Застосування речовини – семикарбозиду резорцилового альдегіду, для корекції токсичного ураження печінки солями важких металів та рентгенівським опроміненням

Застосування речовини - семикарбозиду резорцилового альдегіду, як гепатопротектора для корекції токсичного ураження печінки солями важких металів та рентгенівським опроміненням. Корисна модель відноситься до біохімії, клінічної хімії, біології та фізіології, медицини та може бути використаний як в експериментальних дослідженнях так і в КЛІНІЧНІЙ практиці при корекції токсичних уражень печінки солями важких металів Токсичні ураження печінки солями важких металів - досить частий випадок у сучасній КЛІНІЧНІЙ практиці. Техногенний вплив ксенобютиків, до яких відносяться солі важких металів, в останні роки набув загрозливого рівня (Руденко С.С., Білоголовка В.Т., Тевтуль Я Ю., 1997; Штабський Б.М., Ржегоцький P.M., 1999). Серед органів, які постійно включаються в компенсацію наслідків токсичної дії ХІМІЧНИХ чинників печінка займає провідне місце як орган, де знешкоджується більшість солей важких металів та орган що є „вхідними воротами" для більшості ХІМІЧНИХ та радіоактивних забруднювачів. ня розширення галузі застосування речовини семикарбозиду резорцилового альдегіду (РА) шляхом застосування її для корекції токсичного ураження печінки поєднаною дією солей важких металів та ренгенівського опромінення для забезпечення швидкої та ефективної реалізації компенсаторних механізмів у печінці Поставлене завдання вирішується застосуванням семикарбозиду резорцилового альдегіду як гепатопротектору для корекції токсичного ураження печінки солями важких металів та рентгенівськім опроміненням. На сьогодні відоме застосування семикарбозиду резорцилового альдегіду як хімічної речовини Аналогом корисної моделі є застосування лікарського препарату „Carsil" для корекції токсичного ураження печінки солями важких металів та рентгенівським опроміненням Аналог корисної моделі передбачає використання відомого лікарського препарату „Carsil" як лікарського засобу для лікування токсичних уражень печінки, у тому числі солями важких металів. Складовою препарату є органічна речовина сілімарин, яка вилучена з плодів та сім'ян рослини росторопши плямистої (Silybum mananum (L.)), і має гепатопротекторні властивості. ("Современная фитотерапия" под ред. проф. В. Петкова, 1988) Недоліками використання аналогу є можлива пперчутливість до сілімарину і розвиток алерпйних реакцій та послаблюючої" діі при його застосуванні. Нами пропонується рішення, що можливо може усунути вказані недоліки. В основу корисної моделі поставлене завдан у специфічних ХІМІЧНИХ процесах. Речовина - семикарбозид РА була запропонована кафедрою органічної хімії Чернівецького національного університету, як речовина, що може бути застосована в досліджуваних нами умовах завдяки своїм комплексоутворюючим властивостям, її хімічна формула представляє собою: семікарбозид 2,4-дипдроксибензальдепда - СвНдІМзОз (Словарь органических соединений под ред. Хейльброна И., Бэнбери, 1949). Семикарбозид РА представляє собою порошок білого кольору, який розчинний у воді, руйнується при температурі 260" за Цельсієм. Визначення термінів: Семикарбозид РА - хімічна речовина відомого складу, що представляє собою семікарбозид резорцилового альдегіду Токсичні ураження печінки солями важких металів та рентгенівським опроміненням - специфічне пошкодження паренхіми печінки та порушення її функції внаслідок поєднаного ураження солями важких металів та рентгенівським опроміненням. Корекція токсичних уражень печінки - гепатоп со 4647 ротекторна дія речовини, використання якої призводить до відновлення структури та функції печінки Експериментальне підтвердження рішення, що заявляється. З метою визначення можливостей застосування семикарбозиду резорцилового альдегіду як геп ато протекторного засобу для корекції токсичних уражень печінки солями важких металів та рентгенівським опроміненням нами було обстежено дві групи безпорідних статевозрілих щурів масою 150-200 г. Обидві фупи отримували водний розчин солей важких металів (хлоридів МІДІ, цинку та свинцю) разом із питною водою у співвідношенні: СиСІ2 - Юмг/л, ZnCI2 - Юмг/л, РЬСІ2 - 1мг/л, після чого на 31 день досліду тварин однократно опромінювали в дозі 0,5Гр. Починаючи з 17-го дня досліду першій групі тварин вводили внутрішньошлунково семикарбозид РА в дозі 100 мг/кг, другій групі -лікарський препарат „Carsil" в дозі 1,5мг/кг. На 1-й, 4-й, 7-й та 20-й дні після опромінення проводили евтаназію щурів з відбором тканини печінки на біохімічні дослідження для визначення рівня нуклеїнових кислот, глікогену та ЛІПІДІВ, а також для електронно-мікроскопічного дослідження ультраструктурної