Мінерально-ферментативний комплекс для зміцнення та вибілювання емалі зубів, композиція для гігієни порожнини рота та зубна паста

Реферат: Винахід належить до косметології, стосується мінерально-ферментативного комплексу для зміцнення та вибілювання емалі зубів, що містить на 100 мас. частин гідроксіапатиту - 0,2-10 мас. частин танази; композиції та зубної пасти для гігієни порожнини рота, які містять такий комплекс. UA 113772 C2 (12) UA 113772 C2 UA 113772 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Галузь техніки Винахід стосується косметології, а саме: мінерально-ферментативного комплексу для зміцнення та вибілювання емалі зубів, а також композицій для гігієни порожнини рота, які включають у себе цей комплекс, зокрема, зубних паст та інших композицій. Попередній рівень техніки У патентній літературі є велика кількість публікацій, які розкривають застосування в різних композиціях для гігієни порожнини рота як окремих мінералів, так і мінеральних комплексів, зокрема, які містять гідроксіапатит кальцію (кальцію гідроксифосфат). У патенті RU 2355380 на "Зубний еліксир для профілактики та лікування початкових форм карієсу зубів" розкривається мінеральний комплекс, який включає гідроксіапатит кальцію мінералізатор, що сприяє зміні кінетики мінералізації емалі зуба, і фторид натрію, який перешкоджає адсорбції органічних речовин і мікроорганізмів на поверхні емалі та бере участь в утворенні емалевих призм. Відомий також комплекс, який включає гідроксіапатит кальцію та цитрат калію. Цитрат калію зменшує відповідь нервових волокон в оголених дентинних канальцях на температурні, осмотичні й тактильні подразники. Гідроксіапатит, своєю чергою, заповнює дентинні канальці від вхідного отвору вглиб канальця, щільно закупорюючи при цьому сам вхідний отвір, що припиняє відтік ліквору з дентинних канальців назовні. Внаслідок цього відновлюється внутрішньоканальцевий осмотичний тиск, і больовий симптомокомплекс на зовнішні подразники значно знижується. Комплекс спрямований на поліпшення десенситивної ефективності засобів для гігієни порожнини рота (див. A. A. ЛЕОНТЬЕВ и др. "Клинические исследования антисенситивной зубной пасты "Асепта Сенситив"", "Стоматология сегодня", №7 (87), 2009 рік). З цього джерела також відома зубна паста, яка, окрім описаного комплексу, включає термальну грязь, екстракти календули, буркуну й лепехи, ксиліт і фермент папаїн, що в комплексі дозволяє пасті чинити не тільки десенситивну, але й протизапальну та протиналітну дію. Застосування мінеральних комплексів у складах композицій для гігієни порожнини рота дозволяє поліпшити мінералізацію зубів, підвищити резистентність емалі тощо. До недоліків відомих комплексів належать недостатні очищувальні властивості засобів для гігієни з застосуванням цих комплексів, а також погане вибілювання зубів. Ці недоліки можуть бути усунуті застосуванням у засобах для гігієни порожнини рота окремих ферментів або комплексів на основі ферментів, які також досить широко розкриваються в попередньому рівні техніки. Так, наприклад, відомо, що ферменти у формі іммобілізованих протеїназ Bacillus subtilis забезпечують очищувальну та протизапальну дію засобів для гігієни порожнини (див. патент RU2060030), а такий фермент, як таназа, в засобах для гігієни порожнини рота сприяє видаленню кольорових плям, оскільки гідролізує таніни, які містяться в чаї, каві та є причиною забарвлювання зубів (див. опис до патенту RU2416391). Ферменти можуть бути присутніми у формі комплексу речовин. У патенті RU2355420 розкривається комплекс ферментативних речовин, які містять папаїн, лідазу, рибонуклеазу та лізоцим для підвищення очищувальної, протимікробної та протизапальної дії, відновлення природної мікрофлори порожнини рота. Розкривається також зубна паста із застосуванням даного комплексу, яка містить наступні компоненти в мас. %: діоксид кремнію 10,0-25,0 гліцерин 5,0-10,0 ПЕГ-400 2,0-3,0 ксиліт 5,0-6,0 динатрій ЕДТА 0,2-1,0 папаїн 0,2-1,0 лізоцим 0,01-0,4 лактулоза 2,0-6,0 натрій карбоксиметилцелюлоза 0,5-0,7 карбомер 0,2-0,4 рибонуклеаза 0,001-0,05 лідаза 0,005-0,05 натрію лауроїлсаркозинат 0,1-1,0 натрію лаурилсульфат 0,5-2,0 кокамідопропілбетаїн 0,5-3,0 1 UA 113772 C2 5 10 15 20 25 30 35 глутатіон відновлений 0,001-0,01 екстракти: ромашки, петрушки 0,05-1,0 виноградних кісточок 0,05-1,0 глікосфери 0,5-3,0 тетракалію пірофосфат 2,0-5,0 тетранатрію пірофосфат 0,5-2,0 динатрію пірофосфат 0,3-1,0 натрію сахаринат 0,1-0,6 лимонна кислота 0,1-0,4 натрію цитрат 0,1-2,0 екстракт ялини 0,05-1,0 екстракт шавлії 0,05-1,0 хондроїтинсульфат 0,1-0,5 Бетаїн 2,0-4,0 амінофторид 0,19-1,95 натрію фторид 