Спосіб профілактики розвитку судинних захворювань нервової системи у жінок з естрогендефіцитними станами

Винахід відноситься до неврології, зокрема до способів профілактики розвитку судинних захворювань нервової системи в жінок з естрогендефіцитними станами і може бути використаний у терапії патологічного клімаксу, посткастраціонного синдрому і синдрому передчасного виснаження яєчників. Проява естрогендефіциту починається з незначних функціональних порушень діяльності систем організму, що можуть надалі привести до органічних змін. Дефіцит естрогенів і прогестерона викликає функціональні відхилення в діяльності вегетативних центрів стовбура головного мозку, що виражаються розладами вегетативної регуляції. Розвиток вазомоторних симптомів, порушень сну, симптомів психічних розладів, що є ознаками клімактеричного синдрому, значно погіршують якість життя жінок у цей період та водночас викликають розвиток та прогресування цереброваскулярних захворювань. Відомий спосіб профілактики розвитку судинних захворювань нервової системи (Сучасна діагностика і лікування гострих ішемічних порушень мозкового кровообігу (методичні рекомендації). МОЗ України. Український центр наукової медичної інформації і патентно-ліцензійної роботи. - Київ, 2002. - 28с.), що полягає у пролонгованому прийомі аспірину або інших непрямих антикоагулянтів у хворих з наявністю кардіогенних джерел мікроемболії. Відомий спосіб передбачає постійне застосування аспірину, тому що малі його дози здатні пригнітити підвищену тромбоцитарну активність та синтез тромбоксану, не впливаючи на продукцію простацикліну, інгібують циклооксигеназу тромбоцитів і таким чином зменшують агрегацію тромбоцитів протягом всього часу застосування препарату. Недоліком цього способу є шлунково-кишкові ускладнення, наприклад, гастрит, виразкова хвороба та інші. Найбільш близьким за сукупністю ознак до заявляемого є спосіб профілактики розвитку судинних захворювань нервової системи у жінок з естрогендефіцитними станами, що полягає в застосуванні препаратів замісної гормональної терапії (Принципы и методы коррекции гормональных нарушений в пери- и постменопаузе (методические рекомендации). Академия медицинских наук Украины. - Киев, 2000. С. 21-23). Незважаючи на високу ефективність та патогенетичну обґрунтованість, відомий спосіб має ряд недоліків, що обмежують його застосування. Тривале застосування естроген-прогестинових препаратів в якості замісної гормональної терапії викликає порушення функції печінки і системи гемокоагуляції, циклічно виникаючі кров'янисті виділення в постменопаузі. Абсолютними протипоказаннями до застосування естрогенів є рак молочної залози, рак ендометрію в анамнезі, гострі захворювання печінки, порфирія, естрогензалежні пухлини. В основу винаходу поставлено завдання розробки способу профілактики судинних захворювань нервової системи у жінок з естрогендефіцитними станами, в якому в якості медикаментозного засобу застосовують кріоконсервовану тканину плаценти, що забезпечує зменшення виразності проявів вегетосудинних та психоемоційних розладів, покращення стану церебрального кровообігу, гормонального гомеостазу. Для вирішення поставленого завдання в способі профілактики судинних захворювань нервової системи у жінок з естрогендефіцитними станами, що включає застосування медикаментозного засобу, згідно винаходу в якості медикаментозного засобу використовують кріоконсервовану тканину плаценти, що гетеротопічно імплантують однократно. Кріоконсервована тканина плаценти являє собою великодисперсну клітинну завись, отриману від здорових жінок. Зразки кріоконсервованої тканини плаценти були отримані в Інституті проблем кріобіології та кріомедицини НАН України (м. Харків). Плацента має ряд властивостей, які можуть бути використані у лікувальній практиці. В плаценті синтезується велика кількість пептидів - структурних аналогів