Композиції для запобігання або полегшення шлунково-кишкових захворювань

Реферат: Винахід стосується композиції для запобігання або лікування шлунково-кишкових захворювань, яка включає два або більше рослинних лікарських засобів, вибраних з групи, яка складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix. UA 99685 C2 (12) UA 99685 C2 UA 99685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1. Галузь техніки Даний винахід стосується композиції для запобігання або лікування шлунково-кишкових захворювань. Більш конкретно даний винахід стосується композиції для запобігання або лікування шлунково-кишкових захворювань, яка виявляє значно поліпшений ефект і яка складається з комплексу рослинних лікарських компонентів, традиційно відомих як ефективні при лікуванні шлунково-кишкових захворювань. 2. Опис рівня техніки Шлунок виділяє сильно кислотну рідину, шлункові кислоти для перетравлювання їжі. Під час цього захисна слизова оболонка допомагає захистити стінку шлунка від взаємодії з кислотою. Гіперсекреція шлункових кислот або ушкодження захисної оболонки, викликане різноманітними факторами, призводить до запалення, яке супроводжується ерозією, почервонінням, кровотечею і набряком. Якщо ділянка запалення обмежена слизовою оболонкою, спостерігається гастрит, а якщо запалення стає більш широким і розповсюджується на підслизовий і мускульний шари, спостерігається виразка шлунка. Запалення і виразка, викликане схожими факторами, можуть також виникати у дванадцятипалій кишці, безпосередньо пов'язаній з шлунком; виразку шлунка і дванадцятипалої кишки разом називають пептичною виразкою. Фактори, які викликають гастрит і виразку шлунка можна загалом розділити на патологічне посилення дії агресивних факторів, таке як гіперсекреція шлункових кислот, і на значне послаблення захисних властивостей, таких як захисні властивості слизової, яка захищає від взаємодії з шлунковими кислотами. На даний час розроблені інгібітори агресивних факторів і підсилювачі захисних властивостей, які мають клінічне застосування при лікуванні виразки шлунка. Агресивні фактори представлені шлунковою кислотою, пепсином, алкоголем і курінням, стресом і нестероїдними протизапальними лікарськими засобами, інфікуванням Helicobacter pylori і т. п. Послаблення захисних властивостей включає ушкодження структури або форми слизової шлунка, зниження рівня секреції слизу і бікарбонату, зниження рівня секреції простагландину і т. п. При лікуванні запалення і виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, яке викликається цими агресивними факторами, важливо інгубувати секрецію шлункових кислот, стимулювати секрецію слизу, сприяти регенерації епітеліальних клітин, придушувати ріст Helicobacter pylori, застосовувати протизапальні лікарські засоби і т. п. Найбільш типові способи лікування гастриту і виразки шлунка включають застосування антацидів, антагоністів Н2-рецепторів (II2-RA) і інгібіторів протонного насосу (PPI), ефективних для придушення секреції шлункових кислот, засобів, які захищають слизову шлунка, а також застосування цих лікарських засобів спільно з антибіотиками для знищення llelicobacter pylori. Однак ці інгібітори секреції шлункових кислот мають недолік, який полягає у тому, що патологічний стан рецидивує після припинення прийому Лікарських засобів [Drug Intell. CHn. Pharm., 21: 493, 1987; Gut, ЗО: 449, 1989; Yale J. Biol. Med., 65: 649, 1992]; крім того, показано, що при довготривалому прийомі цих лікарських засобів вони накопичуються в організмі, продовжуючи діяти навіть після припинення прийому або викликаючи такі побічні ефекти, як потовщення стінки шлунка. Таким чином, коли для інгубування секреції шлункових кислот застосовують тільки інгібітори Н2 і інгібітори протонного насосу, запобігання рецидивам стає неможливим, і тривале застосування цих інгібіторів не рекомендується через розвиток хронічних захворювань, які вважають найбільш поширеною проблемою, пов'язаною з лікуванням пептичної виразки. Засіб, який захищає слизову шлунка, являє собою лікарський засіб, стимулюючий регенерацію тканин слизової оболонки до нормального стану для компенсації нестачі інгібіторів протонного насосу з швидким вивільненням (Folia Pharmacol. Japan, 92: 389, 1988), і є важливим компонентом при лікуванні гастритів. Однак ці лікарські засоби мають недоліки, які полягають в тому, що через повільну дію цих лікарських засобів їх необхідно приймати у великих кількостях протягом тривалого часу. Хоча відома множина способів лікування пептичної виразки і запропоновано множину терапевтичних стратегій застосування лікарських засобів, ці лікарські засоби не надають прямого терапевтичного ефекту на ділянку, пошкоджену пептичною виразкою. Ці лікарські засоби тільки запобігають погіршенню пошкоджень, захищаючи їх від впливу кислоти, а усунення виразок відбувається тільки у ході самовиліковування організму. Щоб подолати ці обмеження, необхідно розробляти терапевтичні засоби для лікування пептичної виразки з урахуванням наслідків довготривалого застосування лікарських засобів, їх гострої або хронічної токсичності і побічних ефектів, які викликаються ними. 1 UA 99685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Таким чином, існує гостра необхідність у розробці терапевтичних засобів з більш коротким періодом лікування і зниженою частотою рецидивів пептичної виразки. Внаслідок цього запропонована множина рослинних екстрактів для лікування гастритів. Корейська патентна публікація № 1996-0021054 описує композицію для лікування шлунковокишкових захворювань, як активного інгредієнту, який включає екстракт Artemisia Spps. Ця композиція розроблена як комерційний лікарський засіб під назвою Stillen® і на даний час продається і застосовується для лікування гастритів. Bupleuri Radix являє собою корінь багаторічної рослини Bupleurum falcatum або його th різновидів з сімейства Umbelliferae [The Korean Pharmacopoeia 9 Edition, 2007], яку збирають навесні і восени, відділяють від надземної частини і ґрунту і висушують на сонці. Його основні фармакологічні впливи включають: протизапальну, жарознижувальну, діуретичну, противиразкову, болезаспокійливу і антиспазматичну, і антипатогенну дії. Coptis Rhizoma являє собою кореневище багаторічної рослини Coptis japonica або його th різновидів з сімейства Ranunculaceae [The Korean Pharmacopoeia 9 Edition, 2007], яке збирають восени, відділяють від листя, коріння і ґрунту. Після висушування на сонці відділяють корковий шар. Його основні фармакологічні впливи включають: протизапальну, противиразкову, протиракову, протирадіактивну, протимікробну і антипатогенну дії. Glycyrrhizae Radix являє собою корінь і столон або корінь і столон з видаленою перидермою багаторічних рослин Glycyrrhiza uralensis, Glycyrrhiza glabra або їх різновидів з сімейства th Leguminosae [The Korean Pharmacopoeia 9 Edition, 2007]. Корінь збирають восени і, після видалення відгалужень кореневища і маленьких корінців, нарізають і висушують на сонці. Його основні фармакологічні властивості включають: дезинтоксикаційну, анти діуретичну, протикашльову, протизапальну, протиалергенну, противиразкову