Похідні 5-фтор-n-(піридин-2-іл)піридин-2-аміну, що містять сульфоксімінову групу
Номер патенту: 115254
Опубліковано: 10.10.2017
Автори: Коземунд Дірк, Цорн Людвіг, Бьомер Ульф, Больманн Рольф, Шольц Арне, Сіемеістер Герхард, Лукінг Ульріх, Бонке Нільс, Ліенау Філіп
Формула / Реферат
1. Сполука загальної формули (І)
, (I)
в якій
R1 являє собою групу, вибрану з C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу, феніл-C1-C3-алкіл- або гетероарил-C1-C3-алкіл-,
при цьому зазначена група необов’язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить гідрокси, ціано, галоген, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C6-алкокси-, C1-C3-фторалкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, -OP(O)(OH)2, -C(O)OH, -C(O)NH2;
R2 являє собою групу, вибрану з
, 
, 
, 
,
, 
, 
;
R3, R4 являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з атома водню, атома фтору, атома хлору, атома брому, ціано, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-;
R5 являє собою групу, вибрану з атома водню, ціано, -C(O)R9, -C(O)OR9, -S(O)2R9, -C(O)NR10R11, -P(O)(OR12)2, -CH2OP(OR12)2, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу,
при цьому зазначені C1-C6-алкільна, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна або гетероарильна групи необов’язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, ціано, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-;
R6, R7 являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з атома водню, атома фтору, атома хлору, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-;
R8 являє собою групу, вибрану з
a) C1-C6-алкільної групи, яка необов’язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-, C2-C3-алкеніл-, C2-C3-алкініл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу, при цьому зазначені C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна або гетероарильна групи необов’язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-;
b) C3-C7-циклоалкілгрупи, яка необов’язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-, C2-C3-алкеніл-, C2-C3-алкініл-;
c) гетероциклілгрупи, яка необов’язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-, C2-C3-алкеніл-, C2-C3-алкініл-;
d) фенільної групи, яка необов’язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-;
e) гетероарильної групи, яка необов’язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-;
f) феніл-C1-C3-алкілгрупи, в якій фенільна група необов’язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-;
g) гетероарил-C1-C3-алкілгрупи, в якій гетероарильна група необов’язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-;
h) C3-C6-циклоалкіл-C1-C3-алкілгрупи, в якій C3-C6-циклоалкільна група необов’язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-;
i) гетероцикліл-C1-C3-алкілгрупи, в якій гетероциклільна група необов’язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-;
R9 являє собою групу, вибрану з C1-C6-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, бензилу або гетероарилу,
при цьому зазначена група необов’язково заміщена одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-;
R10, R11 являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з водню, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, бензилу або гетероарилу,
при цьому зазначені C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна, бензильна або гетероарильна групи необов’язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, або
R10 та R11, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють циклічний амін;
R12 являє собою групу, вибрану з водню, C1-C4-алкілу або бензилу,
та її енантіомери, діастереомери, солі, сольвати або солі сольватів.
2. Сполука загальної формули (I) за п. 1, в якій
R1 являє собою групу, вибрану з C1-C6-алкіл-, C3-C5-циклоалкіл-,
при цьому зазначена група необов’язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C2-алкіл-, C1-C2-фторалкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, циклічні аміни, -OP(O)(OH)2, -C(O)OH, -C(O)NH2;
R2 являє собою групу, вибрану з
, , , ;
R3 являє собою атом водню, атом фтору, атом хлору, атом брому або C1-C3-алкіл, C1-C3-алкокси або гало-C1-C3-алкільну групу;
R4 являє собою атом водню, атом фтору, атом хлору або атом брому;
R5 являє собою групу, вибрану з атома водню, ціано, -C(O)R9, -C(O)OR9, -S(O)2R9, -C(O)NR10R11, -P(O)(OR12)2, -CH2OP(OR12)2, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу,
при цьому зазначені C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна або гетероарильна групи необов’язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, ціано, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-;
R6, R7 являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з атома водню, атома фтору, атома хлору, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-;
R8 являє собою групу, вибрану з
a) C1-C6-алкільної групи, яка необов’язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу, при цьому зазначені C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна або гетероарильна групи необов’язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-;
b) феніл-C1-C3-алкілгрупи, в якій фенільна група необов’язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-;
c) гетероарил-C1-C3-алкілгрупи, в якій гетероарильна група необов’язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-;
d) C3-C6-циклоалкіл-C1-C3-алкілгрупи, в якій C3-C6-циклоалкільна група необов’язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-;
e) гетероцикліл-C1-C3-алкілгрупи, в якій гетероциклільна група необов’язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-;
R9 являє собою групу, вибрану з C1-C6-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, бензилу або гетероарилу,
при цьому зазначена група необов’язково заміщена одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-;
R10, R11 являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з водню, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, бензилу, фенілу або гетероарилу,
при цьому зазначені C1-C6-алкільна, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, бензильна, фенільна або гетероарильна групи необов’язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, або
R10 та R11, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють циклічний амін;
R12 являє собою групу, вибрану з водню або C1-C4-алкілу,
та її енантіомери, діастереомери, солі, сольвати або солі сольватів.
3. Сполука загальної формули (I) за п. 1, в якій
R1 являє собою C1-C6-алкіл- або C3-C5-циклоалкільну групу,
при цьому зазначена група необов’язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, циклічні аміни, -OP(O)(OH)2;
R2 являє собою групу, вибрану з
, ;
R3 являє собою атом водню, атом фтору або атом хлору, або C1-C3-алкільну, C1-C3-алкокси або фтор-C1-C3-алкільну групу;
R4 являє собою атом водню, атом фтору або атом брому;
R5 являє собою групу, вибрану з атома водню, ціано, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)NR10R11, -P(O)(OR12)2, -CH2OP(OR12)2 або C1-C3-алкіл-,
при цьому зазначена C1-C3-алкільна група необов’язково заміщена одним замісником, вибраним з -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно- або циклічних амінів;
R6, R7 являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з атома водню, атома фтору або атома хлору;
R8 являє собою групу, вибрану з
a) C1-C3-алкільної групи, яка необов’язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гало-C1-C3-алкіл-;
b) феніл-C1-C3-алкілгрупи, в якій фенільна група необов’язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-;
c) гетероарил-C1-C3-алкілгрупи, в якій гетероарильна група необов’язково заміщена одним або двома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-;
R9 являє собою групу, вибрану з C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл- або бензильної групи, в якій фенільна група необов’язково заміщена одним або двома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-;
R10, R11 являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з водню, C1-C3-алкіл-, бензилу, або
R10 та R11, разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють циклічний амін;
R12 являє собою групу, вибрану з водню або C1-C2-алкілу,
та її енантіомери, діастереомери, солі, сольвати або солі сольватів.
4. Сполука загальної формули (I) за п. 1,в якій
R1 являє собою C1-C6-алкільну групу,
при цьому зазначена група необов’язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси, C1-C3-алкокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно- або циклічні аміни;
R2 являє собою групу, вибрану з
, ;
R3 являє собою атом водню, атом фтору або атом хлору, або метильну, метокси, дифторметильну або трифторметильну групу;
R4 являє собою атом водню або атом брому;
R5 являє собою групу, вибрану з атома водню, ціано, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)NR10R11;
R6, R7 являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з атома водню, атома фтору або атома хлору;
R8 являє собою C1-C3-алкільну групу;
R9 являє собою C1-C3-алкільну групу, бензильну групу або трифторметил;
R10, R11 являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з водню, C1-C2-алкіл-;
та її енантіомери, діастереомери, солі, сольвати або солі сольватів.
5. Сполука загальної формули (I) за п. 1, в якій
R1 являє собою C1-C3-алкільну групу,
при цьому зазначена група необов’язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси, -NH2;
R2 являє собою групу
;
R3 являє собою атом водню, атом фтору або атом хлору, або метильну, метокси, дифторметильну або трифторметильну групу;
R4 являє собою атом водню або атом брому;
R5 являє собою групу, вибрану з атома водню, ціано, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)NR10R11;
R6 являє собою атом фтору;
R7 являє собою водень;
R8 являє собою метильну або етильну групу;
R9 являє собою метильну, етильну або трифторметильну групу;
R10, R11 являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з водню, C1-C2-алкіл-;
та її енантіомери, діастереомери, солі, сольвати або солі сольватів.
6. Сполука загальної формули (I) за п. 1, в якій
R1 являє собою метильну, етильну, 2-гідроксіетильну або 2-аміноетильну групу;
R2 являє собою 4-фтор-2-метоксифенільну або 4-фтор-2-етоксифенільну групу;
R3 являє собою атом водню, атом фтору або атом хлору, або метильну, метокси, дифторметильну або трифторметильну групу;
R4 являє собою атом водню або атом брому;
R5 являє собою атом водню або групу, вибрану з ціано, -C(O)CH3, -C(O)CF3, -C(O)OC2H, -C(O)N(H)C2H5;
та її енантіомери, діастереомери, солі, сольвати або солі сольватів.
7. Сполука за п. 1, яка вибрана з групи, що включає
- (рац)-5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)-N-{4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]піридин-2-іл}піридин-2-амін;
- (+)-5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)-N-{4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]піридин-2-іл}піридин-2-амін;
- (-)-5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)-N-{4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]піридин-2-іл}піридин-2-амін;
- (рац)-5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)-N-{6-метил-4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]-піридин-2-іл}піридин-2-амін;
- (рац)-5-бром-N-[5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)піридин-2-іл]-6-метил-4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]піридин-2-амін;
- (рац)-5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)-N-{6-метокси-4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]-піридин-2-іл}піридин-2-амін;
- (рац)-N-{6-хлор-4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]піридин-2-іл}-5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)піридин-2-амін;
- (рац)-2-{S-[(2-{[5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)піридин-2-іл]аміно}піридин-4-іл)метил]-сульфонімідоїл}етанол;
- (рац)-N-(4-{[S-(2-аміноетил)сульфонімідоїл]метил}піридин-2-іл)-5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)піридин-2-амін;
- {[(2-{[5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)піридин-2-іл]аміно}піридин-4-іл)метил](метил)-оксидо-λ6-сульфаніліден}ціанамід;
- (рац)-етил-{[(2-{[5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)піридин-2-іл]аміно}піридин-4-іл)метил](метил)оксидо-λ6-сульфаніліден}карбамат;
- (рац)-1-етил-3-{[(2-{[5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)піридин-2-іл]аміно}піридин-4-іл)метил](метил)оксидо-λ6-сульфаніліден}сечовину;
- (рац)-N-{[(2-{[5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)піридин-2-іл]аміно}піридин-4-іл)метил]-(метил)оксидо-λ6-сульфаніліден}ацетамід;
- 5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)-N-{4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]піридин-2-іл}піридин-2-аміну гідрохлорид, енантіомер 2;
- (рац)-етил-{[(2-{[5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)піридин-2-іл]аміно}-6-метоксипіридин-4-іл)метил](метил)оксидо-λ6-сульфаніліден}карбамат;
- 5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)-N-{4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]піридин-2-іл}піридин-2-аміну гідрохлорид, енантіомер 1;
- (рац)-5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)-N-{6-фтор-4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]-піридин-2-іл}піридин-2-амін;
- (рац)-2,2,2-трифтор-N-{[(2-фтор-6-{[5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)піридин-2-іл]аміно}-піридин-4-іл)метил](метил)оксидо-λ6-сульфаніліден}ацетамід;
- (+)-5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)-N-{6-фтор-4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]-піридин-2-іл}піридин-2-амін;
- (-)-5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)-N-{6-фтор-4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]-піридин-2-іл}піридин-2-амін;
- (рац)-5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)-N-{4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]-6-(трифторметил)піридин-2-іл}піридин-2-амін;
- (+)-5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)-N-{4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]-6-(трифторметил)піридин-2-іл}піридин-2-амін;
- (-)-5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)-N-{4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]-6-(трифторметил)піридин-2-іл}піридин-2-амін;
- (+)-2,2,2-трифтор-N-[{[2-{[5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)піридин-2-іл]аміно}-6-(трифторметил)-піридин-4-іл]метил}(метил)оксидо-λ6-сульфаніліден]ацетамід;
- (-)-2,2,2-трифтор-N-[{[2-{[5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)піридин-2-іл]аміно}-6-(трифторметил)-піридин-4-іл]метил}(метил)оксидо-λ6-сульфаніліден]ацетамід;
- (рац)-4-(2-етокси-4-фторфеніл)-5-фтор-N-{6-фтор-4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]-піридин-2-іл}піридин-2-амін;
- (рац)-N-{[(2-{[4-(2-етокси-4-фторфеніл)-5-фторпіридин-2-іл]аміно}-6-фторпіридин-4-іл)метил]-(метил)оксидо-λ6-сульфаніліден}-2,2,2-трифторацетамід;
- (+)-4-(2-етокси-4-фторфеніл)-5-фтор-N-{6-фтор-4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]піридин-2-іл}піридин-2-амін;
- (-)-4-(2-етокси-4-фторфеніл)-5-фтор-N-{6-фтор-4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]піридин-2-іл}піридин-2-амін;
- (рац)-N-{4-[(S-етилсульфонімідоїл)метил]піридин-2-іл}-5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)-піридин-2-амін;
- (рац)-N-{6-(дифторметил)-4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]піридин-2-іл}-5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)піридин-2-амін;
- (+)-5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)-N-{6-метил-4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]-піридин-2-іл}піридин-2-амін;
- (-)-5-фтор-4-(4-фтор-2-метоксифеніл)-N-{6-метил-4-[(S-метилсульфонімідоїл)метил]-піридин-2-іл}піридин-2-амін
та їх енантіомери, діастереомери, солі, сольвати або солі сольватів.
