Спосіб лікування гіпергомоцистеїнемії за лінніковим в.і.

Спосіб лікування гіпергомоцистеінемії шляхом тривалого призначення мегадоз фолієвої кислоти, вітамінів групи В та антиоксидантів, який відрізняється тим, що додатково проводять сеанси лікувального плазмафорезу з видаленням 25-35% об'єму циркулюючої плазми хворого та плазмопоповненням 200-ЗООмл донорської кріоплазми і 200400мл 6% або 10% розчину оксіетилованого крохмалю через 2-3 дні загальним курсом 2-3 сеанси. Корисна модель відноситься до галузі медицини, зокрема кардіології, неврології, акушерства, офтальмології, гемостазіології та біохімії і може бути використаний для лікування тромбофілічних станів як профілактики тромботичних ускладнень. В останні роки з'явилися дані про вагому роль гіпергомоцистеїнемії у патогенезі тромбофілічних станів, мікроциркуляторних та тромботичних ускладнень при різноманітних захворюваннях в хірургії, кардіології, неврології, офтальмології, а також в акушерській практиці. Гіпергомоцистеінемія є самостійним етіологічним фактором пошкодження ендотелію судин з подальшим активуванням в нутрі шньосудин ного згортання крові, що призводить до підвищеного ризику знекрів'я судин серця, мозку, сггчатки ока, ряду акушерських ускладнень, таких як невиношування вагітності, прееклампсія, передчасне відшарування нормально розташованої плаценти, тромбози та тромбоемболм [2, 3]. Гіпергомоцистеїнемія поділяється за ступенем тяжкості на легку, середню та важку в залежності від концентрації амінокислоти: 1520мкмоль/л, 26-50мкмоль/л та більш 50мкмоль/л відповідно. Для мінімізації цього ризику потрібно понизити рівень гомоцистеїну до 7-10мкмоль/л. В основу корисної моделі поставлена задача вдосконалення способу лікування гіпергомоцистеїнемії шляхом застосування лікувального плазмаферезу (ПА) на тлі традиційної терапії з застосуванням мегадоз фолієвої кислоти, вітамінів групи В та антиоксидантів. Це дозволить в короткий термін прискорити процес зниження рівня гомоцистеїну в організмі хворого, зменшити кількість прийому медпрепаратів та матеріальних затрат на лікування. Поставлена задача вирішується тим, що, згідно корисної моделі, додатково проводять сеанси лікувального плазмаферезу з видаленням 25-35% об'єму циркулюючої плазми хворого, у середньому - 500мл плазми, та плазмопоповненням 200-ЗООмл донорської кріоплазми і 200-400мл 6% або 10% розчину оксиетилованого крохмалю через 2-3 дні загальним курсом 2-3 сеанси. Спосіб виконується наступним чином. На тлі постійної терапії гіпергомоцистеїнемії фолієвою кислотою в мегадозах (3-4мг на добу), вітамінами Вє, Віг та антиоксидантами в лікувальних дозах проводиться курс ПА з 2-3 сеансів з проміжком у 2-3 доби при видаленні 25-35% ОЦП за один сеанс, у середньому - 500мл плазми. Плазмопоповнення здійснюється донорською кріоплазмою 200-ЗООмл та препаратами оксиетилованого крохмалю (200-400мл 6% або 10% розчину рефортану, стабізолу). Застосування ПА у комплексному лікуванні гіпергомоцистеїнемії у хворих призводить до вилучення із кров'яного русла підвищеного рівня гомоцистеїну. При ПА відбувається також видалення високих концентрацій продуктів деградації фібрин - фібриногену (ПДФФ) та розчинених комплексів мономерів фібриногену (РКМФ)- звичних Найбільш близьким до запропонованого є спосіб активації біохімічного процесу споживання гомоцистеїну призначенням мегадоз фолієвої кислоти (3-4мг на добу), вітамінів В6, Ві 2 та антиоксидантів в лікувальних дозах. Проте, для нормалізації цього біохімічного процесу потрібен час не менше 3-4 тижнів, що вкрай затруднює лікування патологій, які виникають внаслідок гіпергомоцистеїнемії. о 00 со ш 9380 супутників гілергомоцистеїнемії, тим самим знімається високий рівень тромбофілічного стану гемостазу хворих [1,4]. Процес лікування проходить на більш сприятливому фоні, що знижує ризик виникнення тромбогеморагічних ускладнень. Приклад клінічного