і гепатопротекторну дії. Bupleuri Radix, Coptis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix мають противиразкову дію, але не надають достатнього терапевтичного впливу як лікарські засоби для запобігання або лікування шлунково-кишкових захворювань. Таким чином, існує потреба у розробці поліпшеної композиції для запобігання або лікування шлунково-кишкових захворювань. Таким чином, автори даного винаходу зрозуміли, що необхідно розробити гаку композицію для запобігання або лікування викликаних ушкодженням слизової шлунка або дванадцятипалої кишки шлунково-кишкових захворювань, і, здійснивши множину спроб розробити композицію для запобігання або лікування шлунково-кишкових захворювань з вищою ефективністю, виявили, що спільне застосування двох або більше компонентів з групи, яка включає Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix, надає значний профілактичний і терапевтичний вплив на шлунково-кишкові захворювання, непередбачений фахівцями у даній галузі, у порівнянні з їх окремим застосуванням, тим самим здійснивши даний винахід. Суть винаходу Таким чином, завдання даного винаходу полягає у наданні ефективної композиції для запобігання або лікування шлунково-кишкових захворювань, як активних інгредієнтів, яка включає комбінацію рослинних лікарських засобів. Іншим завданням даного винаходу є надання лікарських засобів і функціональних оздоровчих продуктів, які включають композицію для запобігання або лікування шлунковокишкових захворювань. Короткий опис фігур На фіг. 1 і 2 представлені фотографії, які ілюструють інгубувальний вплив на диклофенакіндуковане ушкодження шлунка лікарських засобів з розрахунку на рослинні екстракти, отримані згідно з одним із варіантів здійснення даного винаходу. На фіг. 3 представлені фотографії забарвлених тканин, які ілюструють профілактичний вплив лікарських засобів з розрахунку на рослинні екстракти, отримані за одним із варіантів здійснення даного винаходу, на викликане внутрішньочеревною ін'єкцією індометацину ушкодження шлунка; і на фіг. 4 представлені фотографії забарвлених тканин, які ілюструють 'терапевтичний вплив лікарських засобів з розрахунку на рослинні екстракти, отримані за одним із варіантів здійснення даного винаходу, на викликане оцтовою кислотою підгостре ушкодження шлунка. Докладний опис переважного варіанту здійснення Для досягнення наведених вище цілей даний винахід надає композицію для запобігання або лікування шлунково-кишкових захворювань, які включають два або більше рослинних лікарських засобів, вибраних з групи, яка складається з Buplewi Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix. Крім того, даний винахід надає лікарський засіб, який включає композицію і фармацевтично прийнятний носій або добавку. 2 UA 99685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Крім того, даний винахід надає функціональні оздоровчі продукти, які включають композицію і дієтологічно прийнятний носій або добавку. Далі даний винахід описаний більш докладно. Показано, що композиція для запобігання або лікування шлунково-кишкових захворювань згідно з даним винаходом включає комбінацію двох або більше компонентів з групи, що складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix, яка має противиразкову дію і демонструє значну профілактичну і терапевтичну ефективність, непередбачену фахівцями у даній галузі, тим самим здійснюючи даний винахід. У цьому аспекті даний винахід надає композицію для запобігання або лікування шлунковокишкових захворювань, яка включає два або більше рослинних лікарських засобів, вибраних з групи, яка складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma i Glycyrrhizae Radix. Співвідношення Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix у композиції жорстко не обмежене. Переважно композиція може включати 10-30 масових частин Coptidis Rhizoma і 1030 масових частин Glycyrrhizae Radix з розрахунку на 100 масових частин Bupleuri Radix. Рослинні лікарські засоби, які складають композицію за даним винаходом, зараховують до однієї категорії, як звичайно розуміють фахівці у даній галузі, і включають будь-які рослинні лікарські засоби цієї ж категорії, які можна застосовувати для запобігання або лікування шлунково-кишкових захворювань. Будь-який компонент з групи, яка включає Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix, може входити в композицію у формі екстракту рослинного лікарського засобу в розчиннику, у формі подрібненого в порошок рослинного лікарського засобу або у формі висушеного порошку з рослинного лікарського засобу. Таким чином, форма або спосіб жорстко не обмежені. Екстракт рослинних лікарських засобів у розчиннику можна отримувати, екстрагуючи кожний з компонентів або їх суміш водою, органічним розчинником або їх поєднанням, у якому органічний розчинник може являти собою спирт C1-C4, ацетон, хлороформ, метиленхлорид, простий ефір, етилацетат, гексан або їх поєднання, але не обмежений цим. Як приклади спиртів С1-C4 можна вказати метанол, етанол, пронанол і бутанол; найбільш переважним є етанол. Екстракти Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma i Glycyrrhizae Radix у розчиннику можна отримувати будь-яким способом екстрагування рослинних лікарських засобів, відомим фахівцям у даній галузі, і можна отримувати при температурі від 10C до 80 C, переважно при кімнатній температурі (25 C), протягом від 10 до 80 годин, перевалено від 2 до 3 діб, із застосуванням таких способів екстрагування, як екстрагування гарячою водою, холодне екстрагування, протитечійне холодне екстрагування або обробка ультразвуком, переважна холодна екстракція від 1 до 5 разів. Отриманий екстракт у розчиннику фільтрують при зниженому тиску, а фільтрат концентрують при температурі від 20 до 100C, переважно при кімнатній температурі (25C), при зниженому тиску, із застосуванням роторного випарника і сублімаційного сушіння для отримання кінцевого екстракту. Згідно з даним винаходом композиція, яка включає комбінацію двох або більше компонентів з групи, що складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix, ефективна для запобігання або лікування шлунково-кишкових захворювань; шлунково-кишкові захворювання включають всі шлунково-кишкові захворювання, викликані ушкодженням слизової шлунка і дванадцятипалої кишки. Шлунково-кишкові захворювання можуть бути викликані різними факторами, такими як алкоголь, куріння, стрес, лікарські засоби і їх поєднання, але не обмежені ними. Лікарські засоби, які викликають шлунково-кишкові захворювання, включають нестероїдні протизапальні лікарські засоби, стероїди і т.п., але не обмежені ними. Нестероїдні протизапальні лікарські засоби включають індометацин, диклофенак, аспірон, ацетамінофен, ібупрофен, мелоксикам, напроксен і т. п. Профілактичний або терапевтичний вплив композиції на шлунково-кишкові захворювання згідно з даним винаходом показаний у наступних експериментальних прикладах. Більш конкретно, композицію, яка включає комбінацію двох або більше компонентів з групи, що складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix, згідно з даним винаходом вводили щурам і викликали виразку шлунка алкоголем, стресом, індукованим зануренням у воду і обмеженням рухливості або нестероїдними протизапальними лікарськими засобами (NSAID). У результаті оброблені композицією групи тварин демонстрували значне зниження виразкового індексу шлунка у порівнянні з пеобробленою групою (контрольною групою), і ефект був значно сильніше !