Спосіб лікування легеневих захворювань

1. Спосіб зменшення легеневого ангіоспазму або поліпшення легеневої гемодинаміки у пацієнта, що включає введення пацієнту фармацевтично ефективної кількості антагоніста А 1 аденозинового рецептора. 2. Спосіб за п. 1, де антагоніст Α1 аденозинового рецептора вибирають з групи, що включає: А) сполуку, що має формулу І: 2 3 80258 4 моїл, карбоніл, -R5, R5-алкокси, R5алкіл(алкіл)аміно, R5-алкілалкілкарбамоїл, R5алкіламіно, R5-алкілкарбамоїл, R5-алкілсульфоніл, R5-алкілсульфоніламіно, R5-алкілтіо, R5гетероциклілкарбоніл, ціано, циклоалкіламіно, діалкіламіноалкілкарбамоїл, галоген, гетероцикліл, гетероциклілалкіламіно, гідрокси, оксиміно, фосфат, заміщений аралкіламіно, заміщений гетероцикліл, заміщений гетероциклілсульфоніламіно, сульфоксіациламіно і тіокарбамоїл; і 2) трициклічну групу: N , , , N , O , де дана трициклічна група функціоналізована одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає: a) алкіл, алкеніл і алкініл; де кожна алкільна, алкенільна або алкінільна група є або незаміщеною, або функціоналізована одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає в себе (аміно)(R5)ацилгідразинілкарбоніл, (аміно)(R5)ацилоксикарбокси, (гідрокси)(карбоалкокси)алкілкарбамоїл, ацилокси, альдегідо, алкенілсульфоніламіно, алкокси, алкоксикарбоніл, алкіламіноалкіламіно, алкілфосфоно, алкілсульфоніламіно, карбамоїл, R5, R5-алкокси, R5-алкіламіно, ціано, ціаноалкілкарбамоїл, циклоалкіламіно, діалкіламіно, діалкіламіноалкіламіно, діалкілфосфоно, галогеналкілсульфоніламіно, гетероциклілалкіламіно, гетероциклілкарбамоїл, гідрокси, гідроксіалкілсульфоніламіно, оксиміно, фосфоно, заміщений аралкіламіно, заміщений арилкарбоксіалкоксикарбоніл, заміщений гетероарилсульфоніламіно, заміщений гетероцикліл, тіокарбамоїл і трифторметил; і b) (алкоксикарбоніл)аралкілкарбамоїл, альдегідо, алкенокси, алкенілсульфоніламіно, алкокси, алкоксикарбоніл, алкілкарбамоїл, алкоксикарбоніламіно, алкілсульфоніламіно, алкілсульфонілокси, аміно, аміноалкіларалкілкарбамоїл, аміноалкілкарбамоїл, аміноалкілгетероциклілалкілкарбамоїл, аміноциклоалкілалкілциклоалкілкарбамоїл, аміноциклоалкілкарбамоїл, аралкоксикарбоніламіно, арилгетероцикліл, арилокси, арилсульфоніламіно, арилсульфонілокси, карбамоїл, карбоніл, -R5, R5алкокси, R5-алкіл(алкіл)аміно, R5алкілалкілкарбамоїл, R5-алкіламіно, R5алкілкарбамоїл, R 5-алкілсульфоніл, R5алкілсульфоніламіно, R5-алкілтіо, R5гетероциклілкарбоніл, ціано, циклоалкіламіно, діалкіламіноалкілкарбамоїл, галоген, гетероцикліл, гетероциклілалкіламіно, оксиміно, фосфат, заміщений аралкіламіно, заміщений гетероцикліл, заміщений гетероциклілсульфоніламіно, сульфоксіациламіно і тіокарбамоїл; 3) біциклічну або трициклічну групу, вибрану з групи, що складається з: , , O , , N , , , NR , N , , , , N, , де дана біциклічна або трициклічна група є або незаміщеною, або функціоналізована одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає: a) алкіл, алкеніл і алкініл; де кожний алкіл, алкеніл або алкініл є або незаміщеним, або функціоналізований одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає в себе алкокси, алкоксикарбоніл, алкоксикарбоніламіноалкіламіно, аралкоксикарбоніл, -R5, діалкіламіно, гетероциклілалкіламіно, гідрокси, заміщений арилсульфоніламіноалкіламіно і заміщений гетероцикліламіноалкіламіно; b) ациламіноалкіламіно, алкеніламіно, алкоксикарбоніл, алкоксикарбонілалкіламіно, алкоксикарбоніламіноацилокси, алкоксикарбоніламіноалкіламіно, алкіламіно, аміно, аміноацилокси, карбоніл, -R5, R5-алкокси, R5-алкіламіно, діалкіламіноалкіламіно, гетероцикліл, гетероциклілалкіламіно, гідрокси, фосфат, заміщений арилсульфоніламіноалкіламіно, заміщений гетероцикліл і заміщений гетероцикліламіноалкіламіно; R4 вибирають з групи, що включає в себе водень, С1-4-алкіл, С1-4-алкіл-СО2Н і феніл, де С1-4алкільна, С1-4-алкіл-СО2Н і фенільна групи є або незаміщеними, або функціоналізовані однимитрьома замісниками, вибраними з групи, що включає в себе галоген, -ОН, -ОМе, -NH2, NO2, бензил і бензил, функціоналізований одними-трьома замісниками, вибраними з групи, що включає в себе галоген, -ОН, -ОМе, -NH2 і -NO2; R5 вибирають з групи, що складається з – СН2СООН, -С(СF3)2OН, -CONHNHSO2CF3, CONHOR4, -CONHSO2R4, -CONHSO2NHR4, С(ОН)R4РО3Н2, -NHCOCF3, -NHCONHSO2R4, NHPO3H2, -NHSO2R4, -NHSO2NHCOR4, -ОРО3Н2, 5 80258 6 OSO3Н, -PO(OH)R4, -РО3Н2, -SO3Н, -SO2NHR4, SO3NHCOR4, -SO3NHCONHCO2R4 і наступних: HO N F1-4 , H N N R4 HO N N N H N O , N N H , N N , , N N N H HN CF3 N NH R4 , N N N , N N H , , O O O N , , N R4 , , , NR , , O OH N N O R4 , Χ1 і Х2 незалежно вибирають з групи, що складається з О і S; Ζ вибирають з групи, що складається з одинарного зв'язку, -О-, -(СН2 )1-3-, -O(СН2)1-2-, -СН2OСН2-, (СН2)1-2O-, -СН=СНСН2 -, -СН=СН- і -СН2СН=СН-; а R6 вибирають з групи, що включає в себе водень, алкіл, ацил, алкілсульфоніл, аралкіл, заміщений аралкіл, заміщений алкіл і гетероцикл; і В) сполуки формули II або III: , , , , N N , , , , R2 A N R1 O O R6 N N z R3 R7 O , N N X , , , O формула ІІ, R2 A , N R1 N N X z N N R7 O R3 , , O R6 формула ІІІ, в яких R1 i R2 незалежно вибирають з групи, що включає: 1) водень; 2) алкіл, алкеніл або алкініл, де вказаний алкіл, алкеніл або алкініл є або незаміщеним, або функціоналізований одним або більше замісниками, вибраними з групи, що складається з гідрокси, алкокси, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, гетероциклілу, ациламіно, алкілсульфоніламіно і гетероциклілкарбоніламіно; і 3) арил або заміщений арил; R3 вибирають з групи, що включає: 1) біциклічну, трициклічну або пентациклічну групу, вибрану з групи, що складається з: N , , , , , , де дана біциклічна, трициклічна або пентациклічна група є або незаміщеною, або функціоналізована одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає: і) алкіл, алкеніл або алкініл; де кожна алкільна, алкенільна або алкінільна група є або незаміщеною, або функціоналізована одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає в себе (алкоксикарбоніл)аралкілкарбамоїл, (аміно)(R5)ацилгідразинілкарбоніл, (аміно)(R5)ацилоксикарбокси, (гідрокси)(карбоалкокси)алкілкарбамоїл, ациламіноалкіламіно, ацилокси, альдегідо, алкенокси, алкеніламіно, алкенілсульфоніламіно, алкокси, алкоксикарбоніл, алкоксикарбонілалкіламіно, алкоксикарбоніламіно, алкоксикарбоніламіноацилокси, алкоксикарбоніламіноалкіламіно, алкіламіно, алкіламіноалкіламіно, алкілкарбамоїл, алкілфосфоно, алкілсульфоніламіно, алкілсульфонілокси, аміно, аміноацилокси, аміноалкіларалкілкарбамоїл, аміноалкілкарбамоїл, амі 7 ноалкілгетероциклілалкілкарбамоїл, аміноциклоалкілалкілциклоалкілкарбамоїл, аміноциклоалкілкарбамоїл, аралкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніламіно, арилгетероцикліл, арилокси, арилсульфоніламіно, арилсульфонілокси, карбамоїл, карбоніл, ціано, ціаноалкілкарбамоїл, циклоалкіламіно, діалкіламіно, діалкіламіноалкіламіно, діалкіламіноалкілкарбамоїл, діалкілфосфоно, галогеналкілсульфоніламіно, галоген, гетероцикліл, гетероциклілалкіламіно, гетероциклілкарбамоїл, гідрокси, гідроксіалкілсульфоніламіно, оксиміно, фосфат, фосфоно, -R5, R5-алкокси, R5алкіл(алкіл)аміно, R5-алкілалкілкарбамоїл, R5алкіламіно, R5-алкілкарбамоїл, R5-алкілсульфоніл, R5-алкілсульфоніламіно, R5-алкілтіо, R5гетероциклілкарбоніл, заміщений аралкіламіно, заміщений арилкарбоксіалкоксикарбоніл, заміщений арилсульфоніламіноалкіламіно, заміщений гетероарилсульфоніламіно, заміщений гетероцикліл, заміщений гетероцикліламіноалкіламіно, заміщений гетероциклілсульфоніламіно, сульфоксіациламіно, тіокарбамоїл, трифторметил; і іі) (алкоксикарбоніл)аралкілкарбамоїл, аміно(R5)ацилгідразинілкарбоніл, аміно(R5)ацилоксикарбокси, (гідрокси)(карбоалкоксі)алкілкарбамоїл, ациламіноалкіламіно, ацилокси, альдегідо, алкенокси, алкеніламіно, алкенілсульфоніламіно, алкокси, алкоксикарбоніл, алкоксикарбонілалкіламіно, алкоксикарбоніламіно, алкоксикарбоніламіноацилокси, алкоксикарбоніламіноалкіламіно, алкіламіно, алкіламіноалкіламіно, алкілкарбамоїл, алкілфосфоно, алкілсульфоніламіно, алкілсульфонілокси, аміно, аміноацилокси, аміноалкіларалкілкарбамоїл, аміноалкілкарбамоїл, аміноалкілгетероциклілалкілкарбамоїл, аміноциклоалкілалкілциклоалкілкарбамоїл, аміноциклоалкілкарбамоїл, аралкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніламіно, арилгетероцикліл, арилокси, арилсульфоніламіно, арилсульфонілокси, карбамоїл, карбоніл, ціано, ціаноалкілкарбамоїл, циклоалкіламіно, діалкіламіно, діалкіламіноалкіламіно, діалкіламіноалкілкарбамоїл, діалкілфосфоно, галогеналкілсульфоніламіно, галоген, гетероцикліл, гетероциклілалкіламіно, гетероциклілкарбамоїл, гідрокси, гідроксіалкілсульфоніламіно, оксиміно, фосфат, фосфоно, -R5, R5-алкокси, R5алкіл(алкіл)аміно, R5-алкілалкілкарбамоїл, R5алкіламіно, R5-алкілкарбамоїл, R5-алкілсульфоніл, R5-алкілсульфоніламіно, R5-алкілтіо, R5гетероциклілкарбоніл, заміщений аралкіламіно, заміщений арилкарбоксіалкоксикарбоніл, заміщений арилсульфоніламіноалкіламіно, заміщений гетероарилсульфоніламіно, заміщений гетероцикліл, заміщений гетероцикліламіноалкіламіно, заміщений гетероциклілсульфоніламіно, сульфоксіациламіно, тіокарбамоїл, трифторметил; R4 вибирають з групи, що складається з водню, С14-алкілу, С1-4-алкіл-СО2Н і фенілу, де С1-4-алкільна, С1-4-алкіл-СО2Н і фенільна групи є або незаміщеними, або функціоналізовані одним-трьома замісниками, вибраними з групи, що включає в себе галоген, -ОН, -ОМе, -NH2 , NO2, бензил і бензил, функціоналізований одним-трьома замісниками, 80258 8 вибраними з групи, що складається з галогену, ОН, -ОМе, -NH2 і –NO2; R5 вибирають з групи, що складається з (CR1R2)nCOOH, -С(СF3)2OН, -CONHNHSO2CF3, CONHOR4, -CONHSO2R4, -CONHSO2NHR4, С(ОН)R4РО3Н2, -NHCOCF3, -NHCONHSO2R4, NHPO3H2, -NHSO2R4, -NHSO2NHCOR4, -ОРО3Н2, OSO3Н, -PO(OH)R4, -РО3Н2, -SO3Н, -SO2NHR4, SO3NHCOR4, -SO3NHCONHCO2R4 і наступних: HO F1-4 N H N N N NH R4 , HO R4 , N N N N N N H N N H , O , N N H HN CF3 , N , O N N OH O N N N H R4 O R4 , ; , n=0, 1, 2 або 3; А вибирають з групи, що складається з -СН=СН, (СН)m-(СН)m, СН=СН-СН2 і -СН2-СН-СН; m=1 або 2; X являє собою О або S; Ζ вибирають з групи, що складається з одинарного зв'язку, -О-, -(CH2)n-, -O(СН2)1-2-, -СН2OСН2-, (СН2)1-2O-, -СН=СНСН2 -, -СН=СН- і -СН2СН=СН-; і R6 вибирають з групи, що включає в себе водень, алкіл, ацил, алкілсульфоніл, аралкіл, заміщений аралкіл, заміщений алкіл і гетероцикліл; а R7 вибирають з групи, що включає: 1) водень; 2) алкіл, алкеніл, що містить не менше 3 атомів вуглецю, або алкініл, що містить не менше 3 атомів вуглецю; де вказаний алкіл, алкеніл або алкініл є або незаміщеним, або функціоналізований одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає: гідрокси, алкокси, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, гетероцикліл, ациламіно, алкілсульфоніламіно і гетероциклілкарбоніламіно; і 3) арил або заміщений арил; 4) алкіларил або алкілзаміщений арил; 6) 8-(3-окса-трицикло[3.2.1.02,4]окт-6-ил)-1,3дипропіл-3,7-дигідропурин-2,6-діон; 8-біцикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-іл-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон; 7,8-дигідро-8-етил-2-(3-норадамантил)-4-пропіл1Н-імідазо[2,1-і]пурин-5-(4Н)-он; 8-(7-гідрокси-3-норадамантил)-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон; 8-(3-норадамантил)-1,3-дипропіл-3,7-дигідропурин2,6-діон; 9 5-[(8-ізопропілметиламіно)-9-метил-9Н-пурин-6іламіно]біцикло [2.2.1]гептан-2-ол; 1-[2-(2-гідроксіетил)піперидин-1-іл]-3-(2фенілпіразоло[1,5-а]піридин-3-іл)пропенон; 4-[6-оксо-3-(2-фенілпіразоло[1,5-а]піридин-3-іл)6Н-піридазин-1-іл]масляна кислота; 6-(2-фенілпіразоло[1,5-а]піридин-3-іл)-2-[2-(1Нтетразол-5-іл)етил]-2Н-піридазин-3-он; 8-циклопентил-1,3-дипропіл-3,7-дигідропурин-2,6діон (DPCPX); 8-(3-оксоциклопентил)-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон (Апаксифілін); 8-(1-аміноциклопентил)-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон і 8-дициклопропілметил-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон. 3. Спосіб за п. 1, де антагоніст A1 аденозинового рецептора вибирають з групи, що включає: 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-дипропіл-2,3,6,7-тетрагідро-1Нпурин-8-іл)біцикло[2.2.2]окт-1-іл]пропіонову кислоту; 8-(3-оксатрицикло[3.2.1.02,4]окт-6-ил)-1,3-дипропіл3,7-дигідропурин-2,6-діон; 8-біцикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-іл-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон; 