19±0,04 0,13±0,04 0,18±0,04 0,18±0,04 9,5±0,4 9,8±0,4 9,9±0,4 9,6±0,4 9,8±0,4 9,3±0,4 0,07±0,04 0,07±0,04 0,23±0,08 0,27±0,08 0,07±0,04 0,07±0,04 1,5±0,1 1,4±0,1 1,7±0,1 1,4±0,1 2,3±0,5 2,6±0,5 2,4±0,5 2,8±0,5 3,8±0,4 3,5±0,4 3,7±0,4 3,5±0,4 6,4±0,2 6,3±0,2 6,8±0,2 6,8±0,2 6,2±0,3 6,6±0,2 6,8±0,2 5,8±0,2 7,3±0,4 7,3±0,4 6,9±0,4 6,8±0,2 3,9±0,5 4,5±0,5 4,3±0,5 3,9±0,5 5,2±0,7 4,8±0,5 4,9±0,5 4,8±0,5 1,6±0,3 1,5±0,3 1,7±0,3 1,7±0,3 2,6±0,5 2,3±0,5 2,4±0,5 3,5±02 2,33±0,5 2,23±0,5 2,24±0,5 2,23±0,5 0,8±0,3 1,7±0,1 1,8±0,1 1,5±0,2 1,5±0,2 1,4±0,2 1,7±0,2 1,5±0,2 2,8±0,4 2,9±0,4 2,7±0,4 2,5±0,2 Продовження таблиці 4 Не використовувала будь-які КОК Показники Третя (контрольна) група n=30 1 цикл 3 цикл 6 цикл 12 цикл 343±0,7 35,7±0,5 35,8±0,5 34,3±0,5 0,77±0,01 0,78±0,03 0,80±0,03 0,80±0,03 8,4±1,5 8,8±1,5 8,7±1,5 8,4±1,5 6,1±0,9 5,8±0,9 6,2±0,9 6,1±0,9 335,3±7,6 435,3±7,6 488,3±7,6 335,3±7,6 1,7±0,3 1,9±0,3 1,8±0,3 1,4±0,3 427,5±16,3 434,3±16,3 455,4±16,3 437,5±17,3 688,2±22,1 675,2±26,1 655,2±23,1 635,2±28,1 17,5±12,8 16,8±13,8 12,8±17,8 17,5±12,8 6,3±0,33 4,3±0,33 5,3±0,33 6,3±0,33 0,66±0,03 0,58±0,03 0,56±0,03 0,78±0,04 183,3±27,6 178,3±22,5 196,3±24,7 196,3±24,7 5,8±0,9 6,2±0,9 6,3±0,3 7,3±0,4 2,9±0,05 1,87±0,05 2,5±0,05 2,9±0,05 3,6±0,7 3,8±0,7 3,4±0,7 3,8±0,7 6,7±0,2 6,5±0,2 6,6±0,2 6,8±0,2 6,9±0,4 7,2±0,4 7,5±0,4 7,3±0,4 5,9±0,9 5,8±0,9 5,3±0,3 5,3±0,3 3,4±0,7 3,9±0,5 3,6±0,7 3,9±0,5 0,8±0,7 0,4±0,7 0,3±0,3 0,8±0,7 2,9±0,5 2,5±0,5 2,7±0,5 2,5±0,5 Tpивалість обстеження 2 ІМТ, кг/м ДТ/ДБ, см ЛГ, мМО/мл ФСГ, мМО/мл Пролактин, нМЕ/мл ТТГ, мМО/мл ДГЕА-С, мкг/100 мл Кортизол, нмоль/л ГСПГ, нмоль/л Тестостерон, нмоль/л IBA, % Естрадіол, нмоль/л Прогестерон, нмоль/л IBE, % С-пептид, мг/мл Глікемія, ммоль/л 0 хв. (плазма венозної крові) Глікемія, ммоль/л 120 хв. (плазма венозної крові) ЗХС, ммоль/л ХС ЛПНЩ, ммоль/л ХС ЛПВЩ, ммоль/л ТГ, ммоль/л 5 10 Таким чином, запропонований спосіб контрацепції з застосуванням комбінованого орального контрацептиву Ліндинет-20 (75 мкг гестодена + 20 мкг ЕЕ) разом з терапією прикриття у жінок з надлишковою масою тіла дозволяє забезпечити надійну контрацепцію, зменшити побічні ефекти на обмінно-метаболічний гомеостаз організму, може ефективно застосовуватися, оскільки не чинить значного впливу на ліпідний обмін, не змінюючи тим самим масу тіла, сприяє не тільки профілактиці незапланованої вагітності, але входить в алгоритм терапії як захист від гормональних катастроф після штучного або мимовільного переривання вагітності, є зручним та ефективним, а також підвищує якість життя жінки і дає можливість самостійно вирішувати час настання вагітності. 8 UA 72357 U 5 1. Метаболические эффекты микро- и низкодозированных гормональных контрацептивов у женщин с избыточной массой тела и умеренным ожирением: диссертация … кандидата медицинских наук: 14.00.01 / Сумятина Лилиана Вячеславовна; [Место защиты: ГУЗ "Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии"]. Москва, 2006.-108 с. 9 ил. 2. Подзолкова Н.М., Кузнецова И.В., Глазкова О.Л. Ожирение и репродуктивная функция женщины. Учебное пособие. - М., 2006.-28 с. 3. Руководство по контрацепции / Под ред. проф. В.Н. Прилепской. - М.: МЕДпресс-информ, 2006.-400 с.: ил. 10 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 20 25 1. Спосіб контрацепції з застосуванням комбінованого орального контрацептиву у жінок з ожирінням та надлишковою масою тіла, що включає призначення прийому комбінованого орального контрацептиву 28 денними циклами, який відрізняється тим, що як комбінований оральний контрацептив використовують мікродозований монофазний препарат Ліндинет-20 у поєднанні з терапією прикриття, що включає призначення прийому препаратів гепатопротекторної, ангіопротекторної, антигіпоксантної та антиоксидантної з імунокорекцією дій. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що як препарат гепатопротекторної дії призначають гептрал по 1 таблетці 3 рази на день з 1 по 14 день циклу протягом першого, четвертого, сьомого та десятого циклів. 3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що як препарат ангіопротекторної дії призначають тіотріозолін по 1 таблетці 3 рази на день протягом другого, третього, п'ятого, шостого, восьмого, дев'ятого, одинадцятого та дванадцятого циклів. 4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що як препарат антигіпоксантної та антиоксидантної з імунокорекцією дії призначають кверцитин: 0,5 г1 кг маси тіла 1 раз на день протягом перших шести циклів. Комп’ютерна верстка М. Ломалова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 9