виражений, ніж при застосуванні препарату Stillen®, який широко застосовують як рослинний терапевтичний засіб при шлунково-кишкових захворюваннях і який чинить профілактичний вплив на шлунково-кишкові захворювання. Крім того, після індукування виразки шлунка безпосереднім впливом оцтовою кислотою композицію, яка включає комбінацію 3 UA 99685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 двох або більше компонентів з групи, що складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma i Glycyrrhizae Radix згідно з даним винаходом, вводили протягом тривалого періоду часу і потім оцінювали противиразкову дію і регенерацію слизової оболонки, зумовлену простагландином. У результаті оброблені композицією групи тварин демонстрували значне підвищення терапевтичного індексу для шлунково-кишкових захворювань у порівнянні з необробленою групою (контрольною групою), і ефект був значно сильніше виражений у порівнянні із застосуванням препарату Stillen®, який широко застосовують як рослинний терапевтичний засіб при шлунково-кишкових захворюваннях і надає терапевтичний вплив на шлунково-кишкові захворювання. Крім того, введення композицій, які включають комбінацію двох або більше з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma i Glycyrrhizae Radix згідно з даним винаходом, порівнювали з окремим введенням Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma i Glycyrrhizae Radix. У результаті в порівнянні з окремим введенням будь-якого з екстрактів рослинних лікарських засобів введення композиції, яка включає комбінацію двох або більше компонентів, чинило значно посилений інгібуючий вплив на ушкодження шлунка щура при введенні кожного з них в еквівалентній дозі. Результати вказують на те, що композиція за даним винаходом має синергійний ефект для запобігання або лікування шлунково-кишкових захворювань. У числі композицій за даним винаходом композиція, яка включає всі компоненти з групи, що складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix, мала синергійний ефект у порівнянні з будь-якою композицією, яка включає один рослинний лікарський засіб з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma i Glycyrrhizae Radix, і композиціями, які включають два рослинні лікарські засоби з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma i Glycyrrhizae Radix. Крім того, композиція за даним винаходом включає рослинні лікарські засоби з підтвердженою безпекою, які традиційно застосовують протягом тривалого періоду часу; таким чином, проблема небажаних побічних ефектів і токсичності слабшає, що допускає довготривале застосування засобів з метою запобігання шлунковокишковим захворюванням. Таким чином, в іншому аспекті даний винахід стосується лікарського засобу, який включає композицію за даним винаходом і фармацевтично прийнятний носій або добавку. Лікарський засіб можна вводити ссавцям, включаючи щурів, мишей, худобу і людину, різними способами, наприклад, перорально, ректально, внутрішньовенно, внутрішньом'язово, підшкірно, внутрішньоматковою ін'єкцією або інтрацеребровентрикулярною ін'єкцією. Таким чином, лікарський засіб молена отримувати у формі типового фармацевтичного препарату, відомого у даній галузі. Лікарський засіб можна отримувати у формі пероральних препаратів, ін'єкційних препаратів, супозиторій, черезшкірних препаратів і перназального препарату, не обмежуючись ними. Лікарський засіб можна отримувати у вигляді будь-якого препарату, переважно у вигляді рідини, суспензії, порошку, гранул, таблеток, капсул, пілюль, емульсії, сиропу, аерозолю або пероральних препаратів, таких як екстракти. При отриманні таких препаратів можна додавати фармацевтично прийнятні носії або добавки, необхідні для кожного препарату. При отриманні пероральних препаратів як носій можна застосовувати один або більше компонентів, вибраних з розчинників, мастильних засобів, зв'язувальних засобів, дезинтегруючих засобів, підсолоджувачів, стабілізуючих засобів і консервантів, а як добавку можна застосовувати один або більше компонентів, вибраних зі смакових добавок, вітамінів і антиоксидантів. Носій і добавка можуть являти собою будь-який фармацевтично прийнятний засіб. Зокрема, переважні приклади розчинників можуть включати лактозу, декстрозу, сахарозу, кукурудзяний крохмаль, соєву олію, мікрокристалічну целюлозу, сорбіт, ксиліт і маніт, переважні приклади мастильних засобів можуть включати стеарат магнію і тальк, а переважні приклади зв'язувальних засобів можуть включати полівінілпіролідон і гідроксипропілцелюлозу. Крім того, переважні приклади дезінтегруючих засобів можуть включати кальцій-карбоксиметилцелюлозу, натрій-крахмальгліколят, поліакрилат калію і кросповідон, переважні приклади підсолоджувачів можуть включати білий цукор, фруктозу, сорбіт і аспартам, переважні приклади стабілізуючих засобів включають натрій-карбоксиметилцелюлозу, бета-циклодекстрин, білий бджолиний віск і ксамтанову камедь, і переважні приклади консервантів можуть включати метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат і сорбат калію. У доповнення до цих інгредієнтів можна додавати відомі добавки для поліпшення смаку, наприклад, натуральні смакові добавки, такі як слива, лимон, ананас і трав'яні добавки, натуральні фруктові соки, натуральні барвники, такі як хлорофілін і флавоноїди, підсолоджувачі, такі як фруктоза, мед, цукровий спирт і цукор, або підкислювачі, такі як лимонна кислота і цитрат натрію. Приклади препаратів для парентерального введення включають стерильний водний розчин, неводний розчин, суспензію, емульсію, ліофілізований препарат і супозиторій. Для препаратів у 4 UA 99685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 неводному розчиннику і суспензій можна застосовувати пропіленгліколь, поліетиленгліколь, рослинну олію, таку як оливкова олія, або ін'єкційний складний ефір, такий як етил олеат. Як основу для супозиторіїв можна застосовувати вітепсол, макрогол, полісорбат 61, какао-масло, лауринове масло або гліцерожелатин. Лікарський засіб можна отримувати шляхом варіювання співвідношення рослинних компонентів у межах діапазону, яке дозволяє зберегти терапевтичний або профілактичний вплив на шлунково-кишкові захворювання, і композиція за даним винаходом може включати 0,01-80% мас, переважно 1-50% мас, рослинних компонентів. Для отримання профілактичного або терапевтичного впливу на шлунково-кишкові захворювання активні інгредієнти композиції можна вводити один або декілька разів у добовій дозі 0,01-10 г/кг/доба, переважно 1-5 г/кг/доба, з розрахунку на сухий порошок з екстракту у розчиннику, і дозу можна правильно підбирати з урахуванням віку пацієнта, статі, маси тіла, харчування, інтенсивності секреції або інших лікарських засобів, які приймаються пацієнтом. Таким чином, лікарський