Фармацевтична композиція для лікування та профілактики шлунково-кишкових захворювань

Реферат: Фармацевтична композиція для лікування та профілактики шлунково-кишкових захворювань містить квітки цмину та коріння солодки. Додатково містить кукурудзяні рильця, траву хвоща, траву споришу, насіння гіркокаштану та висівки пшеничні, причому всі компоненти представлені у формі нативних порошків. UA 81592 U (12) UA 81592 U UA 81592 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до медицини та фармації, а саме до фармацевтичних композицій на основі нативних порошків рослинних компонентів, і може бути використана для лікування та профілактики шлунково-кишкових захворювань. Проблема захворювань органів травлення є однією з актуальних у сучасній медицині. Кількість хворих, які страждають на захворювання шлунково-кишкового тракту, в усьому світі продовжує збільшуватися. Такі захворювання займають значне місце у загальній структурі захворювань і госпіталізації населення і складають в різних країнах у тому числі і в Україні більш ніж 50 % усього працездатного населення. До основних захворювань шлунковокишкового тракту належить гастрит. Захворюваність гастритом в різних країнах складає 5060 %, а серед захворювань шлунка 80-85 % випадків. З огляду на вищенаведені дані, розробка патогенетичної обґрунтованої лікарської терапії шлунково-кишкових захворювань є актуальною проблемою сучасної фармації. Найбільший інтерес представляють фармацевтичні засоби рослинного походження, які мають м'яку лікувальну дію без негативних побічних ефектів і придатні до тривалого вживання. Традиційно відомі лікарські засоби "Плантаглюцид" (гранули), який містить листя подорожника великого і суміш полісахаридів, "Ліквірітон" (таблетки), який містить корені і кореневища солодки уральської або голої, "Калефлон" (таблетки), який містить очищений екстракт з квіток нагідок лікарських, "Флакарбін" (таблетки), "Гліцирам" (таблетки) які містять коріння і підземні пагінці дикорослих багаторічних трав'яних рослин солодки голої, "Вікалін" (таблетки), які містять вісмуту субнітрату основного, магнію карбонату основного, натрію гідрокарбонату, порошку кореневищ аїру, коріння крушини, рутин і келлін [1]. Недоліками таких препаратів можна вважати однокомпонентність їх складу, що призводить до звуження спектру фармакологічної дії. Існують багатокомпонентні засоби рослинного походження для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту, представлені здебільшого лікарськими зборами. Відомий засіб "Збір шлунковий № 3", який містить кору крушини, листя кропиви, листя м'яти перцевої, коріння та кореневища валеріани і кореневища аїру [1]. Найближчим до заявленої композиції за фармакологічною дією та складом компонентів є збір "Гастрофіт", який містить кореневища аїру, корені алтею, квітки цмину піскового, квітки бузини чорної, траву звіробою, квітки нагідок, листя кропиви, листя м'яти перцевої, траву полину гіркого, квітки ромашки, плоди софори японської, корені солодки, траву деревію, листя шавлії, плоди шипшини [2]. Спільним недоліком засобів у формі лікарських зборів є необхідність приготування з них настоїв або відварів, в які екстрагується обмежений комплекс водорозчинних біологічно активних речовин. Решта корисних речовин відкидається. До того ж під впливом високої температури під час приготування настоїв і особливо відварів руйнується частина термолабільних речовин. Крім того при таких методах приготування неможливо досягти максимального вилучення біологічно активних речовин з сировини, що знижує фармакологічну активність одержаних настоїв і відварів. В основу корисної моделі поставлена задача створення фармацевтичної композиції для лікування і профілактики захворювань шлунково-кишкового тракту, в якій шляхом використання суміші нативних порошків квіток цмину, кукурудзяних рилець, трави хвощу, трави споришу, насіння гіркокаштану, коріння солодки