Ліофілізований склад арипіпразолу

1. Ліофілізований склад арипіпразолу, отриманий способом, який включає в себе стадії:

заморожування розпиленням суспензії арипіпразолу, яка містить:

(I) арипіпразол,

(II) носій для арипіпразолу, і

(III) воду для ін'єкцій; і

сушіння заморожених розпиленням частинок.

2. Ліофілізований склад за п. 1, який складається по суті із частинок із розміром частинок по суті 30 мкм або більше.

3. Ліофілізований склад за п. 1, який містить арипіпразол у кількості 50 мас./мас.% або більше.

4. Ліофілізований склад за п. 1, який має насипну густину порошку від приблизно 0,05 до приблизно 0,5 г/мл.

5. Ліофілізований склад за п. 1, у якому арипіпразол має середній розмір частинок від приблизно 1 до приблизно 10 мікронів.

6. Ліофілізований склад за п. 5, у якому арипіпразол має середній розмір частинок приблизно 2,5 мікрона.

7. Ліофілізований склад за п. 1, який містить щонайменше один з компонентів, вибраний із групи, яка складається із суспендуючих агентів, наповнювачів і буферів.

8. Ліофілізований склад за п. 1, який містить:

(II-a) один або декілька суспендуючих агентів,

(II-b) один або декілька наповнювачів, і

(II-c) один або декілька буферів.

9. Ліофілізований склад за п. 1, який містить:

(II-a) карбоксиметилцелюлозу або її сіль,

(II-b) маніт, і

(II-c) фосфат натрію.

10. Ліофілізований склад за п. 1, який додатково містить (IV) рН-регулюючий агент.

11. Ліофілізований склад за п. 10, у якому рН-регулюючим агентом є гідроксид натрію.

12. Ліофілізований склад за п. 1, який містить:

(I) арипіпразол,

(II-а) карбоксиметилцелюлозу або її натрієву сіль,

(II-b) маніт,

(II-с) фосфат натрію, і, необов'язково,

(IV) гідроксид натрію.

13. Ліофілізований склад за п. 1, у якому арипіпразол знаходиться у формі моногідрату.

14. Спосіб одержання ліофілізованого складу арипіпразолу, який включає в себе стадії:

(е'-1) заморожування розпиленням суспензії арипіпразолу, який має середній розмір частинок у діапазоні від приблизно 1 до 10 мікронів, для одержання заморожених розпиленням частинок; і

(е'-2) сушіння заморожених розпиленням частинок для одержання ліофілізованих розпиленням частинок.

15. Спосіб одержання ліофілізованого складу арипіпразолу за п. 14, який включає в себе стадії:

(d') зменшення середнього розміру частинок арипіпразолу в первинній суспензії, яка отримана змішуванням арипіпразолу, носія для арипіпразолу і води, до діапазону від приблизно 1 до приблизно 10 мікронів для утворення кінцевої суспензії;

(е'-1) заморожування розпиленням суспензії арипіпразолу, який має середній розмір частинок у діапазоні від приблизно 1 до 10 мікронів, для одержання заморожених розпиленням частинок; і

(е'-2) сушіння заморожених розпиленням частинок для одержання ліофілізованих частинок.

16. Спосіб за п. 15, у якому зменшення середнього розміру частинок арипіпразолу в стерильній первинній суспензії проводять шляхом вологого помелу.

17. Спосіб за п. 14, у якому розпилення на стадії (е'-1) являє собою або розпилення при низькій температурі для заморожування, або розпилення при зниженому тиску для заморожування.

18. Спосіб за п. 14, який додатково включає в себе відбір частинок із розміром частинок 30 мкм або більше.

19. Ліофілізований склад за п. 1, який виявляє гарну диспергованість і утворює гомогенну суспензію арипіпразолу при відновленні водою.

20. Ліофілізований склад за п. 1, який містить частинки із розміром менше 75 мкм у кількості 15 мас./мас. % або менше.