Фенілфенантридини з інгібувальною щодо фде-4 активністю

1. Фенілфенантридини формули І

, (І)

у якій

R1 означає гідроксил, С1-С4алкокси, С3-С7циклоалкокси, С3-С7циклоалкілметокси або повністю чи переважно фторзаміщений С1-С4алкокси,

R2 означає гідроксил, С1-С4алкокси, С3-С7циклоалкокси, С3-С7циклоалкілметокси або повністю чи переважно фторзаміщений С1-С4алкокси або в якій

R1 і R2 спільно означають С1-С2алкілендіоксигрупу,

R3 означає водень або С1-С4алкіл,

R31 означає водень або С1-С4алкіл,

або в якій

R3 і R31 спільно означають С1-С4алкіленову групу,

R4 означає водень або С1-С4алкіл,

R5 означає водень,

R51 означає водень,

або в якій

R5 і R51 спільно означають додатковий зв'язок,

R6 означає O-R7, S-R8, C(O)-R9, CH2-R10, S(O)2-арил, O-S(O)2-R11, піролідин-1-іл, піролідин-1-іл-2-он, піролідин-1-іл-2,5-діон, піперидин-1-іл, піперидин-1-іл-2-он чи піперидин-1-іл-2,6-діон, де

R7 означає С3-С7циклоалкіл, С3-С7циклоалкілметил, С1-С4алкоксі-С1-С4алкіл, арил чи феніл-С1-С4алкіл,

R8 означає водень, С1-С4алкіл, С1-С4алкілкарбоніл, арилкарбоніл, трифторметил, дифторметил, трихлорметил чи феніл,

R9 означає С1-С4алкіл, С3-С7циклоалкіл, С3-С7циклоалкілметил, 1-піролідиніл, 1-піперидиніл, 1-піперазиніл, 4-метилпіперазиніл, 4-морфолініл чи арил,

R10 означає гідроксил, атом галогену, ціаногрупу, карбоксил, С1-С4алкокси, фенокси, С1-С4алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, моно- чи ди-С1-С4алкіламінокарбоніл, N(R15)R16 або С1-С4алкілкарбоніламіногрупу, а

R11 означає С1-С4алкіл, аміно-, моно- чи ди-С1-С4алкіламіногрупу чи арил,

арил означає феніл, піридил чи R12-заміщений феніл, де

R12 означає гідроксил, атом галогену, карбоксил, нітро-, аміно-, ціаногрупу, С1-С4алкіл, трифторметил, С1-С4алкокси, С1-С4алкоксикарбоніл, С1-С4алкілкарбоніламіногрупу, С1-С4алкілкарбонілокси чи амінокарбоніл,

R13 означає водень, гідроксил, атом галогену, ціано-, нітро-, аміногрупу, С1-С4алкіл, трифторметил, С1-С4алкокси або повністю чи переважно фторзаміщений С1-С4алкокси, феніл, феніл-С1-С4алкіл, C(О)OR14, C(О)-N(R15)R16, N(R17)R18, S(О)2-R19, S(O)2-N(R15)R16 чи має одне зі значень R6, де

R14 означає водень, С1-С4алкіл, С3-С7циклоалкіл чи С3-С7циклоалкілметил,

R15 означає водень, С1-С4алкіл, С3-С7циклоалкіл чи С3-С7циклоалкілметил,

R16 означає водень, С1-С4алкіл, С3-С7циклоалкіл, С3-С7циклоалкілметил чи арил,

або де R15 і R16 спільно і включаючи азотний атом, з яким вони зв'язані, означають 1-піролідиніловий, 1-піперидиніловий, 1-піперазиніловий, 4 -метилпіперазин-1-іловий, 1-гексагідроазепініловий чи 4-морфолініловий радикал,

R17 означає водень, С1-С4алкіл, S(О)2-R19 або S(О)2-арил,

R18 означає С1-С4алкіл, С1-С4алкілкарбоніл, С3-С7циклоалкілкарбоніл, С3-С7циклоалкілметилкарбоніл, S(О)2-R19 чи S(О)2-арил, a

R19 означає С1-С4алкіл,

R20 означає водень, гідроксил, атом галогену, нітро-, аміногрупу, С1-С4алкіл, трифторметил, С1-С4алкокси, повністю чи переважно фторзаміщений С1-С4алкокси, С3-С7циклоалкокси, С3-С7циклоалкілметокси, CH2-R10, карбоксил, С1-С4алкоксикарбоніл, С1-С4алкілкарбонілокси, С1-С4алкілкарбоніламіногрупу чи амінокарбоніл,

а також солі, N-оксиди і солі N-оксидів цих сполук.

