Синергізм галактоолігосахаридів та поліфруктози

1. Застосування галактоолігосахаридів і поліфруктози для виробництва композиції для лікування або профілактики алергії. 2. Застосування за пунктом 1, яке відрізняється тим, що кількість галактоолігосахаридів:поліфруктози має співвідношення від 3:97 до 97:3. 3. Застосування за пунктом 1 або 2, яке відрізняється тим, що галактоолігосахарид являє собою транс-галактоолігосахарид та/або поліфруктоза являє собою інулін. 4. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що поліфруктоза являє собою інулін із середнім ступенем полімеризації 20 або вище. 5. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що добова доза галактоолігосахаридів і поліфруктози знаходиться в інтервалі приблизно від 1 до 30 г/день, переважно приблизно від 2 до 10 г/день. 6. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що композиція додатково містить протеїни, ліпіди і карбогідрати, інші ніж галактоолігосахариди і поліфруктоза. 7. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що композиція являє собою харчову композицію або композицію харчової добавки. 8. Застосування за пунктом 7, яке відрізняється тим, що композиція призначена для харчування немовлят. 9. Застосування за пунктом 8, яке відрізняється тим, що композиція призначена для немовлят або дітей, що вчаться ходити. 10. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що композиція містить принаймні 4 г/л суміші галактоолігосахаридів і поліфруктози. 11. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що об'єм композиції, UA (21) a200612079 (22) 17.05.2005 (24) 25.08.2010 (86) PCT/NL2005/000372, 17.05.2005 (31) 04076479.7 (32) 17.05.2004 (33) EP (46) 25.08.2010, Бюл.№ 16, 2010 р. (72) СПЕЛЬМАНС ГЕЛЬСКЕ, NL, ГОВЕРС МАРІЯ ЙОХАННА АДРІАНА ПЕТРОНЕЛЛА, NL, КНОЛЬ ЯН, NL, ВАН ТОЛЬ ЕРІК АЛЕКСАНДЕР ФРАНСІСКУС, NL (73) Н.В. НУТРІЦІА, NL (56) WO A 2004052121, 24.06.2004 EP A 1105002. 13.06.2001 BOEHM G., FANARO S., JELINEK J., STAHL B., MARINI A.: "Prebiotic concept for infant nutrition" ACTA PAEDIATRICA. SUPPLEMENT, vol. 91, no. 441, September 2003 (2003-09), pages 64-67 MORO G ET AL: "Dosage-Related Bifidogenic Effects of Galacto- and Fructooligosaccharides in FormulaFed Term Infants" JOURNAL OF PEDIATRIC GASTROENTEROLOGY AND NUTRITION, RAVEN PRESS, NEW YORK, NY, US, vol. 34, no. 3, March 2002 (2002-03), pages 291-295 MORO G.E. ET AL: "Effects of a new mixture of prebiotics on faecal flora and stools in term infants" ACTA PAEDIATRICA. SUPPLEMENT, vol. 91, no. 441, September 2003 (2003-09), pages 77-79 BO"CKLER H.-M.: "Prebiotics in infant nutrition" INTERNET ARTICLE, [Online] 8 July 2001 (2001-0708), pages 1-5 RIGO J ET AL: "GROWTH, WEIGHT GAIN COMPOSITION AND MINERAL ACCRETION IN TERM INFANTS FED A NEW EXPERIMENTAL FORMULA CONTAINING HYDROLYSED PROTEIN, BETA-PALMITATE AND PREBIOTICS" PEDIATRIKA, ALPE, MADRID, ES, vol. 21, no. 10, 2001, pages 387-396 2 (19) 1 3 91678 4 що вводиться на день знаходиться в інтервалі приблизно від 100 до 1500 мл. 12. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що протеїни є такими що повністю гідролізують і/або частково гідролізують. Даний винахід стосується галузі здоров'я та харчування людини. Він забезпечує новітні синергічні суміші пробіотичних вуглеводів, особливо суміші галактоолігосахаридів (ГОС, наприклад, ТОС) та поліфруктози (наприклад, інуліну), а також поживні композиції з вмістом вказаних компонентів. Поживні композиції здійснюють корисний вплив при годуванні немовлят, що повністю або частково знаходяться на штучному вигодовуванні, а також покращують здоров'я при споживанні дорослими людьми, які мають проблеми з боку кишечнику, такі як запальне захворювання кишечнику або синдром подразненого кишечнику. Мікрофлора товстого кишечнику людини (який типово поділяють на сліпу кишку, ободову кишку та пряму кишку) відіграє критичну роль в здоров'ї та харчуванні людини. На склад бактерій впливає склад раціону, за допомогою якого можна модулювати вказаний склад бактерій. Вуглеводні, які проходять крізь шлунок і тонкий кишечник, метаболізуються бактеріями з утворенням жирних кислот з короткою довжиною ланцюга, таких як ацетат, пропіонат, бутират і валерат, як основного кінцевого продукту метаболізму, що далі вивільняється в кров. Інші кінцеві продукти бактеріальної ферментації включають, наприклад, лактат і сукцинат. Загальні кількості і склад (відносні кількості) вказаних кінцевих продуктів, в свою чергу, здійснюють виражений вплив на ріст бактерій, рН, виключення патогенних видів і т.д. Спосіб здійснення корисного впливу на мікрофлору та здоров'я людини являє собою введення пробіотиків. "Пробіотики" визначені як "інгредієнти їжі, які не перетравлюються та здійснюють сприятливий вплив на хазяїна шляхом вибіркового стимулювання росту та/або активності однієї або обмеженої кількості бактерій в кишечнику і, таким чином, покращують здоров'я хазяїна (Gibsin and Roberfroid 1995, J. Nutr. 125, 1401-1412). Для того, щоб бути віднесеною до пробіотиків, сполука повинна задовольняти наступним критеріям: 1) вона не повинна гідролізуватися або абсорбуватися у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту (шлунок тонкий кишечник), 2) вона повинна селективно ферментуватися однією або більше потенційно корисних бактерій в ободовій кишці, 3) вона повинна змінювати мікробютичну колонізацію в напрямку більш здорового складу і 4) вона повинна переважно спричиняти вплив, корисний для здоров'я суб'єкта. Широко застосовуваними пробіотиками є так звані вуглеводи, які не перетравлюються (або "розчинні харчові волокна"), які проходять неперетравленими крізь верхню частину шлунково-кишкового тракту до товстого кишечнику. Вони включають, наприклад, фруктоолігосахариди (ФОС) олігофруктозу інулін та транс галактоолігосахариди (ТОС) Слід відзначити, що в літературі часто спостерігається несистематичність щодо використання різних термінів, таких як фруктоолігосахариди, інулін, олігофруктоза та інуло-олігосахариди, і що один і той же термін може бути використаний для позначення різних сполук або композицій. Добре відомі корисні бактерії, які стимулює споживання пробіотиків, являють собою молочнокислі бактерії такі як Lactobacilli та Bifidobactena, у випадку яких користь для здоров'я відносять на рахунок результатів такого стимулювального впливу. Наприклад описаний корисний вплив інуліну та фруктанів інулінового типу, таких як олігофруктоза, на функцію кишечнику (Jenkins etal 1999, J Nutrition 129.1431S-1433S), і вважається, що такий вплив є результатом біфідогенної ди, яка позначається як загальна дія з вибіркової стимуляції росту біфідобактерій, виміряна in vivo шляхом підрахунку біфідобактерій в фекаліях або in vitro (див, наприклад, Roberfroid, Am J Clin Nutr 2001, 73 (suppl), 406S-409S). Схоже, що молоко людини також здійснює біфідогенну дію, оскільки у немовлят на грудному вигодовуванні переважними бактеріями стають біфідобактерії. Навпаки, в бактеріальній колонізації, яка спостерігається у немовлят на штучному вигодовуванні молочними сумішами, не переважають біфідобактерії, і колонізація є більш різноманітною за видами бактерій (Harmsen et al. 2000, J Pediatr Gastroenterol Nutr 30, 61-67). Вважається, що олігосахариди, виявлені в молоці людини, відповідають за біфідогенну або пробіотичну дію, та були здійснені зусилля з модифікації рецептур для немовлят таким чином, щоб вони були подібними до молока людини настільки, наскільки це можливо, і особливо, щоб вони здійснювали такий же або дуже подібний до молока людини пробіотичний вплив. Це здійснювали шляхом додавання пробіотиків до дитячих молочних сумішей (Boehm et al Acta Paediatr Suppl 2003, 441, 64-67 та Моrо et al. 2002, J Pediatr Gastroenterol Nutr 34, 291-295). Наприклад, описано, що додавання в рецептуру з коров'ячим молоком суміші олігосахаридів, яка включає транс-олігосахариди (ТОС) та інулін НР збільшує кількість біфідобактерій в фекаліях немовлят на штучному вигодовуванні (Boehm et al. 2002, Arch Dis Child 86, F178-F181). Також описано, що додавання ТОС та інуліну до дитячої молочної суміші здійснює біфідогенну дію та знижує рН фекалій (Boehm et al. 2003, вище; Моrо et al. 2003, Acta Paediatr. Suppi. 