0,1-0,3 натрію метилпарабен 0,1-0,5 натрію пропілпарабен 0,1-0,3 титану діоксид 0,3-0,5 ароматизатор 0,05-2,0 полівінілпіролідон 0,1-0,5 вода демінералізована 10,84-66,893. Цей комплекс та паста з його застосуванням мають вибілювальні та протимікробні властивості, але не чинять мінералізувальну дію на тверді тканини зубів, слабко зміцнюють емаль і мають недостатню протизапальну дію. Як випливає з наведених вище джерел, комплекси на основі гідроксіапатиту вирішують завдання поліпшення мінералізації зубних тканин, а на основі ферментативних речовин вибілювання зубів, тобто мають досить вузьку спрямованість і не мають усього комплексу захисних властивостей. Зокрема, жоден з досліджуваних комплексів не має сукупну протизапальну та кровоспинну дію з одночасним очищенням і вибілюванням зубів, так само як і засоби для гігієни зубів із застосуванням цих комплексів. Розкриття винаходу Завданням винаходу є поліпшення споживчих властивостей комплексу та засобів для гігієни порожнини рота із застосуванням заявлюваного мінерально-ферментативного комплексу: очищувальної здатності, вибілювальних властивостей, зменшення запалення ясен і кровоточивості ясен, поліпшення десенситивного впливу із збереженням ремінералізувальної дії на тканини зубів. Поставлене завдання вирішується мінерально-ферментативним комплексом для зміцнення та вибілювання емалі зубів, який містить гідроксіапатит і таназу з наступним співвідношенням компонентів: на 100 мас. частин гідроксіапатиту - 0,2-10 частин танази. У конкретних варіантах здійснення винаходу поставлене завдання вирішується тим, що додатково містить екстракт виноградних кісточок з наступним співвідношенням компонентів: на 100 мас. частин гідроксіапатиту - 0,2-10 частин танази й до 100 мас. частин екстракту виноградних кісточок. Поставлене завдання також вирішується композицією для гігієни порожнини рота, яка містить наведений вище мінерально-ферментативний комплекс для зміцнення емалі зубів в ефективній кількості та прийнятний носій. У конкретних варіантах здійснення винаходу ця композиція може являти собою зубну пасту, композицію для ополіскування, пінну композицію для ополіскування або жувальну гумку. Поставлене завдання також вирішується зубною пастою для гігієни порожнини рота, яка містить наведений вище мінерально-ферментативний комплекс для зміцнення емалі зубів, відповідно, в ефективній кількості та прийнятний носій, який містить речовини, вибрані з групи, що включає абразивні речовини, зволожувачі, загусники, поверхнево-активні речовини та розчинники. Паста може додатково містити речовини, вибрані з групи, що включає барвники, консерванти, ароматизатори, антиоксиданти, мінералізувальні агенти, вітаміни та їх суміші. У конкретних варіантах здійснення винаходу паста містить носій, що включає як розчинник воду, як абразивну речовину - діоксид кремнію, як загусник - натрій карбоксиметилцелюлозу, як зволожувач - щонайменше один зволожувач, вибраний з групи, що включає гліцерин, сорбітол і 2 UA 113772 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 поліетиленгліколь, як поверхнево-активну речовину - лаурилсаркозинат натрію з наступним співвідношенням компонентів, мас. %: мінерально-ферментативний комплекс 1,50-30,00 діоксид кремнію 1,00-60,00 натрій карбоксиметилцелюлоза 0,50-10,00 зволожувач 0,50-70,00 лаурилсаркозинат натрію 0,01-10,00 вода решта. Ця паста може додатково містити як загусник ксантанову смолу в кількості, яка не перевищує 3 мас. %. Паста також може додатково містити речовини, вибрані з групи, що включає стабілізатори піни, барвники, консерванти, ароматизатори, антиоксиданти, мінералізувальні агенти, протизапальні в’яжучі агенти, антисептики, протикарієсні агенти та їх суміші, з наступним співвідношенням, мас. %: стабілізатори піни не більше 5,00 барвники не більше 5,00 консерванти не більше 0,30 ароматизатори не більше 3,00 антиоксиданти не більше 5,00 мінералізувальні агенти не більше 10,00 протизапальні в’яжучі агенти не більше 10,00 антисептики не більше 1,00 протикарієсні агенти не більше 10,00. Сутність винаходу полягає в наступному. Гідроксіапатит має властивості підвищеної адгезії та резорбції у всіх видах тканини, як кісткової, так і епітеліальної. Внаслідок резорбції на м’яких тканинах утворюється захисна оболонка та стимулюється процес регенерації/грануляції з утворенням нових клітин і тканин у місці ушкодження або запалення. Таназа є ферментом з групи естераз. Цей фермент каталізує гідролітичне розщеплення таніну. У літературі є відомості, що таназа має сувору специфічність дії - вона розщеплює складні ефіри, у кислотному компоненті яких є щонайменше два