Полімерне ранозахисне антимікробне покриття для лікування ран в екстремальних умовах швидкої допомоги і служби порятунку

Реферат: Полімерна гелева композиція для лікування ран в умовах швидкої допомоги і служби порятунку на основі високомолекулярного полівінілового спирту, карбоксиметилцелюлози, пластифікатора, біологічно активних і лікарських сполук, допоміжних речовин. Вона включає високомолекулярний полівініловий спирт, карбоксиметилцелюлозу, як лікарські сполуки: діоксидин, лідокаїн, йодофор-діальдегід КМЦ, і як біологічно активні сполуки: хітозан, декстрану сульфат. UA 97930 U (12) UA 97930 U UA 97930 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до області охорони здоров'я і стосується матеріалів, що використовуються в медицині як полімерні ранозахисні пов'язки та покриття з поверхнею, модифікованою різними типами полімерного композиту для забезпечення первинного рівня захисту від інфекційної враженості при застосуванні в умовах швидкої допомоги і служби порятунку для лікування інфікованих, опікових, гнійних ран та інш. ранових поверхонь з різним ступенем ексудації і площею враженої поверхні, і способів їх отримання. Основні вимоги до групи лікарських засобів для місцевого лікування раневого процесу в екстремальних умовах швидкої допомоги і служби порятунку - екстрені гемостатична та ранозаживляюча дія, широкий спектр антимікробної дії, місцево-анастезуючий ефект, дренуюча основа, яка здатна поглинати ексудат до 350-600 %, добре розтікання по рановій поверхні, змочування її і проникнення в ранові порожнини, інгібіція протеолітичних ферментів для запобігання вторинному некрозу [1-5]. В даний час широко відомі методи лікування ураження шкіри, таких як опіки, рани різної етіології, шляхом нанесення препаратів полімерних гелів як засобів управління рановим процесом, що мають терапевтичний ефект [6-10]. Полівініловий спирт (ПВС), відомий як один з найширше вживаних в медицині синтетичних полімерів завдяки нетоксичності і антигенності, а наявність в його макромолекулі гідроксильних груп, як і в разі целюлози, створює передумови для утворення ковалентних і водневих зв'язків, а також комплексів з компонентами біологічної системи у складі полімерних гелів з плівкоутворюючими властивостями з метою надання їм атравматичності, антимікробних та лікувальних властивостей [11-15]. У зв'язку з цим, створення гідрогелів, які містили б фрагменти полівінілового спирту для використання їх у медичних цілях, а саме в перев'язувальних матеріалах для лікування інфікованих, опікових, гнійних ран в умовах швидкої допомоги і служби порятунку є актуальною задачею. Відомий лікарський препарат (патент РФ № 2130312 "Лечебный препарат, обладающий бактерицидным и вирулицидным действием - Йодомидол", А61K 33/18, А61K 33/00, опубл. 1999 г.). Пропонований антимікробний, антивірусний лікувальний препарат містить як активну речовину йод, йодид калію або натрію, синтетичний водорозчинний полімер, а також природні полімери, моно- і олігосахариди. Важливим є введення до складу мікроелементів, необхідних для нормальної життєдіяльності організму. Недоліком цього препарату є те, що він може застосовуватись лише у вигляді ін'єкцій, але застосування в практичній хірургії для лікування ран в умовах швидкої допомоги і служби порятунку обмежене. Відомий також лікарський препарат(патент РФ № 2184571 "Препарат пролонгированного антимикробного действия", A61L 15/44, А61K 47/32, А61K 47/38, А61Р 31/00, опубл. 