441: 7779; Marini et al. 2003, Acta Paediatr. Suppl. 441: 8081; Boehm et al. 2002, Arch. Dis. Child Fetal. Neonata. Ed. 86: F178-F181; Моrо et al. 2002, J. 5 Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 34: 291-295; Schmelzle et al. 2003, J Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 36:343-51). При ферментації пробіотиків молочнокислими бактеріями утворюються органічні кислоти і знижується рН. Lactobacilli виробляють лактат або лактат та ацетат (жирні кислоти з коротким ланцюгом). Лактат може бути в L- або D-формі. З іншого боку, Bifidobacteria виробляють L-лактат та ацетат, але не виробляють D-лактату. Bifidobacteria (та інші молочнокислі бактерії) звичайно не спричиняють утворення газів, таких як водень та метан. Вони також не виробляють інших жирних кислот з коротким ланцюгом, таких як пропіонат, бутират, ізобутират, валерат та ізовалерат. Присутність ЖККЛ, таких як ізобутират та ізовалерат, є показовою для ферментації вуглеводів іншими видами бактерій, такими як Clostridia або Bacteroires або Enterobacteriacea, або є показовим для ферментації білків (до чого Bifidobacteria мають слабку здатність). Інші кишкові бактерії, такі як Propionobacteria, Enterococci та Pediococci, також здатні виробляти ацетат або лактат. Раніше повідомлялося, що споживання деяких пробіотичних вуглеводів збільшує (відносні) кількості Bifidobacteria та/або Lactobacilli. Одночасно спостерігалося підвищене утворення ЖККЛ та зменшення рН. Але при введенні в раціон пробіотиків, таких як інулін або ГОС, також спостерігалося утворення газів, що призводило до небажаних симптомів, таких як метеоризм та біль в животі. Крім того повідомлялося про підвищення не тільки вмісту ацетату, але також, наприклад, вмісту бутирату, що є небажаним. Тому описаний спектр небажаних ефектів, які є результатом споживання раціону з додаванням деяких пробіотиків. В ободовий кишці та фекаліях немовлят на грудному вигодовуванні виявлено, що переважною ЖККЛ є ацетат. Крім того, виявлені високі концентрації лактату. Вказані (відносні) кількості є вищими за кількості, що спостерігалися у дорослих (коли концентрація лактату загалом є настільки низькою, що нею можна знехтувати) або у немовлят, які одержували стандартні молочні суміші. Далі, концентрації пропіонату та особливо бутирату були набагато нижчими в кишечнику та фекаліях немовлят на грудному вигодовуванні, ніж у дорослих, і навіть були нижчими, ніж у немовлят, що одержували стандартні молочні суміші. рН фекалій є найнижчим у дітей на грудному вигодовуванні. Як згадувалося вище, бажаним є забезпечення поживних композицій, особливо композицій молочних сумішей, які при споживанні приводять до кишкової мікрофлори, у високій мірі подібної до немовлят на грудному вигодовуванні. Описані численні ефекти ЖККЛ та лактату та рН в нижніх відділах товстого кишечнику на здоров'я. Описано, що знижене значення рН та присутність органічних кислот здійснюють антипатогенний вплив і забезпечують переваги для толерантних до кислоти бактерій, таких як молочнокислі бактерії (в тому числі Bifidobacteria). Також описаний вплив ЖККЛ на стінку кишечнику. ЖККЛ являють собою джерело енергії для колоноцитів і, таким чином, сприяють цілісності кишкового бар'єра. ЖККЛ також зберуть участь у впливі на перис 91678 6 тальтику, метаболізм жовчних кислот, абсорбцію води та диференціацію клітин (див., наприклад, ЕР1105002). Відомо, що ЖККЛ стимулюють вироблення слизової оболонки та беруть участь в абсорбції мінералів та виробленні слизової оболонки. Винахідниками було несподівано виявлено, що ГОС (особливо ТОС) та поліфруктоза (особливо інулін), при одночасному введенні, забезпечують численні кишкові біфідобактерії та які, таким чином, не є результатом біфідогенного впливу, описаного для ТОС або інуліну HP в рівні техніки (наприклад, в Boehm et al. 2002, вище). Конкретно, було несподівано виявлено, що після введення сумішей ГОС та поліфруктози спостерігалося збільшення загальних кількостей утвореного ЖККЛ, збільшення відносних кількостей ацетату та лактату, а також зниження рН фекалій у немовлят, і, таким чином, вказаний вплив не корелює із збільшенням (відносної) кількості Bifidobacteria. Окрім сприятливої кількості та профілю ЖККЛ, а також збільшеної кількості лактату, спостерігалося знижене утворення газу. Крім того, було виявлено, що лактат сам по собі здійснює до цього часу невідомий сприятливий вплив на ободову кишку, оскільки було виявлено збільшення секреції простагландину Е1 та простагландину Е2. Раніше повідомлялося про такий вплив тільки для ЖККЛ, особливо ацетату (Willemsen et al. 2003, Gut 52, 1442-1447). Композиції, які включають лактат, та композиції, які включають пробіотики, що стимулюють виробництво лактату, таким чином, можуть бути використані для стимуляції виробництва муцину та підтримки цілісності бар'єру слизової оболонки. Додатково було виявлено, що лактат зменшує спонтанні скорочення та напруження м'язів ободової кишки, що приводить до полегшення спазмів та болю. Таким чином, пробіотичні композиції є новими, причому вони не підвищують або незначно підвищують кількість Bifidobacteria, тоді як вони приводять до підвищення загальної кількості ЖККЛ, сприятливих змін профілю ЖККЛ (підвищення ацетату, зниження бутирату та пропіонату), підвищення молочної кислоти (та приводять до сприятливого впливу у вигляді зменшення скорочення та напруження, а також стимулювального впливу на слизову оболонку), зниження фекального рН, зменшення утворення газів та більш поступового утворення ЖККЛ (в тому числі в дистальній частині кишечнику), тобто, загалом оптимальний приклад продуктів ферментації (більше L-лактату, менше бутирату і т.д.). Всі ці зміни середовища в ободовій кишці є більш подібними до змін у немовлят на грудному вигодовуванні. В одному варіанті винаходу, таким чином, забезпечується застосування сумішей ГОС та поліфруктози в ефективних кількостях для виготовлення композицій, які приводять до утворення в ободовій кишці середовища, істотною мірою подібного до середовища у немовлят на грудному вигодовуванні. Виявлено, що корисний вплив був значно більш вираженим при сумісному введенні в порівнянні з окремим введенням ГОС або поліфруктози (наприклад ТОС або інуліну), вказуючи на те, що 7 ГОС та поліфруктоза діють синергічним чином. В рівні техніки не проводилися дослідження с безпосереднього порівняння впливу введення тільки ТОС або тільки інуліну з сумісним введенням вказаних двох типів сполук, і очевидно, що такі незалежні окремі дослідження не можуть порівнюватися одне з одним та є непридатними для виявлення синергічного впливу. Новітня синергічна взаємодія ГОС та поліфруктози (наприклад, ТОС та інуліну), а також т vivo ефекти сумісного введення вказаних компонентів, приводять до нового застосування композицій, які включають і ГОС, і поліфруктозу в придатних (синергічних) кількостях, таких як лікування або профілактика кольки та/або абдомінальних спазмів, здуття живота, метеоризму, болі в животі, закрепу, запального захворювання кишечнику, синдрому