Виконавчий пристрій інгалятора-дозатора під тиском, виріб з композицією лікувальних аерозольних розчинів, що має такий виконавчий пристрій, та спосіб виготовлення цього пристрою
Номер патенту: 75770
Опубліковано: 15.05.2006
Автори: Мікін Брайан Джон, Дейвіс Ребекка Джейн, ендертон Дейвід, Люіс Дейвід Ендрю
Формула / Реферат
1. Виконавчий пристрій інгалятора-дозатора під тиском, який має сопловий блок з отвором виконавчого пристрою, що веде до розширювальної камери, який відрізняється тим, що діаметр отвору виконавчого пристрою дорівнює 0,10-0,20 мм по всій довжині отвору, а довжина отвору становить 0,60-1,00 мм.
2. Виконавчий пристрій за п. 1, який відрізняється тим, що діаметр його отвору дорівнює 0,11-0,18 мм, переважно 0,12-0,18 мм, і, зокрема, дорівнює 0,12 мм, 0,14 мм, 0,16 мм або 0,18мм.
3. Виконавчий пристрій за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що довжина отвору дорівнює 0,60-0,80 мм.
4. Виконавчий пристрій за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що отвір має форму щілини, хреста, листа конюшини або арахісу.
5. Виконавчий пристрій за будь-яким з пп. 1-4, який відрізняється тим, що сопловий блок має два або більше отворів.
6. Виконавчий пристрій за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що сопловий блок і/або вставну деталь виконавчого пристрою виготовлено із алюмінію або із нержавіючої сталі.
7. Виріб з композицією лікувальних аерозольних розчинів, який має інгалятор-дозатор під тиском, який має резервуар з дозуючим клапаном і містить композицію лікувальних аерозольних розчинів, яка складається з активного інгредієнта, гідрофлуоркарбонового витіснювача, 7мас.% або більше - етанолу як співрозчинника, на основі композиції розчинів у співідношенні етанол/активний інгредієнт щонайменше 20:1 і, необов'язково, слабколеткого компонента, масова частка якого становить 0-0,5%, та виконавчий пристрій за будь-яким з пп. 1-6.
8. Виріб за п. 7, який відрізняється тим, що композиція лікувальних аерозольних розчинів містить щонайменше 15мас.%, переважно щонайменше 20мас.% етанолу як співрозчинника.
9. Виріб за п. 7 або 8, який відрізняється тим, що активним інгредієнтом є кортикостероїд, вибраний з групи, яка складається з беклометазону дипропіонату, будезоніду, дексбудезоніду, циклозоніду, флутиказону пропіонату та мометазону пропіонату, або -агоніст, вибраний з групи, яка складається з формотеролу, сальметеролу ксинафоату та ТА 2005.
10. Виріб за будь-яким з пп. 7-9, який відрізняється тим, що слабколеткий компонент вибрано з групи, яка складається з гліцерину, пропіленгліколю, поліетиленгліколю та ізопропілміристату.
11. Виріб за будь-яким з пп. 7-10, який відрізняється тим, що витіснювач вибрано з групи, яка складається з 1,1,1,2,3,3,3-гептафлуорпропану (HFA 227), 1,1,1,2-тетрафлуоретану (HFA 134a) та їх сумішей.
12. Спосіб виготовлення виконавчого пристрою інгалятора-дозатора під тиском, який має сопловий блок з отвором, що веде до розширювальної камери, який відрізняється тим, що отвір прошивають за допомогою лазера.
13. Спосіб за п. 12, який відрізняється тим, що його здійснюють виконавчим пристроєм інгалятора-дозатора під тиском за будь-яким з пп.. 1-6.