2002 г.), виконаний у вигляді плівки з розчину наступного складу, мас. %: полівініловий спирт (ПВС) 60,070,0, гліцерин 20,0-30,0, карбоксиметил-целюлоза (КМЦ) 2,0-4,0, зшиваючий агент 2,0-3,0, лікарська речовина 0,1-1,0, вода - до 100 %. Недолік композиції - наявність у її складі гліцерину і великої кількості води, що знижує її ефективність при гнійно-деструктивних процесах а також відсутність знеболюючих і гемостатичних компонентів. Цей препарат для лікування ран містить антимікробну речовину з групи препаратів, які містять як діючу речовину йод для надання антимікробного спектра дії проти патогенних мікроорганізмів, і призначений для застосування в акушерстві і гінекології. Для застосування в практичній хірургії і для лікування ран в умовах швидкої допомоги і служби порятунку тривалий термін експозиції і терапевтичні властивості плівки на ранах різної етіології не відповідають умовам експозиції пов'язки в екстремальних умовах. Відомий лікарський препарат гелю [патент України А № 70903 "Гідрогелева композиція на основі кополімерів хітозану, полівілового спирту та декстрану для лікування ран, (2012): A61L 15/28, A61L 15/22], із складом, мас. %: полівініловий спирт - 80,0-95,0; хітозан - 1,0-8,0; декстрану сульфат - 0,2-0,35; йодофор-діальдегід КМЦ - 0,5-2,0; пластифікатор - 1-2; органічна кислота - 2-3,5. Пропонована гідрогелева композиція для лікування ран застосовується у вигляді плівки на основі кополімерів хітозану, полівінілового спирту та декстрану, містить хітозан у вигляді солі органічної кислоти, висадженої з оцтової або молочної кислоти, забезпечує відсутність інфекційної враженості, термін експозиції плівки на рані 3-5 діб. Для застосування в практичній хірургії відсутність гемостатичних та анестезуючих властивостей, необхідного пролонгованого терміну експозиції пропонованої гідрогелевої композиції плівки на ранах різної етіології не відповідає умовам експозиції пов'язки в екстремальних умовах швидкої допомоги і служби порятунку. Крім цього вказані пов'язки і композиції протипоказані до вживання на рясно ексудуючих ранах. Вони не здатні попередити вторинні деструктивні явища і ранові ускладнення, пов'язані з крововтратами та больовими синдромами, з накопиченням в 1 UA 97930 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 рані агресивних продуктів обміну: вільних радикалів, протеолітичних ферментів, які викликають вторинне пошкодження тканин і призводять до повільнішого загоєння ран. Найбільш близьким за лікувальними властивостями до винаходу, що заявляється, є препарат гелю [Патент RU РФ № 2 331 444 "Повязка для лечения ран" МПК-7 (2008): A61L 15/44, A61L 15/22, A61F 13/15, А61K 31/17], який містить ПВС і виготовлений у формі еластичної плівки. Препарат отримують шляхом полімеризації складу, що містить, мас. %: ПВС 44,0-99,0; глутаровий альдегід 0,001-10,0; пластифікатор 0,5-20,0; біологічно активну сполуку 0,01-30,0. Недоліком даного препарату є те, що він не забезпечує лікування рясно ексудуючих, інфікованих, опікових, гнійних ран в умовах швидкої допомоги і служби порятунку; має невисоку адсорбуючу здатність плівки (50-100 %); у нього відсутні гемостатичні та анестезуючі властивості; некероване видалення ранового відокремлюваного сорбуючим шаром пов'язки зумовлює часту зміну пов'язок; низька міцність пов'язки у вологому стані, що спричиняє порушення цілісності пов'язки і створює вірогідність викиду ранового відокремлюваного з пов'язки в ранову зону; фрагментованість пов'язки в результаті її лізису при термінах експозиції пов'язки на рані до 2-4 діб; повне вилучення плівки можливе лише при використанні на відносно сухих ранах. Зразки пов'язок для лікування ран, заявлених в цьому патенті, наведених вище складів мають товщини 25-100 мкм. Крім цього препарат пропонується для застосування в багатошарових пов'язках як шар, прилеглий до рани для надання атравматичних властивостей. Про забезпечення необхідних сорбційних та дренуючих властивостей, паропроникності пов'язок не зазначено. Крім цього відомості про особливості терапевтичного виходу лікарських препаратів з гелю та властивості, які відповідають основним вимогам до групи лікарських засобів для місцевого лікування ранового процесу в екстремальних умовах швидкої допомоги і служби порятунку відсутні. Лікувальна дія пропонованого гелю для ран різної етіології, в тому числі інфікованих, опікових, гнійних ран в екстремальних умовах швидкої допомоги і служби порятунку не забезпечується. В основу