2. Сполуки за п. 1 формули І, у якій

R1 означає С1-С2алкокси, С3-С5циклоалкокси, С3-С5циклоалкілметокси або повністю чи переважно фторзаміщений С1-С2алкокси,

R2 означає С1-С2алкокси, С3-С5циклоалкокси, С3-С5циклоалкілметокси або повністю чи переважно фторзаміщений С1-С2алкокси,

R3 означає водень,

R31 означає водень,

R4 означає водень або С1-С2алкіл,

R5 означає водень,

R51 означає водень,

або в якій

R5 і R51 спільно означають додатковий зв'язок,

R6 означає О-R7, S-R8, C(О)-R9, CH2-R10, S(О)2-арил, O-S(О)2-R11, піролідин-1-іл, піролідин-1-іл-2-он чи піролідин-1-іл-2,5-діон,

де

R7 означає С3-С7циклоалкіл, С3-С7циклоалкілметил, С1-С4алкоксі-С1-С4алкіл, арил чи феніл -С1-С4алкіл,

R8 означає водень, С1-С4алкіл, ацетил, фенілкарбоніл, трифторметил чи феніл,

R9 означає С1-С4алкіл, С3-С7циклоалкіл, С3-С7циклоалкілметил, 1-піперидиніл, 1-піперазиніл, 4-метилпіперазиніл, 4-морфолініл чи арил,

R10 означає атом галогену, карбоксил, С1-С4алкокси, фенокси, С1-С4алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, моно- чи ди-С1-С4алкіламінокарбоніл, N(R15)R16 чи С1-С4алкілкарбоніламіногрупу, а

R11 означає С1-С4алкіл, моно- чи ди-С1-С4алкіламіногрупу чи арил, арил означає феніл, піридил чи R12-заміщений феніл, де

R12 означає атом галогену, карбоксил, нітро-, аміно-, ціаногрупу, С1-С4алкіл, трифторметил чи С1-С4алкокси,

R13 означає водень, гідроксил, атом галогену, ціано-, нітро-, аміногрупу, С1-С4алкіл, трифторметил, С1-С4алкокси або повністю чи переважно фторзаміщений С1-С4алкокси, феніл, феніл-С1-С4алкіл, C(О)OR14, C(О)-N(R15)R16, N(R17)R18, S(О)2-R19, S(О)2-N(R15)R16 або має одне зі значень R6, де

R14 означає водень або С1-С4алкіл,

R15 означає водень або С1-С4алкіл, R16 означає водень, С1-С4алкіл чи арил,

або де R15 і R16 спільно і включаючи азотний атом, з яким вони зв'язані, означають 1-піперидиловий, 1-піперазиніловий, 1-метилпіперазин-4-іловий чи 4-морфолініловий радикал,

R17 означає водень, С1-С4алкіл, S(О)2-R19 чи S(О)2-арил,

R18 означає С1-С4алкіл, С1-С4алкілкарбоніл, С3-С7циклоалкілкарбоніл, С3-С7циклоалкілметилкарбоніл, S(О)2-R19 чи S(О)2-арил, а

R19 означає С1-С4алкіл,

R20 означає водень, гідроксил, атом галогену, нітро-, аміногрупу, С1-С4алкіл, трифторметил, С1-С4алкокси, повністю чи переважно фторзаміщений С1-С4алкокси, С3-С7циклоалкокси, С3-С7циклоалкілметокси, карбоксил, С1-С4алкоксикарбоніл або С1-С4алкілкарбонілокси,

а також солі, N-оксиди і солі N-оксидів цих сполук.