подразненого кишечнику, алергії та/або підвищення захисту слизової оболонки кишечнику. Крім того, композиція, яка включає лактат (D-лактат та/або L-лактат, переважно L-лактат) може бути застосована для лікування або профілактики одного або більше з вказаних симптомів або захворювань. Таким чином, несподівано було виявлено, що ферментація конкретних сумішей пробіотиків (ГОС та поліфруктози) кишковою флорою приводить до підвищеного та кінетично переважного утворення ЖККЛ та лактату і покращеного профілю кінцевих продуктів метаболізму. Оскільки наслідки можуть мати результат сприятливої дії, впливу на сприйняття болю та впливу на абдомінальні спазми/кольку (як шляхом релаксації кишечнику так і шляхом зменшення спонтанних скорочень. Поживні композиції що включають вказані пробіотичні суміші можуть також бути використані для дорослих, які мають проблеми з кишечником, такі як запальне захворювання кишечнику або синдром подразненого кишечнику або зниження цілісності кишкового бар'єру в результаті неправильного харчування. Визначення "Полісахариди" означають вуглеводні ланцюги моносахаридних одиниць з довжиною ланцюга щонайменше 10 одиниць. Навпаки, "олігосахариди" мають довжину ланцюга менше 10 одиниць. "Ступінь полімеризації" або "СП" означає загальну кількість одиниць сахаридів в оліго- або полісахаридному ланцюгу "Середня СП" означає середнє значення СП ланцюгів олігосахаридів або полісахаридів в композиції, без урахування можливих моно-або дисахаридів (які у випадку їх присутності, переважно видаляють). Середнє значення СП композиції використовують для розрізнення поміж композиціями. Крім того, в композиції розрізняють % сахаридних одиниць, таких як % одиниць глюкози та % одиниць фруктози. "Поліфруктоза" або "поліфруктан" або "фруктополісахарид" означає полісахаридний вуглевод, що включає ланцюг одиниць β-зв'язаноі фруктози із ступенем полімеризації 10 або більше та включає, наприклад, інулін (наприклад, інулін HP), леван та/або "поліфруктан змішаного типу" (див нижче). "Інулін" або "негідролізований інулін" або "інулін HP" використовують в даному описі для позна 91678 8 чення фруктозних ланцюгів з кінцевою глюкозою з більшістю ланцюгів (щонайменше 90%, переважно щонайменше 95%) із ступенем полімеризації (СП) 10 або більше. Таким чином, інулін може бути описаний як GFn, де G представляє глікозильну одиницю, F представляє фруктозильну одиницю та n дорівнює кількості фруктозильних одиниць, зв'язаних одна з одною, причому n дорівнює 9 або більше Співвідношення G/F становить від приблизно 0,1 до 0. Однак, невелика доля молекул інуліну може не мати кінцевої одиниці глюкози Середня СП за даним винаходом переважно становить щонайменше 15, більш переважно 20 або більше, наприклад, 20, 21, 22, 23, 25, 31, 40, 60, 70, 100, 150 або більше В інуліні залишки фруктози зв'язані зв'язком β(2 1) Придатний інулін є комерційно доступним, наприклад, як Raftiline®HP (Orafti) із середньою СП >23. "Гідролізований інсулін" або "олігофруктоза" означає суміші фруктозних ланцюгів з кінцевою глюкозою або фруктозою, з СП менше 10. Таким чином, гідролізований інулін може бути описаний як суміш ланцюгів GFn та ланцюгів Fn (де G являє собою глікозильний залишок, F являє собою фруктозильний залишок та n=1-8) Гідролізований інулін являє собою продукт (ферментного або кислотного) гідролізу або продукт часткового гідролізу інуліну, що є результатом розщеплення β(1-2) фруктозил-фруктозних зв'язків Термін "гідролізований інулін" також охоплює виготовлений синтетичним або рекомбінантним чином інулін, яки має таку ж саму структуру. "Леван" або "левулан" або "левулін" або "левулозан" означає полісахарид, що складається з поліфруктози, де залишки фруктози зв'язані зв'язками β(2 6). Може бути присутній початковий залишок глюкози, але це не є необхідним. Ступінь полімеризації становить більше 10. У "поліфруктанах змішаного типу" залишки фруктози зв'язані зв'язками β(2 1) та β(2 6). Поліфруктани змішаного типу є розгалуженими і мають СП >10 "ГОС" або "галактоолігосахариди" або "трансгалактоолігосахариди" або "6" означають олігосахариди, що складаються з залишків галактози, з СП 10 або менше та із середнім значенням СП 2, 3, 4, 5 або 6. Залишок глюкози може бути присутнім на відновлювальному кінці ланцюга. Переважно ГОС містить щонайменше 2/3 залишків галактози. Найбільш переважними є транс-олігосахариди (ТОС) з β(1-4) глікозидними зв'язками. Такий ГОС може бути знайдений, наприклад, у Vivinal®GOC (комерційно доступні від Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Netherlands), що включає трансгалактоолігосахариди з β(1-4) глікозидними зв'язками та β(1-6) глікозидними зв'язками. "ЖККЛ" або "жирні кислоти з коротким ланцюгом" означає жирні кислоти з довжиною вуглецевого ланцюга до С6, утворені як кінцевий продукт бактеріальної ферментації в кишечнику, такі як ацетат (С2), пропіонат (С3), бутират та ізобутират (С4), валерат та ізовалерат (С5) та інші. Вираз "iС4-5" означає суму ізобутирату, валерату, та ізовалерату. 9 "Синергічно ефективна кількість" означає кількість ГОС та поліфруктози (наприклад, ТОС та інулін), яка при сумісному введенні забезпечує один (або більше) специфічних фізіологічних ефектів, як описано в даному описі), таким чином, загальний вплив сумісного введення є значно більшим за сумарний вплив окремого введення ГОС або поліфруктози. Наприклад, якщо вплив введення тільки ГОС становить X та вплив введення тільки поліфруктози становить Υ, то вплив сумісного введення ГОС та поліфруктози є більшим за X+Υ та, наприклад, вплив сумісного введення ½ концентрації ГОС плюс ½ концентрації поліфруктози здійснює вплив, більший за ½Х+½Y і т.д. "Сумісне введення" двох або більше речовин означає введення вказаних речовин одному індивідууму, в композиції або в різних композиціях (набір частин; як комбінована композиція) які вводяться в один і той же час (одночасно) або в межах короткого проміжку часу (окреме або послідовне застосування, наприклад, в межах хвилин або годин). "Ентеральний" в даному описі означає введення безпосередньо в шлунково-кишковий тракт суб'єкта (перорально або через зонд, катетер або стому). Термін "включає" має бути інтерпретований як позначення присутності вказаних частин, стадій або компонентів, але не виключає присутності однієї або більше додаткових частин, стадій або компонентів. "Немовля" в даному описі означає людину віком 0-36 місяців, переважно 0-18 місяців або, більш переважно, 0-12 місяців. "Немовлята на грудному вигодовування" означає немовлят, яких годують виключно грудним молоком людини. "Немовлята яких не годують груддю або немовлята, що частково знаходяться на грудному вигодовуванні" - це немовлята яких годують не тільки грудним молоком людини. Це включає немовлят, які одержують щонайменше одну пляшку (близько 80мл) молочної суміші на день. "Відсоток" або "середнє значення" загалом стосується відсотків середніх значень по масі, якщо не вказано інше або якщо не є очевидним, що мається на увазі інший базис. В одному варіанті даний винахід забезпечує численні нові застосування композицій, які включають ГОС та поліфруктозу в придатних (синергічно ефективних) кількостях. Застосування і способи у відповідності до винаходу В численних варіантах застосування, описаних в даному описі суб'єкт переважно являє собою людину, більш переважно немовля, таке як новонароджене немовля віком до 12 місяців. Особливо це стосується немовлят, які повністю або частково знаходяться на штучному вигодовуванні. Альтернативно, суб'єкт також може бути дитиною, підлітком або дорослою людиною. Конкретно використання композицій у відповідності до винаходу може попереджувати та/або лікувати проблеми з боку кишечнику, такі як, не обмежуючись ними, запальне захворювання кишечнику, синдром под 91678 10 разненого кишечнику, метеоризм, абдомінальні спазми, колька, здуття живота, біль в животі і т.