Текст
1. Виконавчий пристрій інгалятора-дозатора під тиском, який має сопловий блок з отвором виконавчого пристрою, що веде до розширювальної камери, який відрізняється тим, що діаметр отвору виконавчого пристрою дорівнює 0,10-0,20 мм по всій довжині отвору, а довжина отвору становить 0,60-1,00 мм. 2. Виконавчий пристрій за п. 1, який відрізняється тим, що діаметр його отвору дорівнює 0,11-0,18 мм, переважно 0,12-0,18 мм, і, зокрема, дорівнює 0,12 мм, 0,14 мм, 0,16 мм або 0,18мм. 3. Виконавчий пристрій за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що довжина отвору дорівнює 0,600,80 мм. 4. Виконавчий пристрій за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що отвір має форму щілини, хреста, листа конюшини або арахісу. 5. Виконавчий пристрій за будь-яким з пп. 1-4, який відрізняється тим, що сопловий блок має два або більше отворів. 6. Виконавчий пристрій за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що сопловий блок і/або вставну деталь виконавчого пристрою виготовлено із алюмінію або із нержавіючої сталі. 7. Виріб з композицією лікувальних аерозольних розчинів, який має інгалятор-дозатор під тиском, 2 (19) 1 3 Винахід стосується виконавчих пристроїв інгаляторів-дозаторів під тиском (ІДТ) з отворами, прошитими лазером, і виробів з композицією лікувальних аерозольних розчинів, які містять такі виконавчі пристрої. Зокрема, винахід стосується оптимізації вихідних характеристик композицій розчинів лікувальних засобів у гідрофлуоралканах (ГФА) у ІДТ з виконавчими пристроями, в яких лазером виконано отвори зумовлених розмірів. Виконавчі пристрої згідно з винаходом дозволяють використовувати композиції розчинів з високим вмістом етанолу і високим відношенням "етанол/активні інгредієнти" і, отже, використовувати слабкорозчинні активні інгредієнти у композиціях розчинів, і дозволяють використовувати композиції розчинів з високим вмістом етанолу, суттєво вільні від слабколетких компонентів. Фармацевтичними композиціями розчинів у гідрофлуоралканах згідно з винаходом можна наповнювати балони, придатні для подачі фармацевтичних аерозольних композицій. Взагалі балони мають контейнер, здатний витримати тиск парів витіснювача ГФА, наприклад, виготовлений з полімерного матеріалу або з вкритого полімерним матеріалом скла, або, переважно із сталі, наприклад, нержавіючої сталі, або алюмінію, переважно анодованого або з органічним покриттям, наприклад, лаковим і/або з полімерного матеріалу (WO 00/30608 заявника). Контейнер закрито дозуючим клапаном з дозуючою камерою для випуску дози композиції під час кожного уведення його в дію і має прокладку для запобігання витоку витіснювача через клапан. Прокладка може бути виготовлена з будь-якого еластомерного матеріалу, наприклад, поліетилену низької щільності, хлорбутилу, чорних і білих бутадієн-акрилонітрилових гум, бутилової гуми і неопрену. Особливо бажаними є термопластичні еластомерні клапани, описані в WO 92/11190 і клапани, що містять каучук на основі кополімеру етилена, пропілена та діенового мономера. Такі клапани постачають на ринок добре відомі в галузі аерозольних препаратів виробники, наприклад, Valois, Франція (наприклад, DF10, DF30, DF31, DF60), Bespak ріс UK (наприклад, ВК300, ВК356, ВК357) і 3M-Neotechnic Ltd. Об'єднане Королівство (наприклад, Spraymiser ). Ущільнення клапанів, зокрема, прокладку та ущільнення навколо дозуючої камери, виготовляють переважно з інертного матеріалу, стійкого до екстрагування у вміст композиції, особливо коли вона містить етанол. Матеріал клапана, особливо матеріал дозуючої камери, переважно має бути інертним і стійким до деформацій, до яких можуть спричинитись компоненти композиції, особливо коли вона містить етанол. Придатними матеріалами для виготовлення дозуючої камери можуть бути поліестери, наприклад, полібутиленетерофталат (ПБТ) і ацетали, зокрема ПБТ. Шток клапана простягається від дозуючого клапана до виконавчого пристрою і слугує