корисної моделі, що заявляється, поставлено задачу створення ефективного полімерного гелевого препарату для лікування ран в екстремальних умовах, в умовах швидкої допомоги і служби порятунку, у тому числі після термічних і хімічних опіків, створення умов для неускладненого перебігу раневого процесу. Препарат повинен забезпечувати: атравматичність; лікувальний ефект завдяки особливостям десорбції з плівки біологічно активних речовин; прозорість; регульовану адсорбуючу здатність (від 200 % до 500 %); мембранний ефект - регульовану паропроникність; своєчасне вилучення ранового відокремлюваного; пластичність, що забезпечує повне моделювання з рановою поверхнею; високу міцність у вологому стані рівномірну лікувальну дію на рану за всією її площею; експозицію плівки на рані впродовж - від 1 год. до 1 доби; формостійкість плівки. Метою даної корисної моделі є розробка складу, який забезпечує широкий асортимент пов'язок для ефективного використання за різними показниками в екстремальних умовах, в умовах швидкої допомоги і служби порятунку для лікування чистих, інфікованих, гнійних ран, в тому числі після термічних і хімічних опіків, з різним ступенем ексудації і площею враженої поверхні. Використання корисної моделі, що заявляється, дозволить отримувати наступні технічні і лікувальні результати: розширити спектр біологічної активності, запобігти травматичній дії на рану, запобігти інфекційній враженості ран, запобігти крововтраті, усунути больовий синдром рани, мати екстремальні дренуючі властивості по сорбції ранової рідини і забезпечити необхідний парогазообмін для ран, зберігати цілісність і високу міцність при експозиції на рані і маніпуляціях під час перев'язок, забезпечити пластичність у повітряно-сухому стані, що покращує моделювання на рановій поверхні. Вказані технічні і лікувальні результати при застосуванні полімерної гелевої композиції, що заявляється, досягаються за рахунок того, що пов'язка для лікування ран містить ПВС, карбоксиметилцелюлозу (КМЦ), зшиваючий агент - йодофор-діальдегід КМЦ, пластифікатор, біологічно активні речовини, лікарські сполуки. 2 UA 97930 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Особливість корисної моделі полягає в тому, що пов'язка із полімерної гелевої композиції містить ПВС з молекулярною масою до 145 кДа при вмісті ацетильних груп 0,05-2,0 % і додатково містить КМЦ і пластифікатор при наступному складі компонентів, мас. %: полівініловий спирт(ПВС) 35,40-38,80 пластифікатор 3,5-5,3 карбоксиметилцелюлоза (КМЦ) 13,3-14,05 зшиваючий агент йодоформ-діальдегід КМЦ 8,80-9,6 лікарську речовину 14,05-18,1 біологічно активну сполуку 20,5-25,5 допоміжні речовини 0,5-1,5 решта до вода 100 %. Використаний йодофор [16] - один з найбільш активних антимікробних засобів, що надає швидку бактерицидну і віруліцидну дію на грампозитивні і грамнегативні бактерії і позитивну імуномодулюючу дію. Лікувальний ефект (протизапальний, некролітичний, що загоює) при іммобілізації біологічно активних речовин в структуру заявленої композиції забезпечується особливостями десорбції з селевої плівки лікувальних компонентів в ранове середовище. Як пластифікатор гелева пов'язка, що заявляється, містить гліцерин або пропіленгліколь 3,5-5,3 %. Як лікарські і біологічно активні сполуки композиція включає сполуки з наступного ряду: антибактеріальний препарат-діоксидин - 1,0-1,5 %, з вираженою дією щодо грамнегативної і грампозитивної, аеробної та анаеробної, спороутворюючої і аспорогенної мікрофлори (сінегнійної палички, стафілококів, стрептококів, клостридій, бактероїдів, пептококів та ін.), антивірусний агент-полімерний йодофордіальдегід КМЦ - 8,8-9,6 %, анальгетик лідокаїну гідрохлорид - 2,0-2,5 %, біологічно активні стимулятори процесу регенерації - хітозан, природні полісахариди і моносахариди (декстран сульфат) - 18,2-21,65 %. Хітозан використовується з мірою деацетилювання 87-92 %, молекулярною масою (ММ) - 75 кДа. Як розчинник хітозану використовується