8. Сполука загальної формули (I) за будь-яким з пп. 1-7 для лікування та/або профілактики гіперпроліферативних захворювань, інфекційних хвороб, викликаних вірусами та/або серцево-судинних захворювань.
9. Сполука за п. 8 для лікування та/або профілактики карцином легенів, карцином простати, карцином шийки матки, карцином товстої та прямої кишки, меланом, карцином яєчників або лейкозів.
10. Фармацевтична комбінація, яка містить сполуку за будь-яким з пп. 1-7 в комбінації з принаймні одним або більше додатковими активними інгредієнтами.
11. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким з пп. 1-7 в комбінації з інертним, нетоксичним, фармацевтично прийнятним допоміжним засобом.
12. Фармацевтична комбінація за п. 10 для лікування та/або профілактики гіперпроліферативних захворювань, інфекційних хвороб, викликаних вірусами, та/або серцево-судинних захворювань.
13. Фармацевтична композиція за п. 11 для лікування та/або профілактики гіперпроліферативних захворювань, інфекційних хвороб, викликаних вірусами, та/або серцево-судинних захворювань.
14. Сполука загальної формули (5)
, 5
в якій R1, R2, R3 та R4 є такими, як визначено за будь-яким з пп. 1-6 для сполук загальної формули (I),
або її сіль, сольват або сіль сольвату.
15. Сполука загальної формули (6)
, 6
в якій R1, R2, R3 та R4 є такими, як визначено за будь-яким з пп. 1-6 для сполук загальної формули (І),
або її енантіомер, діастереомер, сіль, сольват або сіль сольвату.
16. Сполука загальної формули (14)
, 14
в якій R1, R3 та R4 є такими, як визначено за будь-яким з пп. 1-6 для сполук загальної формули (I), та в якій LG являє собою відхідну групу,
або її енантіомер, діастереомер, сіль, сольват або сіль сольвату.
17. Сполука загальної формули (16)
, 16
в якій R1, R3 та R4 є такими, як визначено за будь-яким з пп. 1-6 для сполук загальної формули (І), та в якій LG являє собою відхідну групу,
або її енантіомер, діастереомер, сіль, сольват або сіль сольвату.
18. Спосіб одержання сполуки формули (6), в якій R1, R2, R3 та R4 є такими, як визначено для сполуки формули (І) за будь-яким з пп. 1-6, в якому вводять в реакцію сполуку формули (5), в якій R1, R2, R3 та R4 є такими, як визначено для сполуки формули (І) за будь-яким з пп. 1-6:
, 5
з трифторацетамідом та 1,3-дибром-5,5-диметилгідантоїном в присутності солі лужного металу трет-бутанолу в циклічному етері як розчиннику, з одержанням сполуки формули (6)
, 6
та в якому одержану сполуку необов’язково, при необхідності, перетворюють відповідними (i) розчинниками та/або (ii) основами або кислотами на її сольвати, солі та/або сольвати солей.
19. Спосіб одержання сполуки формули (I) за будь-яким з пп. 1-7, в якому сполуку формули (6), в якій R1, R2, R3 та R4 є такими, як визначено для сполуки формули (I) за будь-яким з пп. 1-6:
, 6
окислюють сіллю лужного металу пермарганцевої кислоти в аліфатичному кетоні формули C1-C2-C(O)-C1-C2-алкіл як розчиннику,
потім, якщо трифторацетильна група, присутня в сполуці формули (6), не була відщеплена в вищевказаному процесі окислення, видаляють зазначену трифторацетильну групу шляхом обробки одержаної проміжної сполуки прийнятною основою в спиртовому розчиннику з одержанням сполуки формули (I), в якій R5 являє собою водень:
(І); R5=H,
та в якому одержану сполуку необов’язково, при необхідності, перетворюють відповідними (i) розчинниками та/або (ii) основами або кислотами на її сольвати, солі та/або сольвати солей.
20. Спосіб одержання сполуки формули (I) за будь-яким з пп.1-7, в якому сполуку формули (6), в якій R1, R2, R3 та R4 є такими, як визначено для сполуки формули (I) за будь-яким з пп. 1-6:
, 6
окислюють окисником на основі пероксомоносульфату в розчиннику, вибраному з аліфатичного спирту формули C1-C3-алкіл-OH, води та N,N-диметилформаміду, або їх суміші, з одержанням сполуки формули (I), в якій R5 являє собою водень:
(І); R5=H,
та в якому одержану сполуку необов’язково, при необхідності, перетворюють відповідними (i) розчинниками та/або (ii) основами або кислотами на її сольвати, солі та/або сольвати солей.
Текст
Реферат: Даний винахід стосується похідних 5-фтор-N-(піридин-2-іл)піридин-2-аміну, сульфоксімінову групу, загальної формули (І) R R 5 R N R 1 O S що містять 3 4 N N N H F R 2 , як описано та визначено в даній заявці, та способів їх одержання, їх застосування для лікування та/або профілактики розладів, зокрема гіперпроліферативних захворювань та/або інфекційних хвороб, викликаних вірусами, та/або серцево-судинних захворювань. Винахід також стосується проміжних сполук, корисних при одержанні зазначених сполук загальної формули (І). UA 115254 C2 (12) UA 115254 C2 UA 115254 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Даний винахід відноситься до похідних 5-фтор-N-(піридин-2-іл)піридин-2-аміну, що містять сульфоксімінову групу, загальної формули (I), як описано і визначено в даній заявці, та способів їх одержання, їх застосування для лікування та/або профілактики розладів, зокрема гіперпроліферативних захворювань та/або інфекційних хвороб, викликаних вірусами, та/або серцево-судинних захворювань. Винахід також відноситься до проміжних сполук, корисних для одержання зазначених сполук загальної формули (I). Сімейство білків циклін-залежної кінази (CDK) складається з членів, які є ключовими регуляторами циклу ділення клітин (клітинного циклу CDK), які беруть участь у регуляції транскрипції генів (транскрипційні CDK), і членів з іншими функціями. CDK вимагає для активації асоціацію з регулятивною цикліновою субодиницею. Клітинний цикл CDK CDK1/циклін В, CDK2/циклін А, CDK/циклін Е, CDK4/циклін D і CDK6/циклін D активуються в послідовному порядку, щоб запустити клітину в і через цикл ділення клітин. Транскрипційні CDK CDK9/циклін Т і CDK7/циклін Н регулюють активність РНК полімерази II за допомогою фосфорилювання карбокси-кінцевого домену (CTD). Позитивний фактор транскрипції b (Р-TEFb) є гетеродимером CDK9 і одним з чотирьох партнерів цикліну, цикліну T1, цикліну К, цикліну T2a або T2b. У той час як CDK9 (NCBI GenBank, ID гена 1025) бере участь виключно у транскрипційній регуляції, CDK7 додатково бере участь у регуляції клітинного циклу, як CDK-активуюча кіназа (CAK). Транскрипція генів РНК полімеразою II ініціюється шляхом збірки комплексу попереднього ініціювання в промоторній ділянці і фосфорилювання Ser 5 і Ser 7 CTD CDK7/цикліном H. Для основної фракції генів РНК-полімераза II зупиняє іРНК транскрипцію після досягання 20-40 нуклеотидів уздовж ДНК-матриці. Ця промотор-проксимальна пауза РНК-полімерази II опосередкована негативними факторами елонгації і визнана як основний контрольний механізм для регулювання експресії швидко індукованих генів у відповідь на безліч стимулів (Cho et al., Cell Cycle 9, 1697, 2010). Р-TEFb критично задіяний у подоланні промотор-проксимальної паузи РНК-полімерази II і переходу у продуктивний стан елонгації фосфорилюванням Ser 2 CTD, а також фосфорилюванням і інактивацією негативних факторів елонгації. Активність самої P-TEFb регулюється декількома механізмами. Близько половини з клітинних P-TEFb існує в неактивному комплексі з 7SK невеликою ядерною РНК (7SK snРНК), La-зв'язаним білком 7 (LARP7/PIP7S) і гексаметилен-біс-ацетамід-індуцібельними білками 1/2 (HEXIM1/2, He et al., Mol Cell 29, 588, 2008). Половина P-TEFb, що залишилася, існує в активному комплексі, що містить бромодоменний білок Brd4 (Yang et al., Mol Cell 19, 535, 2005). Brd4 відбирає P-TEFb через взаємодію з ацетильованими гістонами в ділянки хроматину, праймовані для генної транскрипції. Шляхом почергової взаємодії з його позитивними і негативними регуляторами, Р-TEFb підтримується у функціональній рівновазі: Р-TEFb, зв'язаний з комплексом 7SK snРНК являє собою резервуар, з якого активний P-TEFb може бути вивільнений на вимогу клітинної транскрипції і проліферації клітин (Zhou & Yik, Microbiol Mol Biol Rev 70, 646, 2006). Додатково, активність P-TEFb регулюється посттрансляційними модифікаціями, включаючи фосфорилювання/дефосфорилювання, убіквітинування і ацетилювання (огляд у Cho et al., Cell Cycle 9, 1697, 2010). Дерегульована активність CDK9 кіназної активності гетеродимера Р-TEFb пов'язана з різними патологічними параметрами людини, такими як гіперпроліферативні захворювання (наприклад, рак), інфекційні хвороби, викликані вірусами, або серцево-судинні захворювання: Рак розглядається як гіперпроліферативне порушення, опосередковане дисбалансом проліферації і загибелі клітин (апоптозу). Високі рівні анти-апоптотичних білків Bcl-2 сімейства можна знайти в різних пухлинах людини і вони відповідають за тривале виживання пухлинних клітин і резистентність до терапії. Інгібування активності кінази Р-TEFb, як було показано, зменшує транскрипційну активність РНК-полімерази II, що призводить до зниження короткоживучих анти-апоптотичних білків, особливо Mcl-1 і XIAP, перевстановлення здатності пухлинних клітин до апоптозу. Низка інших білків, пов'язаних з трансформованим фенотипом пухлини (наприклад, Myc, NF-KB генні транскрипти, що реагують, мітотичні кінази) являють собою короткоживучі білки або такі, що кодуються короткоживучими транскриптами, які чутливі до зниження активності РНК-полімерази II, опосередкованої Р-TEFb інгубуванням (огляд Wang & Fischer, Trends Pharmacol Sci 29, 302, 2008). Багато вірусів залежать від транскрипційного апарату клітини-хазяїна для транскрипції власного геному. У разі ВІЛ-1, РНК-полімераза II задіяна у промоторній ділянці у вірусних LTR. Білок активатора вірусної транскрипції (Tat) зв'язується з вірусними транскриптами, що зароджуються, і долає промотор-проксимальну паузу РНК-полімерази II шляхом залучення PTEFb, що, в свою чергу, сприяє транскрипційній елонгації. Додатково, білок Tat збільшує частку активного P-TEFb шляхом заміни Р-TEFb білків-інгібіторів HEXIM1/2 у комплексі 7SK snРНК. 1 UA 115254 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Останні дані показують, що інгібування кіназної активності Р-TEFb є достатнім для блокування ВІЛ-1 реплікації при концентраціях інгібітора кінази, що не мають цитотоксичного впливу на клітини-хазяєва (огляд в Wang & Fischer, Trends Pharmacol Sci 29, 302, 2008). Аналогічно, повідомлялося про залучення P-TEFb вірусними білками для інших вірусів, таких як В-клітинний рак, пов'язаний з вірусом Епштейна-Барр, де ядерний антигенний EBNA2 білок взаємодіє з PTEFb (Bark-Jones et al., Oncogene, 25, 1775, 2006), і людський T-лімфотропний вірус типу 1 (HTLV-1), де транскрипційний активатор Tax залучає Р-TEFb (Zhou et al., J Virol. 80, 4781, 2006). Серцева гіпертрофія, серцева адаптивна відповідь на механічне перевантаження і тиск (гемодинамічний стрес, наприклад, гіпертонія, інфаркт міокарда), може призвести, через тривалий термін, до серцевої недостатності та смерті. Серцева гіпертрофія, як було показано, пов'язана з підвищеною транскрипційною активністю та CTD фосфорилюванням РНКполімерази II в клітинах серцевого м'яза. Р-TEFb, як було встановлено, активується в результаті дисоціації з неактивного 7SK snРНК/HEXIM1/2 комплексу. Ці результати показують фармакологічне інгібування кіназної активності Р-TEFb як терапевтичний підхід до лікування гіпертрофії серця (огляд у Dey et al., Cell Cycle 6, 1856, 2007). На закінчення, декілька ліній доказів показують, що селективне інгібування активності кінази CDK9 гетеродимера Р-TEFb (= CDK9 і одного з чотирьох партнерів цикліну, цикліну T1, цикліну К, цикліну T2a або T2b) являє собою інноваційний підхід до лікування таких захворювань, як рак, вірусні захворювання та/або захворювання серця. CDK9 належить до сімейства принаймні 13 тісно пов'язаних кіназ, з яких підгрупа CDK клітинного циклу виконує кілька ролей у регуляції клітинної проліферації. Таким чином, спільне інгібування клітинного циклу CDK (наприклад, CDK1/циклін В, CDK2/циклін А, CDK2/циклін Е, CDK4/циклін D, CDK6/циклін D) і CDK9, як очікується, впливатимуть на нормальні проліферуючі тканини, такі як слизові оболонки кишечника, лімфатичні і кровотворні органи та репродуктивні органи. Для максимального збільшення терапевтичних меж інгібіторів кінази CDK9 необхідні молекули з високою селективністю по відношенню до CDK9. Інгібітори CDK в цілому, а також інгібітори CDK9, описані в низці різних публікацій: WO 2008/129070 і WO 2008/129071 обидві описують 2,4-дизаміщені амінопіримідини як інгібітори CDK в цілому. Також стверджується, що деякі з цих сполук можуть діяти як селективні інгібітори CDK9 (WO 2008/129070) і як інгібітори CDK5 (WO 2008/129071), відповідно, але не представлено жодних конкретних даних CDK9 IC50 (WO 2008/129070) або CDK5 IC50 (WO 2008/129071). Ці сполуки не містять атом фтору в 5-положенні піримідинового ядра. WO 2008/129080 розкриває 4,6-дизаміщені амінопіримідини і показує, що ці сполуки мають інгібуючий вплив на активність протеїнкінази різних протеїнкіназ, таких як CDK1, CDK2, CDK4, CDK6 CDK5 і CDK9, з перевагою інгібування CDK9 (приклад 80). WO 2005/026129 розкриває 4,6-дизаміщені амінопіримідини і показує, що ці сполуки мають інгібуючий вплив на активність протеїнкінази різних протеїнкіназ, зокрема CDK2, CDK4 і CDK9. WO 2011/116951 розкриває заміщені похідні триазину як селективні інгібітори CDK9. WO 2012/117048 розкриває дизаміщені похідні триазину як селективні інгібітори CDK9. WO 2012/117059 розкриває дизаміщені похідні піридину як селективні інгібітори CDK9. WO 2012/143399 розкриває заміщені 4-арил-N-феніл-1,3,5-триазин-2-аміни, як селективні інгібітори CDK9. EP 1218360 В1, який відповідає US 2004116388A1, US 7074789B2 і WO 2001/025220A1, описує похідні триазину як інгібітори кіназ, але не розкриває сильнодіючі або селективні інгібітори CDK9. WO 2008/079933 розкриває похідні амінопіридину і амінопіримідину та їх застосування як інгібіторів CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8 або CDK9. WO 2011/012661 розкриває похідні амінопіридину, корисні як інгібітори CDK. WO 2011/026917 розкриває карбоксаміди, отримані з заміщених 4-фенілпіридин-2-амінів як інгібітори CDK9. WO 2012/066065 розкриває феніл-гетероариламіни як інгібітори CDK9. Селективність до CDK9 порівняно з іншими CDK ізоформами є переважною, однак розкриття даних CDKінгібування обмежується CDK9. Не розкриті жодні біциклічні кільцеві системи, приєднані до положення С4 ядра піримідину. У групі, приєднаній до С4 ядра піримідину, алкоксифенілен можна розглядати як охоплений, але немає жодних припущень щодо певної схеми заміщення, що характеризується атомом фтору, приєднаним до С5 піримідинового кільця, і аніліном в С2 піримідина, показуючи заміщену сульфоніл-метиленову групу в мета-положенні. Сполуки, 1 представлені в прикладах, як правило, мають заміщену циклоалкільну групу як R , але не містять фенілу. WO 2012/066070 розкриває 3-(аміноарил)піридинові сполуки як інгібітори CDK9. Біарильне 2 UA 115254 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ядро обов'язково складається з двох гетероароматичних кілець. WO 2012/101062 розкриває заміщені бі-гетероарильні сполуки, що мають ядро 2амінопіридину, як інгібітори CDK9. Біарильне ядро обов'язково складається з двох гетероароматичних кілець. WO 2012/101063 розкриває карбоксаміди, отримані з заміщених 4-(гетероарил)піридин-2амінів, як інгібітори CDK9. WO 2012101064 розкриває N-ацилпіримідинові біарильні сполуки як інгібітори CDK9. WO 2012101065 розкриває піримідинові біарильні сполуки як інгібітори CDK9. Біарильне ядро обов'язково складається з двох гетероароматичних кілець. 