Засіб з амізоном для лікування захворювань пародонта та слизової оболонки порожнини рота у вигляді полімерної плівки

Корисна модель стосується медицини, зокрема стоматології та технології ліків, і може бути використана для лікування запальних захворювань пародонта та слизової оболонки порожнини рота. Процес лікування захворювань пародонта та слизової оболонки порожнини рота передбачає проведення відповідних процедур та застосування цілого комплексу лікарських засобів: антисептиків, знеболюючих, жарознижуючих, протизапальних, противірусних, імуноактивуючих та ін. Актуальним залишається питання підбору та застосування монокомпонентних, або заміна їх новочасними, ефективними комплексними засобами локального застосування. Відомий засіб комплексної дії з амізоном, вибраний нами прототипом, який широко використовується у практиці у таблетованій формі [1]. Амізон - похідне ізонікотинової кислоти, 4-(N-бензил) амінокарбоніл-1-метилпіридинію йодид - неопіоїдний анальгетик з інтерфероногенними, протизапальними та жарознижуючими властивостями. Протизапальна дія цього засобу є результатом стабілізації клітинних і лізосомальних мембран, гальмування дегрануляції базофільних гранулоцитів, антиоксидантної дії, нормалізації рівня простагландинів, циклічних нуклеотидів і енергетичного обміну у вогнищі запального процесу, а також послаблення судинних реакцій та відповідей. Жарознижуючі властивості амізону зумовлені впливом на терморегулюючі центри проміжного мозку. Окрім того, знеболюючий ефект цієї активнодіючої речовини зумовлений дією на ретикулярну формацію стовбура мозку, сприяє регенерації пошкоджених тканин, попереджає інфікування ран, не викликає побічних ефектів, подразнення та алергії[2]. Однак при лікуванні вірусних, гострих і хронічних гнійно-запальних захворювань таблетована форма амізону не може забезпечити належного локального ефекту, пролонгованої дії, підтримки терапевтично-необхідної концентрації діючої речовини та відповідного дозування протягом визначеного часового періоду. В основу корисної моделі поставлено завдання створення пролонгованого засобу із знеболюючим, антимікробним, протизапальним, імуномодулюючим, жарознижуючим ефектом у формі стоматологічної лікувальної плівки, який активно впливатиме на пошкоджену слизову оболонку порожнини рота і не матиме побічної та алергізуючої дії. Поставлене завдання досягається тим, що у засобі з амізоном для лікування захворювань пародонта та слизової оболонки порожнини рота, який містить амізон, згідно з корисною моделлю, амізон включено у плівконосій полімерного типу; що містить гліцерин, полівініловий спирт, поліетиленоксид-400, Твін-80, сахарин, натрійкарбоксиметилцелюлозу і воду очищену при такому співвідношенні компонентів, мас. %: амізон 1,25 гліцерин 1,6 полівініловий спирт 0,8 поліетиленоксид-400 0,8 Твін-80 0,8 сахарин 0,3 натрійкарбоксиметилцелюлоза 3,6 вода очищена до 100,0. Практичний досвід застосування амізону у процесі лікування різноманітних захворювань вірусної і бактерійної етіології як патогенетичного засобу [3 ], а також як імуномодулюючого та імунокоригуючого жарознижуючого анальгетика [4], дає усі підстави до включення цієї активнодіючої речовини до складу стоматологічної лікувальної плівки з пролонгованою дією для лікування запальних захворювань пародонта та слизової оболонки порожнини рота. Полімерну основу отримують, включивши до складу засобу полівініловий спирт і натрійкарбоксиметилцелюлозу як основоутворюючі речовини, кількісна пропорція яких впливає на адгезивні властивості, причому водні розчини цих сполук мають здатність, висихаючи, утворювати еластичну полімерну плівку гідрофільного типу. Поліетиленоксид-400 має відповідну осмотичну активність та підсушуючу дію на тканини пародонта, він є нетоксичний, із вираженими протимікробними властивостями. Включений до складу полімеру полівініловий спирт забезпечує пролонгований ефект, а наявність Твіну-80 і гліцерину у відповідній концентрації надають полімерній основі необхідної еластичності та сприяють проникненню через слизову оболонку ясен діючої речовини. Сахарин у плівці коригує смакові якості амізону, виправляючи присмак йоду. Вода очищена - розчинник. Запропонований засіб виготовляють таким чином. Розраховану кількість амізону розчиняють у невеликій кількості води очищеної, підігрітої до температури 7080°С, додають гліцерин, поліетиленоксид-400 і Твін-80. У частині киплячої води очищеної