і пшеничних висівок у заданих співвідношеннях, досягається максимальне використання всього комплексу біологічно активних речовин компонентів і розширення спектру фармакологічної активності заявленого засобу, в результаті чого одержують ефективні, нетоксичні засоби на основі рослинних компонентів без побічної дії за простою безвідходною та екологічно чистою технологією, що обумовлює високий терапевтичний ефект композиції та позитивно впливає на їх вартість. Поставлена задача вирішується тим, що фармацевтична композиція для лікування та профілактики шлунково-кишкових захворювань, що містить квітки цмину та коріння солодки, згідно з корисною моделлю на відміну від прототипу додатково містить кукурудзяні рильця, траву хвоща, траву споришу, насіння гіркокаштану та висівки пшеничні, причому всі компоненти представлені у формі нативних порошків, взятих у наступному співвідношенні (мас. %): нативний порошок квіток 0,29-2,86 цмину нативний порошок 0,29-2,86 кукурудзяних рилець Нативний порошок трави 0,29-2,86 хвоща нативний порошок трави 0,29-2,86 1 UA 81592 U 5 10 15 20 25 30 35 40 споришу нативний порошок насіння 0,06-0,57 гіркокаштану нативний порошок коріння 0,23-2,29 солодки висівки пшеничні 85,70-98,55. У відповідності з корисною моделлю фармацевтична композиція виконана у формі гранул. Корисною моделлю передбачено, що для оптимального варіанту фармацевтичної композиції як лікувального засобу доза на прийом становить 3,5 г при наступному вмісті компонентів (г): нативний порошок квіток 0,1 цмину нативний порошок 0,1 кукурудзяних рилець нативний порошок трави 0,1 хвоща нативний порошок трави 0,1 споришу нативний порошок насіння 0,02 гіркокаштану нативний порошок коріння 0,08 солодки висівки пшеничні 3,0. Лікування шлунково-кишкових захворювань загальнозміцнюючими і симптоматичними групами препаратів стає недостатньо ефективним без метаболічних субстанцій, що нормалізують обмін речовин і яких недостатньо в харчуванні людини. До таких субстанцій належить група харчових рослинних волокон-ентеросорбентів і біокаталізаторів. За середньостатистичними даними організм людини їх недоотримає з їжею більш ніж на 50 %, що призводить до порушення обміну речовин і розвитку широкого спектру захворювань, у тому числі і шлунково-кишкових. Заявлена композиція поєднує дві групи рослин: харчова метаболічна група рослин, яка представлена висівками пшеничними; симптоматична група сильнодіючих лікарських рослин, яка представлена цмином, кукурудзяними рильцями, хвощем, споришем, гіркокаштаном, солодкою. Разом вони забезпечують гармонійніший фізіологічний і терапевтичний ефекти, сприяючи швидшому одужанню. Залежно від фази розвитку хвороби кількість лікарських рослин, без урахування висівок пшеничних, на одну дозу може бути різна. Так на підгострій фазі розвитку хвороби, що супроводжується вираженими симптомами, вміст лікарських рослин в одній дозі заявленого засобу без урахування висівок пшеничних досягає 0,5 г на прийом. Оптимальний варіант заявленої фармацевтичної композиції у вигляді лікувального засобу під умовною назвою "Полігербагастрин" при вмісті пшеничних висівок (метаболічного компонента) на одну дозу 3,0 г, містить симптоматичних лікарських рослин 0,5 г. Загальна вага однієї дози складає 3,5 г. Кількісний і якісний склад заявленої композиції визначені експериментальним шляхом. Заявлена фармацевтична композиція не відома з джерел інформації. Заявлена фармацевтична композиція одержується шляхом змішування подрібнених компонентів в заданому співвідношенні. При необхідності отриману суміш гранулюють. Лікувально-профілактичний засіб "Полігербагастрин" отримують методом грануляції при зволоженні суміші компонентів з подальшим змішуванням, протиранням через сітку, витримкою отриманих гранул 90 хв. до набухання спорової мікрофлори, висушуванням і деконтамінацією в сушильній шафі. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1. Для отримання лікувального засобу "Полігербагастрин" подрібнили на молотковому млині вибрані лікарські трави і висівки пшеничні і просіяли їх крізь сито з розміром отворів 0,5 мм. Відважили отримані нативні порошки квіток цмину, кукурудзяних рилець, трави хвоща, трави споришу по 1 кг, насіння гіркокаштану 0,2 кг, коріння солодки 0,8 кг і висівок пшеничних 30 кг (кількісний вміст компонентів наведений без збільшення на технологічні втрати). Отримані 35,0 кг суміші порошків завантажили у лопатевий змішувач і перемішували протягом 10 хвилин. 2 UA 81592 U 5 10 15 20 Потім суміш зволожили 20,0 л гарячої (90-95 °C) води очищеної і перемішали до отримання однорідної маси. Цю масу протирали у грануляторі крізь сітку з розмірами отворів 3 мм. Вологі гранули спочатку інкубували протягом 90 хв. при 30 °C для набрякання спорової мікрофлори, а потім піддали сушінню і деконтамінації у сушильній шафі при температурі 100 °C протягом 150 хв. Одержали 10000 доз засобу по 3,5 г наступного складу: нативний порошок квіток 0,1 цмину нативний порошок 0,1 кукурудзяних рилець нативний порошок трави 0,1 хвоща нативний порошок трави 0,1 споришу нативний порошок насіння 0,02 гіркокаштану нативний порошок коріння 0,08 солодки висівки пшеничні 3,0. Отримані гранули мають необхідну мікробну чистоту, міцність, плинність, розпад та інші технологічні властивості. Вихід 95 %. Приклад 2. Дослідження мембраностабілізувальної активності заявленого засобу у формі гранул "Полігербагастрин" проводили на моделі спонтанного гемолізу еритроцитів за методом F.C. Jager [3]. Цей метод дозволяє оцінити вплив речовини на процеси перекисного окиснення ліпідів у біологічних мембранах, зокрема у мембранах еритроцитів периферичної крові. Гранули "Полігербагастрину" вводили в найбільш ефективній дозі 900 мг/кг. З метою виявлення переваг нової лікарської форми у вигляді гранул над настоями сумішей лікарських рослин дослідження проводили у порівнянні з настоєм фітокомпозиції нативної сировини "Полігербагастрину". Настій готували за загальноприйнятими методами та рекомендаціями щодо зборів лікарських рослин та застосовували протягом експерименту у дозі 17 мл/кг. Порівняння мембраностабілізучої активності проводили з вітаміном Е. Критерієм вибору вітаміну Е слугували його антиоксидантні властивості. Як обов'язковий компонент біологічних мембран Вітамін Е виявляє протективні властивості щодо стабілізації мембранних структур [4]. Добова доза вітаміну Е для щурів 50 мг/кг. Експеримент проведено на білих безпородних щурах масою 180-200 г по 6 тварин у групі. Препарати вводили внутрішньошлунково протягом 30 днів. Результати дослідження представлені в таблиці 1. Таблиця 1 Результати вивчення мембраностабілізувальної активності гранул "Полігербагастрину" Умови досліду Контроль Гранули "Полігербагастрину" у дозі 900 мг/кг Настій нативної сировини "Полігербагастрину" у дозі 17 мл/кг Вітамін Е у дозі 50 мг/кг Ступінь гемолізу еритроцитів, % 24,381,37 Мембраностабілізувальна активність, % 10,210,87* 58 16,700,60*/*** 38 15,240,81*/**/*** 32 Примітка: 1. * - відхилення показника достовірне по відношенню до негативного контролю, р0,05. 2. ** - відхилення показника вірогідне стосовно вітаміну Е, р0,05. 3. *** - відхилення показника вірогідне стосовно гранул "Полігербагастрину", р0,05 25 30 За даними, що наведені в табл. 1, встановлена виражена мембраностабілізуюча активність гранул "Полігербагастрин", що вірогідно перевищує активність препаратів порівняння. Мембраностабілізувальну активність досліджених гранул "Полігербагастрин" забезпечують поліфенольні сполуки (флавоноїди, дубильні речовини). Поліфеноли виявляють мембранстабілізувальну активність, яка обумовлена їх здатністю вбудовуватися у гідрофільну 3 UA 81592 U 5 10 15 20 25 фазу мембрани, проявляти антиоксидантну активність, і внаслідок цього стабілізувати фосфоліпідну матрицю мембран. Крім того, поліфенольні