Застосування тіотриазоліну як детоксиканту при інтоксикації солями важких металів

Застосування тіотриазоліну як детоксиканту при інтоксикації солями важких металів. (19) (21) u200600536 (22) 20.01.2006 (24) 17.07.2006 (46) 17.07.2006, Бюл. № 7, 2006 р. (72) Гордієнко Віктор Веніамінович, Косуба Раїса Борисівна 3 15770 4 в 12,5 разів, у статевонезрілих у 30 разів. текторна дія тіотриазоліну і рекомендовано його Тіотриазолін, який вводили тваринам різного застосування при гострих і хронічних гепатитах, віку в однаковій дозі (100,0мг/кг), зменшував кадцирозі печінки, лікуванні хворих з механічною жовмієву протеїнурію і доводив рівні показників концетяницею різної етіології. При цьому препарат винтрації і екскреції білка до величин контрольних являє антиоксидантну дію, активує білковий синтварин. тез, інгібує процеси запалення і цитолізу в Пошкодження кадмієм ниркових канальців погепатоцитах. Відновлюється жовчосекреторна, значилося і на трансмембранному транспорті іонів холато- та холестеринсинтетична функції печінки, натрію. Водночас спостерігали збільшення концепокращується глікогенутворювальна, поглинальнтрації цього іону в сечі і зростання його екскреції. новидільна та знешкоджувальна функції печінки Після затравки малими дозами кадмію хлориду [С.М. Дроговоз, С.І. Сальникова, 1995; І.М. Шевчук, екскреція іонів натрію в обох серіях зростала од1998; Є.М. Стародуб і співавт., 2002]. наковою мірою. Тіотриазолін як препарат метаболітної терапії Запобіжне введення тріотріазоліну нормалізумає кардіопротекторну та кардіотонічну активність. вало показники проксимального транспорту іонів Знижує чутливість м'яза серця до адренергічних, натрію. У статевонезрілих тварин тіотриазолін кардіостимулювальних впливів катехоламінів та зменшував дистальний транспорт іонів натрію до перешкоджає прогресивному зниженню скорочупоказників контрольних тварин. Подальша активавальної спроможності серця, розвитку порушень ція тіотриазоліном у статевозрілих тварин трансритму, нормалізує процеси реполяризації міокарпорту іонів натрію в дистальному відділі нефрона да, обмежує осередок некрозу та ін. Препарат сприяла зменшенню втрат цього іону і запобігала сповільнює згортання крові, посилює фібриноліз. кадмієвій гіпонатріємії. Має цитопротекторні властивості. Покращує проВідоме застосування тіотриазоліну як гепатоцеси метаболізму в міокарді, стабілізує цитоплазта кардіопротектора [Інструкція до лікарського заматичну мембрану кардіоміоцитів [Візір А.Д., Гристосування препарату, затверджена наказом МОЗ горьева 3.С., Поливода С.В., 1994; Сиволап В.Д., України від 07.04.2005 року, №156]. Показами до Сиволап В.В., 2002]. застосування тіотриазоліну є хронічні гепатити Тіотриазолін може бути донатором сульфгідрізної етіології, цироз печінки, ішемічна хвороба рильних груп, що, очевидно і надає йому антиоксерця, постінфарктний кардіосклероз, порушення сидантних властивостей. При цьому стабілізується серцевого ритму. NО радикал за рахунок утворення стійких комплеБлизьким до корисної моделі, є застосування ксів з SH- сполуками і формуються мононітрозо- і тіотриазоліну для лікування набрякового синдрому динітрозильні комплекси. [деклараційний патент на винахід № 62843 А, Препарат регулює процеси енергетичного обопубл. 15.12.2003, бюл. №12]. Згідно до цього паміну. Має гіполіпідемічну дію, знижує вміст загальтенту, тіотриазолін застосовується як засіб з поміного холестерину. рною діуретичною, переважно салуретичною, дією Препарату властива деяка анаболітична, імута верошпірон (спіронолактон) як калійзберігаючий номодулювальна, противиразкова, радіозахисна діуретик у стандартному дозуванні. дії. Також наявна противірусна активність. Нами пропонується рішення, яке значно розЗастосовування тіотриазоліну прискорює загоширює сферу застосування тіотриазоліну. єння ран, стимулює репаративний остеосинтез. В основу корисної моделі поставлене завданУ хворих на хронічний пієлонефрит під вплиня розширення галузі застосування тіотриазоліну вом тіотриазоліну підвищується добовий діурез та як детоксиканту при інтоксикації солями важких екскреція нирками