засіб за даним винаходом необхідно отримувати з урахуванням ефективного діапазону доз, а за необхідності можна встановлювати особливі режими дозування з урахуванням індивідуальних потреб і професійних суджень індивіда, який вводить або керує введенням композицій, і кожну одиницю дозування отриманого препарату можна вводити декілька разів через встановлені інтервали часу. Композицію за даним винаходом також можна застосовувати як вихідний матеріал при отриманні функціональних оздоровчих продуктів для запобігання або лікування шлунковокишкових захворювань. Таким чином, в іншому аспекті даний винахід належить до функціональних оздоровчих продуктів, які включають композицію за даним винаходом і дієтологічно прийнятний носій або добавку. Як застосовують у даному документі, термін "функціональні оздоровчі продукти" означає функціональні оздоровчі продукти, які містять інгредієнти, включені у список дозволених інгредієнтів згідно з Управлінням по контролю якості харчових продуктів і лікарських засобів Кореї # 2008-72, функціональність і безпека яких встановлена в Акті про оздоровчу функціональну продукцію, доповненому у 2008 році. Функціональні оздоровчі продукти можна отримувати у формі типових функціональних оздоровчих продуктів, відомих в даній галузі. Функціональні оздоровчі продукти можна отримувати у формі порошку, гранул, таблеток, пілюль, капсул, суспензії, емульсії, сиропу, настою, розчину, екстракту, жувальної гумки, чаю, желе або напою. Дієтологічно прийнятні носії або добавки можуть являти собою будь-які носії або добавки, які звичайно застосовують при отриманні препаратів у даній галузі. Функціональні оздоровчі продукти можуть включати рослинні компоненти, які складають композицію за даним винаходом, у кількості від 0,01 до 15% мас, переважно від 0, 2 до 10% мас, відносно загальної маси продукту і від 0,1 до 30 г, переважно від 0,2 до 5 г, на 100 мл напою. Напій може також включати інші компоненти у доповнення до наведених вище рослинних компонентів, в яких інші компоненти можуть являти собою різні смакові добавки або натуральні вуглеводи, які застосовують в традиційних напоях. Приклади наведених вище натуральних вуглеводів включають традиційні цукри, такий як моносахариди (наприклад, глюкоза, фруктоза і т. п.), дисахариди (наприклад, мальтоза, сахароза і т. п.), полісахариди (наприклад, декстрин, циклодекстрин і т. п.) і цукрові спирти, такі як ксиліт, сорбіт і еритрит. Як інші смакові добавки у склад можуть входити натуральні смакові добавки (наприклад, тауматин, екстракт стевії і т. п.) і синтетичні смакові добавки (наприклад, сахарин, аспартам, і т. п.). Переважно наведені вище натуральні вуглеводи включають у кількості від приблизно 1 до 20 г, переважно від приблизно 5 до 12 г на 100 мл напою. Комбінацію двох або більше активних інгредієнтів з групи, яка включає Вирlеurі Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix, що входять у лікарський засіб або функціональні оздоровчі продукти за даним винаходом, можна вводити одночасно або послідовно через встановлені проміжки часу у межах діапазону, що дозволяє зберегти профілактичний або терапевтичний вплив на шлунково-кишкові захворювання. Коли комбінацію двох або більше з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix призначають до роздільного застосування через встановлені проміжки часу, кожний активний інгредієнт отримують окремо. Коли комбінацію двох або більше з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma i Glycyrrhizae Radix вводять одночасно, можна отримувати їх однорідну суміш у формі одного препарату або отримувати роздільні склади з їх подальшим одночасним введенням. 5 UA 99685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Далі у цьому документі даний винахід описаний більш детально з посиланнями на наступні приклади. Однак ці приклади призначені тільки для ілюстрації і винахід не обмежено цими прикладами. Порівняльний приклад 1-3: Отримання однокомпонентних екстрактів рослинних лікарських засобів з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix Висушені Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix купували у постачальника східних лікарських засобів і промивали водою для видалення забруднень і висушені рослинні лікарські засоби застосовували для отримання екстрактів. Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma i Glycyrrhizae Radix подрібнювали подрібнювачем і додавали 400 мл 80% водного розчину етанолу на кожні 200 г порошку. Для отримання кожного рідкого екстракту двічі протягом 3 діб проводили холодну екстракцію при кімнатній температурі. Кожний рідкий екстракт фільтрували і концентрували при зниженому тиску із застосуванням роторного випарника при 50C, а розчинник повністю видаляли і висушували екстракт у вакуумній печі, після чого екстракт подрібнювали. У результаті отримували висушені етилові екстракти: 31 г екстракту Bupleuri Radix (Порівняльний приклад 1), 36 г екстракту Coptidis Rhizoma (Порівняльний приклад 2) і 48 г екстракту Glycyrrhizae Radix (Порівняльний приклад 3). Приклад 1-3: Отримання двокомпонентних екстрактів Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma i Glycyrrhizae Radix Висушені Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix купували у постачальника східних лікарських засобів і промивали водою для видалення забруднень і висушені рослинні лікарські засоби застосовували для отримання екстрактів. Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma i Glycyrrhizae Radix подрібнювали подрібнювачем, і 780 г Bupleuri Radix і 180 г Coptidis Rhizoma (Приклад 1), 780 г Bupleuri Radix і 180 г Glycyrrhizae Radix (Приклад 2) і по 500 г Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix (Приклад 3) поміщали в екстрактор, відповідно. До кожної комбінації рослинних лікарських засобів додавали по 2 л 80% водного розчину етанолу, а процеси екстрагування, фільтрації, концентрування і висушування проводили так само, як у порівняльному прикладі 1-3, з отриманням висушених етанольних екстрактів у кількості 165 г екстракту Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma (Приклад 1), 192 г екстракту Bupleuri Radix Glycyrrhizae Radix (Приклад 2) і 210 г екстракту Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (Приклад 3). Приклад 4: Отримання багатокомпонентного екстракту Вupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix Висушені Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix купували у постачальника східних лікарських засобів і промивали водою для видалення забруднень, і висушені рослинні лікарські засоби застосовували для отримання екстрактів. Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix подрібнювали іюдрібнювачем і поміщали в екстрактор 6,5 кг Bupleuri Radix, 1,5 кг Coptidis Rhizoma і 1,5 кг Glycyrrhizae Radix. Додавали 20 л 80% водного розчину етанолу, а процеси екстрагування, фільтрації, концентрування і висушування проводили так само, як у порівняльному прикладі 1-3, з отриманням висушеного етанольного екстракту, 1,6 кг екстракту Bupleuri Radix-Coptidis Rhizoma-Glycyrrhizae Radix. Експериментальний приклад 1: Перевірка інгібуючого впливу на викликані алкоголем ушкодження шлунка (1) У щурів викликали ушкодження шлунка 60% етанолом в 150 мМ HCl і оцінювали захисний вплив на слизову оболонку шлунка екстрактів рослинних лікарських засобів, отриманих за прикладом 1-4. Етанол безпосередньо впливає на слизову оболонку шлунка, викликаючи кровотечі і набряки у підслизовому м'язовому шарі, що призводить до розвитку перехідної ішемії. Таким чином викликають загибель клітин, зниження рівня АТФ у слизовій і порушення мікроциркуляції. Крім того, соляна кислота стимулює моторику шлунка, викликаючи гострий гастрит. Вільних від специфічної патогенної мікрофлори (SPF) самців щурів лінії Sprague-Dawley у віці 7 тижнів отримували від Charles River, і після однотижневої акліматизації здорових щурів масою 270-280 г застосовували для експерименту. Для кожної групи застосовували по п'ять тварин, яких не годували протягом 20 годин, не обмежуючи їх у доступі до води. Потім експериментальним тваринам вводили перорально кожний екстракт у дозі 100 мг/кг або 200 мг/кг. Через 1 годину кожній тварині перорально вводили 1 мл 60% етанолу у 150 мМ HCl, щоб викликати ушкодження шлунка протягом 1 години. Через 1 годину після обробки щурів умертвляли асфіксією із застосуванням СO2 для видалення шлунка. Шлунок фіксували в 1% формаліні і розтинали уздовж великої кривизни. Ушкодження шлунка спостерігали неозброєним оком. Вимірювали розмір виразки шлунка і розраховували виразковий індекс. 6 UA 99685 C2 5 Спочатку кожний однокомпонентний екстракт Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix з порівняльного прикладу 1-3, кожний двокомпонентний екстракт, який включає два рослинні лікарські засоби з прикладу 1-3, і багатокомпонентний екстракт, який включає Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma i Glycyrrhizae Radix з прикладу 4, застосовували до експериментальних груп для порівняння їх впливу на гострий алкогольний гастрит. Для контрольної групи застосовували воду; результати експерименту представлені у наведеній нижче таблиці 1. Таблиця 1 Результати макроскопічних спостережень слизової шлунка Група Вода Екстракт Bupleuri Radix (50 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix (100 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix (200 мг/кг) Екстракт Coptidis Rhizoma (50 мг/кг) Екстракт Coptidis Rhizoma (100 мг/кг) Coptidis Rhizoma (200 мг/кг) Екстракт Glycyrrhizae Radix (50 мг/кг) Екстракт Glycyrrhizae Radix (100 мг/кг) Екстракт Glycyrrhizae Radix (200 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma (50 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma (100 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma (200 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix - Glycyrrhizae Radix (50 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix - Glycyrrhizae Radix (100 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix - Glycyrrhizae Radix (200 мг/кг) Екстракт Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (50 мг/кг) Екстракт Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (100 мг/кг) Екстракт Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix (200 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma -Glycyrrhizae Radix (50 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma -Glycyrrhizae Radix (100 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma -Glycyrrhizae Radix (200 мг/кг) Довжина виразки (мм) 137,42±47,53 95,78±52,56 83,44±57,33 87,51±48,21 92,54±58,54 78,25±37,42 70,24±30,55 85,87±42,65 75,66±34,22 64,56±47,52 82,56±58,25 38,34±52,42 48,51±36,33 73,25±38,51 32,33±25,41 28,65±38,54 68,54±48,57 25,35±42,22 27,24±33,91 Виразковий індекс* 177,34±51,23 148,75±42,32 121,54±47,58 135,76±32,25 137,58±48,65 101,48±34,65 92,30±27,55 128,44±58,24 98,54±28,69 82,49±32,68 113,74±48,62 51,24±38,32 65,33±32,56 102,35±32,11 48,38±28,99 44,45±30,21 92,84±32,40 40,89±35,54 38,75±28,33 52,43±25,96 75,89±28,34 20,20±18,21 30,85±18,96 15,84±20,44 26,51±21,57 *Виразковий індекс розраховують таким чином: менше ніж 1 мм - 1 бал; 1-2 мм -2 бали; 2-3 мм - 3 бали; 3-4 мм - 4 бали; 4-5 мм - 5 балів; і більше ніж 5 мм - 10 балів. 10 15 20 25 Як показано у таблиці 1, багатокомпонентні екстракти, які включають два або більше компонентів з групи, що складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix з прикладу 1-3, чинять значно більше виражений противиразковий вплив у порівнянні з однокомпонентними екстрактами Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma i Glycyrrhizae Radix. Крім того, багатокомпонентні екстракти, які включають всі екстракти Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix з прикладу 4, чинять значно більше виражений противиразковий вплив у порівнянні з однокомпонентними екстрактами Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma i Glycyrrhizae Radix, так само як і багатокомпонентні екстракти, які включають два і більше компонентів. Таким чином, видно, що багатокомпонентний екстракт рослинних лікарських засобів, який включає два або більше компонентів з групи, що складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma i Glycyrrhizae Radix за даним винаходом, чинить значний профілактичний вплив на шлунковокишкові захворювання. Експериментальний приклад 2: Перевірка інгібуючого впливу на викликані алкоголем ушкодження шлунка (2) На основі результатів експериментального прикладу 1 екстракт рослинних лікарських засобів, отриманий за прикладом 4, вводили щурам з експериментальної групи, Stillen® (60 мг екстракту Artemisia Spps, Dong-A -Pharmaceutical) вводили щурам для порівняльного прикладу 7 UA 99685 C2 4, і воду вводили як контроль для оцінки ефективності екстракту рослинних лікарських засобів, отриманих за прикладом 4. Експеримент проводили так само, як в експериментальному прикладі 1. Результати представлені у наведеній нижче таблиці 2. Таблиця 2 Результати макроскопічних спостережень слизової шлунка Група Вода Stillen® (60 мг/кг екстракту Artemisia Spps) Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma Glycyrrhizae Radix (60 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma Glycyrrhizae Radix (120 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma Glycyrrhizae Radix (240 мг/кг) Довжина виразки (мм) 141,14±50,06 45,89±36,32 Виразковий індекс* 199,25±67,94 63,50±49,87 47,78±21,36 73,25±27,50 18,45±8,41 28,50±15,70 14,80±22,33 23,00±29,65 *Виразковий індекс розраховують таким чином: менше ніж 1 мм - 1 бал; 1-2 мм -2 бали; 2-3 мм - 3 бали; 3-4 мм - 4 бали; 4-5 мм - 5 балів; і більше.ніж 5 мм - 10 балів. 