д, які також можуть призводити до втомленості, депресії або нестабільності настрою Також може бути підсилене вироблення слизу та можуть попереджуватися або лікуватися алергії, внаслідок субоптимального функціонування кишечнику. Також функція кишкового бар'єру може бути покращена у пацієнтів з порушеною бар'єрною функцію як результат неправильного харчування, хірургічного втручання, хіміотерапії і т.д. В одному варіанті композиції, які включають і ГОС, і поліфруктозу такі як композиції, які включають ТОС та інулін можуть бути використані для індукування вироблення ЖККЛ у товстому кишечнику суб'єкта та для значного підвищення загальної кількості вироблених ЖККЛ після введення та/або значної модифікації відносних кількостей вироблених ЖККЛ (в кишечнику або фекаліях), особливо для підвищення відносної кількості ацетату по відношенню до загальної кількості ЖККЛ (в кишечнику або фекаліях) та/або для значного підвищення кількості (абсолютної та відносної) виробленого кишкового лактату, та/або для значного зменшення або запобігання утворенню газу в кишечнику, та/або для подовження вироблення ЖККЛ в дистальній частині ободової кишки, та/або для значного зменшення рН в товстому кишечнику та рН фекалій. Також може бути зменшена сумарна кількість бутирату, ізобутирату, валерату та/або ізовалерату відносно до загальної кількості ЖККЛ в кишечнику або фекаліях. Вказані ефекти виникають після введення без значного впливу на загальну та/або відносну кількість біфідобактерій в кишечнику. В даному описі забезпечені композиції для лікування або профілактики будь-яких захворювань або розладів або дискомфорту пов’язаного з або спричиненого одним або більше з вказаних кишкових ефектів. Даний винахід забезпечує застосування галактоолігосахаридів та поліфруктози для виробництва композиції для профілактики або лікування здуття живота, утворення газу, болі в животі та/або метеоризму. В іншому варіанті даний винахід забезпечує застосування галактоолігосахаридів та поліфруктози для виробництва композиції для лікування або профілактики алергії, екземи або атопічних захворювань. В подальшому варіанті даний винахід забезпечує застосування галактоолігосахаридів та поліфруктози для виробництва композиції для лікування або профілактики кольки та/або для розслаблення скорочень ободової кишки, переважно тонічного та/або фазного скорочення. В іншому варіанті даний винахід забезпечує застосування галактоолігосахаридів та поліфруктози для виробництва композиції для лікування або профілактики синдрому подразненого кишечнику або запального захворювання кишечнику. Ще в одному варіанті даний винахід забезпечує застосування галактоолігосахаридів та поліфруктози для виробництва композиції для підвищення функціонування кишкового бар'єру та/або вироблення слизу в товстому кишечнику. Якщо не вказано інше, "значне підвищення" (наприклад, ЖККЛ ацетату або лактату) в даному 11 описі стосується збільшення щонайменше на 5%, переважно щонайменше на 10%, більш переважно, щонайменше на 20% або більше в порівнянні з кількістю, виробленою при введенні тільки ГОС або тільки поліфруктози (наприклад інуліну). Подібним чином, якщо не вказано інше, "значне зниження" (наприклад, утворення газу) означає зниження щонайменше на 5%, переважно щонайменше на 10% більш переважно щонайменше на 20%, 25%, 50% або більше (наприклад 70%, 80%, 90%, 100% - в порівнянні з кількістю, яка утворюється при введенні тільки поліфруктози (наприклад, інуліну). Збільшення загальної кількості ЖККЛ, вироблених як продукт ферментації ГОС та поліфруктозних композицій також може бути виміряне як значне зниження рН зразків фекалій суб'єктів, що відображає зниження рН товстого кишечнику in vivo. Було виявлено, що у немовлят рН фекалій знижується приблизно до рН5,8 або менше, наприклад рН5,6, 5,5 або 5,4 або 5,2 після сумісного введення ТОС та поліфруктози (наприклад, інулін), тоді як значення рН при споживанні стандартної рецептури штучного харчування для немовлят становило приблизно рН6 або вище, наприклад рН5,9, 6,8 або навіть 7,0. Таким чином, значне зниження рН стосується зниження рН щонайменше на 15% або на 0,9 одиниць в порівнянні з немовлятами, які одержують стандартну рецептуру. Іншим корисним ефектом сумісного введення ГОС та поліфруктози ви придатних кількостях є те що склад ЖККЛ є істотною мірою відмінним від складу при введенні тільки ГОС або тільки поліфруктози. Особливо відносна кількість бутирату істотною мірою зменшується, тоді як відносна кількість ацетату істотною мірою збільшується. Таким чином, композиції можуть бути використані не тільки з метою модифікації загальних кількостей ЖККЛ, але також відносних пропорцій ЖККЛ. У немовлят при сумісному введенні ТОС та поліфруктози (наприклад, інуліну) відносні рівні ЖККЛ є більше подібними до рівнів, виявлених у немовлят на грудному вигодовуванні, із співвідношенням ацетату/пропіонату/бутирату загалом приблизно 80-85% 10-15% 1-5%, тоді як у немовлят на стандартних молочних сумішах вказані співвідношення загалом становили близько 69-74%:16-19%:5-6% (як показано у Прикладах). Таким чином, відносні кількості ацетату особливо підвищуються і відносні кількості пропіонату і бутирату зменшуються композиціями у відповідності до винаходу. Сумісне введення ГОС та поліфруктози приводить до пропорцій ацетату/пропіонату/бутирату, які є набагато більш подібними до показників немовлят на грудному вигодовуванні, ніж показники немовлят на штучному вигодовуванні (у яких виробляються високі рівні бутирату і пропіонату та відносно низькі рівні ацетату). Вплив на відносні пропорції ЖККЛ може бути виміряний за відомими з рівня техніки способами, такими як газова хроматографія зразків фекалій в різних точках часу після введення, або з використанням досліджень in vivo або ферментаційних систем in vitro, як, наприклад, описано в Прикладах. Істотним чином модифікований 91678 12 склад ЖККЛ" або "значно збільшена кількість ацетату" означає кількість ацетату (% від загальних ЖККЛ), що є щонайменше на 4%, 5%, 10%, 15% або більше вищою за показники за відсутності введення ГОС або поліфруктози або за ситуації, коли ГОС або поліфруктоза вводяться окремо. Переважно відносні кількості пропіонату та/або бутирату є нижчими за ситуації відсутності введення ГОС або поліфруктози або за ситуації, коли ГОС або поліфруктоза вводяться окремо. Переважно відносні кількості пропіонату та/або бутирату є нижчими, ніж у ситуації відсутності введення ГОС або поліфруктози або за ситуації, коли ГОС або поліфруктоза вводяться окремо. В одному варіанті композиція за винаходом є придатною для підвищення ацетату в кишечнику та/або фекаліях до значень вище за приблизно 85%, таких як 86%, 87%, 88%, 90% або більше, в порівнянні із загальною кількістю ЖККЛ. Інший корисний ефект, який спостерігається при сумісному введенні ГОС та поліфруктози, являє собою значне зниження вмісту розгалужених ЖККЛ в порівнянні з пропорцією розгалужених ЖККЛ за ситуації, коли ГОС або поліфруктоза вводяться окремо. "Значне зниження вмісту розгалужених ЖККЛ" в даному описі означає зниження щонайменше на 70% в порівнянні з концентрацією, виявленою у немовлят, яких не годують пробіотиками, або таке, що приводить до вмісту менше 1,5% від загальної кількості ЖККЛ в фекаліях. Пропорція розгалужених ЖККЛ по відношенню до загальної кількості ЖККЛ може бути виміряна шляхом поділу на сумарну кількість загальних ЖККЛ, тобто ацетату плюс пропіонату плюс бутирату плюс ізобутирату плюс ізовалерату плюс валерату і т.