7,8-дигідро-8-ізопропіл-2-(4гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-ил)-4-пропіл-1Німідазо[2,1-і]пурин-5-(4Н)-он; 7,8-дигідро-8-етил-2-(4-гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1ил)-4-пропіл-1Н-імідазо[2,1-і]пурин-5-(4Н)-он; 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-дипропіл-2,3,6,7-тетрагідро-1Нпурин-8-іл)біцикло[2.2.2]окт-1-ілокси]пропіонову кислоту; 8-(1-гiдpoкcитpициклo[2.2.1.02,6]гeпт-3-ил)-l,3дипpoпiл-3,7-дигiдpoпypин-2,6-діон; 8-(4-гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-ил)-1,3-дипропіл3,7-дигідропурин-2,6-діон; 7,8-дигідро-8-етил-2-(3-норадамантил)-4-пропіл1Н-імідазо[2,1-і]пурин-5-(4Н)-он; 8-(7-гідрокси-3-норадамантил)-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон; 8-(3-норадамантил)-1,3-дипропіл-3,7-дигідропурин2,6-діон; 5-[8-(ізопропілметиламіно)-9-метил-9Н-пурин-6іламіно]біцикло[2.2.1]гептан-2-ол; 1-[2-(2-гідроксіетил)піперидин-1-іл]-3-(2фенілпіразоло[1,5-а]піридин-3-іл)пропенон; 4-[6-оксо-3-(2-фенілпіразоло[1,5-а]піридин-3-іл)6Н-піридазин-1-іл]масляну кислоту; 6-(2-фенілпіразоло[1,5-а]піридин-3-іл)-2-[2-(1Нтетразол-5-іл)етил]-2Н-піридазин-3-он; 8-циклопентил-1,3-дипропіл-3,7-дигідропурин-2,6діон (DPCPX); 8-(3-оксоциклопентил)-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон (Апаксифілін); 8-(1-аміноциклопентил)-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон і 8-дициклопропілметил-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон. 4. Спосіб за п. 1, де антагоніст Α1 аденозинового рецептора вибирають з групи, що включає: 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-дипропіл-2,3,6,7-тетрагідро-1Нпурин-8-іл)біцикло[2.2.2]окт-1-ил]пропіонову кислоту; 80258 10 7,8-дигідро-8-ізопропіл-2-(4гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-ил)-4-пропіл-1Німідазо[2,1-і]пурин-5-(4Н)-он; 7,8-дигідро-8-етил-2-(4-гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1ил)-4-пропіл-1Н-імідазо[2,1-і]пурин-5-(4Н)-он; 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-дипропіл-2,3,6,7-тетрагідро-1Нпурин-8-іл)біцикло[2.2.2]окт-1-илокси]пропіонову кислоту; 8-(1-гiдpoкcитpициклo[2.2.1.02,6]гeпт-3-ил)-l,3дипpoпiл-3,7-дигiдpoпypин-2,6-діон; 8-(4-гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-ил)-1,3-дипропіл3,7-дигідропурин-2,6-діон; 8-(3-окса-трицикло[3.2.1.02,4]окт-6-ил)-1,3дипропіл-3,7-дигідропурин-2,6-діон і 8-біцикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-іл-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон. 5. Спосіб за п. 1, де антагоніст Α1 аденозинового рецептора вибирають з групи, що включає: 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-дипропіл-2,3,6,7-тетрагідро-1Нпурин-8-іл)біцикло[2.2.2]окт-1-іл]пропіонову кислоту; 7,8-дигідро-8-ізопропіл-2-(4гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-ил)-4-пропіл-1Німідазо[2,1-і]пурин-5-(4Н)-он; 7,8-дигідро-8-етил-2-(4-гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1ил)-4-пропіл-1Н-імідазо[2,1-і]пурин-5-(4Н)-он; 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-дипропіл-2,3,6,7-тетрагідро-1Нпурин-8-іл)біцикло[2.2.2]окт-1-илокси]пропіонову кислоту; 8-(1-гiдpoкcитpициклo[2.2.1.02,6]гeпт-3-ил)-l,3дипpoпiл-3,7-дигiдpoпypин-2,6-діон і 8-(4-гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-ил)-1,3-дипропіл3,7-дигідропурин-2,6-діон. 6. Спосіб за п. 1, де антагоніст Α1 аденозинового рецептора вибирають з групи, що включає в себе 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-дипропіл-2,3,6,7-тетрагідро-1Нпурин-8-іл)біцикло[2.2.2]окт-1-ил]пропіонову кислоту; 7,8-дигідро-8-ізопропіл-2-(4гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-ил)-4-пропіл-1Німідазо[2,1-і]пурин-5-(4Н)-он; 7,8-дигідро-8-етил-2-(4-гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1ил)-4-пропіл-1Н-імідазо[2,1-і]пурин-5-(4Н)-он і 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-дипропіл-2,3,6,7-тетрагідро-1Нпурин-8-іл)біцикло[2.2.2]окт-1-илокси]пропіонову кислоту. 7. Спосіб за п. 1, де антагоніст Α1 аденозинового рецептора являє собою 3-[4-(2,6-діоксо-1,3дипропіл-2,3,6,7-тетрагідро-1Н-пурин-8іл)біцикло[2.2.2]окт-1-ил] пропіонову кислоту. 8. Спосіб за п. 1, де антагоніст А1 аденозинового рецептора являє собою антитіло. 9. Спосіб за п. 1 або 2, де пацієнт є людиною. 10. Спосіб за п. 1 або 2, де антагоніст Α1 аденозинового рецептора, сполучений з фармацевтично прийнятним носієм, використовують у вигляді фармацевтично прийнятної композиції. 11. Спосіб за п. 10, де пацієнт є людиною. 12. Спосіб за п. 10, де у пацієнта виявляються ознаки або симптоми легеневого захворювання. 13. Спосіб за п. 10, де легеневе захворювання вибирають з набряку легенів, легеневої гіпертензії і їх поєднання. 14. Спосіб за п. 13, де набряк легенів супроводжується станом, вибраним з групи, що включає в 11 80258 12 себе дисбаланс старлінгових сил, зміну проникності альвеолярно-капілярної мембрани, лімфатичну недостатність. 15. Спосіб за п. 13, де легенева гіпертензія супроводжується станом, вибраним з групи, що включає в себе легеневу артеріальну гіпертензію, легеневу гіпертензію, пов'язану з порушеннями дихальної системи або гіпоксемією, легеневу венозну гіпертензію, легеневу гіпертензію, викликану хронічним тромботичним або емболічним захворюванням, легеневу гіпертензію, викликану розладами, що безпосередньо стосуються легеневої судинної мережі. 16. Спосіб за п. 10, де у пацієнта виявляються ознаки або симптоми легеневого захворювання, відмінного щонайменше одним станом, вибраним з групи, що включає в себе загальну легеневу гіпоксію, регіональну легеневу гіпоксію, набряк легенів, підвищений тиск в легеневій артерії, підвищений легеневий судинний опір, підвищений центральний венозний тиск, знижене насичення артеріальним киснем, задишку, «хрипи» і «тріски». 17. Спосіб за п. 1 або 2, де у пацієнта виявляють ознаки або симптоми легеневого захворювання. 18. Спосіб за п. 17, де легеневе захворювання вибирають з набряку легенів і легеневої гіпертензії. 19. Спосіб за п. 18, де набряк легенів супроводжується станом, вибраним з групи, що включає в себе дисбаланс старлінгових сил, зміну проникності альвеолярно-капілярної мембрани, лімфатичну недостатність. 