1 WO 2012101066 розкриває піримідинові біарильні сполуки як інгібітори CDK9. Заміщення R аміногрупи, приєднаної до гетероароматичного ядра, обмежене неароматичними групами, але не охоплює заміщені феніли. Додатково, біарильне ядро обов'язково складається з двох гетероароматичних кілець. WO 2013037896 розкриває дизаміщені 5-фторпіримідини як селективні інгібітори CDK9. WO 2013037894 розкриває дизаміщені 5-фторпіримідини, які містять сульфоксімінну групу як селективні інгібітори CDK9. Wang et al. (Chemistry & Biology 17, 1111-1121, 2010) описують 2-аніліно-4-(тіазол-5іл)піримідинові транскрипційні інгібітори CDK, які проявляють протипухлинну активність на тваринних моделях. WO 2004/009562 розкриває заміщені триазинові інгібітори кінази. Для вибраних сполук наведені тестові дані CDK1 і CDK4, але не представлені дані CDK9. WO 2004/072063 описує гетероарил (піримідин, триазин) заміщені піроли як інгібітори протеїнкіназ, таких як ERK2, GSK3, PKA або CDK2. WO 2010/009155 розкриває триазинові і піримідинові похідні як інгібітори гістондеацетилази та/або циклінзалежних кіназ (CDK). Для вибраних сполук описані тестові дані CDK2. WO 2003/037346 (відповідає US 7618968B2, US 7291616B2, US 2008064700A1, US 2003153570A1) відноситься до арилтриазинів і їх застосування, у тому числі для інгібування активності ацилтрансферази лізофосфатидної кислоти (LPAAT-бета) та/або проліферації клітин, таких як пухлинні клітини. WO 2005/037800 розкриває заміщені сульфоксіміном анілінопіримідини як інгібітори VEGFR і CDK-кіназ, зокрема, VEGFR2, CDK1 і CDK2, що не містять ароматичне кільце, безпосередньо зв'язане з піримідиновим кільцем і містять сульфоксімінну групу, безпосередньо приєднану до групи аніліну. Не розкриті жодні дані CDK9. WO 2008/025556 описує карбамоїлсульфоксаміди, що мають піримідинове ядро, які корисні як інгібітори кінази. Не представлені жодні дані CDK9. Не проілюстровані жодні молекули, які мають фторпіримідинове ядро. WO 2002/066481 описує піримідинові похідні як інгібітори циклінзалежної кінази. CDK9 не згадується і не представлені дані CDK9. WO 2008/109943 стосується феніламінопіри(мі)динових сполук та їх застосування як інгібіторів кіназ, зокрема інгібіторів кіназ JAK2. Конкретні приклади в основному зосереджені на сполуках, що мають піримідинове ядро. WO 2009/032861 описує заміщені піримідиніламіни як інгібітори кінази JNK. Конкретні приклади в основному зосереджені на сполуках, що мають піримідинове ядро. WO 2011/046970 стосується амінопіримідинових сполук як інгібіторів TBKL та/або IKK епсилон. Конкретні приклади в основному зосереджені на сполуках, що мають піримідинове ядро. WO 2012/142329 стосується амінопіримідинових сполук як інгібіторів TBKL та/або IKK епсилон. WO 2012/139499 розкриває заміщені сечовиною анілінопіримідини як інгібітори різних протеїнкіназ. Незважаючи на те, що відомі різні інгібітори CDK, залишається потреба в селективних інгібіторах CDK9 для застосування для лікування захворювань, таких як гіперпроліферативні захворювання, вірусні захворювання та/або захворювання серця, які пропонують одну або більше переваг у порівнянні зі сполуками, відомими з рівня техніки, таких як: - покращена активність та/або ефективність - корисний профіль селективності кінази відповідно до відповідної терапевтичної необхідності - покращений профіль побічного ефекту, такий як менша кількість небажаних побічних ефектів, низька інтенсивність побічних ефектів або зменшена (цито)токсичність, наприклад за допомогою зниження інгібування карбоангідрази 3 UA 115254 C2 5 10 15 20 25 - покращені фізико-хімічні властивості, такі як розчинність в біологічних водних рідинах та водних препаратах, наприклад для внутрішньовенного введення - покращені фармакокінетичні властивості, що дозволяє, наприклад, зниження дози або більш легку схему дозування - простіше виготовлення лікарської речовини, наприклад більш короткими синтетичними маршрутами або полегшення очищення. Особливою задачею даного винаходу є забезпечення інгібіторів кінази CDK9, які, у порівнянні зі сполуками, відомими з рівня техніки, показують підвищену селективність відносно CDK9/циклін T1 в порівнянні з CDK2/циклін Е. Іншою задачею винаходу є забезпечення інгібіторів кінази CDK9, які показують підвищену ефективність інгібування активності CDK9 (продемонстрована зниженим значенням IC 50 для CDK9/циклін T1) у порівнянні зі сполуками, відомими з рівня техніки. Іншою задачею винаходу є забезпечення інгібіторів кінази CDK9, які показують підвищену ефективність інгібування активності CDK9 при високих концентраціях АТФ у порівнянні зі сполуками, відомими з рівня техніки. Іншою задачею винаходу є забезпечення інгібіторів кінази CDK9, які показують покращену антипроліферативну активність в клітинних пухлинних лініях, таких як HeLa, у порівнянні зі сполуками, відомими з рівня техніки. Крім того, також задачею даного винаходу є забезпечення інгібіторів кінази CDK9, які, у порівнянні зі сполуками, відомими з рівня техніки, є високо селективними для CDK9/циклін T1, порівняно з CDK2/циклін E, та/або які показують підвищену ефективність інгібування активності CDK9, та/або які показують покращену антипроліферативну активність в клітинних пухлинних лініях, таких як HeLa, та/або які показують підвищену ефективність інгібування активності CDK9 при високих концентраціях АТФ у порівнянні зі сполуками, відомими з рівня техніки. Даний винахід відноситься до сполук загальної формули (I) R R 5 R R N O 1 S 3 4 N F N N R 2 H (I) 30 35 , в якій 1 R являє собою групу, вибрану з C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу, феніл-C1-C3-алкіл- або гетероарил-C1-C3-алкіл-, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить гідрокси, ціано, галоген, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C6-алкокси-, C1-C3-фторалкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, -OP(O)(OH)2, -C(O)OH, -C(O)NH2; 2 R являє собою групу, вибрану з 8 R O O O O O 6 6 R R , R R 7 7 7 7 R 6 6 R , 4 R , R , UA 115254 C2 F F O O O O 6 6 7 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 6 R R R O R 7 7 R , 4 , R ; R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору, атому брому, ціано, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3фторалкокси-; 5 9 9 9 R являє собою групу, вибрану з атому водню, ціано, -C(O)R , -C(O)OR , -S(O)2R , 10 11 12 12 -C(O)NR R , -P(O)(OR )2, -CH2OP(OR )2, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу, при цьому зазначені C1-C6-алкільна, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна або гетероарильна групи необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, ціано, C 1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, галоC1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; 6 7 R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; 8 R являє собою групу, вибрану з a) C1-C6-алкільної групи, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, ціано, C1-C3-алкіл-, галоC1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-, C2-C3-алкеніл-, C2-C3-алкініл-, C3-C7циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу, при цьому зазначені C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна або гетероарильна групи необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C 1-C3-алкіл-, C1C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; b) C3-C7-циклоалкіл-групи, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-, C2-C3-алкеніл-, C2-C3-алкініл-; c) гетероцикліл-групи, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-, C2-C3-алкеніл-, C2-C3-алкініл-; d) фенільної групи, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, галоC1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-; e) гетероарильної групи, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-; f) феніл-C1-C3-алкіл-групи, в якій фенільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-; g) гетероарил-C1-C3-алкіл-групи, в якій гетероарильна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-; h) C3-C6-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-групи, в якій C3-C6-циклоалкільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з 5 UA 115254 C2 5 10 15 20 галогену, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; i) гетероцикліл-C1-C3-алкіл-групи, в якій гетероциклільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, C1C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; 9 R являє собою групу, вибрану з C1-C6-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, бензилу або гетероарилу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C 1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; 10 11 R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з водню, C 1-C6-алкіл-, C3C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, бензилу або гетероарилу, при цьому зазначені C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна, бензильна або гетероарильна групи необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C 1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, або 10 11 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють циклічний амін; 12 R являє собою групу, вибрану з водню, C1-C4-алкілу або бензилу, та їх енантіомерів, діастереомерів, солей, сольватів або солей сольватів. Даний винахід відноситься до сполук загальної формули (I) R R 5 R R N O 1 S 3 4 N F N N R 2 H (I) 25 30 , де 1 R являє собою групу, вибрану з C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу, феніл-C1-C3-алкіл- або гетероарил-C1-C3-алкіл-, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить гідрокси, ціано, галоген, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C6-алкокси-, C1-C3-фторалкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, -OP(O)(OH)2, -C(O)OH, -C(O)NH2; 2 R являє собою групу, вибрану з 8 R O O O O O 6 6 R , R R 7 7 7 7 R 6 6 R R , 6 R , R , UA 115254 C2 F F O O O O 6 6 7 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 6 R R R O R 7 7 R , 4 , R ; R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору, атому брому, ціано, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3фторалкокси-; 5 9 9 9 R являє собою групу, вибрану з атому водню, ціано, -C(O)R , -C(O)OR , -S(O)2R , 10 11 -C(O)NR R , -P(O)(OR)2, -CH2OP(OR)2, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу, при цьому зазначені C1-C6-алкільна, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна або гетероарильна групи необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, ціано, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, галоC1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; 6 7 R , R являє собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; 8 R являє собою групу, вибрану з a) C1-C6-алкільної групи, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, ціано, C1-C3-алкіл-, галоC1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-, C2-C3-алкеніл-, C2-C3-алкініл-, C3-C7циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу, при цьому зазначені C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна або гетероарильна групи необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C 1-C3-алкіл-, C1C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; b) C3-C7-циклоалкіл-групи, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-, C2-C3-алкеніл-, C2-C3-алкініл-; c) гетероцикліл-групи, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-, C2-C3-алкеніл-, C2-C3-алкініл-; d) фенільної групи, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, галоC1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-; e) гетероарильної групи, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-; f) феніл-C1-C3-алкіл-групи, в якій фенільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-; g) гетероарил-C1-C3-алкіл-групи, в якій гетероарильна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-; h) C3-C6-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-групи, в якій C3-C6-циклоалкільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з 7 UA 115254 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 галогену, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; i) гетероцикліл-C1-C3-алкіл-групи, в якій гетероциклільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, C 1C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; 9 R являє собою групу, вибрану з C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, бензилу або гетероарилу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C 1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; 10 11 R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з водню, C 1-C6-алкіл-, C3C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, бензилу або гетероарилу, при цьому зазначені C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна, бензильна або гетероарильна групи необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C 1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, або 10 11 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють циклічний амін; та їх енантіомерів, діастереомерів, солей, сольватів або солей сольватів. Сполуки за винаходом являють собою сполуки формули (I) та їх солі, сольвати та сольвати солей, сполуки, приведеної нижче формули, які охоплені формулою (I), та їх солі, сольвати та сольвати солей, та сполуки, які охоплені формулою (I) та які зазначені нижче як