сполуки рослинних зборів можливо утворюють комплекси з мембранними білками, що також призводить до стабілізації клітинних мембран зі збереженням їхньої структури. Беручи до уваги, що стабілізація клітинних мембран є основною ланкою антиоксидантної дії, можна зробити висновок, що в результаті проведеного експерименту заявлена фітокомпозиція "Полігербагастрин" у вигляді гранул виявляє виражену антиоксидантну та мембраностабілізувальну активність та має переваги перед препаратами порівняння настоєм нативної сировини "Полігербагастрину" та Вітаміном Е. Приклад 3. Антиексудативну дію препарату вивчали на загальновідомій класичній моделі карагені нового набряку у щурів, що є найбільш прийнятою в експериментальній фармакології моделлю для прогнозування протизапальних властивостей досліджуваного об'єкта і його механізму дії [5]. Досліди проводили на білих безпородних щурах масою 180-200 г. Гранули "Полігербагастрину" вводили у найбільш ефективній дозі 900 мг/кг. З метою виявлення переваг нової лікарської форми у вигляді гранул над настоями сумішей лікарських рослин дослідження проводили у порівнянні з настоєм фітокомпозиції нативної сировини "Полігербагастрину". Настій готували по загальноприйнятих методах та рекомендаціях до зборів лікарських рослин та застосовували протягом експерименту в дозі 17 мл/кг. Досліджувані засоби вводили одноразово внутрішньошлунково у вигляді водяної суспензії за 1 годину до субплантарного введення 1 % розчину карагеніну як агента, що провокує запалення. Контрольні тварини внутрішньошлунково одержували рівну за об'ємом кількість води. Вимір розміру лапи дослідних тварин проводили за допомогою механічного онкометра за А.С. Захаревським у динаміці через 1; 2; 3; 4; 6 і 24 години після введення карагеніну. Величину набряку обчислювали за різницею між вихідним і кінцевим розміром лапи в у.о. Антиексудативну активність досліджуваних об'єктів виражали у % і визначали за здатністю зменшувати набряк удослідних тварин у порівнянні з контрольними. Результати експерименту наведені в таблиці 2. Таблиця 2 Вивчення антиексудативної активності гранул "Полігербагастрин" в порівнянні з настоєм з нативної сировини на моделі карагенінового набряку лапи у щурів, n = 6 Час № п/п спостереження Контрольна патологія 1 1 год. 2 2 год. 3 3 год. 4 4 год. 5 5 год. 6 24 год. 9,05±2,15 15,27±2,16 14,67±1,80 18,20±1,60 21,00±1,80 6,55±1,05 ΔV, xSx, A, % Гранули "Полігербагастрин", 900 мг/кг 5,50±1,24, 39 2,45±0,57*, 83 1,70±0,60*, 89 1,71±0,50*, 90 5,00±1,85, 76 2,84±0,68, 56 Настій нативної сировини "Полігербагастрину", 17 мл/кг 6,10±1,18, 33 5,43±1,91*/**, 65 7,27±2,90*/** 51 7,01±3,30*/** 60 9,70±2,90*/**, 54 2,65±0,71, 59 Примітки: 1. * - відхилення достовірне по відношенню до контрольної патології, р0,05; 2.** - відхилення достовірне по відношенню до тварин, що отримували гранули "Полігербагастрин", р0,05; 3. A - антиексудативна активність, %; 4. ΔV - різниця між набряклою лапою і її вихідним розміром, мм; 5. n - кількість тварин у групі 30 Отримані результати підтверджують дані літератури про наявність у рослинних фенолів вираженого антиексудативного ефекту. У групі контрольної патології максимум набряку 4 UA 81592 U 5 10 15 20 25 30 зареєстрований на 5 годину після введення карагеніну. До 24 години набряк зменшився, проте розміри лап у щурів не досягали вихідного об'єму. Гранули "Полігербагастрину" у дозі 900 мг/кг виявили виражені антиексудативні властивості на даній моделі. Максимум активності препарату спостерігався на другу годину протікання запального процесу (83 %). З 3-ї до 24-ї години досліду ефективність "Полігербагастрину" знаходилася на одному рівні і мала достовірний характер у порівнянні з контрольною патологією. У середньому протягом досліду антиексудативна активність досліджуваного препарату склала 72,35 %. Середнє значення протизапальної активності настою з нативної сировини "Полігербагастрину" за добу було рівним 53,5 %. Таким чином, можна зробити висновок про виражені антиексудативні властивості досліджуваного препарату. Внаслідок проведених досліджень установлена виражена антиексудативна дія гранул "Полігербагастрину" в дозі 900 мг/кг, що по ефективності має вірогідні переваги перед настоєм з нативної сировини "Полігербагастрину". Приклад 4. Гепатопротекторну дію лікарського засобу "Полігербагастрин" вивчали також при ураженні печінки на моделі хронічного експериментального гепатиту у щурів, викликаному тетрахлорметаном і етанолом. Сумісне введення цих гепатотоксинів потенціює дію один одного і викликає глибоке порушення морфологічного і функціонального стану печінки [6]. Експеримент проведено на 40 білих безпородних щурах масою 180-220 г по 8 тварин у групі. Препаратами порівняння служили настій нативної сировини "Полігербагастрину" (приклад 2) в дозі 17 мл/кг та таблетки "Силібор 35", виробництва ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я". Хронічний гепатит викликали у щурів групи позитивного контролю та дослідних груп шляхом внутрішньошлункового уведення 20 % масляного розчину тетрахлорметану в дозі 0,2 мл/100 г маси тіла 3 рази на тиждень протягом 45 днів. Паралельно з уведенням тетрахлорметану тваринам щодня уводили 5 % розчин етанолу в дозі 0,13 мл/кг. Тварини були поділені на 5 груп по 8 голів у кожній: 1 - негативний контроль; 2 - позитивний контроль (контрольна патологія нелікований гепатит). Тварини 3, 4 та 5 груп на тлі введення гепатотоксину внутрішньошлунково отримували гранули "Полігербагастрин"; настій нативної сировини "Полігербагастрину" (приклад 2) та таблетки "Силібор 35" в дозах 900 мг/кг, 17 мл/кг та 35 мг/кг маси щурів відповідно. У дні комбінованого застосування гепатотоксинів "Полігербагастрин", настій та таблетки "Силібор" вводили через 1 годину після введення тетрахлорметану та етанолу. Результати вивчення впливу гранул "Полігербагастрин" на біохімічні і функціональні показники печінки щурів за умов хронічного гепатиту, викликаного комбінованим введенням тетрахлорметану та етанолу, наведені в таблиці 3. Таблиця 3 Результати вивчення гепатопротекторної дії гранул "Полігербагастрину" в умовах хронічного гепатиту у щурів Група n МКП, % АлАТ ммоль/ч.л. АсАТ, ммоль/ч.л. ЛФ, мк/мольсек.л ДК, мкмоль/г ТБКактивні речовини ммоль/г ВГ, умов, од. Гранули "Полігербагастрин" 900 мг/кг 8 8 4,41* 3,56** (3,825,24) (3,343,60) Сироватка крові Настій "Полігербагастрину" 17 мл/кг 8 3,72** (3,174,01) 0,65±0,03 1,23±0,03* 0,75±0,06** 0,85±0,01*/** 0,70±0,03** 0,78±0,02 1,02±0,02* 0,81±0,08** 0,72±0,02** 0,80±0,03** 0,77±0,04 2,19±0,291 1,43±0,05*/** 1,53±0,04*/** 1,46±0,051*/** 4,35±0,22 Гомогенат печінки 14,35±0,56* 6,19±0,51** 8,04±4,34** 5,17±0,23** 58,63±2,30 101,68±4,69* 70,51±2,96** 91,03±3,81 */***/**** 59,94±1,90** 57,72±2,86 15,72±2,36* 44,53±2,14** 36,01±3,45 59,34±1,77** Негативний контроль 8 3,43 (2,774,27) Позитивний контроль 35 5 Таблетки "Силібор" 35 мг/кг 8 3,51** (3,103,70) UA 81592 U Продовження таблиці 3 Результати вивчення гепатопротекторної дії гранул "Полігербагастрину" в умовах хронічного гепатиту у щурів Група Негативний контроль Позитивний контроль n 8 8 Швидкість секреції 5,93±0,35 жовчі, мг/хв/100 Жовчні 887,92±16,33 кислоти, мг% Холестерин 31,67±1,81 жовчі, % Гранули "Полігербагастрин" 900 мг/кг 8 Жовч Настій "Полігербагастрину" 17 мл/кг 8 5,98±0,16** 5,02±0,17** 3,02±0,14* 502,31±29,36* 799,71±14,26** 772,21±23,06** 17,00±1,35* 28,10±1,30** 22,43±1,1,17 Таблетки "Силібор" 35 мг/кг 8 4,30±0,35** 755,82±21,91** 23,37±0,82** Примітки: 1. * - відхилення показника вірогідне стосовно групи негативного контролю, р0,05; 2. ** - відхилення показника вірогідне стосовно групи позитивного контролю, р0,05; 3. *** - відхилення показника вірогідне стосовно гранул полігербагастрину, р0,05; 4. **** - відхилення показника вірогідне стосовно силібору, р