20. Спосіб за п. 18, де легенева гіпертензія супроводжується станом, вибраним з групи, що включає в себе легеневу артеріальну гіпертензію, легеневу гіпертензію, пов'язану з порушеннями дихальної системи або гіпоксемією, легеневу венозну гіпертензію, легеневу гіпертензію, викликану хронічним тромботичним або емболічним захворюванням, легеневу гіпертензію, викликану розладами, що безпосередньо стосуються легеневої судинної сітки. 21. Спосіб за п. 1 або 2, де у пацієнта виявляють ознаки або симптоми легеневого захворювання, відмінного щонайменше одним станом, вибраним з групи, що включає в себе загальну легеневу гіпоксію, регіональну легеневу гіпоксію, набряк легенів, підвищений тиск в легеневій артерії, підвищений легеневий судинний опір, підвищений центральний венозний тиск, зниження насичення артеріальним киснем, задишку, «хрипи» і «тріски». 22. Спосіб лікування легеневого захворювання, що включає в себе введення вказаному пацієнту фармацевтично ефективної кількості фармацевтичної композиції, що містить антагоніст Α1 аденозинового рецептора і фармацевтично прийнятний носій. 23. Спосіб за п. 22, де легеневе захворювання вибирають з групи, що включає в себе набряк легенів, легеневу гіпертензію і їх поєднання. 24. Спосіб за п. 23, де набряк легенів супроводжується станом, вибраним з групи, що включає в себе дисбаланс старлінгових сил, зміну проникності альвеолярно-капілярної мембрани, лімфатичну недостатність. 25. Спосіб за п. 23, де легенева гіпертензія супроводжується станом, вибраним з групи, що включає в себе легеневу артеріальну гіпертензію, легеневу гіпертензію, пов'язану з порушеннями дихальної системи або гіпоксемією, легеневу венозну гіпертензію, легеневу гіпертензію, викликану хронічним тромботичним або емболічним захворюванням, легеневу гіпертензію, викликану розладами, що безпосередньо стосуються легеневої судинної сітки. 26. Спосіб за п. 22, де у пацієнта виявляють ознаки або симптоми легеневого захворювання, відмінного щонайменше одним станом, вибраним з групи, що включає в себе загальну легеневу гіпоксію, регіональну легеневу гіпоксію, набряк легенів, підвищений тиск в легеневій артерії, підвищений легеневий судинний опір, підвищений центральний венозний тиск, зниження насичення артеріальним киснем, задишку, «хрипи» і «тріски» . Даний винахід відноситься до кардіології, медичної хімії і фармакології. Більш конкретно, він відноситься до антагоністів А1 аденозинових рецепторів і зменшенню легеневого ангіоспазму або поліпшенню легеневої гемодинаміки. Легеневі захворювання можуть являти собою небезпеку для життя. До них відносяться такі два захворювання як набряк легенів і легенева гіпертензія. Набряк легенів може бути викликаний безліччю фізичних станів, наприклад, зміною проникності альвеолярно-капілярної мембрани, гострим респіраторним дистрес-синдромом, підвищеним легеневим капілярним тиском, зниженим онкотичним тиском і лімфатичною недостатністю. Причини легеневої гіпертензії включають в себе, але не обмежуються, гіпоксемію, порушення дихальної системи, хвороби серця, тромботичне захворювання і емболічне захворювання. Звичайне лікування даних легеневих захворювань включає в себе лікарські засоби, такі як блокатори кальцієвих каналів, діуретини, сульфат морфіну, вазодилататори, такі як нітрати, позитивні інотропні агенти, простациклін і антикоагулянти. Аденозин являє собою внутрішньоклітинний і позаклітинний посередник, що генерується всіма клітинами тіла. Крім того, він генерується позаклітинно шляхом ферментативного перетворення. Аденозинові рецептори поділяють на чотири відомих підтипи (тобто А1, А2а, А2b і А3) у залежності від їх відносної спорідненості до різних лігандів аденозинових рецепторів і за аналізом послідовності генів, що кодують дані рецептори. Активація кожного з підтипів приводить до однозначних і, іноді, 13 протилежних ефектів. Аденозин пов'язаний з коронарною і системною вазодилатацією. Наявність аденозинових рецепторів і функція даних рецепторів в легеневій судинній мережі були показані для декількох видів, включаючи людину [див., наприклад, Kucukhuseyin et al., J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol., 8(4), pp.287-299 (1997); Hong, J.L., et al., J. Physiol., 508(Ptl), pp.109-118 (1998)]. Ці дослідження вказують на те, що в легеневій судинній мережі присутні рецептори як А1, так і А2 підтипів. Активація рецепторів А 2 приводить до розширення і розслаблення даних судин [див., наприклад, McCormack et al., Am. J. Physiol,, 256(1 Pt 2), pp.H41-H46 (1989); Szentmiklosi et al., Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 351(4), pp.417425 (1995); Cheng et al., Am. J. Physiol., 270 (1 Pt 2), pp.H200-H207 (1996); Neely et al., Am. J. Physiol., 270(2 Pt 2), pp.H610-H619 (1996)]. Навпаки, дані дослідження показали, що активація рецепторів А1 приводить до звуження і напруження даних судин, що приводить до підвищеного опору кровотоку [див. Neely et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 258(3), pp.753-761 (1991); Broadly et al., J. Auton. Pharmacol., 16(6), pp.363-366 (1996); див. також Szentmiklosi (1995), Cheng (1996) і Neely (1996) вище]. Незважаючи на доступність ряду лікарських засобів для лікування таких легеневих захворювань, як набряк легенів і легенева гіпертензія, середня тривалість життя після діагнозу первинної легеневої гіпертензії становить 2,8 років [D'Alonzo et al., Ann. Intern. Med., 115, pp.343-349 (1991)]. Більшість існуючих на даний момент лікувань включає в себе неспецифічну вазодилатацію і зниження периферичного (системного) судинного опору. Це зниження тонусу кровоносних судин в інших частинах тіла може привести до зниженого кров'яного тиску, який загострить клінічну ситуацію, викликавши гіпоперфузію тканин. Таким чином, зберігається потреба в нових фармацевтично прийнятних сполуках і композиціях і поліпшених способах зниження ангіоспазмів і поліпшення легеневої гемодинаміки у пацієнтів, страждаючих набряком легенів і легеневою гіпертензією. Заявники вирішили згадану вище проблему, виявивши, що антагоністи А1 аденозинових рецепторів здатні зменшувати легеневий ангіоспазм і поліпшувати легеневу гемодинаміку без супутнього