приклади здійснення та їх солі, сольвати та сольвати солей, при цьому сполуки, які охоплені формулою (I) та які наведені нижче, не є вже солями, сольватами та сольватами солей. Сполуки за винаходом можуть, залежно від їх структури, існувати в стереоізомерних формах (енантіомери, діастереомери). Тому винахід відноситься до енантіомерів або діастереомерів та їх відповідних сумішей. Стереоізомерно чисті складові можуть бути виділені відомим чином з таких сумішей енантіомерів та/або діастереомерів. Якщо сполуки за винаходом можуть існувати в таутомерних формах, то даний винахід охоплює всі таутомерні форми. Крім того, сполуки за даним винаходом можуть існувати у вільній формі, наприклад, у формі вільної основи або у формі вільної кислоти, або у формі цвіттер-іона, або можуть існувати у формі солі. Зазначена сіль може бути будь-якою сіллю, або органічною або неорганічною адитивною сіллю, зокрема, будь-якою фізіологічно прийнятною органічною або неорганічною адитивною сіллю, яка зазвичай використовується в фармації. Солі, які є переважними для цілей даного винаходу, є фізіологічно прийнятними солями сполук за даним винаходом. Тим не менш, також включені солі, які є неприйнятними для фармацевтичного застосування самі по собі, але які, наприклад, можуть бути використані для виділення або очищення сполуки за винаходом. Термін "фізіологічно прийнятна сіль" відноситься до відносно нетоксичної, неорганічної або органічної кислотно-адитивної солі сполуки за даним винаходом, наприклад, див. S. M. Berge, et al. “ Pharmaceutical Salts, ” J. Pharm. Sci. 1977, 66, 1-19. Фізіологічно прийнятні солі сполук згідно винаходу включають кислотно-адитивні солі мінеральних кислот, карбонових кислот та сульфокислот, наприклад, солі соляної кислоти, бромистоводневої кислоти, йодистоводневої кислоти, сірчаної кислоти, бісірчаної кислоти, фосфорної кислоти, азотної кислоти, або органічної кислоти, такої як мурашина, оцтова, ацетооцтова, піровиноградна, трифтороцтова, пропіонова, масляна, гексанова, гептанова, ундеканова, лауринова, бензойна, саліцилова, 2-(4-гідроксибензоїл)бензойна, камфорна, корична, циклопентанпропіонова, диглюконова, 3-гідрокси-2-нафтойна, нікотинова, памоєва, пектинова, надсірчана, 3-фенілпропіонова, пікринова, півалінова, 2-гідроксіетансульфонат, ітаконова, сульфамінова, трифторметансульфонова, додецилсірчана, етансульфонова, бензолсульфонова, пара-толуолсульфонова, метансульфонова, 2-нафталінсульфонова, нафталіндисульфонова, камфорсульфонова кислота, лимонна, винна, стеаринова, молочна, щавлева, малонова, янтарна, яблучна, адипінова, альгінова, малеїнова, фумарова, Dглюконова, мигдалева, аскорбінова, глюкогептанова, гліцерофосфорна, аспарагінова, сульфосаліцилова, гемісірчана або тіоціанова кислота, наприклад. Фізіологічно прийнятні солі сполук за винаходом також включають солі звичайних основ, таких як, як приклад та за перевагою, солі лужних металів (наприклад, солі натрію та калію), солі лужноземельних металів (наприклад, солі кальцію та магнію) та амонієві солі, отримані з аміаку або органічних амінів з 1-16 атомами вуглецю, таких як, як приклад та за перевагою, 8 UA 115254 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 етиламін, діетиламін, триетиламін, етил-діізопропіламін, моноетаноламін, діетаноламін, триетаноламін, дициклогексиламін, диметиламіноетанол, прокаїн, дибензиламін, Nметилморфолін, аргінін, лізин, етилендіамін, N-метилпіперидин, N-метилглюкамін, диметилглюкамін, етилглюкамін, 1,6-гексадіамін, глюкозамін, саркозин, серінол, трис(гідроксиметил)амінометан, амінопропандіол, основа Совака та 1-аміно-2,3,4-бутантріол. Крім того, сполуки відповідно до даного винаходу можуть утворювати солі з іоном четвертинного амонію, одержуваного, наприклад, шляхом кватернізації групи, що містить основний азот, агентами, такими як нижчі алкілгалогеніди, такі як метил-, етил-, пропіл- і бутилхлориди, -броміди і -йодиди; діалкілсульфати, такі як диметил-, діетил-, дибутил- і діамілсульфати; довголанцюгові галогеніди, такі як децим-, лаурил-, міристил- і стеарилхлориди, -броміди і -йодиди, аралкілгалогеніди, такі як бензил- і фенетилброміди і інші. Приклади прийнятних іонів четвертинного амонію включають тетраметиламоній, тетраетиламоній, тетра(н-пропіл)амоній, тетра(н-бутил)амоній або N-бензил-N, N,Nтриметиламоній. Даний винахід включає всі можливі солі сполук за даним винаходом у вигляді окремих солей, або у вигляді суміші зазначених солей, в будь-якому співвідношенні. Термін "сольвати" використовується для цілей даного винаходу для тих форм сполук за винаходом, які утворюють комплекс з молекулами розчинника шляхом координації в твердому або рідкому стані. Гідрати є особливою формою сольватів, в яких відбувається координація з водою. Гідрати є переважними як сольвати в обсязі даного винаходу. Винахід також включає всі прийнятні ізотопні варіанти сполуки за даним винаходом. Ізотопний варіант сполуки за винаходом визначений як такий, в якому принаймні один атом замінений на атом, що має той же атомний номер, але атомну масу, відмінну від атомної маси, що зазвичай або переважно існує в природі. Приклади ізотопів, які можуть бути включені в сполуку за винаходом, включають ізотопи водню, вуглецю, азоту, кисню, фосфору, сірки, фтору, 2 3 13 14 15 17 18 32 33 33 34 хлору, брому та йоду, такі як H (дейтерій), H (тритій), C, C, N, O, O, P, P, S, S, 35 36 18 36 82 123 124 129 131 S, S, F, Cl, Br, I, I, I та I, відповідно. Деякі ізотопні варіанти сполуки за 3 винаходом, наприклад, ті, в які включені один або більше радіоактивних ізотопів, таких як H або 14 С, є корисними в дослідженнях розподілення препарату та/або субстрату в тканинах. Мічені 14 тритієм та вуглецем-14, тобто С, ізотопи є особливо переважними завдяки простоті їх отримання та виявлення. Крім того, заміщення ізотопами, такими як дейтерій, може давати певні терапевтичні переваги в результаті більш високої метаболічної стабільності, наприклад, збільшеного in vivo періоду напіврозпаду або потреб зниженого дозування та, отже, може бути переважним в деяких випадках. Ізотопні варіанти сполуки за винаходом, як правило, можуть бути отримані за допомогою звичайних методик, відомих фахівцю в даній галузі техніки, наприклад, за допомогою ілюстративних способів або процедур, описаних в прикладах далі, використовуючи відповідні ізотопні варіанти прийнятних реагентів. Крім того, даний винахід також охоплює проліки сполук за винаходом. Термін "проліки" включає сполуки, які самі по собі можуть бути біологічно активними або неактивними, але перетворюються (наприклад, при метаболізмі або гідролізі) на сполуки за винаходом під час перебування їх в організмі. Крім того, даний винахід включає всі можливі кристалічні форми, або поліморфи, сполук за даним винаходом, або у вигляді окремих поліморфів, або у вигляді суміші більш, ніж одного поліморфа, в будь-якому співвідношенні. Відповідно, даний винахід включає їх всі можливі солі, поліморфи, метаболіти, гідрати, сольвати, проліки (наприклад: складні ефіри) та діастереоізомерні форми сполук за даним винаходом у вигляді їх окремої солі, поліморфа, метаболіта, гідрата, сольвата, проліків (наприклад: складних ефірів) або діастереоізомерної форми, або у вигляді суміші більш, ніж їх однієї солі, поліморфа, метаболіта, гідрата, сольвата, їх проліків (наприклад, складних ефірів) або діастереоізомерної форми в будь-якому співвідношенні. Для цілей даного винаходу, замісники мають наступне значення, якщо не вказано інше: Термін "галоген", "атом галогену" або "гало" означає фтор, хлор, бром та йод, особливо хлор або фтор, переважно фтор. Термін "алкіл" означає лінійний або розгалужений алкільний радикал, який має конкретно вказану кількість атомів вуглецю, наприклад, C1-C10 один, два, три, чотири, п'ять, шість, сім, вісім, дев'ять або десять атомів вуглецю, наприклад, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізопентил, гексил, гептил, октил, ноніл, децил, 2метилбутил, 1-метилбутил, 1-етилпропіл, 1,2-диметилпропіл, нeo-пентил, 1,1-диметилпропіл, 4метилпентил, 3-метилпентил, 2-метилпентил, 1-метилпентил, 2-етилбутил, 1-етилбутил, 3,3диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 1,1-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 1,3-диметилбутил або 9 UA 115254 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1,2-диметилбутил. Якщо кількість атомів вуглецю конкретно не вказана, то термін "алкіл" означає лінійний або розгалужений алкільний радикал, який має, як правило, від 1 до 9, особливо від 1 до 6, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю. Особливо, алкільна група містить 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю ("C1-C6-алкіл"), наприклад, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, нбутил, трет-бутил, пентил, ізопентил, гексил, 2-метилбутил, 1-метилбутил, 1-етилпропіл, 1,2диметилпропіл, нeo-пентил, 1,1-диметилпропіл, 4-метилпентил, 3-метилпентил, 2-метилпентил, 1-метилпентил, 2-етилбутил, 1-етилбутил, 3,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 1,1диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 1,3-диметилбутил або 1,2-диметилбутил. Переважно, алкільна група містить 1, 2 або 3 атоми вуглецю ("C 1-C3-алкіл"), метил, етил, н-пропіл або ізопропіл. Слід розуміти, що термін "C2-C3-алкеніл" переважно означає лінійну або розгалужену, моновалентну вуглеводневу групу, яка містить один подвійний зв'язок, та яка містить 2 або 3 атоми вуглецю ("C2-C3-алкеніл"). Зазначеною алкенільною групою є, наприклад, вінільна, алільна, (E)-2-метилвінільна, (Z)-2-метилвінільна або ізопропенільна група. Слід розуміти, що термін "C2-C3-алкініл" переважно означає лінійну, моновалентну вуглеводневу групу, яка містить один потрійний зв'язок, та яка містить 2 або 3 атоми вуглецю. Зазначеною C2-C3-алкінільною групою є, наприклад, етинільна, проп-1-інільна або проп-2інільна група. Слід розуміти, що термін "C3-C7-циклоалкіл" переважно означає насичене, моновалентне, моноциклічне вуглеводневе кільце, яке містить 3, 4, 5, 6 або 7 атомів вуглецю. Зазначеною C3C7-циклоалкільною групою є, наприклад, моноциклічне вуглеводневе кільце, наприклад, циклопропільна, циклобутильна, циклопентильна, циклогексильна або циклогептильна група. Зазначене циклоалкільне кільце є неароматичним, але може необов'язково містити один або більше подвійних зв'язків, наприклад, циклоалкеніл, такий як циклопропенільна, циклобутенільна, циклопентенільна, циклогексенільна або циклогептинільна група, де зазначене кільце може бути зв'язане із залишком молекули через будь-який атом вуглецю зазначеного кільця, який є насиченим або ненасиченим. Особливо, зазначеною циклоалкільною групою є C4-C6-циклоалкільна, C5-C6-циклоалкільна або циклогексильна група. Слід розуміти, що термін "C3-C5-циклоалкіл" переважно означає насичене, моновалентне, моноциклічне вуглеводневе кільце, яке містить 3, 4 або 5 атомів вуглецю. Зокрема, зазначеною C3-C5-циклоалкільною групою є моноциклічне вуглеводневе кільце, таке як циклопропільна, циклобутильна або циклопентильна група. Переважно зазначеною "C 3-C5-циклоалкільною" групою є циклопропільна група. Слід розуміти, що термін "C3-C6-циклоалкіл" переважно означає насичене, моновалентне, моноциклічне вуглеводневе кільце, яке містить 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю. Зокрема, зазначеною C3-C6-циклоалкільною групою є моноциклічне вуглеводневе кільце, таке як циклопропільна, циклобутильна, циклопентильна або циклогексильна група. Слід розуміти, що термін "C3-C6-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-”група переважно означає C3-C6циклоалкільну групу, як визначено вище, в якій один з атомів водню замінений на C1-C3-алкільну групу, як визначено вище, яка зв'язує C3-C6-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-групу з молекулою. Особливо, "C3-C6-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-” являє собою "C3-C6-циклоалкіл-C1-C2-алкіл-”, переважно він являє собою "C3-C6-циклоалкіл-метил-” групу. Слід розуміти, що термін "гетероцикліл" переважно означає насичене або частково ненасичене, моновалентне, моно- або біциклічне вуглеводневе кільце, яке містить 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю та додатково містить 1, 2 або 3 гетероатом-вмісні групи, вибрані з кисню, сірки, азоту. Особливо, слід розуміти, що термін "гетероцикліл" означає "4-10-членне гетероциклічне кільце". Слід розуміти, що термін "4-10-членне гетероциклічне кільце" означає насичене або частково ненасичене, моновалентне, моно- або біциклічне вуглеводневе кільце, яке містить 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю, та додатково містить 1, 2 або 3 гетероатом-вмісні групи, вибрані з кисню, сірки, азоту. Слід розуміти, що C3-C9-гетероцикліл означає гетероцикліл, який містить принаймні 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 атомів вуглецю та додатково принаймні один гетероатом як кільцевий атом. Відповідно, у випадку, одного гетероатому кільце є 4-10-членним, у випадку двох гетероатомів кільце є 5-11-членним та у випадку трьох гетероатомів кільце є 6-12-членним. Зазначеним гетероциклічним кільцем є, наприклад, моноциклічне гетероциклічне кільце, таке як оксетанільна, азетидинільна, тетрагідрофуранільна, піролідинільна, 1,3-діоксоланільна, імідазолідинільна, піразолідинільна, оксазолідинільна, ізоксазолідинільна, 1,4-діоксанільна, піролінільна, тетрагідропіранільна, піперидинільна, морфолінільна, 1,3-дитіанільна, тіоморфолінільна, піперазинільна або хінуклідинільна група. Необов'язково, зазначене гетероциклічне кільце може містити один або більше подвійних зв'язків, наприклад, 4H 10 UA 115254 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 піранільна, 2H-піранільна, 2,5-дигідро-1H-піролільна, 1,3-діоксолільна, 4H-1,3,4-тіадіазинільна, 2,5-дигідрофуранільна, 2,3-дигідрофуранільна, 2,5-дигідротієнільна, 2,3-дигідротієнільна, 4,5дигідрооксазолільна, 4,5-дигідроізоксазолільна або 4H-1,4-тіазинільна група, або воно може бути бензоконденсованим. Особливо, слід розуміти, що C3-C7-гетероцикліл означає гетероцикліл, який містить принаймні 3, 4, 5, 6, або 7 атомів вуглецю та додатково принаймні один гетероатом як кільцевий атом. Відповідно, у випадку одного гетероатому кільце є 4-8-членним, у випадку двох гетероатомів кільце є 5-9-членним та у випадку трьох гетероатомів кільце є 6-10-членним. Особливо, слід розуміти, що C3-C6-гетероцикліл