Спосіб одержання феноксипіримідинових сполук

1. Способ получения феноксипиримидиновых соединений формулы (I) в которой W представляет группу (СН3О)2СН-СНСО2СН3 или CH3OON СЩСН,, 1 Z представляет атом галогена, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что (а) соединение формулы (II) СН-ОСН, (И) подвергают взаимодействию с соединением формулы ROCH3, в которой R представляет собой металл, и б) продукт стадии (а) подвергают реакции с соединением формулы (III) (III) в которой Z1 и Z2 представляют атомы галогена. 2. Способ по п. ^ о т л и ч а ю щ и й с я тем, что стадию (б) осуществляют в присутствии метанола. 3. Способ по п. 1, о т л и ч а гащ и й с я тем, что стадии (а) и (б) осуществляют в присутствии метанола. П р и о р и т е т по п р и з н а кам: 16.11.90 - W представляет группу (СН3О)2СН-СНСО2СН3, 14.06.91 - W представляет группу СН3ОСН=ССО2СН3. KJ о рр Изобретение относится к процессу получения феноксипиримидиновых соединений, которые могут использоваться в качестве промежуточных веществ при получении фугицидов. Согласно изобретению представляется способ получения соединения формулы (І), в которой W представляет собой (СН 3 О) 2 СН-СНСО 2 -СН 3 или СН3ОСН-= =СС02СН • Z1 представляет атом галогена. 27110 Способ включает стадии: (а) взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы ROCH3, в которой R представляет металл; и (б) взаимодействия продукта (а) с соединением формулы (III), в которой Z1 и Z2 представляют атомы галогена. Согласно одному из аспектов изобретение представляет способ получения соединения общей формулы (IV), в которой Z1 представляет атом галогена (предпочтительно хлора); данный способ включает реакцию соединения формулы (II) с соединением общей формулы (III), в которой Z1 имеет значения, определенные выше, и Z2 представляет атом галогена (предпочтительно хлора), в присутствии метилатного аниона и необязательно еще одного подходящего основания. Согласно дополнительному аспекту изобретение представляет способ получения соединения общей формулы (IV), в которой Z1 представляет атом галогена (предпочтительно хлора); причем данный способ, который осуществляется в присутствии метанола, включает стадии: (а) взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы ROCH3, в которой R представляет металл, и необязательно еще одним подходящим основанием; и (б) взаимодействия продукта стадии (а) с соединением общей формулы (III), в которой Z1 имеет значения, определенные выше, и Z2 представляет атом галогена (предпочтительно хлора). Согласно еще одному аспекту изобретение представляет процесс получения соединения общей формулы (V), в которой Z1 представляет атом галогена (предпочтительно хлора), процесс включает стадии: (а) реакции соединения формулы (X) с соединением формулы ROCH3, в которой R представляет металл, и необязательно еще одним подходящим основанием; и (б) взаимодействия продукта (а) с соединением формулы (III), в которой Z1 имеет значения, определенные выше, и Z2 представляет атом галогена (предпочтительно хлора). Согласно еще одному аспекту изобретение представляет процесс получения соединения формулы (І), в которой W и Z1 имеют значения, определенные выше, который включает стадии: (а) взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы ROCH3, в которой R представляет металл; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (б) взаимодействия продукта стадии (а) с соединением формулы (III), в которой Z1 и Z2 имеют значения, определенные выше; причем стадия (б) осуществляется в присутствии метанола. Процесс изобретения обычно дает соединения формулы (І) в виде смеси ацеталя (в котором W представляет (СН3О)2СНСНСО2СН)3 и акрилата (в котором W представляет СН3О. СН=ССО2СН3). (Соотношение ацеталя и акрилата зависит от ряда факторов, включающих характер используемого растворителя. Примеры растворителей даются в табл. 1). Таким образом, согласно дополнительному аспекту настоящее изобретение