д. Зменшення пропорції розгалужених ЖККЛ є корисним для здоров'я суб'єкта, оскільки розгалужені ЖККЛ здійснюють пошкоджуючий вплив. Це вказує на менший розклад білку, який є небажаним, оскільки ферментація білку призводить до підвищення рН та утворення пошкоджуючих агентів, таких як H2S. Значне зниження бутирату стосується зниження щонайменше на 50% в порівнянні з концентрацією, виявленою у немовлят, яких не годують пробіотиками, або приводить до вмісту в фекаліях менше 4% від загальної кількості ЖККЛ. В одному варіанті композиція у відповідності до винаходу є придатною для зменшення сумарної кількості бутирату, ізобутирату, валерату та ізовалерату нижче за 7% від загальної кількості ЖККЛ, наприклад, 6,5%, 6%, 5%, 4% або менша частка від загально кількості ЖККЛ в кишечнику (та/або фекаліях). В іншому варіанті композиції, які включають ГОС та поліфруктозу, є придатними для збільшення довжини ферментації в кишечнику. Конкретно, після сумісного введення бактеріальна ферментація ще буде активною в більшості дистальних відділів ободової кишки, що демонструється виробленням ЖККЛ в дистальному відділі ободової кишки. Після введення композиції, які включають тільки ГОС або тільки поліфруктозу, в дистальному відділі кишечнику не виробляється або виробляється тільки дуже мала кількість ЖККЛ. Крім 13 того, після сумісного введення спостерігається швидка ферментація в початковому відділі ободової кишки, що є особливо важливим для антипатогенної дії і також спостерігається у немовлят на грудному вигодовуванні. Загалом, це показує, що композиції є придатними для створення або підтримання відносно рівномірної моделі ферментації у всій ободовій кишці суб'єкта та для подовження шляху ферментації та вироблення ЖККЛ до дистального відділу ободової кишки. Таким чином, ЖККЛ та, найбільш ймовірно, також інші продукти ферментації, особливо лактат, виробляються по всьому кишечнику, в початковому, середньому та кінцевому відділах ободової кишки. В іншому варіанті сумісне введення ГОС та поліфруктози в синергічних кількостях може бути використане для значного підвищення вироблення лактату, як можна визначити шляхом аналізу зразків фекалій досліджуваних суб'єктів та контрольних суб'єктів, які одержували композиції, що включають тільки ГОС або тільки поліфруктозу, або еквівалентні композиції основи без пробіотиків. "Значне підвищення лактату" означає збільшення вироблення лактату щонайменше на 5%, 10%, 20% або навіть на 50% або більше у суб'єктів, яким сумісно вводили композиції, що включають ГОС та поліфруктозу, в порівнянні з суб'єктами, яким не вводили ГОС або поліфруктозу. Наприклад, у немовлят, яких годували стандартною молочною сумішшю з додаванням 6г/л сумішей ТОС/інулін (90%:10%) у віці 16 тижнів вироблялося близько 16% лактату (як відсоток від загальної кількості кислот), тоді як у немовлят, яких годували стандартною молочною сумішшю, вироблялося близько 0,6% лактату, а у немовлят на грудному вигодовуванні - приблизно 35% лактату. Хоча кількість лактату не досягає рівня немовлят на грудному вигодовуванні додавання сумішей ТОС та інуліну до стандартної молочної суміші веде до значного збільшення вироблення лактату. Як показано у Прикладах, несподівано виявлено, що лактат здійснює корисний вплив. Подібно до ацетату, він підвищує вироблення простагландину Е1 та простагландину Е2 та приводить до підвищення експресії епітеліального муцину. Слизова оболонка кишечнику відіграє важливу роль у здоров'ї людини, оскільки вона служить бар'єром для інфекційних патогенів алергенів та канцерогенів. Композиції, які позитивно впливають на розвиток та/або цілісність слизової оболонки, можуть, таким чином, використовуватися для сприяння побудові здорової слизової оболонки у новонароджених немовлят, а також сприяти створенню здорової слизової оболонки у немовлят, що повністю або частково знаходяться на штучному вигодовуванні, а також у суб'єктів, що страждають на симптоми або захворювання що є результатом або пов'язані з неналежним функціонуванням слизової оболонки кишечнику. Наприклад, проблеми з боку кишечнику, такі як запальне захворювання кишечнику (наприклад, коліт або хвороба Крона) або синдром подразненого кишечнику, можуть лікуватися або попереджатися, або приєднання та/або проникнення патогенів крізь слизову оболонку може бути зменшене або інші імунологічні проблеми, такі як 91678 14 виникнення астми, можуть бути попереджені або зменшені. Також може бути попереджене або зменшене зниження цілісності кишкового бар'єру в результаті неправильного харчування, хірургічного втручання, хіміотерапії і т.д. Крім того, спонтанні скорочення і напруження в животі значно зменшуються дозозалежним чином після введення D- або L-лактату. Композиції у відповідності до винаходу можуть, таким чином, бути використані для підвищення рівнів лактату в кишечнику і в такий спосіб лікувати або попереджати виникнення симптомів, таких як біль в животі, колька, абдомінальні скорочення, напруження в животі і т.д. Оскільки було виявлено, що лактат сам по собі має до цього невідомий вплив це також ε об'єктом винаходу забезпечити композиції, які включають лактат в придатних кількостях, які можуть бути використані для лікування або профілактики описаних вище симптомів та розладів. В одному варіанті композиції включать тільки лактат в придатних кількостях, тоді як в іншому варіанті описані в даному описі композиції ГОС та поліфруктози додатково включають лактат для додаткового збільшення рівнів лактату в кишечнику. Одна така композиція з винаходом включає ТОС та інулін в синергічно ефективних кількостях і додатково включає лактат в придатних кількостях. В одному варіанті забезпечуються композиції, які є придатними для підвищення вмісту лактату в кишечнику та/або фекаліях вище за 10ммоль/кг фекалій. Зрозуміло, що при посиланні на аналіз зразків фекалій мається на увазі непряме вимірювання фактичного ефекту in vivo. Подібним чином, можуть бути здійснені аналізи in vitro, в яких, бактеріальна популяція зростає in vitro, і, таким чином придатні кількості композицій додають до культур. Конкретно може бути використана система ферментації in vitro, описана в Прикладах. Сумісне введення композицій, які включають ГОС та поліфруктозу, таким чином, може бути використане для одержання одного або більше з наступних фізіологічних ефектів. Значне збільшення загальної кількості ЖККЛ, значне зниження рН, Істотною мірою модифікований склад ЖККЛ, Значне зниження вмісту розгалужених ЖККЛ, Значне зменшення вироблення газу на моль вироблених ЖККЛ, Довша або навіть рівномірна ферментація включає ферментацію навіть в найбільш дистальних відділах ободової кишки, та/або Високе початкове утворення ЖККЛ та/або утворення молочної кислоти в найбільш проксимальному відділі ободової кишки, Сприяння виробленню ЖККЛ на початку в середині і в кінці ободової кишки, Значне збільшення рівню молочної кислоти (абсолютного та/або відносного), та/або Збільшення відносної кількості L-лактату як співвідношення у загальній кількості утвореної молочної кислоти. В переважному варіанті щонайменше 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або всі ці ефекти істотною мірою модифікуються при застосуванні композицій, що 15 включають і ГОС і поліфруктозу, в порівнянні з введенням композицій, що включають тільки ГОС або тільки поліфруктозу, або не включають ні ГОС ні поліфруктози. Особливо, щонайменше 2, 3, 4, 5, 6, 7 8, 9 або всі ці ефекти є значно більш вираженими після сумісного введення (синергічно ефективної кількості) ГОС і поліфруктози, в порівнянні з сумарним ефектом(ами) введення тільки ГОС або тільки поліфруктози. Синергічні композиції за винаходом, таким чином, є особливо придатними для створення та/або підтримки здорової мікрофлори в товстому кишечнику немовлят після введення синергічно ефективної кількості. В переважному втіленні немовля годують виключно основною композицією, такою як молочна суміш з додаванням синергічно ефективної кількості ГОС та поліфруктози протягом перших тижнів після народження. Переважною композицією, таким чином, є дієтична композиція для немовлят. В іншому варіанті немовля тільки часто годують композицією за винаходом. В одному варіанті композиція застосовується для лікування або профілактики симптомів вибраних як одне або більше з наступного утворення газу, метеоризм, коліт, здуття живота, абдомінальні спазми, біль в животі, запальне захворювання кишечнику, синдром подразненого кишечнику, алергія та/або як захисний засіб для слизовою оболонки ГОС і поліфруктоза, таким чином, можуть бути використані для виготовлення композиції або комбінованої композиції для одночасного, окремого або послідовного застосування в лікуванні метеоризму, надлишкового утворення газу, коліту, здуття живота, абдомінальних спазмів, біль в животі, синдром подразненого кишечнику, запальне захворювання кишечнику, алергія, зниження функції кишкового бар'єру та/або як захисний засіб для слизової оболонки. В цьому випадку суб'єкт може бути будь-яким суб'єктом, немовлям, дитиною, підлітком або дорослою людиною, очевидно, що базові композиції, до яких додають ГОС та поліфруктозу в синергічно ефективних кількостях, будуть варіювати в залежності від віку суб'єкта, способу введення та основних симптомів, які мають бути ліковані або попереджені. Наприклад, для немовлят базова композиція переважно являє собою рідину або порошок суміші для немовлят або дітей, що починають ходити, тоді як для дорослих або у випадку годування через зонд більш придатною може бути композиція у вигляді харчової добавки (рідкої, напіврідкої або твердої). В переважному варіанті ГОС і поліфруктозу сумісно вводять в синергічно ефективній кількості, придатній для значного збільшення загальної кількості ЖККЛ, що утворюються в кишечнику, та/або для значного покращення складу ЖККЛ в кишечнику (особливо для значного збільшення відсотку ацетату по відношенню до загальної кількості ЖККЛ) та/або для значного збільшення виробництва лактату та/або для зниження кишкового рН та/або для значного зменшення утворення газу в кишечнику. Забезпечується застосування композицій, які включають синергічно ефективну кількість ГОС та поліфруктози, для лікування та/або профілактики кольки та/або абдомінальних спазмів, здуття жи 91678 16 вота та/або метеоризму, болю животі, синдрому подразненого кишечнику, запального захворювання кишечнику та/або алергії. Також забезпечується застосування таких композицій для збільшення захисту слизової оболонки та підсилення кишкового бар'єру. Зрозуміло, що немає необхідності вказувати єдину композицію, але що ГОС та поліфруктоза можуть бути присутніми в окремих композиціях, які забезпечують синергічно ефективну кількість при сумісному введенні. Шляхом таких змін профілю, рівнів ЖККЛ та кишкового рН, композиції здатні спричиняти один або більше з наступних сприятливих ефектів: a) кишкова проникність в місці вироблення ЖККЛ знижується. Це є важливим для профілактики захворювань та підтримки здоров'я, особливо для профілактики розвитку алергій. Відкриття того, що сумісне введення ГОС та поліфруктози спричиняє більш рівномірну ферментацію та подовжує ферментацію до дистальної частини кишечнику, є важливим з цієї точки зору, оскільки проникність кишечнику, в тому числі дистальних відділів кишечнику, може бути рівномірно зниженою, і, таким чином, кишечник може рівномірно підтримуватися в здоровому стані. b) Рухливість або перистальтичний рух кишечнику підсилюється, що зменшує або запобігає закрепам - розповсюдженій проблемі у немовлят на штучному вигодовуванні. c) Зменшення кількості скорочень та напруги м'язів ободової кишки приводить до зменшення спазмів та зменшення болю в животі. d) Абсорбція іонів кальцію збільшується, що важливо з точки зору мінералізації кісток та розвитку кісток у суб'єкта, особливо якщо суб'єктом є немовля. е) Вторинні симптоми погіршення здоров'я, такі як втомленість, депресія та коливання настрою, можуть бути зменшені. f) Вироблення слизу слизовою оболонкою кишечнику значно підсилюється, що забезпечує захист проти приєднання та колонізації патогенами. Конкретно, було виявлено, що рівні лактату позитивно корелюють з виробленням слизу. Таким чином, композиції за винаходом можуть застосовуватися для стимуляції вироблення слизу. g) Метаболізм жовчі може бути модифікований до рівнів та/або профілів, які спостерігаються у немовлят на грудному вигодовуванні. h) ріст патологічних мікроорганізмів в кишечнику інгібується повздовж всієї ободової кишки. Таким чином, композиція, яка включає синергічно ефективну кількість ГОС та поліфруктози, може застосовуватися для підтримки або утворення (наприклад, у новонародженої, недоношеної або доношеної дитини або у дитини, що частково або повністю знаходиться на штучному вигодовуванні, або інших суб'єктів, таких як дорослі), одного або більше з наведених вище фізіологічних ефектів ті підтримки або покращення здоров'я суб'єкта шляхом забезпечення або створення здорового середовища в товстому кишечнику та оптимальної активності товстого кишечнику. Конкретно, зустрічальність, тривалість та/або вираженість захворювань, розладів або симптомів, 17 таких як колька та/або абдомінальні спазми, здуття живота та/або метеоризм, біль в животі, синдром подразненого кишечнику, запальне захворювання кишечнику та/або алергія, інфекція кишковими патогенами (наприклад, бактерії, віруси, гриби), діарея, екзема, спричинена алергією астма та інші атопічні захворювання та/або закріп можуть бути зменшені, усунені або попереджені шляхом введення композиції у відповідності до винаходу. Композиції за винаходом також можуть застосовуватися для розслаблення скорочень кишечнику, переважно фазних та/або тонічних скорочень. Композиції у відповідності до винаходу Придатні для описаного вище застосування композиції включають ГОС та поліфруктозу в синергічно ефективних кількостях Композиції включають ГОС та поліфруктозу у співвідношеннях в інтервалі від 3/97 до 97/3, переважно від 5/95 до 95/5, більше переважно, від 90/10 до 45/55. Даний винахід охоплює всі окремі співвідношення між вказаними кінцевими точками, такі як 10/90, 20/80, 30/70, 40/60, 50/50, 55/45, 60/40, 70/30, 80/20, 85/15, 90/10 і т.