Препарат на основі комплексу арипіпразолу та його застосування

1. Комплекс включення арипіпразолу у заміщеному β-циклодекстрині, в якому βциклодекстрином є сульфобутиловий етер βциклодекстрину (SBECD) або гідроксипропіл-βциклодекстрин (HPBCD), причому комплекс включення призначений для використання в препараті для ін'єкцій. 2. Комплекс включення за п. 1, який відрізняється тим, що циклодекстрином є SBECD. 3. Фармацевтичний препарат, що містить арипіпразол і заміщений β-циклодекстрин, що має форму препарату для ін'єкцій, в якому заміщеним βциклодекстрином є сульфобутиловий етер βциклодекстрину (SBECD) або гідроксипропіл-βциклодекстрин (HPBCD). 4. Препарат за п. 3, який відрізняється тим, що являє собою водний препарат для ін'єкцій, що має рН у межах від приблизно 3,5 до приблизно 5. 5. Препарат за п. 4, який відрізняється тим, що містить кислотний буфер. 6. Препарат за п. 5, який відрізняється тим, що кислотним буфером є винна кислота або її сіль, лимонна кислота або її сіль, соляна кислота або її сіль, оцтова кислота або її сіль, малеїнова кислота або її сіль, яблучна кислота або її сіль, сірчана кислота або її сіль, толуолсульфокислота або її сіль, бензолсульфокислота або її сіль, нафталінсульфокислота або її сіль, етансульфокислота або її сіль. 2 (19) 1 3 79984 4 17. Препарат за п. 12, призначений для внутрішньом'язового введення, що не викликає неприйнятного подразнення. 18. Препарат за п. 12, який відрізняється тим, що зазначений комплекс включення забезпечує арипіпразол у кількості, щонайменше, 2 мг/мл за умови, що цю кількість арипіпразолу, що забезпечується зазначеним комплексом, вимірюють при концентрації заміщеного β-циклодекстрину 5% (мас./об.) у воді. 19. Процес уведення арипіпразолу для ін'єкцій пацієнту, що потребує такого лікування, не викликаючи неприйнятного подразнення в місці ін'єкції, який включає у себе введення пацієнту, що потребує такого лікування, препарату за п. 14. 20. Процес за п. 19, який відрізняється тим, що препарат уводять внутрішньом'язовим шляхом. 21. Процес лікування шизофренії, який включає у себе введення пацієнту, що потребує такого лікування, препарату за п. 3, не викликаючи неприйнятного подразнення в місці введення. Даний винахід стосується: комплексу включення арипіпразолу із заміщеним bциклодекстрином; складу на основі арипіпразолу, до якого арипіпразол входить у формі вищезгаданого комплексу включення; препарату для ін'єкцій, що містить вищезгаданий комплекс арипіпразолу; процесу зменшення подразнення, що звичайно викликається арипіпразолом у точці внутрішньом'язової ін'єкції із застосуванням вищезгаданого препарату для ін'єкцій; і процесу лікування шизофренії із застосуванням вищезазначеного препарату. У [патенті США №5006528] (Oshiro et al.) описані 7-[(4-фенілпіперазин)бутокси]карбостирили, до яких входить арипіпразол і які призначалися для застосування в якості антагоністів допамінергічних нейротрансмітерів. Арипіпразол, структура якого виражається формулою: Але, як описано в [J. Szejtli, C yclodextrins in Drug Formulations: Part II, Pharmaceutical Technology, 2438, August, 1991], існує багато ліків, для яких утворення комплексів з циклодекстрином або є неможливим, або не дає очевидних переваг. У [патентах США №5134127 і 5376645 (Stella et al.)] описані сульфоалкілові етери циклодекстринових похідних та їх застосування як солюбілізувальних засобів у водонерозчинних ліках для перорального, інтраназального і парентерального введення, включаючи внутрішньовенний і внутрішньом'язовий шляхи. У цих патентах описаний комплекс включення водонерозчинних ліків із сульфоалкіловим етером циклодекстрину, а також фармацевтичні композиції, що його містять. До числа сполук типу похідних сульфоалкілового етеру циклодекстрину належать, наприклад, моносульфобутиловий етер b-циклодекстрину і моносульфопропіловий eтер b-циклодекстрину. Серед водонерозчинних ліків, поряд з іншими бензодіазепінами, можна назвати, наприклад, хлорпромазин, діазепам, мефорбарбітал, метбарбітал, нітразепам і фенобарбітал. У [патенті США №6232304 (Kim et al.)] розкриті комплекси включення арилгетероциклічних солей, у тому числі тартрат ципразидону в циклодекстрині, такі, як сульфобутиловий етер bциклодекстрину (SBECD) і гідроксипропіл-рциклодекстрин (HPBCD), і застосування таких комплексів включення в складах для перорального і парентерального введення. У [заявці на патент JP №09301867А2] від 25 листопада 1997р. описані антидепресантні композиції у формі таблеток, що містять арипіпразол. У [заявці ЕР 1145711А1 від 17 жовтня 2001р. (на базі заявки США сер. №2000-547948 від 12 квітня 2000р.)] описані швидкотанучі препарати для перорального введення, що містять арипіпразол. У [патенті США №5904929 (Uekama et al.)] описані і фармацевтичні композиції для введення крізь слизувату оболонку і крізь шкіру, що містять ліки і перацильований циклодекстрин як солюбілізувальний засіб. Такими ліками можуть бути, наприклад, антидепресанти, такі, як амітриптилінНСІ, амоксапін, бутриптилін-НСІ, кломіпрамін-НСІ, дезипрамін-НСІ, дотієпін-НСІ, доксепін-НСІ, флуоксетин, гепірон, іміпрамін, карбонат літію, міансерин-НСІ, мілнаципран, нортриптилін-НСІ і пароксе є атиповим антипсихотичним засобом, використовуваним для лікування шизофренії. Він погано розчиняється у воді (