Спосіб моделювання вторинного остеопорозу у самців-щурів репродуктивного віку

Корисна модель відноситься до експериментальної медицини і може бути використана для вивчення механізмів втрати мінеральної щільності кісткової тканини при надлишку тиреоїдних гормонів у крові на фоні гіпофункції статеви х залоз у чоловіків. Значне збільшення частоти патології щитоподібної залози, особливо її гіперфункції, обґрунтовує доцільність проведення експериментальних досліджень для вивчення токсичної дії надлишку тиреоїдних гормонів на кісткову тканину [1-2]. В патогенезі цих порушень провідне місце відводять активації катаболізму в кістковій тканині в результаті гіперпродукції тиреоїдних гормонів Т3 і Т4 [3]. Катаболічна дія тиреоїдних гормонів на кісткову тканину вивчається за допомогою експериментальних моделей гіпертиреозу [4-5]. Другою найбільш поширеною експериментальною моделлю ендокринного остеопорозу є модель, обумовлена дефіцитом статевих гормонів у оваріоектомованих самок [6]. Відомо що дефіцит чоловічих статевих гормонів так само сприяє підвищенню кісткової резорбції і викликає втрату кісткової маси [7]. Вивчення дефіциту ста тевих гормонів у самців репродуктивного віку проводиться на моделі орхіектомії [8]. Проте на сьогодні не існує поліетіологічної моделі остеопорозу, яка допоможе вивчити механізми патологічного процесу в кістковій тканині у чоловіків з гіпогонадизмом на фоні гіперфункції щитоподібної залози. Завданням корисної моделі є розробка експериментальної моделі вторинного остеопорозу, яка по своїм гормонально-метаболічним і структурним характеристикам наближається до стандартної клінічної картини дефіциту кісткової маси при гіпогонадизмі у чоловіків, поєднаного з гіперфункцією щитоподібної залози. Поставлена задача вирішується тим, що у самців репродуктивного віку спочатку проводять орхіектомію, а потім протягом 30 днів вводять L-тироксин у дозі 25мкг на 100г маси тіла тварини. Технічний результат - розширення арсеналу експериментальних моделей вторинного остеопорозу за рахунок створення адекватної, поліетіологічної моделі вторинного остеопорозу, що дозволяє розкрити механізми даного захворювання, розробити обґрунтовані методи його лікування і профілактики та проводити оцінку нових біологічно активних сполук. Дослідження проведено на 36 білих щура х-самцях у віці 5-7 місяців, початковою масою 205-250г, що утримувались в умовах віварію інституту геронтології АМН України. Тварини були розподілені на 4 групи: І гр упа контрольна (КГ) - експериментальні тварини аналогічні по віку, витримані в звичайних умовах віварію впродовж досліджуваного терміну (початкова маса - 0,18±0,005кг, n=10); II група (ОРХ) - самці, яким проведена орхіектомія (видалені обидва сіменника разом з їх придатками) по загальноприйнятій методиці [9]. Початкова маса 0,20±0,006кг, n=10; III група (ТР) - тварини одержували щодня, протягом 30 днів внутрішньом'язовий L-тироксин в дозі 25мкг на 100г маси тіла (початкова маса - 0,22±0,006кг, n=8); IV група (ОРХ+ТР) - самці, яким до початку введення L-тироксину була проведена орхіектомія (початкова маса 0,23±0,005кг, n=8). До початку експерименту та через 30 днів після його початку проводилося визначення мінеральної щільності кісткової тканини (МЩКТ) та мінеральної насиченості кісткової тканини (МНКТ) з використанням програми «Експериментальні тварини» на двохенергетичному рентгенівському денситометрі «Prodigy» (GI Medikal systems, Lunar, model 8743, 2005). Показник приросту (%) МЩКТ обчислювали за формулою DМЩКТ (%) = (DМЩКТ / МЩКТ ви х.) х 100%, де DМЩКТ - це різниця абсолютних показників мінеральної щільності кісткової тканини до проведення дослідження та через 30 днів. Рівень тестостерону в крові визначали імуноферментним методом за допомогою наборів «Хема-Медика», Росія. Рівні вільних форм тиреоїдних гормонів визначали ІФМ наборами фірми «Імунотех», Росія. Статистична вірогідність отриманих результатів визначалася за допомогою параметричного критерію дисперсійного аналізу t (Ст'юдента). Рівень тестостерону у досліджених тварин був достовірно (р0,1 >0,1 0,1 -13,08± 6,33 >0,1 0,16± 0,013 >0,1 0,13± 0,0028 0,1 2,75± 0,19 >0,1 2,21± 0,07 Р1-3 Р2-3