зниження периферичного опору судин. Винахід відноситься до способу зменшення легеневого ангіоспазму або поліпшення легеневої гемодинаміки з використанням антагоністів А1 аденозинового рецептора. Сполуки, що використовуються в способах даного винаходу, виявляють бажані ефекти шляхом специфічного антагонізування або блокування А1 аденозинового рецептора. У деяких варіантах способи даного винаходу включають в себе введення пацієнту фармацевтично ефективної кількості антагоніста А 1 аденозинового рецептора. У деяких варіантах даного винаходу антагоніст А1 аденозинового рецептора, що застосовується, вибирають з групи, що складається з а. сполуки формули І: 80258 14 (I) в якій R1 і R2 незалежно вибирають з групи, що включає в себе 1) водень; 2) алкіл, алкеніл, що складається не менш ніж з 3 атомів вуглецю, або алкініл, що складається не менш ніж з 3 атомів вуглецю; де вказаний алкіл, алкеніл або алкініл є або незаміщеним, або функціоналізований одним або більше замісниками, вибраними з групи, що складається з гідрокси, алкокси, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, гетероциклілу, ациламіно, алкілсульфоніламіно і гетероциклілкарбоніламіно; і 3) арил, або заміщений арил; R3 вибирають з групи, що включає в себе 1) біциклічну, трициклічну або пентациклічну групу, вибрану з групи, що складається з де дана біциклічна або тетрациклічна група є або незаміщеною, або функціоналізована одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає в себе а) алкіл, алкеніл і алкініл; де кожна алкільна, алкенільна або алкінільна група є або незаміщеною, або функціоналізована одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає в себе (аміно)(R5)ацилгідразинілкарбоніл, (аміно) (R5)ацилоксикарбокси, (гідрокси)(карбоалкокси)алкілкарбамоїл, ацилокси, альдегідо, алкенілсульфоніламіно, алкокси, алкоксикарбоніл, алкіламіноалкіламіно, алкілфосфоно, алкілсульфоніламіно, карбамоїл, R5, R5-алкокси, R5-aлкiлaмiнo, ціано, ціаноалкілкарбамоїл, циклоалкіламіно, діалкіламіно, діалкіламіноалкіламіно, діалкілфосфоно, галогеналкілсульфоніламіно, гетероциклілалкіламіно, гетероциклілкарбамоїл, гідрокси, гідроксіалкілсульфоніламіно, оксиміно, фосфоно, заміщений аралкіламіно, заміщений арилкарбоксіалкоксикарбоніл, заміщений гетероарилсульфоніламіно, заміщений гетероцикліл, тіокарбамоїл і трифторметил; і b) (алкоксикарбоніл)аралкілкарбамоїл, альдегідо, алкенокси, алкенілсульфоніламіно, алкокси, алкоксикарбоніл, алкілкарбамоїл, алкоксикарбоніламіно, алкілсульфоніламіно, алкілсульфонілокси, 15 аміно, аміноалкіларалкілкарбамоїл, аміноалкілкарбамоїл, аміноалкілгетероцикліл алкілкарбамоїл, аміноциклоалкілалкілциклоалкілкарбамоїл, аміноциклоалкілкарбамоїл, аралкоксикарбоніламіно, арилгетероцикліл, арилокси, арилсульфоніламіно, арилсульфонілокси, карбамоїл, карбоніл, -R5, R5алкокси, R5-алкіл(алкіл)aміно, R5алкілалкілкарбамоїл, R5-алкіламіно, R5алкілкарбамоїл, R 5-алкілсульфоніл, R5алкілсульфоніламіно, R5-алкілтіо, R5гетероциклілкарбоніл, ціано, циклоалкіламіно, діалкіламіноалкілкарбамоїл, галоген, гетероцикліл, гетероциклілалкіламіно, гідрокси, оксиміно, фосфат, заміщений аралкіламіно, заміщений гетероцикліл, заміщений гетероциклілсульфоніламіно, сульфоксіациламіно і тіокарбамоїл; і 2) трициклічну групу де дана трициклічна група функціоналізована одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає в себе a) алкіл, алкеніл і алкініл; де кожна алкільна, алкенільна або алкінільна група є або незаміщеною, або функціоналізована одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає в себе (аміно)(R5)ацилгідразинілкарбоніл, (аміно) (R5)ацилоксикарбокси, (гідрокси)(карбоалкокси)алкілкарбамоїл, ацилокси, альдегідо, алкенілсульфоніламіно, алкокси, алкоксикарбоніл, алкіламіноалкіламіно, алкілфосфоно, алкілсульфоніламіно, карбамоїл, R5, R5-алкокси, R5-алкіламіно, ціано, ціаноалкілкарбамоїл, циклоалкіламіно, діалкіламіно, діалкіламіноалкіламіно, діалкілфосфоно, галогеналкілсульфоніламіно, гетероциклілалкіламіно, гетероциклілкарбамоїл, гідрокси, гідроксіалкілсульфоніламіно, оксиміно, фосфоно, заміщений аралкіламіно, заміщений арилкарбоксіалкоксикарбоніл, заміщений гетероарилсульфоніламіно, заміщений гетероцикліл, тіокарбамоїл і трифторметил; і b) (алкоксикарбоніл)аралкілкарбамоїл, альдегідо, алкенокси, алкенілсульфоніламіно, алкокси, алкоксикарбоніл, алкілкарбамоїл, алкоксикарбоніламіно, алкілсульфоніламіно, алкілсульфонілокси, аміно, аміноалкіларалкілкарбамоїл, аміноалкілкарбамоїл, аміноалкілгетероциклілалкілкарбамоїл, аміноциклоалкілалкілциклоалкілкарбамоїл, аміноциклоалкілкарбамоїл, аралкоксикарбоніламіно, арилгетероцикліл, арилокси, арилсульфоніламіно, арилсульфонілокси, карбамоїл, карбоніл, -R5, R5алкокси, R5-aлкiл(aлкiл)aмiнo, R5алкілалкілкарбамоїл, R5-алкіламіно, R5алкілкарбамоїл, R 5-aлкiлcyльфoнiл, R5алкілсульфоніламіно, R5-алкілтіо, R5гетероциклілкарбоніл, ціано, циклоалкіламіно, діалкіламіноалкілкарбамоїл, галоген, гетероцикліл, гетероциклілалкіламіно, оксиміно, фосфат, заміщений аралкіламіно, заміщений гетероцикліл, заміщений гетероциклілсульфоніламіно, сульфоксіациламіно і тіокарбамоїл; 80258 16 3) біциклічну або трициклічну групу, вибрану з групи, що складається з де дана біциклічна або трициклічна група є або незаміщеною, або функціоналізована одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає в себе a) алкіл, алкеніл і алкініл; де кожний алкіл, алкеніл і алкініл є або незаміщеним, або функціоналізований одним або більш замісниками, вибраними з групи, що включає в себе алкокси, алкоксикарбоніл, алкоксикарбоніламіноалкіламіно, аралкоксикарбоніл, -R5, діалкіламіно, гетероциклілалкіламіно, гідрокси, заміщений арилсульфоніламіноалкіламіно і заміщений гетероцикліламіноалкіламіно; b) ациламіноалкіламіно, алкеніламіно, алкоксикарбоніл, алкоксикарбонілалкіламіно, алкоксикарбоніламіноацилокси, алкоксикарбоніламіноалкіламіно, алкіламіно, аміно, аміноацилокси, карбоніл, -R5, R5-алкокси, R5-алкіламіно, діалкіламіноалкіламіно, гетероцикліл, гетероциклілалкіламіно, гідрокси, фосфат, заміщений арилсульфоніламіноалкіламіно, заміщений гетероцикліл і заміщений гетероцикліл аміноалкіламіно; R4 вибирають з групи, що включає в себе водень, С1-4-алкіл, С1-4-алкіл-СО2Н