означає гетероцикліл, який містить принаймні 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю та додатково принаймні один гетероатом як кільцевий атом. Відповідно, у випадку, одного гетероатому кільце є 4-7-членним, у випадку двох гетероатомів кільце є 5-8-членним та у випадку трьох гетероатомів кільце є 6-9-членним. Особливо, слід розуміти, що "гетероцикліл" є гетероциклічним кільцем, яке містить 3, 4 або 5 атомів вуглецю, та 1, 2 або 3 вищевказаних гетероатом-вмісних груп ("4-8-членне гетероциклічне кільце"), більш особливо зазначене кільце може містити 4 або 5 атомів вуглецю, та 1, 2 або 3 вищевказаних гетероатом-вмісних груп ("5-8-членне гетероциклічне кільце"), більш особливо зазначене кільце є "6-членним гетероциклічним кільцем", яке, як мається на увазі, містить 4 атоми вуглецю та 2 з вищевказаних гетероатом-вмісних груп або 5 атомів вуглецю та одну з вищевказаних гетероатом-вмісних груп, переважно 4 атоми вуглецю та 2 з вищевказаних гетероатом-вмісних груп. Слід розуміти, що "гетероцикліл-C1-C3-алкіл-“група переважно означає гетероцикліл, переважно 4-7-членне гетероциклічне кільце, більш особливо 5-7-членне гетероциклічне кільце, кожне є таким, як визначено вище, в якому один з атомів водню замінений на C 1-C3-алкільну групу, як визначено вище, яка зв'язує гетероцикліл-C1-C3-алкіл-групу з молекулою. Особливо, "гетероцикліл-C1-C3-алкіл-” являє собою "гетероцикліл-C1-C2-алкіл-“, переважно він являє собою гетероцикліл-метил-групу. Слід розуміти, що термін "C1-C6-алкокси-” переважно означає лінійну або розгалужену, насичену, моновалентну, вуглеводневу групу формули -O-алкіл, в якій термін "алкіл" визначений вище, наприклад, метокси, етокси, н-пропокси, ізо-пропокси, н-бутокси, ізо-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, пентилокси, ізо-пентилокси, н-гексиокси групу, або її ізомер. Особливо, "C1-C6-алкокси-” група являє собою "C1-C4-алкокси-”, "C1-C3-алкокси-”, метокси, етокси або пропоксигрупу, переважно метокси, етокси або пропоксигрупу. Додатково переважною є "C1-C2-алкокси-” група, особливо метокси або етоксигрупа. Слід розуміти, що термін "C1-C3-фторалкокси-” переважно означає лінійну або розгалужену, насичену, моновалентну C1-C3-алкокси-групу, як визначено вище, в якій один або більше атомів водню замінені, однакові або різні, на один або більше атомів фтору. Зазначеною C 1-C3фторалкокси-групою є, наприклад, 1,1-дифторкси-, 1,1,1-трифторметокси-, 2-фторетокси-, 3фторпропокси-, 2,2,2-трифторетокси-, 3,3,3-трифторпропокси-, особливо "C1-C2-фторалкокси-” група. Слід розуміти, що термін "алкіламіно-” переважно означає алкіламіногрупу з однією лінійною або розгалуженою алкільною групою, як визначено вище. (C1-C3)-алкіламіно-, наприклад, означає моноалкіламіногрупу з 1, 2 або 3 атомами вуглецю, (C1-C6)-алкіламіно- з 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомами вуглецю. Термін "алкіламіно-” включає, наприклад, метиламіно-, етиламіно-, нпропіламіно-, ізопропіламіно-, трет-бутиламіно-, н-пентиламіно- або н-гексиламіно-. Слід розуміти, що термін "діалкіламіно-” переважно означає алкіламіногрупу, що має дві лінійні або розгалужені алкільні групи, як визначено вище, які є незалежними одна від одної. (C1-C3)-діалкіламіно-, наприклад, представляє діалкіламіногрупу з двома алкільними групами, кожна з яких містить 1-3 атоми вуглецю в алкільній групі. Термін "діалкіламіно-” включає, наприклад: N, N-диметиламіно-, N, N-діетиламіно-, N-етил-N-метиламіно-, N-метил-N-нпропіламіно-, N-ізопропіл-N-н-пропіламіно-, N-трет-бутил-N-метиламіно-, N-етил-N-нпентиламіно- та N-н-гексил-N-метиламіно-. Слід розуміти, що термін "циклічний амін" переважно означає циклічну амінну групу. Переважно, циклічний амін означає насичену, моноциклічну групу з 4-10, переважно 4-7 кільцевими атомами, з яких принаймні один кільцевий атом є атомом азоту. Прийнятні циклічні аміни являють собою, головним чином, азетидин, піролідин, піперидин, піперазин, 1метилпіперазин, морфолін, тіоморфолін, які можуть бути необов'язково заміщені однією або двома метальними групами. Слід розуміти, що термін "гало-C1-C3-алкіл-”, або, використаний синонімічно, "C1-C3галоалкіл-”, переважно означає лінійну або розгалужену, насичену, моновалентну вуглеводневу групу, в якій термін "C1-C3-алкіл" визначений вище, та в якій один або більше атомів водню 11 UA 115254 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 замінені на атом галогену, однакові або різні, тобто кожний атом галогену є незалежним від іншого. Особливо, зазначеним атомом галогену є фтор. Переважною гало-C1-C3-алкіл-групою є фтор-C1-C3-алкіл-група, така як, наприклад, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CF2CF3 або -CH2CF3, переважно вона являє собою -CF3. Слід розуміти, що термін "феніл-C1-C3-алкіл-“ переважно означає фенільну групу, в якій один з атомів водню замінений на C1-C3-алкільну групу, як визначено вище, яка зв'язує фенілC1-C3-алкіл-групу з молекулою. Особливо, "феніл-C1-C3-алкіл-” являє собою феніл-C1-C2-алкіл-, переважно являє собою бензил-групу. Слід розуміти, що термін "гетероарил" переважно означає моновалентну, ароматичну кільцеву систему, що має 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 або 14 кільцевих атомів ("5-14-членна гетероарильна" група), особливо 5 ("5-членний гетероарил") або 6 ("6-членний гетероарил") або 9 ("9-членний гетероарил") або 10 кільцевих атомів ("10-членний гетероарил"), та яка містить принаймні один гетероатом, які можуть бути однаковими або різними, зазначений гетероатом є, наприклад, киснем, азотом або сіркою, та може бути моноциклічною, біциклічною або трициклічною, та додатково в кожному випадку може бути бензо-конденсованою. Особливо, гетероарил вибраний з тієнілу, фуранілу, піролілу, оксазолілу, тіазолілу, імідазолілу, піразолілу, ізоксазолілу, ізотіазолілу, оксадіазолілу, триазолілу, тіадіазолілу, тетразолілу, тощо, та їх бензопохідних, таких як, наприклад, бензофураніл, бензотієніл, бензоксазоліл, бензизоксазоліл, бензимідазоліл, бензотриaзоліл, індазоліл, індоліл, ізоіндоліл, тощо; або піридилу, піридазинілу, піримідинілу, піразинілу, триазинілу, тощо, та їх бензопохідних, таких як, наприклад, хінолініл, хіназолініл, ізохінолініл, тощо; або азоцинілу, індолізинілу, пуринілу, тощо, та їх бензопохідних; або цинолінілу, фталазинілу, хіназолінілу, хіноксалінілу, нафтиридинілу, птеридинілу, карбазолілу, акридинілу, феназинілу, фенотіазинілу, феноксазинілу, ксантенілу або оксепінілу, тощо. Переважно, гетероарил вибраний з моноциклічного гетероарилу, 5-членного гетероарилу або 6-членного гетероарилу. Слід розуміти, що термін "5-членний гетероарил" переважно означає моновалентну ароматичну кільцеву систему, яка містить 5 кільцевих атомів та яка містить принаймні один гетероатом, які можуть бути однаковими або різними, зазначений гетероатом являє собою, наприклад, кисень, азот або сірку. Особливо, "5-членний гетероарил" вибраний з тієнілу, фуранілу, піролілу, оксазолілу, тіазолілу, імідазолілу, піразолілу, ізоксазолілу, ізотіазолілу, оксадіазолілу, триазолілу, тіадіaзолілу, тетразолілу. Слід розуміти, що термін "6-членний гетероарил" переважно означає моновалентну ароматичну кільцеву систему, яка містить 6 кільцевих атомів та яка містить принаймні один гетероатом, які можуть бути однаковими або різними, зазначений гетероатом являє собою, наприклад, кисень, азот або сірку. Особливо, "6-членний гетероарил" вибраний з піридилу, піридазинілу, піримідинілу, піразинілу, триазинілу. Слід розуміти, що термін "гетероарил-C1-C3-алкіл-” переважно означає гетероарильну, 5членну гетероарильну або 6-членну гетероарильну групу, кожна є такою, як визначено вище, в якій один з атомів водню замінений на C1-C3-алкільну групу, як визначено вище, яка зв'язує гетероарил-C1-C3-алкіл-групу з молекулою. Особливо, "гетероарил-C1-C3-алкіл-” являє собою гетероарил-C1-C2-алкіл-, піридиніл-C1-C3-алкіл-, піридинілметил-, піридинілетил-, піридинілпропіл-, піримідиніл-C1-C3-алкіл-, піримідинілметил-, піримідинілетил-, піримідинілпропіл-, переважно піридинілметил- або піридинілетил-, або піримідинілетил-, або піримідинілпропіл-групу. Як використовується в даній заявці, термін "група, що відходить" відноситься до атому або групи атомів, які витісняються в результаті хімічної реакції як стабільні види, забираючи зв'язуючі електрони. Переважно, група, що відходить, вибрана з групи, що включає: галоген, зокрема хлор, бром або йод, метансульфонілокси, п-толуолсульфонілокси, трифторметансульфонілокси, нонафторбутансульфонілокси, (4-бром-бензол)сульфонілокси, (4нітро-бензол)сульфонілокси, (2-нітро-бензол)-сульфонілокси, (4-ізопропілбензол)сульфонілокси, (2,4,6-три-ізопропіл-бензол)-сульфонілокси, (2,4,6-триметилбензол)сульфонілокси, (4-трет-бутил-бензол)сульфонілокси, бензолсульфонілокси та (4метокси-бензол)сульфонілокси. Слід розуміти, що термін "C1-C10", як використовується в даній заявці, наприклад, в контексті визначення "C1-C10-алкіл" означає алкільну групу, що містить обмежену кількість атомів вуглецю 1-10, тобто 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 атомів вуглецю. Слід також розуміти, що зазначений термін "C1-C10" слід тлумачити як такий, що включає будь-який піддіапазон, тобто C1-C10, C1-C9, C1-C8, C1-C7, C1-C6, C1-C5, C1-C4, C1-C3, C1-C2, C2-C10, C2-C9, C2-C8, C2-C7, C2-C6, C2-C5, C2-C4, C2-C3, C3-C10, C3-C9, C3-C8, C3-C7, C3-C6, C3-C5, C3-C4, C4-C10, C4-C9, C4-C8, C4-C7, C4-C6, C4-C5, C5-C10, C5-C9, C5-C8, C5-C7, C5-C6, C6-C10, C6-C9, C6-C8, C6-C7, C7-C10, C7-C9, C7-C8, C8-C10, C8-C9, C9-C10. 12 UA 115254 C2 5 10 15 20 25 30 35 Подібно, як використовується в даній заявці, слід розуміти, що термін "C 1-C6", як використовується в даному тексті, наприклад, в контексті визначення "C 1-C6-алкіл", "C1-C6алкокси" означає алкільну групу, що містить обмежену кількість атомів вуглецю 1-6, тобто 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю. Слід також розуміти, що зазначений термін "C1-C6" слід тлумачити як такий, що включає будь-який піддіапазон, тобто C1-C6, C1-C5, C1-C4, C1-C3, C1-C2, C2-C6, C2-C5, C2-C4, C2-C3, C3-C6, C3-C5, C3-C4, C4-C6, C4-C5, C5-C6. Подібно, як використовується в даній заявці, слід розуміти, що термін "C 1-C3", як використовується в даному тексті, наприклад, в контексті визначення "C 1-C3-алкіл", "C1-C3алкокси" або "C1-C3-фторалкокси" означає алкільну групу, що містить обмежену кількість атомів вуглецю 1-3, тобто 1, 2 або 3 атоми вуглецю. Слід також розуміти, що зазначений термін "C1-C3" слід тлумачити як такий, що включає будь-який піддіапазон, тобто C1-C3, C1-C2, C2-C3. Крім того, як використовується в даній заявці, слід розуміти, що термін "C3-C6", як використовується в даному тексті, наприклад, в контексті визначення "C 3-C6-циклоалкіл", означає циклоалкільну групу, що містить обмежену кількість атомів вуглецю 3-6, тобто 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю. Слід також розуміти, що зазначений термін "C3-C6" слід тлумачити як такий, що включає будь-який піддіапазон, тобто C3-C6, C3-C5, C3-C4, C4-C6, C4-C5, C5-C6. Крім того, як використовується в даній заявці, слід розуміти, що термін "C 3-C7", як використовується в даному тексті, наприклад, в контексті визначення "C3-C7-циклоалкіл", означає циклоалкільну групу, що містить обмежену кількість атомів вуглецю 3-7, тобто 3, 4, 5, 6 або 7 атомів вуглецю, особливо 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю. Слід також розуміти, що зазначений термін "C3-C7" слід тлумачити як такий, що включає будь-який піддіапазон, тобто C3C7, C3-C6, C3-C5, C3-C4, C4-C7, C4-C6, C4-C5, C5-C7, C5-C6, C6-C7. Символ біля зв'язку означає місце приєднання в молекулі. Як використовується в даній заявці, слід розуміти, що термін "один або більше разів", наприклад, у визначенні замісників сполук загальної формули за даним винаходом, означає один, два, три, чотири або п'ять разів, особливо один, два, три або чотири рази, більш особливо один, два або три рази, навіть більш особливо один або два рази. При використанні множини слів сполуки, солі, гідрати, сольвати та подібні, слід розуміти, що вони також означають однину сполуки, солі, ізомеру, гідрату, сольвату або подібні. В іншому втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули (I), в якій 1 R являє собою групу, вибрану з C1-C6-алкіл-, C3-C5-циклоалкіл-, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C2-алкіл-, C1-C2-фторалкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, циклічні аміни, -OP(O)(OH)2, -C(O)OH, -C(O)NH2; 2 R являє собою групу, вибрану з 8 R O O O O O 6 6 R 40 45 50 , R 6 R 7 7 R 6 R R 7 , 3 R 7 , R ; R являє собою атом водню, атом фтору, атом хлору, атом брому або C 1-C3-алкільну, C1-C3алкокси або гало-C1-C3-алкільну групу; 4 R являє собою атом водню, атом фтору, атом хлору або атом брому; 5 9 9 9 R являє собою групу, вибрану з атому водню, ціано, -C(O)R , -C(O)OR , -S(O)2R , 10 11 12 12 -C(O)NR R , -P(O)(OR )2, -CH2OP(OR )2, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу, при цьому зазначені C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна або гетероарильна групи необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, ціано, C 1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, галоC1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; 6 7 R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; 13 UA 115254 C2 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 R являє собою групу, вибрану з a) C1-C6-алкільної групи, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу, при цьому зазначені C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна або гетероарильна групи необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, Nметил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; b) феніл-C1-C3-алкіл-групи, в якій фенільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-; c) гетероарил-C1-C3-алкіл-групи, в якій гетероарильна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-; d) C3-C6-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-групи, в якій C3-C6-циклоалкільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; e) гетероцикліл-C1-C3-алкіл-групи, в якій гетероциклільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, C1C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; 9 R являє собою групу, вибрану з C1-C6-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, бензилу або