представляет процесс получения смеси соединений формулы (І), в которой W представляет (СН 3 О) 2 СНСНСО 2 СН 3 и СН3О. СН=ССО2СН3, и Z1 имеет значения, определенные выше; причем процесс, который необязательно осуществляется в присутствии метанола, включает стадии: (а) реакции соединения формулы (II) с соединением формулы ROCH3, где R металл; и (б) реакции продукта стадии (а) с соединением формулы (III), в которой Z1 имеет значения, определенные выше, и г 2 представляет атом галогена (предпочтительно хлора). Согласно дополнительному аспекту процесс настоящего изобретения дает смесь соединений формул (IV) и (V) в интервале соотношений (IV):(V) от 100:0 до 2:98, особенно от 99:1 до 25:75, более особенно 97:3-32:68 (JV):(V) (например, 90:10-70:30 (IV):(V)). Согласно еще одному аспекту изобретение представляет процесс получения смеси соединений формул (IV) и (V), в которых Z1 имеет значения, определенные выше, в интервале соотношений 100:0 до 2:98 (IV):(V), при этом процесс, который осуществляется в присутствии метанола, включает стадии: (а) взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы ROCH3, в котором R представляет металл, и необязательно еще одним подходящим основанием; и (б) взаимодействия продукта стадии (а) с соединением формулы (III), в которой Z1 и Z2 имеют значения, определенные выше. Согласно дальнейшему аспекту изобретение представляет процесс получения соединения формулы (V), включающей стадии: (а) реакции соединения формулы (II) с соединением формулы ROCH3, в кото 27110 рой R представляет металл, и необязательно еще с одним подходящим основанием; (б) взаимодействия продукта стадии (а) с соединением формулы (III) с получением соединения формулы (IV); и (в) элиминирования метанола из соединения формулы (IV) с использованием подходящего способа; причем стадии (а) и (б) осуществляются в присутствии метанола. Согласно еще одному аспекту изобретение представляет процесс получения соединения формулы (V), в которой Z1 имеет значения, определенные выше, причем процесс включает стадии: (а) взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы ROCH3 и необязательно еще одним подходящим основанием; (б) взаимодействия продукта стадии (а) с соединением формулы (III) с получением смеси соединений формул (IV) и (V) в интервале соотношений (IV):(V) от 100:0 до 2:98; и (в) элиминирования металла из соединения формулы (IV) указанной смеси с использованием подходящего способа, посредством чего из указанной смеси получается по существу чистое соединение (V); причем стадии (а) и (б) осуществляются в присутствии метанола. Изобретение также представляет продукт процесса, включающего реакцию соединения формулы (II) с соединением формулы ROCHs, в которой R представляет металл. Изобретение дополнительно представляет продукт процесса, включающего взаимодействие соединения формулы (II) с соединением формулы ROCH3, в которой R представляет металл, в присутствии метанола. Предпочтительно, чтобы молярное соотношение соединения формулы (II) и соединения формулы (III) находилось в интервале от 2:1 до 1:1, более предпочтительно в интервале от 1,5:1 до 1:1. Соединение формулы ROCH3 (где R представляет металл, предпочтительно щелочной металл, например, натрий или калий) является источником метилатного аниона. Соединением формулы ROCH3 является, например, метилат натрия. Метилатным анионом является анион СН3О, предпочтительно, чтобы данный анион присутствовал в форме метилата щелочного металла (например, натрия). Галоген включает фтор, бром и йод, но предпочтительно им является хлор. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Соединения общей формулы (I) (когда представляет группу СН 3 О. НС= =ССО2СН3) и формул (II) и (V) могут существовать в форму двух геометрических изомеров, на которые ссылаются как на (Е)- и (г)-изомеры. Способы настоящего изобретения преимущественно дают (Е)изомеры. Когда реакции осуществляются в присутствии метанола, предпочитается, чтобы метанол присутствовал в интервале от 0,5 до 8 эквивалентов, предпочтительно от 0,5 до 6 эквивалентов, например 1 -4 эквивалента. Соединение формулы (II) представляет 3-(а-метокси)-метиленбензофуран-2-(ЗН)-он. Соединение формулы (І), в которой W представляет СН3О. СН=ССО2СН3, может получаться при использовании подходящего метода элиминирования метанола из соединения формулы (I), где W представляет (СН3О)2СНСНСО2СН3. Предпочитается, чтобы способ элиминирования метанола из соединения формулы (І), в которой W представляет (СН3О)2СНСНСО2СН3 и которое может находиться в смеси с соединением формулы (I), где W представляет СН3О. СН=ССО2СН3, включал нагревание указанного соединения или смеси до температуры в интервале 60-300°С, необязательно в присутствии подходящего катализатора, предпочтительно кислотного катализатора (например, бисульфата калия (когда более подходящим являются температуры в интервале 100-300°С, предпочтительно 140-300°С (например, 160250°С), более предпочтительно 140-160°С, или п-толуол-сульфоновой кислоты (когда более подходящими являются температуры в интервале 80-300°С, предпочтительно 80-160°С)), необязательно при пониженном давлении (подходящим образом 1-50 мм рт.ст., например 5-30 мм рт.ст.) и необязательно в присутствии подходящего растворителя. Альтернативно, элиминирование метанола из соединения формулы (I), где W представляет (СН3О)2СНСНСО2СН3, когда оно находится одно или в смеси с соединением формулы (I), в которой W представляет СН3.СН=ССО2СН3, может проводиться с помощью кислотной обработки, когда получается соединение или смесь, с последующим нагреванием соединения, или смеси до температуры в интервале 100-300°С, предпочтительно 140-300°С (например, 160-250°С), более предпочтительно 140-160°С, необязательно при пониженном давлении (подходящим образом 1-50 мм рт.ст., например, при 5-30 мм рт.ст.). 11 27110 добавлялся бисульфат калия (0,16 г), и масло хранилось при 160°С при 20 мм рт.ст. в течение 2 ч. Масло охлаждалось, растворялось в дихлорметане (100 мл), и данный раствор промывался водой (100 мл), содержащей 3 6 % соляную кислоту (1 куб. см). Органический слой отделялся и выпаривался при пониженном давлении (с использованием температуры водяной бани 30°С), оставляя масло. П р и м е р 7. Данный пример иллюстрирует альтернативное получение (Е)-изомера соединения общей формулы (I), в которой Z 1 представляет хлор и W представляет СН 3 О. СНССО2СН3. Метилат натрия (6,25 г, 0,11 моль), метилацетат (100 мл) и метанол (3,52 г, 0,11 моль) загружались в 250 мл колбу в атмосфере азота и охлаждались до 0 5°С. К данной смеси добавлялся 3-(аметокси)метилбензофурвн-2-(ЗН)-он (21,12 г, 0,12 моль) при сохранении температуры ниже 10°С, и по завершении добавления реакционная смесь оставлялась подогреваться до комнатной температуры. Затем к реакционной смеси добавлялся 4,6-дихлорпиримидин (15,05 г, 0,10 моль), и реакционная смесь перемешивалась на протяжении ночи (приблизительно 20 ч) при 20-25°С и затем оставлялась стоять на протяжении уикэнда. Реакционная смесь выпаривалась на вращающемся испарителе при 40°С, давая красное масло. Красное масло растворялось в толуоле (200 мл) и фильтровалось через активированный уголь, причем уголь промывался дополнительным количеством толуола (50 мл). Толуольный раствор и промывные воды объединялись, промывались водой (200 мл) и выпаривались на вращательном испарителе при 60°С, давая вязкое красное масло (33,15 г). b Некоторое количество вязкого красного масла (23,15 г) нагревалось с бисульфатом калия (0,14 г) при 120-130°С и при 12 мм рт.ст. в течение 1 ч. Данная смесь охлаждалась до 80°С и растворялась в толуоле (150 мл). Толуольный раствор промывался водой (150 мл), а затем выпаривался на вращательном испарителе при 75°С, давая сырой продукт (20,51 г). Кристаллизация сырого продукта изопропилацетата (25 мл) давала целевое соединение (10,6 г, т.