Спосіб моделювання уражень міокарда солями важких металів

Спосіб моделювання уражень міокарда солями важких металів у білих щурів, що включає підшкірне введення кадмію хлориду, який відрізняється тим, що додатково одночасно внутрішньоперикардіально вводять фенамін у дозі 0,2 мг/кг один раз у 7 днів упродовж 4 тижнів. Корисна модель відноситься до медицини, а саме до експериментальної патології, зокрема моделювання патологічних процесів, і може бути використана при дослідженні токсичних уражень серцевого м'яза Відомий спосіб моделювання уражень міокарда важкими металами у білих щурів, який включає підшкірне введення кадмію хлориду [1]. За відомим способом, розчин кадмію хлориду вводять у дозі бмг/кг щоденно впродовж 4-х тижнів. При цьому пошкодження серцевого м'яза проявляється на фоні одночасного ураження інших внутрішніх органів (печінки, нирок), що є проявом загально токсичного впливу кадмію хлориду. Недоліком відомого способу є недостатній рівень відтворення експериментальної моделі, що випливає з того, що через одночасне ураження кадмієм хлоридом багатьох органів і систем піддослідні тварини гинуть ще до реалізації патологічних змін саме у відділах міокарда В основу корисної моделі поставлено завдання вдосконалити відомий спосіб, в якому шляхом введення додаткового методичного етапу моделювання, спрямованого на попереднє зниження адаптативно-компенсаторної ресурсності серця до пошкодження як такого, досягають істотного підвищення відтворюваності експериментальної моделі. При вирішенні технічного завдання було взято до уваги те, що для досягнення попереднього зниження адаптативно-компенсаторних резервів міокарда методологічно доцільним є зниження пропускної здатності його судин, тобто обмеження кровопостачання. Останнє призводить до ішемії серця, в результаті чого воно раніше за інші орга ни стає чутливим до токсичної' дії важких металів [2]. Виходячи з наведеного, поставлене завдання вирішують тим, що у відомому способі моделювання уражень міокарда солями важких металів у білих щурів, який включає підшкірне введення кадмію хлориду, відповідно до корисної моделі додатково одночасно внутрішньоперикардіально вводять фенамін у дозі 0,2мг/кг один раз у 7 днів упродовж 4 тижнів. Спосіб здійснюють наступним чином. Білому щуру щоденно вводять підшкірно розчин кадмію хлориду в дозі бмг/кг впродовж 4 тижнів. Одночасно внутрішньоперикардіально один раз на тиждень вводять розчин фенаміну у дозі 0,2мг/кг упродовж 4-х тижнів. На ЗО добу від початку експерименту виконують евтаназію піддослідної тварини шляхом швидкої декапітації в умовах натрійтіопенталового наркозу. Про наявність уражень серцевого м'яза роблять висновок за даними гістологічного, гістохімічного, електронномікроскопічного та морфометричного досліджень вказаного органа, структурні зміни якого порівнюють з неураженим міокардом інтактних тварин. Приклад 1 Білому щуру-самцю масою 203г підшкірно на протязі 4-х тижнів щоденно вводили розчин кадмію хлориду в дозі бмг/кг Одночасно один раз на тиждень внутрішньоперикардіально вводили жировий розчин фенаміну в дозі 0,2мг/кг. На 30-ту добу піддослідну тварину виводили з експерименту шляхом швидкої декапітації в умовах тіопенталового наркозу. При світлооптичному дослідженні гістологічних препаратів в відділі серцевого м'яза виявлено виражені судинні розлади, які характеризувалися розширенням та повнокро (О ю ю 5556 в ям судин капіляростазами, вогнищевими дюпедезними крововиливами. В міокарді спостерігалися також вогнищеві дистрофічні та некротичні зміни кардіоміоцитів, вогнищева інфільтрація строми клітинними елементами, набряк строми та її периваскулярне і міжклітинне розростання. Електронно-мікроскопічно в серцевих м'язевих клітинах спостерігалося вогнище деструкції міофіламентів, розширення Z-дисків, неупорядкованність міофібрил, мозаїчність розмірів мітохондрій, зменшення числа та деструкція крист, гомогенізація матриксу. У багатьох мітохондріях мали місце явища вакуолізації. Проведене вище свідчило про істотні токсичні структурні ураження відділів серцевого м'яза. Приклад 2. За допомогою запропонованого способу провели моделювання токсичного ураження міокарда важкими металами у 10 експери ментальних тварин. Про досягнення мети експериментального моделювання свідчили результати гістологічного, гістохімічного, електронномікроскопічного та морфометричного досліджень При цьому у відділах міокарда спостерігався перевазальний та стромальний набряки, вогнищеві дистрофічні та некротичні зміни кардіоміоцитів, на місці некрозів відмічалася клітинна інфільтрація та розростання сполучнотканинних структур. Кровоносні судини розширені, повнокровні з явищами стазу у судинах мікроциркуляторного русла, а також діапедезні крововиливи. Субмікроскопічно в більшості кардіоміоцитів та ендотеліоцитах кровоносних судин переважали деструктивні процеси. Морфометричні параметри міокарда дослідних тварин істотно відрізнялися від аналогічних інтактних. Таблиця Морфометричні показники лівого шлуночка серця білих щурів Діаметр кардіоміоцитів, мкм Діаметр ядер лівого шлуночка, мкм Ядерно-цитоплазматичні відношення, (1 х 10"^) Відносний об'єм уражених кардіоміоцитів, % Групи спостереження Тварини з токсичним Інтактні тварини ураженням міокарда 16,20±0,75 18,30±0,60 3,69±0,15 4,70±0,18 5,21±0,24 6,70±0,21 1,98±0,03 35,60±2,10 З наведених у таблиці даних видно, що у тварин, яким вводили кадмію хлорид і фенамін зростав діаметр кардіоміоцитів, їхніх ядер і порушувалися ядерно-цитоплазматичні відношення. Відносний об'єм уражених кардіоміоцитів при цьому збільшився з (1,98±0,03) до (35,60+2,10)%. Отримані морфометричні показники свідчать про важке ураження міокарда. У всіх експериментальних тварин виявлено істотне ураження серцевого м'яза. Все це підтверджує висновок про те, що запропонований метод забезпечує вищий, ніж за способом-прототипом, рівень відтворення експериментальної моделі, і може бути використаний в практиці експериментальних досліджень патологічних процесів серцевого м'яза і розробці коригуючих методів. Джерела інформації, які слід взяти до уваги1 1. Shimado T. Effect of cadmium on zinc metabolism in the mouse // Environ. - 1992. -№36. P.72-82. 2. Машковский М. Д. Лекарственные средства. - T 1. - M.: Медицина, 1985. - 624с. Показник Комп'ютерна верстка В. Мацело Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601 Р