Спосіб імунологічного моніторингу перебігу гострої лімфобластної лейкемії у дітей

Спосіб імунологічного моніторингу перебігу гострої лімфобластної лейкемії у ді тей, що полягає у визначенні вмісту IL-2 у сироватці крові як у дебюті захворювання, під час інтенсивної фази цитостатичного лікування та підтримувальної терапії, так і після повного завершення програмного лікування та у різні терміни довготривалої ремісії, який відрізняє ться тим, що дозволяє не лише підвищити точність прогнозу хвороби, але й індивідуалізувати лікувальну тактику у хворих з даним гемобластозом. Корисна модель належить до медицини, а саме до дитячої гематології, і може бути використана для моніторингу перебігу гострої лімфобластної лейкемії у дітей. Гостра лімфобластна лейкемія (ГЛЛ) у дітей являє собою паралельне існування двох систем: та, яка розвивається (пухлинне захворювання), і та, яка протистоїть (імунна система). При цьому безпосередньо взаємодіяти з інтерлейкінами та іншими цитокінами спроможні не лише клітини, які забезпечують підтримання гомеостазу, але й бластні клітини. Отже, в умовах росту пухлини існує дві системи взаємодії з інтерлейкінами: імунокомпетентні клітини-інтерлейкіни та лейкемічні клітини-інтерлейкіни [1, 3, 7]. Саме в цьому полягає сенс унікальної реалізації біологічних ефектів інтерлейкінів при ГЛЛ у дітей. І саме цей аспект дослідження викликає найбільше питань, на які поки що не має відповіді. Деякі дослідження щодо ролі інтерлейкінів при ГЛЛ у дітей засвідчують про різну питому вагу даних про деякі інтерлейкіни. В одних випадках це можна пояснити особливостями конкретного інтерлейкіна, в інших - часом, який минув після пер шого опису та ідентифікації того чи іншого інтрелейкіна [4, 9, 10, 13] . Питання щодо змін в системі інтерлейкінів, які спостерігаються при ГЛЛ у дітей, розглядаються з різних боків. З позиції загальної тенденції такі зміни можуть мати кількісний та якісний характер та проявлятися дисбалансом продукції інтерлейкінів [1, 5, 7, 11, 14]. Однак, з'ясування особливостей цитокінової регуляції клітин імунної системи при ГЛЛ у дітей тільки з позиції дисбалансу їх продукції є спрощеним. Необхідно вивчати патогенетичну значущість інтерлейкінів у розвитку ГЛЛ у дітей, що визначається їхніми основними біологічними ефектами. Слід відзначити, що різні цитокіни можуть індукувати один і той самий імунологічний ефект, що дає можливість класифікувати їх в окремі групи. Наявність чи відсутність деяких цитокінів може значно змінити первинний результат цитокінової дії. Значна більшість цитокінів має плеотропну дію, впливаючи на клітини різних систем різним способом [2, 6, 12]. Отже, до групи інтерлейкінів, які є основними індукторами цитотоксичної активності різних кілер (19) UA (11) 32527 (13) U (21) u200709637 (22) 27.08.2007 (24) 26.05.2008 (46) 26.05.2008, Бюл.№ 10, 2008 р. (72) ДУБЕЙ ЛЕОНІД ЯРОСЛАВОВИЧ, UA, ДУБЕЙ НАТАЛІЯ ВАСИЛІВНА, U A (73) ІНСТИТУТ ПАТОЛОГІЇ КРОВІ ТА ТРАНСФУЗІЙНОЇ МЕДИЦИНИ АМН УКРАЇНИ, U A, ДУБЕЙ ЛЕОНІД ЯРОСЛАВОВИЧ, U A, ДУБЕЙ НАТАЛІЯ ВАСИЛІВНА, U A 3 32527 них клітин, в першу чергу необхідно віднести IL-2 [4, 8]. Вивченню інтерлейкіна IL-2 присвячено чимало робіт, що пояснюється не тільки його вираженою здатністю індукувати активність практично всіх клонів цитотоксичних клітин, але й тим, що він був першим інтрелейкіном, в якого виявили цю здатність [1, 5, 11, 13, 14]. Завдання винаходу полягає в опрацюванні такого способу імунологічного моніторингу перебігу ГЛЛ у дітей, який би забезпечив використання найбільш інформативних параметрів для оцінки прогресування хвороби в окремого пацієнта на певному її е тапі. В основу запропонованого нами моніторингу перебігу ГЛЛ у дітей покладено власний п'ятирічний досвід дослідження імунологічних механізмів виникнення хвороби на підставі вивчення не лише морфологічної та імунофенотипової характеристики клітин кісткового мозку, але й дослідження імунологічних показників, зокрема, цитокінового