органічна кислота - оцтова або молочна, що дозволяє забезпечити отримуваному гелю додатковий лікувальний ефект. Як біологічно активна добавка в складі композиції хітозану використовується декстрану сульфат [17], який стимулює регенерацію тканин при загоєнні ранових поверхонь і заліковує рани краще, ніж гель з хітозану або лише полісахариду. Як біоактивні компоненти гелева композиція для лікування ран також містить речовини антиоксидантної, антиферментної, гемостатичної і некролітичної активності. Як антиферментний і гемостатичний компонент до складу композиції введена ε амінокапронова кислота з концентрацією 0,5-1,5 %, сприяюча придушенню в рані активності протеолітичних ферментів, що викликають вторинне пошкодження клітин, і також завдяки вираженим гемостатичним властивостям, швидкій зупинці капілярної кровотечі [18-22]. Амінокапронова кислота надає специфічну кровоспиняючу дію при кровотечах, пов'язаних з підвищенням фібринолізу. Має антиалергічну дію. Препарат малотоксичний. Як некролітичний компонент гелева композиція, що заявляється, містить карбамід з концентрацією 0,05-0,10 %. Загальний вміст лікарських і біологічно активних компонентів в композиції складає від 34,55 % до 43,65 %, що дозволяє запобігати запальних процесів в рані і сприяє повноцінній їх епітелізації. Лікарські і біологічно активні інгредієнти в композиції для лікування ран присутні в співвідношенні, мас. %, (табл. 1). Такий склад запобігає інфекційній враженості ран, забезпечує лікувальний ефект і попереджає вторинні деструктивні явища і ранові ускладнення. Поставлена задача вирішується тим, що так само, як прототип, пов'язка для лікування ран є полімерною гелевою плівкою на основі ПВС, що включає, на відміну від прототипу - КМЦ, а як полімерний зшиваючий і йодофорний реагент діальдегід КМЦ, 20 кДа, який отримується окисленням Na-КМЦ перйодатом натрію з концентрацією 0,5М і рН 4,2, що також забезпечує антисептичні властивості за рахунок особливостей комплексів йоду з високополімерами: більш широкий антимікробний і віруліцидний спектр дії у порівнянні з антибіотиками і сульфаніламідами, повна відсутність стійких до йодполімерних комплексів штамів мікроорганізмів, відсутність припікаючої, подразнюючої і токсичної дії як на окремі тканини і органи/гак і на організм людини в цілому [16]. Як біологічно активну добавку в складі композиту 3 UA 97930 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ПВС використовуються природні полісахариди і моносахариди (хітозан, декстрану сульфат), які біологічно активні в стимуляції регенерації тканин при загоєнні ранових поверхонь. В пропонованому технічному рішенні показано підвищення ефективності лікарських засобів шляхом підвищення антимікробної активності, яка забезпечується за рахунок присутності в лікарському гелевому препараті-плівці карбоксиметилцелюлози (КЦМ) і полімерного зшиваючого агента - діальдегіду КМЦ, завдяки тому, що карбоксиметилцелюлоза забезпечує адсорбцію лікарської речовини і регулює швидкість її виходу із структури плівки і підвищує тим самим антимікробну активність препарату, а зшиваючий агент забезпечує механічну міцність плівки при збереженні її високої еластичності. Використання полівінілового спирту як гелеутворюючого полімеру дозволяє досягти декількох технічних ефектів: пластичності, що забезпечує необхідне моделювання ранової поверхні; високої міцності; формостійкості; прозорості, яка робить можливим візуальний контроль за перебігом раневого процесу без видалення пов'язки; можливості збереження оптимального вологого середовища для процесу загоєння рани. Молекулярна маса використаного ПВС складає 145 кДа, вміст ацетильних груп 0,05-2,0 %. Використання ПВС з вказаною молекулярною масою дозволяє розширити кількісний інтервал присутності пластифікатора - гліцерину або пропіленгліколю і полімерного зшиваючого реагента - діальдегіду КМЦ. Пластифікатор забезпечує пластичність гелевої плівки у повітряносухому і вологому стані впродовж