3. Сполуки за п. 1 формули І, у якій

R1 означає С1-С2алкокси,

R2 означає С1-С2алкокси,

R3, R31, R4, R5 і R51 означають водень,

R6 означає О-R7, S-R8, C(О)-R9, CH2-R10, S(О)2-феніл, О- S(О)2-R11, піролідин-1-іл, піролідин-1-іл-2-он чи піролідин-1-іл-2,5-діон,

де

R7 означає С3-С5циклоалкіл, С3-С5циклоалкілметил, С1-С2алкоксі-С1-С2алкіл, арил чи феніл-С1-С2алкіл,

R8 означає феніл,

R9 означає С1-С4алкіл, С3-С5циклоалкілметил, 1-піперидиніл чи арил,

R10 означає атом галогену, С1-С4алкоксикарбоніл чи N(R15)R16, a

R11 означає метил чи 4-метилфеніл,

арил означає феніл, піридил чи R12-заміщений феніл, де

R12 означає С1-С4алкіл, С1-С4алкокси, атом галогену, нітро- чи ціаногрупу,

R15 означає С1-С4алкіл, а

R16 означає С1-С4алкіл,

або R15 і R16 спільно і включаючи азотний атом, з яким вони зв'язані, означають 1-піперидиніловий, 1-піперазиніловий, 1-метилпіперазин-4-іловий чи 4-морфолініловий радикал,

і в яких або

R13 означає водень, С1-С4алкокси, повністю чи переважно фторзаміщений С1-С2алкокси, С1-С4алкілкарбоніламіногрупу,

а

R20 означає водень,

або

R13 означає водень, а

R20 означає С3-С5циклоалкокси чи С3-С5циклоалкілметокси, а також солі, N-оксиди і солі N-оксидів цих сполук.

4. Сполуки за п 1 формули І, у якій

R1 означає С1-С2алкокси,

R2 означає С1-С2алкокси,

R3, R31, R4, R5 і R51 означають водень,

R6 означає О-R7, S-R8, C(О)-R9, CH2-R10, S(О)2-феніл, О- S(О)2-R11, піролідин-1-іл чи піролідин-1-іл-2-он, де

R7 означає циклобутил, циклопентил, циклопропілметил, 2-метоксіетил, феніл, 4-метоксифеніл, бензил, фенетил чи піридил,

R8 означає феніл,

R9 означає метил, етил, ізобутил, циклопропілметил, 1-піперидиніл чи арил,

R10 означає метоксикарбоніл, морфолін-4-іл чи 1-метилпіперазин-4-іл,

а

R11 означає метил чи 4-метилфеніл,

арил означає феніл, піридил чи R12-заміщений феніл, де

R12 означає метокси, атом галогену, нітро- чи ціаногрупу,

і в яких або

R13 означає водень, метокси, етокси, дифторметокси чи ацетиламіногрупу, а

R20 означає водень,

або

R13 означає водень, а

R20 означає циклопропілметокси,

а також солі, N-оксиди і солі N-оксидів цих сполук.

5. Сполуки за п 1 формули І, у якій

R1 означає гідроксил, С1-С4алкокси, С3-С7циклоалкокси, С3-С7циклоалкілметокси або повністю чи переважно фторзаміщений С1-С4алкокси,

R2 означає гідроксил, С1-С4алкокси, С3-С7циклоалкокси, С3-С7циклоалкілметокси або повністю чи переважно фторзаміщений С1-С4алкокси,

або в якій

R1 і R2 спільно означають С1-С2алкілендіоксигрупу,

R3 означає водень або С1-С4алкіл,

R31 означає водень або С1-С4алкіл,

або в якій

R3 і R31 спільно означають С1-С4алкіленову групу,

R4 означає водень або С1-С4алкіл,

R5 означає водень,

R51 означає водень,

або в якій

R5 і R51 спільно означають додатковий зв'язок,

R6 означає О-R7, S-R8, C(О)-R9, CH2-R10 чи О- S(О)2-R11, де

R7 означає С3-С7циклоалкіл, С3-С7циклоалкілметил, арил чи феніл-С1-С4алкіл,

R8 означає водень, С1-С4алкіл, С1-С4алкілкарбоніл,

трифторметил, дифторметил, трихлорметил чи феніл,

R9 означає С1-С4алкіл, 1-піролідиніл, 1-піперидиніл, 1-піперазиніл, 4-метилпіперазиніл, 4-морфолініл чи арил,