гетероарилу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C 1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; 10 11 R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з водню, C 1-C6-алкіл-, C3C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, бензилу, фенілу або гетероарилу, при цьому зазначені C1-C6-алкільна, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, бензильна, фенільна або гетероарильна групи необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C 1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, або 10 11 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють циклічний амін; 12 R являє собою групу, вибрану з водню або C1-C4-алкілу, та їх енантіомерів, діастереомерів, солей, сольватів або солей сольватів. В іншому втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули (I), в якій 1 R являє собою групу, вибрану з C1-C6-алкіл-, C3-C5-циклоалкіл-, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси, C1-C2-алкокси-, гало-C1-C2-алкіл-, C1-C2-фторалкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, циклічні аміни, -OP(O)(OH)2, -C(O)OH, -C(O)NH2; 2 R являє собою групу, вибрану з 8 R O O O O O 6 6 R 50 , R 6 R 7 7 R 6 R R 7 , 3 R 7 , R ; R являє собою атом водню, атом фтору або атом хлору або C1-C3-алкільну групу; 4 R являє собою атом водню або атом фтору; 5 9 9 9 R являє собою групу, вибрану з атому водню, ціано, -C(O)R , -C(O)OR , -S(O)2R , 10 11 -C(O)NR R , -P(O)(OR)2, -CH2OP(OR)2, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, 14 UA 115254 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 гетероарилу, при цьому зазначені C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна або гетероарильна групи необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, ціано, C 1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, галоC1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; 6 7 R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; 8 R являє собою групу, вибрану з a) C1-C6-алкільної групи, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу, при цьому зазначені C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна або гетероарильна групи необов'язково заміщена одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, Nметил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; b) феніл-C1-C3-алкіл-групи, в якій фенільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-; c) гетероарил-C1-C3-алкіл-групи, в якій гетероарильна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-; d) C3-C6-циклоалкіл-C1-C3-алкіл-групи, в якій C3-C6-циклоалкільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; e) гетероцикліл-C1-C3-алкіл-групи, в якій гетероциклільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, C 1C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; 9 R являє собою групу, вибрану з C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, бензилу або гетероарилу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C 1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3алкіл-, C1-C3-фторалкокси-; 10 11 R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з водню, C1-C6-алкіл-, C3C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, бензилу, фенілу або гетероарилу, при цьому зазначені C1-C6-алкільна, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, бензильна, фенільна або гетероарильна групи необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C 1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, або 10 11 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють циклічний амін; та їх енантіомерів, діастереомерів, солей, сольватів або солей сольватів. В переважному втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули (I), в якій 1 R являє собою C1-C6-алкіл- або C3-C5-циклоалкільну групу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, циклічні аміни, -OP(O)(OH)2; 2 R являє собою групу, вибрану з 8 R O O 6 6 R R 7 7 R , 15 R ; UA 115254 C2 3 5 10 15 20 25 30 R являє собою атом водню, атом фтору або атом хлору, або C 1-C3-алкільну, C1-C3-алкокси або фтор-C1-C3-алкільну групу; 4 R являє собою атом водню, атом фтору або атом брому; 5 9 9 10 11 R являє собою групу, вибрану з атому водню, ціано, -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , 12 12 -P(O)(OR )2, -CH2OP(OR )2 або C1-C3-алкіл-, при цьому зазначена C1-C3-алкільна група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно- або циклічних амінів; 6 7 R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з атому водню, атому фтору або атому хлору; 8 R являє собою групу, вибрану з a) C1-C3-алкільної групи, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гало-C1-C3-алкіл-; b) феніл-C1-C3-алкіл-групи, в якій фенільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-; c) гетероарил-C1-C3-алкіл-групи, в якій гетероарильна група необов'язково заміщена одним або двома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-; 9 R являє собою групу, вибрану з C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл- або бензольної групи, в якій фенільна група необов'язково заміщена одним або двома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, C 1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-; 10 11 R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з водню, C 1-C3-алкіл-, бензилу, або 10 11 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють циклічний амін; 12 R являє собою групу, вибрану з водню або C1-C2-алкілу, та їх енантіомерів, діастереомерів, солей, сольватів або солей сольватів. В переважному втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули (I), в якій 1 R являє собою C1-C6-алкіл- або C3-C5-циклоалкільну групу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси, C1-C6-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, циклічні аміни, -OP(O)(OH)2; 2 R являє собою групу, вибрану з 8 R O O 6 6 R R 7 7 R 35 , 3 40 45 50 R ; R являє собою атом водню, атом фтору або атом хлору, або C1-C3-алкільну групу; 4 R являє собою атом водню або атом фтору; 5 9 9 10 11 R являє собою групу, вибрану з атому водню, ціано, -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -P(O)(OR)2, -CH2OP(OR)2 або C1-C3-алкіл-, при цьому зазначена C1-C3-алкільна група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно- або циклічних амінів; 6 7 R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з атому водню, атому фтору або атому хлору; 8 R являє собою групу, вибрану з a) C1-C3-алкільної групи, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гало-C1-C3-алкіл-; b) феніл-C1-C3-алкіл-групи, в якій фенільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-; c) гетероарил-C1-C3-алкіл-групи, в якій гетероарильна група необов'язково заміщена одним або двома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, ціано, 16 UA 115254 C2 5 10 15 C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-; 9 R являє собою групу, вибрану з C1-C3-алкіл-, C1-C3-галоалкіл- або бензольної групи, в якій фенільна група необов'язково заміщена одним або двома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-; 10 11 R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з водню, C 1-C3-алкіл-, бензилу, або 10 11 R та R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють циклічний амін; та їх енантіомерів, діастереомерів, солей, сольватів або солей сольватів. В іншому переважному втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули (I), в якій 1 R являє собою C1-C6-алкільну групу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси, C1-C3-алкокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно- або циклічні аміни; 2 R являє собою групу, вибрану з 8 R O O 6 6 R R 7 7 R 20 25 30 35 R , ; 3 R являє собою атом водню, атом фтору або атом хлору, або метил, метокси, дифторметильну або трифторметильну групу; 4 R являє собою атом водню або атом брому; 5 9 9 10 11 R являє собою групу, вибрану з атому водню, ціано, -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R ; 6 7 R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з атому водню, атому фтору або атому хлору; 8 R являє собою C1-C3-алкільну групу; 9 R являє собою C1-C3-алкільну групу, бензильну групу або трифторметил; 10 11 R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з водню, C1-C2-алкіл-; та їх енантіомерів, діастереомерів, солей, сольватів або солей сольватів. В іншому переважному втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули (I), в якій 1 R являє собою C1-C6-алкільну групу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить C1-C3-алкокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно- або циклічні аміни; 2 R являє собою групу, вибрану з 8 R O O 6 6 R R 7 7 R 40 45 , 3 R ; R являє собою атом водню, атом фтору або атом хлору; 4 R являє собою атом водню або атом фтору; 5 9 9 10 11 R являє собою групу, вибрану з атому водню, ціано, -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R ; 6 7 R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з атому водню, атому фтору або атому хлору; 8 R являє собою C1-C3-алкільну групу; 17 UA 115254 C2 9 5 R являє собою C1-C3-алкільну групу, бензильну групу або трифторметил; 10 11 R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з водню, C 1-C2-алкіл-; та їх енантіомерів, діастереомерів, солей, сольватів або солей сольватів. В особливо переважному втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули (I), в якій 1 R являє собою C1-C3-алкільну групу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси, -NH2; 2 R являє собою групу 10 8 R O 6 R 7 R ; 3 15 20 25 R являє собою атом водню, атом фтору або атом хлору, або метильну, метокси, дифторметильну або трифторметильну групу; 4 R являє собою атом водню або атом брому; 5 9 9 10 11 R являє собою групу, вибрану з атому водню, ціано, -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R ; 6 R являє собою атом фтору; 7 R являє собою водень; 8 R являє собою метильну або етильну групу; 9 R являє собою метильну, етильну або трифторметильну групу; 10 11 R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з водню, C 1-C2-алкіл-; та їх енантіомерів, діастереомерів, солей, сольватів або солей сольватів. В особливо переважному втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули (I), в якій 1 R являє собою C1-C3-алкільну групу; 2 R являє собою групу 8 R O 6 R 7 R 30 35 40 45 3 ; R являє собою атом водню або атом хлору; 4 R являє собою атом водню; 5 9 R являє собою групу, вибрану з атому водню, -C(O)R ; 6 R являє собою водень, пара-фтор або пара-хлор, де пара відноситься до точки приєднання 2 R до залишку молекули; 7 R являє собою водень; 8 R являє собою метильну групу; 9 R являє собою трифторметильну групу; та їх енантіомерів, діастереомерів, солей, сольватів або солей сольватів. В іншому особливо переважному втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули (I), в якій 1 R являє собою метильну, етильну, 2-гідроксіетильну або 2-аміноетильну групу; 2 R являє собою 4-фтор-2-метоксифенільну або 4-фтор-2-етоксифенільну групу; 3 R являє собою атом водню, атом фтору або атом хлору, або метильну, метокси, дифторметильну або трифторметильну групу; 4 R являє собою атом водню або атом брому; 18 UA 115254 C2 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R являє собою атом водню або групу, вибрану з ціано, -C(O)CH3, -C(O)CF3, -C(O)OC2H, -C(O)N(H)C2H5; та їх енантіомерів, діастереомерів, солей, сольватів або солей сольватів. В іншому особливо переважному втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули (I), в якій 1 R являє собою метильну групу; 2 R являє собою 4-фтор-2-метоксифенільну групу; 3 R являє собою атом водню або атом хлору; 4 R являє собою атом водню; 5 R являє собою атом водню; та їх енантіомерів, діастереомерів, солей, сольватів або солей сольватів. 1 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу, феніл-C1-C3алкіл- або гетероарил-C1-C3-алкіл-, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить гідрокси, ціано, галоген, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C6-алкокси-, C1-C3-фторалкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, -OP(O)(OH)2, -C(O)OH, -C(O)NH2. 1 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою C1-C3алкіл-, C3-C5-циклоалкіл-, 4-7-членне гетероциклічне кільце, феніл, гетероарил, феніл-C1-C2алкіл- або гетероарил-C1-C2-алкіл-групу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить гідрокси, ціано, галоген, гало-C1-C2-алкіл-, C1-C3-алкокси-, C1-C2-фторалкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни. 1 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з C1-C6-алкіл-, C3-C5-циклоалкіл-, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси, C1-C2-алкокси-, гало-C1-C2-алкіл-, C1-C2-фторалкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, циклічні аміни, -OP(O)(OH)2, -C(O)OH, -C(O)NH2. 1 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з C1-C6-алкіл-, C3-C5-циклоалкіл-, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C2-алкіл-, C1-C2-фторалкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, циклічні аміни, -OP(O)(OH)2, -C(O)OH, -C(O)NH2. 1 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою фенільну або гетероарильну групу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить гідрокси, ціано, галоген, гало-C1-C2-алкіл-, C1-C3-алкокси-, C1-C2-фторалкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни. 1 В іншому втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з C1-C6-алкіл-, C3-C5-циклоалкіл-, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним або двома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить гідрокси, C 1-C2-алкокси-, гало-C1-C2алкіл-, C1-C2-фторалкокси-, -NH2, -OP(O)(OH)2, -C(O)OH, -C(O)NH2. 1 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з метилу, етилу, пропан-2-ілу, трет-бутилу, циклопропілу, циклогексилу або фенілу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси або метокси. 1 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл- або феніл-C1-C3-алкіл-, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить гідрокси або C 1-C6алкокси. 1 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з C1-C4-алкіл-, C3-C6-циклоалкіл- або феніл-C1-C2-алкіл-, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить гідрокси або C 1-C3алкокси. 