фенольні гідроксили. Припускається, що у порожнині рота таназа здатна каталізувати процеси утворення антибактеріальних речовин, які неспецифічним чином підсилюють протизапальні властивості гідроксіапатиту, забезпечуючи при цьому інтенсивне вибілювання зубів. У складі комплексу доцільно використовувати аморфний гідроксіапатит з розміром частинок 20-80 нм. Така форма гідроксіапатиту не має абразивних властивостей і має поліпшену біосумісність із тканиною зубів. Дослідження показали, що всі перелічені вище компоненти мінерально-ферментативного комплексу мають перебувати разом, і між їх вмістом у комплексі повинні дотримуватися певні пропорції, у цьому випадку всі компоненти комплексу чинять синергетичний вплив один на одного, що в сукупності дозволяє нелінійно поліпшувати стан зубної емалі й тканин пародонту. У разі недотримання заявлюваного співвідношення між компонентами комплексу, декларований технічний результат не досягається. Мінерально-ферментативний комплекс може додатково містити до 100 мас. частин екстракту виноградних кісточок, що ще більше посилює протизапальні властивості композицій для гігієни порожнини рота. Під композиціями для гігієни порожнини рота в найширшому сенсі мають на увазі композицію, яка містить наведений вище мінерально-ферментативний комплекс для зміцнення емалі зубів як активне діюче начало з ефективною кількістю та прийнятний носій. Ефективна кількість мінерально-ферментативного комплексу може бути різною залежно від виду композиції, конкретного складу або сукупності речовин у комплексі тощо. Ця ефективна кількість у будь-якому індивідуальному випадку може бути визначена фахівцем у даній галузі за допомогою звичайного експериментування. Для деяких варіантів здійснення винаходу (зубна паста) ця кількість визначена винахідниками й наведена у формулі винаходу. Під прийнятним носієм мають на увазі носій, що дозволяє одержати необхідну композицію для гігієни порожнини рота у формі, наприклад, зубної пасти, рідини для полоскання, зубного порошку, гелю, пінки, жувальної гумки тощо. У цьому сенсі композиція за даним винаходом 3 UA 113772 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 може являти собою рідину - розчин інгредієнтів, такий як рідина для полоскання рота, може бути напівтвердою - у формі зубної пасти або гелю для чищення зубів, або твердою, наприклад, у формі жувальної гумки. Якщо композиція являє собою рідину, наприклад, для полоскання рота, то прийнятний носій, як правило, являє собою водно-гліцеринову суміш (традиційне полоскання) або гліцерин (полоскання або аплікації для зубів з підвищеною чутливістю). У композицію для полоскання можна додатково вводити солюбілізатори, а також інші корисні добавки. Зокрема, основа пінного ополіскувача, крім солюбілізаторів, містить поверхнево-активні речовини та агент, який стабілізує піну. Якщо композиція являє собою жувальну гумку, то прийнятний носій включає синтетичні або природні полімери із пластифікаторами, смакові добавки, ароматизатори, консерванти, підсолоджувачі та інші добавки. Якщо композиція являє собою зубну пасту, то прийнятний носій включає розчинники, загусники, поверхнево-активні речовини, абразивні речовини, емульгатори, солюбілізатори, зволожувачі, підсолоджувачі, ароматизатори, консерванти та їх суміші. Аналіз відомого рівня техніки виявив, що для зубної пасти вміст абразивів у пасті, як правило, коливається від 5 до 60 мас. %, що відповідає вмісту абразивів у заявлюваній пасті. Абразивні речовини, переважні для застосування в даному винаході, включають матеріали на основі діоксиду кремнію, при цьому у наведених далі прикладах реалізації винаходу у цій якості застосовують діоксиди кремнію марки Sorbosil (компанія-виробник PQ Corporation) і марки Tixosil (компанія-виробник Rhodia). Однак даними речовинами абразивними речовинами даний винахід не вичерпується - як абразивні речовини також можуть застосовуватися оксид алюмінію, карбонат кальцію, метафосфат натрію, метафосфат калію, трикальцій фосфат, дигідратований дикальцій фосфат, силікат алюмінію, кальцинований оксид алюмінію, бентоніт або інші кремнієві матеріали або їх поєднання. Прийнятний носій, застосовний для одержання композиції у формі пасти або у формі пінки для полоскання, може містити зволожувач. Зволожувач переважно являє собою сорбітол, гліцерин та/або поліетиленгліколь ПЕГ-400; однак можна також застосовувати інші зволожувачі та їх суміші з молекулярною масою в діапазоні 200-1000. У відомих технічних рішеннях концентрація зволожувача звичайно становить від приблизно 0,5 до приблизно 70 мас. % композиції. Як правило, загусники присутні в композиціях для