д. Необхідні дози та співвідношення ТОС/поліфруктоза для досягнення (оптимального) синергічного ефекту можуть варіювати в залежності від виду композиції та способу і частоти введення. Декілька прикладів наведені нижче Досвідчений фахівець може легко визначити, які дози кожного з компонентів необхідні для досягнення найкращого фізіологічного ефекту і яке співвідношення ГОС/поліфруктози є найбільш придатним. Наприклад, якщо основною метою є збільшення загального рівня ЖККЛ після перорального введення композиції, що включає ГОС та поліфруктозу, досвідчений фахівець виготовить різні композиції (які включають ГОС плюс поліфруктозу, тільки ГОС, тільки поліфруктозу) і порівняє їх ефективність з точки зору індукування високих рівнів ЖККЛ з використанням тестів in vivo або in vitro, відомих з рівня техніки. Зрозуміло що при посиланні на "добову дозу" або "дозування на добу" не мається на увазі, що вся доза обов'язково повинна бути введена суб'єкту за один прийом. Синергічно ефективна дитяча суміш може, наприклад, складатися з базової композиції (наприклад, стандартна дитяча суміш), яка включає приблизно 4г/л 5г/л або більшу кількість суміші ГОС та поліфруктози, причому співвідношення ГОС та поліфруктози можуть варіювати, як описано в даному описі (наприклад, 90% ГОС 10% поліфруктози). Поліфруктоза може являти собою, наприклад, леван та/або інулін. Поліфруктоза для використання в композиціях, така як леван або інулін може бути екстрагована з природних джерел (рослини або бактерії) або може бути виготовлена шляхом нового синтезу або за допомогою технологій рекомбінантних ДНК як відомо з рівня техніки. Способи екстракції, розділення за розміром та очищення інуліну описані, наприклад в De Leenbeer (1996), US6569488 та US5968365. Рекомбінантні способи виробництва описані наприклад в US6559356. Синтез загалом включає використання молекул са 91678 18 харози та ферментів з фруктозил-трансферазною активністю. Придатний для застосування в композиціях інулін також є комерційно доступним, наприклад, Raftiline®HP, Оraftі. Рослинні інуліну загалом мають набагато менший ступінь полімеризації, ніж бактеріальні інуліни (до 150 в порівнянні з до 100 000 у бактерій) Рослинні джерела включають види дводольних, таких як Compositae. Приклади видів які виробляють відносно великі кількості інуліну, головним чином в коренях, бульбах або бульбочках являють собою цикорій, аспарагус, жоржина, ієрусалимський артишок, часник та інші (див Kaurand Gupta, J. Biosci 2002, 27, 703-714. Оскільки інсулін переважно не повинен включати олігофруктозу, слід уникати гідролізу та/або присутню олігофруктозу та/або моно- або дисахариди слід видаляти перед використанням. Особливо переважною є поліфруктоза із СП щонайменше 10, 15 20 50 70 100, 120, 130, 150, 200, 300, 500 або більше. Поліфруктози, такі як левани можуть бути гідролізовані для уникнення проблем із в'язкістю, пов'язаних із збереженням надмірно довгих ланцюгами, такими як ті, що мають СП 10 або більше. Левани також можуть бути одержані з природних джерел, таких як рослини (наприклад, однодольні), дріжджі, гриби, бактерії, або виготовлені хімічними способами або з використанням технології рекомбінатної ДНК. ГОС може бути одержаний з природних джерел, таких як рослини (наприклад, цикорій, соя) або бактерії, або може бути виготовлені синтетично або за допомогою технології рекомбінантної ДНК, як відомо з рівня техніки ГОС може являти собою β-галакто-олігосахарид або α-галактоолігосахарид або суміш обох вказаних компонентів. Конкретно, залишки галактози зв'язані глікозидними зв'язками β(1-4) та β(1-6) (транс ГОС або ТОС). ГОС придатний для застосування в композиціях, також є комерційно доступним, наприклад, Vivinal®GOS, Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Netherlands. ГОС також може бути одержаний з лактози шляхом ферментної обробки лактози βгалактозидазою або з поліглюкану шляхом гідролізу. В переважному варіанті переважною поліфруктозою є інулін HP, таким чином, що комбінація ТОС та інуліну HP також є переважним варіантом в даному винаході. Інші композиції за винаходом являють собою композиції, що включають придатні кількості лактату, конкретно, для варіантів застосування, описаних вище. Придатні кількості лактату можуть варіювати і можуть, наприклад, вживатися в інтервалі від 1 до 30 грамів надень. Композиції за винаходом можуть бути харчовими композиціями харчових добавок або фармацевтичними композиціями. Окрім поліфруктози та ТОС (та/або лактату) вони можуть включати додаткові інгредієнти. Для композицій харчових продуктів або композицій харчових добавок вказані інгредієнти мають бути харчової якості та мають бути фізіологічно прийнятними. "Харчовий" означає рідкі, тверді або напівтверді дієтичні композиції, 19 особливо загальні харчові композиції (замінники їжі), які не вимагають додаткового прийому поживних інгредієнтів або композицій харчових добавок. Композиції харчових добавок не замінюють повністю споживання поживних речовин з іншими засобами. Харчові композиції та композиції харчових добавок в переважному варіанті являють собою дитяче харчування або призначені для дітей харчові добавки, харчові продукти або харчові добавки для недоношених дітей, дитяче харчування для дітей, що починають ходити, і т.д., які переважно вводять ентерально, переважно перорально, кілька разів на день. Харчові композиції або композиції харчових добавок є особливо придатними для немовлят, що повністю або частково знаходяться на штучному вигодовуванні. Композиції також можуть з користю вводитися немовлятам в період адаптації до твердої їжі або немовлятам, які переходять з грудного на штучне вигодовування Композиція можу бути також частиною добавки, збагаченої молоком людини. В одному варіанті композиція являє собою рецептуру для харчування немовлят або дітей, що починають ходити, наприклад, як відомо з рівня техніки особливо як описано в директиві Європейської Комісії 91/321/ЕЕС та поправках до неї але може бути модифікованою таким чином, щоб включати ефективну кількість поліфруктози та ГОС. Рецептура для немовлят або дітей, що починають ходити, може будуватися на молоці (коров'яче молоко, козяче молоко т.д.), молочній суміші для немовлят або сої для немовлят, що не переносять лактозу, або може містити амінокислоти як джерело азоту для немовлят, що мають проблеми з точки зору алергії або абсорбції Комерційно доступні рецептури для немовлят або дітей, що починають ходити, таким чином, включають основу з молочного білка або соєвого білка, жир, вітаміни, вуглеводи, що перетравлюються та мінерали в рекомендованих добових кількостях, і можуть мати форму порошків, рідких концентратів або готових для споживання композицій. Введення модифікованої рецептури для немовлят або дітей, що починають ходити, приводить до утворення середовища в товстому кишечнику, яке є подібним до середовища у немовлят на грудному вигодовуванні, що може бути визначено за аналізом рН фекалій, складу бактерій, вироблення та профілів ЖККЛ, утворення газу і т.д. Якщо композиція являє собою напій його об'єм (що включає ефективну добову дозу), яка щоденно споживається або вводиться, переважно знаходиться в інтервалі від приблизно 100 до 1500мл, більш переважно, в інтервалі від приблизно 450 до 1000мл на добу. Якщо рецептура має форму твердої речовини, її кількість (що включає ефективну добову дозу), яка щоденно споживається або вводиться, переважно знаходиться в інтервалі від приблизно 15 до 220г/добу, переважно від приблизно 70 до 150г/добу порошку суміші. Ефективна добова доза ГОС та поліфруктози знаходиться в інтервалі від приблизно 10 до 30г/день, переважно від приблизно 2 до 10г/добу для немовлят і переважно від приблизно 5 до 20г/добу для дорослих. 91678 20 Харчові композиції та композиції харчових добавок за винаходом можуть додатково містити інші активні інгредієнти, такі як вітаміни (А, В1, В2, В3, В5, В12, С, D, Ε, Κ тощо), пробіотики (наприклад, Bifidobactena, Lactobacilli і т.д), інші пробіотики, волокна, лактоферин, імуноглобуліни, нуклеотиди і т.п. Поживні речовини, такі як білки ліпіди та інші вуглеводи (наприклад, вуглеводи, що перетравлюються, вуглеводи що не перетравлюються, розчинні або нерозчинні вуглеводи) можуть бути присутні в різних кількостях. Типово, нерозчинні вуглеводи, що не перетравлюються, присутні в дитячому харчуванні, являють собою полісахариди сої, стійкий крохмаль, целюлозу та геміцелюлоз. Типово, розчинні вуглеводи, що перетравлюються, для використання в харчуванні немовлят, являють собою, наприклад, мальтодекстрин, лактозу мальтозу глюкозу фруктозу, сахарозу та інші моно- або дисахариди або їх суміші. Композиція також може включати інші неактивні інгредієнти та носії, наприклад, такі як глюкоза, лактоза, сахароза, маніт, крохмаль, целюлоза або похідні целюлози, магнію стеарат, стеаринова кислота, натрію сахаринат, тальк, магнію карбонат і т.