каналом для надходження відміреної дози у сопловий блок, розташований у корпусі виконавчого пристрою. Бажано, щоб матеріали дозуючої камери та/або штоку клапана були флуорованими, част 75770 4 ково флуорованими або насиченими флуорвмісними речовинами для запобігання осаду лікувальних речовин. Перед використанням кожний наповнений балон встановлюють у відповідний каналізований пристрій для підготовлення інгалятора-дозатора до введення медикаменту у легені або носову порожнину пацієнта. Такий каналізований пристрій має, наприклад, пусковий механізм клапана і циліндричний або конічний канал, по якому медикамент з наповненого балона через дозуючий клапан може бути уведено у ніс або рот пацієнта, тобто мундштук. У відомій конструкції (Фіг.1) шток 7 клапана розташовано у сопловому блоці, який має деталь 5 виконавчого пристрою з отвором 6, який веде до розширювальної камери. Відомі виконавчі пристрої інгаляторів-дозаторів під тиском мають отвори різних діаметрів від 0,35 до 0,42мм і довжину від 0,30 до 1,7мм. У виконавчих пристроях інших типів довжину можна змінювати. У публікації WO 01/19342 міжнародної заявки описано виконавчі пристрої з отворами діаметром від 0,15 до 0,45мм, зокрема, від 0,2 до 0,45мм. З урахуванням цього аналога, корисно мати малі діаметри, наприклад, 0,25мм або менше, зокрема, 0,22мм, оскільки це підвищує МВЧ (масу високодисперсних частинок) і зменшує осад на горловині. Мало того, відомо, що 0,15мм є також особливо підхожий діаметр. Однак у цій заявці не показано, як можна одержати отвори виконавчого пристрою меншими за 0,2мм. Приклади стосуються лише ІДТ з отворами виконавчого пристрою 0,22мм, 0,33мм і 0,50мм. Отже, хоча йдеться про діаметри отворів виконавчого пристрою менші за 0,2мм, рівень техніки не дає рішення, як отримати такі високоточні, тобто з жорсткими допусками, та малі отвори. У міжнародній публікації WO 01/58508 описано виконавчий пристрій для інгалятора-дозатора, який містить зріджений витіснювач і медикамент. Виконавчий пристрій має сопловий блок, в якому виконано канал для рідини, що має форму внутрішньої камери з вхідним і вихідним отворами. Вихідний отвір утворено у частині соплового блоку як вихідний канал. Вихідний канал має вузьку ділянку діаметром 0,3мм або менше і довжиною 0,5мм або менше. Ця вузька ділянка факультативно може мати звуження діаметром менше 0,3мм. Згідно з WO 01/58508, підвищений осад, що звичайно має місце у соплах з отвором діаметром 0,3мм або меншим, може бути знижено до рівня або й нижче того рівня, який спостерігають у соплах з отворами більшого діаметра, з отриманням таких часток високодисперсних частинок, які можливо отримати лише за допомоги сопел з отвором малого діаметра (0,3мм або менше). Цього досягають обмеженням довжини частини каналу сопла, яке має діаметр 0,3мм або менше, до 0,5мм або менше. У міжнародній публікації WO 99/55600 описано медичний аерозольний виріб, який має незакупорюваний дозуючий клапан з металевим штоком, особливо призначений для користування з композиціями розчинів, що не містять хлорофлуорокарбону, і з гідрогенвмісними витіснювачами, наприклад, 134а і/або 226, та етанолом. Описано також 5 75770 6 інгалятор-дозатор, який має виконавчий пристрій композицій і носія-витіснювача. Різні лікувальні та аерозольний виріб. Виконавчий пристрій має засоби мають різну текучість і характеристики розсопловий блок і мундштук. Сопловий блок має сіювання (це, зокрема, стосується різниці між суканал для кінця штока клапана і отвір, що сполуспензіями, де лікувальний засіб розсіяно у компочається з каналом і спрямований до мундштука та зиції, і розчинами, де лікувальний засіб повністю має діаметр менший за 0,4мм, переважно близько розчинено у композиції) і тому часто важко досягти 0,3мм. оптимального балансу між формою струменю, Інгалятори-дозатори призначено вивільняти повним об'ємом дози і тривалістю струменю. певну одиничну дозу медикаменту за одне увеВідомо [Lewis