гігієни порожнини рота в кількостях до 10 мас. %. Загусники включають натуральні й синтетичні смоли та колоїди. У даному винаході загусником є натрій карбоксиметилцелюлоза, крім того, функції загусника також виконує й розглянутий вище діоксид кремнію. У будь-якій з перелічених вище композицій можуть додатково бути присутніми будь-які придатні ароматичні або підсолоджувальні речовини. У зубні пасти можуть бути введені різні інші речовини, в тому числі консерванти, такі як метилпарабен, натрієва сіль метилпарабену та хлорофільні сполуки. Такі допоміжні речовини вводять у композиції в кількостях, які не чинять шкідливого впливу на бажані властивості й характеристики. Введення в пасту стабілізаторів емульсій забезпечує дисперсний стан жирів і олій у водних емульсіях. Вимоги, які висувають до стабілізаторів: забезпечення стабільності композиції, інертність до інших компонентів композиції, неподразнювальний вплив, нетоксичність, відсутність неприємного запаху. Всім цим вимогам відповідає полідон-А, тетранатрію глютамат діацетат та динатрієва сіль ЕДТА (Трилон БД), наведені в конкретних варіантах здійснення даного винаходу. Зубна паста може містити поверхнево-активні речовини й, зокрема, аніонні поверхневоактивні речовини, такі як лаурилсульфат натрію, міристилсаркозинат натрію, кокамідопропілбетаїн та лаурилсаркозинат натрію, які мають багатофункціональний вплив: солюбілізувальний, диспергувальний та змочувальний. Крім того, їхньою функцією є утворення емульсій з іншими компонентами композицій для гігієни порожнини рота, у тому числі й зі смаковими добавками. Крім перелічених вище ПАР також можуть бути застосовані й інші аніонні ПАР, а також катіонні, неіоногенні, амфотерні, цвітеріонні або суміш зазначених ПАР. Ефект від присутності поверхнево-активної речовини (ПАР) полягає в тому, що вона сприяє спінюванню зубної пасти. Введення ПАР з високим ступенем спінювання сприяє створенню відчуття ефективного очищення порожнини рота. Композиції для гігієни порожнини рота за даним винаходом можуть бути одержані змішуванням інгредієнтів. 4 UA 113772 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 У таблиці 1 наведені склади зубних паст із застосуванням заявленого мінеральноферментативного комплексу. У таблицях 2-4 наведені композиції різних ополіскувачів із застосуванням заявленого мінерально-ферментативного комплексу. А в таблиці 5 наведена композиція жувальної гумки із застосуванням заявленого мінерально-ферментативного комплексу. Приклад 1 Для виготовлення зубної пасти як мінерально-ферментативний комплекс застосовували комплекси з різним складом (див. виноски у таблицях 1-5). Зубну пасту, композиції якої наведені в таблиці 1, виготовляли в такий спосіб: зволожувачі, наприклад, гліцерин, сорбітол, поліетиленгліколь, диспергували у воді з перемішуванням у звичайному змішувачі. У дисперсію додавали загусники, підсолоджувач, консервант, будь-які солі, що є активними компонентами, стабілізатори піни. У гелеву фазу додавали барвники й пігмент, такий як TiO2. Якщо паста не перебуває у формі гелю, то додавали будь-яку кислоту або основу, необхідні для регулювання pH. Ці інгредієнти змішували до одержання гомогенної фази. Згодом суміш переносили у високошвидкісний вакуумний змішувач, в якому до суміші додавали неорганічний загусник на основі діоксиду кремнію, згодом послідовно абразив на основі діоксиду кремнію з іншими абразивами для застосування в композиції, мінеральноферментативний комплекс. Мінерально-ферментативний комплекс перед його введенням являв собою прозору безбарвну рідину з білою зависсю або осадом, яка має слабкий специфічний смак і запах, з водневим показником (pH) у 5% розчину =7,0-8,0. Також додавали ароматизатори й поверхнево-активні речовини, будь-який нерозчинний у воді компонент уводили разом зі зволожувачем. Отриманий продукт у кожному випадку являв собою гомогенну напівтверду пасту або гелевий продукт. Отримані пасти випробовували відповідно до наступного. У ході контрольних стоматологічних оглядів визначали стан гігієни порожнини рота, твердих тканин зубів, тканин пародонту та слизової оболонки рота за наступними критеріями. Матеріал і методи дослідження Випробуванням піддавали сполуку C з таблиці 1, а також дослідний склад пасти D з гідроксіапатитом (~ 10 мас. %), але без танази. В апробації заявленої зубної пасти брали участь особи з підвищеною чутливістю зубів. У цілому в пробантів було виявлено 480 зубів з гіперчутливістю, у середньому по 6 зубів з гіперсенситивністю на одного пробанта. Залежно від застосовуваного варіанта пасти пробанти були розділені на 4 групи: 1 група - в ній застосовували пасту зі складом C; 2 група - застосовувала пасту зі складом D. Дослідження було подвійне сліпе, рандомізоване. Зубні пасти застосовувалися пробантами самостійно два рази на день (вранці та увечері) протягом одного місяця. Після первинного огляду повторні огляди проводили один раз на тиждень протягом чотирьох тижнів. 