5 10 15 20 25 30 Як показано у таблиці 2, екстракт рослинних лікарських засобів з прикладу 4 надає значно сильніший профілактичний вплив на викликані етанолом ушкодження слизової шлунка у порівнянні з Stillen®, який в даний час застосовують для лікування шлунково-кишкових захворювань. Експериментальний приклад 3: Перевірка інгібуючого впливу на ушкодження шлунка, викликані стресом, індукованим зануренням у воду і обмеженням рухливості Для оцінки ефективності інгібуючого впливу на викликані стресом ушкодження шлунка застосовували модель стресу, індукованого зануренням у воду і обмеженням рухливості. Надмірна активація блукаючого нерва, викликана стресом, стимулює секрецію шлункової кислоти, моторику шлунка або порушення кровотоку, які призводять до пошкоджень слизової оболонки шлунка. Вільних від специфічної патогенної мікрофлори (SPF) самців щурів лінії Sprague Dawley у віці 7 тижнів отримували від Charles River і після однотижневої акліматизації здорових щурів масою 270-280 г застосовували для експерименту. Для кожної групи застосовували по п'ять тварин, яких не годували протягом 20 годин, не обмежуючи їх у доступі до води. Потім експериментальним тваринам вводили перорально лікарські засоби і через 30 хвилин їх поміщували у стресову камеру.і занурювали до рівня мечоподібного паростка грудини у ванну з водою, яка підтримується при температурі 21±1°С. Через 8 годин після обробки щурів умертвляли асфіксією із застосуванням СО2 для видалення шлунка. Шлунок фіксували в 1% формаліні і розтинали уздовж великої кривизни. Ушкодження шлунка спостерігали неозброєним оком. Вимірювали розмір виразки шлунка і розраховували виразковий індекс. Екстракт рослинних лікарських засобів, приготований за прикладом 4, вводили щурам з експериментальної групи, Stillen® (60 мг екстракту Artemisia Artemisia Spps, Dong-Α Pharmaceutical) вводили для порівняльного прикладу і воду вводили як контроль для порівняння їх ефективності. Результати представлені у наведеній нижче таблиці 3. Таблиця 3 Результати макроскопічних спостережень слизової шлунка Група Вода Stillen® (60 мг/кг екстракту Artemisia Spps) Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis , Rhizoma Glycyrrhizae Radix (60 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma Glycyrrhizae Radix (120 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis RhizomaGlycyrrhizae Radix (240 мг/кг) Довжина виразки (мм) 153,23±45,25 65,44±38,77 52,03±22,43 75,65±32,63 23,47±12,36 33,26±21,22 17,68±17,69 * Виразковий індекс* 178,52±53,33 82,54±43,74 20,56±12,89 Виразковий індекс розраховують таким чином: менше ніж 1 мм - 1 бал; 1-2 мм -2 бали; 2-3 мм - 3 бали; 3-4 мм - 4 бали; 4-5 мм - 5 балів; і більше ніж 5 мм - 10 балів. 8 UA 99685 C2 5 10 15 20 25 Як показано у таблиці 3, екстракт рослинних лікарських засобів з прикладу 4 (мас) надає значно сильніший профілактичний або терапевтичний вплив на викликані стресом, індукованим зануренням у воду і обмеженням рухливості ушкодження шлунка у порівнянні з Stillen®, який в даний час застосовують для лікування шлунково-кишкових захворювань. Експериментальний приклад 4: Перевірка інгібуючого впливу на ушкодження шлунка, викликані нестероїдними протизапальними лікарськими засобами (NSAID) (1) Нестероїдні протизапальні лікарські засоби інгібують біосинтез простагландину (ПГ, PG), викликаючи ушкодження слизової шлунка. Для оцінки профілактичного і інгібуючого впливу на викликані нестероїдними протизапальними лікарськими засобами ушкодження шлунка вивчали профілактичний вплив на викликані диклофенаком ушкодження шлунка. Вільних від специфічної патогенної мікрофлори (SPF) самців щурів лінії Sprague-Dawley у віці 7 тижнів отримували від Charles River і після однотижневої акліматизації здорових щурів масою 270-280 г застосовували для експерименту. Для кожної групи застосовували по п'ять тварин, не обмежуючи їх у доступі до води для перевірки ефективності. Для підтвердження інгібуючого впливу на викликані нестероїдшми протизапальними лікарськими засобами гострі ушкодження шлунка експериментальним тваринам, які голодували протягом 20 годин, перорально вводили лікарські засоби. Через 1 годину їм перорально вводили 50 мг/кг диклофенакуі залишали їх на 6 годин для розвитку ушкоджень шлунка. Щурів •умертвляли асфіксією із застосуванням CO2 для видалення шлунка. Шлунок фіксували у 1% формаліні і розтинали уздовж великої кривизни. Ушкодження шлунка спостерігали неозброєним оком. Вимірювали розмір виразки шлунка і розраховували виразковий індекс. Крім того, на фіг. 1 і 2 представлені фотографії ушкоджень шлунка. Екстракт рослинних лікарських засобів, отриманий за прикладом 4, вводили експериментальній групі, Stillen® (60 мг екстракту Artemisia Spps, Dong-A Pharmaceutical) вводили щурам для порівняльного прикладу і воду вводили як контроль для порівняння їх ефективності. Результати представлені у наведеній нижче таблиці 4. Таблиця 4 Результати макроскопічних спостережень слизової шлунка Група Вода Stillen® (60 мг/кг екстракту Artemisia Spps) Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma Glycyrrhizae Radix (60 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma Glycyrrhizae Radix (Ί00 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma Glycyrrhizae Radix (2QQ мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma Glycyrrhizae Radix (300 мг/кг) Довжина виразки (мм) 98,61±32,44 33,65±15,85 Виразковий індекс* 21,83±10,34 42,00±14,37 26,03±10,09 43,20±13,01 10,01±2,60 24,60±6,81 12,24±5,23 26,60±13,46 137,80±56,67 61,20±27,99 * Виразковий індекс розраховують таким чином: менше ніж 1 мм, 1 бал; 1-2 мм, 2 бали; 2-3 мм, 3 бали; 3-4 мм, 4 бали; 4-5 мм, 5 балів; і більше ніж 5 мм, 10 балів. 30 35 Як показано у таблиці 4, екстракт рослинних лікарських засобів за прикладом 4 надає значно сильніший профілактичний або терапевтичний вплив на викликані диклофенаком гострі ушкодження шлунка у порівнянні з Stillen®, який в даний час застосовують для лікування шлунково-кишкових захворювань. На представлених на фіг. 1 і 2 фотографіях показано, що викликані диклофенаком ушкодження стінки шлунка інгібуються введенням екстрактів рослинних лікарських засобів за прикладом 4 і Stillen® і за порівняльним прикладом 4, і ушкодження шлунка концентраційно-залежно інгібуються введенням екстрактів рослинних лікарських засобів за прикладом 4. Експериментальний приклад 5: Перевірка інгібуючого впливу на викликані нестероїдними протизапальними лікарськими засобами (NSAID) ушкодження шлунка (2) 9 UA 99685 C2 5 10 15 Для оцінки профілактичного і інгібуючого впливу на викликані нестероїдними протизапальними лікарськими засобами ушкодження шлунка вивчали профілактичний вплив на викликані індометацином ушкодження шлунка. Експериментальним тваринам перорально вводили лікарський засіб один раз на добу протягом б діб і потім не годували їх протягом 24 годин. Потім їм вводили 70 мг/кг індометацину інтраперитонеальною ін'єкцією і залишали їх на 7 годин для розвитку ушкоджень шлунка. Щурів умертвляли асфіксією із застосуванням CO2 для видалення шлунка. Шлунок фіксували у 1% формаліні і розтинали уздовж великої кривизни. Ушкодження шлунка вивчали неозброєним оком. Вимірювали розмір виразки шлунка і розраховували і записували виразковий індекс. У кожної експериментальної групи брали кров і вимірювали рівень NO (оксид азоту), SOD (супероксиддисмутазу) і EGF (епідермальний фактор росту) у крові. Екстракт рослинних лікарських засобів, отриманий за прикладом 4, вводили експериментальній групі, Stillen® (60 мг екстракту Artemisia Spps, Dong-A Pharmaceutical) вводили щурам для порівняльного прикладу і воду вводили як контроль для порівняння їх ефективності. Результати