п. Композиції також можуть включати воду, електроліти, незамінні та замінні амінокислоти, мікроелементи, мінерали, волокна, підсолоджувачі, смакові добавки, барвники, емульгатори та стабілізатори (такі як соєвий лецитин, лимонна кислота, естери моно- і дигліцеридів), консерванти, зв'язувальні агенти, ароматизатори тощо. Ліпіди, придатні для використання в композиціях, особливо для дитячого харчування або харчових добавок, являють собою молочні жири, ліпіди рослинного походження, таки як CANOLA олія, SAFFLOWER олія, соняшникова олія, оливкова олія, морські MARINE масло і т.д., або фракції або суміші вказаних компонентів, що включають придатні жирні кислоти (насичені та/або ненасичені). Білки, придатні для композицій, особливо для дитячого харчування або харчових добавок, включають казеїн, білки пшениці, згущеного збираного молока, сої, яловичина, колаген, кукурудзяний та інші білки рослинного походження або гідролізовані білки, вільні амінокислоти і т.д. Переважно білки, які включені до дитячого харчування або харчових добавок, є високою мірою гідролізованими та/або частково гідролізованими для зменшення ризику алергій. Композиції рослинного харчування за винаходом переважно включають всі вітаміни та мінерали, незамінні для денного або тижневого раціону, в значущих з поживної точки зору кількостях, таких як мінімальні рекомендовані добові кількості. Також в одному варіанті може бути виготовлена харчова композиція або композиція харчової добавки на основі харчових продуктів (як початкової форми, або включаючи харчовий продукт). Вона може, наприклад, базуватися на або включати молочний продукт, такий як ферментований молочний продукт, в тому числі, не обмежуючись ними, молоко, йогурт, набій на базі йогурту або маслянки. Такі композиції можуть бути виготовлені за відомим способом, наприклад, додаванням ефективної кількості поліфруктози та ГОС або 21 ТОС до придатного харчового продукту або харчової основи. Інші придатні харчові основи можуть бути рослинними основами, м'ясними основами і т.п. Харчова композиція або композиція харчової добавки за винаходом може використовуватися як лікувальний та/або профілактичний засіб. Мається на увазі, що вона може вводитися після встановлення діагнозу проблем або захворювань з боку шлунково-кишкового тракту у суб'єкта або, альтернативно, до появи симптомів (наприклад пацієнтам з високим ризиком, у яких, ймовірно, виникнуть проблеми з боку шлунково-кишкового тракту). Наприклад, якщо спостерігаються симптоми, пов'язані із захворюванням або субоптимальним функціонуванням товстого кишечнику, такі як закріп, метеоризм, алергія, кольки, біль в животі, абдомінальні спазми, запальне захворювання кишечнику, синдром подразненого кишечнику, введення композицій буде допомагати відновити здорове середовище в товстому кишечнику або попередити виникнення таких симптомів. В одному варіанті композиції вводяться з профілактичною метою для підтримки розвитку здорової мікрофлори та/або здорового середовища в товстому кишечнику. "Здорове середовище в товстому кишечнику" означає нормальну фізіологію та активність кишечнику, особливо нормальну абсорбцію поживних речовин, води, опірність слизової оболонки приєднанню патогенів, колонізації та інфекції, і т.д., що можна визначити шляхом аналізу зразків фекалій та за утворенням газу. Особливо маються на увазі оптимальна фізіологія та активність. Будь-яке субоптимальне функціонування товстого кишечнику призводить до описаних симптомів і може бути виявлене шляхом аналізу зразків фекалій та/або за утворенням газу. Захворювання або розлади кишечнику які є наслідком субоптимального функціонування включені до даного опису. Фармацевтичні композиції для лікування або профілактики кишкових розладів або симптомів субоптимального функціонування кишечнику, наприклад запального захворювання кишечнику, коліту, синдрому подразненого кишечнику та/або підвищення цілісності кишкового бар'єру, може включати додаткові біологічно активні інгредієнти, такі як лікарські засоби, біологічно активні білки або пептиди, пробіотики та інші. Варіанти, описані для харчових композицій та композицій харчових добавок, також можуть бути застосовані до фармацевтичних композицій. Композиції за винаходом можуть існувати в будь-якій дозованій формі, такій як рідка, тверда, напівтверда, таблетки, напої, порошки і т.д., в залежності від способу введення. Введення суб'єкту здійснюється переважно перорально хоча для деяких варіантів застосування придатним може бути ректальне введення або годування крізь зонд, з трубкою, безпосередньо введеною в шлунок, 12-персну кишку, тонкий кишечник або товстий кишечник). Ще один варіант винаходу забезпечує спосіб виробництва композиції за винаходом шляхом додавання синергічно ефективної кількості ГОС 91678 22 (або ТОС) та поліфруктози до придатної основи композиції, як описано вище. Наступні не обмежуючі приклади описують синергічний вплив ГОС і поліфруктози. Якщо не вказано інше, при втіленні винаходу будуть використовуватися стандартні традиційні методи молекулярної біологи, фармакологи, імунологи, вірусологи, мікробіологи або біохімії. Такі техніки описані в Sambrook and Russell (2001) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Third Edition, Cold Spring Harbor Laboratory Press, NY, у томах 1 і 2 Ausubel et al. (1994) Current Protocols in Molecular Biology, Current Protocols, USA та Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Philadelphia, Pa., 17th ed. (1985), Microbiology A Laboratory Manual (6th Edition) by James Cappuccino, Laboratory Methods in Food Microbiology (3rd edition) by W. Harngan (Author) Academic Press, всі включені до даного опису шляхом посилання. Підписи до Фігур Фігура 1 Утворення ацетату пропіонату і бутирату після 48год. ферментації in vitro TOC, інуліну, суміші ТОС/інуліну (9:1) та суміш олігофруктози та інуліну (1:1) свіжими фекаліями, одержаними у немовлят. Фігура 2 Відносні кількості ацетату, пропіонату та бутирату, утворені після 48год. ферментації т vitro TOC, інуліну, суміші ТОС/інуліну (9:1) та суміш олігофруктози та інуліну (1:1) свіжими фекаліями, одержаними у немовлят. Сумарна кількість утвореного ацетату плюс пропіонату була прийнята за 100% для кожного з досліджуваних волокон. Фігура 3 Утворення газу після 48год. ферментації in vitro TOC, інуліну, суміші ТОС/інуліну (9:1) та суміші олігофруктози та інуліну (1:1) свіжими фекаліями, одержаними у немовлят. Кількість утвореного газу (мл) по відношенню до загальної кількості утворених ЖККЛ (в ммоль на г волокон). Фігура 4 Вплив сумішей ЖККЛ (ацетат/пропіонат/бутират у співвідношенні 90:5:5 моляр.) та L-лактату. Фігура 4А Вплив 0, 0,1, 0,5, 1 і 4мМ суміші ЖККЛ або L-лактату на експресію rnuc-2 в співкультурі CCD18/T84 (n=6). Прямокутники помилки показують стандартну похибку середнього Збільшення для 1 і 4мМ суміші ЖККЛ та 0.5, 1 і 4мМ Lлактату є статистично значущим Фігура 4В Вплив 0, 50, 100, 250 і 500мкМ суміші ЖККЛ або L-лактату на спонтанну відповідь PGEI та PGE2 в клітинах CCD18 (n=7). Прямокутники помилки показують стандартне середнє відхилення. Збільшення PGEI для 100 250 і 500мкМ суміші ЖККЛ і 100пМ L-лактату є статистично значущим. Збільшення PGE2 для 100, 250 і 500мкМ суміші ЖККЛ і 250мкМ L-лактат є статистично значущим (Р