1.1. Вивчення очищувальної дії та очищувального ефекту Для визначення очищувальної дії застосовували індекс гігієни, Гріна-Вермілліона, при цьому застосовували індикаторні таблетки фірми PARO. Застосовуючи дані індексу гігієни Гріна-Вермілліона, очищувальний ефект визначали за формулою: Ефект (%) = [100 × (ІГ0 - ІГn)]/ІГ0 50 55 60 ІГ0 - цифровий показник індексу на початку дослідження, перед гігієнічною процедурою; ІГn - цифровий показник індексу через n-число тижнів дослідження, під час останнього огляду, перед гігієнічною процедурою. У таблиці 6 наведено дані про динаміку індексу гігієни Гріна-Вермілліона протягом чотирьох тижнів. 1.2. Вивчення чутливості - тактильна й теплова проби Ступінь вираженості гіперестезії в ділянках рецесії ясен до застосування пасти й у різні терміни після початку її застосування визначали за допомогою діагностичних проб: 1. Зондування: а) оцінка тактильної чутливості за допомогою ватного тампона (ВТ); б) лінійного просування зонда поверхнею зуба (ЛПЗ). 2. Термометрія: 5 UA 113772 C2 5 10 а) зрошення водним струменем (ВС); б) обробка прямим повітряним струменем (ППС); в) обробка бічним повітряним струменем (БПС). У таблиці 7 наведені дані про динаміку зміни чутливості на підставі діагностичних проб. 1.3. Вивчення десенситивної дії та десенситивної ефективності Індекс сенситивності зубів Л. Ю. Орєхової - С. Б. Улітовського (індекс СЗ ОрєховоїУлітовського), показники визначення якого представлені в таблиці 4. Цей індекс дозволяє простежити зміну стану зубів під впливом застосованих десенситивних засобів. Таким чином, індекс СЗ Орєхової-Улітовського являє собою суму оцінок всіх описаних критеріїв, поділену на кількість критеріїв та помножену на 100. Індекс СЗ Орєхової  Улітовського  15 20 30 35 40 45 50 55 5n де Σ - сума кількісних оцінок критеріїв; a1 - кількість балів за першим критерієм; аn - кількість балів за n-м критерієм; n - кількість застосованих критеріїв; 5 - кількість оцінюваних параметрів у складі кожного критерію. У цьому дослідженні число критеріїв і параметрів є стабільним і відповідає 11 і 55, відповідно. Таким чином, формула буде виглядати: Індекс СЗ Орєхової  Улітовського  25  a1  ...  a11   100,  a1  ...  a11   100, 55 У знаменнику показник суми балів критеріїв коливається в межах 11 ≤ (a 1+... а11) ≤ 55, а межа індексу становить 20 ≤ Індекс СЗ Орєхової-Улітовського ≤ 100. Оцінні критерії: 81-100% - дуже важкий стан; 61-80% - важкий стан; у межах 41-60% - порівняно компенсований стан чутливості зубів; за показника індексу, що дорівнює 21-40% - стан компенсований, але на тлі наявної компенсованої легкої форми чутливості зубів; за оцінки в 20% - зуб (група зубів) здоровий з нормальною, природною чутливістю до зовнішніх подразників. Для тривалого вивчення стану чутливості зубів у динаміці, особливо під впливом лікарських форм або місцевого застосування засобів оральної гігієни, застосовується формула розрахунку ефективності сенситивності зубів (ефективність СЗ): Ефективність СЗ (%) = [(І1 - Іn) x 100]/І1, де І1 - цифровий показник індексу СЗ Орєхової-Улітовського, визначений під час першого відвідування; Іn - цифровий показник індексу, визначений під час n-ного відвідування. У таблиці 8 наведені дані щодо динаміки зміни десенситивної ефективності за індексом СЗ Орєхової-Улітовського в період застосування зубних паст. 1.4. Вивчення вибілювальної дії та вибілювальної ефективності Вибілювальний ефект визначався до застосування зубної пасти й у різні терміни після початку її застосування за шкалою VITAPAN. Після визначення вихідних значень за шкалою VITAPAN перевіряли правильність гігієнічного догляду (дотримання методики й режиму чищення зубів), у необхідних випадках проводили відповідне навчання. У таблиці 9 наведені дані щодо динаміки вибілювальної дії в період дослідження зубних паст, отримані за шкалою VITAPAN. 1.5. Вивчення ремінералізувальної дії та ремінералізувальної ефективності Вивчення ремінералізувальної дії проводили згідно з ТЕР-тестом за Окушко. На його основі здійснювали розрахунок ремінералізувальної ефективності. У таблиці 10 наведені дані щодо зміни ремінералізувальної ефективності згідно з ТЕРтестом. 1.6. Вивчення протизапальної дії та протизапальної ефективності Для визначення стану тканин пародонту використовували індекси РМА. На підставі отриманих результатів індексів РМА визначали протизапальну ефективність, що свідчила про характер зміни запального процесу в пародонті. 