і феніл, де С1-4алкільна, С1-4-алкіл-СО2Н і фенільна групи є або незаміщеними, або функціоналізовані однимитрьома замісниками, вибраними з групи, що включає в себе галоген, -ОН, -ОМе, -NH2 , NO2, бензил, і бензил, функціоналізований одним-трьома замісниками, вибраними з групи, що включає в себе галоген, -ОН, -ОМе, -NH2 і -NO2; R5 вибирають з групи, що складається з СН2СООН, -C(CF3)2OH, -CONHNHSO2CF3, CONHOR4, -CONHSO2R4, -CONHSO2NHR4, C(OH)R4PO3H2, -NHCOCF3, -NHCONHSO2R4, NHPO3H2, -NHSO2R4, -NHSO2NHCOR4, -OPO3H2, OSO3H, -PО(ОH)R4, -PO3H2, -SO3H, -SO2NHR4, SO3NHCOR4, -SO3NHCONHCO2R4 і наступне: Χ1 і Х2 незалежно вибирають з групи, що складається з О і S; 17 Ζ вибирають з групи, що складається з одинарного зв'язку, -О-, -(СН2)1-3 -, -О(СН2)1-2 -, -СН2ОСН2, -(СН2)1-2О-, -СН=СНСН2-, -СН=СН- і -СН2СН=СН-; а R6 вибирають з групи, що включає в себе водень, алкіл, ацил, алкілсульфоніл, аралкіл, заміщений аралкіл, заміщений алкіл і гетероцикл; і b. сполука формули II або III: в яких R1 і R2 незалежно вибирають з групи, що включає в себе 1) водень; 2) алкіл, алкеніл або алкініл, де вказаний алкіл, алкеніл або алкініл є або незаміщеним, або функціоналізований одним або більше замісниками, вибраними з групи, що складається з гідрокси, алкокси, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, гетероциклілу, ациламіно, алкілсульфоніламіно і гетероциклілкарбоніламіно; і 3) арил або заміщений арил; R3 вибирають з групи, що включає в себе 1) біциклічну, трициклічну або пентациклічну групу, вибрану з групи, що складається з де дана біциклічна, трициклічна або пентациклічна група є або незаміщеною, або функціоналі 80258 18 зована одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає в себе і) алкіл, алкеніл або алкініл; де кожна алкільна, алкенільна або алкінільна група є або незаміщеною, або функціоналізована одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає в себе (алкоксикарбоніл)аралкілкарбамоїл, (аміно) (R5)ацилгідразинілкарбоніл, (аміно)(R5)ацилоксикарбокси, (гідрокси)(карбоалкокси)алкілкарбамоїл, ациламіноалкіламіно, ацилокси, альдегідо, алкенокси, алкеніламіно, алкенілсульфоніламіно, алкокси, алкоксикарбоніл, алкоксикарбонілалкіламіно, алкоксикарбоніламіно, алкоксикарбоніламіноацилокси, алкоксикарбоніламіноалкіламіно, алкіламіно, алкіламіноалкіламіно, алкілкарбамоїл, алкілфосфоно, алкілсульфоніламіно, алкілсульфонілокси, аміно, аміноацилокси, аміноалкіларалкілкарбамоїл, аміноалкілкарбамоїл, аміноалкілгетероциклілалкілкарбамоїл, аміноциклоалкілалкілциклоалкілкарбамоїл, аміноциклоалкілкарбамоїл, аралкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніламіно, арилгетероцикліл, арилокси, арилсульфоніламіно, арилсульфонілокси, карбамоїл, карбоніл, ціано, ціаноалкілкарбамоїл, циклоалкіламіно, діалкіламіно, діалкіламіноалкіламіно, діалкіламіноалкілкарбамоїл, діалкілфосфоно, галогеналкілсульфоніламіно, галоген, гетероцикліл, гетероциклілалкіламіно, гетероциклілкарбамоїл, гідрокси, гідроксіалкілсульфоніламіно, оксиміно, фосфат, фосфоно, -R5, R5-апкокси, R5-алкіл(алкіл)аміно, R5aлкiлaлкiлкapбaмoїл, R5-алкіламіно, R5алкілкарбамоїл, R 5-алкілсульфоніл, R5алкілсульфоніламіно, R5-aлкiлтio, R5гетероциклілкарбоніл, заміщений аралкіламіно, заміщений арилкарбоксиалкоксикарбоніл, заміщений арилсульфоніламіноалкіламіно, заміщений гетероарилсульфоніламіно, заміщений гетероцикліл, заміщений гетероцикліламіноалкіламіно, заміщений гетероциклілсульфоніламіно, сульфоксіациламіно, тіокарбамоїл, трифторметил; і іі) (алкоксикарбоніл)аралкілкарбамоїл, аміно(R5)ацилгідразинілкарбоніл, аміно(R5)ацилоксикарбокси, (гідрокси)(карбоалкокси)алкілкарбамоїл, ациламіноалкіламіно, ацилокси, альдегідо, алкенокси, алкеніламіно, алкенілсульфоніламіно, алкокси, алкоксикарбоніл, алкоксикарбонілалкіламіно, алкоксикарбоніламіно, алкоксикарбоніламіноацилокси, алкоксикарбоніламіноалкіламіно, алкіламіно, алкіламіноалкіламіно, алкілкарбамоїл, алкілфосфоно, алкілсульфоніламіно, алкілсульфонілокси, аміно, аміноацилокси, аміноалкіларалкілкарбамоїл, аміноалкілкарбамоїл, аміноалкілгетероциклілалкілкарбамоїл, аміноциклоалкілалкілциклоалкілкарбамоїл, аміноциклоалкілкарбамоїл, аралкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніламіно, арилгетероцикліл, арилокси, арилсульфоніламіно, арилсульфонілокси, карбамоїл, карбоніл, ціано, ціаноалкілкарбамоїл, циклоалкіламіно, діалкіламіно, діалкіламіноалкіламіно, діалкіламіноалкілкарбамоїл, діалкілфосфоно, галогеналкілсульфоніламіно, галоген, гетероцикліл, гетероциклілалкіламіно, гетероциклілкарбамоїл, гідрокси, гідроксіалкілсульфоніламіно, оксиміно, 19 фосфат, фосфоно, -R5, R5-алкокси, R5алкіл(алкіл)аміно, R5-алкілалкілкарбамоїл, R5алкіламіно, R5-алкілкарбамоїл, R5-алкілсульфоніл, R5-aлкiлcyльфoнiлaмiнo, R5-алкілтіо, R5гетероциклілкарбоніл, заміщений аралкіламіно, заміщений арилкарбоксиалкоксикарбоніл, заміщений арилсульфоніламіноалкіламіно, заміщений гетероарилсульфоніламіно, заміщений гетероцикліл, заміщений гетероцикліламіноалкіламіно, заміщений гетероциклілсульфоніламіно, сульфоксіациламіно, тіокарбамоїл, трифторметил; R4 вибирають з групи, що складається з водню, С1-4-алкілу, С1-4-алкіл-СО2Н і фенілу, де С1-4алкільна, С1-4-алкіл-СО2Н і фенільна групи є або незаміщеними, або функціоналізованими однимтрьома замісниками, вибраними з групи, що включає в себе галоген, -ОН, -ОМе, -NH2 , NO2, бензил, і бензил, функціоналізований одним-трьома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогену, -ОН, -ОМе, -NH2 і -NO2; R5 вибирають з групи, що складається з (CR1R2)nCOOH, -C(CF3)2OH, -CONHNHSO2CF3, CONHOR4, -CONHSO2R4, -CONHSO2NHR4, C(OH)R4PO3H2, -NHCOCF3, -NHCONHSO2R4, NHPO3H2, -NHSO2R4, -NHSO2NHCOR4, -OPO3H2, OSO3H, -PO(OH)R4, -PO3H2, -SO3H, -SO2NHR4, SO3NHCOR4, -SO3NHCONHCO2R4 і наступне: n=0,1, 2 або 3; А вибирають з групи, що складається з СН=СН, -(CH)m-(CH)m, CH=CH-CH2 і -CH2-CH=CH; m=1 або 2; X являє собою О або S; Ζ вибирають з групи, що складається з одинарного зв'язку, -О-, -(СН2)n-, -О(СН2)1-2-, -СН2ОСН2-, -(СН2)1-2О-, -СН=СНСН2-, -СН=СН- і -СН2СН=СН-; і R6 вибирають з групи, що включає в себе водень, алкіл, ацил, алкілсульфоніл, аралкіл, заміщений аралкіл, заміщений алкіл і гетероцикліл; а R7 