іонів натрію, зростає калійурез, металів. показники клубочкової фільтрації. Поставлене завдання вирішується тим, що тіУ хворих з гіпертензивною формою хронічного отриазолін застосовують як детоксикант при інтокпієлонефриту, окрім нормалізації змінених парасикації солями важких металів. метрів гемодинаміки, тіотриазолін зменшує концеТеоретичне підґрунтя для застосування спотрацію іонів натрію в сироватці крові завдяки зроссобу. Синтез тіотриазоліну здійснено на кафедрі танню натрійурезу, збільшенню об'єму денного і фармацевтичної хімії Запорізького державного нічного діурезу. Властиве покращення ниркового медичного університету в 1982 р. під керівництвом кровообігу і уродинаміки верхніх сечовивідних академіка ΑΤΗ України, професора І.А. Мазура, шляхів у даної категорії хворих. розробку його лікарських форм проведено у ДерАналізуючи вищевикладене, можна зробити жавному науковому центрі лікарських засобів висновок, що тіотриазолін - препарат з політроп(м.°Харків). Державним Фармакологічним центром ною, метаболічною дією на організм, має широке МОЗ України в січні 1994 ρ. препарат дозволено застосування в клінічній практиці, однак наукове до застосування в лікувальній практиці. Тіотриазообґрунтування його використання при інтоксикацілін увійшов до реєстру лікарських засобів України і ях солями важких металів не було вивчено. віднесений до списку життєво необхідних препаВикористання способу, що заявляється, підтратів. верджується наступними експериментальними Тіотриазолін - білий кристалічний порошок, даними. Нефропротекторну дію тіотриазоліну дослегко розчинний у воді, важко - в спирті, практично ліджували при кадмієвій інтоксикації, яку викликанерозчинний в ацетоні, хлороформі і гексані. Хіміли щоденним введенням усередину низьких доз чна назва: морфолінієва сіль 3-метил-1,2,4кадмію хлориду (0,03мг/кг) впродовж 14 днів. Нетриазоліл-5-тіооцтової кислоти. фротоксичні ефекти хлориду кадмію проявляютьR експерименті та клініці доведена гепатопрося порушенням екскреторної, іонорегулювальної 5 15770 6 та кислотовидільної функцій нирок, що супроволивого значення набувають дані про вплив тіотриджується падінням швидкості клубочкової фільтазоліну на механізми клубочкові - канальцевого, рації, значними втратами іонів натрію, виразною канальцево-канальцевого балансів та клубочково протеїнурією, збільшенням концентрації креатинігломерулярного зворотного зв'язку. Посилення ну в плазмі крові. Пошкоджуючі ефекти, в першу при застосуванні тіотриазоліну кореляційних зачергу, стосуються проксимальних канальців нефлежностей, які характеризують клубочковорону і реалізуються на фоні активації ренінканальцевий баланс є позитивним, оскільки енерангіотензин-альдостеронової системи. Одночасне госпоживання при цьому стає більш економним і з кадмієм профілактичне введення тіотриазоліну дозволяє стабілізувати гомеостатичні параметри (100мг/кг) в 2,5 разів зменшує концетрацію іонів водно-сольового обміну за умов енергодефіциту. натрію в сечі, сприяє підвищенню проксимальної За умов патології нирок, коли транспорт іонів ната дистальної реабсорбції цього іону, у 3 рази трію в проксимальних канальцях знижується, тіотзменшує кліренс іонів натрію. Більш як у 2 рази риазолін сприяє активації механізмів дистальної зменшуються втрати організмом іонів натрію, зниреабсорбції цього електроліту, що значно збількає кадмієва гіпонатріємія. У 2,4 разів зменшуєтьшує компенсаторні резерви пошкодженої нирки і ся натрій-калієвий коефіцієнт. Значно зростає запобігає гіпонатріємії. швидкість клубочкової фільтрації. Фільтраційний Таким чином, попередження тіотриазоліном заряд іонів натрію збільшується в 1,5 рази. Змендеструкції клітинних мембран нефрону, нормалішується концентрація кретиніну в плазмі крові. зація функції нирок при їх патології свідчить про Тіотриазолін запобігає кадмієвій протеїнурії. Істотнаявність у препарату нефропротекторної дії, яка но не змінюючи підвищений при інтоксикації ациможе бути використана при токсичних ураженнях доз - та амоніогенез, тіотриазолін завдяки виразнирок і порушеннях їх діяльності. ному (в 2,6 разів; р