організації тканини печінки на 7-й день, після опромінення. окремих параметрів, зокрема рівня нуклеїнових кислот, загальних ЛІПІДІВ, зниження рівня останніх зумовлене вмістом холестерину, можна пояснити адаптаційно-компенсаторною реакцією організму щурів на дію цих патогенних факторів (табл.). Корегуючий вплив семикарбозиду РА і лікарського препарату "Carsil" виявлений також при ультрамікроскопічному дослідженні тканини печінки на 7-й день після опромінення. Порівняно з дегенеративно-деструктивними процесами, що спостерігались в групі тварин, які були під впливом поєднаної дії солей важких металів та опромінення без введення їм вищевказаних речовин, і виражались в руйнації як поверхневих мембран гепатоцитів, так і мембран внутріклітинних органел - ядра, мітохондрій, редукції пластинчастого цитоплазматичного комплексу Гольджі, частковому лізисі мембрани гранулярного ретикулума і зменшенні кількості рибосом та полісом, що свідчить про розвиток дистрофічних процесів внаслідок дефіциту енергозабезпечення метаболічних процесів клітин і зниження білково-синтетичної активності, - в групах тварин, які знаходились аналогічних експериментальних умовах на тлі застосування семикарбозиду резорцилового альдегіду і лікарського препарату "Carsil", відбувалось відновлення типової субмікроскопічної архітектоніки клітин печінки, що проявлялось в інтенсифікації процесів внутріклітинної регенерації, стуктурно вираженій гіперплазією гранулярної ендоплазматичної сітки, гіпертрофією пластинчастого цитоплазматичного комплексу Гольджі; В збільшенні КІЛЬКОСТІ рибосом, як пов'язаних з її мембранами, так і вільно розташованих в цитоплазмі, відновленні мітохондрій та зменшенні КІЛЬКОСТІ осередків їх деструкції. Результати дослідження цих груп порівнювались з контрольною групою та групою тварин, які знаходились в заданих нами експериментальних умовах без введення їм семикарбозиду РА і лікарського препарату "Carsil" Отримані результати вказують на те, що порівняно з групою тварин, які зазнали вплив заданих ушкоджуючих факторів без введення їм семикарбозиду РА та препарату "Carsil", внаслідок чого в їх даних спостерігалось вірогідне зниження рівня досліджуваних нами біохімічних показників, - в групах тварин, які знаходились в аналогічних умовах під дією семикарбозиду РА або лікарського препарату "Carsil", відбувалась нормалізація рівня цих показників. Деякі відхилення від контролю Таким чином, згідно вищеприведеним даним дослідження, можна зробити висновок, що корегуючий вплив комплексоутворюючої' речовини - семикарбозиду резорцилового альдегіду подібно до дії гепатотропного препатрату "Carsil" зменшує гепатотоксичну дію солей важких металів та іонізуючої радіації. Таблиця КІЛЬКІСНІ характеристики тканини печінки щурів в умовах сумісної дії рентгенівського опоомінення та суміші солей важких металів і корегуючого впливу дослідної речовини - семикарбозиду РА та препарату "Carsil"(M±in n=8) БІО-ХІМІЧНІ показ-ники РИК (мг/г) ДНК (мг/г) Глікоген (мг/г] Загальні Контроль інтактний 9 45±0,69 2 59±0,25 Дослідна група Досліді-а група корегуючий вплив семикарбо- Дослідна група корегуючий вплив прела-рату сум сна дія рентегнопромінення зиду РА в умовах сумісної Дії рентген"Carsil" в умовах сумісної дії рентгена солей важких металів опромінення та солей важких металів опромінення та солей важких металів Дні експерименту Дні експерименту Дні експерименту 1-й 20-й 7-й 4-й 7 и 1-й 4-и 20-й 20-и 1-й 4-й 7-й 6 98±0 6 1 ' 7 59±0 46" 6 14±0 29* 7 12±0 39- 10 04±0 31 12 45±0 80* 13 23±0 63* 10 38±0 49 10 68±0,57 13 08±0 60* 10 22±0 26 9 92±0 37 1 74±0 16* 1 65±0 11* 1 52±014* 1 92±0,17 1 99±0 12* 2 56±0 2 2 48±0 16 2 3Э±0 17 2 29±0,20 2 45±0 16 2 34±0 22 2 52±0 17 38 17±3,20 22 62±1,7Г 23,64±2 42" 21,43±1,86* 28 8г±2,85- 31 45±2 9 46 05±4 16 40 56±3 71 43 04±4 13 40,38±3 26 36 64±3.56 39 30±3 22 49 03±4,25 ЛІПІДИ (мг/г) 46 05±3,02 28 71±1 41* 31 35±1 63* 20 94±1 37* 36 4б±1 75* 36 00±2 14* 41,75±3 77 38 85±1 67 45 45±2 23 29 84±2,2б" 43 41 ±3 30 38,66±3 55 42 37±2 78 Холе-стерол (мг/г) 42 46±3,56 25 59±2 43* 19 75±2,23* 18 15±148* 32 49±1 82* 32,95±2 05* 37 67±3,45 34 84±2 02 42,88±1,72 24.64 ±2.59' 39 04±3 86 34,21 ±4 16 38 15±2 79 Триаципгпіце-ропи (мг/г) 1 18±0 09 1 31±0 12 1 04± 1,16 1 14±015 1 22±0 13 1 35±0 11 1 О9±1 08 1 38±0,09 1 19±0 11 1 20±0 10 1 07±0 06 1 11±0 1 1 43±0 13 Фосфо ЛІПІДИ (мг/г) 217±0 19 1 39±0,1Г 1,45±0,14* 1,29±0,12* 1 73±0,16- 2 26±0 21 1,92±0 15 2 21 ±0 21 215±Q 17 1 95±0 14 1 33±0 17* 2 08±0,15 217±0 16 Примітка ' - р < 0 05 Комп'ютерна верстка Н Лисенко Підписне Тираж 37 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул Урицьгаго 45, м Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601