нейропептидів головного мозку. У неї також синтезуються специфічні протеїни - клас інтерлейкинів, які індукують гуморальні фактори неспецифічної резистентності, та фактор росту, що трансформує, який стимулює репаративні процеси за рахунок активації мезенхімальних клітин і процесів неоваскулярізації. Під час імплантації фрагментів кріоконсервованої тканини плаценти стимулюються функції різноманітних систем та органів реципієнта, здійснюється "омолодження" організму в цілому та зокрема органів статевої системи. Посилення терапевтичного ефекту спостерігалося на 2-4 місяць після гетеротопічної трансплантації кріоконсервованої тканини плаценти. Термін зберігання ефекту лікування не перевищує 6 місяців, з максимальною його виразністю на 2-4 місяць. Спосіб був випробуваний на 21 хворих . Так, наприклад, хвора З., 52 років, лікувалась в амбулаторних умовах у невропатолога з діагнозом дисциркуляторна дисметаболічна енцефалопатія IIст. у вертебробазілярній системі. Вестибулярний і астеноневротичний синдроми. Погіршення стану здоров'я відзначалось протягом 2 років, стан поступово погіршувався. Лікувалась у гінекологів із приводу порушення менструального циклу та у кардіолога із приводу дисметаболічної кардіоміопатії. У 1995 році перенесла операцію екстирпації матки з яєчниками. Неврологічний статус: недостатність конвергенції, в’яла фотореакція. Сухожильні рефлекси D=S, патологічних ступневих знаків немає. У пробі Ромберга похитування. Координаційні проби виконує з інтенцією. Симптом Нері позитивний. Гормональний статус: адреналін 19,2нмоль/л, норадреналін 49,7нмоль/л, дофамін 782,3нмоль/л, серотонін 268,9нмоль/л, мелатонін 38,9пмоль/л, 5-оксиіндолацетна кислота 51,8пмоль/л, естріол 11,6нмоль/л, естрадіол 0,11нмоль/л, триптофан зв'язаний 64,8мкмоль/л, триптофан вільний 41,3мкмоль/л, L-аргінін 68,4мкмоль/л. Спектральна допплерографія магістральних артерій. Швидкість кровообігу (Гц): по загальної сонній артерії (ЗСА) 3000 ліворуч, 2800 праворуч (асиметрія 7%), по внутрішній сонній артерії (ВСА) 2700 ліворуч, 2200 праворуч (асиметрія 19%), по хребетній артерії (ХА) 1360 ліворуч, 780 праворуч (асиметрія 43%), по очній артерії (ОчА) 1200 ліворуч, 700 праворуч (асиметрія 42%). Транскраніальна ультразвукова допплерографія (ТК УЗДГ): середня швидкість кровообігу в середній мозковій артерії (СМА) лівор уч 42см/сек, праворуч 42см/сек, в основній артерії (ОА) 46см/сек. Відтік по внутрішніх яремних венах (ВЯВ) ліворуч 6см/сек, праворуч 19см/сек. В результаті лікування через місяць після гетеротопічної імплантації кріоконсервованої тканини плаценти зменшилися виразність відчуття внутрішнього неспокою, інтенсивність і частота нападів головного болю та болю в області серця, похитування при ході, запаморочення, що виникало при різких поворотах голови. Значно рідшими стали приступи дрожі, що змінювались почуттям жару, серцебиття і загальною слабкістю, почуттям страху смерті, прискореним сечовиділенням. В неврологічному статусі зменшилася виразність похитування у пробі Ромберга. Гормональний статус: адреналін 14,2нмоль/л, норадреналін 51,1нмоль/л, дофамін 590,3нмоль/л, серотонін 341,2нмоль/л, мелатонін 46,4пмоль/л, 5-оксиіндолацетна кислота 50,9пмоль/л, естріол 11,9 моль/л, естрадіол 0,13нмоль/л, триптофан зв'язаний 60,2мкмоль/л, триптофан вільний 36,1мкмоль/л, Lаргінін 70,2мкмоль/л. Спектральна допплерографія магістральних артерій. Швидкість кровообігу (у Гц): по ЗСА 2800 ліворуч, 2800 праворуч, по ВСА 2700 ліворуч, 2300 праворуч (асиметрія 15%), по ХА 1460 ліворуч, 780 праворуч (асиметрія 47%), по ОчА 1500 ліворуч, 1000 праворуч (асиметрія 33%). ТК УЗДГ: середня швидкість кровообігу в СМА ліворуч 48см/сек, праворуч 50см/сек, в ОА 47см/сек. Відтік по ВЯВ ліворуч 6см/сек, праворуч 20см/сек. Хвора Г., 49 років, лікувалась в амбулаторних умовах у невропатолога з діагнозом дисциркуляторна енцефалопатія IIст. у