2, 4, 6 – триметил – 3 нітробензолсульфохлорид як антисептичний засіб

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к группе веществ, применяющихся в качестве антисептических средств. Заявляемое вещество представляет фармакологический интерес в связи с тем, что относится к классу производных ароматических сульфокислот, обладающих ярко выраженными антибактериальными свойствами. Известно, что к активным противомикробным средствам, близкого строения, применяемым в медицине, относятся: - фосфоний сульфамиды общей формулы [Рh3РСН=СНC(R)=NР1]Cl (табл. 1) [1], -депо-сульфониламидные препараты [2]. В основу изобретения поставлена задача применения нового свойства известного вещества, проявляющего активность по отношению к ряду микробов типа Ps., Salm., Staph. и Е. coil, что позволит использовать его в качестве антисептического средства и, как следствие, расширить ассортимент лечебных антибактериальных препаратов. 2,4,6-Триметил-3-нитробензолсульфохлорид предлагается в качестве антисептического средства. Антисептическими веществами являются вещества, обладающие антибактериальными свойствами. К антисептическим средствам относятся антимикробные лекарственные вещества для местного (наружного) применения при инфекционно-воспалительных заболеваниях слизистых оболочек, кожи, мягких тканей, полостей организма. При нанесении на кожу, слизистые оболочки и раневые поверхности они уничтожают патогенные микробы или задерживают их размножение, Антибактериальные свойства 2,4,6-триметил-3-нитробензолсульфохлорида были обнаружены в результате лабораторных испытаний по определению чувстви тельности микробов к указанному препарату по методике, изложенной в приказе Минздрава СССР № 250 от 13 марта 1975 г. "Об унификации методов определения чувствительности микроорганизмов к "химиотерапевтическим препаратам" с использованием метода серийных разведений в жидкой питательной среде. Значение минимальных ингибирующих рост микробов концентраций 2,4,6-триметил-3-нитробензолсульфохлорида равны. по отношению к Ps. aeruglnosa 8 мкг/мл, по отношению к Salm. typhl 16 мкг/мл, по отношению к Staph, aureus и Е. coli 128 мкг/мл. Предлагаемое нами вещество 2,4,6-триметил-3-нитробензолсульфохлорид (С9Н10СINO4S,2,4,6-(СН3)3-3-NO2С6НSO2Сl] относится к классу производных ароматических сульфокислот, которые, по данным авторов ранее не применялись ни в одной из областей. Характерной особенностью структуры этого соединения является наличие больших стерических требований в ароматическом кольце, а именно - трех донорных метильных гр упп в симметричных положениях и одной нитрогруппы. 2,4,6-Триметил-3-нитробепзолсульфохлорид представляет собой светло-желтые кристаллы с температурой плавления 60-61°С, легко взаимодействующие с влагой воздуха, хорошо растворяющиеся в бензоле, ацетоне, эфире, несколько хуже - в петролейном эфире, этиловом спирте. Результаты элементного анализа: найдено С 39,05; Н 3,69; Сl 3,07; N 5,80; S 11,68%, вычислено C9H10CINO4S; С 40,99; Н 3,80; Сl 13,47; N 5,31; S 12,4%. ИК-спектр 2,4,6-(СН3)3-3-NO2-С6НSO2Сl в области 4000-600 см-1 имеет следующие основные характеристики: 1493, 1442 (С=Саром , 1356, 1170 ( n SO 2 ), 828 ( n C2H ), 670 ( n S- C ), 593, 563( n S-Cl ). Предлагаемое вещество обладает всеми химическими свойствами ароматических суль фохлоридов является прекрасным сульфонилирующим агентом. Данное вещество было получено для расширения набора субстратов для изучения реакционной способности производных суль фокислот в условиях наличия стерических препятствий у сульфонильного центра и является ранее не описанным в литературе. Синтез данного вещества осуществлялся путем обработки исходного углеводорода хлорсульфоновой кислотой с последующим разложением остатка кислоты льдом и экстракцией полученного продукта инертным растворителем, Пример. В круглодонную четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой термометром, газоотводной трубкой и капельной воронкой, помещают 26,8 г (~0,23 М) хлорсульфоновой кислоты HOSO2Cl. Затем, при сильном перемешивании и комнатной температуре в течение часа прикалывают 16,5 г (~0,1 М) нитромизитилена C9H11NO2, растворенного в 60 г хлороформа. Колбу охлаждают на водяной бане, не допуская повышения температуры более 35°С. По окончании прикапывания раствора нитромизитилена смесь перемешивают еще 30 мин. Продукт реакции выливают в колбу, емкостью 1 л, содержащую 0,2 кг тонкоизмельченного льда при тща тельном перемешивании. По окончании разложения остатков кислот весь лед тает, а на дне сосуда образуется густая масса СНСl3 и сульфохлорида. После отделения воды к остатку добавляют смесь гексанбензол (1:1 и после полного растворения осадка сушат над СаСl2 в течение 12 часов. Отгоняя растворитель,выделяют продукт, который затем перекристаллизовывают из гексана. Выход 7 г (% 03м) или 26,6%. Полученный препарат является очень эффективным по отношению к Ps. aeruginosa (8 мкг/мл) и Salm. typhi (16 мкг/мл) и обладает хорошей эффективностью по отношению к Staph. aureus и Е. coli (128 мкг/мл), что дает ему значительное преимущество перед названными сульфаниламидными препаратами, некоторые из которых широко применяются в медицине. Токсичность предлагаемого препарата нами не исследовалась. Однако, исходя из того, что значения минимальных ингибирующих рост микробов концентраций 2,4,6-триметил-3-нитробензолсульфонилхлорида находятся на пороге чувствительности используемого метода (особенно по отношению к Ps. aeruglnosa и Salm. typhi, можно предположить нетоксичность данного соединения в пределах используемых концентраций. Кроме того, близкие по структуре соединения (хлорамины Б, Т, ХБ) широко используются в медицинской практике. Таким образом, полученные в результате лабораторных исследований антибактериальной активности 2,4,6триметил-3-нитробензолсульфонилхлорида данные свидетельствуют: 1, 2,4,6-Триметил-3-нитробензолсульфохлорид является ингибитором роста следующи х видов бактерий; Staph. aereus, E, coli, Salm. typhi, Ps. aeruglnosa. 2. Отмечена особенно выраженная биологическая активность по отношению к грамотри- 5 цательным микробам (Salm, typhi и Рs. aeruglnosa). 3. Изученный препарат может найти применение в качестве антисептического средства.