вибирають з групи, що включає в себе 1) водень; 2) алкіл, алкеніл, що містить не менше 3 атомів вуглецю, або алкініл, що містить не менше 3 атомів вуглецю; де вказаний алкіл, алкеніл або алкініл є або незаміщеним, або функціоналізований одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає в себе гідрокси, алкокси, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, гетероцикліл, ациламіно, алкілсульфоніламіно і гетероциклілкарбоніламіно; і 3) арил або заміщений арил; 4) алкіларил або алкілзаміщений арил; с. 8-(3-окса-трицикло[3.2.1.02,4]окт-6-іл)-1,3дипропіл-3,7-дигідропурин-2,6-діон; 8-біцикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-іл-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон; 80258 20 7,8-дигідро-8-етил-2-(3-норадамантил)-4пропіл-1Н-імідазо[2,1-І]пурин-5-(4Н)-он; 8-(7-гідрокси-3-норадамантил)-1,3-дипропіл3,7-дигідропурин-2,6-діон; 8-(3-норадамантил)-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон; 5-[(8-ізопропілметиламіно)-9-метил-9Н-пурин6-іламіно]біцикло[2.2.1]гептан-2-ол; 1-[2-(2-гідроксіетил)піперидин-1-іл]-3-(2фенілпіразоло[1,5-а]піридин-3-іл)пропенон; 4-[6-оксо-3-(2-фенілпіразоло[1,5-а]піридин-3іл)-6Н-піридазин-1-іл]масляна кислота; 6-(2-фенілпіразоло[1,5-а]піридин-3-іл)-2-[2-(1Нтетразол-5-іл)етил]-2Н-піридазин-3-он; 8-циклопентил-1,3-дипропіл-3,7-дигідропурин2,6-діон (DPCPX); 8-(3-оксоциклопентил)-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон (Апаксифілін); 8-(1-аміноциклопентил)-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон і 8-дициклопропілметил-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон. У деяких варіантах даного винаходу сполуку формули І вибирають з 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-дипропіл-2,3,6,7тетрагідро-1Н-пурин-8-іл)біцикло [2.2.2]окт-1іл]пропіонової кислоти; 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-дипропіл-2,3,6,7тетрагідро-1Н-пурин-8-іл)біцикло [2.2.2]окт-1ілокси]пропіонової кислоти; 8-(1-гідрокситрицикло[2.2.2.1.02,6]гепт-3-іл)-1,3дипропіл-3,7-дигідропурин-2,6-діону і 8-(4-гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-іл)-1,3дипропіл-3,7-дигідропурин-2,6-діону. У деяких варіантах даного винаходу сполуку формули II або III вибирають з 7,8-дигідро-8-ізопропіл-2-(4гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-іл)-4-пропіл-1Німідазо[2.1-і]пурин-5-(4Н)-ону і 7,8-дигідро-8-етил-2-(4гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-іл)-4-пропіл-1Німідазо[2.1-і]пурин-5-(4Н)-ону. У переважних варіантах антагоніст А1 аденозинового рецептора, що використовується в способі даного винаходу, вибирають з групи, що включає в себе 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-дипропіл-2,3,6,7тетрагідро-1Н-пурин-8-іл)біцикло [2.2.2]окт-1іл]пропіонову кислоту; 8-(3-окса-трицикло[3.2.1.02,4]окт-6-іл)-1,3дипропіл-3,7-дигідропурин-2,6-діон; 8-біцикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-іл-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон; 7,8-дигідро-8-ізопропіл-2-(4гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-іл)-4-пропіл-1Німідазо[2,1-і]пурин-5-(4Н)-он; 7,8-дигідро-8-етил-2-(4гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-іл)-4-пропіл-1Німідазо[2,1-і]пурин-5-(4Н)-он; 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-ДИпропіл-2,3,6,7тетрагідро-1Н-пурин-8-іл)біцикло [2.2.2]окт-1ілокси]пропіонову кислоту; 8-(1-гідрокситрицикло[2.2.1.02,6]гепт-3-іл)-1,3дипропіл-3,7-дигідропурин-2,6-діон; 21 8-(4-гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-іл)-1,3дипропіл-3,7-дигідропурин-2,6-діон; 7,8-дигідро-8-етил-2-(3-норадамантил)-4пропіл- 1Н-імідазо[2,1-і]пурин-5-(4Н)-он; 8-(7-гідрокси-3-норадамантил)-1,3-дипропіл3,7-дигідропурин-2,6-діон; 8-(3-норадамантил)-1,3-Дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон; 5-[8-(ізопропілметиламіно)-9-метил-9Н-пурин6-іламіно]біцикло[2.2.1] гептан-2-ол; 1-[2-(2-гідроксіетил)піперидин-1-іл]-3-(2фенілпіразоло[1,5-а]піридин-3-іл)пропенон; 4-[6-оксо-3-(2-фенілпіразоло[1,5-а]піридин-3іл)-6Н-піридазин-1-іл]масляну кислоту; 6-(2-фенілпіразоло[1,5-а]піридин-3-іл)-2-[2-(1Нтетразол-5-іл)етил]-2Н-піридазин-3-он; 8-циклопентил-1,3-дипропіл-3,7-дигідропурин2,6-діон(DРСРХ); 8-(3-оксоциклопентил)-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон (Апаксифілін); 8-(1-аміноциклопентил)-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон і 8-дициклопропілметил-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон. У більш переважних варіантах антагоніст А1 аденозинового рецептора, що використовується в способі даного винаходу, вибирають з групи, що включає в себе 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-дипропіл-2,3,6,7тетрагідро-1Н-пурин-8-іл)біцикло[2.2.2]окт-1іл]пропіонову кислоту; 8-(3-окса-трицикло[3.2.1.02,4]окт-6-іл)-1,3дипропіл-3,7-дигідропурин-2,6-діон; 8-біцикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-іл-1,3-дипропіл-3,7дигідропурин-2,6-діон; 7,8-дигідро-8-ізопропіл-2-(4гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-іл)-4-пропіл-1Німідазо[2,1-і]пурин-5-(4Н)-он; 7,8-дигідро-8-етил-2-(4гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-іл)-4-пропіл-1Н-імідазо [2,1-і]пурин-5-(4Н)-он; 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-дипропіл-2,3,6,7тетрагідро-1Н-пурин-8-іл)біцикло[2.2.2]οκτ-1ілокси]пропіонову кислоту; 8-(1-гідрокситрицикло[2.2.1.02,6]гепт-3-іл)-1,3дипропіл-3,7-дигідропурин-2,6-діон і 8-(4-гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-іл-1,3дипропіл-3,7-дигідропурин-2,6-діон. В інших більш переважних варіантах антагоніст А1 аденозинового рецептора, що використовується в способі даного винаходу, вибирають з групи, що включає в себе 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-дипропіл-2,3,6,7тетрагідро1Н-пурин-8-іл)біцикло[2.2.2]окт-1іл]пропіонову кислоту; 7,8-дигідро-8-ізопропіл-2-(4гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-іл)-4-пропіл-1Німідазо[2,1-і]пурин-5-(4Н)-он; 7,8-дигідро-8-етил-2-(4гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-іл)-4-пропіл-1Німідазо[2,1-і]пурин-5-(4Н)-он; 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-дипропіл-2,3,6,7тетрагідро-1Н-пурин-8-іл)біцикло [2.2.2]окт-1ілокси]пропіонову