6 UA 113772 C2 5 10 15 20 25 Протизапальну ефективність визначали за формулою: Протизапальна ефективність (%) = [100 × (РМА0 - РМАn)]/РМА0, де РМА0 - цифровий показник індексу перед початком дослідження; РМАn - цифровий показник індексу через n-число тижнів дослідження, під час останнього огляду. У таблиці 11 наведені дані про зміну протизапальної ефективності зубних паст за індексом РМА. 1.7. Вивчення кровоспинної дії та кровоспинної ефективності Для визначення стану тканин пародонту використовували індекс кровоточивості за Muhlemann, Mazor. На підставі отриманих результатів індексу кровоточивості визначали кровоспинну ефективність, що свідчила про характер зміни запального процесу в пародонті. Кровоспинну ефективність визначали за формулою: Кровоспинна ефективність (%) = [100 × (ІК0 - ІКn)]/ІК0, де ІК0 - цифровий показник індексу перед початком дослідження; ІКn - цифровий показник індексу через n-число тижнів дослідження, під час останнього огляду. У таблиці 12 наведені дані про кровоспинну ефективність. Отримані результати дозволяють зробити висновок, що в 1 групі, яка використовувала для чищення зубів заявлену композицію (склад C), були виражені очищувальний ефект (41,8%), десенситивна ефективність (22,1%), вибілювальна ефективність (42,86%), ремінералізувальна ефективність (27,3%), протизапальна ефективність (42,1%), кровоспинна ефективність (26,1%). У випадку застосування порівняльного складу D більшість показників були нижчими, за винятком окремих параметрів, які збігалися (десенситивна та ремінералізувальна ефективність). Таблиця 1 Композиції зубних паст із застосуванням мінерально-ферментативного комплексу № п/п Компонент Склади зубних паст, мас. % Склад Склад Склад Склад Інтервал 1 2 3 4 А В C D вмісту 1. Мінеральноферментативний комплекс 6,06 1,52 10,05 11,10 1,5030,00 2. Сорбітол 70% 30,00 20,00 20,00 20,0 1,0060,00 3. Гліцерин (99,7%) 10,00 5,00 5,00 5,00 0,5070,00 4 Поліетиленгліколь ПЕГ-400 5,00 5,00 0,1020,00 5 Двоокис кремнію 10,0 16,0 10,0 15 6 Натрій карбокси 1,00 1,5 1,50 1,50 7 1,0060,00 0,5 Функція Джерело мінеральних речовин і ферменту танази, що сприяє зміцненню та вибілюванню емалі, зниженню чутливості зубів, має протизапальні та кровоспинні властивості. Зволожувач. Впливає на текстуру виробу, надаючи йому особливу м’якість, пластичність. Зволожувач. Сприяє одержанню пластичної, тиксотропної маси, стабілізує піну, поліпшує смак пасти. Зволожувач. Впливає на текстуру виробу, надаючи йому особливу м’якість, пластичність. Загусник та/або абразив Загусник, UA 113772 C2 Таблиця 1 Композиції зубних паст із застосуванням мінерально-ферментативного комплексу № п/п 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 Склади зубних паст, мас. % Функція Склад Склад Склад Склад Інтервал 1 2 3 4 А В C D вмісту метилцелюлоза 10,00 структуроутворювач Загусник, Ксантанова смола 0,10 0,02-3 структуроутворювач Міристилсаркозинат 2,004,00 ПАР натрію 5,00 0,01Кокамідопропілбетаїн 1,00 ПАР 10,00 Лауроїлсаркозинат 0,011,00 3,0 ПАР натрію 10,00 Лаурилсульфат 0,01натрію (кокосульфат 2,0 ПАР 10,00 натрію) Екстракт стевії 0,20 0,20 0,20 0,05-3 Підсолоджувач Ксиліт 0,50 1,0 0,01-1 Підсолоджувач Сукралоза 0,05 0,01-1 Підсолоджувач Ароматизатор 0,50 1,0 1,0 1,0 0,05-3 Ароматична добавка Метилпарабену 0,30 0,25 0,300 0,05-0,3 Консервант натрієва сіль 0,01- Забілювальний агент, Двоокис титану 0,10 0,10 0,10 5,00 барвник Анетол 0,150 0,01-1 Поліфенол, антисептик Евкаліптол 0,10 0,01-1 Поліфенол, антисептик Тимол 0,08 0,01-1 Поліфенол, антисептик ІзопропілАнтисептик, профілактика 0,100 0,10 0,01-0,2 метилфенол карієсу Монофторфосфат 0,010,50 Антикарієсний агент натрію 10,00 0,01Амінофторид 1,00 Антикарієсний агент 10,00 0,01- Антиоксидант, Вітамін Е 0,10 0,10 5,00 протизапальна дія Стабілізатор піни, Тетранатрію 0,010,50 хелатоутворювальний і глютамат діацетат 5,00 вибілювальний агент Стабілізатор піни, 0,01Полідон А 0,90 вибілювальний агент, 5,00 піни Трилон БД Стабілізатор піни, 0,01(динатрієва сіль 0,05 0,05 хелатувальний і 5,00 ЕДТА) вибілювальний агент 0,01Лактат кальцію 1,00 Мінералізувальний агент 10,00 0,0001Лимонна кислота 0,10 0,20 Регулятор кислотності 0,50 Протизапальний, Екстракт шоломниці 0,010,10 в’яжучий, кровоспинний сухий 10,00 агент Протизапальний, Екстракт бадану 0,010,10 в’яжучий, кровоспинний сухий 10,00 агент Компонент 8 UA 113772 C2 Таблиця 1 Композиції зубних паст із застосуванням мінерально-ферментативного комплексу № п/п Компонент 32 Екстракт Німа 33 Вода Склади зубних паст, мас. % Функція Склад Склад Склад Склад Інтервал 1 2 3 4 А В C D вмісту 0,0050,05 Антибактеріальний агент 5,00 до 100% Розчинник 1 У мінерально-ферментативному комплексі на 100 мас. ч. гідроксіапатиту 0,2 мас. ч. танази та 0,8 мас. ч. екстракту кісточок винограду. 