D.A. et al., Respiratory Drug дення його в дію, або "пих", наприклад, 25-250мкг Delivery VI, 363-364, 1998], що зменшення діаметмедикаменту за одне вивільнення, залежно від ру отвору комерційних виконавчих пристроїв для об'єму дозуючої камери. уведення композицій аерозольних розчинів під На доданих кресленнях Фіг.1 зображує відотиском з ГФА з 0,42мм до 0,25мм підвищує дозу мий інгалятор-дозатор під тиском, який має балон високодисперсних частинок (ДВЧ) у отриманому 1, виконавчий пристрій 2, дозуючий клапан 3 із аерозолі. штоком 7, трубку 4 для рота та сопловий блок, ДВЧ, що дає безпосередній вимір частинок який має деталь 5 і отвір 6 виконавчого пристрою. аерозолю, які вважають придатними до осадження На Фіг.2, 3, та 4 зображено відомий сопловий і затримання у дихальних шляхах, обчислюють як блок виконавчого пристрою. На Фіг.3 зображено масу частинок, осаджених від ступеню 3 до фільтпереріз по лінії 2-2 на Фіг.2, а Фіг.4 подає збільшера (таких, що мають аеродинамічний діаметр не обернене зображення частини, позначеної коменший за 4,7мкм) Andersen Cascade Impactor. лом на Фіг.3. Розсіювання аеродинамічних розмірів частиЯк видно на кресленнях, відомий інгаляторнок аерозольної композиції визначають, користуюдозатор під тиском складається з корпуса 10 викочись Multistage Cascade Impactor згідно з процедунавчого пристрою, в який можна вводити балон 1, рою, описаною у [European Pharmacopoeia, 2-nd що містить лікувальну аерозольну композицію роedition, 1995, частина V.5.9.1, стор.15-17]. Звичайзчинів під тиском, і розташовувати його на місці за но використовують Andersen Cascade Impactor допомоги ребер 11. (АСІ). Осадження лікувального засобу на кожній Сопловий блок 14 у корпусі 10 має канал 15 платі АСІ визначають високоефективною рідинною для штока 7 клапана балона 1. Кінець штока спихроматографією (ВЕРХ). Середню відмірену дозу рається на уступ 16, через що в результаті стисобчислюють за сукупним осадом у виконавчому кання корпуса 10 і балона 1, клапан 3 відкриваєтьпристрої і ступенях АСІ. Середню дозу для вдися і випорскує під тиском одну дозу лікувальної хання (дозу високодисперсних частинок, тобто речовини з носієм. ДВЧ), яка дає безпосередній вимір частинок аероДоза по каналу 17 у сопловому блоці 14 і казолю, які вважають придатними до осадження і налу 18 (з довжиною отвору виконавчого призатримання у дихальних шляхах, визначають за строю) надходить до випускного сопла 20 (з діамеосадом на ступені 3 (С3) до фільтра (AF) частинок тром отвору виконавчого пристрою) і далі по розміром
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюActuators for pressurized metered dose inhaler, products of medicinal aerosol solution formulation comprising these actuators, method for manufacturing actuators
Назва патенту російськоюИсполнительное устройство для ингаляторов-дозаторов под давлением, изделие с композицией аэрозольных растворов лекарственных препаратов, содержащее такое исполнительное устройство, способ изготовления указанного исполнительного устройства
МПК / Мітки
МПК: A61K 9/00, A61M 15/00, B05B 15/02
Мітки: виконавчий, спосіб, пристрою, пристрій, лікувальних, розчинів, аерозольних, цього, тиском, виготовлення, композицією, має, виріб, інгалятора-дозатора
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/12-75770-vikonavchijj-pristrijj-ingalyatora-dozatora-pid-tiskom-virib-z-kompoziciehyu-likuvalnikh-aerozolnikh-rozchiniv-shho-maeh-takijj-vikonavchijj-pristrijj-ta-sposib-vigotovlennya-cogo.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Виконавчий пристрій інгалятора-дозатора під тиском, виріб з композицією лікувальних аерозольних розчинів, що має такий виконавчий пристрій, та спосіб виготовлення цього пристрою</a>
Попередній патент: Очисник вороху коренебульбоплодів від домішок
Наступний патент: Спосіб корекції порушень сорбційної здатності біомембран еритроцитів in vitro
Випадковий патент: Контейнер з картону на волоконній основі