пл. 104-106°С). *Н ЯМР (CDCL, 250 МГц): 6 8,6 (1Н, с ) , 7,5 ( Ж , с ) , 7,5-7,1 (4Н, м.), 6,8 (1Н, с ) , 3,7 (ЗН, с ) , 3,6 (ЗН, с.) млн.дол. П р и м е р 8. Данный пример иллюстрирует получение соединения фор 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 5§ 12 мулы (І), в которой Z 1 представляет хлор и W представляет СН3О. СН=ССО 2 СН 3 . Метилат натрия (2,97 г, 0,055 моль) и ацетонитрил (19,6. г) загружались в колбу при температуре окружающей среды и на протяжении 2 мин добавлялся (а-метокси)метиленбензофуран-2-(ЗН)-он (11,40 г, 0,065 моль), вызывая увеличение температуры реакционной смеси до примерно 40°С. Реакционная смесь охлаждалась до температуры окружающей среды и добав-, лялся 4,6-дихлорпиримидин (7,45 г, 0,05 моль), давая красно-коричневый раствор, который нагревался при 60°С в течение 6,25 ч. Растворитель отгонялся при 60°С/ 15 мм рт.ст., давая красный полутвердый продукт (21,85 г). Анализ с помощью газовой хроматографии продукта показал целевой продукт с концентрацией примерно 55% и соединение формулы (I) (в которой Z1 - хлор и W представляет (СН3)2СНСНСО2) с концентрацией примерно 2,5%. Сырой продукт кристаллизовался с использованием изопропилацетата, давая целевое соединение в виде твердого продукта (т.пл. 103-105°С), который по данным анализа газовой хроматографии был чистым. Твердый продукт показал следующие физические данные: 'Н ЯМР (CDCI3, 250 МГц): 6 8,6 (1Н, с ) , 7,5 (1Н, с ) , 7,2-7,5 (4Н, м.), 6,8 (1Н, с ) , 3,7 (ЗН, с ) , 3,6 (ЗН, с.) млн.дол. 13 С ЯМР (CDCI 3 , 62,9 МГц): 6 170,3, 167,2, 161,8, 160,6, 158,5, 149,9, 132,8, 129,2, 126,1, 125,9, 121,9, 107,2, 106,9, 61,9, 51,5 млн.дол. Масс-спектроскопия показала молекулярный ион при m/z 320. Получение соединений формулы (I), в которой W представляет собой (СН 3 О) 2 СНСНСО 2 СН 3 (А) или СН 3 О. СН= =tXX) 2 CH 3 (B); Z1 представляет хлор, перечисляется в табл. 1. Условия, при которых проводилось получение, и результаты их также показаны в табл. 1. В табл. 1 используются следующие сокращения: гх - газовая хроматография NaOMe - метилат натрия DCP - 4,6-дихлорпиримидин FUR - 3-(ос-метокси)-метилбензофуран-2(ЗН)-он МеОН - метанол МеАс - метилацетат Xyl - ксилол Тої - толуол MeBul - метилбутират TButE - трет-бутиловый эфир CCI 4 - четыреххлористый углерод I 14 27116 13 ACN - ацетонитрил Руг - пиридин Химические формулы приведены в табл. 2. DEM - диэтоксиметан МІВК - метилизобутилкетон THF - тетрагидрофуран (ТГФ) ДЕЕ - диэтиловый эфир Таблица 1 Молярные отношения растворитель Продукт по (А): (В) І JFUP ІМеОН і МеОН МеОН МО МеАс J4.4 Z Xyl |4,4 (1.3 THF JDCP |Т С |2 [2 |20 97,0: 3,0 |6 |1 І6 |20 69.0 :4.0 (1 (20 И 2 _ | ^ •у— \2 |4,4 МеАс INaOMe и : j>10 х"уГ Соотношение _ И 3 ji.i "R и : в | І5 92,3 :7.7 '9іТ9:8,1 !20 91,8:8,2 11 |20 87.5:12,5 Тї І50І |1 60.1:39.9 ' МеАс |1 ! |1,3 Руг (1 |1 |1 и ACN J1 [1.3 [1,1 11 І65 : |20 |65 Тої |1 И.з И.1 11,1 |1 |60 41,9:58.1 |1 |45 32,7:67.3 ACN тг |1,3 (1.1 45,2:54,8 43,1:56,9 Таблица Химические формулы ( в описании) (I) 2 л 27110 Продолжение табл. 2 (HI) (ЛГ) (V) сн3о.нс Упорядник Техред М. Келемеш Коректор О. Обручар Замовлення 552 Тираж Підписне Державне патентне відомство України, 254655, ГСП, Київ-53, Львівська пл., 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, вул. Гагарина, 101 УКРАЇНА (19) UA,,,, 27110 (13) C1 V; (51)6 С 07 D 239/34 ДЕРЖАВНЕ ПАТЕНТНЕ ВІДОМСТВО ОПИС ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (54) СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ ФЕНОКСИПІРИМІДИНОВИХ СПОЛУК 1 (21) 93004441 (22) 12.11.91 (24) 28.02.2000 (31) 9024992.1, 9112832.2 (32) 16.11.90, 14.06.91 (33) GB, GB (86) /GB91/01989 (12.11.91) (46) 28.02.2000. Бюл. № 1 (56) ЕР-А-0382375, кл. С 07 D 239/52, 16.08.90. (72) Джонс Джон Девід (GB), Де Бус Гарет Ендрю (GB), ВІлкінсон Поль (GB), Кокс Бріан Жоффрей (GB), Фелден Ян Майкл (GB) (73) ЗЕНЕКА ЛІМІТЕД (GB) (57) 1. Способ получения феноксипиримидиновых соединений формулы (І) АД, (І) в которой W представляет группу (СН3О)2СН-СНСО2СН3 или СН3СЮН= ССО2СНз, Z' представляет атом галогена, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что (а) соединение формулы (II) СН-ОСН, (И) Изобретение относится к процессу получения феноксипиримидиновых соединений, которые могут использоваться в качестве промежуточных веществ при получении фугицидов. подвергают взаимодействию с соединением формулы ROCH3, в которой R представляет собой металл, и б) продукт стадии (а) подвергают реакции с соединением формулы (III) (III) в которой Z1 и Z2 представляют атомы галогена. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что стадию (б) осуществляют в присутствии метанола. 3 Способ по п. 1, о т л и ч а юШ и й с я тем, что стадии (а) и (б) осуществляют в присутствии метанола. П р и о р и т е т по п р и з н а кам: 16.11.90 - W представляет группу (СН3О)2СН-СНСО2СН3, 14.06.91 - W представляет группу СН3ОСН=ССО2СН3. Согласно изобретению представляется способ получения соединения формулы (І), в которой W представляет собой (СН 3 О) 2 СН-СНСО 2 -СН 3 или С Н 3 О С Н 1 =СС0 2 СН 3 , Z представляет атом галогена. 27110 Способ включает стадии: (а) взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы ROCH3, в которой R представляет металл; и (б) взаимодействия продукта (а) с соединением формулы (III), в которой Z1 и Z2 представляют атомы галогена. Согласно одному из аспектов изобретение представляет способ получения соединения общей формулы (IV), в которой Z1 представляет атом галогена (предпочтительно хлора); данный способ включает реакцию соединения формулы (I!) с соединением общей формулы (III), в которой Z1 имеет значения, определенные выше, и Z2 представляет атом галогена (предпочтительно хлора), в присутствии метилатного аниона и необязательно еще одного подходящего основания. Согласно дополнительному аспекту изобретение представляет способ получения соединения общей формулы (IV), в которой Z1 представляет атом галогена (предпочтительно хлора); причем данный способ, который осуществляется в присутствии метанола, включает стадии: (а) взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы ROCH3, в которой R представляет металл, и необязательно еще одним подходящим основанием; и (б) взаимодействия продукта стадии которой Z1 имеет значения, определенные выше, и Z2 представляет атом галогена (предпочтительно хлора). Согласно еще одному аспекту изобретение представляет процесс получения соединения общей формулы (V), в которой Z1 представляет атом галогена (предпочтительно хлора), процесс включает стадии: (а) реакции соединения формулы (X) с соединением формулы ROCH3, в которой R представляет металл, и необязательно еще одним подходящим основанием; и (б) взаимодействия продукта (а) с соединением формулы (III), в которой Z1 имеет значения, определенные выше, и Z2 представляет атом галогена (предпочтительно хлора). Согласно еще одному аспекту изобретение представляет процесс получения соединения формулы (І), в которой W и Z1 имеют значения, определенные выше, который включает стадии: (а) взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы ROCH3, в которой R представляет металл; 5 10 15 20 25 30 4 (б) взаимодействия продукта стадии (а) с соединением формулы (III), в которой Z1 и Z2 имеют значения, определенные выше; причем стадия (б) осуществляется в присутствии метанола. Процесс изобретения обычно дает соединения формулы (І) в виде смеси ацеталя (в котором W представляет (СН3О)2СНСНСО2СН)3 и акрилата (в котором W представляет СН3О. СН=ССО2СН3). (Соотношение ацеталя и акрилата зависит от ряда факторов, включающих характер используемого растворителя. Примеры растворителей даются в табл. 1). Таким образом, согласно дополнительному аспекту настоящее изобретение представляет процесс получения смеси соединений формулы (І), в которой W представляет (СН 3 О) 2 СНСНСО 2 СН 3 и СН3О. СН=ССО2СН3, и Z1 имеет значения, определенные выше; причем процесс, который