зберігання. Використання як зшиваючого реагенту діальдегіду КМЦ дозволяє забезпечити адсорбуючу здатність плівки від 200 % до 500 % і забезпечує 2 регульовану паропроникність на рівні 5,95-9,9 мг/см за годину. Для додаткового впливу на структуру гелевої пов'язки (надмолекулярну і морфологічну) і її фізико-механічні і біологічні властивості вводиться допоміжна речовина - проксанол 268. Біологічно активні речовини та допоміжна речовина забезпечують формування системи взаємопроникних пор і мембранний тип паропроникності. Переважна товщина пов'язки для лікування ран складає 450 мкм - 1,5 мм і може змінюватись в залежності від конкретного призначення. Дослідження функціональних властивостей біологічно активних гелеутворюючих перев'язувальних засобів здійснювались за наступними параметрами: 1. Формостійкість при насиченні гелеутворюючих перев'язувальних засобів рідкими середовищами або структурну міцність при набуханні гелевих пластин визначалась шляхом виміру площі основи 0,1 г гелевої пластини до і після її насичення модельною рідиною. 2. Сорбційна здатність при однобічному контакті з водою і модельними середовищами; Сорбційна здатність визначалась підвантаженням води або модельної рідини відносно первинної маси гелевої пластини. 3. Швидкість змочування визначалась за ГОСТ 9412 шляхом фіксації за допомогою секундоміру за часом повного насичення гелевої пластини модельною рідиною. 4. Швидкість дренування та паропроникність зразків визначалась за дещо модифікованою методикою ГОСТ 938.17-70, шляхом встановлення кількості рідини що випаровується через товщу набряклого сорбенту за одиницю часу. Підготовка зразків до випробувань проводилась за ГОСТ 9412, ГОСТ 938.17, ГОСТ 938.1270 і ГОСТ 938.14-70,ГОСТ 938.15-70. Також використовувались: ГОСТ 22900-78 "Шкіра штучна і плівкові матеріали. Методи визначення паропроникності і вологопоглинання". ГОСТ 8973-77 "Шкіра штучна м'яка. Метод визначення повітропроникності". 5. Кінетика виходу лікарських препаратів з гелевих перев'язувальних засобів визначалась методом спектрофотометрії в видимій і УФ ділянці з робочим діапазоном 200-909 нм за допомогою динамічної та статичної моделі десорбції антимікробних речовин для створення високого та типового градієнтів концентрацій. 6. Антимікробна активність визначалась за методом агарових пластин, згідно з "Методичними рекомендаціями за лабораторною оцінкою антимікробної активності перев'язувальних матеріалів, що містять лікарські препарати" № 28-6/32 від 18.11.83., а також [23,24]. 7. Біологічні випробування на лабораторних тваринах. Вивчення лікувальної дії пов'язок гелів різних модифікацій проводилось на білих щурах лінії "Вістар". Випробування проводились на моделях штучного операційного гнійного раневого враження і опікового враження (350 °C). 4 UA 97930 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Фізико-хімічні властивості полімерної гелевої композиції, що заявляється, залежать від її складу і ілюструються прикладами, зведеними в таблицю 2. Для всіх наведених прикладів гелевих матеріалів формостійкість і цілісність знаходиться в межах 8-12 % тобто вони не руйнуються на поверхні рани. Як видно з наведених прикладів, наявність у складі зразків гелевої композиції місцевого анестетика лідокаїну та гемостатикаамінокапронової кислоти практично не впливає на сорбційну активність та швидкість змочування композиції. Швидкість дренування усіх складів композиції практично залишається на 2 одному рівні і знаходиться в межах від 12,0 до 14,2 мг/см /год., що підтверджує властивість біологічно активних гелеутворюючих перев'язувальних засобів створювати в рані нормальний парообмін. За результатами дослідження кінетики виходу лікарських препаратів (лідокаїну, діоксидину і ε - амінокапронової кислоти, карбаміду, йодофору) із зразків гелевої композиції встановлено, що повний вихід анестетика, антисептика, гемостатику та некролітичного компонента з композиції проходить впродовж 24 годин, при цьому