профілю, а саме, IL-2. Дослідивши вміст IL-2 на різних етапах перебігу ГЛЛ у дітей, ми виявили, що значне зростання концентрації даного медіатора у сироватці крові спостерігалося у дебюті хвороби. Аналіз співвідношення між сироватковим IL-2 та бластними клітинами периферичної крові засвідчує їх прямий кореляційний взаємозв'язок незалежно від кількості лейкемічних клітин. Однак на етапі цитостатичного лікування, повного його завершення, а також у різні терміни довготривалої ремісії виявлено зменшення продукції даного медіатора. Слід відзначити, що незалежно від терміну виникнення рецидиву ГЛЛ у дітей виявлено зростання рівня IL-2 у сироватці крові. Аналіз співвідношення міжданим цитокіном і бластними клітинами при рецидиві хвороби засвідчує про зменшення сили цього зв'язку, порівняно із таким, який спостерігався у дебюті хвороби у першому гострому періоді. Заслуговує на увагу, що IL-2 не може самостійно реалізувати свою біологічну функцію при ГЛЛ у дітей. Аналіз співвідношення між сироватковим IL-2 та окремими показниками клітинного і гуморального імунітету свідчить про зміну сили і напрямку зв'язку, враховуючи етап програмної терапії та термін довготривалої ремісії. Отже, отримані результати демонструють неоднозначну роль IL-2 при ГЛЛ у дітей. Динаміка його змін вказує на те, що цей медіатор може бути імунологічним маркером щодо перебігу ГЛЛ. Джерела інформації: 1. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак - К.: «ДИА», 2000. - 224с Комп’ютерна в ерстка Н. Лисенко 4 2. Bellanti J.A., Kadlec J.V., Escobar-Gutierrer A. Cytokines and the immune response / Pediatr. Clin. North Am. - 1999. - №73. - P.163-167. 3. Borish L., Rosenwasser L.J. Update on citokines./ J.Allergy Clin. Immunolog. - 2001. - Vol. 97. - №6. - P.1719-1734. 4. Bruserud O. Cellular immune responses in acute lymphoblastic leukaemia patients with severe chemotherapy-induced leukopenia; characterization of the cytokine repertoire of clonogenic T cells // Cancer Immunol. Immunother. - 1998. - №46. P.221-228. 5. Foa R. Inetrleukin-2 and gene therapy in the management of acute lymphoblastic lukemia // Baillieres Clin. Haemat. - 1994. - №7. - P.421-434. 6. Houssiau F. A., Schandene L., Stevens M. et al. A cascade of cytokines is responsible for IL-9 expression in human T-cell. Involement of IL-2, IL-4 and IL-10 / J. Immunol. - 1999. - Vol. 154. -№5. P.2624-2630. 7. Ihle J.N. Cytokine receptor signaling / Nature. 1999. - №7. - P.591-594. 8. Junquan Т., Deleuran В., Gesser В. et al.Regulation of human T lymphocytes chemotaxis in vitro by TY-cell-derived cytokines IL-2, INF- g , IL-4, IL-10 and IL-13 / J. Immunol.. - 1999. - Vol. 154. №5. - P.3742-3742. 9. Kiss C, Benco I., Koracs P. et. al Leukemic cells and the cytokine patchwork // Ped. Blood and Cancer. - 2004. - Vol. 42. - №2. - P.113-121. 10. Luczynski W., Stasiak A., Krawczuk M. et. al Immunological monitoring of maintenance therapy for acute lymphoblastic leukemia in children - preliminary report // Ped. Blood and Cancer. - 2004. - Vol. 42. №5. - P.416-420. 11. Ma zar В., Mertas A., Jakimchyk S. et. Al Concentration of IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 and TNF- a in children with acute lymphoblastic leukaemia after cessation of chemotherapy // Hemat. Oncology. 2004. - Vol. 22. - №1. - P.27-34. 12. Stevens D.L. Cytokines: an updateed compendium / Current Opin. Inf. Dis. - 2005. - №8. P.175-180. 13. Тоrbеn E., Jarfelt M., Mellander L. et. al Proinflamentary cytokines mediate the systemic inflamentary response associated with high-dose cytarabine treatment in children // Med. and. Ped. Oncolog. - 2001. - Vol. 37. - №25 - p.459-464. 14. Zhang X.L., Komada Y., Zhou Y.W. et al. Inhibition of interleukin-2 receptor (CD25) expression induced on T-cells from children with acute lymphoblastic leukemia / Cancer Immunol. Immunother. - 1997. - №4. - P.41-49. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601