представлені у наведеній нижче таблиці 5. Крім того, тканини шлунка фіксували, отримували і фарбували парафінові зрізи, після чого вивчали їх під мікроскопом і фотографували. Фотографії представлені на фіг. 3. Таблиця 5 Профілактичний вплив на викликані індометацином гострі ушкодження шлунка Група Виразковий індекс Нормальна група 0,0±0,0 Вода (індометацин 70 мг/кг 35,6±12,1 інтраперитонеально) Stillen© (100 мг/кг екстракту Artemisia Spps) 18,5±7,2 Stillen® (200 мг/кг екстракту Artemisia Spps) 24,4±10,7 Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma 8,9±3,2 Glycyrrhizae Radix (100 м г/к г) Экстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma 6,8±4,3 Glycyrrhizae Radix (200 мг/кг) 20 25 30 35 40 45 NO 0,0377 SOD 0,6443 EGF 0,3725 0,0449 0,5118 0,3380 0,0474 0,0415 0,5818 0,6088 0,3300 0,3389 0,0381 0,6519 0,3125 0,0355 0,6736 0,3171 Як показано у таблиці 5, екстракт рослинних лікарських засобів за прикладом 4 надає значно сильніший профілактичний вплив на викликані штраперитонеальною ін'єкцією індометацину ушкодження слизової оболонки шлунка у порівнянні з Stillen®, який в даний час застосовують для лікування шлунково-кишкових захворювань. На фотографіях, поданих на фіг. 3, показано, що викликані індометацином ушкодження стінки шлунка (В) можна попереджати введенням засобів за порівняльним прикладом 1 (C, D) і екстракту рослинних лікарських засобів за прикладом 4 (E, F), у порівнянні з нормальною групою (А), і ушкодження шлунка концентраційно-залежно інгібується екстрактом рослинних лікарських засобів за прикладом 4. Експериментальний приклад 6: Терапевтичний вплив на викликаний оцтовою кислотою субхронічний гастрит Модель виразки шлунка, викликаної прямим впливом оцтової кислоти, можна застосовувати для оцінки противиразкового впливу і регенерації слизової за рахунок простагландинів після довготривалого прийому лікарських засобів. Ця модель дуже схожа з хронічною виразкою шлунка, що клінічно визначається, яка характеризується високою імовірністю рецидиву через 45 місяців після ліквідації візуально помітних вогнищ виразки, і дуже корисна при вивченні терапевтичного впливу на хронічну виразку шлунка. Вільних від специфічної патогенної мікрофлори (SPF) самців щурів лінії Sprague-Dawley у віці 7 тижнів отримували від Charles River і після однотижневої акліматизації здорових щурів масою 270-280 г застосовували для експерименту. Для кожної групи застосовували по п'ять тварин, не обмежених у доступі до води, яких анестезували простим ефіром в умовах без голодування. Потім проводили лапаротомію для забезпечення доступу до шлунка. Для введення 50 мл оцтової кислоти у підсерозний шар передньої частини піларичної ділянки застосовували мікрошприц, а черевну порожнину зашивали бавовняною ниткою. Після індукування виразки протягом 3 діб перорально вводили лікарські засоби один раз па добу протягом 14 діб. Після останнього введення щурів не годували протягом 24 годин і умертвляли асфіксією із застосуванням СОг для видалення шлунка. Шлунок фіксували у 1% формаліні і 10 UA 99685 C2 5 розтинали уздовж великої кривизни. Ушкодження шлунка спостерігали неозброєним оком. Вимірювали розмір виразки шлунка і розраховували виразковий індекс. У кожної експериментальної групи брали кров і вимірювали рівень NO, SOD і EGF у крові. Екстракт рослинних лікарських засобів, отриманий за прикладом 4, вводили експериментальній групі, Stillen® (60 мг екстракту Artemisia Spps, Dong-A Pharmaceutical) вводили для порівняльного прикладу і воду вводили як контроль для порівняння їх ефективності. Результати представлені у наведеній нижче таблиці 6. Крім того, тканини шлунка фіксували, отримували і фарбували парафінові зрізи, після чого вивчали їх під мікроскопом і фотографували. Фотографії подані на фіг. 4. 10 Таблиця 6 Терапевтичний вплив на викликаний оцтовою кислотою субхронічний гастрит Група Виразковий індекс Нормальна група 0,0±0,0 Вода (індометацин 70 мг/кг інтраперитонеально) 12,2±4,9 Stillen© (100 мг/кг екстракту Artemisia Spps) 0,8±l,6 Stillen© (200 мг/кг екстракту Artemisia Spps) 10,4±2,5 Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma 7,5±2,7 Glycyrrhizae Radix (100 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix - Coptidis Rhizoma 0,9±2,7 Glycyrrhizae Radix (200 мг/кг) 15 20 EGF 0,290 0,316 0,224 0,1255 0,5655 0,311 0,0749 0,592 8 0,272 200 мг 10 мг 2 мг 50 мг 25 мг 113 мг Необхідна кількість Приклад отримання 2: Отримання капсул Згідно з наступною композицією екстракт рослинних лікарських засобів, отриманий за прикладом 4, упаковували в желатинові капсули для отримання капсул. Екстракт рослинних лікарських засобів Лактоза Крохмаль Тальк Стеарат магнію 30 SOD 0,6046 0,4383 0,5559 0,5788 Як показано у таблиці 6, екстракт рослинних лікарських засобів за прикладом 4 надає значний профілактичний вплив на викликане оцтовою кислотою субхронічне ушкодження слизової оболонки. Крім того, на фотографіях, поданих на фіг. 4, показано, що викликані оцтовою кислотою ушкодження стінки шлунка (В) можна попереджати введенням екстракту рослинних лікарських засобів за прикладом 4 (E, F) і порівняльним прикладом 1 (C, D), у порівнянні з нормальною групою (А), і ушкодження шлунка концентраційно-залежно інгібуються екстрактом рослинних лікарських засобів за прикладом 4. Приклад отримання 1: Отримання таблеток Згідно з наступною композицією екстракт рослинних лікарських засобів, отриманий за прикладом 4, застосовували для виготовлення гранул шляхом вологої і сухої грануляції і потім таблетували з отриманням таблеток для нерорального прийому. Екстракт рослинних лікарських засобів Легка безводна кремнієва кислота Стеарат магнію Мікрокристалічна целюлоза Натрію крохмаль гліколят Кукурудзяний крохмаль Абсолютний етанол і очищена вода 25 NO 0,0559 0,0637 0,1097 0,0853 300 мг 50 мг 50 мг 2 мг Необхідна кількість Приклад отримання 3: Отримання мазі Згідно з наступною композицією екстракт рослинних лікарських засобів, отриманий за прикладом 4, застосовували для отримання мазі. 11 UA 99685 C2 Екстракт рослинних лікарських засобів Цетилпальмітат Цетиловий спирт Стеариловий спирт Ізопропілміристат Сорбітанмоностеарат Полісорбат Пропілпараоксибензоат Метилпараоксибензоат Фосфорна кислота і очищена вода 5 5г 20 г40 г 40 г 80 г 20 г 60 г 1г 1г Необхідна кількість Приклад отримання 4: Отримання складів для ін'єкцій Згідно з наступною композицією екстракт рослинних лікарських засобів, отриманий за прикладом 4, застосовували для отримання складів для ін'єкцій. Екстракт рослинних лікарських засобів Маніт Двоосновний фосфат натрію Метилпарабен Пропілпарабен Стерильна вода для ін'єкцій 10 25 мг 0,8 мг 0,1 мг Необхідна кількість Приклад отримання 5: Отримання рідкого складу Згідно з наступною композицією екстракт рослинних лікарських засобів, отриманий за прикладом 4, застосовували для отримання рідкого складу. Екстракт рослинних лікарських засобів Цукор Високофруктозний кукурудзяний сироп Лимонна смакова добавка Очищена вода 15 100 мг 180 мг 300 мг 20 г 20 г Необхідна кількість Довести до 100 мл Приклад отримання 6: Отримання порошку Згідно з наступною композицією екстракт рослинних лікарських засобів, отриманий за прикладом 4, перемішували і герметично упаковували для отримання порошкоподібного засобу. Екстракт рослинних лікарських засобів Лактоза Тальк 20 25 0,2 г 1,5 г 0,5 г Приклад отримання 7: Отримання пілюль Нагрівали і фільтрували 100 мл міді, повторюючи цю процедуру три або чотири рази і нагріваючи мед доти, доки він не ставав в'язким, формуючи жовті ' питки, але не прилипав до пальців після охолоджування. Замість меду можна застосовувати воду, каштанову олію і оцет. 5 г екстракту рослинних лікарських засобів, отриманого за прикладом 4, додавали до нагрітого меду і перемішували. Для отримання пілюль суміш формували у кульки однакових розмірів із застосуванням пілюльної машинки. Отримані пілюлі сушили в холодному і сухому місці і потім герметично упаковували і зберігали в холодному і темному місці. 