використання способу. Вагітна Л., 28 років, поступила на стаціонарне лікування до І пологового будинку м. Одеси з діагнозом: Вагітність IV, 11 тижнів. Загроза мимовільного викидня, невиношування. Обтяжливий акушерський анамнез. З анамнезу виявлено, що гінекологічних захворювань не було. Соматичне здорова. У шлюбі 9 років. За цей період було три вагітності. Перші дві перервалися у терміні І триместру, третя - в терміні 18-19тиж. завмерла. При попередніх вагітностях лікування амбулаторне і, перебуваючи в стаціонарах, одержувала гормональну, спазмолітичну, седативну терапію, але жаданого збереження вагітності не було. Після третьої завмерлої вагітності у пацієнтки з'явилисясимптоми тромбозу глибоких вен правої гомілки. З початком поточної вагітності одержувала профілактичні дози гормональної' терапії. За кілька днів до госпіталізації почала почувати ниючі болі внизу живота, в попереку. При амбулаторній УЗД визначена вагітність 10-11 тиж. та гіпертонус задньої стінки матки. В стаціонарі при лабораторних дослідженнях шляхом ПЛР- діагностики була виявлена гомозіготна мутація фермента метилентетрагідрофолатредуктази (MTHFR) C677T. Рівень AT III, протеїну С в межах нормальних показників. Рівень молекулярних маркерів ТАТ, F1+2 значно підвищений - 14,7х10"6г/л, 1,8нмоль/л - грегаціїна активність тромбоцитів також була підвищена, а кількість їх помірно знижена - ІЄЄтис, високий рівень гомоцистеїну - 88мкмоль/л. Таким чином, у пацієнтки був виявлений генетичний генез тромбофілії та ппергомоцистеїнемія високого ступеню. Клінічний діагноз: Вагітність IV, 12тиж., загроза мимовільного викидня, гомозиготна мутація метилентетрагідрофолатредуктази (MTHFR С677Т), ппергомоцистеїнемія. Обтяжливий акушерський та тромботичний анамнез. Для зниження високого рівня гомоцистеїну за запропонованим способом було проведено 2 сеанси плазмаферезу з інтервалом у 2 дні, ексфузією 500мл та 400мл плазми вагітної за кожний сеанс. Комп'ютерна верстка Н Лисенко Поповнення ОЦП проводили 250мл донорської кріоплазми та 400мл 6% р-ну оксиетилованого крохмалю (рефортану). Беручи до уваги високий ризик розвитку синдрому втрати плоду та тромбофілічних ускладнень, викликаних гіпергомоцистеїнемією, вагітній було також призначено низькомолекулярний гепарин ( НМГ) - фраксипарин у профілактичній дозі 0,Змл (150 ІСи/кг) один раз на добу підшкірне з вітамінами Вє, Ві2, а також мегадози фолієвої кислоти (4мг/д). Після І сеансу ПА рівень гомоцистеїну понизився до 32мкмоль/л, а після II сеансу - до 14мкмоль/л. Вже на 7 день терапії відмічалось значне зниження рівню молекулярних маркерів тромбофілії (ТАТ, F1+2) та нормалізація агрегативної активності тромбоцитів. В подальшому вагітність розвивалася згідно терміну гестації. Цей клінічний приклад наглядно ілюструє, що ппергомоцистеїнемія має великий вплив на генез тромботичних ускладнень. В порівнянні з найближчим аналогом, запропонований спосіб з застосуванням плазмаферезу на тлі традиційної" терапії' в короткий термін понижує високий рівень гомоцистеїну, знімає ризик неминучих тромботичних ускладнень у хворих при гіпергомоцистеїнемії. Література. 1. Абубакирова А.Н., Сидельникова В.М., Рогаевский О.В. Плазмаферез в комплексной терапии плацентарной недостаточности // Мат. 6 конф. Московского общества гемафереза. М., 1998. С.46-47. 2. Баркаган З.С., Костюченко Г.И., Котовщикова Е.Ф. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов.// Патология кровообращения и кардиохирургии. 2002. №1. С. 15-18. 3. Guha S.C., Fonseca V., Fink I.M. Hyperhomocysteinemia and thrombosis. Seminars in thrombosis and hemostasis. 1999. Vol.25 №3. p.567-569. 4. Boers G.H. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for arterisi and venous disease: a review of evidence and relevance.// Thrombosis and Hemostasis J., 1997. Vol.78. №1. p.520-523. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601