необязательно осуществляется в присутствии метанола, включает стадии: (а) реакции соединения формулы (II) с соединением формулы ROCH3, где R металл; и (б) реакции продукта стадии (а) с соединением формулы (III), в которой Z1 имеет значения, определенные выше, и г 2 представляет атом галогена (предпочтительно хлора). Согласно дополнительному аспекту паьіипщйі и 35 40 45 50 55 v\ д а смесь соединений формул (IV) и (V) в интервале соотношений (iV):(V) от 100:0 до 2:98, особенно от 99:1 до 25:75, более особенно 97:3-32:68 (IV):(V) (например, 90:10-70:30 (IV):(V)). Согласно еще одному аспекту изобретение представляет процесс получения смеси соединений формул (IV) и (V), в которых Z1 имеет значения, определенные выше, в интервале соотношений 100:0 до 2:98 (IV):(V), при этом процесс, который осуществляется в присутствии метанола, включает стадии: (а) взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы ROCH3, в котором R представляет металл, и необязательно еще одним подходящим основанием; и (б) взаимодействия продукта стадии (а) с соединением формулы (III), в которой Z1 и Z2 имеют значения, определенные выше. Согласно дальнейшему аспекту изобретение представляет процесс получения соединения формулы (V), включающей стадии: (а) реакции соединения формулы (II) с соединением формулы ROCH3, в кото 27110 рой R представляет металл, и необязательно еще с одним подходящим основанием; (б) взаимодействия продукта стадии (а) с соединением формулы (III) с получением соединения формулы (IV); и (в) элиминирования метанола из соединения формулы (IV) с использованием подходящего способа; причем стадии (а) и (б) осуществляются в присутствии метанола. Согласно еще одному аспекту изобретение представляет процесс получения соединения формулы (V), в которой Z1 имеет значения, определенные выше, причем процесс включает стадии: (а) взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы ROCH3 и необязательно еще одним подходящим основанием; (б) взаимодействия продукта стадии (а) с соединением формулы (III) с получением смеси соединений формул (IV) и (V) в интервале соотношений (IV):(V) от 100:0 до 2:98; и (в) элиминирования металла из соединения формулы (IV) указанной смеси с использованием подходящего способа, посредством чего из указанной смеси получается по существу чистое соединение (V); причем стадии (а) и (б) осуществляются в присутствии метанола. Изобретение также представляет продукт процесса, включающего реакцию соединения формулы (И) с соединением формулы ROCHs, в которой R представляет металл. Изобретение дополнительно представляет продукт процесса, включающего взаимодействие соединения формулы (II) с соединением формулы ROCH3, в которой R представляет металл, в присутствии метанола. Предпочтительно, чтобы молярное соотношение соединения формулы (II) и соединения формулы (III) находилось в интервале от 2:1 до 1:1, более предпочтительно в интервале от 1,5 1 до 1:1. Соединение формулы ROCH3 (где R представляет металл, предпочтительно щелочной металл, например, натрий или калий) является источником метилатного аниона. Соединением формулы ROCH3 является, например, метилат натрия. Метилатным анионом является анион СН3О, предпочтительно, чтобы данный анион присутствовал в форме метилата щелочного металла (например, натрия). Галоген включает фтор, бром и йод, но предпочтительно им является хлор. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Соединения общей формулы (I) (когда представляет группу СН 3 О. НС= =ССО2СН3) и формул (II) и (V) могут существовать в форму двух геометрических изомеров, на которые ссылаются как на (Е)- и (г)-изомеры. Способы настоящего изобретения преимущественно дают (Е)изомеры. Когда реакции осуществляются в присутствии метанола, предпочитается, чтобы метанол присутствовал в интервале от 0,5 до 8 эквивалентов, предпочтительно от 0,5 до 6 эквивалентов, например 1 - 4 эквивалента. Соединение формулы (II) представляет 3-(а-метокс^)-метиленбензофуран-2-(ЗН)-он. Соединение формулы (І), в которой W представляет СН3О. СН=ССО2СН3, может получаться при использовании подходящего метода элиминирования метанола из соединения формулы (I), где W представляет (СН3О)2СНСНСО2СН3. Предпочитается, чтобы способ элиминирования метанола из соединения формулы (І), в которой W представляет (СН3О)2СНСНСО2СН3 и которое может находиться в смеси с соединением формулы (I), где W представляет СН3О. СН=ССО2СН3, включал нагревание указанного соединения или смеси до температуры в интервале 60-300°С, необязательно в присутствии подходящего катализатора, предпочтительно кислотного катализатора (например, бисульфата калия (когда более подходящим являются температуры в интервале 100-300°С, предпочтительно 140-300°С (например, 160250°С), более предпочтительно 140-160°С, или n-толуол-сульфоновой кислоты (когда более подходящими являются температуры в интервале 80-300°С, предпочтительно 80-160°С)), необязательно при пониженном давлении (подходящим образом 1-50 мм рт.ст., например 5-30 мм рт.ст.) и необязательно в присутствии подходящего растворителя. Альтернативно, элиминирование метанола из соединения формулы (I), где W представляет (СН3О)2СНСНСО2СН3, когда оно находится одно или в смеси с соединением формулы (І), в которой W представляет СИ3.СН=ССОгСИ3, может проводиться с помощью кислотной обработки, когда получается соединение или смесь, с последующим нагреванием соединения, или смеси до температуры в интервале 100-300°С, предпочтительно 140-300°С (например, 160-250°С), более предпочтительно 140-160°С, необязательно при пониженном давлении (подходящим образом 1-50 мм рт.ст., например, при 5-30 мм рт.ст.)* 27110 См^сь соединений формулы (I), в коW представляет собой (СН3О;?СНСНСО2СНЭ и СН3О. ССО2СН3, может" быть получено с помощью реакции соединения формулы (II) с соединением Формулы ROCH3 (предпочтительно метилагом натрия) и необязательно еще одним подходящим основанием, и взаимодействия образовавшегося таким образом продукта с соединением общей формулы (III), в которой Z1 и Z2 имеют значения, определенные выше, причем обе стадии необязательно осуществляются в присутствии метанола, в подходящем растворителе (предпочтительно простом эфире (например, тетрагидрофуране, трет-бутиловом эфире или диэтиловом эфире), сложном метиловом эфире (например, ((1-4)С алкил)СО2СН3) и ароматическом углеводороде (например, ксилоле или толуоле), ацетонитриле, пиридине, хлорированном углеводороде (например, четыреххлористом углероде, диэтоксиметане или метилизобутилкетоне) и при подходящей температуре (предпочтительно в интервале 10-100°С, например, 0-50°С). Соединения формулы (I) могут быть выделены из смеси этих двух соединений с использованием стандартных приемов (например, хроматографии). Примеры иллюстрируют данное изобретение. Все реакции проводятся в атмосфере азота. Так, где это показано, данные ЯМР являются выборочными; при этом не делается попыток перечислить каждый сигнал. В примерах используются следующие сокращения: т.пл. - точка плавления,шир.с. - широкий синглет, с. - синглет, гх - газовая хроматография, д. - дублет, м. - мультиплет. т. - триплет, МС - массспектр. П р и м е р 1. Данный пример иллюстрирует получение 3-(10 ~ji МеОН !>10 И [6 |6 !20 МеАс J4.4 (1.3 (1.2 |1 120 Щ (4.4 І2 |1.1 Xyl І4.4 |2 |1 : і |20 91,8:8,2 МеАс |4.4 [1,3 |1 |20 87,5:12,5 [1 150 61.5:38.5 |1 60.1:39.9 і и і THF и МеАс Руг _ _ ЇОЇ ACN _ |1 "IV 1 и Ї 11 І |1.3 и _|_ ~{Тз |1.3 ' |1 Ти : И.І і 5 |1 і1 {65 20 |і*Т """'ИТ Тї ~ "]б5 s |1.1 1т |1 І j _ {45 \ 92,3 :7.7 91,9:8,1 45,2:54,8 4з7ї756,¥~"" '""'4ЇТ9:58'Ї 32,7:67.3 і Таблица Химические формулы ( в описании) W cxx, 2 27110 Продолжение табл. 2 XX (Ill) (V) сн3о.нс Упорядник Техред М. Келемеш Коректор О. Обручар Замовлення 552 Тираж Підписне Державне патентне відомство України, 254655, ГСП, Київ-53, Львівська пл., 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, вул. Гагаргна, 101