розчиняють сахарин і полівініловий спирт. Натрійкарбоксиметилцелюлозу розчиняють у другій частині води. Після настоювання при кімнатній температурі до суміші амізону, гліцерину, поліетиленоксиду-400, Твіну-80 при перемішуванні додають розчин натрійкарбоксиметил целю лози із сахарином і полівініловим спиртом. Суміш гомогенізують до утворення однорідного розчину відповідної консистенції, проводять деаерацію та розливають у форми для висушування. Гомогенний, профільтрований плівкоутворюючий розчин із активнодіючою речовиною заливають у форми для висушування при температурі 45+5°С протягом 6-8 годин, а після цього висікають у формі прямокутних пластинок розміром 60±1 х 10±1 мм. Для розробленого засобу визначалися органолептичні, фізичні, фізико-хімічні, технологічні властивості, а також проводилися мікробіологічні та клінічні дослідження, в результаті яких встановлено наступні параметри стоматологічної лікувальної плівки: плівка напівпрозора, жовтуватого кольору та з майже невідчутним присмаком йоду, солодкувата на смак, у вигляді прямокутної полімерної пластинки, середня маса якої складає 175±5,мг, показник прилипання (рівень адгезії) до скляної поверхні з граничним навантаженням у момент відриву складав 15,15±1,20г, електропровідність розчину стоматологічної лікувальної плівки до процесу висушування - 857±1см-1 при вимірюванні за допомогою приладу DIST 3, відносне видовження 32,1±2,3%, рН-середовище 6,2±0,5. Час повного розчинення без активнодіючої речовини у воді та оральній рідині знаходився в межах 67±9хв та 23±5хв, відповідно. Часові коливання, які зафіксовано, залежать від складу полімерної форми та ферментного і мікробного складу оральної рідини, рельєфу слизової оболонки та не вносять суттєвих змін у дану лікарську форму. Стабільність плівок визначалася шляхом зберігання при кімнатній температурі, при цьому органолептичні показники протягом 12 місяців зберігання залишалися без змін. Протимікробні властивості вивчали на музейних та свіжовиділених з організму хворих штамах мікроорганізмів. Чутливість до плівок визначали на різних щільних поживних середовищах: жовтково-сольовому агарі для Staphylococus aureus, кров'яному агарі - для Streptococus pyogenus, середовищі Ендо - для Esherichia coli та Сабуро -для Candida albicans. У результаті проведених досліджень зроблено висновок, що стоматологічні лікувальні плівки з амізоном проявляють виражену антимікробну дію стосовно Streptococus peogenes і Staphylococus aureus та середню активність стосовно Esherichia coli і Candida albicans. Дослідження пропонованого засобу з амізоном у вигляді полімерної плівки проводилися на 10 хворих із запально-дистрофічним, дистрофічним захворюванням пародонту та слизової оболонки порожнини рота середнього ступеню тяжкості. Основний курс лікування тривав 16 днів, спостереження проводили протягом наступних 2-3-х тижнів. Група порівняння (8 осіб) проходила курс лікування за традиційною схемою. Застосування плівок із амізоном в основній групі підтвердило їх ефективність, що виявлялось у прискоренні термінів одужання пацієнтів основної групи по відношенню до групи порівняння на 3-5 днів, причому суб'єктивне покращення у хворих відмічалося вже на 3-6 день лікування. Таким чином, застосування плівок з амізоном пришвидшує ліквідацію загальних проявів місцевих запальних симптомів захворювання, прискорює реконвалесценсію, полегшує больові відчуття, знімає набряк тканин слизової оболонки порожнини рота. Запропоновано лікарський засіб пролонгованої дії із знеболюючим, протимікробним, протизапальним, імуномодулюючим, жарознижуючим ефектом у формі стоматологічної лікувальної плівки, яка активно впливає на пошкоджену слизову оболонку порожнини рота, не викликає алергічних реакцій та не має побічного впливу як на склад крові, так і на організм у цілому. Джерела інформації: 1. Інструкція по медичному застосуванню препарату "Амізон", реєстраційне свідоцтво Р/97//0/15 та Р/97/70/16. 2. Бухтіарова Т.А. Амізон - новий неопіоїдний анальгетик з протизапальними, жарознижуючими та інтерфероногенними властивостями //Ліки. - 1997. - №3. – С.69-70. 3. Фролов А.Ф., Фролов В.М., Лоскутова И.В. Амизон: Опыт клинического применения нового украинского препарата /Український медичний часопис. - 2000. - №1. - С.78-80. 4. Використання амізону в лікуванні та профілактиці інфекційних хвороб. Метод, рекомендації/ Сост. А.Ф. Фролов, В.М. Фролов та ін. - К. - 2000. - 19с.