Спосіб одержання n-(9-флуореніліден)-n’-ізонікотиногідразиду (флуренізиду)

Винахід належить до галузі хіміко-фармацевтичної промисловості і може бути використаний для промислового одержання N-(9-флуореніліден)-N'-ізонікотиногідразиду (флуренізиду). Відомий спосіб промислового одержання N-(9-флуореніліден)- N’-ізонікотиногідразиду формули 1 (патент Великобританії №722679, опубл. 26.01.55). Спосіб полягає у нагріванні 7 масових часток гідразиду ізонікотинової кислоти (ГІНК) з флуоренону-9 у 200 об'ємних частках спирту протягом 4 годин. Однак у патенті не зазначено кількісного виходу продукту реакції, а його якість визначає температура плавлення 213-215°С (з 300 об'ємних часток діоксану). За основу винаходу поставлено задачу вдосконалити спосіб одержання N-(9-флуореніліден)-N’ізонІкотиногІдразиду, при якому прискорюється і контролюється процес дегідрації, чим забезпечується повна взаємодія реагуючи х речовин і за рахунок цього збільшується вихід кінцевого продукту реакції. Поставлену задачу вирішують так, що у способі одержання N-(9-флуоренІліден)-N'-ізонікотиногідразиду, що включає використання еквімолярних кількостей гідразиду ізонікотинової кислоти і флуоренону-9, вихідні речовини нагрівають у суміші бензол-етанол (5: 1) при наявності каталізатора п-толуолсульфокислоти, а хімічний процес контролюють за допомогою системи для відгону азеотропної суміші. Винахідницький рівень полягає в неочевидності проведення реакції дегідратації у запропонованому середовищі реагентів, застосуванні каталізатора реакції п-толуолсульфокислоти, в збільшенні виходу цільового продукта й покращенні його якості. Спосіб одержання N-(9-флуоренІліден)-N'-Ізонікотиногідразиду полягає у нагріванні ексімолярних кількостей гідразиду Ізонікотинової кислоти і флуоренону-9 у суміші бензол-етанол при наявності каталізатора п-толуолсуль фокислоти. Реакція проходить за схемою: Приклад. Одержання N-(9-флуореніліден)-N’-ізонікотинонідразиду (флуренізиду). У стальний емальований апарат ємністю 160 л, обладнаний пароводяною оболонкою, змішувачем, термометром, системою для відбору відгону азеотропної суміші бензол-етанол, завантажують 65 кг бензолу або (81 л), 7,3 кг (40,5 л) флуоненону-9, 0,2 кг п-толуол-сульфокислоти, 1,62 дал б/с етилового спирту харчового, 5,55 кг (40,5) гідразиду Ізонікотинової кислоти. Суміш нагрівають до температури кипіння (80-82)°С в масі 1 проводять відбір води. Після закінчення реакції відключають пару і включають воду для охолодження реакційної маси. Після цього зупиняють змішувач і вивантажують реакційну масу на нутч-фільтр. Відфільтровують від бензолу і промивають на нутч-фільтрі толуолом 24 кг. Потім вивантажують з нутч-фільтру в проміжну ємність і тричі промивають 70 л дистильованої води, добре розмішують і знову фільтрують. Відфільтрований продукт вивантажують з нутч-фільтра і промивають 6,50 дал б/с етиловим спиртом харчовим. Добре відфільтровують. Вивантажують відфільтрований продукт на лотки і висушують при температурі 90-100°С. Розчинники регенерують і використовують у наступних синтезах. Вихід готового продукту 9 кг, що становить 74,2% від теоретичного, рахуючи на флуоренон-9. Т.пл. 216-218°С Знайдено: С 76,12 Η 4,57 Ν 14,00 C19H13N3 O М.м. 299,33 Вирахувано: С 76,24 Η 4,38 Ν 14,04 Спектр в УФ області, l max (Ig ε) в етанолі: згин 250 (4,44), 260 (4.49), 345 (4,02). Порівняння режимів проведення відомого і запропонованого способів одержання N-(9-флуореніліден)-N'ізонікотино-гідразиду, а також характеристика якості продукту за температурою плавлення подані в таблиці. З таблиці видно, що використання у запропонованому способі одержання N-(9-флуоренІліден)-N’ізонікотиногідразиду (флуренізиду) бензолу в суміші з етанолом (5: 1) забезпечує повну взаємодію реагуючих речовин при мінімальній затраті розчинників. Реакція прискорюється за допомогою каталізатора птолуолсульфокислоти. Якість кінцевого продукту значно вища, про що свідчить його температура плавлення, Винахід придатний для використання в хіміко-фармацевтичній промисловості з метою одержання субстанції флуренізиду для виготовлення різних лікарських форм препаратів протимікробної, протизапальної, Імуномодуляційної, гепатопротекторної дії. В умовах заводського виробництва N-(9-флуореніліден)-N’-ізонікотиногідразиду запропонований спосіб має ряд переваг над описаним [1], бо дає можливість: 1) контролювати хімічний процес в умовах виробництва; 2) забезпечити високий вихід кінцевого продукту реакції; 3) дасть можливість одержати кінцевий продукт реакції фармакопейного ступеня чистоти; 4) зменшити витрати розчинників для реакції; 5) забезпечити безвідходне, екологічно чисте виробництво нового лікарського засобу. (флуренізиду}