до 65-70 % препаратів виходить в першу годину. Дослідження кінетики сорбції гелевими зразками води і фізіологічного розчину показує, що базове поглинання модельних рідин здійснюється у перші дві години і далі продовжується монотонно впродовж доби до повного насичення. Антимікробні властивості полімерної гелевої композиції, що заявляється, наведені в таблиці 3. Аналіз антимікробної активності зразків полімерної гелевої композиції, що заявляється, і склад яких наведений в таблиці 2 (приклади 1, 2, 3, 4) показує, що їх використання як біодеградуючого ранового покриття дозволяє знешкоджувати такі основні збудники гнійної хірургічної інфекції як St.aureus, Ps.aeruginosa, E. Coli. Оцінка порівняльної антимікробної активності показує, що наявність в гелевих зразках комплексу біологічно активних складових надає їм підвищену ефективність. Результати досліджень фізико-хімічних властивостей дозволили зробити висновок, що полімерні гелеві ранові покриття, що заявляються, мають достатню пластичність, паропроникність, високу сорбційну властивість. Перетворюючись на поверхні рани в гелеподібну структуру, ранові покриття забезпечують підтримку вологого стану і постійної температури на поверхні рани, а анестетики - повноцінне тривале знеболювання, антиферментний і гемостатичний компонент - ε - амінокапронова кислота сприяє швидкій зупинці капілярної кровотечі [1, 4, 5]. Такі властивості полімерної гелевої композиції, що заявляється, дозволяє використовувати її для швидкого заживлення ран, а багаточисельні біологічно активні речовини (ростові чинники, цитокіни і ін.), що містяться в рановому ексудаті самі по собі беруть участь в рановому процесі і мають регулюючу активність. При звичайних методах лікування ексудат вилучається і ці речовини не беруть участь в раневому процесі. Якщо на рани накладати гелі, пропоновані в даному винаході, ростові чинники і цитокіни утримуються усередині гідрогелю, стабілізуються і згодом проявляють свою дію, що сприйнятливо позначається на перебігу репаративних процесів. Наявність антимікробної активності в полімерних композиціях забезпечує очищення ран і захищає їх від вторинного інфікування. Лікувальний ефект (протизапальний, некролітичний, що загоює і ін.) при іммобілізації біологічно активних речовин в структуру полімерної композиції, що заявляється, забезпечується десорбцією лікувальних компонентів в середовище гнійного і опікового враження. При випробуваннях на лабораторних щурах на ранах гнійного і опікового враження початковий ефект знеболювання спостерігається в термін від 30 сек до 10 хвилин, зупинки капілярної кровотечі - в термін від 40 сек до 5 хвилин при контролі 350 сек. Випробування на лабораторних щурах показали, що пов'язки для лікування ран не мають токсичності, не мають місцево подразнюючої дії, зберігають цілісність і формостійкість при експозиції на ранах, забезпечують ефективний захист ранових поверхонь від інфекційного, гнійного і опікового враження. Використання в медичній практиці швидкої допомоги і служби порятунку винаходу, що заявляється, дозволить здійснювати лікування інфікованих, гнійних, опікових ран з різним ступенем ексудації і площею враженої поверхні, а також надавати необхідну лікувальну допомогу залежно від об'єктивного стану рани. Як видно з даних, наведених у таблицях 1, 2, 3 полімерна гелева композиція і плівки, що формуються з неї за рахунок складу, володіють наступними властивостями: абсорбують рановий ексудат і бактерійні токсини; забезпечують оптимальне вологе середовище в рані; забезпечують газообмін рани; забезпечують знеболювання рани та запобігають крововтраті; не руйнуються на поверхні рани; 5 UA 97930 U 5 10 15 не викликають алергічних реакцій. Висновки: Полімерна гелева композиція, що заявляється, і гелеві плівки, що формуються з неї і використовуються як пов'язки на рани захищають тканини інфікованих, опікових, гнійних ран від висушування і травмування, сприяють лізису некротичних тканин, а також