12 UA 99685 C2 5 Приклад отримання 8: Отримання суспензії 0,1 г екстракту рослинних лікарських засобів, отриманого за прикладом 4, додавали до 100 мл води разом з поліетиленгліколем, полівінілпіролідоном, карбоксиметилцелюлозою, бентонітом або полісорбатом 80 як суспендуючий засіб і перемішували струшуванням. Для отримання суспензії згідно з типовим способом отримання як підсолоджувача додавали сахарин натрію, сироп, білий цукор, мед або D-мальтит. Приклад отримання 9: Отримання трансдермального складу Екстракт рослинних лікарських засобів, отриманий за прикладом 4, застосовували для отримання трансдермального складу наступним типовим способом. 10 Екстракт рослинних лікарських засобів Поліакрилат натрію Гліцерин Гідроксид алюмінію Метилпарабен Очищена вода 0,4 мг 1,3 г 3,6 г 0,04 г 0,2 г Необхідна кількість Приклад отримання 10: Отримання жувальної гумки Згідно з наступною композицією і складом екстракт рослинних лікарських засобів, отриманий за прикладом 4, застосовували для отримання жувальної гумки типовим способом. 15 Екстракт рослинних лікарських засобів Гуміоснова Цукор Фруктова смакова добавка Очищена вода 0,24-0,61% 20% 76,3676,76% 1% 2% Приклад отримання 11: Отримання напою Згідно з наступною композицією і складом екстракт рослинних лікарських засобів, отриманий за прикладом 4, застосовували для отримання напою типовим - способом. 20 Екстракт рослинних лікарських засобів Мед Амід ліпоєвої кислоти Амід нікотинової кислоти Рибофлавін натрію гідрохлорид Піридоксин гідрохлорид Інозітол Оротова кислота Очищена вода 0,5-1,3 г 522 мг 5 мг 10 мг 3 мг 2 мг ЗОмг 50 мг 300 мл Приклад отримання 12: Отримання льодяників Згідно з наступною композицією і складом екстракт рослинних лікарських засобів, отриманий за прикладом 4, застосовували для отримання льодяників типовим способом. 25 Екстракт рослинних лікарських засобів Кристалічний лактитол Очищена вода Ацесульфам Чорнична смакова добавка Лимонна кислота 20% 80% Необхідна кількість Необхідна кількість Необхідна кількість Необхідна кількість 13 UA 99685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Суміш 20% екстракту рослинних лікарських засобів і 80% кристалічного лактитолу розріджували очищеною водою і поміщали у каструлю. Масу спочатку нагрівали на високотемпературній плиті до розчинення усіх речовин. Потім масу переносили у варильний вакуум-апарат і додатково нагрівали. Отримана суміш утворювала в'язку масу за відносно низької температури. Сироп переносили з варильного апарату на задню плиту і залишали застигати до ступеня, прийнятного для передавального валика. Тверду масу подавали через передавальний валик. ' Формували льодяники з бажаними характеристиками. Приклад отримання 13: Отримання настою 650 г Bupleuri Radix, 150 r Coptidis Rhizoma і 150 г Glycyrrhizae Radix промивали і поміщали в 0 екстрактор. Додавали 10000 мл води і концентрували суміш при 100 C протягом приблизно 3 годин з отриманням рідкого екстракту. Окремо перемішували до однорідного стану пропарений рис, отриманий з 4 кг рису, 1 кг традиційного нуруку і 5 кг маточних розчинів і додавали рідкий 0 екстракт, після чого ферментувати суміш при 10-25 C протягом приблизно 3 діб. Ферментувати настій фільтрували з відділенням рідини від твердої частини і нагрівали до 0 55-60 C. Для отримання настою до фільтрату додавали очищену воду до 10000 мл. Ефект винаходу Як описано вище, композиція за даним винаходом включає комбінацію двох або більше компонентів з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix, і внаслідок цього виявляє значну ефективність, непередбачену фахівцями у даній галузі, при лікуванні шлунковокишкових захворювань, пов'язаних з викликаними виразкою шлунка або виразкою дванадцятипалої кишки ушкодженнями слизової оболонки. Композиція за даним винаходом є переважною, оскільки складається з натуральних інгредієнтів, завдяки чому вона не чинить якого-небудь токсичного впливу на тіло людини і характеризується низькою імовірністю виникнення рецидиву. Таким чином, композицію за даним винаходом можна застосовувати як лікарський засіб або у складі функціональних оздоровчих продуктів для запобігання або лікування різноманітних шлунково-кишкових захворювань, викликаних алкоголем, стресом, курінням, лікарськими засобами і т. п. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 1. Композиція для запобігання або лікування шлунково-кишкових захворювань, яка включає два або більше рослинних лікарських засобів, вибраних з групи, що складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix. 2. Композиція за п. 1, яка містить 10-30 масових частин Coptidis Rhizoma і 10-30 масових частин Glycyrrhizae Radix з розрахунку на 100 масових частин Bupleuri Radix. 3. Композиція за п. 1, де Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma i Glycyrrhizae Radix являють собою подрібнені рослинні лікарські засоби, висушені порошки з рослинного лікарського засобу або сирий екстракт у розчиннику, вибраному з групи, яка складається з води, спиртів С 1-С4 і їх поєднань. 4. Композиція за п. 1, де шлунково-кишкові захворювання являють собою ушкодження слизової шлунка або дванадцятипалої кишки, викликані алкоголем, курінням, стресом, лікарськими засобами або їх поєднаннями. 5. Композиція за п. 1, де шлунково-кишкові захворювання являють собою гастрит, виразку шлунка, виразку дванадцятипалої кишки, синдром Золлінгера-Еллісона, пептичний езофагіт, післяопераційну виразку або ерозію, кровотечу, почервоніння або набряк слизової оболонки шлунка. 6. Лікарський засіб, який включає композицію за будь-яким пп. 1-5 і фармацевтично прийнятний носій або добавку. 7. Лікарський засіб за п. 6, де лікарський засіб представлений у формі порошку, гранул, таблеток, капсул, суспензії, емульсії, сиропу, рідини, аерозолю, екстракту, ін'єкційного препарату, черезшкірного препарату або супозиторію. 8. Функціональний оздоровчий продукт, який включає композицію за будь-яким пп. 1-5 і будьякий дієтологічно прийнятний носій або добавку. 9. Функціональний оздоровчий продукт за п. 8, де функціональний оздоровчий продукт представлений у формі рідини, суспензії, порошку, гранул, таблеток, капсул, пілюль, екстракту, чаю, желе або напою. 14 UA 99685 C2 15 UA 99685 C2 Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 16