R10 означає гідроксил, атом галогену, ціаногрупу, карбоксил, С1-С4алкокси, фенокси, С1-С4алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, моно- чи ди-С1-С4алкіламінокарбоніл, N(R15)R16 чи С1-С4алкілкарбоніламіногрупу, а

R11 означає С1-С4алкіл, аміно-, моно- чи ди-С1-С4алкіламіногрупу чи арил,

арил означає феніл, піридил чи R12-заміщений феніл, де

R12 означає гідроксил, атом галогену, карбоксил, нітро-, аміно-, ціаногрупу, С1-С4алкіл, трифторметил, С1-С4алкокси, С1-С4алкоксикарбоніл, С1-С4алкілкарбоніламіногрупу, С1-С4алкілкарбонілокси чи амінокарбоніл,

R13 означає водень, гідроксил, атом галогену, ціано-, нітро-, аміногрупу, С1-С4алкіл, трифторметил, С1-С4алкокси, повністю чи переважно фторзаміщений С1-С4алкокси, феніл, феніл-С1-С4алкіл, C(О)OR14, C(О)-N(R15)R16, N(R17)R18, S(О)2-R19, S(О)2-N(R15)R16 чи має одне зі значень R6, де

R14 означає водень, С1-С4алкіл, С3-С7циклоалкіл чи С3-С7циклоалкілметил,

R15 означає водень, С1-С4алкіл, С3-С7циклоалкіл чи С3-С7циклоалкілметил,

R16 означає водень, С1-С4алкіл, С3-С7циклоалкіл, С3-С7циклоалкілметил чи арил,

або де R15 і R16 спільно і включаючи азотний атом, з яким вони зв'язані, означають 1-піролідиніловий, 1-піперидиніловий, 1-піперазиніловий, 4-метилпіперазиніловий, 1-гексагідроазепініловий чи 4-морфолініловий радикал,

R17 означає водень, С1-С4алкіл, S(О)2-R19 чи S(О)2-арил,

R18 означає С1-С4алкіл, С1-С4алкілкарбоніл, S(О)2-R19 чи S(О)2-арил, а

R19 означає С1-С4алкіл,

R20 означає водень, гідроксил, атом галогену, нітро-, аміногрупу, С1-С4алкіл, трифторметил, С1-С4алкокси, повністю чи переважно фторзаміщений С1-С4алкокси, С3-С7циклоалкокси, С3-С7циклоалкілметокси, CH2-R10, карбоксил, С1-С4алкоксикарбоніл, С1-С4алкілкарбонілокси, С1-С4алкілкарбоніламіногрупу чи амінокарбоніл,

а також солі, N-оксиди і солі N-оксидів цих сполук.

6. Сполуки за п. 1 формули І, у якій

R1 означає С1-С2алкокси,

R2 означає С1-С2алкокси,

R3, R31, R4, R5 і R51 означають водень,

R6 означає О-R7, S-R8, C(О)-R9, CH2-R10 чи О- S(О)2-R11, де

R7 означає циклопентил, циклопропілметил, феніл, бензил чи фенетил,

R8 означає феніл,

R9 означає метил, 1-піперидиніл чи феніл,

R10 означає атом галогену, метоксикарбоніл, морфолін-4-іл чи 1-метилпіперазин-4-іл, а

R11 означає метил або 4-метилфеніл,

і в яких або

R13 означає водень або метокси, а

R20 означає водень, або

R13 означає водень, а

R20 означає циклопропілметокси,

а також солі, N-оксиди і солі N-оксидів цих сполук.

7. Сполуки формули І за одним із пп. 1, 2, 3, 4, 5 чи 6, у яких положення 4а і 10b відповідають такій самій абсолютній конфігурації, як у сполуки (-)-цис-1,2-диметоксі-4-(2-аміноциклогексил)бензол, який характеризується оптичним обертанням [а]D20 =-58,5° (с =1, етанол).

8. Сполуки формули І за п. 1 для застосування при лікуванні захворювань.

9. Сполуки формули І за п. 1 для готування лікарського засобу для лікування захворювань дихальних шляхів.

10. Лікарський засіб, який включає принаймні одну сполуку формули І за п. 1 разом із фармацевтичним наповнювачем і/або носієм.