2 У мінерально-ферментативному комплексі на 100 мас. ч. гідроксіапатиту 2 мас. ч. танази та 50 мас. ч. екстракту кісточок винограду. 3 У мінерально-ферментативному комплексі на 100 мас. ч. гідроксіапатиту 0,5 мас. ч. танази. 4 У мінерально-ферментативному комплексі на 100 мас. ч. гідроксіапатиту 2 мас. ч. танази та 100 мас. ч. екстракту кісточок винограду. Таблиця 2 Композиція ополіскувача № п/п 1 Мінерально-ферментативний 1 комплекс 1,60 2 Гліцерин (99,7 %) 5,00 3 Трилон БД (динатрієва сіль ЕДТА) 0,05 4 5 7 8 9 10 Сукралоза Метилпарабену натрієва сіль Ксантанова смола Лактат кальцію Поліетиленгліколь ПЕГ-400 Тимол 001-017 ПЕГ-40 гідрогенізована рицинова олія Вітамін Е Ароматизатор Анетол Евкаліптол Лимонна кислота (суха) Вода очищена 0,05 0,30 0,50 1,00 5,00 0,08 Функція Зміцнення та вибілювання емалі, зниження чутливості зубів, протизапальні та кровоспинні властивості Зволожувач, розчинник Стабілізатор, хелатувальний і вибілювальний агент Підсолоджувач Консервант Загусник, структуроутворювач Мінералізувальний агент Зволожувач Поліфенол, антисептик 1,00 Зволожувач, солюбілізатор 11 13 14 15 16 18 19 Компонент композиції Склад, мас. % 0,05 0,30 0,10 0,05 0,20 до 100 % 1 Антиоксидант, протизапальна дія Ароматична добавка Поліфенол, антисептик Поліфенол, антисептик Регулятор кислотності Розчинник У мінерально-ферментативному комплексі на 100 мас. ч. гідроксіапатиту 10,0 мас. ч. танази та 50,0 мас. ч. екстракту кісточок винограду 9 UA 113772 C2 Таблиця 3 Композиція для полоскання та аплікацій у разі підвищеної чутливості зубів Склад, мас. % № п/п Компонент композиції 1 Мінерально2 ферментативний комплекс 2 Гліцерин (99,7 %) 3 4 5 Екстракт японської жимолості пара-анісова кислота Гліцерилмонокаприлат (Cosphaderm GMCY) Функція Джерело мінеральних речовин і ферменту танази, що сприяє зміцненню та вибілюванню 20,15 емалі, зниженню чутливості зубів, має протизапальні та кровоспинні властивості Зволожувач. Сприяє одержанню пластичної, до 100 % тиксотропної маси, стабілізує піну, поліпшує смак пасти. 1,00 Антибактеріальний агент 0,10 Антибактеріальний агент 0,10 Антибактеріальний агент 2 У мінерально-ферментативному комплексі на 100 мас. ч. гідроксіапатиту 0,25 мас. ч. танази та 0,5 мас. ч. екстракту кісточок винограду Таблиця 4 Композиція пінного ополіскувача № п/п Компонент композиції Склад, мас. % Функція 1. Мінерально-ферментативний 3 комплекс 0,71 2. Сорбітол 70 % 10,00 3. Трилон БД (динатрієва сіль ЕДТА) 0,10 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. Метилпарабену натрієва сіль L-аргінін Сукралоза Екстракт локриці Лауроїлсаркозинат натрію Полівінілпіролідон/вінілацетат Ароматизатор ПЕГ-40 Полісорбат-20 Карагенан Лимонна кислота Комплекс ферментів: лактоферин, лактопероксидаза, оксидаза глюкози, тіоціанат калію, глюкози пентаацетат Вода очищена 0,25 0,100 0,05 0,05 4,00 1,00 1,00 1,00 1,00 0,05 0,20 Джерело мінеральних речовин і ферменту танази, що сприяє зміцненню й вибілюванню емалі, зниженню чутливості зубів, має протизапальні та кровоспинні властивості Зволожувач. Впливає на текстуру виробу, надаючи йому особливу м'якість, пластичність. Стабілізатор, хелатувальний і вибілювальний агент Консервант Регулятор кислотності Підсолоджувач Протизапальний і протикарієсний агент ПАР Вибілювальний агент, стабілізатор піни Ароматична добавка Зволожувач, солюбілізатор Зволожувач, солюбілізатор Стабілізатор піни Регулятор кислотності 0,50 Антибактеріальний агент 15. 16. до 100 % Розчинник 3 У мінерально-ферментативному комплексі на 100 мас. ч. гідроксіапатиту 0,25 мас. ч. танази та 0,5 мас. ч. екстракту кісточок винограду 10 UA 113772 C2 Таблиця 5 Композиція жувальної гумки № п/п 1 Мінерально-ферментативний 4 комплекс 2 3 4 5 Каучукова/гумова основа Ксиліт Ароматизатор Гліцерин (99,7 %) Склад, мас. % Компонент композиції Функція Джерело мінеральних речовин і ферменту танази, що сприяє зміцненню й вибілюванню 2,11 емалі, зниженню чутливості зубів, має протизапальні та кровоспинні властивості до 100 % Основа 10,000 Підсолоджувач, протикарієсний агент 0,200 Ароматична добавка 2,000 Зволожувач 4 У мінерально-ферментативному комплексі на 100 мас. ч. гідроксіапатиту 5 мас. ч. танази та 0,5 мас. ч. екстракту кісточок винограду Таблиця 6 Динаміка індексу гігієни Гріна-Вермілліона протягом чотирьох тижнів № п/п Розподіл на групи 1 2 Композиція C Композиція D