кислоту; 80258 22 8-(1-гідрокситрицикло [2.2.1.02,6]гепт-3-іл)-1,3дипропіл-3,7-дигідропурин-2,6-діон і 8-(4-гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-іл)-1,3дипропіл-3,7-дигідропурин-2,6-діон. У наступних більш переважних варіантах даного винаходу антагоніст А 1 аденозинового рецептора, що використовується в способі даного винаходу, вибирають з групи, що включає в себе 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-дипропіл-2,3,6,7тетрагідро-1Н-пурин-8-іл)біцикло[2.2.2]окт-1іл]пропіонову кислоту; 7,8-дигідро-8-ізопропіл-2-(4гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-іл)-4-пропіл-1Німідазо[2,1-і]пурин-5-(4Н)-он; 7,8-дигідро-8-етил-2-(4гідроксибіцикло[2.2.2]окт-1-іл)-4-пропіл-1Німідазо[2,1-і]пурин-5-(4Н)-он; 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-дипропіл-2,3,6,7тетрагідро-1Н-пурин-8-іл)біцикло [2.2.2]окт-1ілокси]пропіонову кислоту. У найбільш переважних варіантах даного винаходу антагоніст А1 аденозинового рецептора, що використовується в способі даного винаходу, являє собою 3-[4-(2,6-діоксо-1,3-дипропіл-2,3,6,7тетрагідро-1Н-пурин-8-іл)біцикло[2.2.2]окт-1іл]пропіонову кислоту. У деяких варіантах даного винаходу антагоніст А1 аденозинового рецептора, що використовується в способі даного винаходу, є антитілом. Переважно дане антитіло направлено на лігандзв'язувальний домен А1 аденозинового рецептора. У деяких варіантах даного винаходу антагоніст A1 аденозинового рецептора вводять людині. У деяких варіантах даного винаходу антагоніст А1 аденозинового рецептора, що використовується в способі даного винаходу, сполучений з фармацевтично прийнятним носієм в фармацевтично прийнятну композицію. Даний винахід придатний для лікування пацієнта, у якого виявляються ознаки або симптоми легеневих захворювань. Приклади легеневих захворювань, які можна лікувати способами даного винаходу, включають в себе набряк легенів, легеневу гіпертензію і їх поєднання. У деяких варіантах даного винаходу, спосіб використовують для лікування набряку легенів, що супроводжується станом, вибраним з групи, що включає в себе дисбаланс старлінгових сил, зміну проникності альвеолярно-капілярної мембрани, лімфатичну недостатність. У деяких варіантах даного винаходу, спосіб використовують для лікування легеневої гіпертензії, що супроводжується станом, вибраним з групи, що включає в себе легеневу артеріальну гіпертензію, легеневу гіпертензію, пов'язану з порушеннями дихальної системи, або гіпоксемією, легеневу венозну гіпертензію, легеневу гіпертензію, що виникла внаслідок хронічного тромботичного або емболічного захворювання, легеневу гіпертензію, що виникла внаслідок порушень, що безпосередньо стосуються легеневої судинної мережі. У деяких варіантах даного винаходу, спосіб використовують для лікування пацієнта, у якого виявляються ознаки або симптоми легеневого захворювання, що характеризується, щонаймен 23 ше, одним з наступних станів: загальною легеневою гіпоксією, регіональною легеневою гіпоксією, набряком легенів, підвищеним легеневим артеріальним тиском, підвищеним легеневим судинним опором, підвищеним центральним венозним тиском, зниженим насиченням артеріальним киснем, задишкою, «хрипами» і «тріском». Даний винахід відноситься також до способу лікування пацієнта, в якого виявляються ознаки або симптоми легеневого захворювання, що включає в себе стадію введення пацієнту фармацевтично ефективної кількості фармацевтичної композиції, що містить А1 аденозиновий антагоніст і фармацевтично прийнятний носій. У деяких варіантах винаходу пропонується спосіб лікування пацієнта, в якого виявляються ознаки або симптоми легеневого захворювання, вибраного з групи, що складається з набряку легенів, легеневої гіпертензії і їх поєднання. У деяких варіантах винаходу пропонується спосіб лікування пацієнта, в якого виявляються ознаки або симптоми набряку легенів, де набряк легенів супроводжується станом, вибраним з групи, що включає в себе дисбаланс старлінгових сил, порушення проникності альвеолярнокапілярної мембрани, лімфатичну недостатність. У деяких варіантах винаходу пропонується спосіб лікування пацієнта, в якого виявляються ознаки або симптоми легеневої гіпертензії, де легенева гіпертензія супроводжується станом, вибраним з групи, що включає в себе легеневу артеріальну гіпертензію, легеневу гіпертензію, пов'язану з порушеннями дихальної системи, або гіпоксемією, легеневу венозну гіпертензію, легеневу гіпертензію, що виникла внаслідок хронічного тромботичного або емболічного захворювання, легеневу гіпертензію, що виникла внаслідок порушень, що безпосередньо стосуються легеневої судинної мережі. У деяких варіантах даного винаходу пропонується спосіб лікування пацієнта, в якого виявляються ознаки або симптоми легеневого захворювання, де дане легеневе захворювання характеризується, щонайменше, одним з наступних станів: загальною легеневою гіпоксією, регіональною легеневою гіпоксією, набряком легенів, підвищеним легеневим артеріальним тиском, підвищеним легеневим судинним опором, підвищеним центральним венозним тиском, зниженим насиченням артеріальним киснем, задишкою, «хрипами» і «тріском». На Фіг.1 зображений вплив антагоніста A1 аденозинового рецептора (BG9719, 1мг/кг) на артеріальний середній тиск (ACT) (МАР) і серцевий ритм (СР) (HR). Після лікування BG9719 не було помічено ніякої зміни в серцевому ритмі або артеріальному середньому тиску. На Фіг.2 зображений вплив антагоніста А1 аденозинового рецептора (BG9719, 1мг/кг) на хвилинний серцевий викид (ХСВ) (СО), легеневий артеріальний тиск (ЛАТ) (РАР) і легеневий капілярний заклинений тиск (ЛКЗТ) (PCWP). Після лікування BG9719 не було помічено ніякої зміни в хвилинному серцевому викиді. Легеневий артеріальний тиск знижувався через 30 хвилин 80258 24 після обробки BG9719 і залишався зниженим. Легеневий капілярний заклинений тиск знижувався через 90 хвилин після обробки BG9719. На Фіг.3 зображене вимірювання легеневого судинного опору (ЛСО) (PVR) в препаратах з кардіостимульованою серцевою недостатністю після внутрішньовенного вливання антагоніста А 1 аденозинового рецептора (BG9719, 1мг/кг). ЛСО знижується на 38% від базисного рівня і повертається до базисного рівня (+р