забезпечують дренаж рани за рахунок достатньої паропроникності і адсорбуючої здатності (від 200 % до 500 %). Основними сприйнятливими властивостями полімерної гелевої композиції і плівок, що формуються з неї є: запобігання травматичній дії на рану; надійний захист рани від зовнішньої інфекції; створення на рані вологого середовища, оптимального для первинних лікувальних дій; екстрений початковий ефект: знеболювання спостерігається в термін від 30 сек до 10 хвилин, зупинки капілярної кровотечі - в термін від 40 сек до 5 хвилин, лізису некротичних мас на ранах гнійного і опікового враження - в термін від 5 до 10 хвилин; експозиція гелевих плівок у вигляді пов'язок на рані використовується протягом терміну - від 1 год. до 1 доби. Таблиця 1 Лікарські і біологічно активні інгредієнти, допоміжні речовини Антивірусний компонент - йодофор Антимікробний компонент - діоксидин Антиферментний і гемостатичний компонент - ε - амінокапронова кислота Некролітичний компонент - карбамід Біодеградуючі полімери - хітозан, декстрана сульфат Анальгетик - лідокаїну гідрохлорид Допоміжні речовини - проксанол 268 6 Склад, мас. % 8,8-9,6 1,0-1,5 0,5-1,5 0,05-0,1 18,2-21,65 2,0-2,5 0,5-1,5 UA 97930 U Таблиця 2 Склад і фізико-хімічні властивості отриманих гелевих матеріалів Приклад 1 2 3 4 Склад гідрогелевої композиції (мас. %), з якої Адсорбуюча Швидкість формується плівка з здатність по змочування по лікувальними воді, % воді, сек властивостями полівініловий спирт 35,4; КМЦ - 13,3; ацетат хітозану - 17,7; декстрану сульфат - 0,5; діальдегід 10,0 сек КМЦ - 8,8, гліцерин - 3,5; Товщина 200,0 % діоксидин -1,0; лідокаїн гелевої плівки 2,0; карбамід - 0,05; 450+-10 мкм. проксанол 268-0,5; амінокапронова кислота 0,5; вода решта до 100 % полівініловий спирт 38,8; КМЦ - 14,05; ацетат хітозану -21,10; декстрана сульфат -0,55; 30,0 сек діальдегід КМЦ - 9,6; Товщина гліцерин - 5,3; діоксидин - 250,0 % гелевої плівки 1,5; лідокаїн 2,5; 850+-10 мкм. карбамід -0,1; проксанол 268-1,0; амінокапронова кислота - 1,5; вода решта до 100 % полівініловий спирт35,40; КМЦ - 13,3; лактат хітозану - 17,7; декстрана сульфат - 0,5; діальдегід 40,0 сек КМЦ 8,80; Товщина пропіленгліколь 3,5; 400,0 % гелевої плівки діоксидин - 1,0; лідокаїн 950+-10 мкм. 2,0; карбамід - 0,05; проксанол 268-0,5; амінокапронова кислота 0,5; вода решта до 100 % полівініловий спирт38,80; КМЦ - 14,05; лактат хітозану -21,1; декстрану сульфат 0,55; 70,0 сек діальдегід КМЦ - 9,6; Товщина пропіленгліколь - 5,3; 500,0 % гелевої плівки діоксидин - 1.5; лідокаїн 1.5 мм. 2,5; карбамід - 0,1; проксанол 268-1,0; амінокапронова кислота 1,5; вода решта до 100 % 7 Мембранний ефект - паро проникність 2 мг/см /год. 2 5,95 мг/см / год. Швидкість дренування, 2 мг/см /год. 13,0±1,0 2 мг/см /год. 2 12,0±0,7 2 мг/см /год. 2 12,2±1,0 2 мг/см /год. 2 2 7,9 мг/см /год. 8,5 мг/см /год. 9,5 мг/см /год. 14,2±1,0мг/см /год. UA 97930 U Таблиця 3 Порівняльна оцінка антимікробної активності дренуючих гелевих зразків Приклад 1 2 3 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Зона затримки росту мікрофлори в мм St.aureus Ps.aeruginosa Е. Coli 16 21 30 15 24 31 18 25 34 11 24 32 Джерела інформації: 1. Васильєва Т.С., Щербаков И.В., Высоцкий И.А., Паулина М.М., Костин Ю.А. Оказание первой медицинской помощи в экстремальных ситуациях. 2. Г.И. Назаренко, И.Ю. Сугурова, С.П. Глянцев. Рана. Повязка. Больной. - М.: Медицина, 2002. - С. 148-155. 3. Денисенко В.В. Роль и место тактики многоэтапного хирургического лечения раненых на этапах медицинской эвакуации // Автореферат дисс. Канд. мед. наук: 14.01.17 /Воен.-мед акад. - СПб., 2010. - 23 с. 4. Современное состояние и перспективы развития зарубежного рынка лекарственных средств противоожогового и ранозаживляющего действия. - М.: Медбиомаркетинг, 1999. - С. 51. 5. П. Адамян А.А., Добыш С.В., Кочергина Л.Д. и др. Сорбционно-апликационная терапия раненых в условиях оказания медицинской помощи при катастрофах // Медицина катастроф: Междунар. конф.: Тез. докл. - М., 1990. - С 155. 