Початок 3,80 3,69 1 тиждень 3,32 3,28 Період обстеження 2 тиждень 3 тиждень 2,93 2,57 2,89 2,49 4 тиждень 2,21 2,26 Таблиця 7 Динаміка зміни чутливості на підставі діагностичних проб Діагностичні проби Композиції ЛПЗ ВТ ВР БПС ППС Через 1 тиждень С 8,9 10,3 8,8 9,3 10,6 D 10,0 12,0 9,5 9,6 10,8 Через 2 тижні Через 3 тижні Через 4 тижні С 17,1 13,8 11,6 14,1 18,8 С 22,9 24,1 20,4 18,4 22,4 С 31,4 34,5 30,4 32,3 32,8 D 16,1 16,0 13,6 15,0 19,0 D 25,8 28,0 21,1 23,6 24,5 D 32,3 36,0 32,8 33,4 33,8 Таблиця 8 Динаміка зміни десенситивної ефективності за індексом СЗ Орєхової-Улітовського в період застосування зубних паст Розподіл на групи Композиція C Композиція D 1 тиждень 6,8 % 7,0 % Період обстеження 2 тиждень 3 тиждень 11,4 % 16,5 % 11,7 % 17,9 % 5 11 4 тиждень 22,1 % 22,0 % UA 113772 C2 Таблиця 9 Динаміка вибілювальної дії в період дослідження зубних паст, отримана за шкалою VITAPAN Період обстеження Розподіл на групи Початок Композиція C Композиція D A3.5 А3.5 Через 1 тиждень А3.5 А3.5 Через 2 тижні Через 3 тижні Через 4 тижні A3 A3.5 А2 A3 А2 А2.5 Таблиця 10 Зміна ремінералізувальної ефективності згідно з ТЕР-тестом Розподіл на групи Композиція C Композиція D 1 тиждень 9,1 % 10,0 % Період обстеження 2 тиждень 3 тиждень 18,2 % 27,3 % 20,0 % 30,0 % 4 тиждень 27,3 % 30,0 % Таблиця 11 Зміна протизапальної ефективності зубних паст за індексом РМА Розподіл на групи Композиція C Композиція D 1 тиждень 7,1 % 5,8 % Період обстеження 2 тиждень 3 тиждень 14,9 % 23,6 % 10,5 % 21,1 % 4 тиждень 42,1 % 38,9 % Таблиця 12 Кровоспинна ефективність Розподіл на групи Композиція C Композиція D 1 тиждень 8,3 % 5,5 % Період обстеження 2 тиждень 3 тиждень 13,0 % 20,9 % 8,5 % 11,0 % 4 тиждень 26,1 % 14,5 % 5 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 10 15 20 25 1. Мінерально-ферментативний комплекс для зміцнення та вибілювання емалі зубів, який характеризується тим, що містить гідроксіапатит і таназу з наступним співвідношенням компонентів: на 100 мас. частин гідроксіапатиту - 0,2-10 мас. частин танази. 2. Комплекс за п. 1, який характеризується тим, що додатково містить екстракт виноградних кісточок з наступним співвідношенням компонентів: на 100 мас. частин гідроксіапатиту - 0,2-10 мас. частин танази та до 100 мас. частин екстракту виноградних кісточок. 3. Композиція для гігієни порожнини рота, яка характеризується тим, що містить мінеральноферментативний комплекс для зміцнення та вибілювання емалі зубів за будь-яким з пп. 1-2 формули в ефективній кількості та прийнятний носій. 4. Композиція за п. 3, яка характеризується тим, що є зубною пастою. 5. Композиція за п. 3, яка характеризується тим, що є композицією для ополіскування. 6. Композиція за п. 3, яка характеризується тим, що є пінною композицією для ополіскування. 7. Композиція за п. 3, яка характеризується тим, що є жувальною гумкою. 8. Зубна паста для гігієни порожнини рота, яка характеризується тим, що містить мінеральноферментативний комплекс для зміцнення та вибілювання емалі зубів за будь-яким з пп. 1-2 формули в ефективній кількості та прийнятний носій, який містить речовини, вибрані з групи, що включає абразивні речовини, зволожувачі, загусники, поверхнево-активні речовини та розчинники. 12 UA 113772 C2 5 10 9. Паста за п. 8, яка характеризується тим, що містить носій, який включає як розчинник воду, як абразивну речовину - діоксид кремнію, як загусник - натрійкарбоксиметилцелюлозу, як зволожувач - щонайменше один зволожувач, вибраний з групи, що включає гліцерин, сорбітол та поліетиленгліколь, як поверхнево-активну речовину - лаурилсаркозинат натрію, з наступним співвідношенням компонентів, мас. %: мінерально-ферментативний комплекс 1,50-30,00 діоксид кремнію 1,00-60,00 натрійкарбоксиметилцелюлоза 0,50-10,00 зволожувач 0,50-70,00 лаурилсаркозинат натрію 0,01-10,00 вода решта. 10. Паста за п. 8, яка характеризується тим, що вона додатково містить як загусник ксантанову смолу у кількості, що не перевищує 3 мас. %. 11. Паста за п. 8, яка характеризується тим, що додатково містить речовини, вибрані з групи, що включає стабілізатори піни, барвники, консерванти, ароматизатори, антиоксиданти, мінералізувальні агенти, протизапальні в'яжучі агенти, антисептики, протикарієсні агенти та їх суміші, з наступним співвідношенням, мас. %: стабілізатори піни не більше 5,00 барвники не більше 5,00 консерванти не більше 0,30 ароматизатори не більше 3,00 антиоксиданти не більше 5,00 мінералізувальні агенти не більше 10,00 протизапальні в'яжучі агенти не більше 10,00 антисептики не більше 1,00 протикарієсні агенти не більше 10,00. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 13