вертебробазілярній системі на тлі артеріальної гіпертензії, дисгормональних змін. Вегетативні кризи по типу симпатоадреналових, вестибулоатактичний і астеноневротичний синдроми. Гіпертонічна хвороба і патологічний клімакс на протязі 2 років. Незважаючи на регулярні курси амбулаторного лікування у терапевта та невропатолога, стан хворої поступово погіршувався. Неврологічний статус: недостатність конвергенції, окуло вестибулярний феномен позитивний, в'яла фотореакція. Центральний парез YII, XII пар черепно-мозкових нервів праворуч. С ухожильні рефлекси S=D. Симптом Марінеску-Радовичи, симптом Нойка двобічні. У пробі Ромберга похитування. Тремор пальців витягнути х р ук, повій, голови статичний та інтенціонний. Координаційні проби виконує з інтенцією. Гормональний статус: адреналін 28,7нмоль/л, норадреналін 78,0нмоль/л, дофамін 659,9нмоль/л, серотонін 413,2нмоль/л, мелатонін13,6 пмоль/л, 5-оксиіндолацетна кислота 79,8пмоль/л, естріол 12,6 моль/л, естрадіол 0,13нмоль/л, триптофан зв'язаний 31,9мкмоль/л, триптофан вільний 18,3мкмоль/л, Lаргінін 29,8мкмоль/л. Спектральна допплерографія магістральних артерій. Швидкість кровообігу (Гц): по ЗСА 4000 ліворуч, 3500 праворуч (асиметрія 12%), по ВСА 4300 ліворуч, 3800 праворуч (асиметрія 12%), по XA 1300 ліворуч, 1200 праворуч (асиметрія 8%), по ОчА 2100 ліворуч, 2600 праворуч. ТК УЗДГ: середня швидкість кровообігу в СМА ліворуч 5745см/сек, праворуч 7537см/сек, в ОА 62см/сек. Відтік по ВЯВ ліворуч 8см/сек, праворуч 33см/сек. В результаті лікування через 2 місяця після гетеротопічної імплантації кріоконсервованої тканини плаценти зменшилися стомлюваність, інтенсивність і частота нападів головного болю, закладання у вухах, похитування при ході, миготіння мушок перед очима, запаморочення, що виникало при різких поворотах голови, нормалізувався ритм сну. Однак зберігалися загальна підвищена пітливість, коливання рівню артеріального тиску, порушення менструального циклу. В неврологічному статусі зменшилися виразність окуло вестибулярного феномену, у пробі Ромберга похитування. Гормональний статус: адреналін 21,9нмоль/л, норадреналін 69,1нмоль/л, дофамін 601,4нмоль/л, серотонін 500,8нмоль/л, мелатонін 24,9пмоль/л, 5-оксиіндолацетна кислота 78,9пмоль/л, естріол 12,9нмоль/л, естрадіол 0,16нмоль/л, триптофан зв'язаний 34,8мкмоль/л, триптофан вільний 19,9мкмоль/л, L-аргінін 32,6мкмоль/л. Спектральна доплерографія магістральних артерій. Швидкість кровообігу (Гц): по ЗСА 3600 ліворуч, 3500 праворуч (асиметрія 3%), по ВСА 3900 ліворуч, 3500 праворуч (асиметрія 10%), по XA 1200 ліворуч, 1200 праворуч, по очній артерії (ОчА) 1900 ліворуч, 2100 праворуч (асиметрія 9%). ТК УЗДГ: середня швидкість кровообігу в СМА ліворуч 59см/сек, праворуч 68см/сек, в ОА 53см/сек. Відтік по ВЯВ ліворуч 9см/сек, праворуч 28см/сек. Практично в усіх випадках застосування гетеротопічної імплантації кріоконсервованої тканини плаценти спостерігалося зменшення виразності вегето-судинних, неврозоподібних, диссомничних розладів, нормалізація рівня в плазмі крові норадреналіну, адреналіну, серотоніну, мелатоніну, триптофану вільного і зв'язаного, L-аргініну, поліпшення показників спектральної допплерографії. Тільки в одної пацієнтки спостерігалося погіршення перебігу гіпертонічної хвороби: було відмічено часті гіпертонічні кризи. До переваг способу, що заявляється, відносяться відсутність побічних ефектів при проведенні лікування. В результаті гетеротопічної імплантації кріоконсервованої тканини плаценти, як засобу профілактики судинних захворювань нервової системи у жінок з естрогендефіцитними станами, спостерігалося зростання терапевтичного ефекту цього засобу до кінця 1 місяця, та знижувалось до 4-5 місяця після імплантації. Перевагою способу є кратність його застосування. Даний спосіб може бути застосований також в галузі гінекології з метою корекції проявів клімактеричного синдрому.