6. Biomaterials Science. /Eds. By B.D.Ratner e.a., Acad. Press, 2004. 7. Штильман М.И. Полимеры медико-биологического назначения. - М.: Академкнига, 2006. 309 с. 8. Искаков P.M. и др. Полимерные биоматериалы. - ИХН: Алматы, 2006. - 273 с. 9. Сулейменов И.Э. и др. Полимерные гидрогели в фармацевтике: физико-химические аспекты. ИХН: Алматы - СПб., 2004. - 210 с. 10. Добыш С.В. Разработка и изучение поколения перевязочных средств на основе модифицированных полимерных материалов: Автореф. дис… д-ра тех. наук. - М., 1999. - 68 с. 11. Николаев А.Ф., Мосягина Л.П. Поливиниловый спирт и сополимеры винилового спирта в медицине //Пласт, массы. - 2000. - № 3. - С.34-42. 12. Кильдеева Н.Р., Трусова С.П., Пилевская Н.С., Вирник А.Д. Свойства композиций на основе поливинилового спирта, содержащих биологически активные вещества, и пленок из них //Хим. волокна. - 1994. - № 2. - С. 23-24. 13. А.А. Алексеев, А.Э. Бобровников, М.Г. Крутиков, Л.С. Пучкова, Е.Е. Мамагов, Ф.А. Махмутов, Е.В. Козлова. Применение раневых покрытий для лечения ожоговых ран //Российский медицинский журнал. - № 1. - 2004. 14. Лопатин В.В., Аскадский А.А. Полиакриламидные гидрогели в медицине. - М.: Науч. мир, 2004. - 264 с. 15. Ефименко Н.А., Гучев И.А., Сидоренко С.В. Инфекция в хирургии. Фармакотерапия, профилактика. - Смоленск, 2004. - 296 с. 16. Блатун Л.А., Современные йодофоры-эффективные препараты для профилактики и лечения инфекционныех осложнений //Хирургия. - 2005. - 7, № 1.- С. 32-54. 17. Х-А. Ханссон, Г. Йоханссен-Руден, Олле Пар, Антиадгезионный агент //Патент РФ № RU2155592. 2000. 18. Биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении гнойнонекротических ран /Под ред. В.Д. Федорова - М.: МЭ РФ, 2000. 19. Парамонов Б.А., Сиделышков В.О., Татарин С.П. и др. Новые раневые покрытия в лечении ожогов и ранений //Военно-медицинский журнал. - 2002.- № 4. - С. 70-73. 20. Савватеева О.Ю. Эффективность гидрогелевых противоожоговых средств при лечении термических ожогов в экспериментальной модели /Воен.- мед. журн. - 2011. - № 7. - С. 56-57. 21. Добыт С.В. Разработка и изучение поколения перевязочных средств на основе модифицированных полимерных материалов: Автореф. дис… д-ра тех. наук. - М., 1999. - 68 с. 22. Луцевич О.Э., Тамразова О.Б., Шикунова А.Ю., Плешков А.С., Исмаилов Г.И.-О., Воротилов Ю.В., Толстых П.И. Современные взгляды на патогенез и лечение гнойных ран //Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2011. - № 5. - С. 72-77. 8 UA 97930 U 5 23. Даценко Б.М., Бирюкова С.В., Тамм Т.И. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран (МЗ СССР Фармакологический Комитет). - М., 1989. - 46 с. 24. Государственная фармакопея. - XII изд. Ч. 1. - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2007. - 697 с. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 15 1. Полімерна гелева композиція для лікування ран в умовах швидкої допомоги і служби порятунку на основі високомолекулярного полівінілового спирту, карбоксиметилцелюлози, пластифікатора, біологічно активних і лікарських сполук, допоміжних речовин, яка відрізняється тим, що включає високомолекулярний полівініловий спирт, карбоксиметилцелюлозу, як лікарські сполуки: діоксидин, лідокаїн, йодофор-діальдегід КМЦ, і як біологічно активні сполуки: хітозан, декстрану сульфат, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: полівініловий спирт 35,4-38,8 карбоксиметилцелюлоза 13,3-14,05 діоксидин 1,0-1,5 лідокаїн 2-2,5 амінокапронова кислота 0,5-1,5 карбамід 0,05-0,1 хітозан 17,70-21,10 декстрану сульфат 0,5-0,55 йодофор-діальдегід КМЦ 8,80-9,60 проксанол 268 0,5-1,0 пластифікатор 3,50-5,30 вода решта до100 %. 2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить хітозан у вигляді ацетату або лактату. 3. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що як пластифікатор містить гліцерин або пропіленгліколь. Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 9