19 UA 115254 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 В переважному втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули (I), в якій 1 R являє собою C1-C6-алкіл- або C3-C5-циклоалкільну групу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси, C1-C6-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, циклічні аміни, -OP(O)(OH)2. В переважному втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули (I), в якій 1 R являє собою C1-C6-алкіл- або C3-C5-циклоалкільну групу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, циклічні аміни, -OP(O)(OH)2. 1 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою C1-C6-алкільну групу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси, C1-C6-алкокси-, -NH2, -OP(O)(OH)2. В іншому переважному втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули (I), 1 в якій R являє собою C1-C6-алкільну групу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить C1-C3-алкокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно- або циклічні аміни. В іншому переважному втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули (I), 1 в якій R являє собою C1-C6-алкільну групу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси, C1-C3-алкокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно- або циклічні аміни. 1 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з метилу, етилу, пропан-2-ілу, циклопропілу, трет-бутилу, циклопентилу, циклогексилу або фенілу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить C1-C3-алкокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно- або циклічні аміни. 1 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з метилу, етилу, пропан-2-ілу, циклопропілу або трет-бутилу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить C1-C3-алкокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно- або циклічні аміни. В переважному втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули (I), в якій 1 R являє собою C1-C6-алкільну групу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси або -OP(O)(OH)2. В особливо переважному втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули 1 (I), в якій R являє собою C1-C3-алкільну групу. В особливо переважному втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули 1 (I), в якій R являє собою C1-C3-алкільну групу, при цьому зазначена група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з групи, що містить гідрокси, -NH2. В особливо переважному втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної формули 1 (I), в якій R являє собою метил, етил, 2-гідроксіетил або 2-аміноетильну групу. В іншому особливо переважному втіленні даний винахід відноситься до сполук загальної 1 формули (I), в якій R являє собою метильну групу. 2 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з 8 R O O O O O 6 6 R , R 7 7 , 20 R R 7 7 R 6 6 R R , R , UA 115254 C2 F F O O O O O 6 6 6 R R 7 R 7 7 R R , R , . 2 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з 8 R O O O O O 6 6 R R R 7 R , 6 R 7 7 5 6 R 7 R , R , . 2 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з 10 F 8 F R O O O O 6 6 R 7 7 7 R 6 R R R , R , 2 В переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з 15 8 R O O 6 6 R R 7 7 R ,. R 2 В особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою 20 21 UA 115254 C2 8 R O 6 R 7 R 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 В іншому особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій 2 R являє собою 4-фтор-2-метоксифеніл-групу. В іншому особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій 2 R являє собою 4-фтор-2-метоксифеніл- або 4-фтор-2-етоксифеніл-групу. В іншому особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій 2 R являє собою 4-фтор-2-етоксифеніл-групу. 3 4 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R та R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору, атому брому, ціано, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-. 3 В переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою 4 атом водню, атом фтору або атом хлору або C 1-C3-алкільну групу, та R являє собою атом водню або атом фтору. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом водню, атом фтору, атом хлору, атом брому або C 1-C3-алкіл, C1-C3-алкокси або 4 гало-C1-C3-алкільну групу, та R являє собою атом водню, атом фтору, атом хлору або атом брому. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом водню, атом фтору або атом хлору, або C1-C3-алкіл, C1-C3-алкокси або фтор-C1-C34 алкільну групу, та R являє собою атом водню, атом фтору або атом брому. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє 4 собою атом водню, атом фтору або атом хлору, та R являє собою атом водню або атом фтору. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом водню, атом фтору або атом хлору, або метильну, метокси, дифторметильну або 4 трифторметильну групу, та R являє собою атом водню або атом брому. 3 В особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє 4 собою атом водню або атом хлору, та R являє собою атом водню. 3 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору, атому брому, ціано, C 1-C3-алкіл-, C1-C3алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-. 3 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору, C 1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3алкіл-, C1-C3-фторалкокси-. 3 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору, C 1-C2-алкіл-, C1-C2-алкокси-, гало-C1-C2алкіл-, C1-C2-фторалкокси-. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом водню, атом фтору, атом хлору, атом брому, або C1-C3-алкільну, C1-C3-алкокси або гало-C1-C3-алкільну групу. 3 В переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом водню, атом фтору або атом хлору, або C1-C3-алкіл-групу. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою C1-C3-алкільну, C1-C3-алкокси або гало-C1-C3-алкільну групу. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою C1-C3-алкіл-групу. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню, фтору або хлору. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом водню, атом фтору або атом хлору, або C1-C3-алкільну, C1-C3-алкокси або фтор-C1C3-алкільну групу. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом водню або C1-C3-алкільну, C1-C3-алкокси або фтор-C1-C3-алкільну групу. 22 UA 115254 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом водню або C1-C3-алкільну або фтор-C1-C3-алкільну групу. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом водню або C1-C3-алкільну групу. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом водню або фтор-C1-C3-алкільну групу. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою C1-C3-алкільну, C1-C3-алкокси або фтор-C1-C3-алкільну групу. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою фтор-C1-C3-алкільну групу. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом водню, атом фтору або атом хлору, або метильну, метокси, дифторметильну або трифторметильну групу. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою метильну, метокси, дифторметильну або трифторметильну групу. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою дифторметильну або трифторметильну групу. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою метильну групу. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою метоксигрупу. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою трифторметильну групу. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою дифторметильну групу. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом фтору або хлору. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом водню або атом фтору. 3 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом фтору. 3 В особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом водню або атом хлору. В іншому особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій 3 R являє собою атом водню. В іншому особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій 3 R являє собою атом хлору. 4 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору, атому брому, ціано, C 1-C3-алкіл-, C1-C3алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-. 4 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору, C 1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3алкіл-, C1-C3-фторалкокси-. 4 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору, C 1-C2-алкіл-, C1-C2-алкокси-, гало-C1-C2алкіл-, C1-C2-фторалкокси-. 4 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню, фтору або хлору. 4 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом фтору або хлору. 4 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору або атому брому. 4 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню, атому фтору або атому брому. 4 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом брому. 4 В переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню або атому фтору. 4 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню або атому брому. 23 UA 115254 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом фтору. 4 В особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом водню. 5 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, 9 9 9 10 11 вибрану з атому водню, ціано, -C(O)R , -C(O)OR , -S(O)2R , -C(O)NR R , -P(O)(OR)2, -CH2OP(OR)2, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу, при цьому зазначені C1-C6-алкільна, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна або гетероарильна групи необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, ціано, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, галоC1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-. 5 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, 9 9 9 10 11 12 вибрану з атому водню, ціано, -C(O)R , -C(O)OR , -S(O)2R , -C(O)NR R , -P(O)(OR )2, 12 -CH2OP(OR )2, C1-C6-алкіл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу, при цьому зазначені C1-C6-алкільна, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна або гетероарильна групи необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, ціано, C 1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, галоC1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-. 5 В переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою 9 9 10 11 групу, вибрану з атому водню, ціано, -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -P(O)(OR)2, -CH2OP(OR)2 або C1-C3-алкіл-, при цьому зазначена C1-C3-алкільна група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно- або циклічних амінів. 5 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє 9 9 10 11 12 собою групу, вибрану з атому водню, ціано, -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -P(O)(OR )2, 12 -CH2OP(OR )2 або C1-C3-алкіл-, при цьому зазначена C1-C3-алкільна група необов'язково заміщена одним замісником, вибраним з -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно- або циклічних амінів. 5 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє 9 9 9 10 11 собою групу, вибрану з атому водню, ціано, -C(O)R , -C(O)OR , -S(O)2R , -C(O)NR R , -P(O)(OR)2, -CH2OP(OR)2, метил-. 5 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє 9 9 9 10 11 собою групу, вибрану з атому водню, ціано, -C(O)R , -C(O)OR , -S(O)2R , -C(O)NR R , 12 12 -P(O)(OR )2, -CH2OP(OR )2, метил-. 5 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє 9 9 9 10 11 собою групу, вибрану з ціано, -C(O)R , -C(O)OR , -S(O)2R , -C(O)NR R , -P(O)(OR)2, -CH2OP(OR)2, метил-. 5 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє 9 9 9 10 11 12 собою групу, вибрану з ціано, -C(O)R , -C(O)OR , -S(O)2R , -C(O)NR R , -P(O)(OR )2, 12 -CH2OP(OR )2, метил-. 5 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє 9 10 11 собою групу, вибрану з ціано, -S(O)2R , -C(O)NR R , -P(O)(OR)2, -CH2OP(OR)2. 5 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє 9 10 11 12 12 собою групу, вибрану з ціано, -S(O)2R , -C(O)NR R , -P(O)(OR )2, -CH2OP(OR )2. 5 В переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою 9 9 10 11 групу, вибрану з атому водню, ціано, -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R . 5 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє 9 10 11 собою групу, вибрану з ціано, -C(O)OR , -C(O)NR R . 5 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, 9 вибрану з ціано або -C(O)OR . 5 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню або ціаногрупи. 5 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, 9 вибрану з атому водню або -C(O)OR . 5 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою 9 -C(O)OR . 5 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою 10 11 -C(O)NR R . 24 UA 115254 C2 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою ціаногрупу. 5 В особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє 9 собою групу, вибрану з атому водню або -C(O)R . В іншому особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій 5 9 R являє собою -C(O)R . В іншому особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій 5 R являє собою атом водню. В іншому особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій 5 R являє собою атом водню або групу, вибрану з ціано, -C(O)CH3, -C(O)CF3, -C(O)OC2H5, -C(O)N(H)C2H5. В іншому особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій 5 R являє собою атом водню або групу, вибрану з -C(O)CH3 або -C(O)CF3. В іншому особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій 5 R являє собою групу, вибрану з -C(O)CH3 або -C(O)CF3. 6 7 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R , R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-. 6 7 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R та R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з водню або атому фтору або C 1-C3-алкокси-. 6 7 В переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R та R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з атому водню, атому фтору або атому хлору. 6 7 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R та R являють собою, незалежно один від одного, групу, вибрану з водню або атому фтору. 6 В особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє 2 собою водень, пара-фтор або пара-хлор, де пара відноситься до точки приєднання R до 7 залишку молекули, та в якій R являє собою атом водню. В іншому особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій 6 2 R являє собою пара-фтор, де пара відноситься до точки приєднання R до залишку молекули, 7 та в якій R являє собою атом водню. В іншому особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій 6 7 R являє собою атом фтору, та в якій R являє собою атом водню. 6 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору, C 1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3алкіл-, C1-C3-фторалкокси-. 6 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору, C 1-C2-алкіл-, C1-C2-алкокси-, гало-C1-C2алкіл-, C1-C2-фторалкокси-. 6 В переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору. 6 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом водню. 6 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом фтору. 6 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом хлору. 6 В особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє 2 собою водень, пара-фтор або пара-хлор, де пара відноситься до точки приєднання R до залишку молекули. В іншому особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій 6 2 R являє собою пара-фтор, де пара відноситься до точки приєднання R до залишку молекули. 7 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору, C 1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, гало-C1-C3алкіл-, C1-C3-фторалкокси-. 7 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору, C 1-C2-алкіл-, C1-C2-алкокси-, гало-C1-C2алкіл-, C1-C2-фторалкокси-. 7 В переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою групу, вибрану з атому водню, атому фтору, атому хлору. 25 UA 115254 C2 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом фтору. 7 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом хлору. 7 В особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою атом водню. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою C1-C6алкільну групу, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-, C2-C3-алкеніл-, C2-C3-алкініл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу, при цьому зазначені C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна або гетероарильна групи необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою C1-C6алкільну групу, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метилN-ацетиламіно-, циклічних амінів, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1C3-алкокси-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу, при цьому зазначені C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна або гетероарильна групи необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, Nметил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою C1-C3алкільну групу, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-,C1-C3-алкокси-, C2-C3-алкеніл-, C2-C3-алкініл-, C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенілу, гетероарилу, при цьому зазначені C3-C7-циклоалкіл-, гетероцикліл-, фенільна або гетероарильна групи необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гідрокси, C1-C3-алкіл-, C1-C3-алкокси-, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічних амінів, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою C1-C6алкіл-групу, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить атом галогену, C1-C3-алкіл-, C3-C6циклоалкіл-, C3-C6-гетероцикліл-, феніл, гетероарил, при цьому зазначені C3-C6-циклоалкіл-, C3-C6-гетероцикліл-, фенільна або гетероарильна групи необов'язково заміщені одним замісником, вибраним з галогену. 8 В переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою C1-C3-алкільну групу, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з галогену, гало-C1-C3-алкіл-. 8 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою C1-C3-алкільну групу. 8 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє 2 собою групу, вибрану з метилу, ( H3)метилу. 8 В особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою метильну групу. 8 В особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою метильну або етильну групу. 8 В особливо переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою етильну групу. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою C3-C7циклоалкіл-групу, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, галоC1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-, C2-C3-алкеніл-, C2-C3-алкініл-. 26 UA 115254 C2 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою циклопентильну або циклогексильну групу, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить фтор, хлор, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C2-алкіл-, гало-C1-C2-алкіл-, C1-C2-фторалкокси-, C1-C2-алкокси-, C2-C3-алкеніл-, C2-C3алкініл-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою гетероцикліл-групу, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, галоC1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-, C2-C3-алкеніл-, C2-C3-алкініл-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою 4-7членне гетероциклічне кільце, яке необов'язково заміщене одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-, C2-C3-алкеніл-, C2-C3-алкініл-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою фенільну групу, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, галоC1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою фенільну групу, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C2-алкіл-, галоC1-C2-алкіл-, C1-C2-фторалкокси-, C1-C2-алкокси-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою фенільну групу, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, діалкіламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою гетероарильну групу, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, галоC1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою гетероарильну групу, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C2-алкіл-, галоC1-C2-алкіл-, C1-C2-фторалкокси-, C1-C2-алкокси-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою гетероарильну групу, яка необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, діалкіламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою фенілC1-C3-алкіл-групу, в якій фенільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою фенілC1-C2-алкіл-групу, в якій фенільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою фенілC1-C2-алкіл-групу, в якій фенільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C2алкіл-, гало-C1-C2-алкіл-, C1-C2-фторалкокси-, C1-C2-алкокси-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою 27 UA 115254 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 бензильну групу, в якій фенільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C2алкіл-, гало-C1-C2-алкіл-, C1-C2-фторалкокси-, C1-C2-алкокси-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою фенілC1-C3-алкіл-групу, в якій фенільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, галоC1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою фенілC1-C3-алкіл-групу, в якій фенільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, ціано, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни. 8 В переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою феніл-C1-C3-алкіл-групу, в якій фенільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, ціано, C1C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-. 8 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою феніл-C1-C3-алкіл-групу, в якій фенільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген або C1-C3-алкокси-. 8 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою феніл-C1-C3-алкіл-групу. 8 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою феніл-C1-C2-алкіл-групу, в якій фенільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген або C1-C3-алкокси-. 8 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою феніл-C1-C2-алкіл-групу. 8 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою бензильну групу, в якій фенільна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген або C 1-C3алкокси-. 8 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою бензильну групу. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою гетероарил-C1-C3-алкіл-групу, в якій гетероарильна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою гетероарил-C1-C3-алкіл-групу, в якій гетероарильна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою гетероарил-C1-C2-алкіл-групу, в якій гетероарильна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-. 8 В іншому втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою піридилC1-C2-алкіл-групу, в якій піридильна група необов'язково заміщена одним або двома, або трьома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, гідрокси, -NH2, алкіламіно-, діалкіламіно-, ацетиламіно-, N-метил-N-ацетиламіно-, циклічні аміни, ціано, C1-C2-алкіл-, гало-C1-C2-алкіл-, C1-C2-фторалкокси-, C1-C2-алкокси-. 8 В переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє собою гетероарил-C1-C3-алкіл-групу, в якій гетероарильна група необов'язково заміщена одним або двома замісниками, однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, ціано, C 1C3-алкіл-, гало-C1-C3-алкіл-, C1-C3-фторалкокси-, C1-C3-алкокси-. 8 В іншому переважному втіленні винахід відноситься до сполук формули (I), в якій R являє 28
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійською5-fluoro-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-amine derivatives containing a sulfoximine group
Автори англійськоюLucking, Ulrich, Bohnke, Niels, Scholz, Arne, Lienau, Philip, Siemeister, Gerhard, Bomer, Ulf, Kosemund, Dirk, Bohlmann, Rolf, Zorn, Ludwig
Автори російськоюЛукинг Ульрих, Бонке Нильс, Шольц Арне, Лиэнау Филип, Сиемеистер Гэрхард, Бомер Ульф, Коземунд Дирк, Болманн Рольф, Цорн Людвиг
МПК / Мітки
МПК: C07D 401/12, A61K 31/44
Мітки: містять, сульфоксімінову, похідні, 5-фтор-n-(піридин-2-іл)піридин-2-аміну, групу
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/124-115254-pokhidni-5-ftor-n-piridin-2-ilpiridin-2-aminu-shho-mistyat-sulfoksiminovu-grupu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідні 5-фтор-n-(піридин-2-іл)піридин-2-аміну, що містять сульфоксімінову групу</a>
Гербіцидні композиції, які містять 4-аміно-3-хлор-5-фтор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифеніл)піридин-2-карбонову кислоту або її похідні і інгібітор ацетил-coa-карбоксилази (accase)
Номер патенту: 114917
Опубліковано: 28.08.2017
Автори: Манн Річард К., Карранса Гарсон Нельсон М., Уеймер Монте Р., Йєркс Карла Н., Сачіві Норберт М.
МПК: A01N 43/78, A01N 39/02, A01N 43/12, A01N 37/22, A01N 43/40, A01N 41/10, A01N 43/90, A01N 43/76
Мітки: похідні, інгібітор, accase, містять, композиції, гербіцидні, кислоту, ацетил-cоa-карбоксилази, 4-аміно-3-хлор-5-фтор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифеніл)піридин-2-карбонову
Формула / Реферат:
1. Синергетична гербіцидна композиція, яка містить гербіцидно ефективну кількість (а) сполуки формули (І) (I)або її сільськогосподарсько прийнятної солі або С1-4-алкілового складного ефіру або бензилового складного ефіру і (b) інгібітор ацетил-СоА-карбоксилази (ACCase), де (b) являє собою щонайменше одну сполуку, вибрану з групи, яка включає: клетодим,...
Гербіцидні композиції, які містять 4-аміно-3-хлор-5-фтор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифеніл)піридин-2-карбонову кислоту або її похідні і кломазон
Номер патенту: 114920
Опубліковано: 28.08.2017
Автори: Йєркс Карла Н., Манн Річард К.
МПК: A01N 43/80, A01N 43/40
Мітки: кломазон, містять, композиції, гербіцидні, кислоту, 4-аміно-3-хлор-5-фтор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифеніл)піридин-2-карбонову, похідні
Формула / Реферат:
1. Синергетична гербіцидна композиція, яка містить гербіцидно ефективну кількість (а) сполуки формули (І) (I)або її С1-4 алкілового складного ефіру або бензилового складного ефіру, або натрієвої, калієвої, магнієвої або амонієвої солі сполуки формули (І) і (b) кломазону, причому (а) і (b) присутні в комбінації в такому співвідношенні, що поєднання проявляє...
Спосіб одержання похідних аміну, які містять трихлорметильну групу у a- положенні відносно атома азоту
Номер патенту: 79705
Опубліковано: 10.07.2007
Автор: Дульнєв Петро Георгійович
МПК: C07C 209/00
Мітки: аміну, спосіб, похідних, атома, азоту, положенні, одержання, трихлорметильну, містять, відносної, групу
Формула / Реферат:
Спосіб одержання похідних аміну, які містять трихлорметильну групу у α-положенні відносно атома азоту, який відрізняється тим, що включає взаємодію похідних азометину з трихлороцтовою кислотою в апротонному розчиннику при температурі до 150°С.
Похідні морфоліну, спосіб їх одержання та фармацевтичні препарати, що містять вказані похідні
Номер патенту: 73931
Опубліковано: 17.10.2005
Автори: Проєтто Вінченцо, Дюку Жан Філіп, ЕМОН-АЛЬТ Ксав'є, Гейоль Патрік
МПК: A61P 17/00, A61P 9/00, A61P 13/02, A61P 1/00, A61P 37/00, A61P 11/00, A61K 31/5377, A61P 13/00, A61P 1/08, A61P 25/22, A61P 29/00, C07D 413/06, C07D 265/30, A61P 25/00, A61P 25/10, A61P 25/06, A61P 29/02, A61P 11/06, A61P 25/24, A61P 1/04
Мітки: фармацевтичні, містять, морфоліну, одержання, препарати, спосіб, похідні, вказані
Формула / Реферат:
1. Сполука формули (I): (I),в якій Аr являє собою феніл, монозаміщений або дизаміщений атомом галогену; (С1-С3)алкіл;Χ являє собою групу R2-N=; групу R2-CH=;R1 являє собою атом хлору, атом брому, (С1-С3)алкіл або трифлуорметил;R2 являє собою (С1-С6)алкіл; (С3-С6)циклоалкіл; групу –CR4R5CONR6R7;R3 являє собою групу...
Похідні 9-(піразол-3-іл)-9н-пурин-2-аміну і 3-(піразол-3-іл)-3н-імідазо[4,5-b]піридин-5-аміну та їх застосування для лікування раку
Номер патенту: 99459
Опубліковано: 27.08.2012
Автори: Ван Тао, Су Мей, Дейвіс Одрі, Чжан Хай-Цзюнь, Іоаннідіс Стефанос, Лам Мішель
МПК: C07D 473/16, A61K 31/52, C07D 473/32, A61P 35/00, C07D 473/18, C07D 471/04
Мітки: лікування, застосування, раку, похідні, 3-(піразол-3-іл)-3н-імідазо[4,5-b]піридин-5-аміну, 9-(піразол-3-іл)-9н-пурин-2-аміну
Формула / Реферат:
1. N-[(1S)-1-(5-фторпіримідин-2-іл)етил]-3-(5-ізопропокси-1Н-піразол-3-іл)-3H-імідазо[4,5-b]піридин-5-амін або його фармацевтично прийнятна сіль. 2. Сполука за пунктом 1 або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування як лікарського засобу. 3. Застосування сполуки за пунктом 1 або її фармацевтично прийнятної солі у виробництві лікарського засобу для лікування раку у теплокровної...
Попередній патент: Літографічна друкарська форма, що містить багатошарову основу
Наступний патент: Пристрій та спосіб вимірювання гравітаційної сталої
Випадковий патент: Спосіб неруйнівної діагностики передаварійного стану електрообладнання з обмотками високої напруги